JP2003513889A - ノイラミニダーゼの阻害剤 - Google Patents

ノイラミニダーゼの阻害剤

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クルーガー，アラン・シー
チエン，フエイ−チユ
チエン，ユワンウエイ
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フロシ，ウイリアム・ジエイ
グランポブニク，デイビツド・ジエイ
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バーゲナー，フランク・エル
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Abstract

(57)【要約】 疾患をもたらす微生物からのノイラミニダーゼ、特にインフルエンザノイラミニダーゼを阻害するために使用可能な式（Ｉ）で示される化合物を開示している。さらにノイラミニダーゼを有する微生物に起因する疾患を予防および治療するための組成物および方法、この化合物の調製法ならびにこの方法で使用される合成中間体を開示している。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は新規化合物、組成物ならびにノイラミニダーゼ、特にインフルエンザ
ノイラミニダーゼを阻害する方法に関する。さらに本発明はインフルエンザ感染
を予防および治療するための組成物および方法ならびにこのような化合物を調製
するための方法ならびにこれらの方法で使用される合成中間体を考察する。 発明の背景 疾患をもたらす多くの微生物は、微生物の複製プロセスに関わるノイラミニダ
ーゼ（シアリダーゼとしても知られている）を有する。特にオルトミクソウイル
スおよびパラミクソウイルス群のウイルスがノイラミニダーゼを有する。パラミ
クソウイルスに関する疾患はＲＳＶ（ＲＳウイルス関連疾患）、肺炎および細気
管支炎（パラミクソウイルス３型に関連）および喉頭気管支炎（パラミクソウイ
ルス１型に関連）を含む。ノイラミニダーゼを有する、ヒトおよび／または動物
にさらに重大な疾患をもたらす微生物は、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃ
ｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｉａｌｏｐｈｉｌｕｓ
、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、
ニューカッスル病ウイルス、家禽ペストウイルス、ウマインフルエンザウイルス
およびセンダイウイルスを含む。 インフルエンザによる死亡率は世界中で深刻な問題となっている。この疾患は
ヒト、下位哺乳動物および数種のトリを襲う。弱毒化インフルエンザウイルスを
含むワクチンが使用可能であるが、これらのワクチンは僅かなインフルエンザに
対してのみ免疫保護をもたらすだけで、年配者、幼児などの免疫能の低下した集
団および慢性呼吸疾患を有している集団では効果が乏しい。インフルエンザウイ
ルス感染からの疾患による欠勤による生産力の損失は毎年１０億ドルを上回ると
推定されている。 インフルエンザウイルスには２つの主な株が存在する（ＡおよびＢと称される
）。目下のところ、僅かな製剤のみがインフルエンザを治療するために承認され
ている。これらは、インフルエンザウイルスのＡ株に対してのみ活性であるアマ
ンタジンおよびリマンタジン（ｒｉｍａｎｔａｄｉｎｅ）ならびに用量制限的毒
性を有するリバビリンを含む。これらの薬剤での治療の間に、アマンタジンおよ
びリマンタジンに対して耐性な突然変異体ウイルスが迅速に生ずる。 ごく最近、初めてのインフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤ザナミビル（ｚａ
ｎａｍｉｖｉｒ）が承認された。しかしながらこれは吸入によってしか投与でき
ない。したがって、インフルエンザ感染を治療および／または予防するための改
善された薬に対する必要性は続いている。 ノイラミニダーゼは、インフルエンザウイルスのエンベロープから突出してい
る２つの主なウイルスタンパクの１つである。感染細胞から子孫ウイルスが放出
されている間、ノイラミニダーゼは細胞表面上の糖タンパク、糖脂質およびオリ
ゴ糖から末端シアル酸基を遊離する。ノイラミニダーゼ酵素活性の阻害はその表
面での子孫ウイルスの凝集をもたらす。このようなウイルスは新たな細胞を侵す
ことはできず、したがってウイルス複製は遅れるか、ブロックされる。Ｘ線結晶
学による研究および配列アラインメントは、基質のシアル酸部分と直接結合する
残基が正確に、全てのＡおよびＢインフルエンザ株からのノイラミニダーゼに保
持されていることを示している。したがってノイラミニダーゼ活性部分のシアル
酸結合領域に結合する化合物はインフルエンザウイルスのＡおよびＢ株の両方の
複製をブロックしうる。インフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤である化合物は
インフルエンザ感染の予防のために使用することができ、インフルエンザ感染の
治療に使用することができる。 次の参考文献は、各参考文献の後に挙げられている開示された効用を有するノ
イラミン酸誘導体を開示している： Ｌ．Ｖｏｎ Ｉｔｚｓｔｅｉｎ，ｅｔ ａｌ．、ヨーロッパ特許出願ＥＰ５３
９２０４号（１９９３年４月２８日刊行）（抗ウイルス薬）、 Ｔ．Ｈｏｎｄａ，ｅｔ ａｌ．、ヨーロッパ特許出願ＥＰ８２３４２８号（１
９９８年２月１１日刊行）（シアリダーゼ阻害剤、インフルエンザ治療）、 Ｔ．Ｈｏｎｄａ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９８／０６７１２号（１９
９８年２月１９日刊行）（シアリダーゼ阻害剤、インフルエンザ治療）、 Ｌ．Ｖｏｎ Ｉｔｚｓｔｅｉｎ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９５／２０
５８３号（１９９５年８月３日刊行）（ウイルスノイラミニダーゼ阻害剤、イン
フルエンザ治療）、 Ｐ．Ｓｍｉｔｈ、国際特許出願ＷＯ９５／１８８００号（１９９５年７月１３
日刊行）（ウイルスノイラミニダーゼ阻害剤）、 Ｐ．Ｃｏｌｍａｎ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９２／０６６９１号（１
９９２年４月３０日刊行）（ウイルスノイラミニダーゼ阻害剤）、 Ｌ．Ｖｏｎ Ｉｔｚｓｔｅｉｎ，ｅｔ ａｌ．、米国特許５６４８３７９号（
１９９７年７月１５日交付）（インフルエンザ治療）、 Ｐ．Ｒｅｅｃｅ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９７／３２２１４号（１９
９７年９月４日刊行）（インフルエンザウイルスノイラミニダーゼ活性部分に結
合）および Ｐ．Ｒｅｅｃｅ ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９８／２１２４３（１９９
８年５月２３日刊行）（抗ウイルス薬）。 次の参考文献は、各参考文献の後に挙げられている開示された効用を有するシ
アル酸誘導体を開示している： Ｙ．Ｏｈｉｒａ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９８／１１０８３号（１９
９８年３月１９日刊行）（抗ウイルス薬）、 Ｙ．Ｏｈｉｒａ、ヨーロッパ特許出願ＥＰ８８２７２１号（１９９８年１２月
９日刊行）（抗ウイルス薬）および Ｂ．Ｇｌａｎｚｅｒ，ｅｔ ａｌ．、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ
Ａｃｔａ ７４ ３４３〜３６９（１９９１）（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ
ｅノイラミニダーゼ阻害剤）。 次の参考文献は、各参考文献の後に挙げられた開示された効用を有するベンゼ
ン誘導体、シクロヘキサン誘導体またはシクロヘキセン誘導体を開示している： Ｙ．Ｂａｂｕ，ｅｔ ａｌ．、米国特許５６０２２７７号（１９９７年２月１
１日交付）（ノイラミニダーゼ阻害剤）、 Ｍ．Ｌｕｏ，ｅｔ ａｌ．、米国特許５４５３５３３号（１９９５年９月２６
日交付）（インフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤、インフルエンザ治療）、 Ｙ．Ｂａｂｕ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９６／３０３２９号（１９９
６年１０月３日刊行）（ノイラミニダーゼ阻害剤、ウイルス感染治療）、 Ｎ．Ｂｉｓｃｈｏｆｂｅｒｇｅｒ，ｅｔ ａｌ．、米国特許５７６３４８３号
（１９９８年６月９日交付）（ノイラミニダーゼ阻害剤）、 Ｃ．Ｋｉｍ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９９／３１０４７号（１９９９
年６月２４日刊行）（ノイラミニダーゼ阻害剤、インフルエンザ治療）、 Ｖ．Ａｔｉｇａｄｄａ，ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２ ２３３
２〜２３４３（１９９９）（インフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤）および Ｋ．Ｋｅｎｔ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９８／０７６８５号（１９９
８年２月２６日刊行）（ノイラミニダーゼ阻害剤を調製するための中間体）。 Ｃ．Ｋｉｍ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９８／１７６４７号（１９９８
年４月３０日刊行）はノイラミニダーゼ阻害剤として使用可能なピペリジン誘導
体を開示している。 Ｎ．Ｂｉｓｃｈｏｆｂｅｒｇｅｒ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９６／２
６９３３号（１９９６年９月６日刊行）およびＮ．Ｂｉｓｃｈｏｆｂｅｒｇｅｒ
，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９９／１４１８５（１９９９年５月２５日刊
行）はノイラミニダーゼ阻害剤として使用可能な様々な置換６員環化合物を開示
している。 次の参考文献はウイルスノイラミニダーゼ阻害剤として使用可能なジヒドロピ
ラン誘導体を開示している： Ｄ．Ａｎｄｒｅｗｓ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９７／０６１５７号（
１９９７年２月２０日刊行）および米国特許５９１９８１９号（１９９９年７月
６日交付）および Ｐ．Ｃｈｅｒｒｙ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９６／３６６２８号（１
９９６年１１月２１日刊行）。 Ｃ．Ｋｉｍ，ｅｔ ａｌ．、米国特許５５１２５９６号（１９９６年４月３０
日交付）はノイラミニダーゼ阻害剤として使用可能な６員芳香環誘導体を開示し
ている。 Ｇ．Ｄｉａｎａ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９８／０３４８７号（１９
９８年１月２９日刊行）はインフルエンザを治療するために使用可能な置換ピリ
ダジンを開示している。 Ｂ．Ｈｏｒｅｎｓｔｅｉｎ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９９／０６３６
９号（１９９９年２月１１日刊行）はノイラミニダーゼ阻害剤として使用可能な
ピペラジン誘導体を開示している。 次の参考文献はノイラミニダーゼ阻害剤として、かつインフルエンザの治療の
ために使用可能な置換シクロペンタンを開示している： Ｙ．Ｂａｂｕ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９７／４７１９４（１９９７
年１２月１８日刊行）および Ｙ．Ｂａｂｕ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９９／３３７８１（１９９９
年７月８日刊行）。 Ｌ．Ｃｚｏｌｌｎｅｒ，ｅｔ ａｌ．、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ
Ａｃｔａ ７３ １３３８〜１３５８（１９９０）はＶｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌ
ｅｒａｅシアリダーゼ阻害剤として使用可能なノイラミン酸のピロリジン類似体
を開示している。 Ｗ．Ｂｒｏｕｉｌｌｅｔｔｅ，ｅｔ ａｌ．、国際特許出願ＷＯ９９／１４１
９１（１９９９年３月２５日刊行）はノイラミニダーゼ阻害剤として、かつイン
フルエンザを治療するために使用可能な置換ピロリジン−２−オン化合物を開示
している。 次の参考文献はノイラミニダーゼ阻害剤として使用可能なシアスタチン（ｓｉ
ａｓｔａｔｉｎ）Ｂ類似体を開示している： Ｙ．Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ，ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔ
Ｌｅｔｔｅｒｓ １ ３９〜４４（１９９２）および Ｙ．Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ，ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔ
Ｌｅｔｔｅｒｓ １ ３３〜３８（１９９２）。 Ｃ．Ｐｅｎｎ、英国特許出願ＧＢ２２９２０８１号（１９９６年２月１４日刊
行）はインフルエンザワクチンと組み合わせてのノイラミニダーゼ阻害剤の使用
を開示している。 本発明の目的の１つは疾患をもたらす微生物のノイラミニダーゼ、特にウイル
スノイラミニダーゼ、さらにインフルエンザノイラミニダーゼを阻害する化合物
を提供することである。 本発明の目的の１つはさらに、インフルエンザのＡおよびＢ株両方からのノイ
ラミニダーゼを阻害する化合物を提供することである。 本発明の別の目的はヒトおよび他の哺乳動物におけるインフルエンザ感染の予
防法を提供することである。 本発明の別の目的はヒトおよび他の哺乳動物におけるインフルエンザ感染の治
療を提供することである。 本発明の別の目的は、経口投与された場合に、インフルエンザノイラミニダー
ゼを阻害することによってインフルエンザＡウイルスおよびインフルエンザＢウ
イルスに対して活性を示す化合物を提供することである。 本発明の別の目的は、ヒトおよび他の哺乳動物の血漿から肺気管支肺胞液へと
効果的に輸送され、その組織でのインフルエンザウイルスの複製をブロックする
化合物を提供することである。 発明の開示 本発明は、式Ｉの化合物 【化２９】 あるいはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグを開示する。
式中、Ｒ１は （ａ）−ＣＯ２Ｈ、（ｂ）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、（ｃ）−ＳＯ３Ｈ、（ｄ）−Ｃ
Ｈ２ＳＯ３Ｈ、（ｅ）−ＳＯ２Ｈ、（ｆ）−ＣＨ２ＳＯ２Ｈ、（ｇ）−ＰＯ３Ｈ ２ 、（ｈ）−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ２、（ｉ）−ＰＯ２Ｈ、（ｊ）−ＣＨ２ＰＯ２Ｈ、
（ｋ）テトラゾリル、（ｌ）−ＣＨ２−テトラゾリル、（ｍ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ１１、（ｎ）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ １ 、（ｏ）−ＳＯ２Ｎ（Ｔ−Ｒ１１）Ｒ１２および（ｐ）−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｔ
−Ｒ１１）Ｒ１２からなる群から選択され、ここで、Ｔは （ｉ）単結合、（ｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（ｉ
ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３６−、（ｖｉ）−Ｃ（＝Ｓ）
Ｏ−、（ｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−および（ｖｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ３６−
からなる群から選択され、 Ｒ１１は （ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、（ｉｉｉ）
シクロアルキル、（ｉｖ）（シクロアルキル）アルキル、（ｖ）（シクロアルキ
ル）アルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニル、（ｖｉｉ）（シクロアルケニル）
アルキル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｉｘ）アリール、
（ｘ）（アリール）アルキル、（ｘｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｉｉ）複
素環式基、（ｘｉｉｉ）（複素環式）アルキルおよび（ｘｉｉｉ）（ｘｉｖ）（
複素環式）アルケニルからなる群から選択され、 Ｒ１２およびＲ３６は互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケ
ニル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）（シクロアルキル）アルキル、（ｖｉ）
（シクロアルキル）アルケニル、（ｖｉｉ）シクロアルケニル、（ｖｉｉｉ）（
シクロアルケニル）アルキル、（ｉｘ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｘ
）アリール、（ｘｉ）（アリール）アルキル、（ｘｉｉ）（アリール）アルケニ
ル、（ｘｉｉｉ）複素環式基、（ｘｉｖ）（複素環式）アルキルおよび（ｘｖ）
（複素環式）アルケニルからなる群から選択され、 Ｘは （ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ＊）−、（ｂ）−Ｎ（Ｒ＊）−Ｃ（＝Ｏ）−、（
ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ＊）−、（ｄ）−Ｎ（Ｒ＊）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｅ）
−Ｎ（Ｒ＊）−ＳＯ２−および（ｆ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ＊）−からなる群から選
択され、ここでＲ＊は水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたはシクロプロピルであ
り、 Ｒ２は （ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、（ｄ
）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｅ）Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、（ｆ）ハロ
Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび（ｇ）ハロＣ２〜Ｃ６アルケニルからなる群から選択
されるか、またはＲ２−Ｘ−は 【化３０】 であり、 ここでＹ１は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨであり、Ｙ２は−Ｃ（＝
Ｏ）−または−Ｃ（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）−であり、このＲａａおよびＲｂｂは互
いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ
エチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノ
エチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メトキシ
メチル、Ｎ−メチルアミノメチルおよびメチルチオメチルからなる群から選択さ
れ、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立に （ａ）水素、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）シクロアルケニル、（ｄ）複素環
式基、（ｅ）アリールおよび（ｆ）−Ｚ−Ｒ１４からなる群から選択され、 ここでＺは （ｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ４７）＝Ｃ（Ｒ４ ８ ）−、（ｉｉｉ）−Ｃ≡Ｃ−、（ｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｖ）−Ｃ（＝Ｓ）
−、（ｖｉ）−Ｃ（＝ＮＲ１５）−、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ ）−、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−、（ｉｘ）−Ｃ（Ｒ３７ ａ ）（Ｎ（Ｒ３７ｂ）（Ｒ３７ｃ））−、（ｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）
−Ｏ−、（ｘｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｃ）−、（ｘｉｉ
）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ３７ｃ）−、（ｘｉｉｉ）−Ｃ
（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（ＯＨ）−、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３ ７ｂ ）−Ｓ−、（ｘｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ（Ｏ）−、（ｘｖｉ
）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ（Ｏ）２−、（ｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ ａ ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝ＮＲ１５ ）−、（ｘｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｉ）−
Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）
（ＯＲ３７ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）
−、（ｘｘｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−、（ｘｘｖｉ）
−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−、（ｘｘｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）
−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−、（ｘｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ ３７ｃ ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−、（ｘｘｉｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（
ＳＲ３７ｃ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−、（ｘｘｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）
（ＯＲ３７ｃ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−、（ｘｘｘｉ）−Ｃ（Ｒ３７ ａ ）（ＳＲ３７ｃ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−、（ｘｘｘｉｉ）−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｘｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘ
ｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｘｘｘｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｘｘｘｖｉ
）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｘｘｘｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｘｘｘｖｉｉ
ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｘｘｘｉｘ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ３ ７ａ ）−、（ｘｌ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３７ａ ）−、（ｘｌｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ３７ａ）
−、（ｘｌｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｘｌｉ
ｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｘｌｉｖ）−Ｃ（
Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｘｌｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ ３７ｂ ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｘｌｖｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ
（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｌｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−
Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｌｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｌｉｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（
＝Ｏ）−、（ｌ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｌｉ）
−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｌｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｌｉｉｉ
）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ３７ａ ）−、（ｌｉｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）
−Ｏ−、（ｌｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）
−Ｓ−、（ｌｖｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ
）−Ｏ−、（ｌｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（
＝Ｓ）−Ｓ−、（ｌｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）
−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｌｉｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ
）−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｌｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ
）−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｌｘｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝
Ｓ）−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｌｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｌｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ
）−Ｏ−、（ｌｘｉｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−
、（ｌｘｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｌｘｖ
ｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｘｖｉｉ）−
Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｘｖｉｉｉ）−Ｃ（
Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｌｘｉｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−または（ｌｘｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ ３７ｂ ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７Ｃ）−であり、 Ｒ１４は （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉ
ｖ）ヒドロキシアルキル、（ｖ）チオール−置換アルキル、（ｖｉ）Ｒ３７ｃＯ
−置換アルキル、（ｖｉｉ）Ｒ３７ｃＳ−置換アルキル、（ｖｉｉｉ）アミノア
ルキル、（ｉｘ）（Ｒ３７ｃ）ＮＨ−置換アルキル、（ｘ）（Ｒ３７ａ）（Ｒ３ ７ｃ ）Ｎ−置換アルキル、（ｘｉ）Ｒ３７ａＯ−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル、（
ｘｉｉ）Ｒ３７ａＳ−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル、（ｘｉｉｉ）Ｒ３７ａＯ−（
Ｓ＝）Ｃ−置換アルキル、（ｘｉｖ）Ｒ３７ａＳ−（Ｓ＝）Ｃ−置換アルキル、
（ｘｖ）（Ｒ３７ａＯ）２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキル、（ｘｖｉ）シアノアル
キル、（ｘｖｉ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、（ｘｖｉｉｉ）ハロアルケニル、（
ｘｉｘ）Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、（ｘｘ）シクロアルキル、（ｘｘｉ）（シク
ロアルキル）アルキル、（ｘｘｉｉ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｘｘｉ
ｉｉ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｘｉｖ）シクロアルケニル、（ｘｘ
ｖ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｘｖｉ）（シクロアルケニル）アルケ
ニル、（ｘｘｖｉｉ）（シクロアルケニル）アルキニル、（ｘｘｖｉｉｉ）アリ
ール、（ｘｘｉｘ）（アリール）アルキル、（ｘｘｘ）（アリール）アルケニル
、（ｘｘｘｉ）（アリール）アルキニル、（ｘｘｘｉｉ）複素環式基、（ｘｘｘ
ｉｉｉ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｘｉｖ）（複素環式）アルケニルまたは
（ｘｘｘｖ）（複素環式）アルキニルであるが、ただしＲ１４は、Ｚが −Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（
Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３ ７ｂ ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−
Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−
、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（
Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、−Ｃ（
Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−または−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３ ７ｂ ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−である場合、水素以外であり、 それぞれの存在位置でＲ３７ａ、Ｒ３７ｂ、Ｒ４７およびＲ４８は互いに独立
に、 （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉ
ｖ）ヒドロキシアルキル、（ｖ）アルコキシアルキル、（ｖｉ）Ｃ２〜Ｃ１２ア
ルケニル、（ｖｉｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、
（ｉｘ）シクロアルキル、（ｘ）（シクロアルキル）アルキル、（ｘｉ）（シク
ロアルキル）アルケニル、（ｘｉｉ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｉｉ
ｉ）シクロアルケニル、（ｘｉｖ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｖ）（
シクロアルケニル）−アルケニル、（ｘｖｉ）（シクロアルケニル）アルキニル
、（ｘｖｉｉ）アリール、（ｘｖｉｉｉ）（アリール）アルキル、（ｘｉｘ）（
アリール）アルケニル、（ｘｘ）（アリール）アルキニル、（ｘｘｉ）複素環式
基、（ｘｘｉｉ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｉｉｉ）（複素環式）アルケニ
ルおよび（ｘｘｉｖ）（複素環式）アルキニルからなる群から選択され、 Ｒ３７ｃはそれぞれの存在位置で互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉ
ｖ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、（ｖ）ハロアルケニル、（ｖｉ）Ｃ２〜Ｃ１２ア
ルキニル、（ｖｉｉ）シクロアルキル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルキル）アルキ
ル、（ｉｘ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｘ）（シクロアルキル）アルキ
ニル、（ｘｉ）シクロアルケニル、（ｘｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、
（ｘｉｉｉ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｘｉｖ）（シクロアルケニル
）アルキニル、（ｘｖ）アリール、（ｘｖｉ）（アリール）アルキル、（ｘｖｉ
ｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｖｉｉｉ）（アリール）アルキニル、（ｘｉ
ｘ）複素環式基、（ｘｘ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｉ）（複素環式）アル
ケニル、（ｘｘｉｖ）（複素環式）アルキニル、（ｘｘｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−
Ｒ１４、（ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ１４、（ｘｘｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４ および（ｘｘｖｉ）ヒドロキシアルキルからなる群から選択されるか、 Ｚが−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｃ）−である場合、Ｎ（Ｒ３ ７ｃ ）およびＲ１４は一緒になってアジド基であるか、 Ｚが−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ３７ｃ）−である場合、Ｎ
（Ｏ）（Ｒ３７ｃ）およびＲ１４は一緒になって、Ｎ−酸化環窒素原子少なくと
も１個を有するＮ−酸化３〜７員複素環であるか、 Ｚが−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−、
−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−または−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｎ（Ｒ３７ｂ）（
Ｒ３７ｃ））−である場合、Ｒ３７ａ、Ｒ１４およびこれらに結合している炭素
原子は一緒になって、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルまた
はシクロヘキセニル環を形成するか、ＯＲ３７ｃまたはＳＲ３７ｃまたはＮ（Ｒ ３７ｃ ）およびＲ１４およびこれらに結合している炭素原子は一緒になって、そ
れぞれＯ、ＳまたはＮ原子１個を有し、４から８個の環原子を有する複素環を形
成し、 Ｒ１５は （ｉ）水素、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１２ アルキル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、（ｖｉｉ）
ハロアルケニル、（ｖｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｘ）（シクロアルキル）ア
ルキル、（ｘ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｘｉ）シクロアルケニル、（
ｘｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｉｉｉ）（シクロアルケニル）ア
ルケニル、（ｘｉｖ）アリール、（ｘｖ）（アリール）アルキル、（ｘｖｉ）（
アリール）アルケニル、（ｘｖｉｉ）複素環式基、（ｘｖｉｉｉ）（複素環式）
アルキルおよび（ｘｉｘ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択されるか
、 Ｒ３およびＲ４は一緒になってそれらに結合している原子と共に、３から８個
の環原子を有する炭素環または複素環を形成し、 Ｒ５は （ａ）水素、（ｂ）−ＣＨ（Ｒ３８）２、（ｃ）−Ｏ−Ｒ４０、（ｄ）Ｃ２〜
Ｃ４アルキニル、（ｅ）シクロプロピル、（ｆ）シクロブチル、（ｇ）−Ｃ（＝
Ｑ１）−Ｒ１７および（ｈ）−Ｎ（Ｒ１９）２からなる群から選択され、ここで
Ｑ１はＯ、ＳまたはＮ（Ｒ１８）であり、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれの存在
位置で互いに独立に、水素、メチルおよびエチルからなる群から選択され、 Ｒ１９、Ｒ３８およびＲ４０はそれぞれの存在位置で互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉ
ｖ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、（ｖ）ハロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルキル
、（ｖｉｉ）（シクロアルキル）アルキル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルキル）ア
ルケニル、（ｉｘ）シクロアルケニル、（ｘ）（シクロアルケニル）アルキル、
（ｘｉ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｘｉｉ）アリール、（ｘｉｉｉ）
（アリール）アルキル、（ｘｉｖ）（アリール）アルケニル、（ｘｖ）複素環式
基、（ｘｖｉ）（複素環式）アルキルおよび（ｘｖｉｉ）（複素環式）アルケニ
ルからなる群から選択され、 Ｙは （ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、（ｃ）Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、（
ｄ）Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、（ｅ）Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、（ｆ）Ｃ２〜Ｃ ５ アルキニル、（ｇ）Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、（ｈ）Ｃ３〜Ｃ５シクロアル
キル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、（ｉ）Ｃ５シクロアルケニル、（ｊ）Ｃ５シクロ
アルケニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、（ｋ）Ｃ５シクロアルケニル−Ｃ２〜Ｃ３ −アルケニル、（ｌ）−（ＣＨＲ３９）ｎＯＲ２０、（ｍ）−ＣＨ（ＯＲ２０）
−ＣＨ２（ＯＲ２０）、（ｎ）−（ＣＨＲ３９）ｎＳＲ２１、（ｏ）−（ＣＨＲ ３９ ）ｎＣＮ、（ｐ）−（ＣＨＲ３９）ｎＮ３、（ｑ）フェニル、（ｒ）ハロ置
換フェニル、（ｓ）−（ＣＨＲ３９）ｎＣ（＝Ｑ２）Ｒ２２、（ｔ）−（ＣＨＲ ３９ ）ｎＮ（＝Ｑ３）、（ｕ）−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ３、（ｖ）−（ＣＨＲ３９ ）ｎＮＲ２３Ｒ２４、（ｗ）ハロおよび（ｘ）３から６個の環原子を有する複素
環からなる群から選択され、ここで、ｎは０、１または２であり、Ｑ２はＯ、Ｓ
、ＮＲ２５またはＣＨＲ２６であり、Ｑ３はＮＲ４１またはＣＨＲ４２であり、 Ｒ２０はそれぞれの存在位置で互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プロピル、（
ｖ）イソプロピル、（ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、（ｖｉｉ）ビニル、（ｖ
ｉｉｉ）プロペニル、（ｉｘ）イソプロペニル、（ｘ）アリル、（ｘｉ）Ｃ２〜
Ｃ３ハロアルケニル、（ｘｉｉ）アミノ、（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣＨ３、（ｘｉｖ
）−Ｎ（ＣＨ３）２、（ｘｖ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、（ｘｖｉ）−Ｎ（ＣＨ３）
（ＣＨ２ＣＨ３）、（ｘｖｉｉ）−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２または（ｘｖｉｉｉ）
−Ｎ（＝ＣＨ２）であり、 Ｒ２１は 水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プロピル、（ｖ）イ
ソプロピル、（ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、（ｖｉｉ）ビニル、（ｖｉｉｉ
）プロペニル、（ｉｘ）イソプロペニル、（ｘ）アリルまたは（ｘｉ）Ｃ２〜Ｃ ３ ハロアルケニルであり、 Ｒ２２は （ｉ）水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プロピル、（
ｖ）イソプロピル、（ｖｉ）ヒドロキシ、（ｖｉｉ）チオール、（ｖｉｉｉ）メ
トキシ、（ｉｘ）エトキシ、（ｘ）ｎ−プロポキシ、（ｘｉ）イソプロポキシ、
（ｘｉｉ）シクロプロピルオキシ、（ｘｉｉｉ）メチルチオ、（ｘｉｖ）エチル
チオ、（ｘｖ）ｎ−プロピルチオ、（ｘｖｉ）イソプロピルチオ、（ｘｖｉｉ）
シクロプロピルチオ、（ｘｖｉｉｉ）ビニル、（ｘｉｘ）プロペニル、（ｘｘ）
イソプロペニル、（ｘｘｉ）アリル、（ｘｘｉｉ）−Ｎ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ ）、（ｘｘｖ）−ＣＨ２Ｒ２９、（ｘｘｉｖ）アミノメチル、（ｘｘｖ）ヒドロ
キシメチル、（ｘｘｖｉ）チオールメチル、（ｘｘｖｉｉ）−ＮＨＮＨ２、（ｘ
ｘｖｉｉｉ）−Ｎ（ＣＨ３）ＮＨ２または（ｘｘｉｘ）−ＮＨＮＨ（ＣＨ３）で
あり、 Ｒ２３およびＲ３９は互いに独立に水素またはメチルであり、 Ｒ４１およびＲ４２は互いに独立に水素、メチルまたはエチルであり、 Ｒ２４は （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ４アルケニル
、（ｉｖ）Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、（ｖ）シクロプロピル、（ｖｉ）−Ｃ（＝Ｑ ４ ）−Ｒ３０、（ｖ）−ＯＲ３１および（ｖｉ）−Ｎ（Ｒ３２）２からなる群か
ら選択され、ここでＱ４はＯ、Ｓ、またはＮ（Ｒ３３）であり、 Ｒ２５は水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＣＮまたは−ＮＯ２ であり、 Ｒ２６基は水素、メチルまたはエチルであり、 Ｒ２８ａは水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ
（ＣＨ３）２、メトキシ、エトキシまたは−ＣＮであり、 Ｒ２８ｂは水素、メチルまたはエチルであるか、 Ｒ２８ａ、Ｒ２８ｂおよびこれらに結合している窒素は一緒になってアゼチジ
ニルを表し、 Ｒ２９基は水素、ヒドロキシ、チオール、メチル、エチル、アミノ、メトキシ
、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、エチルアミノまたはエチルアミノであり
、 Ｒ３０基は水素、メチル、エチル、−ＯＲ３４、−ＳＲ３４、−Ｎ（Ｒ３５） ２ 、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）ＮＨ２または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ ３ ）ＮＨ２であり、 Ｒ３１およびＲ３２置換基はそれぞれの存在位置で互いに独立に水素、メチル
またはエチルであり、 Ｒ３３基は水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＣＮまたは−ＮＯ ２ であり、 Ｒ３４基はメチルまたはエチルであり、 Ｒ３５基は互いに独立に水素、メチルまたはエチルであるが、 ただしＱ２がＣＨＲ２６である場合、Ｒ２２は水素、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、
−Ｃ３Ｈ７、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｓ−Ｃ２Ｈ５か
らなる群から選択され、 Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素である場合、Ｙは水素以外であり、 Ｒ６およびＲ７は互いに独立に、 （ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｃ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、
（ｄ）シクロアルキル、（ｅ）（シクロアルキル）アルキル、（ｆ）（シクロア
ルキル）アルケニル、（ｇ）シクロアルケニル、（ｈ）（シクロアルケニル）ア
ルキル、（ｉ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｊ）アリール、（ｋ）（ア
リール）アルキル、（ｌ）（アリール）アルケニル、（ｍ）複素環式基、（ｎ）
（複素環式）アルキルおよび（ｏ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択
され、 Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は互いに独立に （ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、（ｄ
）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｅ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルおよび（ｆ）
フッ素から選択されるが、ただしそれぞれＲ８、Ｒ９およびＲ１０中の原子の全
数は水素を除き、原子６個以下である。 本発明の好ましい化合物は、式ＩＩＡ： 【化３１】で示される相対立体化学を示す化合物あるいはその薬学的に許容される塩、エス
テルまたはプロドラッグである［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ＸおよびＹは前記と同様に定義され、Ｒ３およびＲ ４ は両方同じではない］。 本発明のさらに好ましい化合物は式ＩＩＢ： 【化３２】 で示される絶対立体化学を示す鏡像異性的に富化された化合物あるいはその薬学
的に許容される塩、エステルまたはプロドラックである［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ ３ 、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ＸおよびＹは前記と同様に
定義され、Ｒ３およびＲ４は両方同じではない］。 本発明の他の好ましい化合物は式ＩＩＩＡ： 【化３３】 で示される相対立体化学を示す化合物あるいはその薬学的に許容される塩、エス
テルまたはプロドラックである［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ＸおよびＹは前記と同様に定義され、Ｒ３およびＲ ４ は両方同じではない］。 本発明の他のさらに好ましい化合物は式ＩＩＩＢ： 【化３４】 で示される絶対立体化学を示す鏡像異性的に富化された化合物あるいはその薬学
的に許容される塩、エステルまたはプロドラックである［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ ３ 、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ＸおよびＹは前記と同様に
定義され、Ｒ３およびＲ４は両方同じではない］。 本発明の他の好ましい化合物は式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩ
Ｂで示される化合物あるいはその塩、エステルまたはプロドラックであり、その
際、式中、Ｒ１は前記と同様に定義され、 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−
ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低
級アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３低級アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニルまたはハロＣ ２ 〜Ｃ３アルケニルであるか、−Ｘ−Ｒ２は 【化３５】 であり、 ここでＹ１は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり、Ｙ２は−Ｃ（
＝Ｏ）−または−Ｃ（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）−であり、ここでＲａａおよびＲｂｂ は互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロ
キシエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−ア
ミノエチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メト
キシメチル、Ｎ−メチルアミノメチルおよびメチルチオメチルからなる群から選
択され、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素、複素環式基および−Ｚ−Ｒ１４から選択
され、ここでＺおよびＲ１４は前記と同様に定義され、Ｒ３およびＲ４の一方は
水素以外であり、 Ｒ５は水素または低級アルキルであり、 Ｒ６およびＲ７は互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ８およびＲ９は互いに独立に水素、フルオロまたは低級アルキルであり、 Ｒ１０は水素、フルオロまたは低級アルキルであり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、−Ｃ（＝Ｑ２）Ｒ２ ２ 、−Ｎ（＝Ｑ３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ３、−ＮＲ２３Ｒ２４または３から
６個の環原子を有する複素環であり、ここでＲ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｑ２およ
びＱ３は前述のように定義される。 本発明のさらに好ましい化合物は式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩ
ＩＢで示される化合物あるいはその塩、エステルまたはプロドラックであり、そ
の際、式中、Ｒ１は前記と同様に定義され、 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−
ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低
級アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３低級アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニルまたはハロＣ ２ 〜Ｃ３アルケニルであるか、−Ｘ−Ｒ２は 【化３６】であり、 ここでＹ１は−ＣＨ２−であり、Ｙ２は−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（Ｒａａ）（
Ｒｂｂ）−であり、ここでＲａａおよびＲｂｂは互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ３ 低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルおよび２−ヒドロキシ
エチルからなる群から選択され、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素、複素環式基および−Ｚ−Ｒ１４から選択
され、ここでＺおよびＲ１４は前記と同様に定義され、Ｒ３およびＲ４の一方は
水素以外であり、 Ｒ５は水素または低級アルキルであり、 Ｒ６およびＲ７は互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ８およびＲ９は互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ１０は水素または低級アルキルであり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、−Ｃ（＝Ｑ２）Ｒ２ ２ 、−Ｎ（＝Ｑ３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ３、−ＮＲ２３Ｒ２４または５個の
環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を含む複素環であり、ここでＲ ２２ 、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｑ２およびＱ３は前述のように定義される。 本発明のなおさらに好ましい化合物は式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたは
ＩＩＩＢで示される化合物あるいはその塩、エステルまたはプロドラックであり
、その際、式中、Ｒ１は前記と同様に定義され、 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−
ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低
級アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３低級アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニルまたはハロＣ ２ 〜Ｃ３アルケニルであるか、−Ｘ−Ｒ２は 【化３７】であり、 ここでＹ１は−ＣＨ２−であり、Ｙ２は−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（Ｒａａ）（
Ｒｂｂ）−であり、ここでＲａａおよびＲｂｂは互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ３ 低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチ
ルからなる群から選択され、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素、複素環式基および−Ｚ−Ｒ１４から選択
され、ここでＺおよびＲ１４は前述のように定義され、Ｒ３およびＲ４の一方は
水素以外であり、 Ｒ５は水素または低級アルキルであり、 Ｒ６およびＲ７は互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ８およびＲ９は互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ１０は水素または低級アルキルであり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
含む複素環である。 本発明のさらに好ましい化合物は式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩ
ＩＢで示される化合物あるいはその塩、エステルまたはプロドラックであり、そ
の際、式中、Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−
ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低
級アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ３低級アルキルであり、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素、複素環式基および−Ｚ−Ｒ１４から選択
され、ここでＺおよびＲ１４は前述のように定義され、Ｒ３およびＲ４の一方は
水素以外であり、 Ｒ５は水素または低級アルキルであり、 Ｒ６およびＲ７は水素、互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ８およびＲ９は水素、互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ１０は水素または低級アルキルであり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
含む複素環である。 本発明のなおさらに好ましい化合物は式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたは
ＩＩＩＢで示される化合物あるいはその塩、エステルまたはプロドラックであり
、その際、式中、Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−
ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低
級アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ３低級アルキルであり、 Ｒ４は水素または低級アルキルであり、Ｒ３は複素環式基または−Ｚ−Ｒ１４ であり、ここでＺおよびＲ１４は前記と同様に定義され、 Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
含む複素環である。 本発明の他の、なおさらに好ましい化合物は式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡ
またはＩＩＩＢで示される化合物あるいはその塩、エステルまたはプロドラック
であり、その際、式中、Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−
ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低
級アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３低級アルキルであり、 Ｒ４は水素または低級アルキルであり、Ｒ３は（ａ）複素環式基、（ｂ）アル
キル、（ｄ）シクロアルキル、（ｄ）シクロアルキルアルキル、（ｅ）アルケニ
ル、（ｆ）アルキニル、（ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、（ｈ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）
（ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４または（ｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）
（Ｒ３７ｃ）Ｒ１４であり、ここでＲ１４は（ｉ）アルキル、（ｉｉ）シクロア
ルキル、（ｉｉｉ）シクロアルキルアルキル、（ｉｖ）アルケニル、（ｖ）ハロ
アルキル、（ｖｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉ）アリール、（ｖｉｉｉ）アリー
ルアルキル、（ｉｘ）複素環式基、（ｘ）（複素環式）アルキル、（ｘｉ）ヒド
ロキシアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシアルキル、（ｘｉｉｉ）シアノアルキル
、（ｘｉｖ）（Ｒ３７ａＯ）−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキルまたは（ｘｖ）（Ｒ３ ７ａ Ｏ）２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキルであり、 Ｒ３７ａおよびＲ３７ｂは互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキルおよび（ｉｉｉ）低級アルケニルからなる
群から選択され、 Ｒ３７ｃは水素、（ｉｉ）低級アルキルまたは（ｉｉｉ）低級アルケニルであ
り、Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
含む複素環である。 本発明の最も好ましい化合物は式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩ
Ｂで示される化合物あるいはその塩、エステルまたはプロドラックであり、その
際、式中、Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−
ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低
級アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ３低級アルキルであり、 Ｒ４は水素であり、Ｒ３は（ａ）複素環式基、（ｂ）アルキルまたは（ｃ）−
Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４であり、ここでＲ１４は（ｉ）アルキル
、（ｉｉ）シクロアルキル、（ｉｉｉ）シクロアルキルアルキル、（ｉｖ）アル
ケニル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉ）アリール、
（ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）複素環式基、（ｘ）（複素環式）アル
キル、（ｘｉ）ヒドロキシアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシアルキル、（ｘｉｉ
ｉ）シアノアルキル、（ｘｉｖ）（Ｒ３７ａＯ）−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキルま
たは（ｘｖ）（Ｒ３７ａＯ）２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキルであり、 Ｒ３７ａおよびＲ３７ｂは互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキルおよび（ｉｉｉ）低級アルケニルからなる
群から選択され、 Ｒ３７ｃは水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたは（ｉｉｉ）アリルで
あり、 Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
含む複素環である。 本発明の他の最も好ましい化合物は式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩ
ＩＩＢで示される化合物あるいはその塩、エステルまたはプロドラックであり、
その際、式中、Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、
ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ３低級アルキルであり
、 Ｒ４は水素であり、Ｒ３は（ａ）複素環式基、（ｂ）アルキルまたは（ｃ）−
Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４であり、ここでＲ１４は（ｉ）低級アル
キル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ−置換低級アルキルまた
は（ｉｖ）アルコキシ置換低級アルキルであり、 Ｒ３７ａは（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキルまたは（ｉｉｉ）低級アルケニ
ルであり、 Ｒ３７ｃは水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたは（ｉｉｉ）アリルで
あり、 Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
含む複素環である。 本発明の他の最も好ましい化合物は式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩ
ＩＩＢで示される化合物あるいはその塩、エステルまたはプロドラックであり、
その際、式中、Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、
ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ３低級アルキルであり
、 Ｒ４は水素であり、Ｒ３は−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４であり、
ここでＲ１４は低級アルキル、低級アルケニルまたはアルコキシ置換低級アルキ
ルであり、 Ｒ３７ａは低級アルキルまたは低級アルケニルであり、 Ｒ３７ｃは水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたはアリルであり、 Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
含む複素環である。 本発明の他の最も好ましい化合物は式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩ
ＩＩＢで示される化合物あるいはその塩、エステルまたはプロドラックであり、
その際、式中、Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、
ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ３低級アルキルであり
、 Ｒ４は水素であり、Ｒ３は−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４であり、
ここでＲ１４は低級アルキル、低級アルケニルまたはアルコキシ置換低級アルキ
ルであり、 Ｒ３７ａは低級アルキルまたは低級アルケニルであり、 Ｒ３７ｃは水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたはアリルであり、 Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニルである。 好ましい置換基Ｒ１は−ＣＯ２Ｈあるいはそのエステルまたはプロドラッグを
含む。好ましいエステルはＣ１〜Ｃ６低級アルキルエステル、シクロアルキルエ
ステル（例えばシクロプロピルエステル、シクロヘキシルエステル等）、シクロ
アルキルアルキルエステル、アリールエステル（例えばフェニルエステル、２−
メチルフェニルエステル等）、アリールアルキルエステル（例えばベンジルエス
テル、フェニルエチルエステル等）、ハロアルキルエステル（例えば２，２，２
−トリクロロエチルエステル等）、複素環式エステル（例えばＮ−メチルピペラ
ジニ−４−イルエステル等）、（複素環式）アルキルエステル（例えばピリジル
メチルエステル、ピリジルエチルエステル、Ｎ−メチルピペラジニ−４−イルメ
チルエステル、ピペリジニ−１−イルメチルエステル、モルホリニ−４−イルメ
チルエステル、２−（ピペリジニ−１−イル）エチルエステル、２−（モルホリ
ニ−４−イル）エチルエステル、２（−Ｎ−メチルピペラジニ−４−イル）エチ
ルエステル、１，１−ジメチル−２−（ピペリジニ−１−イル）エチルエステル
、１，１−ジメチル−２−（モルホリニ−４−イル）エチルエステル、１，１−
ジメチル−２−（Ｎ−メチルピペラジニ−４−イル）エチルエステル、フタリジ
ルメチルエステル等）、ジ−低級アルキルアミノアルキルエステル（例えば２−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルエステル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルエ
ステル等）、アシルオキシアルキルエステル（例えばｔ−ブチルカルボニルオキ
シメチルエステル等）、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル（例えば
ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチルエステル等）、ジ−低級アルキルアミ
ノカルボニルアルキルエステル（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチ
ルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルメチルエステル等）、アシルア
ルキルエステル（例えばｔ−ブチルカルボニルメチルエステル等）、（複素環式
）カルボニルアルキルエステル（例えばピペリジニ−１−イルカルボニルメチル
エステル、モルホリニ−４−イルカルボニルメチルエステル、Ｎ−メチルピペラ
ジニ−４−イルカルボニルメチルエステル等）、ジ−低級アルキルアミノカルボ
ニルオキシアルキルエステル（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルオキシ
メチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルオキシメチルエステル、Ｎ
−ｔ−ブチル−Ｎ−メチル−アミノカルボニルオキシメチルエステル等）、アル
コキシカルボニルアルキルエステル（例えばエトキシカルボニルメチルエステル
、イソプロポキシカルボニルメチルエステル等）、（複素環式）カルボニルオキ
シアルキルエステル（例えばピリジルカルボニルオキシメチルエステル等）等を
含む。好ましい置換基Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１を含み、ここで
Ｒ１１は前記と同様に定義される。 最も好ましい置換基Ｒ１は−ＣＯ２Ｈまたはそのエステルまたはプロドラッグ
を含む。最も好ましいエステルはＣ１〜Ｃ６低級アルキルエステル、シクロアル
キルエステル、シクロアルキルアルキルエステルまたは置換または非置換のベン
ジルエステルを含む。 好ましい置換基−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝
Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−を含み、ここでＲ２ はＣ１〜Ｃ３低級アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３低級アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニ
ルまたはハロＣ２〜Ｃ３アルケニルであるか、−Ｘ−Ｒ２は 【化３８】であり、 ここでＹ１は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり、Ｙ２は−Ｃ（
＝Ｏ）−または−Ｃ（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）−であり、ここでＲａａおよびＲｂｂ は互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロ
キシエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−ア
ミノエチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メト
キシメチル、Ｎ−メチルアミノメチルおよびメチルチオメチルからなる群から選
択される。 さらに好ましい置換基−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−
Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−を含み、ここ
でＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３低級アルキル、Ｃ２〜Ｃ３ア
ルケニルまたはハロＣ２〜Ｃ３アルケニルであるか、−Ｘ−Ｒ２は 【化３９】 であり、 ここでＹ１は−ＣＨ２−であり、Ｙ２は−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（Ｒａａ）（
Ｒｂｂ）−であり、ここでＲａａおよびＲｂｂは互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ３ 低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルおよび２−ヒドロキシ
エチルからなる群から選択される。 なおさらに好ましい置換基−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−Ｎ
Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−を含み、
ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３低級アルキル、Ｃ２〜Ｃ ３ アルケニルまたはハロＣ２〜Ｃ３アルケニルである。 さらに好ましい置換基−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−
Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−を含み、ここ
でＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ３低級アルキルである。 なおさらに好ましい置換基−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−Ｎ
Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−を含み、
ここでＲ２はＣ１〜Ｃ２低級アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ２低級アルキル、特に
ＣＨ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＣＦ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＣＨ３−ＳＯ２−
ＮＨ−またはＣＦ３−ＳＯ２−ＮＨ−である。 好ましい置換基Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素、複素環式基および−Ｚ−
Ｒ１４からなる群から選択され、ここでＺおよびＲ１４は前記で最も広く定義さ
れたと同様に定義され、Ｒ３およびＲ４の一方は水素以外である。 さらに好ましい置換基Ｒ４は水素または低級アルキルであり、Ｒ３は複素環式
基または−Ｚ−Ｒ１４を含み、ここでＺおよびＲ１４は前記で最も広く定義され
たと同様に定義される。 なおさらに好ましい置換基Ｒ４は水素または低級アルキルであり、Ｒ３は（ａ
）複素環式基、（ｂ）アルキル、（ｄ）シクロアルキル、（ｄ）シクロアルキル
アルキル、（ｅ）アルケニル、（ｆ）アルキニル、（ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４ 、（ｈ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４または（ｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ３７ｃ）Ｒ１４を含み、ここでＲ１４は（ｉ）ア
ルキル、（ｉｉ）シクロアルキル、（ｉｉｉ）シクロアルキルアルキル、（ｉｖ
）アルケニル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉ）アリ
ール、（ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）複素環式基、（ｘ）（複素環式
）アルキル、（ｘｉ）ヒドロキシアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシアルキル、（
ｘｉｉｉ）シアノアルキル、（ｘｉｖ）（Ｒ３７ａＯ）−（Ｏ＝）Ｃ−置換アル
キルまたは（ｘｖ）（Ｒ３７ａＯ）２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキルであり、 Ｒ３７ａおよびＲ３７ｂは互いに独立に（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキルお
よび（ｉｉｉ）低級アルケニルからなる群から選択され、 Ｒ３７ｃは（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキルまたは（ｉｉｉ）低級アルケニ
ルである。 最も好ましい置換基Ｒ４は水素であり、Ｒ３は（ａ）複素環式基、（ｂ）アル
キルまたは（ｃ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４を含み、ここでＲ１ ４ は（ｉ）アルキル、（ｉｉ）シクロアルキル、（ｉｉｉ）シクロアルキルアル
キル、（ｉｖ）アルケニル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）ハロアルケニル、（
ｖｉｉ）アリール、（ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）複素環式基、（ｘ
）（複素環式）アルキル、（ｘｉ）ヒドロキシアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシ
アルキル、（ｘｉｉｉ）シアノアルキル、（ｘｉｖ）（Ｒ３７ａＯ）−（Ｏ＝）
Ｃ−置換アルキルまたは（ｘｖ）（Ｒ３７ａＯ）２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキル
であり、 Ｒ３７ａおよびＲ３７ｂは互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキルおよび（ｉｉｉ）低級アルケニルからなる
群から選択され、 Ｒ３７ｃは（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたは（ｉｉｉ）ア
リルである。 さらに、最も好ましい置換基Ｒ４は水素であり、Ｒ３は（ａ）複素環式基、（
ｂ）アルキルまたは（ｃ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４を含み、こ
こでＲ１４は（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）ヒドロ
キシ−置換低級アルキルまたは（ｉｖ）アルコキシ置換低級アルキルであり、 Ｒ３７ａは（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキルまたは（ｉｉｉ）低級アルケニ
ルであり、 Ｒ３７ｃは水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたは（ｉｉｉ）アリルで
ある。 さらに、最も好ましい置換基Ｒ４は水素であり、Ｒ３は −Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４を含み、ここでＲ１４は低級アルキ
ル、低級アルケニルまたはアルコキシ置換低級アルキルであり、 Ｒ３７ａは低級アルキルまたは低級アルケニルであり、 Ｒ３７ｃは水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたはアリルであり、特にＲ３７ｃ は水素またはメチルである。 好ましい置換基Ｒ５は水素または低級アルキルを含む。最も好ましい置換基Ｒ ５ は水素である。 好ましい置換基Ｒ６およびＲ７は互いに独立に水素および低級アルキルを含む
。最も好ましいＲ６およびＲ７は水素である。 好ましい置換基Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は互いに独立に水素、フルオロおよび
低級アルキルを含む。最も好ましいＲ８、Ｒ９およびＲ１０は水素である。 好ましい置換基ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、−Ｃ
（＝Ｑ２）Ｒ２２、−Ｎ（＝Ｑ３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ３、−ＮＲ２３Ｒ２ ４ または３から６個の環原子を有する複素環を含み、ここでＲ２２、Ｒ２３、Ｒ ２４ 、Ｑ２およびＱ３は前記と同様に定義される。 さらに好ましい置換基ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル
、−Ｃ（＝Ｑ２）Ｒ２２、−Ｎ（＝Ｑ３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ３、−ＮＲ２ ３ Ｒ２４または５個の環原子を有し、１つまたは２つの二重結合を含む複素環を
含み、ここでＲ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｑ２およびＱ３は前記と同様に定義され
る。 なおさらに好ましい置換基ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケ
ニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、１つまた
は２つの二重結合を含む複素環を含む。代表的なアルケニルおよびハロアルケニ
ル置換基Ｙは −ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＦ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｆ３、−ＣＨ＝ＣＨＣｌ、−ＣＨ＝ＣＨＢｒ、−ＣＨ＝ＣＦ２、−ＣＨ＝ＣＦ（
ＣＨ３）、−ＣＨ＝ＣＦ（ＣＦ３）、−ＣＨ＝ＣＦＣｌ、−ＣＨ＝ＣＦＢｒ、−
ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、−ＣＨ＝ＣＣｌ（Ｃ
Ｈ３）、−ＣＨ＝ＣＢｒ（ＣＨ３）、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＦ３）２、−ＣＨ＝ＣＣｌ
（ＣＦ３）、−ＣＨ＝ＣＢｒ（ＣＦ３）、−ＣＨ＝ＣＣｌ２、−ＣＨ＝ＣＣｌＢ
ｒ、−ＣＦ＝ＣＨ２、−ＣＦ＝ＣＨＦ、−ＣＦ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＦ＝ＣＨ−
ＣＦ３、−ＣＦ＝ＣＨＣｌ、−ＣＦ＝ＣＨＢｒ、−ＣＦ＝ＣＦ２、−ＣＦ＝ＣＦ
（ＣＨ３）、−ＣＦ＝ＣＦ（ＣＦ）３、−ＣＦ＝ＣＦＣｌ、−ＣＦ＝ＣＦＢｒ、
−ＣＦ＝Ｃ（ＣＦ３）２、−ＣＦ＝Ｃ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、−ＣＦ＝ＣＣｌ（
ＣＨ３）、−ＣＦ＝ＣＢｒ（ＣＨ３）、−ＣＦ＝Ｃ（ＣＦ３）２、−ＣＦ＝ＣＣ
ｌ（ＣＦ３）、−ＣＦ＝ＣＢｒ（ＣＦ３）、−ＣＦ＝ＣＣｌ２、−ＣＦ＝ＣＣｌ
Ｂｒ、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＦ、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＦ３、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣｌ、−Ｃ
（ＣＨ３）＝ＣＨＢｒ、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＦ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＦ（ＣＨ ３ ）、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＦ（ＣＦ３）、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＦＣｌ、−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）＝ＣＦＢｒ、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（Ｃ
Ｈ３）（ＣＦ３）、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＣｌ（ＣＨ３）、−Ｃ＝（ＣＨ３）＝Ｃ
Ｂｒ（ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＦ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＣｌ（
ＣＦ３）、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＢｒ（ＣＦ３）、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＣｌ２、−
Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＣｌＢｒ、−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＨＦ
、−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＨ−ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ ３ ）＝ＣＨＣｌ、−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＨＢｒ、−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＦ２、−Ｃ（
ＣＦ３）＝ＣＦ（ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＦ（ＣＦ３）、−Ｃ（ＣＦ３）
＝ＣＦＣｌ、−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＦＢｒ、−Ｃ（ＣＦ３）＝Ｃ（ＣＨ３）２、−
Ｃ（ＣＦ３）＝Ｃ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＣｌ（ＣＨ３）、
−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＢｒ（ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＦ３）＝Ｃ（ＣＦ３）２、−Ｃ（
ＣＦ３）＝ＣＣｌ（ＣＦ３）、−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＢｒ（ＣＦ３）、−Ｃ（ＣＦ ３ ）＝ＣＣｌ２、−Ｃ（ＣＦ３）＝ＣＣｌＢｒ、−ＣＣｌ＝ＣＨ２、−ＣＣｌ＝
ＣＨＦ、−ＣＣｌ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＣｌ＝ＣＨ−ＣＦ３、−ＣＣｌ＝ＣＨＣ
ｌ、−ＣＣｌ＝ＣＨＢｒ、−ＣＣｌ＝ＣＦ２、−ＣＣｌ＝ＣＦ（ＣＨ３）、−Ｃ
Ｃｌ＝ＣＦ（ＣＦ３）、−ＣＣｌ＝ＣＦＣｌ、−ＣＣｌ＝ＣＦＢｒ、−ＣＣｌ＝
Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＣｌ＝Ｃ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、−ＣＣｌ＝ＣＣｌ（ＣＨ ３ ）、−ＣＣｌ＝ＣＢｒ（ＣＨ３）、−ＣＣｌ＝Ｃ（ＣＦ３）２、−ＣＣｌ＝Ｃ
Ｃｌ（ＣＦ３）、−ＣＣｌ＝ＣＢｒ（ＣＦ３）、−ＣＣｌ＝ＣＣｌ２、−ＣＣｌ
＝ＣＣｌＢｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＦ−ＣＨ２ＣＨ３、−
ＣＦ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ＝ＣＦ−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３ ）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＦ＝Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ＝ＣＣｌ
（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＦ＝ＣＣｌ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−
ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＦ−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＣｌ＝ＣＨ−ＣＨ２ ＣＨ３、−ＣＣｌ＝ＣＦ−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ
（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨＦ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＦ２、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ ３ ）＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＦ−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ ３ ）＝ＣＨ−ＣＨｌ、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＦＣｌ を含む。 ５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を含む複素環である代
表的なＹ置換基は： フラニル、ジヒドロフラニル、ジデヒドロジオキソラニル、ジチオリル、イミ
ダゾリル、イミダゾリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソオキサゾ
リル、イソオキサゾリニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル、オキサチ
オリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピロリル
、ジヒドロピロリル、テトラゾリル、テトラゾリニル、チアジアゾリル、チアジ
アゾリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チエニル、ジヒドロチエニル、トリア
ゾリル、チアゾリニルを含む。 さらに好ましい置換基Ｙはシス−プロペニル、トランス−プロペニル、イソブ
テニル、シス−２−クロロビニル、ビニル、２，２−ジフルオロビニル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソオキ
サゾリル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を含む。 最も好ましい置換基Ｙはシス−プロペニル、シス−２−クロロビニル、ビニル
、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、
イソオキサゾリル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、特にシス−プロペニル
を含む。 本発明の化合物中の置換基に関する好ましい定義は、本発明の化合物の調製で
使用可能なここで記載される中間体にも適用される。 本発明の好ましい化合物には、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２，３−ジヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸アンモニウム塩、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
１−（３，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル））プロピル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
１−（３，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル））メチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシメチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−ジメチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エトキシ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−（プロペン−２−イル））エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシエチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
３−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（チアゾル−４−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（チアゾル−２−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（２，２−ジフルオロ−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（イソオキサゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（イソオキサゾル−５−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（イミダゾル−４−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸エチルエステル、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ビニル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸および （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸 からなる群から選択される、示した相対的な立体化学を有する化合物あるいはそ
の薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグが含まれる。 本発明の他の好ましい化合物には、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−
ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸トリフルオロ酢酸塩、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２，３−
ジヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）
ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸アン
モニウム塩、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２，３−
ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エチル）ブチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−エチル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−１−（３
，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル））プロピル−３−（シス−プロペ
ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−１−（３
，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル））メチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２，３−
ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシメチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エト
キシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ−３−ジメチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エト
キシ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ−２−（プロペン−２−イル））エチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシエチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）
エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−（シス−２−クロロ−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−３−ヒド
ロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−（チアゾル−４−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−ア
セトアミド−３−メチル）ブチル−３−（チアゾル−２−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−（２，２−ジフルオロ−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−（イソオキサゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−（イソオキサゾル−５−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−（イミダゾル−４−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
ル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸エチルエステル、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ビニ
ル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−
メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸および （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸 からなる群から選択される、示した絶対立体化学を有する鏡像異性的に富化され
た化合物あるいはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグが含
まれる。 本発明のより好ましい化合物には、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２，３−ジヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
アンモニウム塩、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
１−（３，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル））プロピル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
１−（３，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル））メチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシメチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−ジメチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エトキシ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−（プロペン−２−イル））エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸エチルエステル、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ビニル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸および （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸 からなる群から選択される、示した相対的な立体化学を有する化合物あるいはそ
の薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグが含まれる。 本発明の他の好ましい化合物には、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−
ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸トリフルオロ酢酸塩、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２，３−
ジヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
アンモニウム塩、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２，３−
ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エチル）ブチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−エチル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−１−（３
，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル））プロピル−３−（シス−プロペ
ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−１−（３
，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル））メチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２，３−
ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシメチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エト
キシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ−３−ジメチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エト
キシ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ−２−（プロペン−２−イル））エチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸エチルエステル、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ビニ
ル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−
メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸および （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸 からなる群から選択される、示した絶対立体化学を有する鏡像異性的に富化され
た化合物あるいはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグが含
まれる。 本発明のさらにより好ましい化合物には、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸エチルエステル、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ビニル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸、 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸および （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸 からなる群から選択される、示した相対的な立体化学を有する化合物あるいはそ
の薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグが含まれる。 本発明の他のさらにより好ましい化合物には、 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸エチルエステル、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ビニ
ル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−
メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸および （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸 からなる群から選択される、示した絶対立体化学を有する鏡像異性的に富化され
た化合物あるいはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグが含
まれる。 本発明の最も好ましい化合物には、 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ビニ
ル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−
メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸および （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
ル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸 からなる群から選択される、示した絶対立体化学を有する化合物の鏡像異性的に
富化されたエステルまたはプロドラッグ、あるいはその薬学的に許容される塩が
含まれる。 本発明の最も好ましい化合物には、示した絶対立体化学を有する化合物の鏡像
異性的に富化されたエステルまたはプロドラッグ、 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸、 あるいはその薬学的に許容される塩が含まれる。 ここで使用されている用語「酸保護基」とは、合成過程の間の望ましくない反
応に対して酸基（例えば、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２ 、−ＰＯ２Ｈ基等）を保護するために使用される基のことである。 通常使用される酸保護基はＴ．Ｈ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ
、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ（２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ（１９９１））に開示されており、これは参照して援用することが
できる。最も頻繁なこのような酸保護基はエステルである。 このようなエステルは これらに限定されないが、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルエステル等を含むアルキ
ルエステル、特に低級アルキルエステル； これらに限定されないが、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、ナ
フチルメチルエステル等を含むアリールアルキルエステル、ここでアリールアル
キル基のアリール部分は前記で定義したように未置換または置換されていてよい
； これらに限定されないが、トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピ
ルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、
メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジフェニルシリ
ル、イソプロピルジフェニルシリル、ブチルジフェニルシリル、フェニルジイソ
プロピルシリルエステル等を含むシリルエステル、特に（トリ低級アルキル）シ
リルエステル、（ジ低級アルキル）（アリール）シリルエステルおよび（低級ア
ルキル（ジ−アリール）シリルエステル等を含む。 好ましい酸保護基は低級アルキルエステルである。 ここで使用される用語「活性化カルボン酸基」とは酸塩化物のような酸ハロゲ
ン化物のことであり、さらにこれらに限定されないが、ギ酸および酢酸から誘導
される無水物、塩化イソブチルオキシカルボニルなどのアルコキシカルボニルハ
ロゲン化物から誘導される無水物、カルボン酸とＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダ
ゾール等の反応から誘導される無水物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドから誘導
されるエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドから誘導されるエステル、Ｎ−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾールから誘導されるエステル、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノ
ルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドから誘導されるエステル、２，４，５
−トリクロロフェノールから誘導されるエステル、ｐ−ニトロフェノールから誘
導されるエステル、フェノールから誘導されるエステル、ペンタクロロフェノー
ルから誘導されるエステル、８−ヒドロキシキノリンから誘導されるエステル等
を含む活性化エステル誘導体のことである。 ここで使用される用語「アシル」とは式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９５で示される基
のことであり、ここでＲ９５は水素またはアルキル基である。Ｒ９５として好ま
しいアルキル基は低級アルキル基である。アシル基の代表的な例は例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニルなどの基を含む。 ここで使用される用語「アシルアルキル」とはアルキル基に結合しているアシ
ル基のことである。アシルアルキル基の代表的な例はアセチルメチル、アセチル
エチル、プロピオニルメチル、プロピオニルエチル等を含む。 ここで使用される用語「アシルアミノ」とは式：−ＮＨＲ８９で示される基の
ことであり、ここでＲ８９とはアシル基である。アシルアミノの代表的な例はア
セチルアミノ、プロピオニルアミノ等を含む。 ここで使用される用語「アシルオキシアルキル」とはアルキル基に結合してい
るアシルオキシ基（即ちＲ９５−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、ここでＲ９５は水素またはア
ルキル基）のことである。アシルオキシアルキルの代表的な例はアセチルオキシ
メチル、アセチルオキシエチル、プロピオニルオキシメチル、プロピオニルオキ
シエチル等を含む。 ここで使用する用語「アルケニル」とは炭素原子２から１５個を有し、さらに
炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ有する直鎖または分枝鎖炭化水素基のこと
である。用語「低級アルケニル」とは炭素原子２から６個を有する直鎖または分
枝鎖アルケニル基のことである。アルケニル基の代表的な例は例えばビニル、２
−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、
５−ヘキセニルなどの基を含む。 ここで使用する用語「アルケニレン」とは炭素原子２から１５個を有し、さら
に炭素−炭素二重結合少なくとも１つを有する直鎖または分枝鎖炭化水素から誘
導される二価基のことである。用語「低級アルケニレン」とは炭素原子２から６
個を有する直鎖または分枝鎖アルケン基から誘導される二価基のことである。ア
ルケニレン基の代表的な例は例えば−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−
Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−などの基を含む。 ここで使用する用語「アルケニルオキシ」とは式：−ＯＲ８１で示される基の
ことであり、ここでＲ８１はアルケニル基である。 ここで使用する用語「アルコキシ」とは式：−ＯＲ９９で示される基のことで
あり、ここでＲ９９はアルキル基である。好ましいＲ９９基は低級アルキルであ
る。アルコキシ基の代表的な例は例えばメトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシなど
の基を含む。 ここで使用される用語「アルコキシアルコキシ」とは式：−Ｏ−Ｒ９６−Ｏ−
Ｒ９７で示される基のことであり、ここでＲ９７は前記で定義したように低級ア
ルキルであり、Ｒ９６は低級アルキレン基である。アルコキシアルコキシ基の代
表的な例は例えばメトキシメトキシ、エトキシメトキシ、ｔ−ブトキシメトキシ
などの基を含む。 ここで使用される用語「アルコキシアルキル」とはアルコキシ基に結合してい
るアルキル基、例えばメトキシメチル、メトキシプロピル等のことである。 ここで使用される用語「アルコキシカルボニル」とは式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８ ０ で示される基のことであり、ここでＲ８０はアルコキシ基である。 ここで使用される用語「アルコキシカルボニルアルキル」とはアルキレン結合
を介して親分子部分に結合している式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７９で示される基のこ
とであり、ここでＲ７９はアルコキシ基である。 ここで使用される用語「アルコキシカルボニルオキシアルキル」とはアルキル
基に結合しているアルコキシカルボニルオキシ基（即ちＲ８０−Ｃ（Ｏ）−Ｏ、
ここでＲ８０はアルコキシ基）のことである。アルコキシカルボニルオキシアル
キルの代表的な例はメトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキ
シメチル、メトキシカルボニルオキシエチル等を含む。 ここで使用される用語「アルキル」とは炭素原子１から１２個を有する直鎖ま
たは分枝鎖炭化水素基のことであり、用語「低級アルキル」とは炭素原子１から
６個を有する直鎖または分枝鎖アルキル基のことである。アルキル基の代表的な
例は例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ
−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２，２
−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキ
シルなどの基を含む。アルキル基またはアルキル含有置換基のアルキル部分中の
炭化水素鎖は場合によって、酸素、−Ｎ（Ｒ２７）−およびイオウ（ここでＲ２ ７ は各存在位置で互いに独立に水素、低級アルキル、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキルまたはアリールアルキルである）からなる群から互いに独立に選
択されるヘテロ原子または複素基１個または２個によって中断されていてもよく
、その際、このようなヘテロ原子または複素基２個は炭素原子少なくとも１個に
より分離されている。 ここで使用される用語「アルキルアミノ」は式：−ＮＨＲ９１で示される基の
ことであり、ここでＲ９１はアルキル基である。好ましいＲ９１基は低級アルキ
ル基である。アルキルアミノの代表的な例はメチルアミノ、エチルアミノ等を含
む。 ここで使用される用語「アルキレン」は炭素１から１５個を有する直鎖または
分枝鎖の飽和炭化水素基から誘導される二価基のことである。用語「低級アルキ
レン」とは炭素原子１から６個を有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基から
誘導される二価基のことである。アルキレン基の代表的な例は例えばメチレン（
−ＣＨ２−）、１，２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−エチレン（−
ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、２，２
−ジメチルプロピレン（−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−）などの基を含む。ア
ルキレン基またはアルキレン含有置換基のアルキレン部分中の炭化水素鎖は場合
によって、酸素、−Ｎ（Ｒ２７）−およびイオウ（ここでＲ２７は各存在位置で
互いに独立に水素、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルま
たはアリールアルキルである）からなる群から互いに独立に選択されるヘテロ原
子または複素基１個または２個によって中断されていてもよく、その際、このよ
うなヘテロ原子または複素基２個は炭素原子少なくとも１個により分離されてい
る。 ここで使用される用語「アルキルスルホニル」とは式：−ＳＯ２−Ｒ７８で示
される基のことであり、ここでＲ７８はアルキル基である。好ましい基Ｒ７８は
低級アルキル基である。 ここで使用される用語「アルキルスルホニルアミノ」とはアミノ結合（−ＮＨ
−）を介して親分子部分に結合している式：−ＳＯ２−Ｒ７７で示される基のこ
とであり、ここでＲ７７はアルキル基である。好ましい基Ｒ７７は低級アルキル
基である。 ここで使用される用語「アルキニル」とは炭素原子２から１５個を有し、さら
に炭素−炭素三重結合少なくとも１つを含む直鎖または分枝鎖炭化水素基のこと
である。用語「低級アルキニル」とは炭素原子２から６個を有する直鎖または分
枝鎖アルキニル基のことである。アルキニル基の代表的な例は例えばアセチレニ
ル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、１−ブ
チニルなどの基を含む。 ここで使用される用語「アルキニレン」とは炭素原子２から１５個を有し、さ
らに炭素−炭素三重結合少なくとも１つを含む直鎖または分枝鎖炭化水素から誘
導される二価基のことである。用語「低級アルキニレン」とは炭素原子２から６
個の直鎖または分枝鎖アルキニレン基から誘導される二価基のことである。アル
キニレン基の代表的な例は例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ
−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ≡Ｃ−などの基を含む。 ここで使用される用語「アミノアルキル」とはアミノ（−ＮＨ２）基に結合し
ているアルキル基のことである。 ここで使用される用語「アリール」とは環原子６〜１０個および芳香環１つま
たは２つを有する炭素環系のことである。アリール基の代表的な例は例えばフェ
ニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどの基を含
む。 アリール基は非置換であるか、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシアルキル、アルケニルオキシ
、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカル
ボニルアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニ
ル、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、非置換アリール、非置換アリールアルキ
ル、非置換アリールアルコキシ、非置換アリールオキシ、メルカプト、シアノ、
ニトロ、カルボキシ、カルボキシアルデヒド、ＮＨ２Ｃ（＝Ｏ）−、シクロアル
キル、カルボキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、非置換複素環式基、非
置換（複素環式）アルキル、非置換（複素環式）アルコキシ、非置換（複素環式
）オキシおよび−ＳＯ３Ｈからそれぞれ互いに独立に選択される置換基１個、２
個または３個で置換されていてよい。好ましいアリール置換基は、低級アルキル
、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルケニルオキシ、
アルコキシ、アルコキシアルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ
、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アシルアミノ、シアノおよびニトロ
からなる群から互いに独立に選択される。置換アリールの例は３−クロロフェニ
ル、３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３，
４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−メチルスル
ホニルフェニル等を含む。 用語「（アリール）アルケニル」とはアリール基に結合している低級アルケニ
ル基のことである。（アリール）アルケニル基の代表的な例は例えばフェニルエ
チルエニル、フェニルプロペニルなどの基を含む。 用語「（アリール）アルキル」とはアリールに結合している低級アルキル基の
ことである。（アリール）アルキル基の代表的な例は例えばベンジルおよびフェ
ニルエチルなどの基を含む。 ここで使用される用語「アリールアルコキシ」とは式：−Ｏ−Ｒ７６で示され
る基のことであり、ここでＲ７６はアリールアルキル基である。 用語「（アリール）アルキニル」とはアリール基に結合しているアルキニレン
基のことである。（アリール）アルキニル基の代表的な例は例えばフェニルアセ
チレニル、フェニルプロピニルなどの基を含む。 ここで使用される用語「アリールオキシ」とは式：−Ｏ−Ｒ７２で示される基
のことであり、ここでＲ７２はアリール基である。 ここで使用される用語「カルバモイル」とは式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２で示さ
れる基のことである。 ここで使用される用語「カルボキシアルキル」とは式：−Ｒ６４−ＣＯＯＨで
示される基のことであり、ここでＲ６４は低級アルキレン基である。 ここで使用される用語「シアノアルキル」とはシアノ基（−ＣＮ）に結合して
いるアルキル基のことである。 ここで使用される用語「シクロアルケニル」とは炭素原子５から１０個および
環構造中に二重結合少なくとも１つを含む環１個または２個を有する脂肪族環系
のことである。シクロアルケニル基の代表的な例は例えばシクロヘキセン、シク
ロペンテン、ノルボルネンなどの基を含む。 シクロアルケニル基は非置換であるか、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アルキル
アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、チオアルコキ
シ、ハロアルキル、メルカプト、低級アルケニルおよび低級アルキルから互いに
独立に選択される置換基１個、２個または３個で置換されていてよい。好ましい
置換基は低級アルキル、低級アルケニル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシおよ
びアルコキシから互いに独立に選択される。 ここで使用される用語「（シクロアルケニル）アルケニル」とは低級アルケニ
ル基に結合しているシクロアルケニル基のことである。（シクロアルケニル）ア
ルケニル基の代表的な例は例えばシクロヘキセニルエチレン、シクロペンテニル
エチレンなどの基を含む。 ここで使用される用語「（シクロアルケニル）アルキル」とは低級アルキル基
に結合しているシクロアルケニル基のことである。（シクロアルケニル）アルキ
ル基の代表的な例は例えばシクロヘキセニルメチル、シクロペンテニルメチル、
シクロヘキセニルエチル、シクロペンテニルエチルなどの基を含む。 ここで使用される用語「（シクロアルケニル）アルキニル」とは低級アルキニ
ル基に結合しているシクロアルケニル基のことである。（シクロアルケニル）ア
ルキニル基の代表的な例は例えばシクロヘキセニルアセチレニル、シクロペンテ
ニルプロピニルなどの基を含む。 ここで使用される用語「シクロアルキル」とは炭素原子３から１０個および環
１個または２個を有する脂肪族環系のことである。代表的なシクロアルキル基は
例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、ノルボルナン、ビシクロ［２．２．２］オクタン等を含む。 シクロアルキル基は非置換であるか、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、チオアルコキシ
、ハロアルキル、メルカプト、低級アルケニルおよび低級アルキルから互いに独
立に選択される置換基１個、２個または３個で置換されていてよい。好ましい置
換基は低級アルキル、低級アルケニル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシおよび
アルコキシから互いに独立に選択される。 ここで使用される用語「（シクロアルキル）アルキル」とは低級アルキル基と
結合しているシクロアルキル基のことである。（シクロアルキル）アルキル基の
代表的な例は例えばシクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルエチル、シクロペンチルエチルなどの基を含む。 ここで使用される用語「（シクロアルキル）アルケニル」とは低級アルケニル
基に結合しているシクロアルキル基のことである。（シクロアルキル）アルケニ
ル基の代表的な例は例えばシクロヘキシルエチレン、シクロペンチルエチレンな
どの基を含む。 ここで使用される用語「（シクロアルキル）アルキニル」とは低級アルキニル
基に結合しているシクロアルキル基のことである。（シクロアルキル）アルキニ
ル基の代表的な例は例えばシクロヘキシルアセチレニル、シクロペンチルプロピ
ニルなどの基を含む。 ここで使用される用語「ジアルキルアミノ」とは式：−Ｎ（Ｒ９０）２で示さ
れる基のことであり、ここで各Ｒ９０は互いに独立に低級アルキル基である。ジ
アルキルアミノの代表的な例はジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−
Ｎ−イソプロピルアミノ等を含む。 ここで使用される用語「ジアルキルアミノアルキル」とはアルキル基に結合し
ているジアルキルアミノ基のことである。ジアルキルアミノアルキルの代表的な
例はジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルア
ミノエチル等を含む。 ここで使用される用語「ジアルキルアミノカルボニルアルキル」とはアルキル
基に結合している−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）２基（ここで各Ｒ９０は互いに独立
に低級アルキル基である）のことである。ジアルキルアミノカルボニルアルキル
の代表的な例はジメチルアミノカルボニルメチル、ジエチルアミノカルボニルメ
チル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニルエチル等を含む。 ここで使用される用語「ジアルキルアミノカルボニルオキシアルキル」とはア
ルキル基に結合している−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）２基（ここで各Ｒ９０は
互いに独立に低級アルキル基である）のことである。ジアルキルアミノカルボニ
ルオキシアルキルの代表的な例はジメチルアミノカルボニルオキシメチル、ジエ
チルアミノカルボニルオキシメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル
オキシエチル等を含む。 ここで使用される用語「鏡像異性的に富化された」とは一対の鏡像異性体の内
で、同等でない量の鏡像異性体を含む化合物に関する。言い換えると、鏡像異性
的に富化された化合物は一対の鏡像異性体のうちの一方の鏡像異性体を５０％を
越えて、かつ一対の鏡像異性体のうちの他方の鏡像異性体を５０％未満で含有す
る。好ましくは鏡像異性的に富化された化合物は一対の鏡像異性体のうち、主と
して一方の鏡像異性体を含む。好ましくは鏡像異性的に富化された化合物は一対
の鏡像異性体のうちの一方の鏡像異性体を８０％を超えて、かつ一対の鏡像異性
体のうちの他方の鏡像異性体を２０％未満で含む。さらに好ましくは鏡像異性的
に富化された化合物は一対の鏡像異性体のうちの一方の鏡像異性体を９０％を超
えて、かつ一対の鏡像異性体のうちの他方の鏡像異性体を１０％未満で含む。な
おさらに好ましくは鏡像異性的に富化された化合物は一対の鏡像異性体のうちの
一方の鏡像異性体を９５％を超えて、かつ一対の鏡像異性体のうちの他方の鏡像
異性体を５％未満で含む。なおさらに好ましくは鏡像異性的に富化された化合物
は一対の鏡像異性体のうちの一方の鏡像異性体を９７％を超えて、かつ一対の鏡
像異性体のうちの他方の鏡像異性体を３％未満で含む。なおさらに好ましくは鏡
像異性的に富化された化合物は一対の鏡像異性体のうちの一方の鏡像異性体を９
８％を超えて、かつ一対の鏡像異性体のうちの他方の鏡像異性体を２％未満で含
む。最も好ましくは鏡像異性的に富化された化合物は一対の鏡像異性体のうちの
一方の鏡像異性体を９９％を超えて、かつ一対の鏡像異性体のうちの他方の鏡像
異性体を１％未満で含む。 ここで使用される用語「ハロ」または「ハロゲン化物」とはＦ、Ｃｌ、Ｂｒま
たはＩのことである。 ここで使用される用語「ハロアルケニル」とは水素原子１個または複数がハロ
ゲンで置換されている低級アルケニル基のことである。ハロアルケニル基の例は
２−フルオロエチレン、１−クロロエチレン、１，２−ジフルオロエチレン、ト
リフルオロエチレン、１，１，１−トリフルオロ−２−プロピレン等を含む。 ここで使用される用語「ハロアルコキシ」とは式：−ＯＲ６９で示される基の
ことであり、Ｒ６９は前記で定義したようなハロアルキル基である。ハロアルコ
キシの例はクロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリフルオ
ロメトキシ等を含む。 ここで使用される用語「ハロアルキル」とは水素原子１個または複数がハロゲ
ンで置換されている低級アルキル基のことであり、これに限定されないがトリフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、フルオ
ロメチル、クロロメチル、クロロエチル、２，２−ジクロロエチル、２，２，２
−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル等を含む。 ここで使用される用語「複素環」または「複素環式」とは酸素、窒素およびイ
オウから選択されるヘテロ原子１個を含有する３員または４員環；あるいは窒素
原子１個、２個、３個または４個；酸素原子１個；イオウ原子１個；窒素原子１
個およびイオウ原子１個；窒素原子２個およびイオウ原子１個；窒素原子１個お
よび酸素原子１個；窒素原子２個および酸素原子１個；非隣接位置の酸素原子２
個；非隣接位置の酸素原子１個およびイオウ原子１個；非隣接位置のイオウ原子
２個を含有する５員、６員または７員環のことである。５員環は二重結合０〜２
つを有し、６員および７員環は二重結合０〜３個を有する。窒素ヘテロ原子は場
合により４級化されていてよい。さらに用語「複素環式」とは前記の複素環のい
ずれかがベンゼン環またはシクロヘキサン環または他の複素環と縮合している二
環式基、例えばインドリル、ジヒドロインドリル、キノリル、イソキノリル、テ
トラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、デカヒドロキノリル、デカヒ
ドロイソキノリル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリルまたはベンゾチエニル
なども含む。 複素環式基はこれらに限られないが、例えばアジリジニル、アゼチジニル、エ
ポキシド、オキセタニル、チエタニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、
ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、
イミダゾリジニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジニル、ホモピペ
リジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾ
リル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリ
ジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾ
リジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、
オキセタニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、
テトラヒドロピラニル、チエニル、ジヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル、
トリアゾリル、トリアゾリニル、テトラゾリル、テトラゾリニル、イソオキサゾ
リル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３
，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル
、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チ
アジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、チアジアゾリニル、１，３−ジチ
オリニル、１，２−ジチオリル、１，３−ジチオリル、１，３−ジオキソリニル
、ジデヒドロジオキソラニル、１，３−オキサチオリニル、オキサチオリル、ピ
リミジル、ペンゾチエニルなどを含む。複素環式基はさらに式： 【化４０】 の化合物を含み、ここでＸ＊は−ＣＨ２または−Ｏ−であり、Ｙ＊は−Ｃ（Ｏ）
−または［−Ｃ（Ｒ９２）２−］ｖであり、ここでＲ９２は水素またはＣ１〜Ｃ ４ アルキルであり、ここでｖは１、２または３であり、例えば１，３−ベンゾジ
オキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル等である。複素環式基はさらにキヌク
リジニルなどの二環式環を含む。 複素環式基は非置換であるか、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオ
アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびハロゲンからそ
れぞれ互いに独立に選択される置換基１から３個で置換されていてよい。加えて
窒素含有複素環はＮ保護されていてよい。 ここで使用される用語「（複素環式）アルケニル」とは低級アルケニル基に結
合している複素環式基のことであり、これらに限られないがピロリジニルエテニ
ル、モルホリニルエテニル等を含む。 ここで使用される用語「（複素環式）アルコキシ」とは式：−ＯＲ６８で示さ
れる基のことであり、ここでＲ６８は（複素環式）アルキル基である。 ここで使用される用語「（複素環式）アルキル」とは低級アルキル基に結合し
ている複素環式基のことであり、これらに限定されないがピロリジニルメチル、
モルホリニルメチル等を含む。 ここで使用する用語「（複素環式）アルキニル」とは低級アルキニル基に結合
している複素環式基のことであり、これらに限定されないがピロリジニルアセチ
ルエニル、モルホリニルプロピニル等を含む。 ここで使用する用語「（複素環式）カルボニルアルキル」とはカルボニル基を
介してアルキル基に結合している複素環式基のことである。（複素環式）カルボ
ニルアルキルの代表的な例はピリジルカルボニルメチル、モルホリノカルボニル
エチル、ピペラジニルカルボニルメチル等を含む。 ここで使用する用語「（複素環式）カルボニルオキシアルキル」とはカルボニ
ルオキシ基（即ち−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）を介してアルキル基に結合している複素環
式基のことである。（複素環式）カルボニルアルキルの代表的な例はピリジルカ
ルボニルメチル、モルホリノカルボニルエチル、ピペラジニルカルボニルメチル
等を含む。 ここで使用する用語「（複素環式）オキシ」とは酸素原子（−Ｏ−）を介して
親分子部分に結合している複素環式基のことである。 ここで使用する用語「ヒドロキシ保護基」、「ヒドロキシル保護基」または「
−ＯＨ保護基」とは合成過程の間の望ましくない反応に対してヒドロキシ基を保
護するために使用される基のことである。通常使用されるヒドロキシ保護基はＴ
．Ｈ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇ
ｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２ｎｄ ｅｄｉｔｉ
ｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１）
）に開示されていて、これを参照して援用することができる。このようなヒドロ
キシ保護基は メチルエーテル； これらに限らないがメトキシメチル、メチルチオメチル、ｔ−ブチルチオメチ
ル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−
メトキシベンジルオキシメチル、（４−メトキシフェノキシ）メチル、ｔ−ブト
キシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメ
チル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、テトラヒドロピラニル、テト
ラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニルエー
テル等を含む置換メチルエーテル； これらに限らないが１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチル、
１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、２，２，２−トリクロロエチル、トリ
メチルシリルエチル、ｔ−ブチルエーテル等を含む置換エチルエーテル； ベンジルエーテル； これらに限らないがｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ
−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ジフェニルメチル
、トリフェニルメチルエーテル等を含む置換ベンジルエーテル； これらに限らないがトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピル
シリル、ジメチルイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ジメチル
テキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、ト
リベンジルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルエーテル等を
含むシリルエーテル； これらに限らないがギ酸エステル、酢酸エステル、クロロ酢酸エステル、ジク
ロロ酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メト
キシ酢酸エステル、フェノキシ酢酸エステル、ピバル酸エステル、安息香酸エス
テル等を含むエステルを含む。 好ましいヒドロキシ保護基は置換メチルエーテル、ベンジルエーテル、置換ベ
ンジルエーテル、シリルエーテルおよびエステルを含む。 ここで使用される用語「ヒドロキシアルキル」とは式：−Ｒ６５−ＯＨで示さ
れる基のことであり、ここでＲ６５はアルキレン基である。 ここで使用される用語「脱離基」とは求核性試薬により化合物から容易に分離
される基のことである。脱離基の例はハリド（例えばＣｌ、ＢｒまたはＩ）また
はスルホネート（例えばメシレート、トシレート、トリフレート等）等を含む。 ここで使用される用語「Ｎ−保護基」または「Ｎ−保護された」とはアミノ酸
またはペプチドのＮ−末端を保護することを、または合成過程の間の望ましくな
い反応に対してアミノ基を保護することを意図されている基のことである。通常
使用されるＮ−保護基はＴ．Ｈ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ（２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ（１９９１））に開示されている。Ｎ−保護基はホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２
−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ
−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベ
ンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイルなどのアシル基；ベン
ゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなどのスルホニル基；フェニルスルフ
ェニル（フェニル−Ｓ−）、トリフェニルメチルスルフェニル（トリチル−Ｓ−
）などのスルフェニル基；ｐ−メチルフェニルスルフィニル（ｐ−メチルフェニ
ル−Ｓ（Ｏ）−）、ｔ−ブチルスルフィニル（ｔ−Ｂｕ−Ｓ（Ｏ）−）などのス
ルフィニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニ
ル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボ
ニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベン
ジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メ
トキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオ
キシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（
ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，
５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンゾヒドリルオキシカルボニル、
ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピ
ルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシ
カルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、フェノキシカルボニ
ル、４−ニトロ−フェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニ
ル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロ
ヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなどのカルバメート形成基
；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチ
ルなどのアルキル基；ｐ−メトキシフェニル等；ならびにトリメチルシリルなど
のシリル基を含む。好ましいＮ−保護基はホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピ
バロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオ
キシカルボニル（Ｂｏｃ）およびベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）を含む。 ここで使用する用語「チオアルコキシ」とは式：−ＳＲ９８で示される基のこ
とであり、ここでＲ９８はアルキル基である。好ましいＲ９８は低級アルキル基
である。 ここで使用する用語「チオ−置換アルキル」とはチオール基（−ＳＨ）に結合
しているアルキル基のことである。 ここで使用する用語「Ｓ」および「Ｒ」立体配置はＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒ
ｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎ
ｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（
１９７６）４５，１３〜３０と同様に定義される。 本発明の化合物は不斉に置換された炭素原子を含んでよい。その結果、本発明
の化合物の全ての立体異性体が本発明に含まれることを意味し、これはラセミ混
合物、ジアステレオ立体異性体の混合物、さらに実質的にその鏡像異性体または
他方のジアステレオ異性体を含まない本発明の化合物の鏡像異性体および単一ジ
アステレオ異性体を含む個々の光学的異性体を含む。「実質的に含まない」とは
、約８０％より多くが化合物の他方の鏡像異性体またはジアステレオ異性体を含
まない、さらに好ましくは約９０％より多くが化合物の他方の鏡像異性体または
ジアステレオ異性体を含まない、なおさらに好ましくは約９５％より多くが化合
物の他方の鏡像異性体またはジアステレオ異性体を含まない、なおさらに好まし
くは約９８％より多くが化合物の他方の鏡像異性体またはジアステレオ異性体を
含まない、最も好ましくは約９９％より多くが化合物の他方の鏡像異性体または
ジアステレオ異性体を含まないことを意味している。 加えて、炭素−炭素二重結合および炭素−窒素二重結合の可能な幾何異性体を
含む化合物も本発明に含まれることを意味する。 本発明の化合物の個々の立体異性体は、当業者の知識の範囲内の多くの方法の
うちのいずれかで調製することができる。これらの方法は立体特異性合成、ジア
ステレオ異性体のクロマトグラフィによる分離、鏡像異性体のクロマトグラフィ
グラフによる分離、鏡像異性体混合物中の鏡像異性体のジアステレオ異性体への
変換、其れに次ぐジアステレオ異性体のクロマトグラフィによる分離および個々
の鏡像異性体の再生、酵素による分離等を含む。 立体特異性合成は、適切なキラル出発物質の使用およびキラル中心の所で立体
化学のラセミ化または反転をもたらさない合成反応に関している。 合成反応により生じる化合物のジアステレオ異性体混合物は往々にして、当業
者によく知られているクロマトグラフィ技術によって分離することができる。 鏡像異性体のクロマトグラフィによる分離はキラルクロマトグラフィ樹脂上で
行うことができる。キラル樹脂を備えたクロマトグラフィカラムは市場で入手す
ることができる。実際にはラセミ体を溶液にし、キラル固定相を備えたカラムに
負荷する。すると鏡像異性体がＨＰＬＣにより分離される。 さらに鏡像異性体の分離は、キラル助剤との反応により鏡像異性体をジアステ
レオ異性体混合物へと変換することにより行うこともできる。生じたジアステレ
オ異性体はついで、カラムクロマトグラフィにより分離することができる。キラ
ル助剤と共に塩または共有結合を形成するカルボキシル、アミノまたはヒドロキ
シル基を、分離すべき化合物が含む場合にこの技術は特に有用である。キラル的
に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸または有機スルホン酸がキラル助剤として特
に有用である。いったんジアステレオ異性体をクロマトグラフィにより分離した
ら、個々の鏡像異性体を再生させることができる。往々にして、キラル助剤を回
収し、再使用することができる。 エステラーゼ、ホスホターゼおよびリパーゼなどの酵素を鏡像異性体混合物中
の鏡像異性体の誘導体を分離するために使用することができる。例えば分離すべ
き化合物中でカルボキシル基のエステル誘導体を調製することができる。特定の
酵素は選択的に、混合物中の鏡像異性体の一方のみを加水分解する。ついで生じ
た鏡像異性的に純粋な酸を加水分解されなかったエステルから分離することがで
きる。 加えて、式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢの化合物の溶媒和物
および水和物が本発明に含まれる。 変数（例えばＲ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎ等）が１回以上、置換基中で、または
式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢまたは他の式の化合物中で生じ
る場合、その定義はその存在位置で、他のどの存在位置におけるその定義とは互
いに独立している。加えて、置換基の組み合わせは、その組み合わせが安定な化
合物をもたらす場合にのみ、許容される。安定な化合物は、反応混合物から有用
な程度の純度で単離することができる化合物である。 本発明は合成プロセスまたは代謝プロセスにより調製される式Ｉ、ＩＩＡ、Ｉ
ＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢで示される化合物を考察することを意図している
。代謝プロセスによる本発明の化合物の調製は、ヒトまたは動物の体内（インビ
ボ）で生じるプロセスまたはインビトロで生じるプロセスを含む。 本発明の化合物は下記に示すスキーム１〜１０に記載の方法により調製するこ
とができる。 スキームの全てにおいて、式中のＲ１がカルボン酸またはカルボン酸エステル
置換基である方法を詳述する。他のＲ１置換基は（ａ）カルボン酸またはカルボ
ン酸エステル基から得られるか、（ｂ）カルボン酸またはカルボン酸エステル基
を導入するために使用される方法と同様の方法により導入されるか、（ｃ）当業
者に通常は知られている他の方法により導入されうることは、同業者に理解され
るであろう。 加えて、スキームの全てにおいて、式中のＲ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およ
びＲ１０が水素である方法を詳述する。これらの置換基の１個または複数が水素
以外である化合物をスキームに開示されている方法と同様の方法によって、また
は当業者に通常は知られている他の方法によって調製することができることは当
業者に理解されるであろう。 加えて、特に記載のない限り、好ましい相対立体化学を示す本発明の化合物を
得るために詳述する。他の相対立体化学を示す本発明の化合物を、スキームに開
示されている方法と同様の方法によって、または当業者に通常は知られている他
の方法によって調製することができることは当業者に理解されるであろう。 加えて、スキームの全てにおいて、式中のＸが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である方
法を詳述する。他のＸ基をスキームに開示されている方法と同様の方法により、
または当業者に通常は知られている他の方法によって調製することができること
は当業者に理解されるであろう。 スキーム１に示すように、不活性溶剤（例えばトルエン等）中、酸触媒（例え
ば酢酸等）の存在下にアクロレインとＮ−保護αアミノ酸エステルとを反応１さ
せ（Ｐ１はＮ−保護基、好ましくはベンジル基等、Ｐ２はカルボン酸保護基、好
ましくはｔ−ブチル基等）、続いて塩基（例えばトリエチルアミン等）で平衡に
し、クロマトグラフィにより異性体を分離すると、置換ピロリジン２が得られる
。不活性溶剤中（例えばメタノール等）で、アルデヒドをアルコールに還元する
薬剤（例えばホウ水素化ナトリウム等）を用いてアルデヒド基をアルコールに還
元し、続いて異性体をクロマトグラフィにより分離するとアルコール３が得られ
る。通常のアルコール保護方法を使用して、ヒドロキシ保護基Ｐ３で（好ましく
はシリル保護基、例えばｔ−ブチルジメチルシリル等で）アルコール３を保護し
て、４を得ることができる。化合物４とＯｓＯ４およびＮ−メチルモルホリンＮ
酸化物とを反応させることにより、化合物４のビニル基をアルデヒドに酸化して
、相応するジオールを得る。次いでこのジオールを過ヨウ素酸ナトリウムで処理
すると、アルデヒド５が得られる。置換基Ｒ３をアルデヒド５とグリニャール試
薬（例えばＲ３ＭｇＢｒ等）との反応を介して導入するとアルコール６が得られ
る。アルコール６を酸化すると（例えばＳｗｅｒｎ酸化）ケトン７が得られる。
ケトン７を還元的にアミン化すると（例えばメタノール等中での酢酸アンモニウ
ムとシアノホウ水素化ナトリウムとの反応により）、アミン８が得られる。アミ
ン８をさらに官能化してＲ２−Ｘ−置換基の導入を完全にすることができ（例え
ばアミンと無水酢酸等などのアシル化剤との反応により、または他のアシル化方
法により）、続いてジアステレオ異性体をクロマトグラフィにより分離すると９
ａが得られる。さらに他のジアステレオ異性体アミン（９ｂ）を分離し、スキー
ム１に従い変換することができる。 ヒドロキシ保護基Ｐ３を除去すると（例えばＰ３がシリル保護基である場合、
フッ化テトラブチルアンモニウムなどのフッ化物イオン源との反応により）、ア
ルコール１０が得られる。ヒドロキシ基のアルコール１０への変換により、様々
な置換基Ｙの導入が可能になる。 例えばヒドロキシ基をアルキル化するとエーテル１１が得られる。Ｎ−脱保護
は（例えば、Ｐ１がベンジル基の場合、水素化により）１２’をもたらし、続い
てエステル加水分解（例えばＨＣｌなどの酸を用いる）により本発明の化合物１
２”が得られる。 １０のヒドロキシ基を酸化すると（例えばＳｗｅｒｎ酸化等）、アルデヒド１
３が得られる。アルデヒド１３を酸化すると（例えばＮａＣｌＯ２等を用いる）
、カルボン酸１４が得られる。１４のカルボン酸置換基は、置換基Ｙ中に他の様
々な官能基を導入するために使用することができる。例えば、カルボン酸をエス
テル化することができるか（例えばジアゾメタンとの、またはエタノールおよび
ＤＣＣとの反応等により）、カルボン酸またはその活性化誘導体をアミンと反応
させて、１５（ここで−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２２はエステルまたはアミドを示す）を
得ることができる。Ｎ−脱保護（例えばＰ１がベンジル基である場合、水素化に
より）により１６’が得られ、続いて、エステル加水分解により（例えばＨＣｌ
などの酸を用いる）、本発明の化合物１６”が得られる。 １３のアルデヒド基の誘導体または１４のカルボン酸基は当業者に知られた方
法により、かつここで例示している特異的な方法により、−ＣＮまたは様々な複
素環である置換基Ｙを導入するために使用することができる。 アルデヒド１３と低級アルキル−または低級アルケニルグリニャール試薬とを
反応させ、続いて酸化（例えばＳｗｅｒｎ酸化等）すると、式中のＲ２２が低級
アルキルまたは低級アルケニルであるケトン１７が得られる。Ｎ−脱保護（例え
ば式中のＰ１がベンジル基である場合、水素化により）により１８’が得られ、
続いてエステル加水分解により（例えばＨＣｌなどの酸を用いる）、本発明の化
合物１８”が得られる。 式中の置換基Ｙがアミノ基またはアミノ基の誘導体である化合物はスキーム２
に示すように調製することができる。アルデヒド２の酸化により（例えばＡｇＯ
またはＮａＣｌＯ２等を用いる）、カルボン酸１９が得られる。カルボン酸１９
をクルチウス転位させ（例えばＤＰＰＡ、Ｅｔ３Ｎおよびベンジルアルコールと
の反応等）、続いてジアステレオ異性体をクロマトグラフィにより分離すると、
式中のＰ４がＮ−保護基（例えばベンジルオキシカルボニル等）であるアミド２
０が得られる。スキーム１において化合物４を化合物９ａおよび９ｂに変換した
と同様の転換により２０から２１ａおよび２１ｂへの変換が可能であり、これを
クロマトグラフィにより分離することができる。保護基Ｐ４を除くと（例えば選
択的水素化により）、２２が得られる。アミノ基をさらに誘導体化すると、アミ
ン誘導体である置換基Ｙの導入が可能になる。Ｎ−脱保護（例えばＰ１がベンジ
ル基である場合、水素化により）を行い、続いてエステル加水分解すると（例え
ばＨＣｌなどの酸を用いる）、式中のＹがアミノまたはアミン誘導体である本発
明の化合物が得られる。 アルデヒド１３をオレフィン化し（例えばＰｈ３ＰＣＨ２等を用いる）、続い
て水素化し（Ｎ−脱保護が生じる（例えば式中のＰ１がベンジル基である場合）
）、オレフィンを飽和させ、続いてエステル加水分解すると（例えばＨＣｌなど
の酸を用いる）、式中のＹが低級アルキルである本発明の化合物が得られる。 スキーム３に示すように、化合物４のビニル基をジオールに酸化すると（例え
ばＯｓＯ４およびＮ−酸化Ｎ−メチルモルホリン等を用いる）、ジオール２３が
得られる。Ｎ−保護基Ｐ１を除去すると（例えば式中のＰ１がベンジル基である
場合、水素化により）、ピロリジン２４が得られる。酸不安定なＮ−保護基Ｐ５ で再保護すると（例えばｔ−ブトキシカルボニル等）２５が得られる。化合物２
５をアルデヒド２６ａおよび２６ｂに変換することはスキーム１で示したように
化合物４ａを化合物１０に、かつ化合物１０を化合物１３に変換する方法と同様
の方法で実施することができる。２６ａおよび２６ｂはクロマトグラフィにより
分離することができる。 ２６ａをオレフィン化すると（例えばＰｈ３ＰＣＨ２またはトリフェニルホス
フィン／塩化メチレン／ｎ−ＢｕＬｉまたはＩ−Ｐｈ３Ｐ＋ＣＨ２ＣＨ３／ＫＯ
ｔＢｕ等を用いる）、式中のＹがオレフィン系置換基である２７が得られる。Ｐ ５ 保護基をＮ−脱保護し、酸性条件下にエステル加水分解すると、式中のＹがオ
レフィン系置換基である本発明の化合物２８が得られる。 スキーム４で示すさらに他の代替方法では、アルコール３のヒドロキシ基を塩
基不安定なヒドロキシ保護基Ｐ６（例えばアセチル等）で保護して、化合物２９
を得る。２９のビニル基をＯｓＯ４およびＮ−酸化Ｎ−メチルモルホリンで酸化
すると、ジオール３０が得られる。Ｐ１保護基を除去すると（例えば水素化等に
より）、ピロリジン３１が得られる。酸不安定なＮ−保護基Ｐ５（例えばｔ−ブ
トキシカルボニル等）で再保護すると３２が得られる。３２の第一アルコールを
ヒドロキシ保護基Ｐ７（例えばトリイソプロピルシリルなどのシリル保護基）で
選択的に保護すると、化合物３３が得られる。３３を酸化すると（例えばＳｗｅ
ｒｎ酸化等）、ケトン３４が得られる。ケトン３４の還元的アミン化により（例
えばメタノール等中での酢酸アンモニウムおよびシアノホウ水素化ナトリウムと
の反応により）、アミン３５が得られる。Ｒ２−Ｘ−置換基の導入を完全にする
ために、アミン３５をさらに官能化することができ（例えば、アミンと無水酢酸
などのアシル化剤との反応により、または他のアシル化反応により）、続いてジ
アステレオ異性体をクロマトグラフィにより分離すると３６ａが得られる。他の
ジアステレオ異性体アミン（３６ｂ）も分離し、さらにこのスキームにより変換
することができる。 ３６ａ中のＰ６ヒドロキシ保護基を選択的に除去すると（例えばメタノール等
中でＫ２ＣＯ３を用いる）、アルコール３７が得られる。アルコールを酸化して
アルデヒドにすると（例えばＳｗｅｒｎ酸化等）、３８が得られる。前記アルデ
ヒドは本発明の化合物中の様々な置換基Ｙのための前駆体として役立つ。例えば
３８をオレフィン化すると（例えばＰｈ３ＰＣＨ２またはトリフェニルホスフィ
ン／塩化メチレン／ｎ−ＢｕＬｉまたはＩ−Ｐｈ３Ｐ＋ＣＨ２ＣＨ３／ＫＯｔＢ
ｕ等を用いる）、式中のＹがオレフィン系置換基である３９が得られる。Ｐ７ヒ
ドロキシ保護基を除去すると（例えばフッ化テトラブチルアンモニウムなどのフ
ッ化物イオン源を用いる）、アルコール４０が得られる。 このアルコールは本発明の化合物中の様々なＲ３置換基のための前駆体として
役立つ。例えば、アルコール４０を酸化してアルデヒドにすると（例えばＤｅｓ
ｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化等）、４１を得ることができる。アルデヒド４１をグリニ
ャール試薬（Ｒ１４ＭｇＢｒ等）または他の有機金属試薬（例えばＲ１４Ｌｉな
どの有機リチウム試薬）と反応させると、アルコールジアステレオ異性体の混合
物として４２が得られ、これをクロマトグラフィにより分離して、異性体４２ａ
および他の異性体４２ｂを得ることができる。異性体４２ａまたは異性体４２の
混合物を酸化して（例えばＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化等）、ケトン４３を得る
ことができる。ケトン４３を還元すると（例えばエタノール等中でホウ水素化ナ
トリウムを用いる）、主な異性体としてアルコール４２ｂが得られ、これはクロ
マトグラフィにより分離することができる。酸性条件下にＰ５保護基をＮ−脱保
護し、エステル加水分解すると、それぞれＹがオレフィン系置換基である本発明
の化合物４４ａまたは４４ｂが得られる。 アルコール４２ａまたは４２ｂをアルキル化するとそれぞれエーテル４５ａま
たは４５ｂが得られる。酸性条件下にＰ５保護基をＮ−脱保護し、エステル加水
分解すると、それぞれ式中のＹがオレフィン系置換基である本発明の化合物４８
ａまたは４８ｂが得られる。 スキーム５に示すように、グリニャール試薬（Ｒ３７ａＭｇＢｒ等）または他
の有機金属試薬（例えばＲ３７ａＬｉなどの有機リチウム試薬）とケトン４３と
を反応させると、アルコールジアステレオ異性体の混合物としてアルコール４６
ａおよび４６ｂが得られ、これはクロマトグラフィにより分離することができる
。酸性条件下にＰ５保護基をＮ−脱保護し、エステル加水分解すると、それぞれ
式中のＹがオレフィン系置換基である本発明の化合物４７ａまたは４７ｂが得ら
れる。 アルコール４６ａまたは４６ｂをアルキル化するとエーテル４９ａまたは４９
ｂがそれぞれ得られる。酸性条件下にＰ５保護基をＮ−脱保護し、エステル加水
分解すると、それぞれ式中のＹがオレフィン系置換基である本発明の化合物５０
ａまたは５０ｂが得られる。 本発明の化合物のエステルまたはプロドラッグはこの技術で知られている方法
で調製することができる。 スキーム６は好ましい絶対立体化学を示す、鏡像異性的に富化された本発明の
化合物を調製する方法を示している。ルイス酸、例えばシリルトリフルオロメタ
ンスルホン酸トリメチル、三フッ化ホウ素エーテラート等の存在下、不活性溶剤
、例えばジクロロメタン中で、保護されたピロール５１（式中のＰ８はＮ−保護
基、例えばｔ−ブチルオキシカルボニル等であり、Ｐ９はヒドロキシ保護基、例
えばｔ−ブチルジメチルシリル等である；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５７ ３７６
０〜３７６３（１９９２））をイミン５２（式中のＰ１０はＮ−保護基、例えば
ｐ−トルエンスルフィニル（−Ｓ（Ｏ）Ｔｏｌ）、ｔ−ブチルスルフィニル（−
Ｓ（Ｏ）−ｔ−Ｂｕ）、トリチルスルフェニル（（Ｐｈ）３Ｃ−Ｓ−）、フェニ
ルスルフェニル（Ｐｈ−Ｓ−）、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−メトキシベンジル
等であり、保護を必要とする基Ｒ３中の官能基は適切に保護されている）と反応
させると、不飽和ラクタム５３が得られる。好ましくはＮ−保護基Ｐ８およびＰ １０ はそれぞれの存在下に選択的に脱保護／除去することができる。５３を有機
金属試薬Ｙ−Ｍ（式中のＭは金属である）、例えば銅塩試薬等と不活性溶剤、例
えばＴＨＦ等中で反応させると置換されたラクタム５４が得られる。例えば（ｉ
）ラクタム還元剤、例えば水素化ジイソブチルアルミニウム等と不活性溶剤、例
えばＴＨＦ等中で反応させ、続いて（ｉｉ）メタノールおよび触媒量の酸、例え
ばピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸等で処理し、続いて（ｉｉｉ）不活性溶
剤、例えばジクロロメタン等中でシアニド源、例えばシアン化トリメチル等と反
応させることにより、ラクタム５４をシアノ−置換ピロリジン５５に変換する。
もしくは例えば（ｉ）不活性溶剤、例えばＴＨＦ等中でラクタム還元剤、例えば
水素化ジイソブチルアルミニウム等と反応させ、続いて（ｉｉ）不活性溶剤、例
えばジクロロメタン等中で、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等
などのルイス酸の存在下にシアニド源、例えばシアン化トリメチルシリルと反応
させることにより、ラクタム５４をシアノ置換ピロリジン５５に変換する。保護
基Ｐ１０を除去し（例えば適切な溶剤中でトリフルオロ酢酸、ピリジウムｐ−ト
ルエンスルホン酸などの酸を用いる）、続いてアミンと無水酢酸などのアシル化
剤とを反応させるか、他の方法でアシル化すると５６が得られる。５６のニトリ
ルを加水分解し、例えば塩酸等で保護基Ｐ８を除去し、基Ｒ３内の保護された官
能基を脱保護すると、カルボン酸５７が得られる。５７のエステルまたはプロド
ラッグは当業者に知られている方法で調製することができる。 本発明の好ましい化合物は、式中のＲ３７ａ、Ｒ３７ｃおよびＲ１４がここで
もっとも広く定義されているようなものである５８のような化合物あるいはその
エステルまたはプロドラッグである。式中のＲ３７ａが低級アルキルまたは低級
アルケニルであり、Ｒ３７ｃが水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたはアリルであ
り、Ｒ１４が低級アルキル、低級アルケニルまたはアルコキシ置換低級アルキル
である化合物５８あるいはそのエステルまたはプロドラッグが特に好ましい。式
中のＲ３７ｃが水素である場合、ヒドロキシ基はスキーム６の過程を通して保護
されている。化合物５８は、初めに５１をイミン５９と反応させることにより、
スキーム６に記載のプロセスにより調製することができる。 Ｎ−保護イミン５２は対応するアルデヒドとＰ１０ＮＨ２とを反応させること
により調製する。 スキーム７は好ましいイミン５９を調製するための方法を示している。例えば
ジクロロメタンなどの不活性溶剤中でｔ−ブチルヒドロペルオキシド、（−）−
Ｄ−酒石酸ジメチルおよびチタンテトライソプロポキシド等を用いてＳｈａｒｐ
ｌｅｓｓエポキシ化することによりアリル系アルコール６０（式中のＲ１４ａお
よびそれに結合する炭素原子は一緒になって置換基Ｒ１４になる）を不斉にエポ
キシ化し、アルコールを保護すると（例えばＰ１１はベンゾエート等）、６１が
得られる。例えばＴＨＦなどの不活性溶剤中で水素化アルミニウムリチウム等で
エポキシド６１を還元し、６２の第一アルコール（例えばＰ１２はベンジル等）
を保護すると、６３が得られる。Ｒ３７ｃが水素以外である場合、６３を非求核
性強塩基、例えばナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド等と反応させ、式
中のＸがハリドまたは他の脱離基であるＲ３７ｃ−Ｘの場合、ＴＨＦなどの不活
性溶剤中で反応させると、６４が得られる。Ｒ３７ｃが水素である場合、ヒドロ
キシ基を保護する。他のヒドロキシ保護基が化合物中に存在する場合には好まし
くは選択的に、例えばそれがベンジル基である場合には水素化により保護基Ｐ１ ２ を除去し、例えばクロロクロム酸ピリジニウム等を用いて生じたアルコールを
アルデヒドに酸化すると、アルデヒド６５が得られる。６５とＰ１０ＮＨ２とを
反応させると５９が得られる。 好ましい絶対立体化学を示す、鏡像異性的に富化された本発明の化合物を調製
するための別の方法をスキーム８に示している。式中のＰ１３がＮ−保護基、例
えばｔ−ブチルオキシカルボニル等であり、Ｐ１４がヒドロキシ保護基、例えば
ｔ−ブチルジメチルシリル等である不飽和ラクタム６６（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ １１６７〜１１８０（１９９６））を有機金属試薬Ｙ
−Ｍ（式中のＭは金属である）、例えば銅塩試薬等と不活性溶剤、例えばＴＨＦ
等中で反応させると６７が得られる。例えば（ｉ）不活性溶剤、例えばＴＨＦ等
中でラクタム還元剤、例えば水素化ジイソブチルアルミニウム等で還元し、続い
て（ｉｉ）メタノールおよび触媒量の酸、例えばピリジウムｐ−トルエンスルホ
ン酸等で処理し、続いて（ｉｉｉ）不活性溶剤、例えばジクロロメタン等中でシ
アニド源、例えばシアン化トリメチルシリルと反応させることによりラクタム６
７をシアノ置換ピロリジン６８に変換する。アルコールを脱保護し（例えばＰ１ ４ がシリルベースのヒドロキシ保護基である場合、フッ化テトラブチルアンモニ
ウムなどのフルオリドイオン源を用いる）、続いてアルコールをアジド基に変換
すると（例えば、ＴＨＦなどの不活性溶剤中でトリフェニルホスフィン、ジエチ
ルジアゾジカルボキシレートおよびアジ化ジフェニルホスホリルなどと反応させ
ることにより）、６９が得られる。アジ化物を還元し（例えば、ＴＨＦ／水中な
どでトリフェニルホスフィンを用いる）、生じたアミンをアシル化し（例えば無
水酢酸などのアシル化剤を用いるか、他のアシル化法により）、ジオールを脱保
護すると（例えば酢酸等を用いる）、７０が得られる。例えばメタ過ヨウ素酸ナ
トリウム等を用いてジオール７０をアルデヒド７１に酸化する。アルデヒド７１
はスキーム４および５に記載の方法により７２に変換することができる。スキー
ム６中で５６を５７に変換するために記載された方法により、化合物７２を５７
に変換することができる。 さらに詳細には式中のＲ３７ａが低級アルキルまたは低級アルケニルであり、
Ｒ３７ｃが水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたはアリルであり、Ｒ１４が低級ア
ルキル、低級アルケニルまたはアルコキシ置換低級アルキルである化合物５８を
、スキーム４および５に記載の方法に従い７１を７３にし、これを５８に変換す
ることにより調製する。式中のＲ３７ｃが水素である場合、ヒドロキシ基はスキ
ーム８のプロセスを通して保護される。 好ましい絶対立体化学を示す、鏡像異性的に富化された本発明の化合物を調製
する別の代替方法をスキーム９に示している。アルデヒド７４（式中のＰ１５は
Ｎ−保護基、例えばｔ−ブチルオキシカルボニル等であり、好ましくは式中のＲ ３７ａ は低級アルキルまたは低級アルケニルであり、Ｒ３７ｃは水素、Ｃ１〜Ｃ ３ 低級アルキルまたはアリルであり、Ｒ１４は低級アルキル、低級アルケニルま
たはアルコキシ置換低級アルキルである）を、式中のＰ１６がＮ保護基、例えば
ｐ−メトキシベンジル等であるＮ保護ヒドロキシルアミンＰ１６−ＮＨＯＨと反
応させると、ニトロン７５が得られる。好ましくは、Ｎ保護基Ｐ１５およびＰ１ ６ は選択的に、相互に存在する位置で脱保護／除去することができる。カルボキ
シ保護されたプロピオレートのカルボアニオンを、カルボキシ保護プロピオレー
ト（Ｐ１７は酸保護基、例えばメチルまたはｔ−ブチル等）を非求核性強塩基、
例えばｎ−ＢｕＬｉ等と不活性溶剤、例えばＴＨＦ等中で反応させることにより
調製する。次いでプロピオレートカルボアニオンをニトロン７５と反応させると
７６が得られる。７６を酢酸／メタノール中で亜鉛末と反応させると、不飽和ラ
クタム７７が得られる。不飽和ラクタム７７を有機金属試薬Ｙ−Ｍ（式中のＭは
金属である）、例えば銅塩試薬等と不活性溶剤、例えばＴＨＦ等中で反応させる
と７８が得られる。保護基Ｐ１５を除去し（例えば適切な溶剤中のトリフルオロ
酢酸、ピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸等を用いる）、続いて無水酢酸など
のアシル化剤とアミンを反応させるか、他の方法でアシル化すると７９が得られ
る。場合によって、Ｎ−保護基Ｐ１６をこのプロセスが終了する前に、他のＮ−
保護基で置換することができる（例えばＰ１６がｐ−メトキシベンジル等である
場合、これを除去し、ｔ−ブチルオキシカルボニル等で置換する）。例えば（ｉ
）不活性溶剤、例えばＴＨＦ等中でラクタム還元剤、例えば水素化ジイソブチル
アルミニウム等で還元し、続いて（ｉｉ）メタノールおよび触媒量の酸、例えば
ピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸等で処理し、続いて（ｉｉｉ）不活性溶剤
、例えばジクロロメタン等中でシアニド源、例えばシアン化トリメチルシリル等
と反応させることにより、ラクタム７９をシアノ置換ピロリジン８０に変換する
。例えば塩酸等を用いて、８０のニトリルを加水分解し、保護基Ｐ１６を除去す
ると、カルボン酸５８が得られる。Ｒ３７ｃが水素である場合、ヒドロキシ基は
スキーム９のプロセスを通して保護される。５８のエステルまたはプロドラック
は当業者に知られた方法で調製することができる。 化合物７４はスキーム１０に示されているプロセスで調製することができる。
スキーム１０ではＰ１５はｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）によって例示
されているが、他のＮ−保護基であってもよい。化合物８１はＣａｍｐｂｅｌｌ
ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １７０７（１９９８）によりＤ−セリン
から調製する。不活性溶剤、例えばＴＨＦ等中で８１と式中のＭが金属である有
機金属試薬Ｒ１４−Ｍ（例えばグリニャール試薬（Ｒ１４−ＭｇＣｌまたはＲ１ ４ −ＭｇＢｒ等）とを反応させると、８２が得られる。不活性溶剤、例えばＴＨ
Ｆ等中でケトン８２を式中のＭが金属である有機金属試薬Ｒ３７ａ−Ｍ（例えば
グリニャール試薬（Ｒ３７ａ−ＭｇＣｌまたはＲ３７ａ−ＭｇＢｒ等）と反応さ
せると、８３が得られる。Ｒ３７ｃが水素以外である場合、ＴＨＦなどの不活性
溶剤中で８３を非求核性強塩基（例えば水素化ナトリウム等）と反応させ、続い
て式中のＸがハリドなどの脱離基であるＲ３７ｃ−Ｘと反応させると、８４が得
られる。Ｒ３７ｃが水素である場合はヒドロキシ基を適切に保護する。メタノー
ル等中で８４を例えばｐ−トルエンスルホン酸を用いて脱保護すると８５が得ら
れる。例えばピリジン三酸化イオウ錯体、ＤＭＳＯおよびピリジン等を用いて８
５を酸化するとアルデヒド８６が得られるが、これは式中のＰ１５がｔ−ブチル
オキシカルボニルである７４に相当する。 【化４１】 【化４２】 【化４３】 【化４４】 【化４５】 【化４６】 【化４７】 【化４８】 【化４９】 【化５０】 化学系文献で知られている技術を使用して、本発明の他の化合物をここに記載
の化合物から容易に調製することができる。必要な方法は公知であり、当業者に
より容易に実施されうる。 本発明の化合物を調製するための鍵となる中間体は 【化５１】 ［式中、Ｐ１はＮ−保護基（好ましくはベンジル基または置換されたベンジル基
）であり、Ｐ２はカルボン酸保護基（好ましくは低級アルキル基、特にｔ−ブチ
ル）であり、好ましくはＰ１およびＰ２は選択的に脱保護／除去することができ
る］またはその塩、 【化５２】 ［式中、Ｐ１はＮ−保護基（好ましくはベンジル基または置換されたベンジル基
）であり、Ｐ２はカルボン酸保護基（好ましくは低級アルキル基、特にｔ−ブチ
ル）であり、Ｐ３は水素またはヒドロキシ保護基（好ましくはアシル保護基、例
えばアセチル等あるいはシリル保護基、例えばｔ−ブチルジメチルシリル等）で
あり、好ましくはＰ１、Ｐ２およびＰ３は選択的に脱保護／除去することができ
る］またはその塩、 【化５３】 ［式中、Ｐ１はＮ−保護基（好ましくはベンジル基または置換されたベンジル基
）であり、Ｐ２はカルボン酸保護基（好ましくは低級アルキル基、特にｔ−ブチ
ル）であり、Ｐ４は水素またはＮ−保護基（好ましくはカルバメートＮ−保護基
、例えばベンジルオキシカルボニル等）であり；好ましくはＰ１、Ｐ２およびＰ ４ は選択的に脱保護／除去することができる］またはその塩、 【化５４】 ［式中、Ｐ５はＮ−保護基（好ましくはｔ−ブチルオキシカルボニルなどの酸不
安定なＮ−保護基）であり、Ｐ２はカルボン酸保護基（好ましくは低級アルキル
基、特にｔ−ブチル）であり；Ｐ６は水素またはヒドロキシ保護基（好ましくは
アセチルなどの塩基不安定なヒドロキシ保護基）であり；Ｐ７はヒドロキシ保護
基（好ましくはトリイソプロピルシリルなどのシリル保護基）であり；好ましく
はＰ２、Ｐ５、Ｐ６およびＰ７は選択的に脱保護／除去することができる］また
はその塩、ならびに 【化５５】［式中、Ｐ５はＮ−保護基（好ましくはｔ−ブチルオキシカルボニルなどの酸不
安定なＮの保護基）であり、Ｐ２はカルボン酸保護基（好ましくは低級アルキル
基、特にｔ−ブチル）であり；Ｐ６は水素またはヒドロキシ保護基（好ましくは
アセチルなどの塩基不安定なヒドロキシ保護基）であり；Ｐ７はヒドロキシ保護
基（好ましくはトリイソプロピルシリルなどのシリル保護基）であり；Ｒ２は前
記と同様に定義され（好ましくは低級アルキルまたはハロ低級アルキル；最も好
ましくはメチルまたはトリフルオロメチル）；好ましくはＰ２、Ｐ５、Ｐ６およ
びＰ７は選択的に脱保護／除去することができる］またはその塩を含む。 本発明の化合物を調製するための他の鍵となる中間体は、式（６）〜（１７）
の相対立体化学を示す化合物の混合物または絶対立体化学を示す鏡像異性的に富
化された化合物を含む、化合物を含む。 【化５６】 ［式中、Ｐ８はＮ−保護基であり（ｔ−ブチルオキシカルボニル等を含む）、Ｐ １０ はＮ−保護基であり（ｐ−トルエンスルフィニル（−Ｓ（Ｏ）Ｔｏｌ）、ｔ
−ブチルスルフィニル（−Ｓ（Ｏ）−ｔ−Ｂｕ）、トリチルスルフェニル（（Ｐ
ｈ）３Ｃ−Ｓ−）、フェニルスルフェニル（Ｐｈ−Ｓ−）、ｐ−メトキシフェニ
ル、ｐ−メトキシベンジル等を含む）、Ｒ３は前記と同様に定義される（その最
も広い定義において、好ましい実施形態のそれぞれにおいて）］またはその塩。
加えて、置換基Ｒ３中の官能基は適切に保護されていてよい。式： 【化５７】 ［式中、Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｃおよびＲ１４は前記と同様に定義される（その最も
広い定義において、好ましい実施形態のそれぞれにおいて）］の置換基Ｒ３が最
も好ましい。式中のＲ３７ａが低級アルキルまたは低級アルケニルであり、Ｒ３ ７ｃ が水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたはアリルであり、Ｒ１４が低級アルキ
ル、低級アルケニルまたはアルコキシ置換低級アルキルである化合物が特に好ま
しい。式中のＲ３７ｃが水素である場合、ヒドロキシ基はヒドロキシ保護基で保
護されていてよい。好ましくはＰ８およびＰ１０は選択的に脱保護／除去するこ
とができる。 【化５８】 ［式中、Ｐ８、Ｐ１０およびＲ３は前記の（６）中と同様に定義され、Ｙは前記
と同様に定義される（その最も広い定義において、好ましい実施形態のそれぞれ
において）］またはその塩。 【化５９】［式中、Ｐ８、Ｐ１０、Ｒ３およびＹは前記の（７）中と同様に定義される］ま
たはその塩。 【化６０】 ［式中、Ｐ８、Ｒ３およびＹは前記の（７）中と同様に定義され、Ｒ２は前記と
同様に定義される（その最も広い定義において、好ましい実施形態のそれぞれに
おいて）］またはその塩。 【化６１】 ［式中、Ｐ１０、Ｒ１４、Ｒ３７ａおよびＲ３７ｃは前記の（６）中と同様に定
義される］またはその塩。 【化６２】［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａおよびＲ３７ｃは前記の（６）中と同様に定義される
］またはその塩。 【化６３】 ［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａおよびＲ３７ｃは前記の（６）中と同様に定義され、
Ｒ２は前記と同様（９）に定義され、Ｐ１３はＮ−保護基である（ｔ−ブチルオ
キシカルボニル等を含む）］またはその塩。 【化６４】 ［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａおよびＲ３７ｃは前記の（６）中と同様に定義され、
Ｐ１５はＮ−保護基である（ｔ−ブチルオキシカルボニル等を含む）］またはそ
の塩。 【化６５】［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｃおよびＰ１５は前記の（１３）中と同様に
定義され、Ｐ１６はＮ−保護基である（ｐ−メトキシベンジル等を含む）］また
その塩。好ましくはＰ１５およびＰ１６は選択的に脱保護／除去することができ
る。 【化６６】 ［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｃ、Ｐ１５およびＰ１６は前記の（１４）中
と同様に定義され、Ｐ１７は酸保護基である（メチルまたはｔ−ブチル等を含む
）］またはその塩。 【化６７】 ［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｃおよびＰ１６は前記の（１４）中と同様に
定義され、Ｒ２は前記の（９）中と同様に定義される］またはその塩。 【化６８】 ［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｃ、Ｐ１６およびＲ２は前記の（１６）中と
同様に定義される］またはその塩。 本発明の化合物を合成するために必要な試薬はＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉ，ＵＳＡ）；Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）；およびＦｌｕｋａ Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ．（Ｒｏｎｋｏｎｋｏｍａ，ＮＹ，ＵＳＡ）；Ａｌｆａ
Ａｅｓａｒ（Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ，ＭＡ ０１８３５−９９５３）；Ｅａｓｔ
ｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ， Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ １４６５２−３５１２）；Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
Ｉｎｃ．（Ｗｉｎｄｈａｍ，ＮＨ ０３０８７−９９７７）；Ｓｐｅｃｔｒｕ
ｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏｒｐ．（Ｊａｎｓｓ
ｅｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）（Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ ０８９０１）
；Ｐｆａｌｔｚ ａｎｄ Ｂａｕｅｒ（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ，ＣＴ．０６７０８
）などの多くの商業的供給元から容易に入手することができる。商業的に入手す
ることができない化合物は、化学文献から公知の方法を使用して調製することが
できる。 次の実施例により制限を伴うことなく、本発明の化合物の調製をさらに詳述す
る。 実施例１ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化６９】 １Ａ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）
−１−ベンジル−２−ビニル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル（８：１比） Ｎ−ベンジルグリシン酸ｔ−ブチル（４．３４ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）および
酢酸（５滴）のトルエン（１００ｍＬ）溶液に、アクロレイン（８ｍＬ、１２０
ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を加熱還流した。１時間後、反応物を約５０℃に冷却
し、そして更にアクロレイン３ｍＬを加えた。反応物を更に２時間加熱還流し、
真空下に濃縮した。残留物を５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでの
クロマトグラフィにより精製して、（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−および（±
）−（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−ホルミル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの混合物をオイルとして得た（収量：
２．７８ｇ、４５％）。室温で酢酸エチル中トリエチルアミン（０．５ｍＬ）と
粗製の生成物とを攪拌することにより、アルデヒドの混合物を８：１比に平衡化
した後、溶媒を留去した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（主たる異性体のみ）：δ１．４５（Ｓ，９Ｈ）
、２．２６（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８
，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３（
ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２〜５．３３（
２ｄｄ，２Ｈ）、５．７（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．７，１０．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ
）、７．２１〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、９．７１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６。 【化７０】 １Ｂ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（ヒ
ドロキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例１Ａに記載した方法に従って調製した（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−
および（±）−（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−ホルミ
ルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの８：１混合物（６．０ｇ、
１９．０ｍｍｏｌ）のメタノール１００ｍＬ溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素
ナトリウム（０．７２ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を０．５時間
攪拌し、室温に加温し、そして更に１時間攪拌した。反応物を塩化アンモニウム
水溶液でクエンチし、そして溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルおよび水で分
配した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留
したオイルを２０〜３０％濃度勾配の酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲル
でのクロマトグラフィにより精製し、無色オイルとして表題化合物を得た（収量
：４．０ｇ、６６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ
）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｍ，１Ｈ）、３
．４８〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｄ，２Ｈ）、３．９１（ｄ，２Ｈ）
、５．１７〜５．２２（ｍ，２Ｈ）、５．７０（ｍ，１Ｈ）、７．２３〜７．３
４（ｍ，５Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１８。 【化７１】 １Ｃ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（ヒドロキ
シメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３．６ｇ、１１
．４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．７ｇ、２４．
５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（２．８ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ８０
ｍＬ溶液を室温で１．５時間攪拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水および
食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下に濃縮した。残留物を５％
酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、
無色オイルとして表題化合物を得た（収量：３．５ｇ、７１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．０２（ｄ，６Ｈ）、０．８６（ｓ，９Ｈ
）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．６７（ｄｄｄ，１Ｈ）、２．１１（ｍ，１Ｈ）
、２．２８（ｍ，１Ｈ）、３．４０〜３．７０（ｍ，６Ｈ）、３．９０（ｄ，２
Ｈ）、５．１１〜５．１９（ｍ，２Ｈ）、５．６９（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．２０
〜７．３０（ｍ，５Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３２。 【化７２】 １Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ホルミル−３−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル（３．５ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）の８：１アセトン／水６０ｍＬ溶液および
Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（３．０ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）に、室温で
四酸化オスミウム（２０ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で６時間攪拌し、飽
和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチした。混合物を更に１０分間攪拌し、溶媒を
除去した。褐色残留物をジクロロメタンおよび水で分配した。有機層をＭｇＳＯ ４ で乾燥し、そして真空下に濃縮して、中間体のジオールをオイルとして得（〜
３．８ｇ）、これを更には精製せずに用いた。 ＭＳ（粗製）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６６。 粗製のジオールを６：１テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）／水（５０ｍＬ）に溶
解し、過ヨウ素酸ナトリウム（３．０ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合
物を室温で１時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
し、濾過し、そして真空下に濃縮した。粗製のアルデヒドを３％酢酸エチル／ヘ
キサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、無色オイルとし
て表題化合物を得た（収量：１．６ｇ、４６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．０３（ｄ，６Ｈ）、０．８６（ｓ，９Ｈ
）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．７２（ｍ，１Ｈ）、２．２６〜２．４５（ｍ，
２Ｈ）、３．５３〜３．７１（ｍ，５Ｈ）、３．８４（ｄ，１Ｈ）、３．９３（
ｄ，１Ｈ）、７．２７〜７．３１（ｍ，５Ｈ）、９．３２（ｄ，１Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４。 【化７３】 １Ｅ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−（１−オキソ−３
−エチル）ペンチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル マグネシウム（０．１４ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）を含む乾燥フラスコに、アル
ゴン下乾燥ＴＨＦ１０ｍＬおよびジブロモエタン３滴を仕込んだ。続いて１−ブ
ロモ−２−エチルブタン（０．９５ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）を加えた。ほとんど
のマグネシウムが反応するまで、反応混合物を４５分間加熱還流した。反応混合
物を−３０℃に冷却し、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ホ
ルミル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．５ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ
）溶液を滴下添加した。反応物を約２時間かけてゆっくり−１０℃に加温し、塩
化アンモニウム水溶液でクエンチした。得られたスラリー液を酢酸エチルで希釈
し、水、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。粗製のアルコ
ール生成物をオイル（〜０．８５ｇ）として得、これを更には精製せずに使用し
た。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２０。 塩化オキサリル（２．５ｍＬ、ＣＨ２Ｃｌ２中２Ｍ）の無水ジクロロメタン１
０ｍＬ溶液を調製し、窒素雰囲気下−７８℃で保持した。ＤＭＳＯ（０．７７ｍ
Ｌ、９．８３ｍｍｏｌ）を溶液にゆっくり加えた。混合物を１５分間攪拌し、上
記調製した粗製のアルコール約０．８５ｇの無水ジクロロメタン５ｍＬ溶液で処
理した。溶液を１時間攪拌し、反応混合物にトリエチルアミン（２．３ｍＬ、１
６．４ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。そして溶液を室温にゆっくり加温し、ジク
ロロメタンで希釈した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮
した。残留物を３％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラ
フィにより精製し、オイルとして表題化合物を得た（収量：０．３５ｇ、６６％
）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１８。 【化７４】 １Ｆ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｒ，３Ｒ
，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アミノ−３−エチル）ペンチル−
３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−（１−オキソ−３−エチ
ル）ペンチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、酢酸ア
ンモニウム（３０当量）および水素化シアノホウ素ナトリウム（１０当量）のメ
タノール５ｍＬ溶液を、更に６０当量の酢酸アンモニウムおよび２０当量の水素
化シアノホウ素ナトリウムを随時加えながら、２４時間加熱還流した。溶媒を留
去した。得られた残留物をジクロロメタンおよび水で分配した。有機層をＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを
用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより生成物を精製し、無色オイルとし
て表題化合物を得た（収量：１３０ｍｇ、６４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｍ，５Ｈ）、４．９１（ｓ，１Ｈ）
、３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．
３５（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．２０〜
１．４０（ｍ，７Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）、０．８５（ｍ，６Ｈ）、０．０
３（ｓ，６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１９。 【化７５】 １Ｇ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ
，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アミノ−３−エチル）ペンチル−３−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および無水酢酸（２１４ｍｇ、
２．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍＬ溶液を１時間攪拌した。溶媒および
過剰の無水酢酸を真空下に除去した。３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリ
カゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製し、白色固体として表題化合物
を得た（収量：８５ｍｇ、７２％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｍ，５Ｈ）、５．１４（ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．６２（ｍ
，１Ｈ）、３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ
）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１
．２０〜１．４０（ｍ，７Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）、０．８０（ｍ，６Ｈ）
、０．０４（ｓ，６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６１。 【化７６】 １Ｈ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（ヒドロキシメチル）−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アミノ−
３−エチル）ペンチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（８５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の
乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を調製し、窒素雰囲気下室温で保持した。テトラブチ
ルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１Ｍ、０．２３ｍＬ）を溶液にゆっくり加
えた。反応混合物を１時間攪拌した。溶媒を真空下に除去し、３０〜５０％酢酸
エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製
し、白色発泡体として表題化合物を得た（収量：４１ｍｇ、６１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２０〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、５．２０（
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，２Ｈ）、３
．６５（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．２２
（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，
９Ｈ）、１．１５〜１．４０（ｍ，７Ｈ）、０．８０（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４７。 【化７７】 １Ｉ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−（ヒドロキシメチル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および酸化銀（２
００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のヨウ化メタン３ｍＬ混合物を３時間加熱還流し
た。反応物を冷却し、濾過し、そして溶媒を真空下に除去して、粗製オイルとし
て表題化合物を得た。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６１。 【化７８】 １Ｊ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル 実施例１Ｉに記載した方法に従って調製した粗製の（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５
Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル
−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
３２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（１３０ｍｇ、２．１ｍ
ｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）混合物を、触媒量の活性炭担持１０％パラジウ
ムの存在下に１．５時間加熱還流した。反応物を濾過し、真空下に濃縮した。５
０％酢酸エチル／ヘキサン続いて１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるシ
リカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製し、無色オイルとして表題化
合物を得た（収量：１６ｍｇ、４７％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７１。 【化７９】 １Ｋ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩
酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル（１５ｍｇ）溶液を６ＮのＨＣｌ水（１ｍＬ）に溶解し、室温で３時
間攪拌した。溶媒を高真空下に除去し、白色固体として表題化合物を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．１０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、４
．２８（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２２
（ｓ，３Ｈ）、２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，
１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．１５〜１．４２（ｍ，７Ｈ）、０．８２（
ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．７９（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１５、（Ｍ−Ｈ）−＝３１３。 実施例２ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化８０】 ２Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル 塩化オキサリル（０．１１ｍＬ、ＣＨ２Ｃｌ２中２Ｍ）の無水ジクロロメタン
５ｍＬ溶液を調製し、窒素雰囲気下−７８℃で保持した。ＤＭＳＯ（３２ｍｇ、
０．４２ｍｍｏｌ）を溶液にゆっくり加えた。混合物を１５分間攪拌し、（±）
−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル（３８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍＬ溶液
で処理した。溶液を１時間攪拌し、反応混合物にトリエチルアミン（８６ｍｇ、
０．８５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。溶液を室温に加温し、ジクロロメタンで
希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そ
して濃縮した。残留物を３％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロ
マトグラフィにより精製し、無色オイルとして表題化合物を得た（収量：３９ｍ
ｇ、９７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．
２８（ｍ，５Ｈ）、５．０６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ
）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、２
．６２（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．４２
（ｓ，９Ｈ）、１．２５〜１．４０（ｍ，７Ｈ）、０．８２（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４５。 【化８１】 ２Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−カルボキシル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル ＮａＣｌＯ２（０．１６ｇ）およびＮａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（０．１７ｇ）の
水（１ｍＬ）溶液を、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−
２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）および２
−メチル−２−ブテン（０．５ｍＬ）のｔ−ＢｕＯＨ（１．５ｍＬ）およびアセ
トニトリル（１．５ｍＬ）溶液に０℃で加えた。１時間後、反応物を１０％Ｎａ ２ Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水および
食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮して、表題化合物を得た（収量：
〜３０ｍｇ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６１。 【化８２】 ２Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシカルボキシル−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル ジアザルド（商標）（０．５ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）のエーテル５ｍＬ溶液を
、６５℃に維持しながらＫＯＨ水溶液（水１ｍＬ中０．５ｇ）およびエタノール
１ｍＬ溶液にゆっくり加えた。ジアゾメタンを受器フラスコに蒸留し、ここに（
±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド
−３−エチル）ペンチル−３−カルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル（３０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３ｍＬ溶液を仕込ん
だ。受器フラスコを氷水浴中で０℃に冷却した。冷却管をドライアイス／アセト
ンで冷却し、エーテル３ｍＬを蒸留物が無色になるまで蒸留フラスコに加えた。
反応物を更に０．５時間０℃で攪拌した。黄色反応混合物を酢酸（０．１ｍＬ）
でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。有機層を１０％ＮａＨＣＯ３および食塩
水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下に濃縮した。残留物を５０％酢酸エチ
ル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、無色オイ
ルとして表題化合物を得た（収量：２０ｍｇ、６５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｍ，５Ｈ）、５．１０（ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｍ
，１Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ
）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）１．
９８（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．２０〜１．４０（ｍ，７Ｈ）、
０．８３（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５。 【化８３】 ２Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−メトキシカルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシカルボキシル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル（１４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモ
ニウム（０．３ｇ）のエタノール（１．５ｍＬ）混合物を、触媒量の活性炭担持
１０％パラジウムとともに１時間約７５℃に加熱した。触媒を濾過して除去した
後、溶媒を真空下に除去した。シリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を
精製し、無色オイルとして表題化合物を得た（収量：８．５ｍｇ、７３％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８５。 【化８４】 ２Ｅ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−メトキシカルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸
塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシカルボニルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（８．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の４ＮのＨＣｌジオキサン（１ｍ
Ｌ）溶液を、２４時間室温で攪拌した。溶媒を真空下に除去し、灰白色固体とし
て表題化合物を得た（収量：８ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、４
．４０（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１
Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、
２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．１
２〜１．４２（ｍ，７Ｈ）、０．８２（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．６
８（ｔ，３Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２９、（Ｍ−Ｈ）−＝３２７。 実施例３ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化８５】 ３Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（ヒドロキシイミノホルミル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステルを、ＣｈｅｌｕｃｃｉらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍ
ｅｔｒｙ、５巻、１９７３頁（１９９４年）に記載した方法に従って、ヒドロキ
シルアミン塩酸塩および１０％炭酸カリウム水溶液とメタノール中で反応させる
ことにより表題化合物を調製する。 【化８６】 ３Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−（ヒドロキシイミノホルミル）−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、ＣｈｅｌｕｃｃｉらのＴｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ、５巻、１９７３頁（１９９４年）に記載した方
法に従って、１，１’−カルボニルジイミダゾールとジクロロメタン中で反応さ
せることにより表題化合物を調製する。 【化８７】 ３Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｊに記載した方
法に従って表題化合物を調製する。 【化８８】 ３Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調
製する。 実施例４ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−プロピオニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化８９】 ４Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”Ｒ）−および（±）−（２
Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（１−ヒドロキシ）プロピル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル エチルマグネシウムブロミド（０．０７０ｍＬ、エーテル中３Ｍ）を、（±）
−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル（１８ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍＬ溶液に加
えた。反応混合物を０℃に維持し、１時間攪拌した。反応物を塩化アンモニウム
水溶液でクエンチし、酢酸エチルおよび水で分配した。有機層をＭｇＳＯ４で乾
燥し、濾過し、濃縮して、表題生成物を得た（粗製収量：２０ｍｇ、１００％）
。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５。 【化９０】 ４Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−プロピオニル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１
”Ｒ）−および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”Ｓ）−１−ベンジル
−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（１−ヒドロキシ）プ
ロピル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０ｍｇ、０．０４
１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した
（収量：１１ｍｇ、５６％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７３。 【化９１】 ４Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−プロピオニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−プロピオニル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル（１１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（２
５０ｍｇ）およびパラジウム（１５ｍｇ、１０％炭素担持）のエタノール（１．
５ｍＬ）混合物を７０℃で２０分間加熱した。反応物を濾過して触媒を除去し、
濃縮した。残留物を５％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでのクロ
マトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：８．５ｍｇ、９５％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８３。 【化９２】 ４Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−プロピオニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−プロピオニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル（８ｍｇ）溶液を、４ＮのＨＣｌジオキサン（１ｍＬ）溶液に溶解し、２４
時間室温で攪拌した。反応物を真空下に濃縮し、灰白色固体として表題化合物を
得た（収量：８ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、４
．４１（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．６８
（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．００（ｍ，
１Ｈ）１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．１０〜１．３５（ｍ，９Ｈ）、０．９５（ｔ
，Ｊ＝Ｈｚ，３Ｈ）、０．８１（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．７５（ｔ
，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３２５、（Ｍ＋３５）＋＝３６１、（２Ｍ−Ｈ）−＝６
５１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７、（２Ｍ＋１）＋＝６５３、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝６
７５。 実施例５ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）−ピロリジン−５−カルボン酸
塩酸塩 【化９３】 ５Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−カルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル（０．１７５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８ｍｇ
、０．１７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１０ｍＬ溶液を氷浴中冷却した。クロロギ酸イ
ソブチル（２４ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌した。そして
メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、０．３５ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を加えた
。混合物を攪拌しながら終夜で室温に加温した。そして反応物を酢酸エチルで希
釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そし
て真空下に濃縮した。残留物を５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲ
ルでのクロマトグラフィにより精製し、オイルとして表題化合物を得た（収量：
１７．２ｍｇ、２１％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７４。 【化９４】 ５Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施
例１Ｊに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１３ｍｇ、９４％
）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４。 【化９５】 ５Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従
って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ４．４３（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６
（ｍ，１Ｈ）、４．０９（ｄｄ，１Ｈ）、３．０８（ｑ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
、２．７５（ｍ，４Ｈ）、２．２５（ｍ，４Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．
５〜１．１５（ｂｒ，７Ｈ）、０．８０（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８。 実施例６ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（Ｎ−アミノカルバモイル）−ピロリジン−５−カルボン酸
塩酸塩 【化９６】 ６Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノカルバモイル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−カルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルカルバザート
（２１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−
エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ
３ｍＬ溶液を室温で６時間攪拌した。そして反応物を酢酸エチルで希釈した。有
機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に
濃縮した。残留物を２％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのクロ
マトグラフィにより精製し、オイルとして表題化合物を得た（収量：４５．６ｍ
ｇ、６１％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７５。 【化９７】 ６Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノカルバモイ
ル）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ））−１−ベンジル−２−（１−アセト
アミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−
１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−（
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノカルバモイル）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステルを用い、実施例１Ｊに記載した方法に従って表題化合物を調製
した（収量：２８ｍｇ、７５％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８４。 【化９８】 ６Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−アミノカルバモイル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノカルバモイル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、
実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ４．３２（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｄｄ，１Ｈ）
、３．１４（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．２６（
ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．５０〜１．１５（ｍ，７Ｈ）、０．８
０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２９。 実施例７ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−エトキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化９９】 ７Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−エトキシカルボニル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−カルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル（４２ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、エタノール（０．５ｍ
Ｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
（ＥＤＣ、３６ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ２ｍＬ溶液を室温で終夜攪拌
した。そして反応物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を２％メタノ
ール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、オ
イルとして表題化合物を得た（収量：３６ｍｇ、３３％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５０〜７．２０（ｂｒ，５Ｈ）、５．１
２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０〜４．３０（ｂｒ，２Ｈ）、４．１４（
ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｂｒ，１Ｈ）、３
．７２（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．３２
（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）、１．３７（ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０〜１．５０（ｍ，７Ｈ）、０．８３（ｍ，６Ｈ）
。 質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９。 【化１００】 ７Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−エトキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−エトキシカ
ルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｊ
に記載した方法に従って表題化合物を調製した。 質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９９。 【化１０１】 ７Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−エトキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩
酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−エトキシカルボニル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例２Ｅに記載した方法に従って表
題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７〜３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｑ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，１Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，
３Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．５４〜１．１５（ｍ，７
Ｈ）、０．８２（ｍ，６Ｈ）。 質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３、（Ｍ−Ｈ）−＝３４１。 実施例８ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−アセチル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化１０２】 ８Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”Ｒ）−および（±）−（２
Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（１−ヒドロキシ）エチル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル エチルマグネシウムブロミドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを用い、
実施例４Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化１０３】 ８Ｂ（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセ
トアミド−３−エチル）ペンチル−３−アセチル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、実施例８Ａで記載した方法に従って調製し
た（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”Ｒ）−および（±）−（２Ｒ，３
Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エ
チル）ペンチル−３−（１−ヒドロキシ）エチル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルを用い、実施例２Ａに記載した方法に従って表題化合物を調
製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．００（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．
９４（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ）、２．６４（
ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｍ，１
Ｈ）、１．９４（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．１５〜１１．３５（
ｍ，７Ｈ）、０．８０（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５９。 【化１０４】 ８Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−アセチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−プロピオニル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルの代わりに、実施例８Ｂに記載した方法に従って調製した（
±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド
−３−エチル）ペンチル−３−アセチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルを用い、実施例４Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６９。 【化１０５】 ８Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−アセチル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−アセチル−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１
Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、
２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）、１．５
５（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｍ
，４Ｈ）、０．８４（ｍ，３Ｈ）、０．７９（ｍ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４、（Ｍ−Ｈ）−＝３１２。 実施例９ （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化１０６】 ９Ａ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）
−１−ベンジル−２−ビニル−３−カルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−１−
ベンジル−２−ビニル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（１０ｇ，３１．７ｍｍｏｌ）（８：１比）のエタノール３９ｍＬ溶液
を調製した。酸化銀（８．８３ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（
１０．８６ｇ、１９４ｍｍｏｌ）の水６５ｍＬ懸濁液でこの溶液を処理した。反
応物を室温で１時間攪拌し、そしてセライト（登録商標）パッドを通して濾過し
た。エタノールを真空下に除去した。水溶液を酢酸で約ｐＨ４に酸性化した。酸
性溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
し、濾過し、そして濃縮して、褐色オイルとして表題化合物を得た（粗製収量：
８．２ｇ、７７％）。粗製の酸を更には精製せずに次のステップに用いた。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３２、（Ｍ−Ｈ）−＝３３０。 【化１０７】 ９Ｂ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−１−
ベンジル−２−ビニル−３−カルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル（１．０ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（
０．８３ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）、ベンジルアルコール（０．３６ｇ、４．５３
ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３２ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）のトルエ
ン３０ｍＬ混合物を、１６時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を１０％酢
酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、無
色オイルとして表題化合物を得た（収量：０．８６ｇ、６５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２０〜７．４０（ｍ，１０Ｈ）、５．７０
（ｍ，２Ｈ）、５．１０〜５．２３（ｍ，３Ｈ）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．
８５（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．５０（
ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３７。 【化１０８】 ９Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ホルミル−３−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．
１０ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（０．９５ｇ
、８．０７ｍｍｏｌ）のアセトン／水（８：１）２７ｍＬ溶液に、攪拌しながら
室温に維持して、四酸化オスミウム（三結晶）を加えた。６時間後、１０％Ｎａ ２ Ｓ２Ｏ３水溶液を加え、更に１５分間攪拌し続けた。反応物をジクロロメタン
で抽出し、有機層を濃縮して、粗製のジオール中間体を得た。ジオール生成物は
、更には精製せずに次のステップに用いた。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７１。 粗製のジオール（〜１．２５ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（６：１）
２１ｍＬ溶液に、攪拌しながら過ヨウ素酸ナトリウム（１．０ｇ、４．５２ｍｍ
ｏｌ）を一度に加えた。反応物を１時間攪拌し、そして酢酸エチルで希釈した。
有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮し
た。残留物を１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラ
フィにより精製し、無色オイルとして表題化合物を得た（収量：０．６６ｇ、６
０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．４４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．
２０〜７．４０（ｍ，１０Ｈ）、５．９８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１
０（ｍ，２Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｍ
，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ
）、１．４５（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９。 ９Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｒ，３Ｒ
，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−３−エチル）ペンチ
ル−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル １−ブロモ−２−エチルブタン（１．７ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を、アルゴン
下、マグネシウム（０．２５ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を仕込んだフラスコ中、ジ
ブロモエタン（３滴）の乾燥ＴＨＦ１５ｍＬ溶液に添加した。ほとんどのマグネ
シウムが反応するまで、反応混合物を４５分間加熱還流した。溶液を室温に冷却
し、アルゴン下−１０℃を維持しながら、ＣｕＢｒ・ＳＭｅ２（２．１２ｇ、１
０．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ１５ｍＬ懸濁液にカニューレを通して移液した。
溶液が黒っぽくなるまで、混合物を０．５時間攪拌した。（±）−（２Ｒ，３Ｒ
，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ホルミル−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．４５ｇ、１．０３ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ１０ｍＬ溶液を滴下添加し、温度を０℃に維持しながら１．５時
間攪拌した。反応物を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈
し、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。
残留物を１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィ
により精製し、淡黄色オイルとしてアルコール付加物を得た（収量：１６０ｍｇ
、３０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２０〜７．４０（ｍ，１０Ｈ）、６．１０
（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、
４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．５
５（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．００〜２．３０（ｍ，２Ｈ）、１
．４５（ｓ，９Ｈ）、１．１５〜１．４０（ｍ，７Ｈ）、０．８４（ｍ，６Ｈ）
。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２５。 【化１０９】 ９Ｅ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−（１−オキソ−３
−エチル）ペンチル−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル 塩化オキサリル（０．２９ｍｌ、ＣＨ２Ｃｌ２中２Ｍ）の無水ジクロロメタン
５ｍＬ溶液を調製し、窒素雰囲気下−７８℃に保持した。ＤＭＳＯ（９０ｍｇ、
１．１４ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。混合物を１５分間攪拌した。上記調製した
アルコール付加物（１５０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍＬ
溶液を、冷却した（−７８℃）反応混合物に滴下添加した。溶液を１時間−７８
℃で攪拌した。トリエチルアミン（２５０ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）をゆっくり
加えた。反応物を室温にゆっくり加温し、ジクロロメタンで希釈した。有機層を
水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留
物を５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより
精製し、表題化合物を得た（収量：１００ｍｇ、６７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｍ，１０Ｈ）、５．１０（ｍ，２Ｈ
）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２
．４０（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．４５
（ｓ，９Ｈ）、１．１０〜１．３０（ｍ，７Ｈ）、０．７０（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２３。 【化１１０】 ９Ｆ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３Ｒ
，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アミノ−３−エチル）ペンチル−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−（１−オキソ−３−エチ
ル）ペンチル−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル（９０ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム
（４００ｍｇ、５．１７ｍｍｏｌ）および水素化シアノホウ素ナトリウム（６５
ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のメタノール５ｍＬ混合物を１８時間加熱還流した。
更に酢酸アンモニウムおよび水素化シアノホウ素ナトリウムを加え、更に２時間
加熱を続けた。反応物を１Ｎ水酸化ナトリウムでクエンチし、ジクロロメタンで
希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そ
して濃縮した。１：１酢酸エチル／ヘキサンに続いて５％メタノール／ジクロロ
メタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製し、表題化
合物を得た（収量：５８ｍｇ、６４％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２４。 【化１１１】 ９Ｇ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３Ｒ
，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペン
チル−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ
，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アミノ−３−エチル）ペンチル−３−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１１７ｍｇ、１．１５ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍＬ溶液を室温で１時間攪拌した。溶媒を真空下に
留去し、３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグ
ラフィにより残留物を精製し、無色オイルとして表題化合物を得た（収量：５１
ｍｇ、９７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２〜７．３５（ｍ，１０Ｈ）、５．８２
（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，２Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、
４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．１
０（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、１．６５（ｍ
，１Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．２０〜１．３５（ｍ，７Ｈ）、０．８０
（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６７。 【化１１２】 ９Ｈ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ
，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−
３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（４９ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（１５０ｍｇ、
０．２２ｍｍｏｌ）および活性炭担持１０％パラジウムのエタノール（５ｍＬ）
溶液を４５分間８０℃に加熱した。濾過して触媒を除去した後、溶媒を除去した
。５〜１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラ
フィにより残留物を精製し、２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−
３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルのジアステレオマ
ーである（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）体（１９ｍｇ）および（±）−
（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）体（８．６ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．００（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９
０（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ
，１Ｈ）、２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ
）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．１５〜１．４２（ｍ，７Ｈ）、０．８５（ｍ，
６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４２。 【化１１３】 ９Ｉ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３
−エチル）ペンチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
１７ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）の６ＮのＨＣｌ１ｍＬ溶液を室温で３時間攪拌
した。溶媒を高真空下に除去し、白色固体として表題化合物を得た（収量：１５
ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．２８（ｂｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，
Ｊ＝Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ
）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２
．６４（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．８８
（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．１０〜１．４０（ｍ，７Ｈ）、０．
７２〜０．９０（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８６。 実施例１０ （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−アセトアミド−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化１１４】 １０Ａ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）溶液を
１０％パラジウム炭素担持（５ｍｇ）の酢酸エチル５０ｍＬ溶液とともに、水素
１気圧下（約０．１ＭＰａ）４５分間攪拌した。反応物を濾過し、濃縮し、オイ
ルとして表題化合物を得た（粗製収量：３５ｍｇ、９２％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３１。 【化１１５】 １０Ｂ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−アセトアミド−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル（３５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）溶液を、無水酢酸（０．０５ｍ
Ｌ）のジクロロメタン８ｍＬ溶液を用いて１時間反応した。反応物を濃縮し、５
０％酢酸エチル／ヘキサンに続いて３％メタノール／ジクロロメタンを用いるシ
リカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製し、表題化合物を得た（収量
：３０ｍｇ、８０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２０〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、６．６２（
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、５．３４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（
ｍ，２Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，１
Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｍ，２Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、
１．９６（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．２５〜１．４２（ｍ，７Ｈ
）、０．８５（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７４。 【化１１６】 １０Ｃ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−アセトアミド−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−アセトアミ
ド−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｊに記載
した方法に従って表題化合物を調製した。５％メタノール／ジクロロメタンを用
いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製し、表題化合物を得た
（収量：１１．５ｍｇ、５０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．２０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、５．９
４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）
、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．
４５（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）、１．８２（
ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）、１．２０〜１．４２（ｍ，７Ｈ）、０．８
５（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４。 【化１１７】 １０Ｄ （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−アセトアミド−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−アセトアミド−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル（１１．０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を用い、実施
例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１１．０ｍｇ、１
００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．１５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、８
．０５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｍ，１
Ｈ）、４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｓ，３Ｈ）、
１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．１５〜１．４０（ｍ，７Ｈ）、０．８０（ｍ，６Ｈ
）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３２６、（Ｍ＋３５）＋＝３６２；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２
８、（Ｍ＋２３）＋＝３５０。 実施例１１ （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸塩
酸塩 【化１１８】 １１Ａ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシカルボニルアミノ−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル溶液を、ジクロロメタン中クロロギ酸メチルおよびトリエチルアミ
ンと反応させる。反応物をジクロロメタンおよび水とで分配する。有機層を濃縮
して表題化合物を得る。 【化１１９】 １１Ｂ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−メトキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシカ
ルボニルアミノピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例
１Ｊに記載した方法に従って表題化合物を調製する。 【化１２０】 １１Ｃ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−メトキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カル
ボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシカルボニルアミノ−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従
って表題化合物を調製する。 実施例１２ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（イミダゾル−４−イル）−５−カルボン酸二塩酸塩 【化１２１】 １２Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−ジアゾアセチル−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−カルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル（４０５．３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモ
ルホリン（１０６μｌ、０．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、クロ
ロギ酸イソブチル（９６μｌ、０．９３ｍｍｏｌ）と−１０℃で３０分間反応し
た。水酸化カリウム（２．４ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）および水（１５ｍｌ
）溶液とジアザルド（２．４ｇ）のエーテル（６０ｍｌ）溶液との反応により調
製された、蒸留ジアゾメタンのエーテル溶液をカニューレによって反応フラスコ
に移液した。反応物を室温で３時間攪拌し、そしてエーテルで希釈した。有機層
を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮して、濃厚なオイルと
して表題化合物を得た（４３０．４ｍｇ）。 【化１２２】 １２Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−ブロモアセチル−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ジアゾアセチル−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（４２７．４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍｌ）溶液
を、０℃で０．５時間臭化水素酸（０．２５ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ）と反応した
。反応物を飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍｌ）でクエンチし、真空下に濃縮し
た。残留した水層をジクロロメタン（５０ｍｌで３回）で抽出した。合わせた有
機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮
した。ジクロロメタン中５％メタノールを用いるシリカゲルでのクロマトグラフ
ィにより残留物を精製し、白色泡沫状固体として表題化合物を得た（３７９．３
ｍｇ、８０．２％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３９。 【化１２３】 １２Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（イミダゾル−４−イル）−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ブロモアセチル−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（６０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を、酢酸ホルムアミジン（１２０ｍ
ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の液体アンモニア溶液で処理し、シールドチューブ中２
０時間４５℃に加熱した。反応物を真空下に濃縮した。残留物をＮａＨＣＯ３水
溶液で処理し、ジクロロメタン（２０ｍｌで５回）で抽出した。合わせた有機層
を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した
。ジクロロメタン中５％メタノールを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィに
より残留物を精製し、白色固体として表題化合物を得た（２１．２ｍｇ、３９．
４％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３。 【化１２４】 １２Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（イミダゾル−４−イル）−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシ−メチル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−
１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（イミダ
ゾル−４−イル）−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｊに記
載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１２．９ｍｇ、６６．２％）
。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７５〜０．８１（ｍ，６Ｈ）、１．１７
〜１．４２（ｍ，７Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、２．
６６（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．８６（
ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８６（
ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９３。 【化１２５】 １２Ｅ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（イミダゾル−４−イル）−５−カルボン酸二塩酸
塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（イミダゾル−４−イル）−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合
物を固体として調製した（収量：１２．０ｍｇ、９６．０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．６７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、０
．７５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．１１（ｍ，３Ｈ）、１．２３（ｍ，４Ｈ
）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、３
．６９（ｄｔ，１Ｈ）、３．９５（ｄｄ，１Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、４．
４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ
）、９．０６（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３７。 実施例１３ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（オキサゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸二
塩酸塩 【化１２６】 １３Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カ
ルバモイル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル Ｎ−メチルアミン塩酸塩の代わりにエタノールアミンを用い、実施例５Ａに記
載した方法に従って表題化合物を固体として調製した。 【化１２７】 １３Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（オキサゾリン−２−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、トリエチルアミン（４
当量）、四塩化炭素（３．５当量）のアセトニトリル溶液を、トリフェニルホス
フィン（３．１５当量）と室温で１６時間反応させた。反応物を真空下に濃縮し
た。残留物を酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を水および食塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。酢酸エチル／ヘキサ
ンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精製し、表題化合物
を得た。 【化１２８】 １３Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（オキサゾル−２−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−（オキサゾリン−２−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル溶液を、ＭｅｙｅｒのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．４９７〜５０１頁、１９７９年に記載されている方法に従って、過酸化ニッケ
ルのシクロヘキサン溶液と反応させ、表題化合物を得た。 【化１２９】 １３Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（オキサゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（オキサゾ
ル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施
例１Ｊに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化１３０】 １３Ｅ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（オキサゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸二塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−３−エチル）ペンチル−３−（オキサゾル−２−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って
表題化合物を調製した。 実施例１４ （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（Ｎ−メチルアミノ）ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸塩 【化１３１】 １４Ａ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（
Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．
０８ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）溶液を無水ＤＭＦ５０ｍＬに溶解し、窒素雰囲気下
に保持した。溶液を水素化ナトリウム（０．３２ｇ、８ｍｍｏｌ）で処理し、室
温で３０分間攪拌した。溶液をヨウ化メタン（０．８ｍｌ、１２．８５ｍｍｏｌ
）で処理し、更に１時間攪拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出
した。合わせた有機層を濃縮して、粗製の生成物を得、これをシリカゲルでのク
ロマトグラフィにより精製し、オイルとして表題化合物を得た（収量：１．７５
ｇ、８１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３６〜７．２０（ｍ，１０Ｈ）、５．７５
〜５．５０（ｂｒ，１Ｈ）、５．２５〜５．０７（ｍ，４Ｈ）、４．７５〜４．
５０（ｂｒ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｍ
，１Ｈ）、３．６１（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、
２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４
６（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５１。 【化１３２】 １４Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ホルミル−３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−アミノ）ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わ
りに、（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（Ｎ−
メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステルを用いて、実施例９Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調
製した。（収量：７４７ｍｇ、４２％。） ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３。 【化１３３】 １４Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−（１−オキソ−
３−メチル）ブチル−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ
）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ホルミル−３−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル（１９６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ５ｍＬ溶液に、
−７８℃に維持しながらイソブチルマグネシウムクロリド（エーテル中２．０Ｍ
、０．６８ｍｌ）を約１２分間かけて滴下添加した。得られた黄色溶液を−７８
℃で１時間攪拌した。溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を濃縮し、粗製の生成物を実施例９Ｄに記載した方法に
従って酸化した。１０〜２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカ
ラムクロマトグラフィにより精製して、表題化合物を得た（収量：７８ｍｇ、３
６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４６〜７．２５（ｍ，１０Ｈ）、５．０９
（ｂｒ，２Ｈ）、４．９０〜４．６０（ｍ，１Ｈ）、３．９７〜３．６５（ｍ，
４Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．６０（ｂｒ，１Ｈ）、２．２０〜１．８０
（ｍ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、０．８０〜０．６７（ｍ，７Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０９。 【化１３４】 １４Ｄ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３
Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アミノ−３−メチル）ブチル−
３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ホルミル−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代
わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−（１−オキソ−３
−メチル）ブチル−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例９Ｆに記載した
方法に従って表題化合物を調製した。（収量：９７ｍｇ、６５％。） ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１０。 【化１３５】 １４Ｅ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３
Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブ
チル−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ
，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アミノ−３−メチル）ブチル−３−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル（４７ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）溶液を、無水酢酸（０．
１５ｍＬ）のジクロロメタン４ｍＬ溶液と室温で２時間反応させた。反応物を真
空下に濃縮し、表題化合物を得た。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５２。 【化１３６】 １４Ｆ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（Ｎ−メチルアミノ）−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ
，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３
−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル（０．０９４ｍｍｏｌ）、パラジウム（４０ｍｇ、１
０％炭素担持）およびギ酸アンモニウム（１６０ｍｇ）のエタノール３ｍＬ溶液
を３分間加熱還流した。更にパラジウム炭素担持（１５ｍｇ）およびギ酸アンモ
ニウム（５０ｍｇ）を加えた。溶液を更に１５分間攪拌し、そして混合物を濾過
して固体と触媒を除去した。濾液を濃縮し、５％メタノール／ジクロロメタンお
よび１％ＮＨ４ＯＨを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより残留物を精
製して、（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）（１５．４ｍｇ、低Ｒｆ）およ
び（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）（５．４ｍｇ、高Ｒｆ）−２−（１−
アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（Ｎ−メチルアミノ）ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た（収量：２０．８ｍｇ、６８％）。 【化１３７】 １４Ｇ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（Ｎ−メチルアミノ）−ピロリジン−５−カルボン酸
二塩酸塩 （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（Ｎ−メチルアミノ）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（９．４ｍｇ）溶液を、４ＮのＨＣｌ水溶液（〜１．５ｍＬ）とともに
２時間攪拌した。反応物を真空下に濃縮して、表題化合物を得た（収量：１０ｍ
ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（主たるピーク）（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５７（ｓ，３Ｈ）、
１．９０（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｍ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ
，３Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７２。 実施例１５ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸二
塩酸塩 【化１３８】 １５Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびグリオキザール（６．
２μＬ、０．０５４ｍｍｏｌ、１．２当量）のメタノール５ｍＬ溶液に、０℃に
維持しながら５分間、ゆっくりアンモニアガスを吹き込んだ。０℃で７時間後、
更にグリオキザール（１０μＬ）を加え、アンモニアを溶液に５分間吹き込んだ
。反応物を室温で１６時間攪拌した。上記のようにグリオキザール（１０μＬ）
およびアンモニアを最後に加えた後、室温で更に４時間反応して、反応を完結さ
せた。反応物を真空下に濃縮し、５０％酢酸エチル／ヘキサンに続いて１０％メ
タノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し
、固体として表題化合物を得た（収量：１９．９ｍｇ、９１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．６７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、０
．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．０９〜１．３２（ｍ，７Ｈ）、１．
４１（ｓ，９Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、２．７９（
ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．７Ｈｚ
，１Ｈ）、３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、
４．０４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｄｄ，１Ｈ）、４．４９
（ｍ，１Ｈ）、６．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．００（ｓ，２Ｈ）、７．２１
〜７．３４（ｍ，５Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３。 【化１３９】 １５Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、ギ酸アン
モニウム（２５０ｍｇ）および１０％パラジウム炭素担持（２０ｍｇ）のエタノ
ール５ｍＬ混合物を１５分間加熱還流した。反応物を真空下に濃縮し、残留物を
５％メタノール／ジクロロメタンおよび０．２５％水酸化アンモニウムを用いる
シリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、白色固体として表題化合物を得
た（収量：１１．３ｍｇ、８１．９％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９３。 【化１４０】 １５Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸二塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル（１１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を６ＮのＨＣｌの２ｍＬに
溶解し、室温で２時間攪拌した。反応物を真空下に濃縮し、灰白色固体として表
題化合物を得た（収量：１１．３ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｄ０．７１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、０
．７５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．０９〜１．２８（ｍ，７Ｈ）、１．７４
（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，
１Ｈ）、４．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、４．５２（ｍ，１Ｈ）
、７．６４（ｓ，２Ｈ）、８．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３７および（Ｍ−Ｈ）−＝３３５。 実施例１６ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸塩酸塩 【化１４１】 １６Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル Ｎ−メチルアミンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルアミンを用いて、実施例５Ａに
記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１０ｍｇ、２３％）。 質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８８。 【化１４２】 １６Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシ−メチル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−
１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例１Ｊに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：５．５ｍ
ｇ、６７％）。 質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８。 【化１４３】 １６Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−５
−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法
に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（主たるピーク）（Ｄ２Ｏ）ｄ３．１５（ｓ，３Ｈ）、２．９４
（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、０．８０（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４２、（Ｍ−Ｈ）−＝３４０。 実施例１７ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化１４４】 １７Ａ．（±）（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−シア
ノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−ホルミル−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（８：１比）（５ｇ、１５．９
ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣｈｅｌｕｃｃｉらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍ
ｍｅｔｒｙ、５巻、１９７３頁、１９９４年に記載した方法に従って、ヒドロキ
シルアミン塩酸塩（１．２８ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）および１０％炭酸カリウム
水溶液（８ｍＬ）のメタノール２０ｍＬ溶液で処理し、中間体であるオキシム生
成物を得た。 上記で調製した粗製のオキシムを１，１’−カルボニルジイミダゾール（３．
９、２３．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５０ｍＬ溶液と室温で３時間反応させ
た。反応物を真空下に濃縮し、２〜１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ
ゲルでのクロマトグラフィを行い、表題化合物を得た（収量：２．５ｇ、５０％
）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３。 【化１４５】 １７Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ホルミル−３−
シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルの代わりに、（±）（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３
−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｄ
に記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：２．２ｇ、８０％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１５。 【化１４６】 １７Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−（１−オキソ−
３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ホルミル−３−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルの代わりに、（±）（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ホルミル
−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例
１Ｅに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量０．４ｇ、２７％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９９。 【化１４７】 １７Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アミノ−３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−（１−オキソ−３−エチ
ル）ペンチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）
−１−ベンジル−２−（１−オキソ−３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｆに記載した方法
に従って表題化合物を調製した（収量０．２１５ｇ、５０％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４００。 【化１４８】 １７Ｅ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ
，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アミノ−３−エチル）ペンチル−３−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジ
ル−２−（１−アミノ−３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｇに記載した方法に従って表題
化合物を調製した（収量０．２１０ｇ、９０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｍ，５Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）
、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．
４８（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．１２（
ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．５２（ｓ，９Ｈ）、１．３５（ｍ，７
Ｈ）、０．８５（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４２。 【化１４９】 １７Ｆ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｊに記載した方
法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．３５（ｂｓ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ
）、３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２
．６３（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．４８
（ｓ，９Ｈ）、１．２０〜１．４５（ｍ，７Ｈ）、０．８５（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５２。 【化１５０】 １７Ｇ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−シアノ−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調
製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．１２（ｂｓ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，
１Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｍ，１Ｈ）
、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．
０５（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．１０〜１．４０（ｍ，７Ｈ）、
０．８０（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９６、（Ｍ−Ｈ）−＝２９４。 実施例１８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチル
）ペンチル−３−エチル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化１５１】 １８Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２４０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ５ｍＬ懸濁液に、氷冷しながら窒素下でカリウムｔ−ブトキシド（６０
ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。直ちに色が淡黄色に変色した。室温で１時
間攪拌後、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ５ｍＬ溶
液を加え、室温で終夜攪拌した。そして反応物を飽和塩化アンモニウムでクエン
チし、酢酸エチルで抽出し、粗製の生成物を得、これを３０％酢酸エチル／ヘキ
サンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製して、オイルとして表
題化合物を得た（収量：５５ｍｇ、５５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４５〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、５．９４
（ｄｄｄ，１Ｈ）、５．２４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｄ，Ｊ＝
１８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｄ，Ｊ＝１０．５ＨＺ，１Ｈ）、４．３７（ｍ，
１Ｈ）、４．０６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝１３．
５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）、３．３１
（ｑ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｍ，１Ｈ
）、２．００（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．４０〜１．２５（ｍ，
７Ｈ）、０．８２（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４３。 【化１５２】 １８Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−エチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−ビニル−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｊに記載した方
法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．７１（ｂｒ，１Ｈ）、４．００（ｂｒ，
１Ｈ）、３．６８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．３８
（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｓ，
９Ｈ）、１．５５〜１．２０（ｍ，１０Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
３Ｈ）、０．８３（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５５。 【化１５３】 １８Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−エチル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−エチル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調
製した。 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ４．３０（ｂｒ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５８（ｂｒ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．２３
（ｂｒ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７０〜１
．２０（ｍ，９Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．８１（ｍ，
６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９。 実施例１９ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−プロピル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化１５４】 １９Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルおよび（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５
Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル
−３−（トランス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにエチルトリフェニルホス
ホニウムブロミドを用い、実施例１８Ａに記載した方法に従って表題化合物を調
製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｍ，５Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）
、５．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１，７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２８（ｂｓ，１Ｈ）、４．
３２（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄ，
Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
、３．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、
２．２９（ｍ，２Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，
１．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．３０（ｍ，７Ｈ）、０．８１
（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７９、（Ｍ−Ｈ）−＝４５
５。 【化１５５】 １９Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−プロピル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルおよび（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド
−３−エチル）ペンチル−３−（トランス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｊに記載した方法に従っ
て表題化合物を調製した（収量：３．５ｍｇ、５４％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３９１、（Ｍ−Ｈ）−＝３６
７。 【化１５６】 １９Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−プロピル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−エチル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調
製した（収量：３．５ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、
４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．１
９（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．５０〜１
．２０（ｍ，１２Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．８４（ｔ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．７９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３５、（Ｍ−Ｈ）−＝３１
１。 実施例２０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化１５７】 ２０Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ベンジル−２−（１
，２−ジヒドロキシ）エチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル（３．５ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）の８：１アセトン／水６０ｍＬ溶液および
Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（３．０ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）に、室温で
四酸化オスミウムを加えた。反応混合物を室温で６時間攪拌し、飽和Ｎａ２Ｓ２ Ｏ３水溶液でクエンチした。混合物を更に１０分間攪拌し、溶媒を除去した。褐
色残留物をジクロロメタンおよび水で分配した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、
そして真空下に濃縮して、中間体のジオールをオイルとして得（〜３．８ｇ）、
これを更には精製せずに用いた。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６６。 【化１５８】 ２０Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−２−（１，２−ジヒドロ
キシ）エチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−
１−ベンジル−２−（１，２−ジヒドロキシ）エチル−３−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２
１．５ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１Ｊに記載した方法に従って表題
化合物を調製した。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６７。 【化１５９】 ２０Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１，２−ジヒドロキシ）−エチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−２−（１，２−ジヒドロキシ）エ
チル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル（前ステップからの粗製物）を３：１メタノール／水
１６０ｍＬに溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１４．０ｇ、６４
ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で７２時間攪拌した。そして溶媒を除去し、
５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより残
留物を精製し、淡黄色固体として表題化合物を得た（収量：１５．４ｇ、７０％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．０３（ｓ，３Ｈ）、０．０５（ｓ，３Ｈ
）、１．３７（ｓ，９Ｈ）、．４２（ｓ，９Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．
９３（ｄ，１Ｈ）、２．３０〜２．５０（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｄ，１Ｈ）、
３．６６〜３．４３（ｍ，４Ｈ）、３．８５（ｄｄ，１Ｈ）、４．０２〜４．５
２（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７６。 【化１６０】 ２０Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
ホルミル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２
−（１，２−ジヒドロキシ）エチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（６．０ｇ、１２．６
ｍｍｏｌ）溶液を６：１テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）／水（１１０ｍＬ）に溶
解し、過ヨウ素酸ナトリウム（４．４ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）で処理した。混合
物を室温で３時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を２０％酢酸エチル／ヘキサンを
用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、白色蝋状固体として表題
化合物を得た（収量：４．４ｇ、７８．６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（２つの回転異性体の混合物）：δ０．０５およ
び０．０６（２ｓ，６Ｈ）、０．８８および０．９０（２ｓ，９Ｈ）、１．４２
および１．４４（２ｓ，９Ｈ）、１．４７および１．４８（２ｓ，９Ｈ）、１．
８９〜１．９９（ｍ，１Ｈ）、２．３７〜２．４３（ｍ，２Ｈ）、３．５４〜３
．６７（ｍ，２Ｈ）、４．０２〜４．３４（ｍ，２Ｈ）、９．４３および９．５
３（２ｄ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４４。 【化１６１】 ２０Ｅ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ホルミル
−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル（７．１ｇ、１６．０３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（
７５ｍＬ）溶液を、０℃で２．５時間イソブチルマグネシウムクロリド（２４ｍ
Ｌ、エーテル中２．０Ｍ、４８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を飽和塩化アン
モニウムでクエンチし、酢酸エチルで希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を更には精
製せずに次のステップに用いた。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０２。 【化１６２】 ２０Ｆ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（
１−オキソ−３−メチル）ブチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 塩化オキサリル（１６ｍＬ、ＣＨ２Ｃｌ２中２Ｍ）の無水ジクロロメタン１０
０ｍＬ溶液を調製し、窒素雰囲気下−７８℃で保持した。ＤＭＳＯ（４．２６ｍ
Ｌ、６４．１ｍｍｏｌ）を溶液にゆっくり加えた。混合物を１５分間攪拌し、（
±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（
１−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの無水ジクロロメタ
ン３０ｍＬ溶液と反応させた。溶液を１時間攪拌し、反応混合物にトリエチルア
ミン（１７ｍＬ、１２８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。溶液を室温にゆっくり加
温し、飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチし、ジクロロメタンで希釈した。有機
層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃
縮した。残留物を５〜１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロ
マトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：６．３ｇ、７８．８％）
。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．０７（ｍ，６Ｈ）、０．８１〜０．９６
（ｍ，１５Ｈ）、１．４０および１．４２（２ｓ，９Ｈ）、１．４６および１．
４７（２ｓ，９Ｈ）、１．７２〜１．８２（ｍ，１Ｈ）、２．１５〜２．４５（
ｍ，４Ｈ）、３．４７〜３．６９（ｍ，１Ｈ）、４．２８〜４．４６（ｍ，２Ｈ
）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５００。 【化１６３】 ２０Ｇ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アミノ−３−メチル）ブチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−（１−オキソ−３−エチ
ル）ペンチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）
１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−オキソ−３−メチル）ブチル−３−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを用い、実施例１Ｆに記載した方法に従って表題化合物を調製した
（収量：０．５４ｇ、３４．１％）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０１。 【化１６４】 ２０Ｈ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ
，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アミノ−３−エチル）ペンチル−３−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（１−アミノ−３−メチル）ブチル−３−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルを用い、実施例１Ｇに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：
４６２ｍｇ、７９．０％）。 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．
０３および０．０４（２ｓ，６Ｈ）、０．８６（ｓ，９Ｈ）、０．８９および０
．９５（２ｄ，６Ｈ）、１．０４（ｍ，１Ｈ）、１．１７〜１．２５（ｍ，２Ｈ
）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．８６（ｍ，１Ｈ）、１
．９９（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）、３．４８
（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、４．１６（ｍ，
１Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４３。 【化１６５】 ２０Ｉ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（ヒドロキシメチル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ブチル−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ
，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−３
−メチル）ブチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１Ｈに記載した方法に
従って表題化合物を調製した。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２９。 【化１６６】 ２０Ｊ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−
１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−
３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例２Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１．５ｇ、
９１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９２および０．９４（２ｄ，６Ｈ）、１
．０７（ｍ，１Ｈ）、１．２３〜１．３３（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）
、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．６４（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、２．
３９（ｍ，１Ｈ）、２．４６（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、４．１９（
ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｂｒ
ｄ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２７。 【化１６７】 ２０Ｋ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１２５．６ｍｇ、０．３５ｍｍｏ
ｌ）の無水トルエン３ｍＬ懸濁液に、室温でカリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中
１．０Ｍ、０．３１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。１６時間攪拌後、（±）−（２
Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトア
ミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル（３０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）のトルエン３ｍＬ溶液を滴下添
加し、０．５時間攪拌した。反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、塩化
メチレンで希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を酢酸エチルを用いるシリカゲルでの
クロマトグラフィにより精製し、白色泡沫状固体として表題化合物を得た（収量
：２３．７ｍｇ、７９．４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９２（ｍ，６Ｈ）、１．２６（ｍ，２Ｈ
）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１
．９７（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｍ，１Ｈ）、４．１５
（ｍ，２Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、５．１５（ｍ，
１Ｈ）、５．７５（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｂｒ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２５。 【化１６８】 ２０Ｌ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ビニル−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した
方法に従って表題化合物を調製した（収量：１６．０ｍｇ、９９．１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８２（ｄ，３Ｈ）、０．８８（ｄ，
３Ｈ）、１．２９（ｍ，１Ｈ）、１．４２（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｍ，１Ｈ）
、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．
９０（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、５．０８（
ｄｄ，１Ｈ）、５．１７（ｄｄ，１Ｈ）、５．７２（ｄｄｄ，１Ｈ）、８．０９
（ｄ，１Ｈ）、９．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６９。 実施例２１ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化１６９】 ２１Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−ヒドロキシ
メチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｊに
記載した方法に従って表題化合物を調製した。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７１。 【化１７０】 ２１Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸塩
酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−３−エチル）ペンチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合
物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、４
．２８〜４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．９５〜３．４５（ｍ，４Ｈ）、２．３５（
ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）、１．５０〜１．４
５（ｍ，７Ｈ）、０．８１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、０．７７（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１、（Ｍ−Ｈ）−＝２９９。 実施例２２ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（ピロル−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化１７１】 ２２Ａ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（２−トリメチルシリルエトキシカ
ルボニルアミノ）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２Ｂの方法に従って調製した（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−
１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−カルボキ
シル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（８０ｍｇ、０．１８ｍ
ｍｏｌ）を、ジフェニルホスホリルアジド（０．０４７ｍＬ、０．２１６ｍｍｏ
ｌ）、２−トリメチルシリルエタノール（０．０３４ｍＬ、０．２３４ｍｍｏｌ
）、およびトリエチルアミン（０．０３０ｍＬ、０．２１６ｍｍｏｌ）のトルエ
ン（２ｍＬ）溶液と１５時間７５℃で反応させた。反応物を真空下に濃縮し、得
られた残留物を２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグ
ラフィにより精製し、淡黄色オイルとして表題化合物を得た（収量：４６ｍｇ、
４５％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７６、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５９８、（Ｍ−Ｈ）−＝５７
４。 【化１７２】 ２２Ｂ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，
１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３
−（２−トリメチルシリルエトキシカルボニルアミノ）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｈに記載した方法に従って表題化合
物を調製した。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３２、（Ｍ−Ｈ）−＝４３０。 【化１７３】 ２２Ｃ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（ピロル−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル（３４ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を、４０％コハク酸ジアルデヒ
ド水（５０ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０００４４ｍＬ、０．００
７８ｍｍｏｌ）、および４Ａモレキュラーシーブス（２００ｍｇ）のトルエン（
２ｍＬ）溶液と室温で３時間反応させた。反応物を真空下に濃縮し、得られた残
留物を５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィに
より精製し、オイルとして表題化合物を得た（収量：７．１ｍｇ、１９％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５０４、（Ｍ−Ｈ）−＝４８
０。 【化１７４】 ２２Ｄ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（ピロル−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（ピロル−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１
Ｊに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：３．５ｍｇ、６１％）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９２、（Ｍ−Ｈ）−＝３９０。 【化１７５】 ２２Ｅ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（ピロル−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルの代わりに、（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−３−エチル）ペンチル−３−（ピロル−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題
化合物を調製した（収量：３．５ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ７．４８（ｂｓ，１Ｈ）、６．７７（ｂｓ，２Ｈ）
、５．９７（ｂｓ，２Ｈ）、４．３３（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、３
．０７（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．７５
（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．３５〜１．１０（ｍ，７Ｈ）、０．
８１（ｍ，３Ｈ）、０．７５（ｍ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３６、（Ｍ−Ｈ）−＝３３４。 実施例２３ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（１−シス−Ｎ−ヒドロキシイミノ）エチル−ピロリジン−
５−カルボン酸塩酸塩 【化１７６】 ２３Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（１−シス−Ｎ−ヒドロキシイミノ
）エチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例８Ｂの方法に従って調製した（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−アセチル−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）
のメタノール／塩化メチレン（３／１）溶液を、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２
１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（１２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ
）のメタノール（２ｍＬ）溶液と２時間反応させた。反応物を酢酸エチルで希釈
した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして
真空下に濃縮した。残留物を４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルで
のクロマトグラフィにより精製し、オイルとしてシス−オキシムの表題化合物（
ＴＬＣでの低いＲｆスポット）（収量：３５ｍｇ、７５％）およびオイルとして
トランス−オキシムの表題化合物（ＴＬＣでの高いＲｆスポット）を得た（収量
：１３ｍｇ、２５％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７４。 【化１７７】 ２３Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３（１−シス−Ｎ−ヒドロキシイミノ）エチルピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（１−シス
−Ｎ−ヒドロキシイミノ）エチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルを用い、実施例１Ｊに記載した方法に従って表題化合物を調製する。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．９２（ｂｒ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，２
Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、
１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．４０〜１．２０（ｍ，７Ｈ
）、０．７６（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４。 【化１７８】 ２３Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（１−シス−Ｎ−ヒドロキシイミノ）エチル−ピロ
リジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（１−シス−Ｎ−ヒドロキシイミノ）
エチル−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法
に従って表題化合物を調製する。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、
３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．１
３（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，，１Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｍ，１
Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．５０〜１．１０（ｍ
，７Ｈ）、０．７７（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８。 実施例２４ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（Ｎ−ヒドロキシイミノ）メチル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸塩酸塩 【化１７９】 ２４Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−ヒドロキシイミノ）メチル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２Ａの方法に従って調製した（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−
１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１８ｍｇ、０．０５１ｍｍ
ｏｌ）を、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の１ＮのＮ
ａＯＨおよびメタノール（３ｍＬ）溶液と２５℃で１．５時間反応させた。反応
物を塩化アンモニウム水溶液（３ｍｌ）および水（３ｍｌ）でクエンチし、ジク
ロロメタン（１０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物をジクロロメタ
ン中５％メタノールを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、オ
イルとして表題化合物を得た（収量：６ｍｇ、３２％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７０。 【化１８０】 ２４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−ヒドロキシイミノ）メチル−ピロリジン−５
−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（Ｎ−ヒドロキシイミノ）メチル−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表
題化合物を調製する。 実施例２５ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシイミノ）メチル−ピロリジン−５−カルボン酸 【化１８１】 ２５Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（メトキシイミノ）メチル−ピロリジ
ン−５−カルボン酸 実施例１７Ｅの方法に従って調製した（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）
１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−シアノ−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏ
ｌ）を、塩化水素（０．４５ｍｍｏｌ）のエーテル（２ｍＬ）およびメタノール
（０．１ｍＬ）溶液と０℃で５時間反応させた。反応物を水酸化アンモニウム水
溶液で中和し、ジクロロメタン中３％メタノールを用いてシリカゲル上で精製し
、白色固体として表題化合物を得た（収量：５ｍｇ、２６％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１８。 【化１８２】 ２５Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−３−（メトキシイミノ）メチル−ピロリジン−５−カル
ボン酸 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）１−
ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−３−（イミノ−メ
トキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施
例１Ｊに記載した方法に従って表題化合物を調製する（収量：３．９ｍｇ、９６
％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７ＨＺ，１Ｈ）、
７．１５（ｓ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．６
１（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２３（ｍ
，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｍ，１Ｈ
）、１．２６（ｍ，３Ｈ）、１．１３（ｍ，３Ｈ）、０．７８（ｔ，Ｊ＝６．５
ＨＺ，３Ｈ）、０．７２（ｔ，Ｊ＝６．５ＨＺ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８。 実施例２６ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（ヒドロキシアセチル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化１８３】 ２６Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”ＲＳ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（１，２−
ジヒドロキシ）エチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ビニル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例２０Ａに記載した方法
に従って表題化合物を調製する。 【化１８４】 ２６Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（ヒドロキシアセチル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（１，２−ジヒドロ
キシ）エチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、Ｋｏｎｇの
Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍ．５５７頁、１９９３年の方法に従っ
て、メタノール中ジブチル錫オキシドと反応させる。反応物を濃縮し、残留物を
ジクロロメタンに再溶解し、上記参照に記載されているように臭素と反応させて
、表題化合物を得る。 【化１８５】 ２６Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（ヒドロキシアセチル）−ピロリジン−５−カルボン
酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ヒドロキ
シアセチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１
Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製する。 実施例２７ （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸塩 【化１８６】 ２７Ａ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ベンジル−２−（１
−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル ３−ペンチルマグネシウムブロミドの代わりにイソブチルマグネシウムブロミ
ドを用い、実施例９Ｄに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化１８７】 ２７Ｂ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例９Ｅにおける一連の出発物質として（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’
ＲＳ）−１−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−３−エチル）ペンチル−３−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ベンジル−２−
（１−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例９Ｅ〜Ｈに記
載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化１８８】 ２７Ｃ．（±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−メチル）ブチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製
した。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．６４（ｂｓ，１Ｈ）、８．３２（ｂｓ
，１Ｈ）、８．２３（ｂｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、４．
７９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｍ，１Ｈ）
、４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｍ，２Ｈ）、２．
７３（ｍ，２Ｈ）、１．９２（ｍ，３Ｈ）、０．８０〜０．９７（ｍ，７Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５８。 実施例２８ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−メトキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化１８９】 ２８Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−カルボキシル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホル
ミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例２Ｂに記
載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化１９０】 ２８Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−メトキシカルボニル−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−カルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−
カルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例
２Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化１９１】 ２８Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−メトキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩
酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−メトキシ
カルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例２
Ｅに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２４、８．０８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ）、４．４４、４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．２５、４．１５（ｍ，１Ｈ）、
３．９８、３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．６５、３．６４（ｓ，３Ｈ）、３．１８
、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．５７、２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．８７、１．８
３（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１。 実施例２９ （±）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸二塩
酸塩 【化１９２】 ２９Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベン
ジル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１５Ａに記載した方法に
従って表題化合物を調製した（収量：２７．４ｍｇ、８３．％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５。 【化１９３】 ２９Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１
’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（
イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例１５Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１９．
１ｍｇ、９５．５％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６５。 【化１９４】 ２９Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸二塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１
’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（
イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例１５Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，２Ｈ）、１．４４（
ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｓ，３Ｈ）、２．４３〜２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．８
０（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｍ
，１Ｈ）、４．５５（ｔ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２６。 実施例３０ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（イミダゾル−４−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸二塩
酸塩 ３０Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−カルボキシル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 【化１９５】 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステルの代わりに、実施例２０Ｊに記載した方法に従って調製した（±
）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例２Ｂに記載した方法に従って表題化合物を
調製した（収量：１２９．５ｍｇ、＞１００％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４３。 【化１９６】 ３０Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ジアゾアセチル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−カルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−ベン
ジル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−カルボニル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１２Ａに記載した方法
に従って表題化合物を調製した（収量：２１８．８ｍｇ、１００％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５８。 【化１９７】 ３０Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ブロモアセチル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ジアゾアセチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ジアゾアセチ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１２Ｂに記
載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１０７．２ｍｇ、４５．５％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｄ，６Ｈ）、１．２６〜１．３５
（ｍ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｍ，
２Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｄｄ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，１Ｈ
）、３．９３（ｄｄ，２Ｈ）、４．１１（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、
４．３５（ｄ，１Ｈ）、５．０５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．２５〜７．３２（ｍ
，５Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０９。 【化１９８】 ３０Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−
アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（イミダゾル−４−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ブロモアセチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ブロモアセチ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１２Ｃに記
載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：３２．３ｍｇ、６０．４％）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５。 【化１９９】 ３０Ｅ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（イミダゾル−４−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ベンジル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（イミダゾル
−４−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例
１Ｊに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：２３．９ｍｇ、９６
．２％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８７（ｄ，３Ｈ）、０．８９（ｄ，３Ｈ
）、１．２６（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１
．５９（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、３．３０
（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，
１Ｈ）、６．１１（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，
１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６５。 【化２００】 ３０Ｆ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（イミダゾル−４−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸二塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−３−メチル）ブチル−３−（イミダゾル−４−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従っ
て表題化合物を調製し、固体として得た（収量：２４．４ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３Ｈ）
、０．８８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．２２（ｍ，１Ｈ）、１．２８（
ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｍ，１Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｄｔ，
１Ｈ）、２．７１（ｄｔ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｍ，１Ｈ
）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｔ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、８
．２３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，１Ｈ）、９．６７（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）、１４．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０９。 実施例３１ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（チアゾル−４−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸
塩 【化２０１】 ３１Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（チアゾル−４−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ブロモアセチル−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３６．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、エ
タノール（５ｍｌ）中チオホルムアミド（２１．４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と
４時間還流下に反応させた。反応物を真空下に濃縮した。残留物をＮａＨＣＯ３ 水溶液５ｍｌで処理し、ジクロロメタン（５ｍｌで４回）で抽出した。有機層を
食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残
留物を酢酸エチルを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、白色
固体として表題化合物を得た（収量：２３．８ｍｇ、７０．４％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２。 【化２０２】 ３１Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（チアゾル−４−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸二塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（チアゾル−
４−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１
Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１８．５ｍｇ、１００
％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．６２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ）
、０．７２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．０５（ｍ，１Ｈ）、１．１２（
ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｍ，１Ｈ）、１．７２（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｄｔ，
１Ｈ）、２．５９（ｄｔ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｂｒ ｍ
，１Ｈ）、４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｂｒ ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｄ
，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、９．０４
（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、９．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．４８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２６。 実施例３２ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（チアゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸
塩 【化２０３】 ３２Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−カルバモイル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−カルボキシル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２５８ｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）を、Ｔ
ＨＦ（１０ｍＬ）中クロロギ酸イソブチル（８０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およ
びＮ−メチルモルホリン（５９ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）と０℃で０．２５時
間反応させた。水酸化アンモニウム水溶液（０．３９ｍＬ）を加え、反応物を０
℃で０．５時間攪拌した。反応物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水および食
塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物
を１００％酢酸エチルから５％メタノール−酢酸エチルを用いるシリカゲルでの
クロマトグラフィにより精製し、ガラス状として表題化合物を得た（収量：１８
２ｍｇ、７０．７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ４．７０（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｑ，Ｊ＝３
Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｔのｑ，Ｊ＝９および３Ｈｚ
，１Ｈ）、２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｍ，１Ｈ）１．９４（ｄ，３Ｈ）
、１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．４１〜１．５３（ｍ，１８Ｈ）、１．３（ｍ，２
Ｈ）、０．９〜０．１８（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４２。 【化２０４】 ３２Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−チオカルバモイル−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−カルバモイル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７０ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）を、室温で
テトラヒドロフラン４ｍｌおよび塩化メチレン１ｍｌ中Ｐ２Ｓ１０（８．５ｍｇ
、０．０１９ｍｍｏｌ）と反応させた。１．２５時間後、Ｐ２Ｓ１０９．６ｍｇ
を加えた。出発物質は２時間後には消費されていた。混合物を酢酸エチルで希釈
し、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。
Ｔｌｃ分析は２つのスポットを示し、質量分析はモノ−チオおよびジ−チオ化合
物の混合物であることを示した。物質を更には精製せずに次の反応に用いた。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５８、４７４。 【化２０５】 ３２Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（チアゾル−２−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−チオカルバモイル−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、アセ
トン５ｍｌ中クロロアセトアルデヒド（水中５０％）（０．０２ｍｌ、０．１６
ｍｍｏｌ）と７５℃で反応させた。硫酸マグネシウム（０．９ｇ）および更にク
ロロアセトアルデヒドを、出発物質が完全に転化するまで次の５時間かけて時々
加えた。反応物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で
乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を１００％酢酸エチルを用い
るシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、ガラス状として表題化合物を
得た（収量：１２．６ｍｇ、１６．３％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）
、４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｍ，！Ｈ）、２．
７（ｍ，１Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，
９Ｈ）、１．３７（ｓ，９Ｈ）、１．２７（ｍ，３Ｈ）、０．９５（ｍ，６Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２。 【化２０６】 ３２Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（チアゾル−２−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（チアゾル−
２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１
Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１０．１ｍｇ、８２％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、７．
７９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９（ｔ
，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ）、４．０１（ｑ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．２５
（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｍ，
２Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３２４、（２Ｍ−１）−＝６４９、（Ｍ＋３５）＋＝３
６０。 実施例３３ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２０７】 ３３Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−
ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルおよび（±
）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（トランス−２−クロロ−ビン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりに（クロロメチル）トリフ
ェニルホスホニウムクロリドを用い、実施例２０Ｋに記載した方法に従って表題
化合物を調製した。高い方のＲｆ０．７３（酢酸エチル）の新しいスポットは、
シス−異性体と同定され（収量：３８．４ｍｇ、４０％）、低い方のＲｆ０．５
７（酢酸エチル）のスポットは、トランス−異性体と同定された（収量：４２ｍ
ｇ、４３％）。 シス−異性体 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４４（ｂｒ，１Ｈ）、６
．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１〜４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、３
．１２（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．６２
（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．３０〜１．
０７（ｍ，２Ｈ）、０．８２（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５９。 トランス−異性体 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．１２〜５．９０（ｍ
，２Ｈ）、４．３０〜４．０７（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｍ，１Ｈ）、２．６２
〜２．３７（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．
４８（ｓ，９Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．２６（ｍ，２Ｈ）、０．９１（
ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５９。 【化２０８】 ３３Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−ビン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−ビン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１０ｍｇ、０．０
２２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（０．４ｍＬ）中トリフルオロ酢酸（１．８
ｍＬ）と室温で７時間反応させた。反応物を真空下に濃縮した。残留物を高真空
下に乾燥して、表題化合物を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０１５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１
Ｈ）、６．４２（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．０
２Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ
）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，１Ｈ）、１
．８８（ｓ，３Ｈ）、１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．３９
（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｍ，２Ｈ）、０．８８５（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３
Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．４１，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０３。 実施例３４ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（トランス−２−クロロ−ビン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２０９】 ３４Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（トランス−２−クロロ−ビニル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−ビン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）
−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−ア
セトアミド−３−メチル）ブチル−３−（トランス−２−クロロ−ビン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例３３Ｂに
記載した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ
）、６．３５５（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．
１Ｈｚ，Ｊ＝９．３２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｍ，１Ｈ）、４．１９（ｍ，１
Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、
１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｍ，１Ｈ）、１．２
９（ｍ，１Ｈ）、０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．８２５（ｄ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０３。 実施例３５ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
トリフルオロ酢酸塩 【化２１０】 ３５Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル エチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４７９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）
の無水トルエン３ｍＬ懸濁液に、室温でカリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１．
０Ｍ、０．９４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。２．５時間攪拌後、（±）−（２Ｒ
，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミ
ド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル（９０ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）のトルエン５ｍＬ溶液を滴下添加
し、１時間攪拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸
エチルで希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾
過し、そして真空下に濃縮した。残留物を５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いる
シリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、オイルとして表題化合物を得た
（収量：７０．６ｍｇ、７６％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９。 【化２１１】 ３５Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−ビニル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ
，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミ
ド−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例３３Ｂに記載した方法に従って
表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）
、５．５１（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．
１８（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．３９（
ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．６３（ｄｄ，
３Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｍ，１Ｈ）
、０．８８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８１（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３。 実施例３６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（２，２−ジメチル−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２１２】 ３６Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（２，２−ジメチル−
ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにイソプロピルトリフェニ
ルホスホニウムヨードを用い、実施例２０Ｋに記載した方法に従って表題化合物
を調製した（収量：２２．６ｍｇ、３３％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７７（ｄ，１Ｈ）、５．０６（ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、２．６９（
ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｓ，３
Ｈ）、１．６４（ｓ，３Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、
１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．３０〜１．００（ｍ，３Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３。 【化２１３】 ３６Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（２，２−ジメチル−ビン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−ビン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）
−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−ア
セトアミド−３−メチル）ブチル−３−（２，２−ジメチル−ビン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例３３Ｂに記載
した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝７．５ＨＺ，１Ｈ）
、４．９９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｍ
，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｍ，１Ｈ
）、１．８６（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｓ，３Ｈ）、１
．５７（ｍ，１Ｈ）、１．３９〜１．２０（ｍ，３Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ，３Ｈ）、０．８１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７。 実施例３７ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（２，２−ジフルオロ−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２１４】 ３７Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（２，２−ジフルオロ
−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．６１ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ
）をＴＨＦ４ｍＬ中−７８℃でジイソプロピルアミン（１３６μＬ、０．９７ｍ
ｍｏｌ）に加え、３０分間攪拌した。ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（１
８２ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を加えると、−７８℃で２時間攪拌後、無色溶液
がゆっくり黄色に変化した。（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホル
ミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５９ｍｇ、０．１３８
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３ｍＬ溶液を加え、−７８℃で３０分間攪拌し、そして室温
に加温した。そして混合物を１．５時間加熱還流し、終夜室温で攪拌した。反応
物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。有機層
を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮
した。残留物を５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグ
ラフィにより精製し、淡黄色オイルとして表題化合物を得た（２３．４ｍｇ、３
７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４４（ｄ，１Ｈ）、５．９２（ｄｄｄ，
１Ｈ）、４．３０〜４．００（ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ）、２．６９（
ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，９
Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．４５〜１．００（ｍ，４Ｈ）、０．９１（ｍ
，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６１。 【化２１５】 ３７Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（２，２−ジフルオロ−ビン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−ビン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）
−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−ア
セトアミド−３−メチル）ブチル−３−（２，２−ジフルオロ−ビン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例３３Ｂに記
載した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）
、４．５９（ｄｄｄ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｍ，１Ｈ）、
３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．４
３（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｍ
，１Ｈ）、１．３１（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｍ，１Ｈ）、０．８９（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０５。 実施例３８ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフ
ルオロ酢酸塩 【化２１６】 ３８Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”ＲＳ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（１−ヒド
ロキシ−２−プロピン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル エチルマグネシウムブロミドの代わりに２−プロピニルマグネシウムブロミド
を用い、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−ア
セトアミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３
−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ、０
．５８７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４Ａに記載した方法に従って表題化合物を調
製した。粗製の生成物は直接次の反応に用いた。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３。 【化２１７】 ３８Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（１−オキソ−２−プ
ロピン−１−イル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（１−ヒドロキシ−２−プロピ
ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、０℃から
室温で１時間アセトン（９０ｍＬ）中ジョーンズ試薬（アセトン中３．０Ｍ、０
．３３ｍＬ）と反応させた。反応物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水および
食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留
物を５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィによ
り精製し、白色固体として表題化合物を得た（収量：１４３ｍｇ、５４％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５１。 【化２１８】 ３８Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（１−オキソ−１−エチニル）
メチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１４０ｍｇ、０．３
１１ｍｍｏｌ）を、室温で４時間、エタノール（１２ｍＬ）中ヒドラジン一水和
物（０．２４ｍＬ、４．９４４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を真空下に濃縮
した。残留物を酢酸エチルを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製
し、白色固体として表題化合物を得た（収量：１３１ｍｇ、９１％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６５。 【化２１９】 ３８Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−ビニル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ
，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミ
ド−３−メチル）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例３３Ｂに記載した方法に従って表題化
合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）
、７．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１
Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、
３．５６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｍ
，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｍ，１Ｈ
）、１．１１（ｍ，１Ｈ）、０．８０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．７１
（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０９。 実施例３９ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（イソオキサゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
トリフルオロ酢酸塩および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−
アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（イソオキサゾル−５−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２２０】 ３９Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（イソオキサゾル−３
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルおよび（±）−（２
Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトア
ミド−３−メチル）ブチル−３−（イソオキサゾル−５−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（１−オキソ−１−エチニル）
メチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３１ｍｇ、０．０７
ｍｍｏｌ）を、エタノール（３ｍＬ）中還流しながら３０時間、ヒドロキシアミ
ン塩酸塩（４．９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３．７ｍｇ
、０．０３５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を真空下に濃縮した。残留物を３
％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより
精製し、オイルとして表題化合物を得た（収量：１１．５ｍｇ、３６％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６６。 【化２２１】 ３９Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−メチル）ブチル−３−（イソオキサゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸トリフルオロ酢酸塩および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２
−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（イソオキサゾル−５−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−ビニル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ
，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミ
ド−３−メチル）ブチル−３−（イソオキサゾル−３−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルおよび（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）
−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル
−３−（イソオキサゾル−５−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステルを用い、実施例３３Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９１、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．
１２、８．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４、６．４３（ｄ，１Ｈ
）、４．４８、４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．９７、３．
８９（ｍ，１Ｈ）、３．７０、３．８１（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、
２．２０、２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．８３、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．４８
（ｍ，１Ｈ）、１．３４〜１．１０（ｍ，２Ｈ）、０．８３、０．８４（ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ，３Ｈ）、０．７７、０．７８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１０。 実施例４０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２２２】 ４０Ａ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（
アセトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（ヒドロキ
シメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５４．２ｇ、０
．１７ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．５ｇ、４．１ｍ
ｍｏｌ）の無水ピリジン（４００ｍＬ）溶液を、０℃で１時間無水酢酸（３０ｍ
Ｌ、０．３２ｍｏｌ）と反応させ、そして室温に加温した。反応物を更に１６時
間攪拌した。ピリジンを３０℃で真空下に除去した。残留物を酢酸エチル（１０
０ｍＬ）および水（４００ｍＬ）で分配した。水層を酢酸エチル（１００ｍＬで
３回）で抽出し、合わせた酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し
、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシ
リカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、無色オイルとして表題化合物を得
た（収量：４９．６ｇ、８１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）
、５．６８（ｍ，１Ｈ）、５．２１（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．３
，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）
、３．９２（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ
，１Ｈ）、３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｍ，１Ｈ
）、２．２６（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）、１
．４５（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６０。 【化２２３】 ４０Ｂ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｒ，３
Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１，２−ジヒドロキシ）エチル−３
−（アセトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−（アセトキ
シメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５２．５ｇ、０
．１５ｍｏｌ）および４−メチルモルホリンＮ−オキシド（５４．７ｇ、０．４
７ｍｏｌ）のアセトン（５４０ｍＬ）および水（６０ｍＬ）溶液を、四酸化オス
ミウム（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）と反応させた。２４時間後、反応物を１
０％チオ硫酸ナトリウム（２５０ｍＬ）でクエンチし、真空下に濃縮した。水層
を酢酸エチル（３００ｍＬで３回）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を酢酸エチルおよびジ
クロロメタンの濃度勾配溶離液を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより
精製し、粘稠性オイルとして表題化合物を得た（収量：４１．２ｇ、７２％）。 １ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．
２２（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．９
７（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１
Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．３２（ｍ，１Ｈ）、
３．０７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．１９（ｍ
，１Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，２．０Ｈｚ
，１Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９４。 【化２２４】 ４０Ｃ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ
，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１，２−ジヒドロキシ）エチル−３−（アセトキシメ
チル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，
１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１，２−ジヒドロキシ）エチル−３−（アセト
キシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２４ｇ、６１
ｍｍｏｌ）のエタノール（３００ｍＬ）溶液を、還流しながら２時間ギ酸アンモ
ニウム（３８．５ｇ、０．６１ｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）で反応さ
せた。反応物を冷却し、セライトを通して濾過により触媒を除去した。濾液を真
空下に濃縮し、表題化合物を得た（収量：１６．７ｇ、９０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ４．５６（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、
４．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１０．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝８
．８，１０．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．４９（ｍ，４Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、
２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、
２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０４。 【化２２５】 ４０Ｄ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ
，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１，２−ジヒドロキシ）
エチル−３−（アセトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，
１’Ｓ）−２−（１，２−ジヒドロキシ）エチル−３−（アセトキシメチル）−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３３．４ｇ、０．１１ｍｏｌ
）のメタノール（２５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）溶液を、室温で４８時間ジ
−ｔ−ブチルジカーボネート（３３．６ｇ、０．１５ｍｏｌ）と反応させた。メ
タノールを真空下に除去し、残留物を水（５００ｍＬ）で希釈し、そして酢酸エ
チル（２００ｍＬで３回）で抽出した。合わせた酢酸エチル層を食塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物をメタノール／ジクロ
ロメタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、白色固体とし
て表題化合物を得た（収量：３２．８ｇ、７８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ４．８０（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、
４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．７
１（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．０７（ｍ
，２Ｈ）、２．０１（ｍ，３Ｈ）、１．３９（ｍ，１８Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０４。 【化２２６】 ４０Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ
，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１−ヒドロキシ−２−ト
リイソプロピルシリルオキシ）エチル−３−（アセトキシメチル）−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，
１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１，２−ジヒドロキシ）エチル−
３−（アセトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
２６．５ｇ、６６ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液を
、室温で４時間、イミダゾール（８．９ｇ、０．１３ｍｏｌ）およびトリイソプ
ロピルシリルクロリド（１９．０ｇ、９９ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を真空
下に除去し、残留物を水３００ｍＬおよび酢酸エチル１５０ｍＬで分配した。水
層を酢酸エチル（１００ｍＬで２回）で抽出し、合わせた酢酸エチル層を食塩水
で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を１０％酢酸
エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、無色
オイルとして表題化合物を得た（収量：２８．９ｇ、７９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．２２（ｍ，１Ｈ）、４．０４（ｍ，３Ｈ）
、３．８７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，９．
８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．３
９（ｂｓ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，２Ｈ）。２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．７５（
ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｍ，１８Ｈ）、１．０７（ｍ，１８Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６０。 【化２２７】 ４０Ｆ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−オキソ−２−トリイソプロピルシリルオキシ）エチル−３−（アセトキシ
メチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 塩化オキサリル（２Ｍ）（１９．３ｍＬ、３８．６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロ
メタン（７０ｍＬ）溶液に、−７８℃でジメチルスルホキシド（６ｍＬ、８５ｍ
ｍｏｌ）をゆっくり加えた。１０分後、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）
および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２
−（１−ヒドロキシ−２−トリイソプロピルシリルオキシ）エチル−３−（アセ
トキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１４．４ｇ
、２６ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（７５ｍＬ）溶液を、温度が−７０℃を
超えない程度の速度で加えた。１．５時間後、トリエチルアミン（１８ｍＬ、０
．１３ｍｍｏｌ）を加え、温度を０℃に上げた。反応物を塩化アンモニウム溶液
でクエンチし、水で希釈し、そしてジクロロメタン（１００ｍＬで３回）で抽出
した。合わせたジクロロメタン層を食塩水で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過
し、そして濃縮した。残留物を１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲル
でのクロマトグラフィにより精製し、無色オイルとして表題化合物を得た：（収
量：１１ｇ、７７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．３２（ｍ，６Ｈ）、２．４３（ｍ，２Ｈ）
、２．０４（ｓ．３Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．
４１（ｓ，９Ｈ）、１．１（ｍ，２１Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５８。 【化２２８】 ４０Ｇ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ
，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１−アミノ−２−トリイ
ソプロピルシリルオキシ）エチル−３−（アセトキシメチル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１−オキ
ソ−２−トリイソプロピルシリルオキシ）エチル−３−（アセトキシメチル）−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２２ｇ、３９ｍｍｏｌ）のメ
タノール（１Ｌ）溶液を、還流しながら２時間、酢酸アンモニウム（７７ｇ、１
．０ｍｏｌ）および水素化シアノホウ素ナトリウム（２４．８ｇ、０．３９ｍｏ
ｌ）と反応させた。溶媒を真空下に除去し、残留物を水（３００ｍＬ）およびジ
クロロメタン（３００ｍＬ）で分配した。水層をジクロロメタン（１００ｍＬで
２回）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過
し、そして濃縮して、表題化合物を得た（粗製収量：２２．０ｇ、１００％）。 【化２２９】 ４０Ｈ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ
，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２
−トリイソプロピルシリルオキシ）エチル−３−（アセトキシメチル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，
１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アミノ−２−トリイソプロ
ピルシリルオキシ）エチル−３−（アセトキシメチル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル（約３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５００ｍＬ）
溶液を、室温で１８時間、無水酢酸（１８ｍＬ、０．１９ｍｏｌ）、トリエチル
アミン（２７．５ｍＬ、０．２０ｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（５０
ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を塩化アンモニウム溶液でクエ
ンチした。水層をジクロロメタン（１００ｍＬで３回）で抽出し、合わせた有機
層を食塩水で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を
酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、
表題化合物である（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル２−（１−アセトアミド−２−トリイソプロピルシリルオキシ）エチル
−３−（アセトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
（９．１４ｇ、３９％）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ
−ブトキシカルボニル２−（１−アセトアミド−２−トリイソプロピルシリルオ
キシ）エチル−３−（アセトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル（９．７５ｇ、４１％）を白色固体として得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３
８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｄｄ，Ｊ
＝２．４，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１０．２Ｈｚ
．１Ｈ）、４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｍ
，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９，１０，３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ
，１Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．６９（ｄｔ，Ｊ
＝１４．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ
）、１．０７（ｍ，２１Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０１。 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．８
２（ｄ，１Ｈ）、４．１０（ｍ，４Ｈ）、３．８１（ｍ，３Ｈ）、２．５５（ｍ
，２Ｈ）、１．９８（ｍ，７Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ
）、１．０７（ｍ，２１Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０１。 【化２３０】 ４０Ｉ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル２−（１−アセトアミド−２−トリイソプロピルシリルオキシ）エチル−３−
ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−２−トリイソプロピルシリルオキシ）エチル−３−（アセト
キシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（８．２ｇ、１
３．６６ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）溶液を、
室温で２時間、炭酸カリウム（１９ｇ、１３６ｍｍｏｌ）と反応させた。そして
溶媒を真空下に除去し、残留物を水（１００ｍＬ）およびジクロロメタン（１０
０ｍＬで３回）で分配した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
そして真空下に濃縮し、無色オイルとして表題化合物を得た。 【化２３１】 ４０Ｊ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル２−（１−アセトアミド−２−トリイソプロピルシリルオキシ）エチル−３−
ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−
１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１−アセトアミド−（２−トリイソプロピル
シリルオキシ）エチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステルを用い、実施例２Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製
した（収量：５．９ｇ、７８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０４〜１．０７（ｍ，２１Ｈ）、１．４２
（ｓ，９Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｍ，
１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，１Ｈ）
、３．８２（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．
５７（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、９．６５（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５７。 【化２３２】 ４０Ｋ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル２−（１−アセトアミド−２−トリイソプロピルシリルオキシ）エチル−３−
（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ
）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１−アセトアミド−２−トリイソプロピ
ルシリルオキシ−）エチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを用い、実施例３５Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製し
た（収量：５．９ｇ、７８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０３〜１．１０（ｍ，２１Ｈ）、１．４４
（ｓ，９Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｄｄ
，３Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，１Ｈ
）、３．６２〜３．７１（ｍ，３Ｈ）、４．２０（ｄｄ，１Ｈ）、４．３０（ｍ
，１Ｈ）、５．３９（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｄ
，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６９。 【化２３３】 ４０Ｌ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−）エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−２−トリイソプロピルシリルオキシ）エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．
８５ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を、室温で３０分間、
テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１Ｍ）（１２．８ｍＬ、１２．
８ｍｍｏｌ）と反応させた。水（１００ｍＬ）を加えた後、ジクロロメタン（１
００ｍＬで２回）を用いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、そして真空下に濃縮した。残留物を２／１：酢酸エチル／ヘキサンを用いる
シリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製し、無色固体として表題化
合物を得た（収量：３．１ｇ、８９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ
）、１．５６（ｄｄ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、
２．６７（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｔ，３Ｈ）、３．４４（ｄｄ，１Ｈ）、３．
５９（ｄｄ，１Ｈ）、３．７４〜３．８４（ｍ，２Ｈ）、４．１５（ｄｄ，１Ｈ
）５．３９（ｍ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、６．４２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１３。 【化２３４】 ４０Ｍ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（トランス−２−クロロ−ビニ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（
２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例３３Ｂに記載した方法
に従って表題化合物を調製した（収量：１８．０ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｄ１．６６（ｄｄ，３Ｈ）、１．７１（ｄ
ｔ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｄｔ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，
１Ｈ）、３．４３（ｄｄ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｍ，１Ｈ
）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、８
．０５（ｄ，１Ｈ）、９．１６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５７。 実施例４１ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２３５】 ４１Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル２−（１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（６００ｍｇ、１．４６ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液を、室温で１時間、デス−マーチン
パーアイオジナン（９２８ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を１
Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、２０分間攪拌し、そし
てジクロロメタン（１００ｍＬで３回）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、真空下に濃縮した。残留物を２／１：酢酸エチル／ヘキサンを用いる
シリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量
：５４７ｍｇ、９２％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ９．４０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８
（ｂｄ）、５．６９（ｍ，１Ｈ）、５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．７８（ｄｄ，Ｊ
＝９．５，１．Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４５（
ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、１．６９（ｄｄ，
Ｊ＝７．０，１．Ｈｚ，３Ｈ）、１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）
、１．４０（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１１、（Ｍ−Ｈ）−＝４０９。 【化２３６】 ４１Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７８０ｍｇ、１．９０ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を、室温でエチルマグネシウムブロミド（エー
テル中３Ｍ）（３．１７ｍＬ、９．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に
滴下添加し、４０分間反応させた。反応物を水（２０ｍＬ）および飽和塩化アン
モニウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした後、続いてジクロロメタン（５０ｍ
Ｌで３回）を用いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そ
して真空下に濃縮した。残留物を２／１：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ
ゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物である（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１−ア
セトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：４７２ｍｇ、５６％）お
よび（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：８２ｍ
ｇ、１０％）を無色オイルとして得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）＝ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４
１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４６３、（Ｍ−Ｈ）−＝４３９。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）＝ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４
１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４６３、（Ｍ−Ｈ）−＝４３９。 【化２３７】 ４１Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ、
０．６８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中室温で６時間、トリフルオ
ロ酢酸（８ｍＬ）と反応させた。反応物を真空下に終夜で濃縮し、無色固体とし
て表題化合物（収量：３１１ｍｇ）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ
，１Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ
）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１
．６３（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．
５５（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｍ，１Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０７、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
３。 実施例４２ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２３８】 ４２Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ）ブチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４６０ｍｇ、
１．０５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中室温で１７時間、デス−
マーチンパーアイオジナン（６６６ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）と反応させた。反
応物を１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、２０分間攪拌
した。反応物をジクロロメタン（１００ｍＬで３回）で抽出した。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下に濃縮した。残留物を２：１：酢酸エチ
ル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、無
色半固体として表題化合物を得た（収量：４４０ｍｇ、９６％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４６１、（Ｍ−Ｈ）−＝４３
７。 【化２３９】 ４２Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−オキソ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４３５ｍｇ、０．９９ｍｍ
ｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液を、室温で０．５時間水素化ホウ素ナトリ
ウム（１８８ｍｇ、４．９７ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を真空下に除去し、
そして水（３０ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン（５０ｍＬで３回）で抽
出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した
。残留物を２：１：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムクロマ
トグラフィにより精製し、表題化合物である（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’
Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒ
ドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：３０５ｍｇ、７０％）および化合物（±）−
（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（
１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：１７ｍｇ、４％）
を得た。 【化２４０】 ４２Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ、
０．６８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中室温で６時間、トリフルオ
ロ酢酸（８ｍＬ）と反応させた。反応物を終夜で真空下に濃縮し、アセトニトリ
ル（５ｍＬで２回）で摩砕し、無色固体として表題化合物（収量：３１１ｍｇ）
を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ
，１Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ
）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１
．６３（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．
５５（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｍ，１Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０７、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
３。 実施例４３ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２４１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペ
ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、
（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４
１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．００６５ｇ、１
００％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９（ｔ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１
（ｂｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．１５（クインテット
，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ
）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．６４（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．
８，１．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．５３（ｍ，１Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０７、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
３、（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯＨ）−＝３９７、（２Ｍ−１）−＝５６３。 実施例４４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２４２】 ４４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、−７８℃でＴＨＦ（１５ｍＬ）中アセトニ
トリルのリチウムエノレート溶液（１．８３ｍｍｏｌ、５当量）に滴下添加し、
１５分間反応させた。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）および
水（１０ｍＬ）でクエンチした後、ジクロロメタン（５０ｍＬで２回）を用いて
抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮し
た。残留物を２／１：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムクロ
マトグラフィにより精製し、表題化合物である（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１
’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１−アセトアミド−２−ヒ
ドロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：９５ｍｇ、５８％）および（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２
−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量
：３０ｍｇ、１８％）を無色オイルとして得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）＝ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５
２、（Ｍ−Ｈ）−＝４５０。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）＝１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、５．３８
（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｍ，
１Ｈ）、３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．２２。 （ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｓ
，３Ｈ）、１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．８Ｈｚ，
３Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５２、（Ｍ−Ｈ）−＝４５０。 【化２４３】 ４４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：４．５
ｍｇ、９５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）
、５．４９（ｍ，１Ｈ）、５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．
１５（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．７２〜
２．５８（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．６
５（ｍ，１Ｈ）、１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．７０，１．８０Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９６、（Ｍ−Ｈ）−＝２９４。 実施例４５ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２４４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：８ｍｇ
、９５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｍ，１Ｈ）、４．２
０（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ
，１Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ
）、１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．５５（ｄｄ，Ｊ＝６．７１，１．８３，３Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９６、（Ｍ＋２３）＋＝３１８、（Ｍ−Ｈ）−＝２９
４。 実施例４６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル）プロピル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２４５】 ４６Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル）プロピル−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（９００ｍｇ、２．１８７
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を、−７８℃でＴＨＦ（４０ｍＬ）中酢酸
エチルのリチウムエノレート溶液（８．７５ｍｍｏｌ、４当量）に滴下添加し、
１５分間反応させた。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした後、
ジクロロメタン（３回）を用いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を１：１酢酸エチル／ヘキサンを用
いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物である（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル）プロピル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（収量：６９０ｍｇ、６３％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１
’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−
ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：２４６ｍｇ、
２２．５％）を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ５．９９（ｄ，１Ｈ）、５．６０（ｍ，１Ｈ）、５．３６（ｍ，１Ｈ）、４
．８１（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，４Ｈ）、３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．０７
（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｍ １Ｈ）、２．３３（ｍ，
１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．５４（ｄｄ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ
）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９９。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ７．９３（ｄ，１Ｈ）、５．４４（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｍ，４Ｈ）、４
．０３（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｍ，１Ｈ）、２．６３
（ｍ．１Ｈ）、２．４８（ｍ，２Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．６５（ｄｄ
，３Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９９。 【化２４６】 ４６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル）プロピル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル）プロピル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、５
．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．２４
（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）
、３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．
３６（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．５６（
ｄｄ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３。 実施例４７ 【化２４７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル）プロピル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル）プロピル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、５
．４８（ｍ，１Ｈ）、５．３０（ｍ，１Ｈ）、４．１９（ｍ，１Ｈ）、４．０９
（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）
、３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｄｄ，１Ｈ）、２
．４０（ｍ，１Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．６５
（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｄｄ，３Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ
）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３。 実施例４８ 【化２４８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４
１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．００３０ｇ、１
００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ８．９７（ｂｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４．３０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４（ｑ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈ
）、３．１５（クインテット，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．４０（ｄｔ，Ｊ＝
１２．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）
、１．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．０８（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２９３、（Ｍ−Ｈ）−＝２６
９。 実施例４９ 【化２４９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１
Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．０１４３ｇ、１０
０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４９（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３（ｔ
，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｍ，１Ｈ）、３
．５５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７（クインテット，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、２．４２（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．８５（
ｓ，３Ｈ）、１．７２（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．５７
（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２９３、（Ｍ−Ｈ）−＝２６
９。 実施例５０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２５０】 ５０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル エチルマグネシウムブロミドの代わりにビニルマグネシウムブロミドを用い、
実施例４１Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製し、（±）−（２Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：６．５ｍｇ、１
８％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収
量：２２ｍｇ、５９％）を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９
、（Ｍ−Ｈ）−＝４３７。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９
、（Ｍ−Ｈ）−＝４３７。 【化２５１】 ５０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：５ｍｇ、
９６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７６（ｍ，１Ｈ）、５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，２Ｈ）、５．１
４（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｍ
，１Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ
）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．６４（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．
７１，１．２１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３、（Ｍ＋２３）＋＝３０５、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
１。 実施例５１ 【化２５２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：６ｍｇ、
９５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８４（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７８（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，３４．４３（ｍ
，１Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ
）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１
．７３（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．７２，１．８３ＨＺ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３、（Ｍ＋２３）−＝３０５、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
１、（２Ｍ−Ｈ）−＝５６３。 実施例５２ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２５３】 ５２Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル エチルマグネシウムブロミドの代わりにアリルマグネシウムブロミドを用い、
実施例４１Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製し、（±）−（２Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：２．０ｍｇ、
５％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）プロピル−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
収量：９．０ｍｇ、２２％）を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５
３；（Ｍ−Ｈ）−＝４５１。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ） １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｍ，１Ｈ）、５．
５１（ｍ，１Ｈ）、５．３０（ｍ，１Ｈ）、５．００（ｍ，２Ｈ）、４．５８（
ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．２２（
ｂｒ ｔ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，３Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．５６（
ｍ，４Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝４５１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５２、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７
５。 【化２５４】 ５２Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−ビニル）プロピル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：２ｍｇ
、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．８１（ｍ，１Ｈ）、５．４２（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
，１Ｈ）、５．０１（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、３．９９（ｍ，２Ｈ）、３．５７（ｍ
，２Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｍ，１Ｈ
）、２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、 １．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．４Ｈｚ，４Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝２９５；（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３１
９。 実施例５３ 【化２５５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−ビニル）プロピル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：６ｍｇ
、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７８（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ
，１Ｈ）、５．０４（ｍ，２Ｈ）、４．３８（ｔ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）、４．０
９（ｔ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝４．７，１Ｈ）、３．５３（
ｔ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．
１１（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．５５（
ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝２９５；（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３１
９。 実施例５４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２５６】 ５４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル エチルマグネシウムブロミドの代わりにプロピルマグネシウムブロミドを用い
、実施例４１Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製し、（±）−（２Ｒ，
３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセ
トアミド−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：１ｍｇ、１％）および（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：３２ｍｇ
、３９％）を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．４６（ｍ，２Ｈ）、４．１７（
ｄｄ，Ｊ＝３．１，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）３．８１（ｔ，
Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．
６０（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｄｔ，Ｊ＝３．０，７．
４Ｈｚ，１Ｈ）、１．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．５４（ｍ，１Ｈ
）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．３２（ｍ，４Ｈ）、０
．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７７；（Ｍ−Ｈ）＝４５３
。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ５．９８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．６０（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１
Ｈ）、５．３６（ｍ，１Ｈ）、４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｄ，Ｊ＝１０
．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．０９（
ｂｒ ｔ，１Ｈ）、２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．８１（
ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．５４（ｄｄ，Ｊ＝
１．７，５．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝４５３；（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５。 【化２５７】 ５４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４
１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１ｍｇ、１００％）
。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４３（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．５
６（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．３
２（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．４
Ｈｚ，４Ｈ）、１．４３（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｍ，２Ｈ）、０．８５（ｂｒ
ｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２１。 実施例５５ 【化２５８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４
１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．０１９０ｇ、１
００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ
，１Ｈ）、４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｔ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（クインテット，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．
４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．
７０（ｄｔ，１２．８，９．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１
．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．２６（ｍ ２Ｈ）、０．８６（
ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２１、（Ｍ−Ｈ）−＝２９
７。 実施例５６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２５９】 ５６Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル エチルマグネシウムブロミドの代わりにイソプロピルマグネシウムブロミドを
用い、実施例４１Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製し、（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：０．００
９２ｇ、１０％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチ
ル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル（収量：０．０３８５ｇ、４０％）を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５
５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７７、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝９３１、（Ｍ−Ｈ）−＝４５
３。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５
５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７７、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝９３１、（Ｍ−Ｈ）−＝４５
３。 【化２６０】 ５６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．０１
０ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．２
４（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３（ｄｄ，Ｊ
＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２１（クインテット，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１
Ｈ）、２．４３（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３
Ｈ）、１．７３（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．５６（ｄｄ
，Ｊ＝６．７，１．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．５５（ｍ，１Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２１、（Ｍ−Ｈ）−＝２９
７、（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯＨ）−＝４１１、（２Ｍ−Ｈ）−＝５９５。 実施例５７ 【化２６１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．０４
３３ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４６（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ
，１Ｈ）、４．１１（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｄｄ，Ｊ
＝９．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５（クインテット，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１
Ｈ）、２．４２（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３
Ｈ）、１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｄｄ，Ｊ＝７
．０，１．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７５
（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２１、（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋＝
２８１、（Ｍ−Ｈ）−＝２９７、（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯＨ）−＝４１１、（２Ｍ−
Ｈ）−＝５９５。 実施例５８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２６２】 ５８Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル エチルマグネシウムブロミドの代わりにブチルマグネシウムブロミドを用い、
実施例４１Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製し、（±）−（２Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：２．０ｍｇ、８％）および
（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：６．０
ｍｇ、２４％）を得た。 【化２６３】 ５８Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４
１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：２．０ｍｇ、１００
％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．２４（ｍ，１Ｈ）、５．１２（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．７
８（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｍ
，１Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）、１．５２（ｍ，３Ｈ
）、１．４５（ｍ，１Ｈ）、１．０８（ｂｒ ｓ，６Ｈ）、０．８３（ｂｒ ｔ
，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３１１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３。 実施例５９ 【化２６４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４
１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：６．０ｍｇ、１００
％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４６（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｔ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４
（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、２
．３７（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．６４（ｍ，１Ｈ）、１．５５
（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｍ，６Ｈ）、０．８６（
ｔ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３１１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３
５。 実施例６０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２６５】 ６０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル エチルマグネシウムブロミドの代わりにイソブチルマグネシウムブロミドを用
い、実施例４１Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製し、（±）−（２Ｒ
，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−ア
セトアミド−２−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：３１ｍｇ
、５１％）を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ） １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ５．９８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．６１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
１Ｈ）、５．３５（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．１Ｈｚ，１
Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．
６１（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７１（ｍ，１
Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．８１（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．
５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，５．１Ｈｚ，３Ｈ）、
１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．４２（ｍ，１Ｈ）、０．８
７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．７Ｈｚ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝４６７；（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４９
１。 【化２６６】 ６０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−４−メチル−２−オキソ）ペンチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−４−メチル）ブチル−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
８．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（０．１ｍＬ）中室温で１
時間、デス−マーチンパーアイオジナン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）と反応
させた。反応物を１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液１ｍＬでクエンチし、２０分間
攪拌した。前記反応物をジクロロメタン（１ｍＬで３回）で抽出した。有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を１：１
：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより
精製し、無色半固体として表題化合物を得た（収量：４．８ｍｇ、６１％）。 【化２６７】 ６０Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−４−メチル−２−オキソ）ペンチル−３−（シス−プロペ
ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．８ｍｇ
、０．０１ｍｍｏｌ）のメタノール（０．１ｍＬ）溶液を、室温で０．５時間、
水素化ホウ素ナトリウム（２．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒
を真空下に除去し、水（１ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン（１ｍＬで３
回）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に
濃縮した。残留物を１：１酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラム
クロマトグラフィにより精製し、表題化合物である（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ
，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た（収量：２．４ｍｇ、５
１％）。 【化２６８】 ６０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：４．４
ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．１５（ｔ，Ｊ＝１１．
０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ
）、３．４３（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｍ，１Ｈ
）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｍ，１Ｈ）、１
．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．１７（ｍ，３Ｈ）、０．
７４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１４Ｈｚ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３１１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３
５。 実施例６１ 【化２６９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１．７
ｍｇ、８５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９（ｂ
ｒ ｔ，１Ｈ）、４．０（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．４９
（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）
、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．４
，５．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．３１（ｍ，１Ｈ）、１．０４（ｍ，１Ｈ）、０．８
６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．３Ｈｚ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３１１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３
５。 実施例６２ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ペント−３−イニル）−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２７０】 ６２Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）および（±）−（２
Ｒ，Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−ア
セトアミド−２−ヒドロキシ）ペント−３−イニル）−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル エチルマグネシウムブロミドの代わりにプロピン−１−イル亜鉛を用い、実施
例４１Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製し、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，
５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミ
ド−２−ヒドロキシ）ペント−３−イニル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：０．００７３ｇ、１
６％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ペント−３−イニル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（収量：０．０３４９ｇ、７７％）を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５
１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７３、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝９２３、（Ｍ−Ｈ）−＝４４
９。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５
１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７３、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝９２３、（Ｍ−Ｈ）−＝４４
９。 【化２７１】 ６２Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ）ペント−３−イニル）−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ペント−３−イニル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．００
５２ｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．３５〜４．２０（ｍ，３Ｈ
）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．１８（クインテット，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２
．４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１
．８１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｄｄ
，Ｊ＝６．９，２．０Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３１７、（Ｍ−Ｈ）−＝２９
３、（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯ−）−＝４０７、（２Ｍ−Ｈ）−＝５８７。 実施例６３ 【化２７２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ペント−３−イニル）−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ペント−３−イニル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．０５
４０ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．５０（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．４０〜４．３５（ｍ，２Ｈ
）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８
（クインテット，８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４２（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，７．４
Ｈｚ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ）
、１．７１（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．５７（ｄｄ，Ｊ
＝６．９，１．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３１７、（Ｍ−Ｈ）−＝２９
３、（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯ−）−＝４０７。 実施例６４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−ヘプタフルオロプロピル）エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２７３】 ６４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−ヘプタフルオロプ
ロピル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４１ｍｇ、０．１０ｍｍｏ
ｌ）およびヘプタフルオロプロピルヨード（０．１４４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、
１０当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を、−７８℃で５分間１Ｍフェニルマグネシ
ウムブロミド（０．９０ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ、９当量）と反応させた。反応
混合物を１時間かけて室温に加温した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（
１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）でクエンチした後、酢酸エチル（２５ｍＬで３
回）を用いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真
空下に濃縮した。残留物を１／２：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルで
のカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物である（±）−（２Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−ヘプタフルオロプロピル）エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た
（収量：１２．６ｍｇ、２２％）。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８
１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６０３、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝１１８３、（Ｍ−Ｈ）−＝５
７９。 【化２７４】 ６４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−ヘプタフルオロプロピル）エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−ヘプタフルオロプロピル）エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した
（収量：０．００３ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ７．８４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｍ，１Ｈ）、４．７１（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ
，１Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，１Ｈ）、
３．５９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９（クインテット，８．３Ｈｚ
，１Ｈ）、２．４３（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．７６（ｓ
，３Ｈ）、１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．４Ｈｚ，
３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４４７、（Ｍ−Ｈ）−＝４２
３、（２Ｍ−１）−＝８４７。 実施例６５ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２，４−ジヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２７５】 ６５Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２，４−ジヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル）エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、２５℃でＴＨＦ（５ｍＬ）中水
素化ホウ素リチウム（８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、３時間反応させ
た。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）でクエ
ンチした後、ジクロロメタン（１０ｍＬで２回）を用いて抽出した。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物をジクロロ
メタン中５％メタノールを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより
精製し、表題化合物である（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２，４−ジヒドロキシ）
ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステルを得た（収量：１４ｍｇ、４４％）。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）＝ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５
７、（Ｍ−Ｈ）−＝４５５。 【化２７６】 ６５Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２，４−ジヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２，４−ジヒドロキシ）ブチル３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例
４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、
５．５６（ｍ，１Ｈ）、５．３１（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．１
４（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ
，２Ｈ）、３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ
）、１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．
７１、１．２２Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１、（Ｍ−Ｈ）−＝２９９。 実施例６６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２，４−ジヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２７７】 ６６Ａ （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２，４−ジヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル）エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エト
キシカルボニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例６５Ａに記載した方法に従って
表題化合物を調製した（収量：１１ｍｇ、７０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．５８（ｍ，１Ｈ）、５．３８（ｍ，１Ｈ）
、４．１６（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．
７８（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）２．５４（ｍ
，１Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．５５（ｍ，２Ｈ
）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５７、（Ｍ−Ｈ）−＝４５５。 【化２７８】 ６６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２，４−ジヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２，４−ジヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペ
ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施
例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：８ｍｇ、９６％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、
５．５０（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．３
０（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｍ
，１Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ
）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）、１
．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．７０，１．８１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１、（Ｍ−Ｈ）−＝２９９。 実施例６７ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−（フェニルアセチレン−１−イル））エチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２７９】 ６７Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−（フェニルアセチレン−１−イル））エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル エチルマグネシウムブロミドの代わりにリチウムフェニルアセチリドを用い、
実施例４１Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製し、（±）−（２Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−（フェニルアセチレン−１−イル））エチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル（収量：０．００１０ｇ、４％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’
Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒ
ドロキシ−２−（フェニルアセチレン−１−イル））エチル−３−（シス−プロ
ペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：０
．００５０ｇ、２１％）を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１
３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５３５、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝１０４７、（Ｍ−Ｈ）−＝５
１１。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１
３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５３５、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝１０４７、（Ｍ−Ｈ）−＝５
１１。 【化２８０】 ６７Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−（フェニルアセチレン−１−イル））エチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢
酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−（フェニルアセチレン−１−イ
ル））エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物
を調製した。 実施例６８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−（フェニルアセチレン−１−イル））エチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２８１】 ６８Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−（フェニルアセチレン−１−イル））エチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢
酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−（フェニルアセチレン−１−イ
ル））エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物
を調製した（収量：０．００３４ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２（ｂｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ
＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ
）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ）、４．５〜４．
４（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．２２（クインテット，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，１Ｈ）、２．４５（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９
（ｓ，３Ｈ）、１．７４（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．５
８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３７９、（Ｍ−Ｈ）−＝３５
５。 実施例６９ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−エチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２８２】 ６９Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ−３−エチル）ペンチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（
２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エチル）ペンチル−３−（シス−プロペ
ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施
例４２Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：８ｍｇ、８１％
）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８１、（Ｍ−Ｈ）−＝４７９。 【化２８３】 ６９Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エチル）ペンチル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−ア
セトアミド−２−オキソ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，
５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−
オキソ−３−エチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４２Ｂに記載した方法に
従って表題化合物を調製した（収量：５ｍｇ、６３％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３、（Ｍ−Ｈ）−＝４８１。 【化２８４】 ６９Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−エチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エチル）ペンチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：４ｍｇ
、９５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．２
１（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ
，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｄｄ，Ｊ
＝６．７１，１．２３Ｈｚ，３Ｈ）、１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｍ，１
Ｈ）、１．２９（ｍ，２Ｈｚ）、１．１３（ｍ，１Ｈ）、０．８０（ｍ，６Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７、（Ｍ−Ｈ）−＝３２５。 実施例７０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−エチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２８５】 ７０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エチル）ペンチル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル エチルマグネシウムブロミドの代わりに３−ペンチルマグネシウムブロミドを
用い、実施例４１Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１３
ｍｇ、４５％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３、（Ｍ−Ｈ）−＝４８１。 【化２８６】 ７０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−エチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−エチル）ペンチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：３ｍｇ
、９６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．３０（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．１
９（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｍ
，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ
）、１．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．７１，１．８２Ｈｚ，３Ｈ）、１．４０（ｍ，２
Ｈ）、１．２８（ｍ，１Ｈ）、１．１０（ｍ，１Ｈ）、１．０５（ｍ，１Ｈ）、
０．８３（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７、（Ｍ−Ｈ）−＝３２５。 実施例７１ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−フェニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２８７】 ７１Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−フェニル）エチル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル エチルマグネシウムブロミドの代わりにフェニルマグネシウムブロミドを用い
、実施例４１Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：３６ｍｇ
、６０％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５１１、（Ｍ−Ｈ）−＝４８
７。 【化２８８】 ７１Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−フェニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−フェニル）エチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：５．５
ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、５．４
９（ｍ，１Ｈ）、５．２２（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ
）、４．５２（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．４６（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｍ，
１Ｈ）、１．６５（Ｓ．３Ｈ）、１．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，０．８Ｈｚ，３
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３５５、（Ｍ−Ｈ）−＝３３
１。 実施例７２ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−フェニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２８９】 ７２Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ−２−フェニル）エチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−フェニル）エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例
４２Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：２４ｍｇ、８４％
）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５０９、（Ｍ−Ｈ）−＝４８
５。 【化２９０】 ７２Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−フェニル）エチル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１−アセ
トアミド−２−オキソ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５
Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−オ
キソ−２−フェニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４２Ｂに記載した方法に従
って表題化合物を調製した（収量：７．９ｍｇ、５２％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５２０、（Ｍ−Ｈ）−＝４８
７。 【化２９１】 ７２Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−フェニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−フェニル）エチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：７．５
ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ７．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、５．４
７（ｍ，１Ｈ）、５．３３（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ
）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、３
．２０（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．５６
（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．５３（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３５５、（Ｍ−Ｈ）−＝３３
１。 実施例７３ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル））エチル−３−（シス−プロペ
ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２９２】 ７３Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２
−イル））エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−２−ホルミル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ、０．０９８ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を、２５℃で２−チエニルリチウム（ＴＨＦ中１
Ｍ、０．５０５ｍｍｏｌ、５当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に滴下添加し、２０
分間反応した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）および水（５ｍ
Ｌ）でクエンチした後、ジクロロメタン（１０ｍＬで２回）を用いて抽出した。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物
を１／１：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフ
ィにより精製し、表題化合物を得た（収量：９．５ｍｇ、２０％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５１７、（Ｍ−Ｈ）−＝４９
３。 【化２９３】 ７３Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル））エチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル））エ
チル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製し
た（収量：４．３ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、
７．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｍ，１Ｈ）、６
．９８（ｍ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、５．４３（ｍ，１Ｈ）、４．５５
（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，
２Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ）
、１．５７（ｍ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３６１、（Ｍ−Ｈ）−＝３３
７。 実施例７４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−（４−メチルチアゾル−２−イル））プロピル−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２９４】 ７４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルチアゾル−２−イル））プロ
ピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル ２，４−ジメチルチアゾール（２８．３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、５当量）の
ＴＨＦ１ｍＬ溶液に、−７８℃で１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム（０．１２５ｍ
Ｌ、０．２０ｍｍｏｌ、４当量）を加え、３０分間反応させた。（（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１−アセトアミ
ド−２−ホルミル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０．５ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（１ｍＬ）溶液を、上記溶液に滴下添加し、−７８℃で３０分間、そして室
温で３０分間反応させた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）
および水（５ｍＬ）でクエンチした後、ジクロロメタン（２５ｍＬで３回）を用
いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃
縮した。残留物を１／２：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラム
クロマトグラフィにより精製し、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ
）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−
３−（４−メチルチアゾル−２−イル））プロピル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：３．３ｍｇ
、１３％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−（４−メチ
ルチアゾル−２−イル））プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：７．５ｍｇ、２９％）を得
た。 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２４、（Ｍ
＋Ｎａ）＋＝５４６、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝１０６９、（Ｍ−Ｈ）−＝５２２。 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２４、（Ｍ
＋Ｎａ）＋＝５４６、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝１０６９、（Ｍ−Ｈ）−＝５２２。 【化２９５】 ７４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルチアゾル−２−イル））プロピル−
３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ
酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルチアゾル−２−イ
ル））プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合
物を調製した（収量：０．００３０ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０（ｂｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．４８（ｍ
，１Ｈ）、５．３０（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｍ，１Ｈ
）、３．８８（ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）
、３．２５〜３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）、２．４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３（
ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｄｔ，Ｊ＝１
２．７，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．５Ｈｚ，３
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６８、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３９０、（Ｍ−Ｈ）−＝３６
６。 実施例７５ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−（４−メチルチアゾル−２−イル））プロピル−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２９６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルチアゾル−２−イ
ル））プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合
物を調製した（収量：０．００３０ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ９．０（ｂｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ
＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．２
５（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｔ
，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，２Ｈ）、２
．４１（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．８５（ｓ，
３Ｈ）、１．７３（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．５４（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６８、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３９０、（Ｍ−Ｈ）−＝３６
６、（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯＨ）−＝４８０、（２Ｍ−Ｈ）−＝７３３。 実施例７６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’ＲＳ）−２−（１−アセトアミド
−２−ヒドロキシ−３−（チアゾリン−２−イル））プロピル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２９７】 ７６Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−（チアゾリン−
２−イル））プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−２−ホルミル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０．５ｍｇ、０．０５ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を、（チアゾリン−２−イル）メチルリチウム
（０．２０ｍｍｏｌ、４当量、−７８℃で２−メチルチアゾリン０．０２５ｇお
よび１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉ０．１２５ｍＬから調製）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液
に、−７８℃で滴下添加し、３０分間反応させた。反応物を飽和塩化アンモニウ
ム水溶液（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）でクエンチした後、ジクロロメタン（２
０ｍＬで３回）を用いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、そして真空下に濃縮した。残留物を１／１：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシ
リカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、異性体の混合物として表題
化合物を得た（収量：１０ｍｇ、４０％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１２、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５３４、（Ｍ−Ｈ）−＝５１
０。 【化２９８】 ７６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’ＲＳ）−２−（１−アセ
トアミド−２−ヒドロキシ−３−（チアゾリン−２−イル））プロピル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−（チアゾリン−２−イル））
プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調
製した（収量：０．００３ｇ、１００％）。 主たる異性体 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８８（ｍ，１Ｈ）、７
．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．４６（ｍ，１Ｈ）、５．１９（ｍ，
１Ｈ）、４．６９（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，１Ｈ）
、３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９（
ｄｄ，Ｊ＝１７．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１
Ｈ）、２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．７〜２．５５
（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｄｄ
，Ｊ＝６．８，１．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３７８、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝
７３３、（Ｍ−Ｈ）−＝３５４。 実施例７７ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３，３−ジフルオロ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化２９９】 ７７Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３，３−ジフルオロ−
３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−２−ホルミル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４１ｍｇ、０．１０ｍｍｏ
ｌ）および１，１−ジフルオロアリルヨード（９４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、６
当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を、亜鉛粉末（３３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、５
当量）と０℃で５分間、そして室温で４時間反応させた。反応混合物を飽和塩化
アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）でクエンチし、ジクロロ
メタンを用いて２５ｍＬで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を１／３：酢酸エチル／ヘキサンを用
いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（
収量：３５ｍｇ、７１％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５１１、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝
９９９、（Ｍ−Ｈ）−＝４８７。 【化３００】 ７７Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３，３−ジフルオロ−３−ビニル）プロピル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３，３−ジフルオロ−３−ビニル）
プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調
製した（収量：０．００２６ｇ、９６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＱ−ｄ６）ｄ７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．９７（ｍ，１Ｈ）、５．５５〜５．４５（ｍ，２Ｈ）、５．４３（ｍ，１Ｈ
）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、３
．１６（クインテットＪ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．８
，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．７２（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｄｔ，Ｊ＝１２．８
，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．２Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３３、（Ｍ＋Ｎａ）＋３５５、（Ｍ−Ｈ）−＝３３１
、（２Ｍ−Ｈ）−＝６６３。 実施例７８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３，３−ジフルオロ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３０１】 ７８Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ−３，３−ジフルオロ−３−ビニル）
プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２
’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキ
シ−３，３−ジフルオロ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４２Ａ
に記載した方法に従って表題の化合物を調製し（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１
’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ−
３，３−ジフルオロ−３，３−ジフルオロ−３−ビニル）プロピル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得
た（収量：０．００５０ｇ、４４％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５０９、（Ｍ−２Ｆ）＋＝４
４８、（Ｍ−Ｈ）−＝４８５。 【化３０２】 ７８Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３，３−ジフルオロ−
３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−オキソ）ブチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ−３−ジフルオロ−３−
ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４２Ｂに記載した方法に従って表題化
合物を調製した。 【化３０３】 ７８Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３，３−ジフルオロ−３−ビニル）プロピル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩
（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３，３−ジフルオロ−３−ビニル）
プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調
製した。 実施例７９ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−（シス−ブテン−２−イル））エチル−３−（シス−プロ
ペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３０４】 ７９Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−（シス−ブテン−
２−イル））エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−２−ホルミル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３０ｍｇ、０．０７３ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を、２５℃で４５分間シス−２−ブテン−２−イ
ルリチウム（０．７５ｍＬ（０．５Ｍ）、０．３７ｍｍｏｌ）と反応させた。反
応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）でクエンチし
た後、ジクロロメタン（１０ｍＬで２回）を用いて抽出した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を１／１：酢酸エ
チル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、
表題化合物を得た（収量：２０ｍｇ、５９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．
６１（ｍ，１Ｈ）、５．３５（ｍ，１Ｈ）、５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．４８（
ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１
Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、
１．７３（ｍ，３Ｈ）、１．５５（ｍ，６Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．４
４（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６７、（Ｍ−Ｈ）−＝４６５。 【化３０５】 ７９Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−２−（シス−ブテン−２−イル））エチル−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−（シス−ブテン−２−イル））
エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製
した（収量：４ｍｇ、９６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、
５．５０（ｍ，１Ｈ）、５．３２（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．５
０（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｍ
，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ
）、１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，３Ｈ）、１
．５８（ｍ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１１、（Ｍ−Ｈ）−＝３０９。 実施例８０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，３’Ｒ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒ
ドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３０６】 ８０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，３’Ｒ）および（±
）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，３’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−
（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を、室温で２−ブチルマグネシウムブロミド（エー
テル中３Ｍ）（０．４５ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）溶液に滴下添加し、４０分間
反応させた。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１ｍＬ）でクエンチした後、ジクロロメ
タン（１ｍＬで３回）を用いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を１／４：酢酸エチル／ヘキサンを用
いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物である（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，３’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカル
ボニル２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−
（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ルＲｆ＝０．６５（１：１酢酸エチル：ヘキサン）（収量：１９ｍｇ、２７％）
および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，３’Ｒ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルＲｆ＝０．５（１：１酢酸エチル：ヘキサン）（収量：１９ｍｇ、２
７％）を得た。 Ｒｆ＝０．６５ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５．６２（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３５（ｍ，１Ｈ）
、４．６６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１
Ｈ）、３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、
２．０（ｓ，３Ｈ）、１．８１（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．５４（ｂ
ｒ ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．２５（ｍ
，１Ｈ）、０．８１（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝４６７；（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９。 Ｒｆ＝０．５ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．００（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５．６１（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、５．３６（ｍ，１Ｈ）、４．５８（
ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８
２（ｍ，３Ｈ）、３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、１．９９（ｓ
，３Ｈ）、１．８０（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．５４（ｂｒ ｓ，３
Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．４３（ｍ，１Ｈ）、
０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．８１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ
）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝４６７；（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９。 【化３０７】 ８０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，３’Ｓ）−２−（１
−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペ
ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，３’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（２．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（０．２ｍＬ
）中室温で６時間、トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）と反応させた。反応物を終
夜で真空下に濃縮し、アセトニトリル（１ｍＬで２回）で摩砕し、表題化合物を
得た（収量：２．０ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｂ
ｒ ｔ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ
）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、１
．８３（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４
．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．３７（ｍ，２Ｈ）、０．９９（ｍ，１Ｈ）、０．８９（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．７９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３１１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３
５。 実施例８１ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，３’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３０８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，３’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル（Ｒｆ＝０．５、１：１、酢酸エチル：ヘキサン）を用い、実施例４１Ｃに
記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１．６ｍｇ、７６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、
４．２０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ
）、３．４３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．４０
（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．５５（ｄｄ
，Ｊ＝１．４，５．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．３６（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｍ，１
Ｈ）、０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．７３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ
，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３１１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３
５。 実施例８２ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３０９】 ８２Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ−３−メチル）ペンチル−
３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±
）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，３’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルを用い、実施例４２Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量
：１２ｍｇ、６３％）。 【化３１０】 ８２Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）および（±
）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−
（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−オキソ）ブチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’ＲＳ）−１
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ−３−メチル
）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル（Ｒｆ＝０．５および０．６５、１：１、酢酸エチル：ヘキ
サン）を用い、実施例４２Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製し（±）
−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
（Ｒｆ＝０．１５、１：１、酢酸エチル：ヘキサン）（収量：６．０ｍｇ、５０
％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）−１−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）
ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル（Ｒｆ＝０．１０、１：１、酢酸エチル：ヘキサン）（収量：
２．５ｍｇ、６３％）を得た。 【化３１１】 ８２Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１
−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペ
ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル（Ｒｆ＝０．１５、１：１、酢酸エチル：ヘキサン）を用い、実施例４１Ｃ
に記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：６．０ｍｇ、１００％）
。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４２（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８（
ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．０８（
ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．５６（ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．２
９（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｍ，１Ｈ）、０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ
）、０．７３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３１１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３
５。 実施例８３ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３１２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル（Ｒｆ＝０．１０、１：１酢酸エチル：ヘキサン）を用い、実施例４１Ｃに
記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：２．５ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｍ
，２Ｈ）、３．６３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．４２（ｂｒ ｄ，１Ｈ
）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）、１
．６２（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．４３（ｍ，
２Ｈ）、１．０（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．８
０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３１１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３
５。 実施例８４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３１３】 ８４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２２ｍｇ、０
．０５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中室温で２３時
間、ヨウ化メチル（０．０１６ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１
４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（０．７ｍｇ、０．００
２５ｍｍｏｌ）と反応させた。そして水（５ｍＬ）を反応混合物に加えた後、エ
ーテル（１０ｍＬで２回）で抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を６６％酢酸エチル
／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、無色オイル
として表題化合物を得た（収量：５．２ｍｇ、２３％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５、（Ｍ−Ｈ）−＝４５３。 【化３１４】 ８４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃ
に記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：４．７ｍｇ、９８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．５０（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，２Ｈ）、３．７
０（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｍ
，２Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．６２（ｄｄ，Ｊ
＝７．０，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．３９（ｍ，１Ｈ）、０．７７（ｔ，Ｊ＝７
．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２１、（Ｍ−Ｈ）−＝２９
７。 実施例８５ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３１５】 ８５Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１７ｍｇ、０
．０４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中室温で６
時間、ヨウ化メチル（２８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（８ｍｇ
、０．１９ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（０．００２ｍｍｏｌ）と反応
させた。そして水（５ｍＬ）を反応混合物に加えた後、エーテル（１０ｍＬで２
回）で抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過
し、そして真空下に濃縮した。残留物を５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシ
リカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：５ｍｇ
、２９％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５、（Ｍ−Ｈ）−＝４５３。 【化３１６】 ８５Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃ
に記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：４ｍｇ、９５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ８．００（ｄ，Ｊ＝９．８ＨＺ，１Ｈ）、
５．５７（ｍ，１Ｈ）、５．３５（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．２
８（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｓ
，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ
）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｍ，３Ｈ）、１．４３（ｍ，２Ｈ）、０
．８２（ｔ，Ｊ＝７．３１ＨＺ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９、（Ｍ−Ｈ）−＝２９７。 実施例８６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３１７】 ８６Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−３−メチル）ブチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例８４Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化３１８】 ８６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−メトキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、
実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 実施例８７ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３１９】 ８６Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−３−メチル）ブチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例８４Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：６．８ｍ
ｇ、３３％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４９１、（Ｍ−Ｈ）−＝４６
７。 【化３２０】 ８７Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−メトキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−３−メチル）ブチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、
実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：６．６ｍｇ
、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４３（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．３
７（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｍ
，２Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ）、１．８０ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）
、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．２Ｈｚ，３Ｈ）、
０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ
）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３５、（Ｍ−Ｈ）−＝３１
１。 実施例８８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３２１】 ８８Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例８
４Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１１．９ｍｇ、３６
％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４９１、（Ｍ−Ｈ）−＝４６
７。 【化３２２】 ８８Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１
Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１１．５ｍｇ、１００
％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４９（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，２Ｈ）、３．６
８（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ
，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｍ，１Ｈ
）、１．６２（ｍ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｍ，１Ｈ）、１
．２７（ｍ，２Ｈ）、０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３５、（Ｍ−Ｈ）−＝３１
１。 実施例８９ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３２３】 ８９Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例８
４Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：４．３ｍｇ、２１％
）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４９１、（Ｍ−Ｈ）−＝４６
７。 【化３２４】 ８９Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１
Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：４．８ｍｇ、１００％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．２
５（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ
）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、１
．８２（ｓ，３Ｈ）、１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２４（ｍ，４Ｈ）、０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３５、（Ｍ−Ｈ）−＝３１
１。 実施例９０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３２５】 ９０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−アリル）エチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例８４Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：８ｍｇ、
３１％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６７、（Ｍ−Ｈ）−＝４６５。 ９０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−メトキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、
実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：６ｍｇ、９
６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６ＨＺ，１Ｈ）、
５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｍ，１Ｈ）、５．０
５（ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｍ
，２Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，１Ｈ
）、２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１
．６７（ｍ，１Ｈ）、１．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．７１，１．２３ＨＺ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１１、（Ｍ−Ｈ）−＝３０９。 実施例９１ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３２６】 ９１Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−アリル）エチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例８４Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：４．０ｍ
ｇ、１６％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６７、（Ｍ−Ｈ）−＝４６５。 【化３２７】 ９１Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−メトキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、
実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：３ｍｇ、９
６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２ＨＺ，１Ｈ）、
５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｍ，１Ｈ）、５．０
６（ｍ，２Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｍ
，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ
）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１
．７１（ｍ，１Ｈ）、１．５５（ｄｄ，Ｊ＝６．７３，１．８３ＨＺ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１１、（Ｍ−Ｈ）−＝３０９。 実施例９２ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３２８】 ９２Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）および（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル エチルマグネシウムブロミドの代わりに１−ブテン−４−イルマグネシウムブ
ロミドを用い、実施例４１Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製し、（±
）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２
−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：
０．００３０ｇ、６％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）
−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−４
−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル（収量：０．０１４５ｇ、２８％）を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６
７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４８９、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝９５５、（Ｍ−Ｈ）−＝４６
５。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）− ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４
６７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４８９、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝９５５、（Ｍ−Ｈ）−＝４
６５。 【化３２９】 ９２Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．００
２７ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９３（ｂｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，
Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．
２８（ｍ，１Ｈ）、５．００（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．
９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９（ｂｔ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，
１Ｈ）、３．１５（クインテット，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４１（ｄｔ，
Ｊ＝１２．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．１６（Ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１
Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．７９〜１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｍ
，１Ｈ）、１．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．３４（ｍ，
２Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３３、（Ｍ−Ｈ）−＝３０
９、（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯ−）−＝４２３。 実施例９３ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３３０】 ９３Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセト
アミド−２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．００
２７ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、
５．８１（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、５．０
１（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３
，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（ｍ
，１Ｈ）、３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、３
．１６（クインテット，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．４２（ｄｔ，Ｊ＝１２．
８，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（Ｍ，１Ｈ）、２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．
８３（ｓ，３Ｈ）、１．７２（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．
５５（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．５〜１．３５（ｍ，２Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３３、（Ｍ−Ｈ）−＝３０
９、（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯ−）−＝４２３、（２Ｍ−Ｈ）−＝６１９。 実施例９４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−メトキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３３１】 ９４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−１−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−３−メチル）ペ
ンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルを用い、実施例８４Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化３３２】 ９４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１
−アセトアミド−２−メトキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−３−メチル）ペンチル−３−
（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 実施例９５ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’ＲＳ）−２−（１−アセトアミド−２−オ
キソ−２−ヘプタフルオロプロピル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３３３】 ９５Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ−３−ヘプタフルオロプロピル）エ
チル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−ヘプタフルオロプロピル）エ
チル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを用い、実施例４２Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製し
た（収量：６．８ｍｇ、８８％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７９、（Ｍ−Ｈ）−＝５７７。 【化３３４】 ９５Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’ＲＳ）−２−（１−アセトアミド
−２−オキソ−２−ヘプタフルオロプロピル）エチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（
１−アセトアミド−２−オキソ−３−ヘプタフルオロプロピル）エチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
を用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０
．００３７ｇ、１００％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２３、（Ｍ−Ｈ）−＝４２１。 実施例９６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’ＲＳ）−２−（１−アセトアミド−２−オ
キソ−２−ヘプタフルオロプロピル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３３５】 ９６Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ−３−ヘプタフルオロプロピル）エ
チル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−ヘプタフルオロプロピル）エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルを用い、実施例４２Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した
（収量：６．８ｍｇ、８８％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７９、（Ｍ−Ｈ）−＝５７７。 【化３３６】 ９６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’ＲＳ）−２−（１−アセトアミド
−２−オキソ−２−ヘプタフルオロプロピル）エチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−ヘプタフルオロプロピル）エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した
（収量：０．００３７ｇ、１００％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２３、（Ｍ−Ｈ）−＝４２１。 実施例９７ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−オキ
ソ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸トリフルオロ酢酸塩 【化３３７】 ９７Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ）ペンチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（
２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４２Ａに記
載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１４ｍｇ、５８％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７５、（Ｍ−Ｈ）−＝４５
１。 【化３３８】 ９７Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−オキソ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−オキソ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載し
た方法に従って表題化合物を調製した（収量：１．４ｍｇ、２８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４０（ｍ，１Ｈ）、５．１９（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、４．２６（ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ
）、２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｄｔ，Ｊ＝３．
４，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．
５８（ｄｄ，Ｊ＝２，４．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．４３（ｍ，３Ｈ）、０．８２（
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝２９５；（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３１
９。 実施例９８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−オキ
ソ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
トリフルオロ酢酸塩 【化３３９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、実
施例４２Ａにおいて調製した（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ）ブチル−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを
用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：５．
０ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．１５（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｍ，１Ｈ）、４．３
９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ
，１Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ
）、２．３３（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）、１
．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０５、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
１。 実施例９９〜１１５ それぞれの試薬を用い、実施例２０および４０〜４２に記載した方法に従って
表題化合物を調製した。 実施例９９ 【化３４０】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−オキ
ソ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７３（ｍ，１Ｈ）、５．３７（ｍ，１Ｈ）、５．０５（ｍ，３Ｈ）、４．３
２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ
）、３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、１
．７８（Ｓ．３Ｈ）、１．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．
４４（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９５、（Ｍ−Ｈ）−＝２９３。 実施例１００ 【化３４１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−オキ
ソ−３−メチル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオ
ロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、
５．５９（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０２（
ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３
２（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２（ｍ ２Ｈ
）、２．３６（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ）、１
．０３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｈ＋Ｈ）＋＝２８３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０５、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
１。 実施例１０１ 【化３４２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−オキ
ソ）プロピル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７１（ｍ，１Ｈ）、５．２７（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．１７（
ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）
、３．８１（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．
１３（ｓ，３Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．２４（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２７７、（Ｍ−Ｈ）−＝２５
３。 実施例１０２ 【化３４３】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−オキ
ソ）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、
５．６０（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（
ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ）、４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１
Ｈ）、２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．３７（ｍ，２Ｈ）、
１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ
，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２９１、（Ｍ−Ｈ）−＝２６
７。 実施例１０３ 【化３４４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−オキ
ソ）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、
５．６０（ｍ，１Ｈ）、５．０７（ｍ，２Ｈ）、４．６５（ｍ，１Ｈ）、４．５
４（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｍ
，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ
）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｍ，２Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝５．８
Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０５、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
１。 実施例１０４ 【化３４５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．００（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、
５．６３（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｍ，１Ｈ）、４．３
５（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ
，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ
）、２．３３（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２６５、（Ｍ−Ｈ）−＝２４
１。 実施例１０５ 【化３４６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）プロピル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフル
オロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７４（ｍ，１Ｈ）、５．１２（ｍ，１Ｈ）、５．０３（ｍ，１Ｈ）、４．２
７（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ １Ｈ）、３．６５（ｍ
，１Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ
）、１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２７９、（Ｍ−Ｈ）−＝２５
５。 実施例１０６ 【化３４７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオ
ロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．１３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（
ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．
０４（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、２．８９（
ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３
Ｈ）、１．５４（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｍ，１Ｈ）、０．８６（ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２９３、（Ｍ−Ｈ）−＝２６
９。 実施例１０７ 【化３４８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフル
オロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．０
３（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｍ
，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ
）、１．４５（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｍ，２Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０７、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
３。 実施例１０８ 【化３４９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン
酸トリフルオロ酢酸塩１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．１２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（
ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｍ，１Ｈ）
、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１
０．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、
１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、０．８
９（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０７、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
３。 実施例１０９ 【化３５０】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−シクロプロピル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−
カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）
、５．７３（ｍ，１Ｈ）、５．０５（ｍ，２Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．
２０（ｍ １Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．０８（
ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３
Ｈ）、０．８８（ｍ，１Ｈ）、０．４５（ｍ，１Ｈ）、０．３５（ｍ，２Ｈ）、
０．１１（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０５、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
１。 実施例１１０ 【化３５１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）プロピル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフル
オロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７２（ｍ，１Ｈ）、５．０７（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．０
３（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｍ １Ｈ）、３．５７（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｍ
，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ
）、１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２７９、（Ｍ−Ｈ）−＝２５
５。 実施例１１１ 【化３５２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオ
ロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７３（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（
ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｍ，１Ｈ）
、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．
４４（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．３８（
ｍ，２Ｈ）、０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２９３、（Ｍ−Ｈ）−＝２６
９。 実施例１１２ 【化３５３】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフル
オロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＳ７．７２．（ｄ，Ｊ＝．９．９Ｈｚ，１
Ｈ）、５．７２（ｍ，１Ｈ）、５．０６（ｍ，２Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、
４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、２．８
７（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓ
，３Ｈ）、１．３７（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｍ，２Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０７、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
３。 実施例１１３ 【化３５４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−メチル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン
酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７０（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（
ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）
、３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、
２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．８
２（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ
）、０．７９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０７、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
３。 実施例１１４ 【化３５５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−シクロプロピル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−
カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７６（ｍ，１Ｈ）、５．１２（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．２
１（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｍ
，１Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ
）、０．９０（ｍ，１Ｈ）、０．４７（ｍ，１Ｈ）、０．３７（ｍ，２Ｈ）、０
．１５（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３，（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０５、（Ｍ−Ｈ）−＝２８
１。 実施例１１５ 【化３５６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、
５．８３（ｍ，１Ｈ）、５．０６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０２（
ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｍ，１Ｈ）
、３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（
ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３
Ｈ）、１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｍ，１Ｈ）、１．０７（ｍ，１Ｈ）、
０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．８６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ
）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２１、（Ｍ−Ｈ）−＝２９
７。 実施例１１６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロ
キシ−２−メチル）プロピル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフ
ルオロ酢酸塩 【化３５７】 １１６Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−メチル）プロピル−３−ビニ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニル２−（１−
アセトアミド−２−オキソ）プロピル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル（１１ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を、２５℃で２時間Ｔ
ＨＦ（２ｍＬ）中メチルマグネシウムブロミド（３Ｍ）（０．０５ｍＬ、０．１
３４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）
および水（２ｍＬ）でクエンチした後、ジクロロメタン（５ｍＬで２回）を用い
て抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮
した。残留物を２／１：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムク
ロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：１．９ｍｇ、１７％）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２７、（Ｍ−Ｈ）−＝４２５。 【化３５８】 １１６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−２−ヒドロキシ−２−メチル）プロピル−３−ビニル−ピロリジン−５−カル
ボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−メチル）プロピル−３−ビニル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法
に従って表題化合物を調製した（収量：１．６ｍｇ、９９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．０２（ｍ，２Ｈ）、４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．１
５（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ
，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．２０（ｓ，３Ｈ）、１．１２（ｓ，３Ｈ
）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７１、（Ｍ＋２３）＋＝２９３、（Ｍ−Ｈ）−＝２６
９。 実施例１１７ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ−２−エチル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフ
ルオロ酢酸塩 【化３５９】 １１７Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−エチル）ブチル−３−ビニル
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−オキソ）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を、２５℃で２時間Ｔ
ＨＦ（５ｍＬ）中エチルマグネシウムブロミド（３Ｍ）（０．１５ｍＬ、０．４
４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）お
よび水（５ｍＬ）でクエンチした後、ジクロロメタン（１０ｍＬで２回）を用い
て抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮
した。残留物を２／１：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムク
ロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：１４ｍｇ、３５％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５、（Ｍ−Ｈ）−＝４５３。 【化３６０】 １１６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−２−ヒドロキシ−２−エチル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−ア
セトアミド−２−ヒドロキシ−２−エチル）ブチル−３ビニル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って
表題化合物を調製した（収量：５．８ｍｇ、９８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６ＨＺ，１Ｈ）、
５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．０３（ｍ，２Ｈ）、４．３９（ｍ，Ｈ）、４．３１
（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｍ，
１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．５５〜１．３０（
ｍ，４Ｈ）、０．８６（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９、（Ｍ−Ｈ）−＝２９７。 実施例１１８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド）アリル−
３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ
酢酸塩 【化３６１】 １１８Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド）アリル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ
）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ホルミル）メ
チル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを用い、実施例２０Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製し
た（収量：１５．３ｍｇ、６１．４％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９。 【化３６２】 １１８Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
）アリル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ト
リフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド）アリル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って
表題化合物を調製した（収量：１３．１ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．５８（ｄｄ，３Ｈ）、１．７４（ｄ
ｔ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｄｔ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，
１Ｈ）、３．５６（ｄｄ，１Ｈ）、４．３５（ｄｄ，１Ｈ）、４．７０（ｄｄ，
１Ｈ）、５．２２〜５．３０（ｍ，３Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、５．８２（
ｍ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、９．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５３。 実施例１１９ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（シ
スおよびトランス）ブテン−１−イル）−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３６３】 １１９Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−（シスおよびトランス）ブテン−１−イル
）−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ
）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ホルミル）メ
チル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを用い、メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにエチ
ルトリフェニルホスホニウムブロミドを用い、実施例２０Ｋに記載した方法に従
って表題化合物を調製した（収量：１２．４ｍｇ、４８．２％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２３。 【化３６４】 １１９Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
−２−（シスおよびトランス）ブテン−１−イル）−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−（シスおよびトランス）ブテン−１−イル）−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用
い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１１．
８ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６３（ｄｄ，３Ｈ）、１．６６（ｄ
ｄ，３Ｈ）、１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｄｔ，
１Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｄｄ，１Ｈ）、４．３４（ｄｄ，１
Ｈ）、４．９５（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、５．３９（ｍ，１Ｈ）、
５．５３（ｍ，１Ｈ）、５．６８（ｍ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、９．１
８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６７。 実施例１２０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３，３−
ジメチル）アリル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３６５】 １２０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−３，３−ジメチル）アリル−３−（シス−プロ
ペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ
）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ホルミル）メ
チル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを用い、メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにイソ
プロピルトリフェニルホスホニウムブロミドを用い、実施例２０Ｋに記載した方
法に従って表題化合物を調製した（収量：８．２ｍｇ、２５．９％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３７。 【化３６６】 １２０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
−３，３−ジメチル）アリル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−３，３−ジメチル）アリル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記
載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：７．５ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．５３（ｄｄ，３Ｈ）、１．５７（ｓ
，３Ｈ）、１．６１（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ
）、２．３２（ｄｔ，１Ｈ）、３．０７（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｄｄ，１Ｈ）
、４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｍ，１Ｈ）、５．０７（ｄ，１Ｈ）、５．
１５（ｍ，１Ｈ）、５．４４（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８１。 実施例１２１ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（シ
スおよびトランス）ペンテン−１−イル）−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３６７】 １２１Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−（シスおよびトランス）ペンテン−１−イ
ル）−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ
）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ホルミル）メ
チル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを用い、メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにｎ−
ブチル−トリフェニルホスホニウムブロミドを用い、実施例に記載した方法に従
って表題化合物を調製した（収量：２１．０ｍｇ、６６．２％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３７。 【化３６８】 １２１Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
−２−（シスおよびトランス）ペンテン−１−イル）−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−（シスおよびトランス）ペンテン−１−イル）−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを
用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１６
．０ｍｇ、９８．１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９３（ｔ，３Ｈ）、１．６２（ｄｄ
，３Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ
）．２．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、４
．３４（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、５．３４
（ｍ，１Ｈ）、５．５３（ｍ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，
１Ｈ）、９．２５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８１。 実施例１２２ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−４−ヒド
ロキシ−２−（シスおよびトランス）ブテン−１−イル）−３−（シス−プロペ
ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化３６９】 １２２Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２
−（シスおよびトランス）ブテン−１−イル）−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ
）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ホルミル）メ
チル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを用い、およびメチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わり
に４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−ブチルトリフェニルホスホニウム
ブロミドを用い、実施例に記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：
２３．１ｍｇ、６６．９％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６７。 【化３７０】 １２２Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
−４−ヒドロキシ−２−（シスおよびトランス）ブテン−１−イル）−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−（シスおよびトランス）−４−ヒドロキシ−ブテン−２−
イル）−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製
した（収量：１６．９ｍｇ、＞１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６７（ｄｄ，３Ｈ）、１．７８（ｄ
ｔ，１Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１
Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、
３．５４（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．４７（ｍ，２Ｈ）、５．０
１（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｍ，１Ｈ）、５．５４（ｍ，２Ｈ）、５．６３（ｍ
，１Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ）、９．２７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７。 実施例１２３ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド）ブチル−
３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化３７１】 １２３Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−ヒドロキシ
メチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３０．８ｇ、９７．
１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（６５０ｍＬ）中０℃で１時間、ｔ−ブチルジ
フェニルシリルクロリド（４９．５ｍＬ、１９０．４ｍｍｏｌ）およびイミダゾ
ールと反応させた。反応物をメタノールでクエンチした後、ジクロロメタン（６
００ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真
空下に濃縮した。残留物を２／１：クロロホルム／ヘキサンを用いるシリカゲル
でのカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：５２．９
ｇ、９８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．６２〜７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．３２〜７
．４４（ｍ，６Ｈ）、７．２５〜７．３０（ｍ，５Ｈ）、５．５８〜５．７２（
ｍ，１Ｈ）、５．０６〜５．１４（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．７
２〜３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．５８〜３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．４４〜３．
５２（ｍ，２Ｈ）、２．２６〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜２．２３（ｍ
，１Ｈ）、１．６８〜１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）、１．０３
（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５６。 【化３７２】 １２３Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ベンジル−２−（
１，２−ジヒドロキシ）エチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−ｔ−ブチル
ジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル（２２．７ｇ、４１ｍｍｏｌ）を、アセトン（５００ｍＬ）および水（６０ｍ
Ｌ）中室温で４８時間、ＯｓＯ４（４％）（２．５ｍＬ、０．７ｍｏｌ％）およ
びＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１８．５ｇ、２．７７当量）と反応させ
た。反応物を１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２００ｍＬ）でクエンチした。反応
物を真空下に濃縮し、残留物を酢酸エチル／水で分配した。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を３５％酢酸エチル
／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、表題
化合物を得た（収量：１１ｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５８〜７．６３（ｍ，５Ｈ）、７．４
０〜７．４８（ｍ，７Ｈ）、７．２０〜７．３５（ｍ，３Ｈ）、４．４１〜４．
４５（ｍ，２Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．７５〜３．８４（ｍ，２Ｈ）、
３．５０〜３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．４〜３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．１６〜
３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．９７〜３．０（ｍ，１Ｈ）、２．０９〜２．２８（
ｍ，１Ｈ）、１．６２〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．３４〜１．３９（ｍ，１Ｈ
）、１．３０（ｓ，９Ｈ）、．９８，．９６（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９０。 【化３７３】 １２３Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−２−（１，２−ジヒド
ロキシ）エチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ベンジル−２−（１，２−ジ
ヒドロキシ）エチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１１ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を、水素
１気圧下２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５ｇ）と反応させて、エタノール（４０ｍ
Ｌ）中室温で２．５日間激しく攪拌した。反応物を濾過し、そして触媒をメタノ
ール（３０ｍＬで３回）で洗浄した。濾液を真空下に留去し、オイルとして表題
化合物を得た（収量：８ｇ、９４％）。 【化３７４】 １２３Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１，２−ジヒドロキシ）エチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリル
オキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−２−（１，２−ジヒドロキシ）エチル−３
−アセトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わり
に、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’ＲＳ）−２−（１，２−ジヒドロキシ）
エチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４０Ｄに記載した方法に従って表題化
合物を調製した。残留物を３５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでの
カラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：２０．５ｇ、
６０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）７．５７〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．３８
〜７．４８（ｍ，６Ｈ）、４．８５、４．７７（２ｄ，１Ｈ）、４．４５〜４．
５０（ｍ，１Ｈ）、４．０２〜４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．８０〜３．９５（ｍ
，１Ｈ）、３．７３、３．６８（２ｓ，１Ｈ）、３．４５〜３．６７（ｍ，２Ｈ
）、３．１８〜３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．３６〜２．４６（ｍ，２Ｈ）、１．
８６、１．７０（２ｄ，１Ｈ）、１．４０、１．３５（２ｓ，９Ｈ）、１．３２
、１．２６（２ｓ，９Ｈ）、１．０、０．９８（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６００。 【化３７５】 １２３Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−メタンスルホニルオキシ−２−アセトキシ）エチル−３−ｔ−
ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１，２−ジヒドロキシ）エチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０．５ｇ、３４．２ｍ
ｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３６０ｍＬ）中０℃で１６時間、無水酢酸（１６
．１ｍＬ、１７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４７．７ｍＬ、３４２ｍ
ｍｏｌ）と反応させた。 反応物をメタノール（３５ｍＬ）で１０分間処理し、ジクロロメタン（１３０
０ｍＬ）で希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物をジクロロメタン（３５０ｍＬ）中０
℃で１．５時間、メタンスルホニルクロリド（４．０ｍＬ、５１．３ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン（１４．３ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応
物を水（３００ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（１２００ｍＬ）で希釈し
た。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真
空下に濃縮した。残留物を３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでの
クロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：２３．８ｇ、９７％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５８〜７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．３
８〜７．５０（ｍ，６Ｈ）、５．１２〜５．２６（２ｍ，１Ｈ）、４．０６〜４
．２５（ｍ，３Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．４６〜３．６８（ｍ，２Ｈ）
、３．２０、３．１８（２ｓ，３Ｈ）、２．４０〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．
０２、１．９９，（２ｓ，３Ｈ）、１．６８〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．４２
、１．３６（２ｓ，９Ｈ）、１．３１、１．２５（２ｓ，９Ｈ）、１．００、０
．９８（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２０、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝７３７。 【化３７６】 １２３Ｆ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−オキシラニル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−メタンスルホニルオキシ−２−アセトキシ）エチル−３−ｔ−ブチルジフ
ェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
２３．８ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）を、メタノール（１６０ｍＬ）およびＴＨＦ（
１６０ｍＬ）中２５℃で１８時間、炭酸カリウム（１０．１ｇ、６６．２ｍｍｏ
ｌ）と反応させた。反応物を真空下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、
水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮し
た。残留物を２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラ
フィにより精製し、オイルとして表題化合物を得た（収量：１６．７ｇ、８７％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６０〜７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．３２〜
７．４５（ｍ，６Ｈ）、４．０２〜４．２８（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．７８
（ｍ，１Ｈ）、３．５２〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．０〜３．０８（ｍ，１Ｈ
）、２．６８〜２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．４７〜２．５２（ｍ，３Ｈ）、１．
８０〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．４８、１．４２（２ｓ，９Ｈ）、１．３７、
１．３５（２ｓ，９Ｈ）、１．０７、１．０３（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８２。 【化３７７】 １２３Ｇ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−オキシラニル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキシラニル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．１７ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（
７ｍＬ）中０℃で２０分間そして２５℃で１．５時間、テトラブチルアンモニウ
ムフルオリド（１Ｍ）（１４ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を
真空下に濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、ｐＨ７．０の緩衝液および食塩
水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を
５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精
製し、オイルとして表題化合物を得た（収量：２．４ｇ、９７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．７２〜４．７８（ｍ，１Ｈ）、３．９
４〜４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．３５〜３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．１８〜３．
２８（ｍ，１Ｈ）、３．０３〜３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．６３〜２．７３（ｍ
，１Ｈ）、２．３７〜２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．３０〜２．３６（ｍ，１Ｈ）
、２．０８〜２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４
０（ｓ，９Ｈ）、１．３７、１．３４（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４４、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３６６。 【化３７８】 １２３Ｈ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−オキシラニル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキシラニル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（２．４ｇ、７．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．９ｍＬ、
２８．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７０ｍＬ）溶液を、ジメチルスルホキシ
ド（２１ｍＬ）中三酸化硫黄ピリジン錯体（３．３５ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）を
０℃で滴下添加して反応させた後、更に３時間反応させた。反応物を水（５０ｍ
Ｌ）でクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を水および食
塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮し、表題化合
物を得た（収量：２．２ｇ）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ９．５８および９．５６（
２ｓ，１Ｈ）、４．７０および４．５３（２ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｄｄ，Ｊ＝
１．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２５〜３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｍ
，１Ｈ）、２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．５０〜２．２８（ｍ，３Ｈ）、１．４２
、１．３７、１．３４、および１．３０（４ｓ，１８Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３４０。 【化３７９】 １２３Ｉ．（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−オキシラニル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル ＴＨＦ（７０ｍＬ）中メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１２．６３
ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）とカリウムｔ−ブトキシド（１Ｍ）（１７．６ｍＬ、１
７．６ｍｍｏｌ）とを２５℃で１時間反応させることにより、トリフェニルホス
ホラニリデンメチルイリド（１７．６ｍｍｏｌ）を調製した。（±）−（２Ｒ，
３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−オキシラニル−３−
ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．２ｇ、６．５
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を０℃で上記溶液に加え、０．５時間攪拌
した。反応物を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（
２００ｍＬ）で希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を１０％酢酸エチル／ヘキサンを
用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量
：２ｇ、８４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．８０〜５．９５（ｍ，１Ｈ）、５．０
８（ｄ，１Ｈ）、４．９４〜５．０４（１Ｈ）、４．００〜４．０７（ｍ，１Ｈ
）、３．５９、３．９０（２ｔ，１Ｈ）、３．０７〜３．１６（ｍ，１Ｈ）、２
．７３〜２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．６５〜２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．３５〜
２．４８（ｍ，１Ｈ）、１．５９〜１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ
）、１．３８、１．３５（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４０。 【化３８０】 １２３Ｊ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−メタンスルホニルオキシ−３−アジド）エチル−３−ビニル−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキシラニル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
１．７２ｇ、５．１ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．３６ｇ、２５．４
ｍｍｏｌ）のエタノール（４５ｍＬ）および水（５ｍＬ）溶液を、５０℃で７時
間リチウムアジド（１．２ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を真空
下に濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を水および食塩水で
洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物（２．
１５ｇ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃で０．５時間メタンスル
ホニルクロリド（０．８ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２
．８ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を炭酸水素ナトリウム水溶
液（５０ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有
機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に
濃縮した。残留物を１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマ
トグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：１．８７ｇ、８０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．７７〜５．９８（ｍ，１Ｈ）、４．９
４〜５．１１（ｍ，３Ｈ）、４．１２〜４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．９９〜４．
０６（ｍ，１Ｈ）、３．６６、３．７１（２ｄ，１Ｈ）、３．２５、３．２２（
２ｓ，３Ｈ）、２．９２〜３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．５５〜２．６３（ｍ，１
Ｈ）、１．６８〜１．８２（ｍ．１Ｈ）、１．４５、１．４２（２ｓ，９Ｈ）、
１．３８、１．３６（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６１。 【化３８１】 １２３Ｋ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−アジリジニル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−メタンスルホニルオキシ−３−アジド）エチル−３−ビニル−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．１２ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を、ＴＨ
Ｆ（３０ｍＬ）および水（７．５ｍＬ）中６５℃で１時間、トリフェニルホスフ
ィン（１．８１ｇ、６．９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を真空下に濃縮し、
酢酸エチル（２００ｍＬ）に再溶解した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物をジクロロメタン
中４％メタノールを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、約６
０％の生成物と４０％のＰｈ３ＰＯを含む粗製の表題化合物２ｇを得、これをア
シル化に直接用いた。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．７８〜５．５．９８（ｍ，１Ｈ）、４
．１２（ｄ，１Ｈ）、３．４２、３．１９（２ｄ，１Ｈ）、２．５３〜２．７３
（ｍ，２Ｈ）、２．００〜２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．６８〜１．７６（ｍ，１
Ｈ）、１．６２〜１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．３７、１
．３６（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３６１。 【化３８２】 １２３Ｌ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（Ｎ−アセチルアジリジニル）−３−ビニル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
アジリジニル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
１．０３ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中２５℃で１時
間、無水酢酸（０．４２ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．
３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし
、そして酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を２０％酢
酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表
題化合物を得た（収量：０．７５ｇ、６４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．７８〜５．９８（ｍ，１Ｈ）、５．０
５（ｄ，１Ｈ）、４．９８、４．９４（２ｄ，１Ｈ）、４．１２〜４．２０（ｍ
，１Ｈ）、３．５４、３．４２（２ｄｄ，１Ｈ）、２．５４〜２．９８（ｍ，３
Ｈ）、２．４０、２．４９（２ｄ，１Ｈ）、２．１５、２．１９（２ｄ，１Ｈ）
、２．０２、２．０４（２ｓ，３Ｈ）、１．６８〜１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．
４２（ｓ，９Ｈ）、１．４８．１．４５（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝７８３。 【化３８３】 １２３Ｍ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル 臭化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド錯体（０．０５１ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（１．０ｍｌ）懸濁液に、０℃でエチルマグネシウムブロミド（１Ｍ
）（１．０ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を加えた。０℃で１０分間攪拌
後、この溶液の一部（０．６０ｍｌ）を、−７８℃で（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５
Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（Ｎ−アセチルアジリジニル
）−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．０２０
ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．４０ｍｌ）溶液に滴下添加した。−７
８℃で２０分間攪拌した後、反応物を０℃に加温し、３０分間攪拌した。反応物
を飽和塩化アンモニウム（１．０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）
で希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、
そして真空下に濃縮した。残留物を０〜７５％の濃度勾配の酢酸エチル／ヘキサ
ンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（
収量：０．００４ｇ、１９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ７．４８（ｄ，Ｊ＝９．５
Ｈｚ，１Ｈ）、５．９８〜５．８０（ｍ，１Ｈ）、５．００〜４．９０（ｍ，２
Ｈ）、４．４５〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．９６〜３．９１（ｍ，１Ｈ）、３
．６０〜３．５７および３．５３〜３．５０（２ｍ，１Ｈ）、２．９１〜２．７
６（ｍ，１Ｈ）、２．５９〜２．４２（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１
．７３〜１．５９（ｍ，１Ｈ）、１．４２および１．４１（２ｓ，９Ｈ）、１．
４０〜１．１５（ｍ，４Ｈ）、１．３７および１．３４（２ｓ，９Ｈ）、０．８
９〜０．８２（ｍ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝４０９、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１１。 【化３８４】 １２３Ｎ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩化水素酸塩 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペン
チル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの
代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を
調製した（収量：３．１ｍｇ、９９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７６〜５．６９（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、
５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｄｄ，Ｊ＝７
．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｄｄ，Ｊ＝５．
９，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）、１．
９２〜１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．５２〜１．１８（ｍ
，４Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝２５３、（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５５。 実施例１２４〜１３０ 【化３８５】 実施例１２３Ｍステップ１におけるジエチル銅塩およびその調製方法の代わり
に、示した試薬およびそれらそれぞれの調製方法を用いて、実施例１２３Ｍおよ
び１２３Ｎに記載した方法に従って、２ステップで以下の表題化合物を調製した
。 実施例１２４ 【化３８６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド）ヘキシル
−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩化水素酸塩 １Ｍのエチルマグネシウムブロミドの代わりに２Ｍのブチルマグネシウムクロ
リドを用い、実施例１２３Ｍに記載した方法に従って、グリニャール試薬と触媒
量の臭化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド錯体から有機銅塩試薬を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８２〜５．７０（ｍ，１Ｈ）、５．２
９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，１０．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９（
ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｄｄ，Ｊ３．４，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．０１（ｍ，
１Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜１．９７（ｍ，１Ｈ）、２．０４（
ｓ，３Ｈ）、１．６２〜１．３１（ｍ，８Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ
，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝２８１、（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３。 実施例１２５ 【化３８７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−４−メチ
ル）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩化水素酸塩 エチルマグネシウムブロミドの代わりにイソ−ブチルマグネシウムクロリドを
用い、実施例１２３Ｍに記載した方法に従って、グリニャール試薬と触媒量の臭
化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド錯体から有機銅塩試薬を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８３〜５．７１（ｍ，１Ｈ）、５．２
９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，
１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、
４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３
．０１（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜１．９７（ｍ，１Ｈ）
、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．６５〜１．１０（ｍ，５Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。 （Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３。 実施例１２６ 【化３８８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３，３ジ
メチル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩化水素酸塩 １Ｍのエチルマグネシウムブロミドの代わりに１Ｍのｔｅｒｔ−ブチルマグネ
シウムクロリドを用い、実施例１２３Ｍに記載した方法に従って、グリニャール
試薬と触媒量の臭化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド錯体から有機銅塩試薬を調製
した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８４〜５．７１（ｍ，１Ｈ）、５．３
１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）
、４．３９〜４．３３（ｍ，２Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．８Ｈｚ
，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜１．９７
（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１４．６
Ｈｚ，１Ｈ）、１．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，１４．６Ｈｚ，１Ｈ）、０．９５
（ｓ，９Ｈ）。 （Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３。 実施例１２７ 【化３８９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−フェ
ニル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩化水素酸塩 Ｂ．Ｈ．Ｌｉｐｓｈｕｔｚの「Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ ｉｎ Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｍ．Ｓｃｈｌｏｓｓｅｒ編、Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ
、ニューヨーク、２９２頁、１９９４年に記載されている方法に従ってジフェニ
ル銅リチウム塩を調製した。グリニャール試薬によるジエチル銅塩錯体の代わり
にジフェニル銅リチウム塩を用い、実施例１２３Ｍに記載した方法に従ってこの
銅塩を使用した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ７．３５〜７．２１（ｍ，５Ｈ）、５．８
７〜５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．３７（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．２
６（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．３
７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．７，９
．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４
．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１４．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．
５９（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）。 （Ｍ−Ｈ）−＝３０１、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０３。 実施例１２８ 【化３９０】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−４−フェ
ニル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩化水素酸塩 １Ｍのエチルマグネシウムブロミドの代わりに１Ｍのフェネチルマグネシウム
クロリドを用い、実施例１２３Ｍに記載した方法に従って、グリニャール試薬と
触媒量の臭化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド錯体から有機銅塩試薬を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ７．２９〜７．１３（ｍ，５Ｈ）、５．７
７〜５．６５（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１
３（ｄｄ，Ｊ＝１．０，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１
０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９
．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．５４（
ｍ，１Ｈ）、２．０６〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．７
９〜１．５５（ｍ，４Ｈ）。 （Ｍ−Ｈ）−＝３２９、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１。 実施例１２９ 【化３９１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−フェ
ニル）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩化水素酸塩 １Ｍのエチルマグネシウムブロミドの代わりに２Ｍのベンジルマグネシウムク
ロリドを用い、実施例１２３Ｍに記載した方法に従って、グリニャール試薬と触
媒量の臭化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド錯体から有機銅塩試薬を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ７．３０〜７．１７（ｍ，５Ｈ）、５．８
２〜５．７０（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１
７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１０．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．８Ｈｚ
，１Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．６６〜２．５０
（ｍ，２Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０７〜１．８５（ｍ，３Ｈ）。 （Ｍ−Ｈ）−＝３１５、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１７。 実施例１３０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−プロ
ペン−２−イル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオ
ロ酢酸塩 【化３９２】 １３０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアジリジニル）−３−ビニル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
アジリジニル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
０．０５８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）中室温で
１時間、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（９５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および
トリエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を
飽和炭酸水素ナトリウム（１．０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ）
で希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、
そして真空下に濃縮した。残留物を０〜１５％の濃度勾配の酢酸エチル／ジクロ
ロメタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を
得た（収量：０．０６０ｇ、８０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ５．９７〜５．７８（ｍ，
１Ｈ）、５．０６〜４．９３（ｍ，２Ｈ）、４．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．
８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０〜３．２８（ｍ，１Ｈ）、２．９４〜２．４９（ｍ，
３Ｈ）、２．３９および２．３３（２ｄ，Ｊ＝６．１，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、２
．１７および２．１１（２ｄ，Ｊ＝３．７，３．４，１Ｈ）、１．８１〜１．６
９（ｍ，１Ｈ）、１．４２〜１．３６（ｍ，２７Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４６１（弱い）。 【化３９３】 １３０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−プロペン−２−イル
）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 臭化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド錯体（０．０２６ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（１．０ｍｌ）懸濁液に、０℃でイソプロペニルマグネシウムブロミ
ド（０．５Ｍ）（１．０ｍｌ、０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を加えた。０℃
で１０分間攪拌後、混合物を−７８℃に冷却し、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，
１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルア
ジリジニル）−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
０．０３０ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍｌ）溶液を滴下添加し
た。−７８℃で１０分間攪拌後、反応物を０℃に加温し、２時間攪拌した。反応
物を飽和塩化アンモニウム（１．０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ
）で希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し
、そして真空下に濃縮した。残留物を０〜１０％の濃度勾配の酢酸エチル／ジク
ロロメタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物
を得た（収量：０．０２６ｇ、７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ６．６４（ｍ，１Ｈ）、５
．９６〜５．７６（ｍ，１Ｈ）、４．９８〜４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．７６〜
４．６８（ｍ，２Ｈ）、４．４０〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ
）、３．６０〜３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．０２〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．
６２〜２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．７２およ
び１．７０（２ｓ，３Ｈ）、１．７２〜１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．４４〜１．
３４（ｍ，２７Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝４７９、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８１。 【化３９４】 １３０Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−プロペン−２
−イル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−プロペン−２−イル）エチル−
３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．０２４ｇ、
０．０５０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中−２５℃で１時間、リチウム
ヘキサメチルジシラジド（１Ｍ）（０．６０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）と反応さ
せた。そして上記反応物に−２５℃で塩化アセチル（０．０８５ｍＬ、１．２０
ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間攪拌した。反応物を飽和炭酸水素ナトリウ
ム（２．０ｍＬ）でクエンチし、室温で３０分間攪拌した。反応物を酢酸エチル
（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を０〜１５％の濃度勾配の酢酸エ
チル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、未反応
出発物質とともに表題化合物（収量：０．０１５ｇ、５８％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ６．０１〜５．８４（ｍ，
１Ｈ）、４．９９〜４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．７６〜４．５８（ｍ，３Ｈ）、
４．３３および４．２３（２ｄ，Ｊ＝７．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３〜
４．０４（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．６２〜２．４２（ｍ，１Ｈ
）、２．２９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．３５〜２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．７６
〜１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｓ，３Ｈ）、１．５０〜１．３５（ｍ，２
７Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２３。 【化３９５】 １３０Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
−２−プロペン−２−イル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸
トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−プロペン−２−イル）エチル
−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例
４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１２ｍｇ、９９％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８３〜５．７０（ｍ，１Ｈ）、５．３
０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｍ，１
Ｈ）、４．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ
＝３．７，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）
、２．４０〜２．１９（ｍ，２Ｈ）、２．０８〜１．９６（ｍ，１Ｈ）、２．０
１（ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）。 （Ｍ−Ｈ）−＝２６５、（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６７。 実施例１３１〜１３５ 【化３９６】 実施例１３０Ｂにおけるイソプロペニル銅塩およびその調製方法の代わりに、
ステップ１にて示した試薬およびそれらそれぞれの調製方法を用い、実施例１３
０に記載した方法に従って、４ステップで以下の表題化合物を調製した。 実施例１３１ 【化３９７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−１−（シ
スおよびトランス）−プロペン−１−イル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 ０．５Ｍのイソプロペニルマグネシウムブロミドの代わりに０．５Ｍの１−プ
ロペニルマグネシウムブロミド（シスおよびトランス異性体の混合物）を用い、
実施例１３０Ｂに記載した方法に従って、グリニャール試薬と触媒量の臭化銅（
Ｉ）−ジメチルスルフィド錯体から有機銅塩試薬を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）（２：１ トランス：シス比）δ５．８１〜
５．５４（ｍ，２Ｈ）、５．４３〜５．３０（ｍ，１Ｈ）、５．３３〜５．２７
（ｍ，０．３３Ｈ，シス異性体）、５．３１〜５．２５（ｍ，０．６６Ｈ，トラ
ンス異性体）、５．２０〜５．１５（ｍ，１Ｈ）、４．２６〜４．１７（ｍ，２
Ｈ）、３．６５（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ
）、２．５８〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．４５〜２．１９（ｍ，２Ｈ）、２．
０８〜１．９４（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｍ，２Ｈ，ト
ランス異性体）、１．６３（ｍ，１Ｈ，シス異性体）。 （Ｍ−Ｈ）−＝２６５、（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６７。 実施例１３２ 【化３９８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−アリ
ル）メチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 ０．５Ｍのイソプロペニルマグネシウムブロミドの代わりに１Ｍのビニルマ
グネシウムブロミドを用い、実施例１３０Ｂに記載した方法に従って、グリニャ
ール試薬と触媒量の臭化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド錯体から有機銅塩試薬を
調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８３〜５．７０（ｍ，２Ｈ）、５．２
８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９〜５．１３（ｍ，３Ｈ）、４．２
８（ｍ，１Ｈ）、４．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６
（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜
２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．４４〜２．２６（ｍ，２Ｈ）、２．０５〜１．９３
（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）。 （Ｍ＋Ｈ）＋＝２５３。 実施例１３３ 【化３９９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド）−２−（
１−ブテン−２−イル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリ
フルオロ酢酸塩 ０．５Ｍのイソプロペニルマグネシウムブロミドの代わりに０．５Ｍの１−ブ
テン−２−イルマグネシウムブロミドを用い、実施例１３０Ｂに記載した方法に
従って、グリニャール試薬と触媒量の臭化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド錯体か
ら有機銅塩試薬を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８１〜５．７３（ｍ，１Ｈ）、５．３
０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）
、４．９３（ｓ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．
３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．２，
９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．５９〜２．５３（ｍ，１Ｈ）
、２．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１４．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．３０（ｄｄ，Ｊ＝
９．５，１４．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．
０５〜１．９９（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，３Ｈ）。 （Ｍ＋Ｈ）＋＝２８１。 実施例１３４ 【化４００】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（ト
ランス−２−ブテン−２−イル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸トリフルオロ酢酸塩 ０．５Ｍのイソプロペニルマグネシウムブロミドの代わりに０．５Ｍの１−メ
チル−１−プロペニルマグネシウムブロミドを用い、実施例１３０Ｂに記載した
方法に従って、グリニャール試薬と触媒量の臭化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド
錯体から有機銅塩試薬を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８３〜５．７１（ｍ，１Ｈ）、５．４
１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．１９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．３１（
ｄｄ，Ｊ＝７．５，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．８
Ｈｚ，１Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．６２〜２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．
４６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．８
，１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．０９〜１．９９（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｓ，３
Ｈ）、１．７２（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。 （Ｍ＋Ｈ）＋＝２８１。 実施例１３５ 【化４０１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’ＲＳ）−２−（１−アセトアミド
−３−メチル）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオ
ロ酢酸塩 ０．５Ｍのイソプロペニルマグネシウムブロミドの代わりに２Ｍのｓｅｃ−ブ
チルマグネシウムブロミドを用い、実施例１３０Ｂに記載した方法に従って、グ
リニャール試薬と触媒量の臭化銅（Ｉ）−ジメチルスルフィド錯体から有機銅塩
試薬を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）（１：１ メチル異性体の１：１混合物）δ
５．８２〜５．６９（ｍ，１Ｈ）、５．２７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，０．５Ｈ
）、５．２５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，０．５Ｈ）、５．１５（ｄ，Ｊ＝１０．
２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．７，７．５
Ｈｚ，０．５Ｈ）、４．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，７．８Ｈｚ，０．５Ｈ）、３
．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．１，９．８Ｈｚ，０．５Ｈ）、３．５７（ｄｄ，Ｊ＝４
．０７，９．８Ｈｚ，０．５Ｈ）、２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．４７
（ｍ，１Ｈ）、２．０３〜１．９２（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，１．５Ｈ）、
２．０２（ｓ，１．５Ｈ）、１．７２〜１．０６（ｍ，５Ｈ）、０．９５〜０．
８６（ｍ，６Ｈ）。 （Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３。 実施例１３６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’ＲＳ）−２−（１−アセトアミド−１−（
Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバモイル）メチル−３−ビニル−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化４０２】 １３６Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−１−カルボキシル）メチル−３−ビニル−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−ビ
ニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例２Ｂに記
載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化４０３】 １３６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバモイ
ル）メチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−１−カルボキシル）メチル−３−ビニル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（
３ｍＬ）中２５℃で１６時間、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミン（３２ｍｇ、０
．２６ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）お
よび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（
３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を水（３ｍＬ）でクエンチ
し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を５０％酢酸エチ
ル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合
物を得た。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１６、（Ｍ−Ｈ）−＝５１４。 【化４０４】 １３６Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’ＲＳ）−２−（１−アセトアミ
ド−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバモイル）メチル−３−ビニル−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（
１−アセトアミド−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバモイル）メチル−３
−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１
Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：７ｍｇ、９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝９．７ＨＺ，１Ｈ）、
７．３０（ｍ，５Ｈ）、５．６５（ｍ，１Ｈ）、５．１２（ｍ，４Ｈ）、４．６
２（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｓ
，３Ｈ）、２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６０、（Ｍ＋２３）＋＝３８２。 実施例１３８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−フェニル−カルボニルオキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸トリフルオロ酢酸塩 【化４０５】 １３８Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ−フェニル−カルボニルオキシ）エチル
−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（
３ｍＬ）中２５℃で１６時間、フェニルイソシアネート（１６ｍｇ、０．１４ｍ
ｍｏｌ）およびピリジン（０．１ｍｌ）と反応させた。反応物を水（２ｍＬ）で
クエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。有機層を水および食塩水で洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を５０％
酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、
表題化合物を得た（収量：７．５ｍｇ、３３％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１８、（Ｍ−Ｈ）−＝５１６。 【化４０６】 １３８Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−１−（Ｎ−フェニルカルボニルオキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−Ｎ−フェニル−カルボニルオキシ）エチル−３−ビニル−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載し
た方法に従って表題化合物を調製した（収量：４ｍｇ、９５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ８．３６（ｄ，Ｊ＝９．７ＨＺ，１Ｈ）、
７．３０（ｍ，５Ｈ）、５．７８（ｍ，１Ｈ）、５．２２（ｍ，１Ｈ）、５．ｌ
０（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．１４（，
２Ｈ）、３．５８（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）
、２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６２、（Ｍ＋２３）＋＝３８４、（Ｍ−Ｈ）−＝３６
０、（Ｍ＋３５）−＝３９６。 実施例１３９ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−１−イソ
ブチリルオキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオ
ロ酢酸塩 【化４０７】 １３９Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−イソブチリルオキシ）エチル−３−ビニル
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメ
タン（４ｍＬ）中０℃で２時間、イソブチリルクロリド（８ｍｇ、０．０８ｍｍ
ｏｌ）およびトリエチルアミン（８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と反応させた。反
応物を水（３ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。有機層
を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮
した。残留物を３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグ
ラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：１１ｍｇ、６３％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９、（Ｍ−Ｈ）−＝４６７。 【化４０８】 １３９Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−１−イソブチリルオキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸
トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−イソブチリルオキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−
５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従っ
て表題化合物を調製した（収量：６．０ｍｇ、９６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．００（ｄ，Ｊ＝９．９ＨＺ，１Ｈ）、
５．６３（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｍ，１Ｈ）、４．３
５（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ
，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ
）、２．３３（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４３、（Ｍ＋２３）＋＝２６５、（Ｍ−Ｈ）−＝２４
１。 実施例１４０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ−
エチル−チオカルボニルオキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸トリフルオロ酢酸塩 【化４０９】 １４０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ−エチル−チオカルボニルオキシ）エチ
ル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（
２ｍＬ）中７０℃で１７時間、エチルイソチオシアネート（１９ｍｇ、０．２１
ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を水（３ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２
０ｍＬ）で希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を７０％酢酸エチル／ヘキサンを用い
るシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：１
０ｍｇ、４８％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８６、（Ｍ＋２３）＋＝５０８、（Ｍ−Ｈ）−＝４８
５。 【化４１０】 １４０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−２−Ｎ−エチル−チオカルボニルオキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−Ｎ−エチル−チオカルボニルオキシ）エチル−３−ビニル
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載
した方法に従って表題化合物を調製した（収量：７ｍｇ、９４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝９．７ＨＺ，１Ｈ）、
５．７８（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、５．１２（ｍ，１Ｈ）、４．５
０（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｍ
，１Ｈ）、３．５５（ｍ，２Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ
）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．１７（ｍ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０、（Ｍ−Ｈ）−＝３２８。 実施例１４１ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−アミ
ノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化４１１】 １４１Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル−
３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−アジド）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル（９．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を、エタノール
（１８０μＬ）および水（４５μＬ）中７０℃で３０分間、トリフェニルホスフ
ィン（２３．５ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を真空下
に濃縮した。残留物をジクロロメタン（２２０μＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−
ブチルジカーボネート（７．３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン（１１．７ｍＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）を２５℃でここ
に加えた。１時間後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を合わせて、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下に濃縮した。
残留物を１００％ジクロロメタンから５０％ジクロロメタン／酢酸エチルを用い
るシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：７
．５ｍｇ、６７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ７．５１（ｄ，Ｊ＝１０．
５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０〜６．６６（ｍ，１Ｈ）、５．９０〜５．７６（ｍ，
１Ｈ）、５．０２〜４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．３８〜４．１９（ｍ，１Ｈ）、
３．９８〜３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．６８〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．０９
〜２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．６０〜２．４２（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，３
Ｈ）、１．７２〜１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．４２〜１．３４（ｍ，２７Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９８、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５２０、（Ｍ−Ｈ）−＝４９
６、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝５３２。 【化４１２】 １４１Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
−２−アミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸塩 （±）（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチル
）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチ
ル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施
例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：３．６５ｍｇ、９
９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７５〜５．６８（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｄ，Ｊ＝１７．ｌＨｚ，１Ｈ）、
５．０６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７〜４．２７（ｍ，２Ｈ）、
３．６０〜３．１６（ｍ，２Ｈ）、３．００〜２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．４６
〜２．３６（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｓ，３
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４２、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２６４、（Ｍ−Ｈ）−＝２４
０、（２Ｍ−Ｈ）−＝４８１。 実施例１４２ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−アセ
トアミド）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化４１３】 １４２Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−アセトアミド）エチル−３−ビニル−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−アミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル（９．４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメ
タン（０．２３ｍＬ）中０℃で１時間、無水酢酸（１１．２μＬ）およびトリエ
チルアミン（３３．１μＬ）と反応させた。反応物を水（３ｍＬ）で希釈し、酢
酸エチル（１２ｍＬ）で抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして
真空下に濃縮した。残留物を１００％酢酸エチルから９０％酢酸エチル／メタノ
ールを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た
（収量：６．８ｍｇ、６６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ７．７９〜７．７４（ｍ，
１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．９７〜５．８１（ｍ，１
Ｈ）、５．０１〜４．９１（ｍ，２Ｈ）、４．３６〜４．２７（ｍ，１Ｈ）、３
．９７〜３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．６８〜３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．２１〜
３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．１０〜２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．８８〜２．７８
（ｍ，１Ｈ）、２．５８〜２．４５（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．
７８（ｓ，３Ｈ）、１．７６〜１．６４（ｍ，１Ｈ）、１．４２〜１．３６（ｍ
，１８Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４６２、（Ｍ−Ｈ）−＝４３
８、（Ｍ＋３５）−＝４７４。 【化４１４】 １４２Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
−２−アセトアミド）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩
（±）（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチル
）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１，２−ジ−
アセトアミド）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩を用い
、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：３．３０ｍ
ｇ、８０％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８４、（Ｍ−Ｈ）−＝２８２、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝３１
８。 実施例１４３ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−アジ
ド）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化４１５】 １４３Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−Ｎ−アセトアミド−２−アジド）エチル−３−ビニル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（Ｎ−アセチルアジリジニル）−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル（２１．６ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を、エタノール（２７０
μＬ）および水（３０μＬ）中７５℃で１時間、ナトリウムアジド（４１．６ｍ
ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（３４．２ｍｇ、０．６４ｍｍ
ｏｌ）と反応させた。そしてエタノールを真空下に除去し、残留した水溶液を酢
酸エチルで抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
そして真空下に濃縮した（粗製収量：２０ｍｇ、８２％）。この粗製混合物に、
無水酢酸（３１μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９２μＬ、
０．６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３３０μＬ）溶液を０℃で３０分間かけ
て加えた。そして反応混合物を真空下に濃縮した。残留物を１００％ジクロロメ
タンから５０％ジクロロメタン／酢酸エチルを用いるシリカゲルでのクロマトグ
ラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：１０ｍｇ、６０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ７．８５および７．８１（
ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚおよび９．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．９４〜５．８０（ｍ，１Ｈ
）、５．０４〜４．９３（ｍ，２Ｈ）、４．５８〜４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．
０４〜３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．７２〜３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．４１〜３
．２１（ｍ，２Ｈ）、３．０９〜２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．５９〜２．４６（
ｍ，１Ｈ）、１．８４〜１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．７９〜１．５３（ｍ，１Ｈ
）、１．４３〜１．３５（ｍ，１８Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２４、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４４６、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝
８６９、（Ｍ−Ｈ）−＝４２２、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝４５８。 【化４１６】 １４３Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
−２−アジド）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチル
）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（１−アセトアミド−２−アジド）エチル−３−ビニル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に
従って表題化合物を調製した（収量：２．９４ｍｇ、９３％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，１Ｈ）
、５．７４〜５．６７（ｍ，１Ｈ）、５．１４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）
、５．０６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１〜４．３５（ｍ，２Ｈ）
、３．５７〜３．３６（ｍ，３Ｈ）、２．９３〜２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４
４〜２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．９６〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，
３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６８、（Ｍ−Ｈ）−＝２６６、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝３０
２。 実施例１４４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ−
メチルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸塩 【化４１７】 １４４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−Ｎ−アセトアミド−２−Ｎ−メチルアミノ）エチル−３−ビニ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル メチルアミン（．０１６ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（０．８ｍＬ）
中０℃で１時間、Ｎ，Ｏ−ビス−トリメチルシリルアセトアミド（．０７９ｇ、
０．３９ｍｍｏｌ）と反応させた。そして（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ
）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（Ｎ−アセチルアジリジニル）−３−ビ
ニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．０４０ｇ、０．１
１ｍｍｏｌ）を、７５℃で１８時間、上記試薬であるＮ−トリメチルシリルメチ
ルアミンと反応させた。反応物を酢酸エチル（７ｍＬ）で希釈し、水および食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残
留物をクロロホルム−メタノール−アンモニアを用いるシリカゲルでのクロマト
グラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：０．０１１ｍｇ、２５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．７８〜５．９８（ｍ，１Ｈ）、５．９０〜
５．０４（２ｍ，２Ｈ）、４．４０〜４．５５（ｂｒｍ，１Ｈ）、３．９０〜４
．０２（ｍ，１Ｈ）、３．６４〜３．７５（２ｍ，１Ｈ）、２．２５〜２．４０
（ｂｒｍ ３Ｈ）、２．８３，２．８５（２ｄ，３Ｈ）、１．４２，１．４４（
２ｓ，９Ｈ）、１．３４，１．３７（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１２。 【化４１８】 １４４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
−２−Ｎ−メチルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二
塩酸塩 （±）（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチル
）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ−メチルアミノ）エチル−３−ビニ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記載
した方法に従って表題化合物を調製した（収量：７．２ｍｇ、９９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２５（ｄ，１Ｈ）、５．７０（ｍ，１
Ｈ）、５．１０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、
２．５５（ｓ，３Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５６。 実施例１４５〜１６４ 【化４１９】 Ｒ’が水素である実施例１４１〜１４４に記載した方法に従って、以下の表題
化合物を調製した。ここでＲまたはＲ’が水素ではない場合、対応するアミンを
トリメチルシリル化の中間体としてではなく直接用いる。 実施例１４５ 【化４２０】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ−
イソプロピルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸
塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｄ，１Ｈ）、５．７０（ｍ，１
Ｈ）、５．１０（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｂｒ，２Ｈ）、３．５２〜３．６８（
ｂｒ，１Ｈ）、３．１０〜３．２０（ｂｒ，１Ｈ）、２．８２〜２．９７（ｂｒ
，１Ｈ）、２．３７〜２．４７（ｂｒ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．２
５（ｄ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８４。 実施例１４６ 【化４２１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ−
ブチルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２５（ｄ，１Ｈ）、５．７０（ｍ，１
Ｈ）、５．１０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、
３．６０（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，３Ｈ）、２．４０（ｍ，２Ｈ）、１．８
７（ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ
，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９８。 実施例１４７ 【化４２２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ−
ベンジルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５６〜７．４３（ｍ，５Ｈ）、５．７
４〜５．６７（ｍ，１Ｈ）、５．１５〜４．９９（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｍ，
１Ｈ）、４．２７〜３．９３（ｍ，３Ｈ）、３．６６〜３．１５（ｍ，３Ｈ）、
２．９１〜２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６４〜２．３４（ｍ，２Ｈ）、１．８６
（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３２、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３５４、（Ｍ−Ｈ）−＝３３
０、（２Ｍ−Ｈ）−＝６６１。 実施例１４８ 【化４２３】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ−
フェネチルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，５
Ｈ）、５．７０（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｂｒ，１Ｈ）
、４．３５（ｂｒ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，３Ｈ）、２
．９８（ｍ，３Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４６。 実施例１４９ 【化４２４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸
塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７４〜５．６７（ｍ，１Ｈ）、５．１２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、
５．０４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７〜４．６２（ｍ，１Ｈ）、
４．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０〜３．１１（ｍ
，３Ｈ）、２．９６〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｓ，６Ｈ）、２．４４
〜２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，３
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７０、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２９２、（Ｍ−Ｈ）−＝２６
８。 実施例１５０ 【化４２５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸
塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２３（ｄ，１Ｈ）、５．７０（ｍ，１
Ｈ）、５．１０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４０（ｂｒ，１Ｈ
）、３．１２（ｍ，４Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、１
．８５（ｓ，３Ｈ）、１．２２（ｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９８。 実施例１５１ 【化４２６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ，
Ｎ−ジブチルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸
塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｄ，１Ｈ）、５．７０（ｍ，１
Ｈ）、５．０８（ｍ，２Ｈ）、４．４８〜４．６２（ｂｒ，１Ｈ）、４．２８〜
４．４３（１Ｈ）、３．０５（ｍ，４Ｈ）、２．７７〜２．９２（ｂｒ，１Ｈ）
、２．３４〜２．４６（ｂｒ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．６４（ｍ，
４Ｈ）、１．３０（ｍ，４Ｈ）、０．９３（ｔ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５４。 実施例１５２ 【化４２７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアミノ））エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カル
ボン酸二塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，１Ｈ）、５．７０（ｍ，１
Ｈ）、５．１５（ｄ，１Ｈ）、５．０８（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｂｒｍ，１Ｈ
）、４．３８（ｂｒｍ，１Ｈ）、３．６８（Ｍ，１Ｈ）、３．０（ｂｒｍ，２Ｈ
）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８６。 実施例１５３ 【化４２８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−エチルアミノ））エチル−３−ビニル−ピロリジ
ン−５−カルボン酸二塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．８１〜５．７４（ｍ，１Ｈ）、５．３
８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）
、４．９２〜４．８８（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．８Ｈｚ
，１Ｈ）、３．９１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．
６，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．４６〜３．
３９（ｍ，４Ｈ）、３．１６〜３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．６６〜２．６１（ｍ
，１Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．０６〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．３８
（ｔ，Ｊ＝７．３３，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３６、（Ｍ−Ｈ）−＝３１
２、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝３４８、（２Ｍ−Ｈ）−＝６２５。 実施例１５４ 【化４２９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−プロピルアミノ））エチル−３−ビニル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸二塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７５〜５．６８（ｍ，１Ｈ）、５．１３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、
５．０４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｍ，１Ｈ）、４．３６（
ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．６３〜３．５９（ｍ
，１Ｈ）、３．５０〜３．２３（ｍ，３Ｈ）、３．２２〜３．１９（ｍ，２Ｈ）
、３．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．９１〜２．８７（ｍ，１Ｈ）、
２．４４〜２．３９（ｍ，１Ｈ）、１．９９〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．８４
（ｓ，３Ｈ）、１．７５〜１．７０（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３５０、（Ｍ−Ｈ）−＝３２
６、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝３６２、（２Ｍ−Ｈ）−＝６５３。 実施例１５５ 【化４３０】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（イ
ミダゾル−１−イル））エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二塩
酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ９．０６（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１
Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、５．８４〜５．７６（ｍ，１Ｈ）、５．３９（ｄ
，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．２３（ｄ，Ｊ＝１０．２５Ｈｚ，１Ｈ）、４
．７０〜４．６６（ｍ，１Ｈ）、４．５２〜４．４３（ｍ，２Ｈ）、３．９２〜
３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．６７〜２．６２
（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．８９（ｍ，１
Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９３、（Ｍ−Ｈ）−＝２９１、（Ｍ＋３５）＋＝３２
７。 実施例１５６ 【化４３１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
，Ｎ−ジ−（２−ヒドロキシエチルアミノ））エチル−３−ビニル−ピロリジン
−５−カルボン酸二塩酸塩 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３５２、（Ｍ−Ｈ）−＝３
２８、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝３６４。 実施例１５７ 【化４３２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０１、７．９５（２ｄ，１Ｈ）、５．
６８〜５．８０（ｍ，１Ｈ）、５．０２〜５．２２（ｍ，２Ｈ）、４．３０〜４
．４５（ｂｒｍ，２Ｈ）、３．２６、３．２１（２ｄ，１Ｈ）、２．８２〜２．
９５（ｂｒｍ，１Ｈ）、２．３８〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、１．９８、２．０２
（２ｓ，３Ｈ）、１．７９、１．８２（２ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９８。 実施例１５８ 【化４３３】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチルアミノ））エチル−３−ビニル−ピロリジ
ン−５−カルボン酸二塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｄ，Ｊ＝９．ｌ５Ｈｚ，１Ｈ）
、５．７４〜５．６７（ｍ，１Ｈ）、５．１２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）
、５．０４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｍ，１Ｈ）、４．３９
（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０〜３．７５（ｍ，３Ｈ）
、３．６１〜３．４３（ｍ，３Ｈ）、３．２３〜３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．９
１〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．４４〜２．３９（ｍ，
１Ｈ）、１．９２〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３００、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２２、（２Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ
）＋＝５８１。 実施例１５９ 【化４３４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−プロピル−Ｎ−メチルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸二塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（ブロード）δ８．３（１Ｈ）、５．７（１
Ｈ）、５．１２〜５．０４（２Ｈ）、４．６（１Ｈ）、４．３５（１Ｈ）、２．
６１〜２．３５（１１Ｈ）、１．９（３Ｈ）、１．７８〜１．６３（２Ｈ）、１
．９（３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９８、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２０、（Ｍ−Ｈ）−＝２９
６、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝３３２、（２Ｍ−Ｈ）−＝５９３。 実施例１６０ 【化４３５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ））エチル−３−ビニル−ピロリジン−５
−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｍ，１Ｈ）、５．７５〜５．６
５（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０２（ｄ，Ｊ
＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｍ，１Ｈ）、４．４３〜４．４０（ｍ，１
Ｈ）、３．６２〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．４６〜３．１６（ｍ，２Ｈ）、２
．８９〜２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｓ，３Ｈ）、２．４４〜２．３９（
ｍ，１Ｈ）、２．０７〜１．８０（ｍ，５Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．６
３（ｍ，１Ｈ）、１．４５〜１．０６（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３８、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３６０、（Ｍ−Ｈ）−＝３３
６、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝３７２。 実施例１６１ 【化４３６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ））エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カル
ボン酸二塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｍ，１Ｈ）、７．６１〜７．４
６（ｍ，５Ｈ）、５．６９〜５．６４（ｍ，１Ｈ）、５．０７（ｄ，Ｊ＝１７．
１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７（ｍ，１
Ｈ）、４．４４〜４．３９（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｄ，Ｊ＝１２．９，１Ｈ）
、３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．
９３〜２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．４４〜２．３８（ｍ
，１Ｈ）、１．９２〜１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４６。 実施例１６２ 【化４３７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−フェネチル−Ｎ−メチルアミノ））エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸二塩酸塩１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，１Ｈ）
、７．３７〜７．２６（ｍ，５Ｈ）、５．７６〜５．６９（ｍ，１Ｈ）、５．Ｉ
４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）
、４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．４６〜４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．８３〜３．２
０（ｍ，６Ｈ）、３．１３〜２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２
．９５〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜
１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６０。 実施例１６３ 【化４３８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−ナフチルメチル−Ｎ−メチルアミノ））エチル−３−ビニル−ピロリジン−５
−カルボン酸二塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．３２〜７．５９（ｍ，７Ｈ）、５．６０（ｍ，１Ｈ）、５．０４（ｄ，Ｊ＝
１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７〜４
．７３（ｍ，３Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、３．７０〜３．１３（ｍ，３Ｈ）
、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｓ，３Ｈ）、２．４３〜２．４１（ｍ，１
Ｈ）、２．０１〜１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４１８、（Ｍ−Ｈ）−＝３９
４、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝４３０、（２Ｍ−Ｈ）−＝７８９。 実施例１６４ 【化４３９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−モルホリニル））エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｄ，１Ｈ）、５．７５〜５．７
８（ｍ，１Ｈ）、５．１５（ｄ，１Ｈ）、５．０５（ｄ，１Ｈ）、４．６５（ｂ
ｒｍ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．７２〜３．９８（ｂｒｍ，３Ｈ）、
３．６２（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．３８〜２．４８（ｍ，１Ｈ
）、１．８５（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１２。 実施例１６５ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−ビニ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化４４０】 １６５Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）および（±）−（
２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルアミノ−Ｎ−オキシド））
エチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルアミノ））エチル−３
−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、０．０
８ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（０．９ｍＬ）中０℃で１時間、ｍ−クロロ過安
息香酸（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物をアセトンからア
セトン／３０％ＭｅＯＨの濃度勾配を用いるシリカゲルに直接クロマトグラフし
て、表題化合物の異性体である（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）
（収量：０．０１０ｇ、２７％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，
３’Ｓ）（収量：０．０１１ｇ、２９％）を得た。 【化４４１】 １６５Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセ
トアミド−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル
−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）
−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−ｔ−ブチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１５Ｃに記載した方法に従って表題化合物を
調製した（収量：６ｍｇ、８０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ５．７２〜５．８７（ｍ，１Ｈ）、５．４０（
ｄ，１Ｈ）、５．２０〜５．２８（ｍ，２Ｈ）、４．４４〜４．５３（ｄｄ，１
Ｈ）、３．７３〜３．９５（ｍ，３Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）、３．０８〜３
．１９（ｍ，１Ｈ）、２．５９〜２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．０５〜２．１５（
ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．５４（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８。 実施例１６６〜１７８ 【化４４２】 実施例１６５に記載した方法に従って、以下の表題化合物を調製した。 実施例１６６ 【化４４３】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−ビ
ニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８７〜５．７４（ｍ，１Ｈ）、５．４
６〜５．４０（ｍ，１Ｈ）、５．２７〜５．２３（ｍ，１Ｈ）、５．２１〜５．
１８（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．ｌ，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０
４〜３．８７（ｍ，４Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．２０〜３．１４（ｍ，
１Ｈ）、２．６９〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、
２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．４８（ｄ
，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３６、（２Ｍ＋１）＋＝６
２７、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝６４９。 実施例１６７ 【化４４４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ−Ｎ−オキシドエチル−３−ビニル−ピ
ロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８７〜５．７４（ｍ，１Ｈ）、５．４
６〜５．４０（ｍ，１Ｈ）、５．２７〜５．２３（ｍ，１Ｈ）、５．２１〜５．
１８（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０
４〜３．８７（ｍ，４Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．２０〜３．１４（ｍ，
１Ｈ）、２．６９〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、
２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．４８（ｄ
，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４、（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）−＝２９５。 実施例１６８ 【化４４５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−ビニル−
ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８２〜５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．４
４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）
、５．１４〜５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．４８〜４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．９
（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１０．４Ｈｚ，
１Ｈ）、３．７６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．
１７〜３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．６８〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｓ
，３Ｈ）、２．０９〜２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３００、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２２、（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ） ＋ ＝２８２。 実施例１６９ 【化４４６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノ−Ｎ−オキシド）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−
カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、５．６７〜５．７
８（ｍ，１Ｈ）、５．２０（ｄ，１Ｈ）、５．０８（ｄ，１Ｈ）、４．６２〜４
．７８（ｂｒｍ，１Ｈ）、４．２５〜４．４２（ｂｒｍ，１Ｈ）、４．０６（ｄ
，１Ｈ）、３．８５〜３．９５（ｂｒｍ，１Ｈ）、３．８８〜３．９８（ｂｒｍ
，１Ｈ）、３．３５〜３．５０（ｂｒｓ，６Ｈ）、２．３６〜２．４８（ｍ，１
Ｈ）、１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８６。 実施例１７０ 【化４４７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−ビニル
−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ７．６０〜７．４７（ｍ，５Ｈ）、５．７
５〜５．６５（ｍ，１Ｈ）、５．３９（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２
１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８〜５．１１（ｍ，１Ｈ）、５．００
〜４．７０（ｍ，２Ｈ）、４．３５〜４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．００〜３．９
４（ｍ，２Ｈ）、３．８６〜３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、３
．１４〜３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７７〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．０８（
ｓ，３Ｈ）、２．１０〜２．９４（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６２、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３８５、（Ｍ−Ｈ）−＝３６
０、（Ｍ＋３５）−＝３９６。 実施例１７１ 【化４４８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルアミノ−Ｎ−オキシド）エチル−３−ビニル
−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ５．８０（ｍ，１Ｈ）、５．４４（ｄ，１Ｈ）
、５．２７（ｄ，１Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．３４〜４．４４（ｄｄ，
１Ｈ）、３．８３〜３．９４（ｍ，３Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、３．０２〜
３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．５８〜２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ
）、１．９７〜２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８。 実施例１７２ 【化４４９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−ビ
ニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８６〜５．７４（ｍ，１Ｈ）、５．５
３〜５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．２９〜５．２５（ｍ，１Ｈ）、５．２２〜５．
１９（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１
３〜４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１０．５Ｈｚ，１Ｈ
）、３．８７〜３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．２３〜３．
１７（ｍ，１Ｈ）、２．７０〜２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、
２．０８〜２．００（ｍ，１Ｈ）、１．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、１
．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３６、（２Ｍ＋１）＋＝６
２７、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝６４９。 実施例１７３ 【化４５０】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−ビニル
−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８２〜５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．４
５（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）
、５．０７〜５．１３（ｍ，１Ｈ）、４．４８〜４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．９
８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝４．３，９．８Ｈｚ，
１Ｈ）、３．６７〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｓ，３Ｈ）、３．１６〜
３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．６８〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．０９〜２．０２
（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）、１．９２〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．
０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４、（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）−＝２９５。 実施例１７４ 【化４５１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−ビニル−
ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８２〜５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．４
５（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）
、５．１３〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．４８〜４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．０
２〜３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ）
、３．８２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．４６（ｓ，３Ｈ）、３．１８〜
３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．６８〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ
）、２．０７〜２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３００、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２２、（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ） ＋ ＝２８２。 実施例１７５ 【化４５２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−ビニル
−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ７．６０〜７．４７（ｍ，５Ｈ）、５．７
５〜５．６５（ｍ，１Ｈ）、５．３９（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２
１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８〜５．１１（ｍ，１Ｈ）、５．００
〜４．７０（ｍ，２Ｈ）、４．３５〜４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．００〜３．９
４（ｍ，２Ｈ）、３．８６〜３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３
．１４〜３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７７〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．０８（
ｓ，３Ｈ）、２．１０〜２．９４（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６２、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３８５、（Ｍ−Ｈ）−＝３６
０、（Ｍ＋３５）−＝３９６。 実施例１７６ 【化４５３】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
，Ｎ−ジエチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−ビニル−ピロリジン−５
−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８４〜５．７８（ｍ，１Ｈ）、５．４
５（ｄ，Ｊ＝１６．８５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ
）、５．０９〜５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．４５〜４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．
９６〜３．８６（ｍ，３Ｈ）、３．７６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７
０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５〜３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．６８
〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜２．０２（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｓ，３
Ｈ）、１．４４〜１．３８（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３６、（Ｍ＋２Ｎａ）＋＝
３５８。 実施例１７７ 【化４５４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−ピロリジニル−Ｎ−オキシド））エチル−３−ビニル−ピロリジン−
５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７４（ｄ，１Ｈ）、５．６５〜５．８
０（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｄ，１Ｈ）、５．１０（ｄ，１Ｈ）、４．８２（ｍ
，１Ｈ）、４．４０〜４．５０（ｄｄ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，１Ｈ）、３．６
０〜４．１２（ｂｒｍ，５Ｈ）、２．９８〜３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．３８〜
２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．０５〜２．２０（ｂｒｍ，５Ｈ）、１．８８〜１．
９８（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１２。 実施例１７８ 【化４５５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−モルホリニル−Ｎ−オキシド）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、５．６６〜５．８
０（ｍ，１Ｈ）、５．２２（ｄ，１Ｈ）、５．０９（ｄ，１Ｈ）、４．７８（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）、４．３２〜４．４２（ｄｄ，１Ｈ）、４．１０〜４．１７（ｂｒ
ｍ，２Ｈ）、３．５０〜４．０２（ｂｒｍ，９Ｈ）、２．９２〜３．０４（ｂｒ
ｍ，１Ｈ）、２．３７〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、１．８８〜１．９６（ｍ，１Ｈ
）、１．８７（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８。 実施例１７９ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化４５６】 １７９Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−オキシラニル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにエチルトリフェニルホス
ホニウムブロミドを用い、実施例１２３Ｉに記載した方法に従って表題化合物を
調製した（収量：３５０ｍｇ、７７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（回転異性体）δ５．５５〜５．４３（ｍ，２Ｈ
）、４．１３〜４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．１４〜３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．
７６〜２．５０（ｍ，３Ｈ）、１．７５〜１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｄ
，３Ｈ）、１．４８〜１．４３（ｍ，１８Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５４、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３７６、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝
７２９。 【化４５７】 １７９Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−メタンスルホニルオキシ−３−アジド）エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−オキシラニル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１２３Ｊに記載し
た方法に従って表題化合物を調製した（収量：１．０８ｇ、８４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ５．５３〜５．３３（ｍ，
２Ｈ）、５．０５〜４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．２０〜３．９０（ｍ，２Ｈ）、
３．７６〜３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．５９〜２．４９
（ｍ，１Ｈ）、１．６４〜１．５５（ｍ，５Ｈ）、１．４３〜１．３６（ｍ，１
８Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４９７、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝
９７１。 【化４５８】 １７９Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−アジリジニル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−メ
タンスルホニルオキシ−３−アジド）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（１−メタンスルホニルオキシ−３−アジド）エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルを用い、実施例１２３Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製し
た（粗製収量：５６４ｍｇ、７１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ５．４５〜５．３０（ｍ，
２Ｈ）、４．１５〜３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．０８（ｍ，１Ｈ）、
３．０７〜２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．６８〜２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．１３
〜１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．８０〜１．０５（ｍ，３Ｈ）、１．５７（ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．４１〜１．３５（ｍ，１８Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５２、（Ｍ＋２３）＋＝３７５、（２Ｍ＋Ｈ）＋＝７
０５、（２Ｍ＋２３）＋＝７２７。 【化４５９】 １７９Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（Ｎ−アセチルアジリジニル）−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
アジリジニル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの
代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−アジリジニル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１２３Ｌに記載した方法に従って
表題化合物を調製した（収量：４５５ｍｇ、７２％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ５．７４〜５．３４（ｍ，
２Ｈ）、４．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｄｄ
，Ｊ＝１．９５，６．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．１４〜２．９９（ｍ，１Ｈ）、２
．７３〜２．５８（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１Ｈ）、２
．１７〜２．１２（ｍ，１Ｈ）、２．０５〜２．００（ｍ，３Ｈ）、１．６６〜
１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．４１〜１
．３１（ｍ，１８Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４１７、（Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ）＋ ＝４１８。 【化４６０】 １７９Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル−
３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル ジエチルアミンの代わりにＮ−エチル−Ｎ−メチル−アミンを用い、実施例１
５０に記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：３０ｍｇ、８７％）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５４、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７６、（Ｍ−Ｈ）−＝４５
２、（Ｍ＋３５）−＝４８８。 【化４６１】 １７９Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）および（±）−（
２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルアミノ）エチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ））エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルを用い、実施例１６５Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製し
た（収量：１５．２ｍｇ、５１％）。 【化４６２】 １７９Ｆ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセ
トアミド−２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−１−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチル
−Ｎ−オキシド））エチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを
用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：８．７
ｍｇ、２９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．７５〜５．６９（ｍ，１Ｈ）、５．３
７〜５．３０（ｍ，１Ｈ）、５．０７〜５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｄｄ
，Ｊ＝７．８，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５〜３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．
６１〜３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｓ，３Ｈ）、２．６９〜２．６０（ｍ
，１Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．９５〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．７５
（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４、（Ｍ＋３５）＋＝３４８。 実施例１７９〜１８４ 【化４６３】 実施例１７９に記載した方法に従って以下の表題化合物を調製した。 実施例１８０ 【化４６４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．７５〜５．６９（ｍ，１Ｈ）、５．３
８〜５．３０（ｍ，１Ｈ）、５．０２〜４．９８（ｍ，１Ｈ）、４．４７（ｄｄ
，Ｊ＝７．８，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２〜３．７７（ｍ，４Ｈ）、３．５
６〜３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｓ，３Ｈ）、２．６９〜２．５９（ｍ，
１Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．９５〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．７６（
ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ
）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４、（Ｍ＋３５）＋＝３４８。 実施例１８１ 【化４６５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．７６〜５．６６（ｍ，１Ｈ）、５．３
９〜５．３１（ｍ，１Ｈ）、５．１７〜５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｄｄ
，Ｊ＝７．５，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７〜３．７６（ｍ，４Ｈ）、３．
５５（Ｓ，３Ｈ）、３．５２〜３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．６９〜２．６０（ｍ
，１Ｈ）、２．０２（Ｓ，３Ｈ）、２．０８〜１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７５
（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．５０（ｄ，Ｊ＝６．ｌＨｚ，３
Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４、（Ｍ＋３５）＋＝３４８。 実施例１８２ 【化４６６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．７６〜５．６８（ｍ，１Ｈ）、５．３
９〜５．３１（ｍ，１Ｈ）、５．ｌ０〜５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｄｄ
，Ｊ＝７．８，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２〜３．８４（ｍ，４Ｈ）、３．５
５〜３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．４１（Ｓ，３Ｈ）、２．６９〜２．６０（ｍ，
１Ｈ）、２．０８（Ｓ，３Ｈ）、２．０７〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．７６（
ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ
）、１．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４、（Ｍ＋３５）＋＝３４８。 実施例１８３ 【化４６７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．７５〜５．６９（ｍ，１Ｈ）、５．３
８〜５．３１（ｍ，１Ｈ）、５．１８〜５．１２（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｄｄ
，Ｊ＝７．５，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５〜３．４２（ｍ，６Ｈ）、３．６
５（ｓ，３Ｈ）、２．６８〜２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．４４〜２．３６（ｍ，
１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．９４〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．７６（
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４２、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３６４、（Ｍ−Ｈ）−＝３４
０。 実施例１８４ 【化４６８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．７５〜５．６９（ｍ，１Ｈ）、５．３
８〜５．３１（ｍ，１Ｈ）、５．０６〜５．０２（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｄｄ
，Ｊ＝７．５，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８〜３．８５（ｍ，３Ｈ）、３．７
０〜３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）、３．４８〜３．４１（ｍ，
１Ｈ）、２．７０〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．３６（Ｍ，１Ｈ）、
２．０８（ｓ，３Ｈ）、１．９５〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｄｄ，Ｊ
＝１．７，７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４２、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３６４、（Ｍ−Ｈ）−＝３４
０。 実施例１８５ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
−イソプロピル−Ｎ−ヒドロキシアミノ））エチル−３−ビニル−ピロリジン−
５−カルボン酸塩酸塩 【化４６９】 １６５Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ヒドロキシアミ
ノ））エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−イソプロピルアミノ）エチル−３−ビニル−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２１ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をア
セトン０．９５ｍＬに溶解した。そして−４５℃で０．５時間かけてジメチルジ
オキシラン（０．１Ｍ）のアセトン溶液０．１４ｍＬで摩砕した。混合物を真空
下に濃縮して反応をクエンチした。残留物を１００％ジクロロメタンから９０％
ジクロロメタン／メタノールを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精
製し、表題化合物を得（収量：５．３ｍｇ、２４％）、および出発物質を回収し
た（収量：１２ｍｇ、５７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．９５−５．８９（ｍ，１Ｈ）、５．０
８〜４．９４（ｍ，２Ｈ）、４．７５〜４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜３．
８３（ｍ，２Ｈ）、２．８５〜２．４７（ｍ，４Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）、
１．８２〜１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．５２〜１．４４（ｍ，１８Ｈ）、１．４
５〜ｌ．２９（ｍ，１Ｈ）、１．０７〜１．０４（ｍ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５６、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７８、（Ｍ−Ｈ）−＝４５
４、（Ｍ＋３５）−＝４９０。 【化４７０】 １８５Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
−２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ヒドロキシアミノ））エチル−３−ビニル−ピ
ロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチル
）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ヒドロキシ
アミノ））エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：３
．０ｍｇ、８７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．８３〜５．７１（ｍ，１Ｈ）、５．４
０（ｄ，Ｊ１７．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，．１Ｈ）
、４．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８〜３．５９（
ｍ，４Ｈ）、３．１７〜３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．６７〜２．５８（ｍ，１Ｈ
）、２．１０〜１．９９（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、１．３３〜１．
１７（ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３００、（Ｍ−Ｈ）−＝２９８、（２Ｍ−Ｈ）−＝５９
７。 実施例１８６ 【化４７１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−オキ
ソ−２−フェニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−オキソ−２−フェニル）エチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、
実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：５．９ｍｇ
、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、
７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ
，２Ｈ）、５．６１（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．１９（ｍ，１Ｈ
）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３０
（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｓ，
３Ｈ）、１．５９（ｍ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３５３、（Ｍ−Ｈ）−＝３２
９。 実施例１８７ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化４７２】 １８７Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−４−ビニル）ブチル−
３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例８４Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化４７３】 １８７Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセ
トアミド−２−メトキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、
実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 実施例１８８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化４７４】 １８８Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−４−ビニル）ブチル−
３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例８４Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．００
４４ｇ、２２％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８１、（Ｍ−Ｈ）−＝４７９。 【化４７５】 １８８Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−メトキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、
実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．００３
１ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．８１（ｍ，１Ｈ）、５．４９（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｍ，１Ｈ）、５．１
〜４．９（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｍ １Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．６
８（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｑ
ｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４０（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，７．３
Ｈｚ，１Ｈ）、２．３２（Ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，
１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｍ，１Ｈ）
１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．５５〜１．４０（ｍ，
２Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３４７，（Ｍ−Ｈ）−＝３２
３。 実施例１８９ （±）−（２Ｒ，３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ７．６２〜７．５８（ｍ，
４Ｈ）、７．４９〜７．３８（ｍ ６Ｈ）、４．９７〜４．７９（ｍ，１Ｈ）、
４．１９〜４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．７９〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．１５
および３．１３（２ｓ，３Ｈ）、２．４９〜２．３９（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜
１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．２５（ｍ，１８Ｈ）、１．０２および１
．００（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７２５。 【化４７６】 １８９Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−アジリジニル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−メタンスメホニルオキシ−３−アジド）エチル−３−ビニル−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ
，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−メタンスメホニルオキシ
−３−アジド）エチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１２３Ｋに記載した方
法に従って表題化合物を調製した（収量：５．９ｇ、７９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体） δ７．６０〜７．５６（ｍ
，４Ｈ）、７．４９〜７．３９（ｍ ６Ｈ）、４．１１〜４．０５（ｍ，１Ｈ）
、３．６７〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．４２〜３．３０（ｍ，１Ｈ）、２．４
９〜２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．２５〜１．６１（ｍ， ５Ｈ）、１．４０、１
．３５、１．３３、および１．２７（４ｓ，１８Ｈ）、０．９９および０．９８
（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６０３。 【化４７７】 １８９Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−Ｎ−アセチルアジリジニル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ
メチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
アジリジニル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの
代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−アジリジニル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１２３Ｌに記載した方
法に従って表題化合物を調製した（収量：３．１ｇ、９６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）δ７．６０〜７．５７（ｍ，
４Ｈ）、７．４９〜７．３９（ｍ ６Ｈ）、４．１８〜４．１１（ｍ，１Ｈ）、
３．７１〜３．５１（ｍ，３Ｈ）、２．７６〜２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．５８
〜２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．４６および２．３９（２ｄ，Ｊ＝６．１，６．１
Ｈｚ，１Ｈ）、２．４０および２．４７（２ｍ，１Ｈ）、２．０８および２．０
５（２ｄ，Ｊ＝３．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２および１．９９（２ｓ，
３Ｈ）、１．９４〜１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．４１、１．３６、１．３５およ
び１．２９（４ｓ，１８Ｈ）、０．９９および０．９８（２ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６４５。 【化４７８】 １８９Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−アセトオキシ）エチル−３−ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
Ｎ−アセチルアジリジニル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．７５ｇ、４．４０ｍｍｏｌ
）を、ＤＭＳＯ（４５ｍＬ）中１００℃で１６時間、酢酸カリウム（２．４９ｇ
、２５．３７ｍｍｏｌ）および酢酸（１．４５ｍＬ、２５．３７ｍｍｏｌ）と反
応させた。反応物を１ＮのＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチ
ル（３００ｍＬ）で希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で
乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を１００％ジクロロメタンか
ら５０％ジクロロメタン／酢酸エチルを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィ
により精製し、表題化合物を得た（収量：２．４５ｇ、８１％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７０５、（Ｍ−Ｈ）−＝６８
１、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝７１７。 【化４７９】 １８９Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−ｔ−ブチルジフ
ェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−アセトキシ）エチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．４５ｇ
、３．５８ｍｍｏｌ）を、メタノール（１８ｍＬ）およびＴＨＦ（１８ｍＬ）中
２５℃で４５分間、炭酸カリウム（１．４８ｇ、１０．７３ｍｍｏｌ）と反応さ
せた。反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希
釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そし
て真空下に濃縮した。残留物を８５％ジクロロメタン／酢酸エチルから１００％
酢酸エチルを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物
を得た（収量：２．０５ｇ、９０％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６４１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６６３、（２Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ） ＋ ＝１３０４、（Ｍ−Ｈ）−＝６３９、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝６７５。 【化４８０】 １８９Ｆ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−ホルミル）エチル−３−ｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２
Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトア
ミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ａに記載
した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）９．４９（ｄ，Ｊ＝１６．３
，１Ｈ）、８．３３および８．２９（２ｄ，Ｊ８．８および８．８Ｈｚ，１Ｈ）
、７．５８〜７．３８（ｍ，１０Ｈ）、４．９４および４．８４（２ｄｄ，Ｊ＝
４．４，８．８Ｈｚおよび４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６〜３．３７（
ｍ，４Ｈ）、２．４７〜２．３０（ｍ，１Ｈ）、１．９７〜１．８３（ｍ，１Ｈ
）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．４２〜１．１８（ｍ，１８Ｈ）、１．４２〜１
．１８（ｍ，１Ｈ）、１．００〜０．９７（ｍ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６３９、（Ｍ−Ｈ）−＝６３７。 【化４８１】 １８９Ｇ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−１−ビニル）メチル−３−ｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−２−ホルミル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ
，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミ
ド−２−ホルミル）エチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１１８Ａに記載し
た方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（回転異性体）７．９９〜７．７４（ｍ，１
Ｈ），７．５９〜７．３９（ｍ，１０Ｈ）、５．８０〜５．６８（ｍ，１Ｈ）、
５．２１〜５．０１（ｍ，３Ｈ）、３．９７〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．７８
〜３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、２．５３〜２．３
７（ｍ，１Ｈ）、２．０９〜１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１
．４２〜１．２３（ｍ，１９Ｈ）、１．００〜０．９９（ｍ，９Ｈ）。 【化４８２】 １８９Ｈ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）および（±）−（
２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２，３−ジヒドロキシ）プロピル−３−ｔ−ブチルジフェニル
シリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−ビニル−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−ビニル）エチル−３−ｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例２０Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製し、（±）−（２Ｒ，
３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）異性体（収量：３１１ｍｇ、２４％）、（±）−
（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）異性体（収量：７００ｍｇ、５４％）を
得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ） １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）（回転異性体）７．６２〜７．３９（ｍ，１１Ｈ）、４．５６および４．
５１（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）、４．４６〜４．３９（ｍ，２Ｈ）、３．９７〜
３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．７４〜３．４７（ｍ，３Ｈ）、３．２８〜３．２１
（ｍ，２Ｈ）、２．８９〜２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．５１〜２．４５（ｍ，１
Ｈ）、２．０５〜１．８（ｍ，１Ｈ）、１．８７〜１．８６（ｍ，３Ｈ）、１．
４３〜１．２３（ｍ，１９Ｈ）、０．９９〜０．９８（ｍ，９Ｈ）。 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ） １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）（回転異性体）７．６３〜７．４０（ｍ，１１Ｈ）、４．５６〜４．５４
（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）、４．４７〜４．３３（ｍ，２Ｈ）、３．９４〜３．
８０（ｍ， １Ｈ）、３．８５〜３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．７６〜３．６８（
ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．４４〜３．３５（ｍ，１Ｈ
）、３．３０〜３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．７８〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．
４６〜２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．０７〜１．９８（ｍ １Ｈ）、１．８３（ｓ
，３Ｈ）、１．３９〜１．２９（ｍ，１９Ｈ）、１．００〜０．９９（ｍ，９Ｈ
）。 【化４８３】 １８９Ｉ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル））メチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２，３−ジヒドロキシ）プロピル−３−ｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルを、テトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）中２５℃で４５分間、２，２−ジメ
トキシプロパン（１．１ｍｌ、９．０９ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン
酸（４．３ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応をトリエチルアミン
（３ｍＬ）でクエンチした。更に１０分間攪拌を続けた。そして反応物を１０％
ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（４５ｍｌ）で抽出した。有機
層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃
縮した。残留物を１００％ジクロロメタンから９４％ジクロロメタン／メタノー
ルを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（
収量：１９４ｍｇ、９１％）。 【化４８４】 １８９Ｊ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル））メチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキシラニル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１
’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル））メチル−３−ｔ−ブ
チルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルを用い、実施例１２３Ｇに記載した方法に従って表題化合物を調製した。
得られた残留物を１００％ジクロロメタンから９４％ジクロロメタン／メタノー
ルを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（
収量：１９４ｍｇ、９１％）。 【化４８５】 １８９ＪＪ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラン−４−イル））メチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキシラニル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１
，３−ジオキソラン−４−イル））メチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１２３Ｈに記載した方法に
従って表題化合物を調製した。 【化４８６】 １８９Ｋ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル））メチル−３−（シス−プロペン−１−イル））−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ
，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル））メチル−３−ホルミル−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例３５Ａに記載し
た方法に従って表題化合物を調製した（収量：１１．５ｍｇ、５９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．６２（ｄ，１Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ
）、５．４０（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、４
．１６（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．５４
（ｍ １Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｍ １Ｈ）、２．０４（ｓ，
３Ｈ）、１．７１（ｍ １Ｈ）、１．６０（ｄｄ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ
）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．４０（ｓ，３Ｈ）、１．３２（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３。 【化４８７】 １８９Ｌ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２，３−ジヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−イル））メチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化
合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、５
．４９（ｍ，１Ｈ）、５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．２５
（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，
１Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）
、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｄｄ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８７。 実施例１９０ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２，３−ジヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化４８８】 １９０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル））メチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２，３−ジヒドロキシ）プロピル−３−ｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２，３−ジヒドロキシ）プロピル
−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１８９Ｉに記載した方法に従って表題化合物
を調製した。 【化４８９】 １９０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル））メチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキシラニル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１
’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル））メチル−３−ｔ−ブ
チルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルを用い、実施例１２３Ｇに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化４９０】 １９０Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル））メチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキシラニル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１
，３−ジオキソラン−４−イル））メチル−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１２３Ｈに記載した方法に従っ
て表題化合物を調製した。 【化４９１】 １９０Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル））メチル−３−（シス−プロペン−１−イル））−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ
，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル））メチル−３−ホルミル−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例３５Ａに記載し
た方法に従って表題化合物を調製した（収量：４２ｍｇ、６１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ，１Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ
）、５．３４（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｍ，１Ｈ）、３
．９６（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４０
（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｓ．３Ｈ）、１．６６（ｄｄ
，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．４１（ｓ，３Ｈ
）、１．３３（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３。 【化４９２】 １９０Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセ
トアミド−２，３−ジヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−イル））メチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化
合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、５
．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｍ，１Ｈ）、４．３０
（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｍ，
１Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）
、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｄｄ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８７。 実施例１９３ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化４９３】 １９３Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−エトキシ）ペンチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用い、実施例８８Ａに記載した方法に
従って表題化合物を調製した（収量：３．６ｍｇ、２８％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５０５、（Ｍ−Ｈ）−＝４８
１。 【化４９４】 １９３Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−エトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−エトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１
Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：３．２ｍｇ、１００％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｎ）、４．２５（ｍ，２Ｈ）、３．７
０（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｍ
，１Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｍ，１Ｈ
）、１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．５６（ｍ，１Ｈ）
、１．３７（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｍ，２Ｈ）、１．１３（ｍ，３Ｈ）、０．
８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３４９、（Ｍ−Ｈ）−＝３２
５。 実施例１９４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−エトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化４９５】 １９４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−エトキシ）ペンチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用い、実施例８８Ａに記載した方法に
従って表題化合物を調製した。 【化４９６】 １９４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセ
トアミド−２−エトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−エトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１
Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 実施例１９５ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化４９７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化
合物を調製した（収量：１９．９ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
、５．７６（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１５
（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｍ，
１Ｈ）、３．５３（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）
、１．９０（ｓ，３Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２６５、（Ｍ−Ｈ）−＝２４
１。 実施例１９６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−ジメチルホスホニル）プロピル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化４９８】 １９６Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）および（±）−（
２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−ジメチルホスホニル）プロピル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル２−（
１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７８ｍｇ、０．１９ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を、ジメチルホスホニルメチルリチウム（３Ｍ）（
０．３２ｍＬ、０．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に−７８℃で滴下
添加し、４０分間反応させた。反応物を水（１０ｍＬ）および飽和塩化アンモニ
ウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした後、ジクロロメタン（５０ｍＬで２回）
を用いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下
に濃縮した。残留物をジクロロメタン中５〜１０％メタノールを用いるシリカゲ
ルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物である（±）−（２Ｒ
，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）異性体（収量：２７ｍｇ、２７％）および（±
）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）異性体（収量：５．５ｍｇ、６％）
を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）＝１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ５．９８（ｍ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、５．３５（ｍ，１Ｈ）、４
．９４（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．７４（ｍ，８Ｈ）、３．０６
（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，
１Ｈ）、１．８３（ｍ，３Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５、（Ｍ−Ｈ）−＝５３３。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５
３５、（Ｍ−Ｈ）−＝５３３。 【化４９９】 １９６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−ヒドロキシ−３−ジメチルホスホニル）プロピル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−ジメチルホスホニル）プロピル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量
：３ｍｇ、９６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２ＨＺ，１Ｈ）、
５．４８（Ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．３
０（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｍ
，６Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ
）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．２ＨＺ，３Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７９、（Ｍ−Ｈ）−＝３７７。 実施例１９７ 【化５００】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−ジメチルホスホニル）プロピル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−ジメチルホスホニル）プロピル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量
：１３ｍｇ、９６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝９．２ＨＺ，１Ｈ）、
５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｍ，１Ｈ）、４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．１
５（ｍ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，７Ｈ）、３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ
，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ
）、１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．２ＨＺ，３Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７９、（Ｍ−Ｈ）−＝３７７。 実施例１９８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−ヒド
ロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化５０１】 １９８Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−１−（シスおよびトランス−２−メトキシビニ
ル）メチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１１３ｍｇ、０．２８ｍ
ｍｏｌ）を、０℃で１５分間、（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムブ
ロミド（２４０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（０．
５６ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に加え
た。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）でクエンチした後、ジクロ
ロメタン（３ｍＬで２回）を用いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を１／４：酢酸エチル／ヘキサン
を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得
た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）６．０１（ｄ，Ｊ
＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．４０（ｍ，３Ｈ）、５．１１（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、
４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）３．６１（ｓ，３Ｈ）、３．００
（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｓ，３Ｈ）、１．６４（ｄｄ
，Ｊ＝１．４，５．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．４５（ｍ，９Ｈ）、１．２５（ｍ，９
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９。 【化５０２】 １９８Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−ホルミル）エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−（シスおよびトランス−２−メトキシビニル）メチル
−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（２１ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）および水
（０．１ｍＬ）中室温で４５分間、ＬｉＢｒ（３７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）お
よびＡＧ５０Ｗ−Ｘ２イオン交換樹脂と反応させた。反応物を濾過し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）でクエンチした後、ジクロロメタン（１ｍＬで
２回）を用いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして
真空下に濃縮した。残留物を１／４：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲル
でのカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．４Ｈｚ，１
Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．５４（ｍ，１Ｈ）、５．４
１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｄｄ，Ｊ
４．４、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ２．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ）
、２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，３Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、１．
６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．４
５（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２５； （Ｍ−Ｈ）−＝４２３。 【化５０３】 １９８Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−３−ヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロ
ペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−ホルミル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（９ｍｇ、０．０２ｍｍｏ
ｌ）を、メタノール（０．１ｍＬ）中室温で２０分間、水素化ホウ素ナトリウム
（１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を飽和塩化アンモニウム水
溶液（１ｍＬ）でクエンチした後、ジクロロメタン（１ｍＬで２回）を用いて抽
出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した
。残留物を１／４：酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムクロマ
トグラフィにより精製し、表題化合物を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．
５５（ｍ，１Ｈ）、５．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ，
Ｊ＝３．０，５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３
．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｔ，Ｊ＝９．ｌＨｚ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，
１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｄｄ，Ｊ＝
２．０，５．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、
１．４５（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．２２（ｍ，２Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２７；（Ｍ−Ｈ）−＝４２５。 【化５０４】 １９８Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド
−３−ヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−ヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに記
載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：４．６ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１３（
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｂｒ ｔ，１
Ｈ）、４．３２（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，４
Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｓ，３Ｈ）、
１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．５Ｈｚ，３Ｈ）、１
．５７（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝２６９；（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７１。 実施例１９９ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化５０５】 １９９Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）および（±）−（
２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−３−ヒドロキシ）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−ホルミル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２６ｍｇ、０．０６１ｍ
ｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４ｍＬ）中室温で３０分間、エチルマグネシウムブロミド
（３．０Ｍ）（０．１２２ｍＬ、０．３６７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を
飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）でクエンチした
後、酢酸エチル（２５ｍＬで３回）を用いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮した。残留物を１／１酢酸エチル／ヘ
キサンに続いて２／１酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムクロ
マトグラフィにより精製し、表題化合物である（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１
’Ｓ，２’Ｓ）（収量：６．７ｍｇ、２４％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５
Ｒ，１’Ｓ，２’Ｒ）（収量：６．８ｍｇ、２４％）を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，２’Ｓ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５
５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７７、（Ｍ−Ｈ）−＝４５３。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，２’Ｒ） ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５
５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７７、（Ｍ−Ｈ）−＝４５３。 【化５０６】 １９９Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−３−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−３−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４
１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：６．２ｍｇ、１００
％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２０（ｂｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．
３０（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．４１（
ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｓ，３
Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，３Ｈ
）、１．５１（Ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｍ，１Ｈ）、０
．８３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２１、（Ｍ−Ｈ）−＝２９
７、（２Ｍ−Ｈ）−＝５９５。 実施例２００ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
３−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化５０７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−３−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４
１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：６．５ｍｇ、１００
％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２５（ｂｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ）、５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．
３１（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．１９（
ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｓ
，３Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ，
３Ｈ）、１．４８（ｍ，１Ｈ）、１．３３（ｍ，２Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝７
．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２１、（Ｍ−Ｈ）−＝２９
７、（２Ｍ−Ｈ）−＝５９５。 実施例２０１ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−オキ
ソ−３，３−ジフルオロ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化５０８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−オキソ−３，３−ジフルオロ−３−ビニル）プロピル−３
−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テルを用い、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量
：０．００５０ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、
６．１〜５．９５（ｍ，１Ｈ）、５．７８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，２．４Ｈｚ，
１Ｈ）、５．７１（ｄ，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．１
２（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｄｄ，Ｊ
＝１２．２，６．ｌＨｚ，１Ｈ）、３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ
）、２．３２（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｑ，Ｊ＝１１．
９Ｈｚ，１Ｈ）、１．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１、（Ｍ＋Ｈ２Ｏ）＋＝３４９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝
３５３、（Ｍ−Ｈ）−＝３２９、（２Ｍ−Ｈ）−＝６５９。 実施例２０２ 【化５０９】 ２０２Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）および（±）−（
２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオ
キシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−ホルミル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２
Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトア
ミド−２−ホルミル）エチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−
ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｂに記載し
た方法に従って表題化合物を調製し、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２
’Ｓ）異性体（収量：３７０ｍｇ、１７％）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ
，１’Ｒ，２’Ｒ）異性体（収量：１．２ｇ、５５％）を得た。 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ） １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）δ７．４〜７．６５（ｍ，１０Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．３２（
ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，１
Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．７（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２
．０（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｄ，３Ｈ）、１．２８〜１．４（ｍ，１８Ｈ）、
０．９５（ｄ，９Ｈ）、０．８３（ｄｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝６６７、（Ｍ＋３５）＋＝７０３；（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６
９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６９１。 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ） １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）δ７．４〜７．６５（ｍ，１０Ｈ）、４．４０（ｄｄ，１Ｈ）、４．ｌ２
〜４．３２〜４（ｍ，１Ｈ）、３．８２〜３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｍ
，２Ｈ）、３．５２（ｔ，１Ｈ）、２．６〜２．８（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ
，１Ｈ）、１．７６〜２．０（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｄ，３Ｈ）、１．２５〜
１．４（ｍ，１８Ｈ）、０．９５（ｄ，９Ｈ）、０．８３（ｄｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝６６７、（Ｍ＋３５）＋＝７０３；（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６
９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６９１。 【化５１０】 ２０２Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−
３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−ｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０
．５８ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍＬ）中室温で５時間、
メトキシメチルクロリド（１．１５ｍＬ、１０．０７ｍｍｏｌ）およびジイソプ
ロピルエチルアミン（３．５ｍＬ、２０．１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を
飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈
した。有機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして
真空下に濃縮した。残留物を５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル
でのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：０．６４ｇ、９
８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．４〜７．６５（ｍ，１０Ｈ）、４．７
０（Ｓ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，１Ｈ）、４．３５〜４．５５（ｍ，２Ｈ）、３
．７５〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ）
、３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．
４５（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、１．８５（５，３Ｈ）、１．２８〜１
．４（ｍ，１８Ｈ）、０．９９（ｄ，９Ｈ）、０．８（ｄｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝７５５、（Ｍ＋３５）＋＝７９１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５
７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７７９。 【化５１１】 ２０２Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−
３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキシラニル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１
’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−
メトキシメチルオキシ）ブチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１２３Ｇに記
載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．４１６ｇ、９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．４５（ｔ，１Ｈ）、４．６２〜４．７
４（ｍ，３Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．５５〜３
．６（ｍ，２Ｈ）、３．４５（ｔ，１Ｈ）、３．２〜３．４（ｍ，２Ｈ）、３．
２５（ｄ，３Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｄ，３Ｈ）、１．５８（ｍ
，３Ｈ）、１．３２〜１．４５（ｍ，１８Ｈ）、０．８２（ｄｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５１７、（Ｍ＋３５）＋＝５５３；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１
９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５４１。 【化５１２】 ２０２Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−
３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキシラニル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）
ブチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ルを用い、実施例１２３Ｈに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量
：０．３３５ｇ、８０．８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．５５（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１
Ｈ）、４．５５〜４．７２（ｍ，４Ｈ）３．９（ｄ，１Ｈ）、３．６（ｍ，２Ｈ
）、３．４５（ｍ，３Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｔ，１Ｈ）、２
．２５〜２．４５（ｍ，４Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，３Ｈ）
、１．３０〜１．４５（ｍ，１８Ｈ）、０．８６（ｄｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５１５、（Ｍ＋３５）＋＝５５１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１
７。 【化５１３】 ２０２Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，１”ＲＳ）−１−
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ
）ブチル−３−（１−ヒドロキシ−２−プロピン−１イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ
，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシメチルオキシ）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを用い、実施例３８Ａに記載した方法に従って表題化合物を調製し
た（収量：０．２７ｇ、８３％）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５４１，（Ｍ＋３５）＋＝５７７；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４
３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５６５。 【化５１４】 ２０２Ｆ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−
３−（１−オキソ−２−プロピン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（１−ヒドロキシ−
２−プロピン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの
代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，１”ＲＳ）−１−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）
ブチル−３−（１−ヒドロキシ−２−プロピン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例３８Ｂに記載した方法に従って表
題化合物を調製した（収量：０．２ｇ、７４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．４９（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、５．０（ｄ
，１Ｈ）、４．７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５５〜４．７（ｍ，３Ｈ）３．８８
（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．５〜３．７（ｍ，２Ｈ）、３．４３（ｔ，２Ｈ）、３
．２〜３．４（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．４〜２．７（ｍ，２Ｈ
）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．５〜１．７（ｍ，２Ｈ）、１．３０〜１．４５
（ｍ，１８Ｈ）、０．８６（ｄｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５３９，（Ｍ＋３５）＋＝５７５；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４
１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５６３。 【化５１５】 ２０２Ｇ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−
３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（１−オキソ−２−プロピン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±
）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２
−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−３−（１−オキソ
−２−プロピン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
を用い、実施例３８Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１
８０ｍｇ、８７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．５７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１（ｄ
，１Ｈ）、４．５０〜４．７（ｍ，４Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３
．６（ｍ，３Ｈ）、３．３〜３．４（ｍ，３Ｈ）、３．２２（ｄ，３Ｈ）、２．
５５〜２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．２（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１
．５〜１．７（ｍ，２Ｈ）、１．１５〜１．４５（ｍ，１８Ｈ）、０．８６（ｍ
，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５５３、（Ｍ＋３５）＋＝５８９；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５
３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５７７。 【化５１６】 ２０２Ｈ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブ
チル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルを用い、実施例１Ｋに記載した方法に従って表題化合物を調製した。２−
プロパノール：酢酸：酢酸エチル：水１：１：３：１に続いて０．１％トリフル
オロ酢酸を加え、シリカゲル上でクロマトグラフし、表題化合物を得た（収量：
１５ｍｇ、５５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）、６，１８（ｄ，１Ｈ）、４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，１
Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、
２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｍ，１Ｈ）、０．８
３（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３０９、（Ｍ＋３５）＋＝３４５；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１
１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３３。 実施例２０３ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化５１７】 ２０３Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−
３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−ｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代
わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−ｔ−ブチル
ジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ルを用い、実施例２０２Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量
：０．２１７ｇ、９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．４〜７．６５（ｍ，１０Ｈ）、４．７
０（ｓ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，１Ｈ）、４．３５〜４．５５（ｍ，２Ｈ）、３
．７５〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ）
、３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．
４５（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．２８〜１
．４（ｍ，１８Ｈ）、０．９９（ｄ，９Ｈ）、０．８（ｄｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝７５５、（Ｍ＋３５）＋＝７９１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５
７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝７７９。 【化５１８】 ２０３Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−
３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキシラニル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１
’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−
メトキシメチルオキシ）ブチル−３−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１２３Ｇに記
載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．１２４ｇ、８３％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、４．６２〜４．
８（ｍ，３Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、３．６〜３．８５（ｍ，３Ｈ）、３．
３５〜３．６（ｍ，４Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、２
．４（ｍ，１Ｈ）、２．２８（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．５８（
ｍ，３Ｈ）、１．３２〜１．４５（ｍ，１８Ｈ）、０．９（ｄｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５１７、（Ｍ＋３５）＋＝５５３；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１
９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５４１。 【化５１９】 ２０３Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−
３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキシラニル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）
ブチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ルを用い、実施例１２３Ｈに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量
：０．１０６ｇ、８６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．５８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，
１Ｈ）、４．６〜４．７２（ｍ，３Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ
， １Ｈ）、３．４〜３．６５（ｍ，５Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、３．１５
（ｄｄ，１Ｈ）、２．２０〜２．４８（ｍ，４Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）、１
．５８（ｍ，３Ｈ）、１．３０〜１．４０（ｍ，１８Ｈ）、０．８６（ｔ，３Ｈ
）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５１５、（Ｍ＋３５）＋＝５５１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１
７。 【化５２０】 ２０３Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ，１”ＲＳ）−１−
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ
）ブチル−３−（１−ヒドロキシ−２−プロピン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−ホルミル−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５
Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド
−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例３８Ａに記載した方法に従って表題化合
物を調製した（収量：３２ｍｇ、７６％）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５４１，（Ｍ＋３５）＋＝５７７；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４
３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５６５。 【化５２１】 ２０３Ｆ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−
３−（１−オキソ−２−プロピン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ，１”ＲＳ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（１−オキソ−２−
プロピン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わ
りに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−３−（
１−ヒドロキシ−２−プロピン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステルを用い、実施例３８Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製
した（収量：２５ｍｇ、７８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．４９（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、５．０（ｄ
，１Ｈ）、４．７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５５〜４．７（ｍ，３Ｈ）３．８８
（ｂｒ ｄ， １Ｈ）、３．５〜３．７（ｍ，２Ｈ）、３．４３（ｔ，２Ｈ）、
３．２〜３．４（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．４〜２．７（ｍ，２
Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．５〜１．７（ｍ，２Ｈ）、１．３０〜１．４
５（ｍ，１８Ｈ）、０．８６（ｄｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５３９、（Ｍ＋３５）＋＝５７５；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４
１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５６３。 【化５２２】 ２０３Ｇ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−
３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（１−オキソ−２−プロピン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±
）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２
−（１−アセトアミド−２−メトキシメチルオキシ）ブチル−３−（１−オキソ
−２−プロピン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
を用い、実施例３８Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１
８ｍｇ、７２％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．５７（ｍ，２Ｈ）、６．１（ｄ，１Ｈ
）、４．４０〜４．７（ｍ，４Ｈ）、３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．６（
ｍ，３Ｈ）、３．３〜３．４（ｍ，３Ｈ）、３．２２（ｄ，３Ｈ）、２．５５〜
２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．２（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．５〜
１．７（ｍ，２Ｈ）、１．１５〜１．４５（ｍ，１８Ｈ）、０．８６（ｍ，３Ｈ
）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５５３、（Ｍ＋３５）＋＝５８９；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５
３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５７７。 【化５２３】 ２０３Ｈ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセ
トアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１
’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−
メトキシメチルオキシ）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１５Ｂに記載した方法に従って
表題化合物を調製した。２−プロパノール：酢酸：酢酸エチル：水１：１：３：
１に続いて０．１％トリフルオロ酢酸を加え、シリカゲルでクロマトグラフし、
表題化合物を得た（収量：４ｍｇ、４５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１
Ｈ）、６，１６（ｄ，１Ｈ）、４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，１Ｈ）、
４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．１
０（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｓ，３Ｈ）、１．２５〜１．４０（ｍ，２Ｈ）、０
．８３（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３０９、（Ｍ＋３５）＋＝３４５；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１
１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３３。 実施例２０４ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−メトキシカル
ボニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化５２４】 ２０４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−アミノメチル
−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−（１−オキソ−３−エチ
ル）ペンチル−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１
−ベンジル−２−ホルミル−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｆに記載した方法
に従って表題化合物を調製した。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３５。 【化５２５】 ２０４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−アセトアミド
メチル−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ
，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アミノ−３−エチル）ペンチル−３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−アミ
ノメチル−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｇに記載した方法に従って表題化合
物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、６．１４（
ｂｒ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．６
７（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ
，１Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．１９（ｍ，２Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ
）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、０．９１（ｓ，９Ｈ）、０．０７（Ｓ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７７。 【化５２６】 ２０４Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−アセトアミド
メチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３
Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−アセトアミドメチル−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて
、実施例１Ｈに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 【化５２７】 ２０４Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−アセトアミド
メチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベン
ジル−２−アセトアミドメチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例２Ａに記載した方法に従って表題化合
物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．７０（ｓ，１Ｈ）、７．２２〜７．３６
（ｍ ５Ｈ）、５．８２（ｂｒ，１Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１
３．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ
）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．３６〜２．１０（ｍ，
２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６１。 【化５２８】 ２０４Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２−アセトアミド
メチル−３−メトキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル−２
−アセトアミドメチル−３−ホルミル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステルを用い、実施例２Ｂおよび２Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調
製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４５〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、５．９６
（ｂｒ，１Ｈ）、３．９０〜３．７３（ｍ，４Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３
．５２（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．８４
（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｓ，
３Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９１。 【化５２９】 ２０４Ｆ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−メ
トキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ベンジル−２−（１−アセトア
ミド−３−エチル）ペンチル−３−メトキシカルボニル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−ベ
ンジル−２−アセトアミドメチル−３−メトキシカルボニル−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例２Ｄに記載した方法に従って表題
化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．１９（ｂｒ，１Ｈ）、３．７２（ｍ，２
Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、
２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｍ １Ｈ）、２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．０
０（ｓ，３Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１。 【化５３０】 ２０４Ｇ．（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−メ
トキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−メトキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチ
ル−３−メトキシカルボニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
を用い、実施例２Ｅに記載した方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ４．４２（ｔ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ，１Ｈ）、４．
２２（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．７０〜
３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．４
３（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４５。 実施例２０５〜２１３ 【化５３１】 実施例２０４Ｃに記載したように調製した通常の中間体から、実施例１〜３９
に記載した方法に従って以下の表題化合物を調製した。 実施例２０５ 【化５３２】 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−エトキシカル
ボニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ４．３０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１
（ｍ，３Ｈ）、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，３．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２３（
ｍ，１Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，３
Ｈ）、１．２６（ｍ，Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５９；（Ｍ−Ｈ）−＝２５７。 実施例２０６ 【化５３３】 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−（イミダゾル
−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ７．４６（ｓ，２Ｈ）、４．５３（ｄｄ，Ｊ＝９
．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｍ，１
Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｄｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ，１Ｈ）、２．４６（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５３、（Ｍ−Ｈ）−＝２５１。 実施例２０７ 【化５３４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−ビニル−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ５．７４（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｍ，２Ｈ）、４
．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．
５０（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．０３（
ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１３。 実施例２０８ 【化５３５】 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−（２，２−ジ
メチル−ビニル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ５．０１（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｄｄ，Ｊ
＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３（ｍ，３Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）
、２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．７
２（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｋ）＋＝２４１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２６３；（Ｍ−Ｈ）−＝２３
９。 実施例２０９ 【化５３６】 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ４．６０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３
（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）３．５０（ｍ，１Ｈ）、
３．１０（ｓ，３Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．１
９（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５８、（Ｍ−Ｈ）−＝２５６。 実施例２１０ 【化５３７】 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−（Ｎ−メチル
カルバモイル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）４．４９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（
ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、
２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｍ，１Ｈ）、２．０
０（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４４。 実施例２１１ 【化５３８】 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−プロピオニル
−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ４．２４（ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｄ，Ｊ＝４．７
Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，
３Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７
．１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４３；（Ｍ−Ｈ）−＝２４１。 実施例２１２ 【化５３９】 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−メトキシメチ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ４．４４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７（
ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．４８（ｍ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．６
４（ｍ，１Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｍ
，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３１、（Ｍ−Ｈ）−＝２２９。 実施例２１３ 【化５４０】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−アセトアミドメチル−３−メチル−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｍ，１Ｈ）、３
．４８（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．０３
（Ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、１．１２
（ｍ，４Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２２３。 実施例２１４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化５４１】 ２１４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−エチルチオ）エチル−３
−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル エタンチオール（０．０４７ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶
液に、０℃で２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサン（０．２４８ｍＬ、０．６２ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４５分間攪拌し、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ
，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
アジリジニル）−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
（０．０８ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液を加えた後、
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）を加え、そして室温で２時間攪拌した。反応物を１ＮのＮ
ａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。有
機層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に
濃縮した。残留物を１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマ
トグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：６１ｍｇ、６７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ６．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、５．８５（
ｍ，１Ｈ）、４．９〜５．０（ｍ，２Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．９５（
ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｄ，１Ｈ）、２．８〜３．０（ｄｄ，１Ｈ）、２．５（
ｍ，３Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．３２〜１．４５（ｍ，２７Ｈ）、１．
１７（ｄｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝４９９；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５２
３。 【化５４２】 ２１４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−エチルチオ）
エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−エチルチオ）エチル−３−ビニ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５８ｍｇ、０．１１６ｍ
ｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）中−７８℃で、リチウムヘキサメチルジシラジド
（１Ｍ）（１．１６ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）と反応させた。−７８℃で０．５
時間、−４０℃で１時間後、上記反応混合物を塩化アセチル（０．１６６ｍＬ、
２．３３ｍｍｏｌ）と−３０℃で０．３時間反応させた。反応物を１ＮのＮａＨ
ＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層
を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下に濃縮
した。残留物を１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグ
ラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：２８ｍｇ、４４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ５．８８（ｍ，１Ｈ）、４．９〜５．０（
ｍ，２Ｈ）、４．５２（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｍ，１Ｈ）、４．１（ｍ，１Ｈ
）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ）、２．３〜２．５（ｍ，６Ｈ）、１．７（ｍ，１Ｈ
）、１．３２〜１．５（ｍ，２７Ｈ）、１．１１（ｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４３。 【化５４３】 ２１４Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−２−エチルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフル
オロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−エチルチオ）エチル−３−ビ
ニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃに
記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：７ｍｇ、９５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．１５（ｄ，１Ｈ）、５．７２（ｍ，１
Ｈ）、５．０５〜５．２（ｍ，２Ｈ）、４．２〜４．４（ｍ，２Ｈ）、４．３３
（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．７〜２．８（２ｄ，１Ｈ）、２．３
〜２．６（ｍ，３Ｈ）、１．８５〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ
）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８７。 実施例２１５ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エチルスルフィニル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ト
リフルオロ酢酸塩 【化５４４】 ２１５Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）および（±）−（
２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−エチルスルフィニル）エチル
−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−エチルチオ）エチル−３
−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７２ｍｇ、０．１
３２ｍｍｏｌ）を、ＣＨＣｌ３（１．５ｍＬ）中−４０℃で３０分間、５５％ｍ
−クロロ過安息香酸（４１ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物を
真空下に濃縮した。残留物を酢酸エチルを用いるシリカゲルでのクロマトグラフ
ィにより精製し、表題化合物である（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’
Ｓ）異性体（収量：１４ｍｇ、１８．９％）および（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ
，１’Ｒ，３’Ｒ）（収量：４５ｍｇ、６０．７％）を得た。 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ） １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ
５．８８（ｍ，１Ｈ）、４．９〜５．０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、
４．０〜４．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７〜２．９（ｍ，３Ｈ）、２．５５（ｍ，
１Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．７（ｍ，１Ｈ）、１．３２〜１．５（ｍ，
２７Ｈ）、１．１２（ｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５８１。 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ） １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ
５．８８（ｍ，１Ｈ）、４．９〜５．０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、
４．０３〜４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｋ）３．１（ｄｄ，１Ｈ）、
２．５〜２．７（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、
１．３２〜１．５（ｍ，２７Ｈ）、１．１２（ｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５８１。 【化５４５】 ２１５Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−エチルスルフィニル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カ
ルボン酸トリフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−エチルスルフィニル
）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：９ｍｇ、
８６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．３９（ｄ，１Ｈ）、５．７２（ｍ，１
Ｈ）、５．１５〜５．２（ｄｄ，２Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｍ，
１Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、２．８５〜３．０４（ｍ，３Ｈ）、２．６〜２
．８５（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｍ，１Ｈ）、１．８３〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、
１．８６（ｓ，３Ｈ）、１．２０（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３０１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２
５。 実施例２１６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−エチルスルフィニル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ト
リフルオロ酢酸塩 【化５４６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−エチルスルフィニル
）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い
、実施例４１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１２ｍｇ
、９４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．３９（ｄ，１Ｈ）、５．７２（ｍ，１
Ｈ）、５．１５〜５．２（ｄｄ，２Ｈ）、４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．４１（ｔ
，１Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．２（ｄｄ，１Ｈ）、２．９〜３．０（ｍ
，２Ｈ）、２．６５〜２．９（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｍ，１Ｈ）、１．８３〜１
．９５（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．２０（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ
，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３０１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３２
５。 実施例２１７ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアセトアミド−２−エチルスルホニル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩 【化５４７】 ２１７Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−エチルスルホ
ニル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−エチルスルフィ
ニル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
２５ｍｇ、０．０４４８ｍｍｏｌ）を、ＣＨＣｌ３（１．５ｍＬ）中０℃で１時
間、５５％ｍ−クロロ過安息香酸（１４ｍｇ、０．０４４８ｍｍｏｌ）と反応さ
せた。反応物を真空下に濃縮した。残留物を２５％酢酸エチル／ヘキサンを用い
るシリカゲルでのクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（収量：２
３．７ｍｇ、９２％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ５．８８（ｍ，１Ｈ）、４．８５〜５．０
（ｍ，２Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｍ，１
Ｈ）３．４５（ｄｄ，１Ｈ）、２．９〜３．２（ｍ，３Ｈ）、２．５〜２．７（
ｍ，１Ｈ）、２．３〜２．４（ｍ，３Ｈ）、１．６〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１
．３５〜１．５５（ｍ，２７Ｈ）、１．１５（ｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７５。 【化５４８】 ２１７Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−２−エチルスルホニル）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ト
リフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−エチルスルホニル）エチル−
３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４
１Ｃに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１２ｍｇ、９４％）
。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．３４（ｄ，１Ｈ）、５．７２（ｍ，１
Ｈ）、５．０５〜５．２５（ｄｄ，２Ｈ）、４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．３９（
ｄｄ，１Ｈ）、３．７（２ｄ，１Ｈ）、３．４８（ｄｄ，１Ｈ）、３．３〜３．
４（ｄｄ，２Ｈ）、３．０８（ｑ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．４２（
ｍ，１Ｈ）、１．９（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝
７．４６Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３１７、（Ｍ＋３５）＋＝３５３；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１
９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３４１。 実施例２１８、２２０ 【化５４９】 実施例２１４に記載した方法に従って、以下の表題化合物を３ステップで調製
した。 実施例２１８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−イソ
プロピルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ
酢酸塩 【化５５０】 ２１８Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−イソプロピルチオ）
エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル エタンチオールの代わりにイソプロピルチオールを用い、実施例２１４Ａに記
載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：２２ｍｇ、６２％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ６．７３（ｄ，１Ｈ）、５．８５（ｍ，１
Ｈ）、４．９〜５．０（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，１
Ｈ）、３．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、２．８〜３．０（ｍ，２Ｈ）、１．６５（
ｍ，１Ｈ）、１．３２〜１．４５（ｍ，２７Ｈ）、１．１８（ｄｄ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５１３；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５３
７。 【化５５１】 ２１８Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−アセトアミド）−２−イ
ソプロピルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−エチルチオ）エチル−３−ビニ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−イソプロピルチオ）エチル−３−ビニル−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例２１４Ｂに記載した
方法に従って表題化合物を調製した（収量：１２ｍｇ、５０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ５．８６（ｍ，１Ｈ）、４．８８〜５．０
（ｍ，２Ｈ）、４．５４（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｄ，
１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７３〜２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．３８（
ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．３２〜１．５（ｍ，２７Ｈ）、
１．１４（ｄｄ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５７９。 【化５５２】 ２１８Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−２−イソプロピルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ト
リフルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−イソプロピルチオ）エチル−
３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１
５Ｂに記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：８ｍｇ、９７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．１４（ｄ，１Ｈ）、５．７２（ｍ，１
Ｈ）、５．０５〜５．２（ｄｄ，２Ｈ）、４．２〜４．４（ｍ，２Ｈ）、３．６
８（ｄｄ，１Ｈ）、２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｄｄ，１Ｈ）、２．５８
（ｄｄ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．２（ｔ，
６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝２９９；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１、（Ｍ＋ＮＡ）＋＝３２
３。 実施例２１９ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−フェ
ニルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化５５３】 ２１９Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アミノ−２−フェニルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
アジリジニル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
２０．３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（０．０６ｍＬ）中周囲温度で
３．５時間、フェニルチオール（１９．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびトリ
エチルアミン（０．０４７ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応溶液を
真空下に濃縮した。残留物を酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウムを用
いるシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た
（収量：２０．７ｍｇ、７７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．１７（ｍ，１
Ｈ）、５．８７（ｍ，１Ｈ）、５．０３（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，０．４Ｈ）、５．
０１（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，０．６Ｈ）、４．９１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈ，０．４Ｈ）
、４．９０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．６Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．８２
（ｍ，０．６Ｈ）、３．７６（ｍ，０．４Ｈ）、３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．９
２（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｓ
，５．４Ｈ）、１．３７（ｓ，３．６Ｈ）、１．３４（ｓ，５．４Ｈ）、１．２
２（ｓ，３．６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７１。 【化５５４】 ２１９Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−フェニルチオ）エチル−３−ビニル−ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アミノ−２−フェニルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル（１７．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ ２ （０．３ｍＬ）中室温で４．２５時間、無水酢酸（０．０１１ｍＬ、０．１１
ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）と反
応させた。反応溶液を真空下に濃縮した。残留物を５％メタノール／ジクロロメ
タンを用いるシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィにより精製し、表題化合
物を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）ｄ７．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，０．６Ｈ）、
７．７３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，０．４Ｈ）、７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．１９（ｍ
，１Ｈ）、５．８７（ｍ，１Ｈ）、５．０４（ｄ，Ｊ＝ｌ７Ｈｚ，０．４Ｈ）、
５．００（ｄ，Ｊ＝Ｉ７Ｈｚ，０．６Ｈ）、４．９５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，０．
６Ｈ）、４．９３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，０．４Ｈ）、４．５９（ｍ，０．４Ｈ）
、４．４５（ｍ，０．６Ｈ）、３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈｚ，０．６
Ｈ）、３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２．５Ｈｚ，０．４Ｈ）、３．８４（ｍ
，０．６Ｈ）、３．７７（ｍ，０．４Ｈ）、３．０７（ｄｄ，１３Ｈｚ，５Ｈｚ
，０．６Ｈ）、２．９５（ｍ，１．８Ｈ）、２．８３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，
０．６Ｈ）、２．４８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，１．２Ｈ）、１．８１（ｓ
，１．８Ｈ）、１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｓ，５．４Ｈ）、１．３６（
ｓ，３．６Ｈ）、１．３４（ｓ，５．４Ｈ）、１．２６（ｓ，３．６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝４８９、（Ｍ＋３５）−；（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９０、（Ｍ
＋Ｎａ）＋＝５１３。 【化５５５】 ２１９Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−２−フェニルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩
（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−３−（メトキシメチル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−フェニルチオ）エチル−３−ビ
ニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１Ｋに記
載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：１４．６ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ４−メタノール）δ７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，
３Ｈ）、５．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１０Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ）、５．３
２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１．４
Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈｚ
，１Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，６Ｈｚ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．５７（ｄｔ，Ｊ＝
１３Ｈｚ，７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｎ）−＝３３３；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３５
７。 実施例２２０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ベン
ジルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸
塩 【化５５６】 ２２０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ベンジルチオ）エチ
ル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル エタンチオールの代わりにベンジルメルカプタンを用い、実施例２１４Ａに記
載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：２８ｍｇ、７２％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．２〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、６．８０
（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、５．８４（ｍ，１Ｈ）、４．８６〜４．９６（ｍ，２Ｈ）
、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．７〜３．８（ｍ，３Ｈ）
、２．７６〜２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．３５〜２．４５（ｍ，２Ｈ）、１．６
５（ｍ，１Ｈ）、１．３２〜１．４５（ｍ，２７Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５６１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５８
５。 【化５５７】 ２２０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド）−２−ベンジル
チオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−エチルチオ）エチル−３−ビニ
ル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２
Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−ベンジルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例２１４Ｂに記載した方法
に従って表題化合物を調製した（収量：３．３ｍｇ、６１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．２〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、５．８４
（ｍ，１Ｈ）、４．８６〜４．９６（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．
３２（ｄ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，１Ｈ）、３．５６〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、
２．９（ｍ，１Ｈ）、２．３〜２．６５（ｍ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、
１．７６（ｄ，１Ｈ）、１．２５〜１．５５（ｍ，２７Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６２７。 【化５５８】 ２２０Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−２−ベンジルチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸トリフ
ルオロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（
±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド−２−ベンジルチオ）エチル−３−
ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例４１Ｃ
に記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：２．２ｍｇ、９５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．１８（ｄ，１Ｈ）、７．２〜７．３２
（ｍ，５Ｈ）、５．６８（ｍ，１Ｈ）、５．０２〜５．２（ｍ，２Ｈ）、４．３
〜４．４５（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｄｄ，１Ｈ）、２
．９２（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｄｄ，１Ｈ）、２．３２〜２．５５（ｍ，２Ｈ
）、１．８５〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３４７；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３７
１。 実施例２２１ 【化５５９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−（４
−ピリジンチオ）エチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸二塩酸塩 実施例２１９Ａにおける試薬としてチオフェノールの代わりに４−チオピリジ
ンを用い、実施例２１９Ａ〜Ｃの方法に従って表題化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ４−メタノール）ｄ８．５７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７
．９７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、５．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１０Ｈｚ
，９Ｈｚ，１Ｈ）、５．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２５（ｄ
ｄ，Ｊ＝Ｉ７Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｄｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，４Ｈｚ
，１Ｈ）、４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｄｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ，１Ｈ
）、３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）
、２．６５（ｄｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７（ｍ，１Ｈ）、２
．０４（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３３４；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３６、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３５
８。 実施例２２２ 【化５６０】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸エチルエステル 塩化チオニル（１．４９ｍＬ、２０．５ｍｍｏｌ）を、０℃で１０分間エタノ
ール（２５ｍＬ）と反応させた。（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ
）−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩（８１５ｍｇ、
２．０５ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液を上記溶液に加え、室温で１
７時間反応した。反応物を真空下に濃縮し、残留物を９０／１０／０．５ジクロ
ロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのクロマトグ
ラフィにより精製し、白色固体として表題化合物を得た（収量：４６２ｍｇ、７
２％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．３１（ｍ，２Ｈ）４．１１（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，
１Ｈ）、３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．０７（ｍ，１Ｈ）
、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）、１．
５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．４５（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｍ，１
Ｈ）、１．２１（ｍ，１Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．８
３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３５、（Ｍ−Ｈ）−＝３１
１。 実施例２２３ 【化５６１】 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カル
ボン酸エチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１
’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（ピ
ラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩を用い、
実施例２２２に記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：３２ｍｇ、
５２％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｑ，Ｊ＝７．ｌ２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ
）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３
．２５（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、１．７２（ｓ，３Ｈ）、１．４５
（ｍ，１Ｈ）、１．２（ｍ，１Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）
、０．８２（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３３７、（Ｍ＋３５）＋＝３７３；（Ｍ＋Ｎ）＋＝３３
９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３６１。 実施例２２４ 【化５６２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸エチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１
’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ−イソプロピル）−Ｎ−メ
チルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩を用い、実施例２２２に記載した
方法に従って表題化合物を調製した（収量：２５ｍｇ、３４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．５１〜５．４３（ｍ，１Ｈ）、５．３
４〜５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．３６〜４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３
．８２〜３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．４９〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．３４（
ｓ，３Ｈ）、３．１４〜２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．４２〜２．３３（ｍ，１Ｈ
）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．６４〜ｌ．５２（ｍ，１Ｈ）、１．６３（ｄｄ
，Ｊ＝１．７，６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．４１〜１．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３
９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ６．４Ｈｚ，３Ｈ）、ｌ．
２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３７８、（Ｍ−Ｈ）−＝３５
４、（Ｍ＋３５）＋＝３９０。 実施例２２５ 【化５６３】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
エチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１
’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩を用い、実施例
２２２に記載した方法に従って表題化合物を調製した（収量：８３８ｍｇ、９４
％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ５．５０（ｍ，１Ｈ）、５．４１（ｍ，１Ｈ
）、５．２８（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０６
（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）
、２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）、１．
６６（ｄｄ，３Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｍ，２Ｈ）、０．９４
（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１１。 実施例２２６ 【化５６４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（シス−２−クロロ−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸エチルエステル 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩の代わりに、（±）−（２Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（シ
ス−２−クロロ−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢
酸塩を用いて、実施例２２２に記載された方法に従って調製する（収量：２８ｍ
ｇ、４６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．０５（ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．
９０（ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝６Ｈｚ，１Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，１Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０６（ｍ，１Ｈ）、３
．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．４５（ｍ，
１Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）
、１．３７（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋３３１。 実施例２２７ 空白とする 実施例２２８ 【化５６５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（２，２−ジフロロ−ビニル）−ピロリジン−５−カルボン酸
エチルエステル 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩の代わりに、（±）−（２Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（２
，２−ジフロロ−ビニル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩を用
いて、実施例２２２に記載された方法に従って調製する（収量：２８ｍｇ、５７
％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．２２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４
．１４（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｂｒ，１Ｈ）、２．８
５（ｍ，１Ｈ）、２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．７７（ｍ
，２Ｈ）、１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｍ，１Ｈ
）、１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
３Ｈ）、０．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３３。 実施例２２９ 【化５６６】 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチ
ル）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸エチル
エステル 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩の代わりに、（±）−（２Ｒ，３
Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−３−（ピ
ラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩を用いて、
実施例２２２に記載された方法に従って調製する（収量：４８ｍｇ、７５．５％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ
）、６．１８（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．１２
（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５１（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）
、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．
３６（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ）、０．８５５（ｄ，３Ｈ
）、０．８４（ｄ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３７。 実施例２３０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化５６７】 ２３０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−（シス−プロ
ペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに
、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−オキソ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、実施例４１Ｂに記
載された方法に従って調製して表題化合物を得た（収量：０．０２１ｇ、５１％
）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４９１、（２Ｍ＋Ｎａ）＋＝
９５９、（Ｍ−Ｈ）−＝４６７． 【化５６８】 ２３０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−２−エチル−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
を用いて、実施例４１Ｃに記載された方法に従って調製して表題化合物を得た（
収量：０．００３９ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）
、５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）、３．
６８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（クインテット，Ｊ＝８．５Ｈｚ
，１Ｈ）、２．４１（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．８１（ｓ
，３Ｈ）、１．５９（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．５Ｈｚ，
３Ｈ）、１．５２〜１．４２（ｍ，３Ｈ）、１．３０（ｍ，１Ｈ）、０．８６（
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．８３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３５、（Ｍ−Ｈ）−＝３１
１、（２Ｍ−Ｈ）−＝６２３。 実施例２３１ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化５６９】 ２３１Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−メチル）ペンチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−（シス−プロ
ペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに
、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−オキソ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、かつ臭化エチル
マグネシウムの代わりに臭化メチルマグネシウムを用いて、実施例４１Ｂに記載
された方法に従って調製して表題化合物を得た（収量：０．０２８５ｇ、４５％
）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４９１。 【化５７０】 ２３１Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−ヒドロキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−メチル）ペンチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルを用いて、実施例４１Ｃに記載された方法に従って調製して表題化合
物を得た（収量：０．００４０ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２５（ｂｓ，１Ｈ）、８．７５（ｂｓ
，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、
５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｂｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（
ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１
２（クインテット，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，
７．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｍ，１Ｈ）、１．５３
（ｄｄ，Ｊ６．８，２．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．４〜１．２５（ｍ，４Ｈ）、１．
１７（ｓ，３Ｈ）、０．８１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３５、（Ｍ−Ｈ）−＝３１
１、（２Ｍ−Ｈ）−＝６２３。 実施例２３２ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化５７１】 ２３２Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−ヒドロキシ）ペンチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−（シス−プロ
ペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの代わりに
、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−オキソ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、実施例４１Ｂに
記載された方法に従って調製して表題化合物を得た（収量：０．０２２２ｇ、３
３％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５０５、（Ｍ−Ｈ）−＝４８
１。 【化５７２】 ２３２Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−エチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−ヒドロキシ）ペンチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルを用いて、実施例４１Ｃに記載された方法に従って調製して表題化合
物を得た（収量：０．００３５ｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１（ｂｓ，１Ｈ）、８．７５（ｂｓ，
１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ９．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．４４（ｍ，１Ｈ）、５．２
８（ｍ，１Ｈ）、４．３５〜４．２５（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３
．１６（クインテット，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．
８，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．
５３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．４
〜１．２０（ｍ，４Ｈ）、０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．８２（
ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７、（Ｍ−Ｈ）−＝３２５、（Ｍ＋ＣＦ３ＣＯＯＨ
）−４３９、（２Ｍ−Ｈ）−＝６５１。 実施例２３３ 【化５７３】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−プロ
ピル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、臭化エチルマグネシウムの代わりに臭化プロピルマグネシウム
を用いて、実施例２３２に記載された方法に従って調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８１（ｔ，３Ｈ）、０．９１（ｔ，
３Ｈ）、１．２４〜１．４９（ｍ，８Ｈ）、１．５４（ｄｄ，３Ｈ）、１．６０
（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，
１Ｈ）、３．６９（ｔ，１Ｈ）、４．２８（ｔ，１Ｈ）、４．３５（ｔ，１Ｈ）
、５．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．２８（ｔｄ，１Ｈ）、５．４５（ｄｑ，１
Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、８．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４１。 実施例２３４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化５７４】 ２３４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−（メチルチオ）メチルオキシ
）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７９，ｖｏｌ．４４，ｐ ２９９４に記載のＭａｒ
ｓｈａｌｌ，Ｊ．Ａ．の方法に従ってジメチルスルホキシドおよび無水酢酸と反
応させて表題化合物を得た。 【化５７５】 ２３４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−メトキシ）ブチル−
３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−（メチルチオ）メチルオキシ）
ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステルを、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７９，ｖｏｌ．４４，ｐ ２９
９４に記載のＭａｒｓｈａｌｌ，Ｊ．Ａ．の方法に従ってラネーニッケルと反応
させて表題化合物を得る。 【化５７６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エチル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−メトキシ）ブチル−
３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルを用いて、実施例４１Ｃに記載された方法に従って調製する。 実施例２３５ 【化５７７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、２３４Ａにおける（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−ヒドロ
キシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステルの代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’
Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２
−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、実施例２３４に記載された方法に従っ
て調製する。 実施例２３６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシメチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化５７８】 ２３６Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−（（１−エトキシ）エチルオキシ
メチル）−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ）ペンチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５０ｍｇ、０．
１１ｍｍｏｌ）を、Ｓｔｉｌｌ，Ｗ．Ｃ．（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１
００，１４８１ （１９７８））の方法に従って（エトキシエチルオキシメチル
）トリブチルスタンナン（２６０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と反応させて表題化
合物を得た（収量：２６．８ｍｇ、４３．８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（ｔ，３Ｈ）、１．１９（ｍ，３Ｈ
）、１．２９（ｄｄ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、
１．５２〜１．７３（ｍ，８Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ
）、３．２４〜３．７４（ｍ，５Ｈ）、３．９１〜４．２２（ｍ，３Ｈ）、４．
４９（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｍ，１Ｈ）、５．３７（ｍ，１Ｈ）、５．６４（
ｍ，１Ｈ）、５．９７〜６．４１（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５７。 【化５７９】 ２３６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−ヒドロキシメチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−（１−エトキシ−２−エトキシメチル）−２
−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１３．５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）をＴＨ
Ｆ（１ｍＬ）に溶解し、０．５Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）と室温で１時間処理した。
溶媒を除いて得た白色固体を、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中トリフロロ酢酸
（０．８ｍＬ）により室温で６時間反応させた。該反応物を一晩濃縮し、灰白色
固体として表題化合物を得た（収量：１０．７ｍｇ）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８１（ｔ，３Ｈ）、１．２４〜１．
３８（ｍ，４Ｈ）、１．５２（ｄｄ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．７８
（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｑＡ Ｂ ，２Ｈ）、３．７７（ｔ，１Ｈ）、４．２３（ｔ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１
Ｈ）、５．２７（ｔ，１Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、
８．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２９。 実施例２３７ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−アリルオキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化５８０】 ２３７Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−アリルオキシ−２−ビニル）エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロ
ペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、ヨウ化
メチルに代えてヨウ化アリルを用いて実施例８４Ａに記載された方法に従って反
応させた（収量：２８ｍｇ、８０％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９、（Ｍ−Ｈ）−＝４７７ 【化５８１】 ２３７Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−アリルオキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−アリルオキシ−２−ビニル）エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルを用いて、実施例４１Ｃに記載された方法に従って調製した。（収量
：４ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．９０（ｍ，１Ｈ）、５．５５（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．３
２（ｍ，２Ｈ）、５．２６（ｍ，２Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｍ
，２Ｈ）、３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ
）、３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１
．８１（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１
．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２３、（Ｍ−Ｈ）−＝３２１。 実施例２３８ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
１−（２，５−ジヒドロフラン−２−イル）メチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化５８２】 ２３８Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−１−（２，５−ジヒドロフラン−２−イル）メチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２３７Ａの方法に従って調製された（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’
Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ア
リルオキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２１ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を
、窒素雰囲気下、塩化メチレン中（５ｍＬ）二塩化ビス（トリシクロヘキシルホ
スフィン）ベンジリデンルテニウム（ＩＶ）［グラッブ（Ｇｒｕｂｂ）触媒］（
７．５ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）と２５℃で２時間反応させた。該反応物を減
圧濃縮し得た残渣を、７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリガゲルクロマト
グラフィにより精製して表題化合物を得た（収量：１８ｍｇ、９０％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５１、（Ｍ−Ｈ）−＝４４９。 【化５８３】 ２３８Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−１−（２，５−ジヒドロフラン−２−イル）メチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（２，５−ジヒドロフラン−２−
イル））メチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、実施例４１Ｃに記載された方法に従って調製
した。（収量：７ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、
６．１０（ｍ，１Ｈ）、５．８７（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、５．２
７（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｍ，２Ｈ）、４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｍ
，１Ｈ）、４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ
）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｍ，１Ｈ）、１
．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９５、（Ｍ−Ｈ）−＝２９３。 実施例２３９ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−アリルオキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化５８４】 ２３９Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−アリルオキシ−２−アリル）エチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロ
ペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、ヨウ化
メチルに代えてヨウ化アリルを用いて実施例８４Ａに記載された方法に従って反
応させた（収量：１９ｍｇ、３６％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９３、（Ｍ−Ｈ）−＝４９１ 【化５８５】 ２３９Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−アリルオキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−アリルオキシ−２−アリル）プロ
ピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを用いて、実施例４１Ｃに記載された方法に従って調製した。（収
量：５．７ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
、６．９２（ｍ，１Ｈ）、６．７７（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、５．
２９（ｍ，２Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、５．０５（ｍ，２Ｈ）、４．２７（
ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（
ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１
Ｈ）、２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）、
１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，
１．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３５９、（Ｍ−Ｈ）−＝３３
５。 実施例２４０ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
１−（３，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−３−（シス−プ
ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化５８６】 ２４０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−１−（３，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−３−
（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル 実施例２３９Ａの方法に従って調製された（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’
Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ア
リルオキシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリ
ジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１１．５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ
）を、窒素雰囲気下、塩化メチレン中（３ｍＬ）二塩化ビス（トリシクロヘキシ
ルホスフィン）ベンジリデンルテニウム（ＩＶ）［グラッブ（Ｇｒｕｂｂ）触媒
］（３．８ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）と２５℃で３時間反応させた。該反応物
を減圧濃縮し得た残渣を、７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリガゲルクロ
マトグラフィにより精製して表題化合物を得た（収量：５．７ｍｇ、５３％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４８７、（Ｍ−Ｈ）−＝４６
３。 【化５８７】 ２４０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−１−（３，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−３−
（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−（３，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピ
ラン−２−イル））プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、実施例４１Ｃに記載された方法
に従って調製した。（収量：５．９ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７７（ｍ，２Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２
１（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，１Ｈ）、４．０４（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｍ
，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ
）、２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）、１
．７０（ｍ，１Ｈ）、１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３１、（Ｍ−Ｈ）−＝３０
７。 以下の化合物は、前述の実施例１〜２４０に記載された方法に従って合成した
。 実施例２４１ 【化５８８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
１−（３，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル））プロピル−３−（シス
−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９０（ｄ，９．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．
７９（ｍ，２Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４３（
ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｍ，２Ｈ）、３．７３（ｍ，１
Ｈ）、３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、
２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．７
５（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３１、（Ｍ−Ｈ）−＝３０
７。 実施例２４２ 【化５８９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，２’ＲＳ）−２−（１−アセトアミド
−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．６１
（ｍ，１Ｈ）、５．１９（ｄｔ，Ｊ＝１．８，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３
（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．７０
（ｄｄ，１．８，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ
）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ
）、１．９０（ｓ，３Ｈ）、１．７（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．７
，７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．４（ｍ，３Ｈ）、１．２（ｍ，２Ｈ）、０．９０（
ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９。 実施例２４３ 【化５９０】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，２’ＲＳ）−２−（１−アセトアミド
−２−ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル）プロピル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．７５（ｍ，１Ｈ）、５．６０（ｍ，１Ｈ）、
５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．５５〜４．２５（ｍ，３Ｈ）、４．１５〜４．０（
ｍ，３Ｈ）、３．９〜３．６（ｍ，３Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．４５〜
２．３（ｍ，２Ｈ）、１．９（ｓ，３Ｈ）、１．８〜１．５（ｍ，５Ｈ）、１．
２（ｍ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３。 実施例２４４ 【化５９１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，１Ｈ）
、５．５０（ｍ，２Ｈ）、５．３０（ｍ，３Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．
２３（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．２３（
ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，３
Ｈ）、１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．８３，７．３２Ｈｚ，
３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７、（Ｍ−Ｈ）−＝２９５。 実施例２４５ 【化５９２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エトキシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ７．９０（ｄ，Ｊ＝７．８５Ｈｚ，１Ｈ）
、５．５７（ｍ，２Ｈ）、５．４８（ｍ，３Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．
２２（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４６（
ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，３
Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．４７，６．７３Ｈｚ，
３Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１１、（Ｍ−Ｈ）−＝３０９。 実施例２４６ 【化５９３】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−（プロペン−２−イル））エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６９（ｄ，Ｊ＝９．７５Ｈｚ，１Ｈ）
、５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｍ，１Ｈ）、５．０３（ｍ，１Ｈ）、４．
８６（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．１８（
ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，ｌＨ）、３．２１（ｍ，１
Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）、
１．６４（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｍ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７、（Ｍ−Ｈ）−＝２９５。 実施例２４７ 【化５９４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−（プロペン−２−イル））エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６５（ｄ，Ｊ９．８０ＨＺ，１Ｈ）、
５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｓ，１Ｈ）、４．８
８（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．１９（ｍ
，１Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ
）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｓ，３Ｈ）、１
．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２３，６．７０ＨＺ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７、（Ｍ−Ｈ）−＝２９５。 実施例２４８ 【化５９５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−（プロペン−２−イル））エチル−３−（シス−プロペン−
１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ７．７７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４９（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．９
４（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ
，１）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）
、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．
６４（ｄｄ，Ｊ＝１．２２，６．７１Ｈｚ，３Ｈ）、１．５６（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１１、（Ｍ−Ｈ）−＝３０９。 実施例２４９ 【化５９６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２１Ｈｚ，１Ｈ）
、５．５８（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．
９８（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．４５（
ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｄｄ，
Ｊ＝１．８３，６．７２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２４（ｍ，５Ｈ）、０．８４（ｔ，
Ｊ＝７．６１Ｈｚ，３Ｈ）、０．７７（ｔ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７、（Ｍ−Ｈ）−＝２９５。 実施例２５０ 【化５９７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
ル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４６（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．６
３（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ
，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｍ，３Ｈ
）、１．３６（ｍ，１Ｈ）、１．２０（ｍ，４Ｈ）、０．８３（ｔ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７、（Ｍ−Ｈ）−＝２９５。 実施例２５１ 【化５９８】 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸エチルエステルおよび（＋）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ，１’Ｒ）−２−（１−
アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸エチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸エチルエステル（１００ｍｇ）を、寸法５×３０ｃｍのキラルＨＰＬＣカラ
ムに１回で注入してクロマトグラフィにより分離した。該カラムは、キラルテク
ノロジーズ（Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）社によるパッキングの
キラルパック（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ）ＡＤキラル固定相を用いてパックされた。
移動相は、流速１１７ｍＬ／分でエタノール：ヘキサンが１：９から成る。２本
のピークが、（２４〜３６）分に（−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）（収量
：４５ｍｇ）として、および（６６〜９６）分に（＋）−（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ，
１’Ｒ）（収量：４５ｍｇ）として観測された。 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）［α］Ｄ＝−２６°（ｃ＝０．７８、
ジクロロメタン）。 実施例２５２ （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
ロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
ン酸アンモニウム塩 【化５９９】 実施例２５１の方法に従って調製された（−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ
）−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸エチルエステル（４．９ｍｇ、０．
０１５７ｍｍｏｌ）を、メタノール（０．７５ｍＬ）および水（０．２５ｍＬ）
の混合液液中、水酸化リチュウム（０．７５ｍｇ、０．０３１４ｍｍｏｌ）と０
℃で７時間反応させた。次に０．１Ｎ塩酸水溶液（１ｍＬ）を加え、該反応物を
減圧濃縮して得た残渣を、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｄｏｗｅｘ ５０ＷＸ８−４００の
強酸性樹脂上でイオン交換クロマトグラフィにより精製した。残渣をカラムに乗
せ、水（５ｍＬ）で洗浄し次いで０．５Ｎ水酸化アンモニウム水溶液を用いて溶
出して、無色固体として表題化合物を得た（収量：３．９ｍｇ、８３％）。［α
］Ｄ＝−４０°、ｃ＝０．０８（水）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、
５．３８（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．６
５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｍ，１Ｈ
）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．２３（ｍ，１Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）、１
．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．
２３（ｍ，１Ｈ）、０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝２８５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３０７、（Ｍ−Ｈ）−＝２８３
。 ［α］Ｄ＝−４０°、（ｃ＝０．０８，水）。 実施例２５３ 【化６００】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ７．８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、５
．４９〜５．４３（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．９５，９．３Ｈｚ，
１Ｈ）、４．３８〜４．３１（ｍ，２Ｈ）、３．５７〜３．５０（ｍ，１Ｈ）、
３．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、
３．３５〜３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．１６〜３．０９
（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．
７２〜１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３７、（Ｍ−Ｈ）−＝３１
３、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝３４９、（２Ｍ−Ｈ）−＝６２７。 実施例２５４ 【化６０１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、
５．５２〜５．４８（ｍ，１Ｈ）、５．２７〜５．２２（ｍ，１Ｈ）、４．３２
〜４．２５（ｍ，２Ｈ）、３．７４〜３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｄｄ，
Ｊ＝２．４，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３〜３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．３
１（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、３．２１〜３．１７（ｍ，１Ｈ）、２
．４２〜２．３６（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）、１．７１〜１．６３（
ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３３７、（Ｍ−Ｈ）−＝３１
３、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝３４９、（２Ｍ−Ｈ）−＝６２７。 実施例２５５ 【化６０２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシエチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１
−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６０（ｍ，１Ｈ）、５．４６（ｍ，
１Ｈ）、５．３０（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）
、４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．
１５（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．８０（
ｓ，３Ｈ）、１．７０〜１．５０（ｍ，５Ｈ）、１．３８（ｍ，３Ｈ）、０．８
３（ｍ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３、（Ｍ−Ｈ）−＝３４１。 実施例２５６ 【化６０３】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−（３
−ペンチルオキシ））エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．６９〜５．５９（ｍ，１Ｈ）、５．３
３〜５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．
８，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１０．２Ｈｚ，１Ｈ
）、３．５８〜３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．３８〜３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．
２７〜３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ
，３Ｈ）、１．９０〜１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６
．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．６０〜１．５０（ｍ，４Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，６Ｈ）。 （Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３４９。 実施例２５７ 【化６０４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（３
−ペンチルオキシ））エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．７３〜５．６６（ｍ，１Ｈ）、５．３
２〜５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１０．２Ｈｚ，１Ｈ
）、４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１０．２Ｈｚ，１Ｈ
）、３．６１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５〜３．２３（ｍ，１Ｈ）
、３．２４〜３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．６５〜２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．０
３（ｓ，３Ｈ）、１．９２〜１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．
０，７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．５９〜１．４７（ｍ，４Ｈ）、０．９４〜０．８
８（ｍ，６Ｈ）。 （Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３４９。 実施例２５８ 【化６０５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−エトキシ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、
５．７６（ｍ，１Ｈ）、５．４９（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、５．０
５（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ
，１Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｍ，１Ｈ
）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２
．１６（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．６３
（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝３２５、（Ｍ−Ｈ）−＝３２３。 実施例２５９ 【化６０６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−アリ
ルルオキシ）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１６（ｍ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８８（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、５．１
５〜５．３２（ｍ，３Ｈ）、４．３５（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｍ，２Ｈ）、３
．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．４０
（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｄ，
Ｊ＝６．２，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝２９７、（Ｍ＋２３）＝３１９、（２Ｍ＋２３）＝６１５
。 実施例２６０ 【化６０７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’ＲＳ）−２−（１−アセトアミド
−２−ヒドロキシ−２−（２−エトキシカルボニル））ペンチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、
５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．０
９（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｍ
，１Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ
）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．６５〜１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｍ，
３Ｈ）、１．５０〜１．３０（ｍ，３Ｈ）、１．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３
Ｈ）、０．８０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８５、（Ｍ−Ｈ）−＝３８３。 実施例２６１ 【化６０８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
３，４−ジヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ５．５８〜５．７０（ｍ，１Ｈ）、５．２４〜
５．３８（ｍ，１Ｈ）、４．３４〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、３．５８〜３．７２
（ｍ，２Ｈ）、３．４２〜３．４８（ｄ，２Ｈ）、２．５０〜２．６３（ｍ，１
Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．７７〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．６５〜１
．７６（ｍ，４Ｈ）、１．５０〜１．６３（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１。 実施例２６２ 【化６０９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
３，４−ジヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ５．５８〜５．７２（ｍ，１Ｈ）、５．２５〜
５．３７（ｍ，１Ｈ）、４．３０〜４．４５（ｍ，２Ｈ）、３．６３〜３．７７
（ｍ，２Ｈ）、３．４４〜３．４９（ｄ，２Ｈ）、２．５０〜２．６３（ｍ，１
Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．７６〜１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．６５〜１
．７５（ｍ，４Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１。 実施例２６３ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
酸トリフロロ酢酸塩 【化６１０】 ２６３Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ）エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
に代えて、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて実施例
８４Ａに記載された方法に従って調製した（収量：４．２ｍｇ、２０％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４４９、（Ｍ−Ｈ）−＝４２
５。 【化６１１】 ２６３Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−２−メトキシ）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ）エチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、実施
例４１Ｃに記載された方法に従って調製した（収量：０．００３１ｇ、１００％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、
５．５０（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｍ １Ｈ）、３．５
６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４〜３．３（ｍ，２Ｈ）、３
．２６（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，
７．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）、１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．６１
（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝２９３。 実施例２６４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−３−ジメチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化６１２】 ２６４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−ジメチル）ブチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル 表題化合物を、臭化エチルマグネシウムに代えてｔ−ブチルリチウムを用いて
実施例４１Ｂに記載された方法に従って調製し、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，
１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２
−ヒドロキシ−３−ジメチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た（収量：２．５ｍｇ、１１
％）。 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９
、（Ｍ−Ｈ）−＝４６７。 【化６１３】 ２６４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−ヒドロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 表題化合物を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（
シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
の代わりに、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−３−ジメチル）ブチ
ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステルを用いて、実施例４１Ｃに記載された方法に従って調製した（収量：
２．３ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ５．４０（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｔ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）
、３．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．４１（
ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｄ，Ｊ
＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．０７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、０．７０（ｓ
，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３。 実施例２６５ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化６１４】 ２６５Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル
−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム（７．２６ｍＬ、ＴＨＦ中１．０
Ｍ、７．２６ｍｍｏｌ）を、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−
１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−
メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル（３．０９ｇ、６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６５ｍＬ）
溶液に−７８℃で徐々に加えた。反応混合物を−７８℃で１時間、次いで０℃で
２０分間攪拌した。ヨウ化メチル（８．２ｍＬ、１８．８ｇ、０．１３２ｍｏｌ
）を加えて、混合物を０℃で２０分間、および室温で２時間攪拌した。次に反応
混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）でクエン
チし、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機層硫酸マ
グネシウムで乾燥、ろ過、および減圧濃縮した。残渣を、９９：１のジクロロメ
タン／メタノール、次いで９８：２のジクロロメタン／メタノールを用いてシリ
カゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た（２．１ｇ、６
７％収率）。この化合物は室温で回転異性体の混合物として存在する。したがっ
て、 １Ｈ ＮＭＲスペクトラムは１３０℃で獲得した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．９（ｂｓ，１Ｈ）、５．７５（ｍ，１
Ｈ）、５．３（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．９（ｍ，２Ｈ）、３．
５（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、２．６（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，
３Ｈ）、１．６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）、１．５〜１．２５（ｍ，４Ｈ）、１
．４０（ｂｓ，１８Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５０５、（Ｍ−Ｈ）−＝４８
１。 ２６５Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化６１５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４
．１ｍｇ、０．００８５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中トリフ
ロロ酢酸（０．８ｍＬ）と室温で４時間反応させた。反応混合物を一晩減圧濃縮
して表題化合物を無色オイルとして得た（収量：４．１ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９６（ｂｓ，１Ｈ）、８．６１（ｂｓ
，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、
５．２８（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９（ｍ
，１Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．２〜３．１（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｓ
，３Ｈ）、２．４３（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．８０（ｓ
，３Ｈ）、１．６〜１．４（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．２
Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５〜１．２５（ｍ，３Ｈ）、１．１９（ｓ，３Ｈ）、０．
８０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３４９、（２Ｍ＋Ｈ）＋＝６
５３、（Ｍ−Ｈ）−＝３２５、（２Ｍ−Ｈ）−＝６５１。 実施例２６６ 【化６１６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸エチルエステル 塩化チオニル９．８８ｇ（０．０８３ｍｏｌ、６．０５ｍＬ）および１７５ｍ
Ｌの無水エタノールの混合物を室温で１５分間攪拌した。この混合物に、１．８
３ｇ（４．１５ｍｍｏｌ）の（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩の２５ｍＬ
無水エタノール溶液をゆっくりと滴下により加えた。該混合物を室温で１８時間
攪拌し、次いで溶媒を一晩減圧留去した。残渣を、９８：２：０．１のジクロロ
メタン／メタノール／水酸化アンモニウムを用いてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより精製し、長く放置すると固化する粘稠性無色オイルとして表題化合
物を得た（１．４４ｇ、９８％収率）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）５．４８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．
４５〜５．２８（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｍ ２Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ
）、２．９７（クインテット，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．３１（ｄｔ，Ｊ＝
１２．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｄｄ，Ｊ＝
６．５，１．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．５５〜１．３０（ｍ，３Ｈ）、１．２６（ｔ
，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．１１（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５５、（Ｍ−Ｈ）−＝３５３。 実施例２６７ 【化６１７】 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸エチルエステル 該ラセミ体エチルエステルの分割を、９８：２（ｖ／ｖ）のヘキサン／エタノ
ールにより溶出するキラルパック（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ）ＡＤカラム（粒径１０
ミクロン、Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、ペンシルバニア州エック
ストン）を用いてキラルＨＰＬＣにより実施した。斯様に、（±）−（２Ｒ，３
Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メ
チル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−カルボン
酸エチルエステル（１４．８ｇ、０．０４２ｍｏｌ）は、６．４４ｇ（４４％回
収）の（−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミ
ド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
ピロリジン−５−カルボン酸エチルエステル（室温でジクロロメタン中の［α］
＝−７６．９°）および６．３４ｇ（４３％回収）の（＋）−（２Ｒ，３Ｓ，５
Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）
ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−カルボン酸エチ
ルエステル（室温でジクロロメタン中の［α］＝＋７５．８°）を得た。これら
各々の化合物の１Ｈ ＮＭＲおよびＭＳデータは、ラセミ体混合物で得られたデ
ータと厳密に一致した。 実施例２６８ 【化６１８】 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸エチルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸エチルエステル（０．２６９ｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）
およびｐ−トルエンスルホン酸水和物（０．１４４ｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液を室温で３０分間攪拌した。次に溶媒を減圧留
去して、表題化合物を白色粉末として得た（収量：０．３９０ｇ、９８％）。 １Ｈ ＮＭＲ δ１０．１（ｂｓ，１Ｈ）、９．４、（ｂｓ，１Ｈ）、７．７
８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、６
．７５（ｂｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６〜５．４．（ｍ，２Ｈ）、４．４
９（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｑ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，１Ｈ）、３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．２４
（ｓ，３Ｈ）、２．４８（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．９４（ｓ，
３Ｈ）、１．９３（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．５７（ｄ
，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．５〜１．４（ｍ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，３Ｈ
）、１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５５、（Ｍ−Ｈ）−＝３５３。 Ｃ２６Ｈ４２Ｎ２Ｏ７Ｓの元素分析計算値：Ｃ，５９．２９；Ｈ，８．０４；
Ｎ，５．３２；Ｓ，６．０９。実測値：Ｃ，５９．２４；Ｈ，７．８７；Ｎ，５
．１６；Ｓ，６．１８。 実施例２６９ 【化６１９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸イソプロピルエステル 塩化チオニル０．１９ｇ（１．５９ｍｍｏｌ、０．１２ｍＬ）および１０ｍＬ
の２−プロパノールの混合物を室温で１５分間攪拌した。この混合物に、０．３
５ｇ（０．０７９５ｍｍｏｌ）の（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ
）−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シ
ス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩の２ｍ
Ｌ２−プロパノール溶液をゆっくりと滴下により加えた。該混合物を室温で４８
時間攪拌し、次いで溶媒を減圧留去した。残渣を、９８：２：０．１のジクロロ
メタン／メタノール／水酸化アンモニウムを用いてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより精製し、表題化合物を無色オイルとして得た（収量：９．１ｍｇ、
３１％収率）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．５〜５．２５（ｍ，３Ｈ）、５．０２（セ
プテット，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，７．１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．７９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８（ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、２．９６（クインテット，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，１Ｈ）、２．３０（ｔｄ，Ｊ＝１２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９４
（ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．６５〜
１．３０（ｍ，５Ｈ）、１．２４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．２１（ｄ
，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．１１（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６９、（Ｍ−Ｈ）−＝３６７。 実施例２７０ 【化６２０】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸イソプロピルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸イソプロピルエステル（８．４ｍｇ、０．０２２８ｍｍ
ｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．００４３ｇ、０．０２２８
ｍｍｏｌ）の１ｍＬジクロロメタン溶液を室温で１時間攪拌した。次に溶媒を減
圧留去して、所望の生成物を白色粉末として得た（収量：１２．０ｍｇ、９７％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．９（ｂｓ，１Ｈ）、９．４５（ｂｓ，１Ｈ
）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
２Ｈ）、６．５７（ｂｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．５３（ｍ，２Ｈ）、５
．０７（クインテット，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４．２５（ｂｓ，１Ｈ）、４．１０（ｂｓ，１Ｈ）、３．３４（ｍ
，１Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ
）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．９（ｍ，１Ｈ）、１．６〜１．２（ｍ，６Ｈ）
、１．３５（ｓ，３Ｈ）、１．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．２３（
ｄ，３Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６９、（Ｍ−Ｈ）−＝３６７。 実施例２７１ 【化６２１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル １０ｍＬジクロロメタン中（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−
１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メ
チル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル（０．４１２３ｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）およびトリフロ
ロ酢酸塩（２．９３ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１．５時間攪拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣を、９８：２：０．１のジクロロメタン／メタノー
ル／水酸化アンモニウムにより溶出してシリカゲルカラムクロマトグラフィによ
り精製し、所望の生成物を無色オイルとして得た（収量：０．１６８ｇ、５１％
収率）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．５〜５．２５（ｍ，３Ｈ）、４．１５（ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ
）、３．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、２．９４
（クインテット，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．２８（ｔｄ，Ｊ＝１２．５，７
．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．
４Ｈｚ，３Ｈ）、１．５８〜１．２０（ｍ，５Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１
．１１（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８３、（Ｍ−Ｈ）−＝３８１。 実施例２７２ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩 【化６２２】 １０ｍＬジクロロメタン中（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−
プロペン−１−イル）ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１
６１ｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．０
８０ｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留
去して、所望の生成物を白色粉末として得た（収量：０．２３０ｇ、９９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２（ｂｓ，１Ｈ）、９．３５（ｂｓ，１Ｈ
）、７．７９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
２Ｈ）、６．８（ｂｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．６〜５．４（ｍ，２Ｈ）
、４．５０（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｂｓ，１Ｈ）、４．１０
（ｂｓ，１Ｈ）、３．４〜３．３（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．４
６（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．９４（ｓ，３Ｈ）、１．８６（ｍ
，１Ｈ）、１．６４（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）、１
．５２〜１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．３８（ｓ，３Ｈ）
、１．３〜１．２（ｍ，１Ｈ）、０．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８３、（Ｍ−Ｈ）−＝３８１。 Ｃ２８Ｈ４６Ｎ２Ｏ７Ｓの元素分析計算値：Ｃ，６０．６２；Ｈ，８．３６；
Ｎ，５．０５；Ｓ，５．７８。実測値：Ｃ，６０．６４；Ｈ，８．１４；Ｎ，４
．９６；Ｓ，５．７０。 実施例２７３ 【化６２３】 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸 （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸エチルエステル（０．５２８ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）お
よび水酸化リチウム（７２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）のメタノール（７５ｍＬ）お
よび水（２５ｍＬ）溶液を室温で６時間攪拌した。１００ｍＬの０．１Ｎ ＨＣ
ｌの添加後、この混合物を減圧留去して白色固体を得た。この物質を水（２５ｍ
Ｌ）に溶解し、１５ｇのＤＯＷＥＸ ５０ＷＸ８−４００の強酸性イオン交換樹
脂（樹脂は、水、０．５Ｎ水酸化アンモニウム、１．０Ｎ塩酸、水の順に洗浄す
ることにより調製した）に吸着させた。樹脂を水（２５０ｍＬ）で洗浄後、所望
の生成物を、０．５Ｎ水酸化アンモニウム（２５０ｍＬ）を用いて溶出し、白色
固体として所望の生成物を得た（収量：０．４６０ｇ、９０％）。室温で水中の
［α］＝−５４．６°。 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２０）δ５．６１（ｄｑ，Ｊ＝８．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ）
、５．３１（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０
（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、３
．２６（ｓ，３Ｈ）、３．１４（クインテット，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．
５４（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．
９５（ｓ，３Ｈ）、１．７５〜１．６（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．
８，１．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．３５〜１．２５（ｍ，２
Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．７
８（ｍ，１Ｈ）。 ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３４９、（Ｍ−Ｈ）−＝３２５
、（２Ｍ−Ｈ）−＝６５１。 実施例２７４ 【化６２４】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−
カルボン酸イソプロピルエステル １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ５．５０〜５．４５（ｍ，１Ｈ
）、５．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３０〜５．２５（ｍ，１Ｈ）、５
．１０〜５．０（ｍ，１Ｈ）、３．８０〜３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．６２〜３
．５７（ｍ，１Ｈ）、３．１７〜３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．１０〜３．０２（
ｍ，１Ｈ）、２．４２〜２．３７（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）、１．６
１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、１．５２〜１．４２（ｍ，３Ｈ）、１．２８〜１
．２０（ｍ，８Ｈ）、０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 実施例２７５ 【化６２５】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−
カルボン酸イソブチルエステル １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１０Ｈｚ）、５．３２〜５．２４（ｍ，２Ｈ）、３．９２〜３．８０（ｍ，２Ｈ
）、３．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、３．４８〜３．３２（ｍ，６Ｈ）
、３．１０〜３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．９０〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．４
５（ｓ，１Ｈ）、２．２９〜２．２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１９（ｓ，１Ｈ）
、１．７５（ｓ，２Ｈ）、１．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、１．０６（ｓ，
３Ｈ）、０．９０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）。 実施例２７６ 【化６２６】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ８．９５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ
）、７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、５．５０〜５．４３（ｍ，１Ｈ）
、５．３５〜５．２４（ｍ，２Ｈ）、４．３０〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０
３〜３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．７５〜３．６８（ｍ，１ Ｈ）、２．４２〜２
．３３（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ
）、１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．３０〜１
．２２（ｍ，２Ｈ）、０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。 実施例２７７ 【化６２７】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−
カルボン酸ベンジルエステル １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ）、７．４０〜７．３０（ｍ，５Ｈ）、５．３２〜５．２４（ｍ，２
Ｈ）、５．１９〜５．１０（ｍ，３Ｈ）、３．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、
３．６２〜３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．４４〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１０
〜３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９０〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．
３０〜２．２１（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）、１．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．４５〜１．３９（ｍ，２Ｈ）、０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ）。 実施例２７８ 【化６２８】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−
カルボン酸ブチルエステル １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ９．２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）
、７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
、７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、５．５０〜５．４２（ｍ，１Ｈ）、５．
３５〜５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．４２〜４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．２１〜４
．１３（ｍ，２Ｈ）、４．０７〜４．００（ｍ，１Ｈ）、３．７５〜３．６９（
ｍ，１Ｈ）、３．４７〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜３．１０（ｍ，１Ｈ
）、２．４７〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、１．８１（ｓ，
３Ｈ）、１．６８〜１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．３８〜１．２２（ｍ，５Ｈ）、
０．９２〜０．８１（ｍ，５Ｈ）。 実施例２７９ 【化６２９】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−
カルボン酸ペンチルエステル １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ）、５．３５〜５．２３（ｍ，２Ｈ）、４．１２〜４．００（ｍ，２
Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、３．６
０〜３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．４３〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１０〜３．
０５（ｍ，１Ｈ）、３．９０〜３．８３（ｍ，１Ｈ）、２．２７〜２．２０（ｍ
，１Ｈ）、１．５０〜１．３５（ｍ，３Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）、１．６０
〜１．５０（ｍ，４Ｈ）、１．３２〜１．１５（ｍ，５Ｈ）、０．９〜０．８（
ｍ，５Ｈ）。 実施例２８０ 【化６３０】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−
カルボン酸（２−メチル）ベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ９．０５（ｄ，ｂｒ １Ｈ
）、７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ）、７．３９〜７．２０（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ）、５．５０〜５．４２（ｍ，１Ｈ）、５．２９〜５．２０（ｍ，２Ｈ）、４
．０５〜４．００（ｍ，１Ｈ）、３．７５〜３．７０（ｍ，１Ｈ）、２．４５〜
２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｓ，２Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、１．８
１（ｓ，３Ｈ）、１．６７〜１．５０（ｍ，５Ｈ）、１．３０〜１．２２（ｍ，
４Ｈ）、０．８８〜０．８２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。 実施例２８１ 【化６３１】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸ｔ−アミルエステル １ｍＬの無水トルエン中、塩化チオニル０．０５４ｇ（０．４５ｍｍｏｌ、０
．０３３ｍＬ）および０．６４ｇの２，２−ジメチル−１−プロパノールの混合
物を室温で１５分間攪拌した。この混合物に、０．０１１ｇ（０．０２２７ｍｍ
ｏｌ）の（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトア
ミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル
）ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩を一度に加えた。該混合物を室
温で１８時間攪拌し、次いで溶媒を減圧留去した。残渣を、９８：２：０．１の
ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムを用いてシリカゲルカラムク
ロマトグラフィにより精製し、表題化合物を無色オイルとして得た（６．５ｍｇ
、６６％収率）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．５〜５．２５（ｍ，３Ｈ）、４．１７（ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ
）、３．８６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．３１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、
２．９８（クインテット，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３（ｄｔ，Ｊ＝１２
．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．９４（ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．
６，１．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．６５〜１．３０（ｍ，５Ｈ）、１．１２（ｓ，３
Ｈ）、０．９３（ｓ，９Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４１９、（Ｍ−Ｈ）−＝３９
５。 実施例２８２ 【化６３２】 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸イソブチルエステル 塩化チオニル０．０７１４ｇ（０．６０ｍｍｏｌ、０．０４４ｍＬ）および２
ｍＬの２−メチル−１−プロパノールの混合物を室温で１５分間攪拌した。この
混合物に、（±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセト
アミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イ
ル）ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩０．０１３２ｇ（０．０３０
ｍｍｏｌ）の１ｍＬの２−メチル−１−プロパノール溶液を加えた。該混合物を
室温で４８時間攪拌し、次いで溶媒を減圧留去した。残渣を、９８：２：０．１
のジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムを用いてシリカゲルカラム
クロマトグラフィにより精製し、表題化合物を無色オイルとして得た（６．５ｍ
ｇ、５７％収率）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．５〜５．２５（ｍ，３Ｈ）、４．１６（ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．４，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５〜３．８（ｍ，３Ｈ）、３．
３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、２．９７（クイン
テット，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．３２（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，７．８Ｈｚ
，１Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．６１（ｄｄ，Ｊ
＝６．６，１．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．６〜１．２（ｍ，５Ｈ）、１．１１（ｓ，
３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，３Ｈ）。 実施例２８３ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−ヒドロキシ−２−エテニル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化６３３】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ５）δ７．５８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）
、６．０２（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．５〜５．４（ｍ
，２Ｈ）、５．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｍ
，１Ｈ）、４．３５〜４．３０（ｍ，２Ｈ）、３．３８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，
１Ｈ）、３．０７（クインテット，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．４２（ｄｔ，
Ｊ＝１３．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｍ，１
Ｈ）、１．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．４３〜１．３０
（ｍ，４Ｈ）、１．２２（ｍ，１Ｈ）、０．８１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２５、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３４７、（２Ｍ＋Ｈ）＋＝６
４９、（Ｍ−Ｈ）−＝３２３、（２Ｍ−Ｈ）−＝６４７。 実施例２８４ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−エテニル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピ
ロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化６３４】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）
、６．０２（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．５〜５．４（ｍ
，２Ｈ）、５．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｍ
，１Ｈ）、４．３５〜４．３０（ｍ，２Ｈ）、３．３８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，
１Ｈ）、３．０７（クインテット，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．４２（ｄｔ，
Ｊ＝１３．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｍ，１
Ｈ）、１．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．４３〜１．３０
（ｍ，４Ｈ）、１．２２（ｍ，１Ｈ）、０．８１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
。 実施例２８５ 【化６３５】 ２８５Ａ（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（１−アセトアミド−２−トリイソプロピル−シリロキシ）エチル−３
−エトキシエチルオキシメチルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル ４０ｍｌジクロロメタン中の（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−トリイソプロピル−シリ
ロキシ）エチル−３−ヒドロキシメチルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル（１．０６ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジ
ニウム（９５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびエチルビニルエーテル（０．３６
ｍｌ、３．８０ｍｍｏｌ）と室温で１時間反応させた。この反応を飽和ＮａＨＣ
Ｏ３水でクエンチし、ジクロロメタン（５×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有
機層をＮａ２ＳＯ４により乾燥し濃縮して、粗製の表題化合物を得た（収量：１
．２ｇ、１００％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６３１ 【化６３６】 ２８５Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）エチル−３−エトキシエチル
オキシメチルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル ＴＨＦ（６０ｍｌ）中の実施例２８５Ａの生成物（１．２ｇ、１．９０ｍｍｏ
ｌ）を、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ）（１．９０ｍｌ、１
．９０ｍｍｏｌ）と室温で６０分間反応させた。水を加えてジクロロメタン（５
×４０ｍｌ）を用いて抽出した。この有機層をＮａ２ＳＯ４により乾燥し、ろ過
し減圧濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中１０％メタノールを用いてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を無色オイルとして得た（
収量：７９１．６ｍｇ、８７．７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１８（ｔｄ，３Ｈ）、１．２６（ｄｄ，
３Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）
、２．００（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、３．
２７〜３．６７（ｍ，６Ｈ）、３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、
４．１２（ｄｔ，１Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｍ，１Ｈ）、６．
３６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５。 【化６３７】 ２８５Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−１−ホルミル）メチル−３−エトキシエチルオ
キシメチルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２８５Ｂの生成物（７９０．０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を、ジクロロ
メタン（４０ｍｌ）中Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（８５
０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と室温で２時間反応させた。該反応を１Ｍチオ硫酸ナ
トリウム水（４０ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメタン（５×４０ｍｌ）により
抽出した。この有機層を硫酸ナトリウムにより乾燥し、ろ過し減圧濃縮した。残
渣を、酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、表
題化合物を白色泡状固体として得た（収量：７０７．１ｍｇ、８９．９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１８（ｔｄ，３Ｈ）、１．２７（ｄｄ，
３Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．７１（ｍ，１Ｈ）
、２．０８（ｓ，３Ｈ）、３．３４〜３．６７（ｍ，４Ｈ）、３．９２（ｄｄ，
１Ｈ）、４．１８（ｄｄ，１Ｈ）、４．６５（ｍ，１Ｈ）、４．８９（ｄｄｄ，
１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、９．４６（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７３。 【化６３８】 ２８５Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒおよび２’Ｓ）−１
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−ヒドロキシ）ブチル
−３−エトキシエチルオキシメチルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の実施例２８５Ｃの生成物（７００ｍｇ、１．４８ｍｍ
ｏｌ）を、塩化エチルマグネシウム（エーテル中３．０Ｍ）（３．０ｍｌ、８．
９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に室温で滴下により加えて３０分間反応
させた。反応を飽和塩化アンモニウム水（１５ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメ
タン（５×２０ｍｌ）により抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し
減圧濃縮して粗製の表題化合物を得た（収量：７５６．２ｍｇ、１００％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０３。 【化６３９】 ２８５Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−オキソ）ブチル−３−エトキシエチルオキ
シメチルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 表題化合物を、実施例２８５Ｂの生成物の代わりに、実施例２８５Ｄの生成物
を用いて実施例２８５Ｃに記載された方法に従って調製した（収量：５７４．２
ｍｇ、７７．４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１
．１８（ｔｄ，Ｊ＝６．９ ３．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．４
，１．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．６
５（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、２．２８（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ
，１Ｈ）、２．６３（ｑｄ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２５（ｄｄ
，Ｊ＝９．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．５
４〜３．６１（ｍ，２Ｈ）、４．０９〜４．１８（ｍ，２Ｈ）、４．６１（ｔ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．２３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０１。 【化６４０】 ２８５Ｆ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−１−ヒドロキシ−２−ビニル）ブチル
−３−エトキシエチルオキシメチルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル 表題化合物を、実施例２８５Ｃの生成物の代わりに、実施例２８５Ｅの生成化
合物を用いて、また臭化エチルマグネシウムの代わりに、臭化ビニルマグネシウ
ムを用いて実施例２８５Ｄに記載された方法に従って調製した（収量：２７２．
１ｍｇ、４５．２％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２９ 【化６４１】 ２８５Ｇ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−ビニル）ブチル−
３−エトキシエチルオキシメチルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル ＴＨＦ（６ｍｌ）中、実施例２８５Ｆの生成物（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏ
ｌ）を、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．
７６ｍｌ、０．７６ｍｍｏｌ）と−７８℃で４５分間、次いで０℃で１５分間反
応させた。ヨウ化メチル（２．４ｍｌ、３８．０ｍｍｏｌ）をこの反応に０℃で
加えた。攪拌を０℃で３０分間、次いで室温で２時間続けた。該反応を飽和塩化
アンモニウム水（１０ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメタン（５×２０ｍｌ）を
用いて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し減圧濃縮した。残渣を
、ジクロロメタン中５％メタノールを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィ
により精製して表題化合物を得た（収量：２０２．０ｍｇ、９８．４％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４３。 【化６４２】 ２８５Ｈ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−エチル）ブチル−３−エト
キシエチルオキシメチルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２８５Ｆの生成物（２００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）および１０％Ｐ
ｄ−Ｃ（１００ｍｇ）を酢酸エチル（５０ｍｌ）中１気圧の水素下で２時間攪拌
した。該反応物をろ過し、濃縮して粗製の表題化合物を得た（収量：１９８．１
ｍｇ、９８．７％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４５。 【化６４３】 ２８５Ｉ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−エチル）ブチル−３−ヒド
ロキシメチルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２８５Ｈの生成物（１９６．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２
０ｍｌ）に溶解し、０．２Ｎ塩酸（２０ｍｌ）と室温で２時間処理した。該反応
を飽和重炭酸ナトリウム水でクエンチし、ジクロロメタン（５×２０ｍｌ）を用
いて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し減圧濃縮した。残渣を、
ジクロロメタン中５％メタノールを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィに
より精製して表題化合物を得た（収量：１０３．２ｍｇ、６０．７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（２種の回転異性体混合物）δ：０．８７、０．
８９（２ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．０６、１．２６（２ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，３Ｈ）、１．４５、１．４６（２ｓ，９Ｈ）、１．５２、１．５５（２ｓ
，９Ｈ）、１．７３〜１．９４（ｍ，５Ｈ）、１．９８、１．９９（２ｓ，３Ｈ
）、２．２９〜２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．６６〜２．９１（ｍ，１Ｈ）、３．
２７、３．２８（２ｓ，３Ｈ）、３．５１〜３．７２（ｍ，２Ｈ）、４．００〜
４．１１（ｍ，１Ｈ）、４．１８〜４．２９（ｍ，１Ｈ）、４．６７、４．７０
（２ｄｄ，１Ｈ）、５．７６、５．８１（２ｂｒ ｄ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７３。 【化６４４】 ２８５Ｊ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−エチル）ブチル−３−ホル
ミルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 表題化合物を、実施例２８５Ｂの生成物の代わりに、実施例２８５Ｉの生成物
を用いて実施例２８５Ｃに記載された方法に従って調製した（収量：４０．１ｍ
ｇ、８０．５％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７１。 【化６４５】 ２８５Ｋ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−エチル）ブチル−３−ヒド
ロキシメチルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 無水トルエン（２ｍｌ）中臭化エチルトリフェニルホスホニウム（１８０ｍｇ
、０．４８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ｔ−ブトキシドカリウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ
、０．３２ｍｍｏｌ）と室温で１４時間反応させた。トルエン（２ｍｌ）中の実
施例２８５Ｊの生成物（３８ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を上記混合物に滴下に
より加えて１時間攪拌した。該反応を飽和塩化アンモニウム水でクエンチし、ジ
クロロメタン（５×１０ｍｌ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、ろ過し減圧濃縮した。残渣を、５０％酢酸エチル／ヘキサ
ンを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た
（収量：２０．１ｍｇ、５３．８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（回転異性体混合物）δ：０．８４ ０．９１（
３Ｈ）、０．９７〜１．１１（３Ｈ）、１．４２〜１．４７（９Ｈ）、１．５４
〜１．５５（９Ｈ）、１．６０〜１．６４（３Ｈ）、１．６６（１Ｈ）、１．７
２〜１．８０（４Ｈ）、１．９７〜１．９９（３Ｈ）、２．４２〜２．５８（１
Ｈ）、３．２３〜３．２５（３Ｈ）、３．５０〜３．７３（１Ｈ）、４．０３〜
４．１８（２Ｈ）、４．６７〜４．７３（１Ｈ）、５．２９〜５．３８（１Ｈ）
、５．５７〜５．７１（１Ｈ）、５．８３〜６．０２（１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３。 【化６４６】 ２８５Ｌ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
−２−メトキシ−２−エチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 実施例２８５Ｋの生成物（１７．０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を、ジクロロ
メタン（０．２ｍｌ）中トリフロロ酢酸（０．８ｍｌ）と室温で４時間反応させ
た。該反応物を減圧濃縮し、ジクロロメタン（４×０．２ｍｌ）で粉砕して、表
題化合物を灰白色固体として得た（収量：１５．６ｍｇ、１００％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８１（ｔ，３Ｈ）、０．９６（ｔ，３
Ｈ）、１．２９（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｄｄ，３Ｈ）、１．５５〜１．６５（
ｍ，３Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｍ，１
Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、
４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｔ，１Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、５．４
５（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０
３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 実施例２８６ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メチル−２，３−ジメトキシ）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化６４７】 ２８６Ａ１ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−エトキシエチルオキシ−２−ヒ
ドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル、および２８６Ａ２ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ
，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−アセトアミド−
３−エトキシエチルオキシ−２−ヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル ＴＨＦ（４ｍｌ）中の（エトキシエチルオキシメチル）トリブチルスタンナン
（Ｗ．Ｃｌａｒｋ Ｓｔｉｌｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１００，１４
８１ （１９７８）の方法により調製した）（５７５ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）
を、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．６ｍｌ、０．９６ｍｍｏｌ）と−７８
℃で１５分間反応させ、次いでＴＨＦ（２ｍｌ）中実施例４１Ａの生成物（７０
ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と反応させた。この混合物を−７８℃でさらに３０分
間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水（３ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメタン（
５×１０ｍｌ）により抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し減圧
濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中５％メタノールを用いてシリカゲルカラム
クロマトグラフィにより分離して表題化合物２８６Ａ１（収量：２５．１ｍｇ、
２８．７％）および２８６Ａ２（収量：３０．９ｍｇ、３５．３％）を白色泡状
固体として得た。 ２８６Ａ１：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２０（ｄｔ，Ｊ＝７．２，
２．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．
４４（ｓ，９Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．６１（ｍ，１Ｈ）、１．６５（
ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．５Ｈｚ，３Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、２．６２（ｍ
，１Ｈ）、３．３８〜３．７０（ｍ，８Ｈ）、４．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５
．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｑｄ，Ｊ＝５．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３
７〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）。 ２８６Ａ２：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１９（ｄｔ，Ｊ＝７．２，
２．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，
９Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．５４（ｄｄ，３Ｈ）、１．６４（ｍ，１Ｈ
）、２．００（ｓ，３Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、３
．４１〜３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．５９〜３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．７５（
ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｔｄ，Ｊ＝１０．２，３．０Ｈｚ，１
Ｈ）、４．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６
５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４
．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．３５（ｍ，１Ｈ）、５．６０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１０．２
Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）。 【化６４８】 ２８６Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−３−エトキシエチルオキシ−２−オキソ）プロ
ピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル 実施例２８６Ａの生成物（２９８．０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を、ジクロロ
メタン（２０ｍｌ）中Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（３６
８．４ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）と室温で２時間反応させた。該反応を１Ｍチオ
硫酸ナトリウム水（２０ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメタン（５×２０ｍｌ）
により抽出した。この有機層を硫酸ナトリウムにより乾燥し、ろ過し減圧濃縮し
た。残渣を、酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
し、表題化合物を白色泡状固体として得た（収量：２５４．２ｍｇ、８５．６％
）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１７（ｔ，３Ｈ）、１．３１（ｄｄ，３
Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．５６（ｍ，１Ｈ）、
１．６４（ｄｔ，３Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、３．
４７（ｍ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，２Ｈ）、４．１２〜４．４８（ｍ，３Ｈ）、
４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．９６（ｄｄｄ，１Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、５
．５８（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒ ｑ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１３。 【化６４９】 ２８６Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−３−エトキシエチルオキシ−２−ヒド
ロキシ−２−メチル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル ＴＨＦ（２ｍｌ）中の実施例２８６Ｂの生成物（６０．０ｍｇ、０．１１７ｍ
ｍｏｌ）を、臭化メチルマグネシウム（エーテル中３．０Ｍ）（０．２ｍｌ、０
．５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に室温で滴下により加えて６０分間反
応させた。反応を飽和塩化アンモニウム水（２ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメ
タン（５×１０ｍｌ）により抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、
減圧濃縮して表題化合物を得た（収量：５６．０ｍｇ、９０．５％）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２９。 【化６５０】 ２８６Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２，３−ジヒドロキシ−２−メチル）
プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル 実施例２８６Ｃの生成物（５５．０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５
ｍｌ）に溶解し、０．１Ｎ塩酸（５ｍｌ）と室温で０．５時間処理した。該反応
を飽和重炭酸ナトリウム水でクエンチし、ジクロロメタン（５×１０ｍｌ）を用
いて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し減圧濃縮した。残渣を、
ジクロロメタン中５％〜１０％メタノールを用いてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより精製して表題化合物を得た（収量：２９．１ｍｇ、６１．３％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ
）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．６３（ｄｄ，３Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、
２．０６（ｓ，３Ｈ）、２．６４（ｓ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、３．１
６（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｍ，１Ｈ）、３．４４（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，２Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、５．３７〜５
．５５（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）。 【化６５１】 ２８６Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２，３−ジメトキシ−２−メチル）プ
ロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル ＴＨＦ（２ｍｌ）中、実施例２８６Ｄの生成物（２８．０ｍｇ、０．０６１ｍ
ｍｏｌ）を、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ、
１８４μｌ、０．１８４ｍｍｏｌ）と−７８℃で４５分間、次いで０℃で１５分
間反応させた。ヨウ化メチル（１９０μｌ、３．０５ｍｍｏｌ）をこの混合物に
０℃で加えて、０℃で３０分間、次いで室温で１時間攪拌した。該反応を飽和塩
化アンモニウム水（２ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメタン（５×１０ｍｌ）を
用いて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し減圧濃縮した。残渣を
、ジクロロメタン中５％メタノールを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィ
により精製して表題化合物を得た（収量：２８．２ｍｇ、９４．５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｒｏｔａｍｅｒ）δ：１
．２８（ｓ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．６３
（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、２．０１（
ｓ，３Ｈ）、２．４９（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｄ，１
Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）、４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（ｍ，１
Ｈ）、５．３７（ｍ，１Ｈ）、５．６３（ｔｄ，Ｊ＝１０．２，２．１Ｈｚ，１
Ｈ）、６．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。 【化６５２】 ２８６Ｆ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセ
トアミド−２，３−ジメトキシ−２−メチル）プロピル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 実施例２８６Ｅの生成物（１０．２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を、ジクロロ
メタン（０．２ｍｌ）中トリフロロ酢酸（０．８ｍｌ）と室温で４時間反応させ
た。該反応物を減圧濃縮し、ジクロロメタン（４×０．２ｍｌ）で粉砕して、表
題化合物を灰白色固体として得た（収量：９．２ｍｇ、９８．９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３（ｓ，３Ｈ）、１．５６（ｄｄ
，３Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｄｔ，１
Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｄＡＢ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、
３．２２（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、３．４１（ｄＡＢ，Ｊ＝１１．
０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９（ｔ，１Ｈ）、４．２８（ｔ，１Ｈ）、４．４６（ｔ
，１Ｈ）、５．３０（ｔｑ，１Ｈ）、５．４６（ｄｑ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，
Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２９。 実施例２８７ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
リジン−５−カルボン酸トリフロロ酢酸塩 【化６５３】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）、
１．１９（ｓ，３Ｈ）、１．３３（ｔｄ，Ｊ＝９．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、１
．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．２，０．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．５６（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ，２Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｄｔ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ
，１Ｈ）、３．１４（ｓ，３Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｂｒ ｍ
，１Ｈ）、４．３０（ｂｒ ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｔ，Ｊ＝６．０，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５．２８（ｔｄ，Ｊ＝６．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．４６（ｄ
ｑ，Ｊ＝６．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
、８．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３。 実施例２８８ （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
ロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化６５４】 ２８８Ａ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｓ）−（（ｔ−ブチル（ジメ
チル）シリル）オキシ）（（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イル）メチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−
カルボキシラート 表題化合物を、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９６，１
１６７〜１１８０に記載された方法により調製した。 【化６５５】 ２８８Ｂ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｓ）−（（ｔ−ブチル（ジメ
チル）シリル）オキシ）（（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イル）メチル）−５−オキソ−３−（（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−
ピロリジンカルボキシラート −７８℃で臭化銅／ジメチルスルフィド（５．９ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、臭化１−プロペニルマグネシウム（ＴＨＦ中０．５
Ｍ、１１３ｍＬ、５６．５ｍｍｏｌ）を１．５時間かけて加え、次いでＴＨＦ（
２８ｍＬ）中の塩化トリメチルシリル（２．２６ｍＬ、１７．８ｍｍｏｌ）を加
えた。この溶液に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例２８８Ａの生成物（２．４４
ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて、反応混合物を−２２℃に２時間温
めた。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水でクエンチし、２５℃に温めた。反応混合
物を酢酸エチルにより抽出、有機層を分離、乾燥、ろ過して溶媒を留去した。粗
製の残渣を、８０％ヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより精製して表題化合物を得た（収量：２．５ｇ、９３％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．５２〜５．４０（ｍ，２Ｈ）、４．１５〜
４．００（ｍ，３Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７４（ｄｄ，１Ｈ）、３．
３３（ｔ，１Ｈ）、２．９２（ｄｄ，１Ｈ）、２．１３（ｄｄ，１Ｈ）、２．６
５（ｄ，３Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）、１．３０（ｄ，６Ｈ）、０．８８（ｓ
，９Ｈ）、０．１２（ｄ，６Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７０、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４９２。 【化６５６】 ２８８Ｃ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−（（ｔ−ブチル
（ジメチル）シリル）オキシ）（（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル）メチル）−５−シアノ−３−（（１Ｚ）−１−プロペニル）
−１−ピロリジンカルボキシラート ｉ．−７８℃で実施例２８８Ｂの生成物（２．８４ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（１２ｍＬ）溶液に、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ヘキサン中１
Ｍ、１０．６ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間後、反応を−７８
℃で飽和ＮＨ４Ｃｌ水（４５ｍＬ）、１０％酒石酸ナトリウムカリウム溶液（４
５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、２５℃で１時間攪拌した。有機層
を分離、乾燥、溶媒を留去して次のステップに直接使用される２．８５ｇの粗製
オイルを得た。 ｉｉ．上記粗製生成物を、メタノール（５０ｍＬ）中ｐ−トルエンスルホン酸
ピリジニウム（０．１５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と２５℃で１時間攪拌し、その
後反応混合物を飽和食塩水でクエンチし、酢酸エチルで抽出、乾燥、ろ過、溶媒
を留去して次のステップに直接使用される２．５７ｇのオイルを得た。 ｉｉｉ．−７８℃で実施例２８８Ｃ（ｉｉ）の粗製物のジクロロメタン（４０
ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルシアニド（２．１ｍＬ、１５．７８ｍｍｏｌ）
と三フッ化ホウ素−エーテラート（０．９８ｍＬ、７．７６ｍｍｏｌ）とを加え
た。１時間後、反応を飽和重炭酸ナトリウム水でクエンチし、２５℃に温めてジ
クロロメタンで抽出した。溶媒を留去して、粗製残渣を、１％メタノール／ジク
ロロメタンを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して表題化合
物を得た（収量：２．４８ｇ、３ステップを通して８４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．８〜５．６８（ｍ，１Ｈ）、５．５６〜５
．４５（ｍ，１Ｈ）、４．５２〜４．４７（ｄｄ，１Ｈ）、４．１７〜４．０８
（ｍ，２Ｈ）、４．０５〜３．６５（ｍ，３Ｈ）、３．４（ｍ，１Ｈ）、２．６
５（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｄ，１Ｈ）、１．６６（ｄｄ，３Ｈ）、１．５２（
ｓ，９Ｈ）、１．３（ｓ，６Ｈ）、０．８４（ｓ，９Ｈ）、０．１２（ｄｄ，６
Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５０３。 【化６５７】 ２８８Ｄ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−シアノ−２−（（Ｓ）−（
（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）（ヒドロキシ
）メチル）−３−（（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカルボキシラ
ート ０℃で実施例２８８Ｃの生成物（２．４８ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
３２ｍＬ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、１０ｍＬ、
１０ｍｍｏｌ）を１時間かけて加えた。０．５時間後、反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水
と酢酸エチルとでクエンチした。有機層を分離、乾燥して溶媒を留去した。粗製
の残渣を、１５％酢酸エチル／ジクロロメタンを用いてシリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製して表題化合物を得た（収量：１．７５ｇ、９２．５％）
。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．８〜５．５２（ｍ，２Ｈ）、４．４８（ｄ
ｄ，１Ｈ）．４．１５〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｄｄ，１Ｈ）、３．
８６（ｄ，１Ｈ）、３．６２〜３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｄｄｄ，１Ｈ
）、２．０７（ｄ，１Ｈ）、１．６８（ｄｄ，３Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）、
０．８８（ｓ，９Ｈ）、１．４（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｃｌ）−＝４０１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３
８９。 【化６５８】 ２８８Ｅ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｒ）−アジド（（４Ｓ
）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−５−シア
ノ−３−（（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカルボキシラート ０℃で実施例２８８Ｄの生成物（１．７５ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
２８ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（２．２５ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、
ジエチルジアゾジカルボキシラート（１．３５ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）およびジ
フェニルホスホリルアジド（１．８５ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）を連続して加えた
。反応混合物を２５℃に１６時間温めた後、水（１００ｍＬ）、１０％クエン酸
（５０ｍＬ）および酢酸エチルでクエンチした。有機層を分離、乾燥して溶媒を
留去した。粗製の残渣を、１２％酢酸エチル／ジクロロメタンを用いてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（収量：１．２５ｇ
、６７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．６８〜５．４８（ｍ，２Ｈ）、４．５３（
ｄ，１Ｈ）、４．２〜３．９７（ｍ，３Ｈ）、３．８３（ｔ，１Ｈ）、３．５５
〜３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｄｄｄ，１Ｈ）、１．９８（ｄｔ，１Ｈ）
、１．６８（ｄｄ，３Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）、１
．４６（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９２、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４１４。 【化６５９】 ２８８Ｆ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（
アセチルアミノ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−シアノ−３−（（１
Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカルボキシラート ｉ．実施例２８８Ｅの生成物（１．２５ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：水
（４：１）（４４ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１ｇ、３．８４ｍｍ
ｏｌ）を加えて、混合物を７５℃で１８時間加熱した。溶媒を留去して粗製アミ
ンをベンゼン（１０ｍＬ）と共に共沸させた。 ｉｉ．粗製アミンを２５℃でジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、トリエチ
ルアミン（３．７３ｍＬ、２６．８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（１．２６ｍＬ、１３
．４ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０４４ｇ、０．３４ｍ
ｍｏｌ）を加えた。１時間後、水とジクロロメタンを加えて、有機層を分離して
酢酸エチルと共にシリカゲルの小パッドを通して、トリフェニルホスフィンを含
む２．２ｇの粗製アセトアミドを得て次のステップに直接用いた。 ｉｉｉ．粗製Ｎ−アセトアミド（２．２ｇ）を、２５℃で８０％酢酸（１００
ｍＬ）に４日間溶解した。溶媒を留去した組成物は、５％メタノール／酢酸エチ
ルを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た
（収量：０．９２ｇ、３ステップを通して７８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．９４（ｄ，１Ｈ）、５．８〜５．５５（ｍ
，２Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｄｄ，１Ｈ）、３．８８〜３．５
４（ｍ，５Ｈ）、３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｄｄ，１Ｈ）、２．６５（
ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｄｄ，
３Ｈ）、１．５６（ｓ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３６６、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝４０２；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６
８、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３９０。 【化６６０】 ２８８Ｇ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（１Ｒ）−１−（アセチ
ルアミノ）−（２Ｒおよび２Ｓ）−２−ヒドロキシペンチル）−５−シアノ−３
−（（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカルボキシラート ｉ．実施例２８８Ｆの生成物（０．９２ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の３０％含水
エタノール（２４ｍＬ）溶液に、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（１．６ｇ、７．４
８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。該混合物を１時間攪拌後、酢酸エチルで希釈した
。有機層を分離、乾燥、溶媒を留去、トルエンと共沸させて１ｇの粗製アルデヒ
ドを得て次のステップに直接用いた。 ｉｉ．塩化プロピルマグネシウム（エーテル中２Ｍ、３．６５ｍＬ、７．３ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（１４ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例２８８Ｇ
（ｉ）の生成物（１ｇ）を０℃で０．５時間かけて加えた。該混合物を０．５時
間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水でクエンチし、酢酸エチルで抽出、乾燥して
溶媒を留去した。粗製残渣は、酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより精製して表題化合物を得た（収量：０．６６５ｇ、３．５：１の立
体異性体の混合物として７０％）。 主要異性体： １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．９８（ｄ，１Ｈ）、５．７７〜５．５５（
ｍ，２Ｈ）、４．４５（ｄ，１Ｈ）、４．３（ｄ，１Ｈ）、３．７２〜３．５６
（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｄｄ，１Ｈ）、２．７（ｍ，
１Ｈ）、２．１４（ｄ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｄｄ，３Ｈ
）、１．５５（Ｓ，９Ｈ）、１．５〜１．２（ｍ，４Ｈ）、０．８８（ｔ，３Ｈ
）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３７８、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝４１４；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８
０、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４０２。 少量異性体： １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．７（ｄ，１Ｈ）、５．６８〜５．５３（ｍ
，２Ｈ）、４．４２（ｄｄ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｄｄ，
１Ｈ）、３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．３２（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）
、２．０７（ｄ，１Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｄ，３Ｈ）、１．
５５（ｓ，９Ｈ）、１．５〜１．２４（ｍ，４Ｈ）、０．９２（ｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３７８、（Ｍ＋Ｃｌ）−＝４１４；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８
０、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４０２。 【化６６１】 ２８８Ｈ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（１Ｒ）−１−（アセチ
ルアミノ）−２−オキソペンチル）−５−シアノ−３−（（１Ｚ）−１−プロペ
ニル）−１−ピロリジンカルボキシラート ジクロロメタン（１８ｍＬ）中の実施例２８８Ｇのアルコール生成物（０．６
６５ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１．０５ｇ、２
．４７ｍｍｏｌ）を２５℃で加えた。１．５時間後、反応混合物をエーテル（１
００ｍＬ）で希釈し、セライトを通しろ過した。有機溶液を１０％チオ硫酸ナト
リウム（５０ｍＬ）で洗浄し、溶媒を留去した。粗製残渣は、エチルエーテルを
用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（収
量：０．５ｇ、７６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，１Ｈ）、５．６３（ｍ，１Ｈ）
、５．４３（ｍ，１Ｈ）、５．０２（ｄ，１Ｈ）、４．４５（ｄｄ，１Ｈ）、３
．６８（ｄ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、２．６２〜２．４（ｍ，３Ｈ）、
２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．６（ｄｄ，３Ｈ）、１．５
２（ｓ，９Ｈ）、１．６〜１．４８（ｍ，２Ｈ）、０．８８（ｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝３７６；（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７８、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４０
０。 【化６６２】 ２８８Ｉ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（
アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−２−メチルペンチル−５−シアノ−３−（
（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカルボキシラート 実施例２８８Ｈの生成物（２０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５
ｍＬ）溶液を、臭化メチルマグネシウム（ＴＨＦ中３Ｍ、０．１０５ｍＬ、０．
３１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液に０℃で加えた。０℃で０．５時
間後、該混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層
を分離、乾燥して溶媒を留去した。粗製残渣は、酢酸エチルを用いてシリカゲル
カラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（１０．４ｍｇ、５０
％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．９１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．
７１（ｍ，１Ｈ）、５．５５（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，１Ｈ）、
２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．０７〜２．０２（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ
）、１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．５６（ｓ，９Ｈ）、１．５６
〜１．３０（ｍ，４Ｈ）、１．１４（ｓ，３Ｈ）、０．９３（ｍ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９４、（Ｍ−Ｈ）−＝３９２。 【化６６３】 ２８８Ｊ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（
アセチルアミノ）−２−メトキシ−２−メチルペンチル−５−シアノ−３−（（
１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカルボキシラート 実施例２８８Ｉの生成物（１６ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５
ｍＬ）溶液に、−７８℃でヨウ化メチル（０．１２５ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）
とＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．０６ｍＬ、０．０６１ｍｍｏｌ）とを加え
て、該混合液を−２５℃で１６時間保存した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水でクエン
チし、酢酸エチルを加えた。有機層を分離、乾燥して溶媒を留去した。粗製の残
渣は、５０％酢酸エチル／ジクロロメタンを用いてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより精製して表題化合物を得た（７．７ｍｇ、５０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｒｏｔａｍｅｒｓ δ５．８９（ｍ，１Ｈ）、５
．７１（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９
．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｄｄ，
Ｊ＝１．０，９．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，Ｊ＝
１．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．
２１および３．２０（２ｓ，３Ｈ）、２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｓ，３
Ｈ）、１．９５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．８０〜１．２０（ｍ，４
Ｈ）、１．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．５５（ｍ，９Ｈ
）、１．１４および１．１２（２ｓ，３Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０８、（Ｍ−Ｈ）−＝４０６。 【化６６４】 ２８８Ｋ （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 実施例２８８Ｊの生成物（２ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を塩酸（６Ｎ、１ｍ
Ｌ）と合わせて、６０℃で１６時間攪拌した。溶媒を留去して表題化合物を得た
（１．６ｍｇ、定量的）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ３）δ５．６０（ｍ，１Ｈ）、５．３０（ｍ，１
Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ
，１Ｈ）、３．６５（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３
．２７（ｍ，１Ｈ）、２．５７（ｍ １Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）、１．７２
（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．７０〜
１．２３（ｍ，４Ｈ）、１．２８（ｓ，３Ｈ）、０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ
，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３４９。 実施例２８９ （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化６６５】 ２８９Ａ （２Ｅ）−２−メチル−２−ペンテン−１−オール ２−メチル−２−ペンテン酸メチル（６．３７ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）のエー
テル（１２０ｍＬ）溶液を、０℃でエーテル（１８０ｍＬ）中の水素化アルミニ
ウムリチウム（４．７２ｇ、１２４．２ｍｍｏｌ）混合物に加え、２５℃で１．
５時間攪拌した。０℃に再冷却後、反応をクエンチした（水、４．７ｍＬ；１５
％ＮａＯＨ、４．７ｍＬ；水、１４．１ｍＬ）。混合物をろ過、乾燥、再ろ過し
て溶媒を留去した。粗製物を蒸留して（５５トル、８５〜８７℃）アリルアルコ
ールを得た（３．９６ｇ、８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．４４〜５．３８（ｍ，１Ｈ）、４．０（ｄ
，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，２Ｈ）、２．１０〜２．００（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｓ
，３Ｈ）、１．０〜０．９５（ｔ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，３Ｈ）。 【化６６６】 ２８９Ｂ 実施例２８９Ａの生成物（５．１ｇ、５１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５
ｍＬ）溶液を、ジクロロメタン（１８０ｍＬ）中の（−）−Ｄ−酒石酸ジメチル
（０．５４５ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）、チタニウムテトライソプロポキシド（０
．７６ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブス（４Ａ、１．８ｇ）およ
びｔ−ブチルヒドロペルオキシド（デカン中の５Ｍ溶液、２０ｍＬ）の混合物に
−２０℃で加え、反応混合物を３．５時間攪拌した。この混合物にトリメチルホ
スファイト（９ｍＬ、７６．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８．５ｍＬ、６
１．２ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（５．９２ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）を加え
、１．５時間攪拌後、１０％酒石酸（２００ｍＬ×２）、飽和重炭酸ナトリウム
（１５０ｍＬ×３）および飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥し、溶媒を留去
した残渣は、ヘキサン−８５％ヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲルカラム
クロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（７．３５ｇ、６５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１８〜７．４２（ｍ，５Ｈ）、４．３１（
ｄｄ，Ｊ＝１１．８７，６．４５Ｈｚ，１Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝６．４５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、１．７１〜１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｓ，３Ｈ）、１．０
６（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）。 【化６６７】 ２８９Ｃ （２Ｓ）−２−メチル−１，２−ペンタンジオール ０℃の水素化アルミニウムリチウム（３．８ｇ、０．１ｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）（１６０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の実施例２８
９Ｂの生成物（７．３５ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間後、混
合物を２５℃に温めて、再度０℃に冷却してクエンチした（水、５ｍＬ；１５％
ＮａＯＨ、５ｍＬ；水、１５ｍＬ）。混合物をろ過して溶媒を留去した。残渣を
、ヘキサン−６０％ヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより精製して表題化合物を得た（２．４８ｇ、６３％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．５０〜３．３８（ｍ，２Ｈ）、１．５０〜
１．３１（ｍ，４Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ
，３Ｈ）。 【化６６８】 ２８９Ｄ （２Ｓ）−１−（ベンジルオキシ）−２−メチル−２−ペンタノー
ル ０℃の水素化ナトリウム（９５％粉末、５．０８ｇ、０．２１２ｍｏｌ）ＴＨ
Ｆ（２１０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ（８５ｍＬ）中の実施例２８９Ｃの生成物（１
０．０２ｇ、０．０８５ｍｏｌ）を加えた。１時間後、臭化ベンジル（１２．１
ｍＬ、０．１０２ｍｏｌ）を加え、反応混合物を２５℃に１６時間温めた。混合
物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチして溶媒を留去した。残渣を水とエ
ーテル間に分配し、エーテル層を分離して乾燥した。粗製物を、１００〜８５％
ヘキサン−ヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィに
て精製し表題化合物を得た（１７．２６ｇ、９８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３９〜７．２７（ｍ，５Ｈ）、ｓ（４．５
６，２Ｈ）、３．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，１６．９６Ｈｚ，２Ｈ）、１．５
２〜１．２３（ｍ，４Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１
２，３Ｈ）。 【化６６９】 ２８９Ｅ （（（（２Ｓ）−２−メトキシ−２−メチルペンチル）オキシ）メ
チル）ベンゼン ０℃でＴＨＦ（２８０ｍＬ）中の実施例２８９Ｄの生成物（１７．２６ｇ、０
．０８２９ｍｏｌ）に、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム（ＮａＨＭ
ＤＳ）（ＴＨＦ中１Ｍ、１６６ｍＬ、０．１６６ｍｏｌ）を加えた。１時間後、
ヨウ化メチル（２５．８ｍＬ、０．４１５ｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃に１
６時間温めた。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２５ｍＬ）と水（２５０ｍＬ）でクエ
ンチして有機層を分離し、水層をエーテルで抽出した。有機層を合わせて飽和食
塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒を留去した残渣は、ヘキサン−９０％ヘキサン／
酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し表題化合物を
得た（１８．０３ｇ、９８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３５〜７．２６（ｍ，５Ｈ）、４．５５（
ｓ，２Ｈ）、３．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１２．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（
ｓ，３Ｈ）、１．５８〜１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．３４〜１．２２（ｍ，２Ｈ
）、１．１４（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）。 【化６７０】 ２８９Ｆ （２Ｓ）−２−メトキシ−２−メチルペンタナル 水素入り風船を付けたフラスコを用いて、実施例２８９Ｅの生成物（５ｇ、２
２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７５ｍＬ）溶液にＰｄ（ＯＨ）２（炭素上
２０％、１．６ｇ）を加えた。混合物を３．５時間攪拌し、その後触媒をろ過し
、ジクロロメタン（７５ｍＬ）で洗った。この溶液を、クロロクロム酸ピリジニ
ウム（１４．５ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）とモレキュラーシーブス（４Ａ、５ｇ）
およびセライト（５ｇ）と共に０℃で直接反応させた。この混合物を、２５℃で
１．５時間攪拌した。エーテル（２００ｍＬ）を加えて、この溶液を、追加のエ
ーテルと共にシリカゲル短パッドを通してろ過した。溶媒を短路蒸留装置により
留去し、生成物を蒸留し（６０トル、７２〜７５℃）、表題化合物を得た（１．
４ｇ、２ステップで４８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２１（ｓ，１Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）
、１．６４〜１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．３８〜１．２３（ｍ，２Ｈ）、１．２
２（ｓ，３Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）。 【化６７１】 ２８９Ｇ Ｎ−（（Ｅ、２Ｓ）−２−メトキシ−２−メチルペンチリデン）−
（４Ｒ）−メチルベンゼンスルフィンイミン ｐ−トルエンスルフィナミド（１３８．４２ｍｇ、０．８９２ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（３ｍＬ）溶液に、実施例２８９Ｆのアルデヒド生成物（０．１４３ｍＬ、
１．０７ｍｍｏｌ）、次いでチタニウムテトラエトキシド（０．５７ｍＬ、２．
７２ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を２５℃で一晩攪拌し、溶液を飽和食塩水（３
ｍＬ）に注ぐことによりクエンチした。混合物をセライトパッドを通してろ過し
、ジクロロメタンおよび水で洗い落とした。有機層を分離し、水層をジクロロメ
タン（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を留去した。
粗製の残渣を、５０〜３３％ヘキサン／ジクロロメタン、次いで１％および２％
Ｅｔ２Ｏ／ジクロロメタンを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製
し表題化合物を得た（１８９．１９ｍｇ、７９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８
．４８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４７，１Ｈ）、３．２０（ｓ，３
Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，３Ｈ）、
１．２４（ｍ，２Ｈ）、０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６８。 【化６７２】 ２８９Ｈ 実施例２８９Ｇの生成物（０．２７８ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、およびＪＯＣ
，１９９２，５７，３７６０〜３７６３に記載された方法に従って調製されたＮ
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ｔ−ブチルジメチルシリロキシピロール（０．
５９ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍＬ）溶液に、−７８℃でト
リメチルシリルトリフラート（０．２８３ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を加えた。
６時間後、−７８℃でトリエチルアミン（０．２３２ｍＬ、３．１５ｍｍｏｌ）
、次いで飽和重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）およびジクロロメタンでクエンチして
２５℃に加温した。有機層を分離、乾燥して溶媒を留去した。粗製の残渣をエー
テルで粉砕し、生じた沈殿物をろ過して表題化合物を白色固体として得た（０．
２５ｇ、５３％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）
、７．２９（ｄｄ，１Ｈ）、５．５９（ｄｄ，１Ｈ）、４．８１（ｍ，１Ｈ）、
４．２７（ｄｄ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，１Ｈ）、３．１８（Ｓ，３Ｈ）、２．
３９（Ｓ，３Ｈ）、１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．３８〜１．７２（ｍ，３Ｈ）、
１．６９（ｓ，９Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）、１．０３（ｔ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５１、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４７３。 【化６７３】 ２８９Ｉ ｔ−ブチル（３Ｓ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メトキシ−２−
メチル−１−（（（４−メチルフェニル）スルフィニル）アミノ）ペンチル）−
５−オキソ−３−（（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカルボキシラ
ート −７８℃で臭化銅／ジメチルスルフィド（６２．５３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（０．６ｍＬ）懸濁液に、臭化１−プロペニルマグネシウム（ＴＨＦ
中０．５Ｍ、１．２２ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を−７８℃で３
０分間攪拌した。この溶液に、塩化トリメチルシリル（０．０１７ｍＬ、０．１
３ｍｍｏｌ）次いで実施例２８９Ｈの生成物（５４．９６ｍｇ、０．１２ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（０．４ｍＬ）溶液を−７８℃で加えた。この反応混合物
を−７８℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水でクエンチし
２５℃に１時間加温した。この混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水（１０ｍＬ）とジク
ロロメタン（４５ｍＬ）とに分配した。有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、合わ
せた水層をジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥
、ろ過して溶媒を留去した。粗製の残渣を、１７〜３３％酢酸エチル／ヘキサン
を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（
４４．３１ｍｇ、７４％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４７Ｈｚ，２Ｈ）、７
．３２（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ）、５．４３（ｍ，２Ｈ）、４．５８（ｄ
，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）
、３．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．８０，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ
）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１７．８１，９．６７Ｈｚ，
１Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１７．８０，１．５３Ｈ
ｚ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｓ，１２Ｈ）、１．５２（ｍ，
１Ｈ）、１．４２（ｓ，３Ｈ）、１．２７（ｍ，２Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝６
．９５Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝４９１；（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９３、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５
１０、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５１５。 【化６７４】 ２８９Ｊ（１）ｔ−ブチル（３Ｓ，５Ｒ）−５−シアノ−２−（（１Ｒ，２Ｓ
）−２−メトキシ−２−メチル−１−（（（４−メチルフェニル）スルフィニル
）アミノ）ペンチル）−３−（（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカ
ルボキシラート 表題化合物を、実施例２８８Ｂの生成物の代わりに、実施例２８９Ｉの生成物
を用いて実施例２８８Ｃに記載された方法に従って調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，２Ｈ）、７
．３２（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，２Ｈ）、５．７３（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｍ
，１Ｈ）、４．５８〜４．４６（ｍ，２Ｈ）、４．０１〜３．６９（ｍ，３Ｈ）
、３．１８（Ｓ，０．６Ｈ）、３．１６（ｓ，２．４Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ
）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．８１〜１．６６（ｍ，３Ｈ）、１．６１〜１．
５９（ｍ，１２Ｈ）、１．２６〜１．１７（ｍ，５Ｈ）、０．９２（ｍ，３Ｈ）
。 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）−＝５０２；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０４、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝５２
６。 ２８９Ｊ（２）ｔ−ブチル（３Ｓ，５Ｒ）−５−シアノ−２−（（１Ｒ，２Ｓ
）−２−メトキシ−２−メチル−１−（（（４−メチルフェニル）スルフィニル
）アミノ）ペンチル）−３−（（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカ
ルボキシラートの別途調製 −７８℃でステップ（ｉ）（ＤｉＢＡＩ−Ｈ還元後）から生じた粗製アルコー
ル（１．２１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）溶液にトリメ
チルシリルシアニド（０．９８ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリル
トリフラート（０．６４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）加えたことを除いて、表題化合
物を、実施例２８８Ｂの生成物の代わりに、実施例２８９Ｉの生成物を用いて実
施例２８８Ｃに記載された方法に従って調製した。５分後、反応を飽和重炭酸ナ
トリウムでクエンチして２５℃に加温し、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留
去して、粗製残渣を、４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルカラムク
ロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（０．８２ｇ）。 【化６７５】 ２８９Ｋ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（
アセチルアミノ）−２−メトキシ−２−メチルペンチル）−５−シアノ−３−（
（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカルボキシラート ｉ．実施例２８９Ｊの生成物（８．４ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ
（０．１７ｍＬ）溶液に、トリフロロ酢酸（０．００５５ｍＬ、０．０７１ｍｍ
ｏｌ）を２５℃で加えた。該溶液を一晩攪拌し、溶媒を留去した。残渣をクロロ
ホルムおよびトルエンと共沸させ、精製することなく次のステップに用いるオイ
ルを得た。 ｉｉ．ジクロロメタン（０．１７ｍＬ）中の２８９Ｋ（ｉ）からの粗製アミン
に、２５℃でトリエチルアミン（０．０２３８ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）に次い
で無水酢酸（０．００８１ｍＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２０分
間攪拌して、溶媒を留去した。残渣を、３３〜６７％酢酸エチル／ヘキサンを用
いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（５．
１６ｍｇ、２ステップで７６％）。 【化６７６】 ２８９Ｌ （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 表題化合物を実施例２８８Ｋの方法に従って調製した。 実施例２９０ （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化６７７】 ２９０Ａ ｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メトキシ−２−
メチル−１−（（トリチルスルフェニル）アミノ）ペンチル）−５−オキソ−２
，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシラート ｉ．実施例２８９Ｆのアルデヒド生成物（２５０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、
トリフェニルメタンスルフェナミド（５６０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、ＭｇＳ
Ｏ４（７５０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）およびＰＰＴＳ（１０ｍｇ、０．０４ｍｍ
ｏｌ）の混合物を、２５℃で１８時間攪拌し、ろ過して溶媒を留去した。 ｉｉ．エーテル（６．０ｍＬ）中の２９０Ａ（ｉ）からの粗製イミンに、−７
８℃でＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ｔ−ブチルジメチルシロキシピロール
（１．１３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（０．６１ｍＬ、４．
８ｍｍｏｌ）を加えて、この反応を−７８℃で２時間、次いで−４０℃で２時間
攪拌した。反応を飽和重炭酸ナトリウム（３０ｍＬ）でクエンチし、２５℃に温
めた。反応物をクロロホルム（７５ｍｌ）で希釈し、有機層を水および飽和食塩
水で洗浄し、乾燥、ろ過して溶媒を留去した。残渣を、２０％酢酸エチル／ヘキ
サンを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物の（
より高いＲｆのジアステレオマー）（８２１ｍｇ、７３％）およびより低いＲｆ のジアステレオマー（１８７ｍｇ、１７％）を得た。 主要ジアステレオマー： １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．１Ｈｚ，１
Ｈ）、７．２９〜７．１９（ｍ，１５Ｈ）、６．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．
１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１１．
５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１
Ｈ）、１．６２〜０．９８（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）、０．９２（ｔ
，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．４３（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６０９。 少量ジアステレオマー： １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２８〜７．１８（ｍ，１６Ｈ）、６．０２
（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｍ，１Ｈ）、３．８９（
ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、２．４２（
ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．５４（ｓ，９Ｈ）、１．２８〜０．８５（
ｍ，４Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、０．５７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８７、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６０９。 【化６７８】 ２９０Ｂ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メトキシ
−２−メチル−１−（（トリチルスルフェニル）アミノ）ペンチル）−５−オキ
ソ−３−（（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカルボキシラート 表題化合物を、実施例２８８Ａの生成物の代わりに、実施例２９０Ａの生成物
を用いて、実施例２８８Ｂの方法に従って調製した（７４７ｍｇ、９３％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３０〜７．１９（ｍ，１５Ｈ）、５．４４
〜５．３３（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９（
ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６（
ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｄｄ，Ｊ＝
９．５，１８．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，１８．０Ｈｚ，
１Ｈ）、１．５８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６２〜１．０２（ｍ，４
Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、０．８６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．５
１（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６５１。 【化６７９】 ２９０Ｃ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−シアノ−２−（（１Ｒ，２
Ｓ）−２−メトキシ−２−メチル−１−（（トリチルスルフェニル）アミノ）ペ
ンチル）−３−（（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカルボキシラー
ト 表題化合物を、実施例２８８Ｂの生成物の代わりに、実施例２９０Ｂの生成物
を用いて、実施例２８８Ｃの方法に従って調製した（４５９ｍｇ、７１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３１〜７．２０（ｍ，１５Ｈ）、５．７４
〜５．６７（ｍ，１Ｈ）、５．４９〜５．３８（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ
＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、
３．７９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．
５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０１（ｓ，３
Ｈ）、２．５９〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１
Ｈ）、１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．６２〜０．９０
（ｍ，４Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）、０．８６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
、０．４５（ｓ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６４０、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝６６２、（Ｍ−Ｈ）−＝６３
８。 【化６８０】 ２９０Ｄ ｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（
アセチルアミノ）−２−メトキシ−２−メチルペンチル）−５−シアノ−３−（
（１Ｚ）−１−プロペニル）−１−ピロリジンカルボキシラート 実施例２９０Ｃの生成物（２３．０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）をメタノール
（１．０ｍｌ）に懸濁させ、ＰＰＴＳ（３６．０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を１５時間加熱還流し、次に溶媒を留去した。ジクロロメタン（
０．５ｍｌ）に溶解した粗製残渣に、無水酢酸（０．０１ｍｌ、０．１０８ｍｍ
ｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３ｍｌ、０．２１６ｍｍｏｌ）を加え、
混合物を１時間攪拌した。反応をメタノール（０．０５ｍｌ）でクエンチし、留
去した。残渣を、５０％酢酸エチル／ジクロロメタンまでのジクロロメタン勾配
を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（
１１．３ｍｇ、７７％）。 【化６８１】 ２９０Ｅ （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 表題化合物を実施例２８８Ｋの方法に従って調製した。 実施例２９１ ｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メトキシ−２−メチル−１
−（アセチルアミノ）ペンチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロ
ール−１−カルボキシラート 【化６８２】 ２９１Ａ アンモニアガスを、フェニルジスルフィド（３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）お
よび硝酸銀（２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍＬ）懸濁液
に０℃で泡立てながら通気した。１５分後、実施例２８９Ｆのアルデヒド生成物
（４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液を加えて混合物
を２５℃で６８時間攪拌した。反応混合物をろ過、留去、エーテルに溶解して再
度ろ過した。有機層を水で洗浄、乾燥、溶媒を留去して粗製イミンを得た（４２
ｍｇ、５７％）。 【化６８３】 ２９１Ｂ ｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メトキシ−２−
メチル−１−（フェニルスルフェニルアミノ）ペンチル）−５−オキソ−２，５
−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシラート 実施例２９１Ａのイミン生成物（４２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＮ−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−ｔ−ブチルジメチルシリロキシピロール（５３ｍｇ
、０．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し
、三フッ化ホウ素−エーテラート（０．０３４ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え
た。−７８℃で２時間後、反応を飽和重炭酸ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし
、ジクロロメタンで抽出、乾燥し、溶媒留去して表題化合物を得た。 【化６８４】 ２９１Ｃ ｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メトキシ−２−
メチル−１−（アセチルアミノ）ペンチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−
１Ｈ−ピロール−１−カルボキシラート 実施例２９１Ｂの生成物を、８０％酢酸（２ｍＬ）と２５℃で１時間処理し、
溶媒を留去した。粗製残渣を、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて０．２
％水酸化アンモニウムにより精製してアミンを得た（２８ｍｇ、５０％）。 ジクロロメタン（１ｍｌ）中の該アミン生成物（２８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ
）を、無水酢酸（０．０１７ｍｌ、０．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
（０．０２８ｍｌ、０．２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（２ｍｇ、
０．０２ｍｍｏｌ）で１時間処理した。この溶液を直接、ジクロロメタン中５％
メタノールで溶出してシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して１．９
〜１の２種の分離できないジアステレオマー混合物として表題化合物を得た（２
６ｍｇ、８２％）。 主要異性体： １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２６〜７．３０（ｄｄ，１Ｈ）、６．０５
〜６．１２（ｄｄ，１Ｈ）、５．３３（ｄ，１Ｈ）、４．９６〜５．０１（ｄｄ
，１Ｈ）、４．８８〜４．９２（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、１．８８
（ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｓ，９Ｈ）、１．４（ｓ，３Ｈ）、０．９（ｔ，３Ｈ
）。 少量異性体： １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３１〜７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、６．０５
〜６．１（ｄｄ，１Ｈ）、５．３７（ｄ，１Ｈ）、４．８７〜４．９２（ｄｄ，
１Ｈ）、４．８３〜４．８８（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｓ，３Ｈ）、１．９２（
ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｓ，９Ｈ）、１．１８（ｓ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，３
Ｈ）。 実施例２９２ ｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メトキシ−２−メチル−１
−（（４−メトキシアニリノ）ペンチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１
Ｈ−ピロール−１−カルボキシラート 【化６８５】 Ｙｂ（ＯＴｆ）３（１２ｍｇ、０１９ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（７０ｍｇ
、０．５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５０ｍＬ）懸濁液に、ジクロロメ
タン（０．５０ｍｌ）中の実施例２８９Ｆのアルデヒド生成物（２２ｍｇ、０．
１９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（０．５０ｍｌ）中のｐ−アニシジン（２
４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を室温で０．５時間攪拌した。ジ
クロロメタン（０．３５ｍｌ）中のＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ｔ−ブチ
ルジメチルシリロキシピロール（５９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えて、反応
物を１時間攪拌してから水でクエンチした。該反応物を酢酸エチルで希釈し、有
機層を水と飽和食塩水で洗浄、乾燥、ろ過し、溶媒を留去した。残渣を、酢酸エ
チル／ヘキサンの混合物を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
して２種のジアステレオマーとして表題化合物を得た（収率：より高いＲｆ（２
５ｍｇ、３１％、より低いＲｆ（２８ｍｇ、３５％））。 より高いＲｆジアステレオマー： １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．１Ｈｚ，１
Ｈ）、６．６５（ｍ，２Ｈ）、６．４１（ｍ，２Ｈ）、６．０６（ｄｄ，Ｊ＝１
．７，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．
４，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｄ，Ｊ＝１０．
８Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、１．９０〜１．２９（ｍ，４Ｈ）、１
．５２（ｓ，９Ｈ）、１．１８（ｓ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，
３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４４１。 より低いＲｆジアステレオマー： １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．１Ｈｚ，１
Ｈ）、６．６５（ｍ，２Ｈ）、６．４０（ｍ，２Ｈ）、６．０５（ｄｄ，Ｊ＝１
．７，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．
４，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．４５（ｄ，Ｊ＝１０．
５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，９Ｈ）、１．５５〜１
．１０（ｍ，４Ｈ）、１．３９（ｓ，３Ｈ）、０．６９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１９、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝４４１。 実施例２９３ （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロ
リジン−５−カルボン酸塩酸塩 【化６８６】 ２９３Ａ （Ｒ）４−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−２，２−ジメチ
ル−オキサゾリジン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 表題化合物を、Ａ．Ｄ．Ｃａｍｐｂｅｌｌ，Ｔ．Ｍ．Ｒａｙｎｈａｍ，Ｒ．Ｊ
．Ｋ．Ｔａｙｌｏｒ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９９８，１７０７の方法に従って
、Ｄ−セリンから収率６５％（３ステップ）で合成した。［α］Ｄ＝＋３６．２
°（ｃ＝１．８、ＣＨＣｌ３）［参照［α］Ｄ＝＋３５．８°］。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．７８（ｄｄ，０．５Ｈ，
１／２ ＮＣＨ，Ｊ＝３．５および７．４Ｈｚ）；４．６８（ｄｄ，０．５Ｈ，
１／２ ＮＣＨ，Ｊ＝３．５および７．４Ｈｚ）；４．１５（ｍ，１Ｈ，）；３
．９５（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ）；３．７２（ｓ，１．５Ｈ，１／２ ＯＭｅ）；３
．６８（ｓ，１．５Ｈ，１／２ＯＭｅ）；３．１８（ｓ，３Ｈ，Ｎｍｅ）；１．
７２（ｓ，１．５Ｈ，１／２Ｍｅ）；１．６８（ｓ，１．５Ｈ，１／２ Ｍｅ）
；１．５８（ｓ，１．５Ｈ，１／２ Ｍｅ）；１．５４（ｓ，１．５Ｈ，１／２
Ｍｅ）；１．４８（ｓ，４．５Ｈ，１／２ ＣＭｅ３）；１．４０（ｓ，４．
５Ｈ，１／２ ＣＭｅ３）。 【化６８７】 ２９３Ｂ （Ｒ）４−ブト−３−エノイル−２，２−ジメチル−オキサゾリジ
ン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２９３Ａの生成物（２．０ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０
ｍＬ）溶液に、塩化アリルマグネシウムの１．０Ｍ溶液（１４ｍＬ、１４ｍｍｏ
ｌ）をＮ２下−７８℃で加えて生じた黄色溶液を−６５℃で攪拌した。１時間後
、ＴＬＣは、出発原料が無いことを示した。この混合物を−６５℃で飽和ＮＨ４ Ｃｌによりクエンチして室温まで温めた。ＥｔＯＡｃで抽出後、粗製物をフラッ
シュクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン２：８）により精製して表題化合
物を無色オイルとして得た（１．７４ｇ、収率９３％）。 ［α］Ｄ＝＋６７．８°（ｃ＝２．５，ＣＨＣｌ３）。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．９０（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ
）；５．１９（ｍ，２Ｈ，＝ＣＨ）；４．４９（ｍ，０．５Ｈ，１／２ ＮＣＨ
）；４．３６（ｍ，０．５Ｈ，１／２ ＮＣＨ）’４．１２（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ
）；３．９０（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ）；３．２５（ｍ，２Ｈ，ＣＯＣＨ２）；１．
７１（ｓ，１．５Ｈ，１／２ Ｍｅ）；１．６５（ｓ，１．５Ｈ，１／２ Ｍｅ
）；１．５２（ｓ，１．５Ｈ，１／２ Ｍｅ）；１．４９（ｓ，６Ｈ，１／２
Ｍｅ，１／２ ＣＭｅ３）；１．４１（ｓ，４．５Ｈ，１／２ ＣＭｅ３）。 ＭＳ（ＦＡＢ）：２７０．１（Ｍ＋１）、２１４．１、２００．１、１７０．
１、１５６．０、１３７．０、１００．１、８３．０、６９．０。 ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ＮＢＡ）：Ｃ１４Ｈ２４ＮＯ４（ＭＨ）の計算値２７０．
１７０５、実測値：２７０．１７１３。 【化６８８】 ２９３Ｃ （４Ｒ，１’Ｓ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−ブト−３−
エニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル 実施例２９３Ｂの生成物（２．６９ｇ、１０ｍｍｏｌ）の５０ｍＬ乾燥ＴＨＦ
溶液に、ＭｅＭｇＣｌの１．４Ｍ溶液（２１．４３ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を−７
８℃で加えて生じた溶液を攪拌し、３時間かけて０℃まで温めた。飽和ＮＨ４Ｃ
ｌでクエンチ後、粗製物をフラッシュクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ＣＨ２Ｃ
ｌ２ １：９）により精製して、１．２９ｇの出発原料および表題化合物を無色
オイルとして得た（１．３７ｇ、収率４８％）。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．９４（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ
）；５．０５（ｄｄ，２Ｈ，＝ＣＨ，Ｊ＝６．８および１６．３Ｈｚ）；３．９
５（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ，ＮＣＨ）；３．８５（ｄ，１Ｈ，ＯＣＨ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）；２．２７（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝５．８および１３．８Ｈｚ）
；２．０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−Ｃ＝Ｃ）；１．５４（ｓ，３Ｈ，ＣＭｅ）；１．
４６（ｓ，３Ｈ，ＣＭｅ）；１．４５（ｓ，９Ｈ，ＣＭｅ３）；１．０５（ｓ，
３Ｈ，Ｍｅ）。 １３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１５５．３８、１３４．３
１、１１７．４６、９４．４９、８１．２６、７３．９９、６６．１９、６４．
６３、４１．８４、２８．１１、２６．０５、２４．４８、２４．１９。 ＭＳ（ＦＡＢ）：２８６．２（Ｍ＋１）、２３０．１、２１２．１、２００．
１、１８６．１、１７２．１、１５４．１、１４４．１、１３０．０、１１０．
１、１００．１、８３．０、６９．０。 ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ＮＢＡ）：Ｃ１５Ｈ２８ＮＯ４（ＭＨ）の計算値２８６．
２０１８、実測値：２８６．２０１３。 【化６８９】 ２９３Ｄ （４Ｒ，１’Ｓ）４−（１−メトキシ−１−メチル−ブト−３−エ
ニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル 実施例２９３Ｃの生成物の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）攪拌溶液に、２１８μｌＭｅ
Ｉ（３．５１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、次に６０％ＮａＨ（７７ｍｇ、１．９３
ｍｍｏｌ）、次いでＢｕ４ＮＢｒ（１１２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。
混合物を室温で一晩攪拌し、０℃でＨ２Ｏによりクエンチした。ＥｔＯＡｃで抽
出後粗製オイルをフラッシュクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン １：９
）により精製して、表題化合物を無色オイルとして得た（３６７ｍｇ、収率７０
％）。 ［α］Ｄ＝−２６．８°（ｃ＝４．４，ＣＨＣｌ３）。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．８３（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ
）；５．０３（ｍ，２Ｈ，＝ＣＨ２）；４．１４（ｄ，２Ｈ，ＯＣＨ２，Ｊ＝９
．２Ｈｚ）；３．８２（ｄｄ，１Ｈ，ＮＨ，Ｊ−６．５および９．２Ｈｚ）；３
．１７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；２．５３（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝５
．９および１４．９Ｈｚ）；２．１０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−Ｃ＝Ｃ）；１．５６（
ｓ，３Ｈ，ＣＭｅ）；１．４５（ｓ，１２Ｈ，ＣＭｅ ＣＭｅ３）；１．１０（
ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。 １３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１５４．２８、１３４．０
９、１１７．２３、８０．０８、７８．４６、６３．７７、６０．８２、４９．
３５、３９．９５、２８．１４、２６．５９、２４．３２、１９．２５。 ＭＳ（ＦＡＢ）：３００．３（Ｍ＋１）、２６０．２、２４４．２、２１２．
２、２００．２、１８６．１、１７２．１、１５４．１、１４４．１、９９．１
。 【化６９０】 ２９３Ｅ （１Ｒ，２Ｓ）（１−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−２−メチ
ル−ペント−４−エニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２９３Ｄの生成物（１．０９ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ（
３０ｍＬ）攪拌溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（７０．４ｍｇ、０．３７ｍｏ
ｌ）を加えて生じた混合物を室温で３０分間攪拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３ でクエンチした。溶媒を減圧除去して２０ｍＬＨ２Ｏを加えた。ＥｔＯＡｃで抽
出後、有機層をＭｇＳＯ４により乾燥し、留去して表題化合物を白色結晶性固体
として得た（８５０ｍｇ、収率９０％）。 ［α］Ｄ＝−３５．３°（ｃ＝０．９，ＣＨＣｌ３）。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．７５（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ
）；５．２６（ｄ，１Ｈ，ＮＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）；５．１０（ｍ，２Ｈ，＝Ｃ
Ｈ２）、３．９４（ｄｄ，１Ｈ，ＯＣＨ，Ｊ＝３．１および１０．９Ｈｚ）；３
．６０（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ，ＮＣＨ）；３．２１（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；２．５
４（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝６．６および１４．０Ｈｚ）；２．２９（
ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝８．０および１４．０Ｈｚ）；１．４３（ｓ，
９Ｈ，ＣＭｅ３）；１．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＭｅ）。 １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１５６．２４、１３２．６４、１１８．８
２、８０．６８、７９．３３、６２．８５、５５．７８、４９．１０、４０．０
９、２９．５６、２８．２３、１９．２７。 ＭＳ（ＦＡＢ）：２６０．２（Ｍ＋１）、２４２．１、２２９．１、２０４．
１、１７２．１、１５４．０、１４５．１、１３６．０、１１９．１、１０９．
１、９５．１、８１．１、６９．０。 ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ＮＢＡ）：Ｃ１３Ｈ２６ＮＯ４（ＭＨ）の計算値２６０．
１８６２、実測値：２６０．１８６７。 【化６９１】 ２９３Ｆ （１Ｒ，２Ｓ）（１−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−２−メチ
ル−ペンチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２９２Ｅの生成物（２５９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍ
Ｌ）溶液に、１５ｍｍｏｌ％の１０％Ｐｄ／Ｃを加えた。次にフラスコを窒素、
最後に水素でフラッシュした。反応混合物を大気圧で室温１４時間水素化し、そ
の後、セライトパッド（３×１０ｍＬ ＥｔＯＨリンス）を通しろ過、濃縮して
表題化合物を白色固体として得た（２５８ｍｇ、収率９９％）。 ［α］Ｄ＝−３４．１°（ｃ＝２．２，ＣＨＣｌ３）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．２０（ｄ，１Ｈ，ＮＨ，Ｊ＝８．７Ｈｚ
）；３．６８（ｄｄ，１Ｈ，ＯＣＨ，Ｊ＝３．９および１１．１Ｈｚ）；３．５
５（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ，ＯＣＨ）；３．１３（ｂｒ，１Ｈ，ＯＨ）；３．０７（
ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；１．５５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；１．３２（ｓ，９Ｈ，ＣＭ
ｅ３）；１．２５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２，ＣＨ）；１．０６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；
０．８１（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。 １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１５６．２８、８０．１３、７８．９８、
６２．４９、５５．７７、４８．６０、３７．３６、２８．１０、１９．１１、
１７．０１、１４．４５。 ＭＳ（ＦＡＢ）：２６２．２（Ｍ＋１）、２３０．２、２０６．１、１７４．
１、１５６．１、１４４．１、１２３．１、１１３．１、１０１．１、８３．１
、６９．１。 ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ＮＢＡ）：Ｃ１３Ｈ２８ＮＯ４（ＭＨ）の計算値２６２．
２０１８、実測値：２６２．２０２４。 【化６９２】 ２９３Ｇ （１Ｓ，２Ｓ）（１−ホルミル−２−メトキシ−２−メチル−ペン
チル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２９３Ｆの生成物（１９０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ ２ （１２ｍＬ）溶液に、乾燥ＤＭＳＯ（２ｍＬ）、次いでＥｔ３Ｎ（１．０１ｍ
Ｌ、７．３ｍｍｏｌ）およびＰｙ．ＳＯ３（９２８ｍｇ、５．８４ｍｍｏｌ）を
０℃で加えた。生じた混合物を室温まで温めて２時間攪拌した。反応を飽和ＮＨ ４ Ｃｌでクエンチした。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出後、有機層をＭｇＳＯ４により乾燥
した。溶媒を留去して、表題化合物を粗製オイル（１８１ｍｇ、収率９６％）と
して得てさらに精製することなく用いた。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．６３（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ
）；５．１８（ｄ，１Ｈ，ＮＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；４．２３（ｄ，１Ｈ，ＮＣ
Ｈ，ｄ＝８．０Ｈｚ）；３．０９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；１．５０（ｍ，２Ｈ，
ＣＨ２）；１．３２（ｓ，９Ｈ，ＣＭｅ３）；１．２０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；
１．１３（ｓ，３Ｈ，ＣＭｅ）；０．８２（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３，Ｊ＝７．１Ｈｚ
）。 １３Ｃ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２０１．０３、１５５．６
７、７９．６９、７９．６９、７９．４０、６３．５８、４９．１５、３７．１
２、２８．００、１９．４１、１６．３７、１４．２４。 【化６９３】 ２９３Ｈ 実施例２９２Ｇの生成物（２７２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ｐ−メトキシベンジル−Ｎ−ヒドロキシルアミン（１
５３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）次いで大量のＭｇＳＯ４を加えた。混合物を室温で
４時間攪拌した。ろ過および留去後、粗製物をフラッシュクロマトグラフィ（Ｅ
ｔＯＡｃ：ヘキサン １：１）により精製してニトロン表題化合物を無色オイル
として得た（３３５ｍｇ、８５％）。 ［α］Ｄ＝３２．３°（ｃ＝２．０，ＣＨＣｌ３）。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２８（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ
，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；６．８５（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；６．６
４（ｄ，１Ｈ，ＮＨ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；６．０５（ｂｒ，１Ｈ，ＣＨ＝Ｎ）；
４．８３（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ）；４．７７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；３．７６
（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．０９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；１．３７（ｓ，９Ｈ，
Ｂｏｃ）；１．５０〜１．２０（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２）；１．１１（ｓ，３Ｈ
，Ｍｅ）；０．７８（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。 １３Ｃ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１５９．９４、１５５．４
５、１３６．０７、１３０．６３、１２４．９８、１１４．１０、８０．７９、
７９．３４、６９．５１、５５．１９、５３．０３、４９．４０、３７．０７、
２８．１９、１９．４３、１６．６９、１４．５６。 【化６９４】 ２９３Ｉ ｔ−ブチルプロピオラート（５０５ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１
５ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（１．６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、
４．０ｍｍｏｌ）を加えて生じた溶液を１時間攪拌した。実施例２９３Ｈのニト
ロン生成物（３９５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）冷却（−
７８℃）溶液をカニューレにより加え、次いでＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（５６８ｍｇ、
４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃でさらに１時間攪拌した。飽
和ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）でクエンチ後、混合物を室温まで温めてＥｔＯＡｃ（３
×２５ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせて飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ ４ で乾燥しろ過した。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（
ＥｔＯＡｃ：ヘキサン ２：８）により精製して表題化合物を淡黄色オイルとし
て得た（４１７ｍｇ、８０％）。 ［α］Ｄ＝−１０６．５°（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３）。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２９（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ
，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；６．８４（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；６．１
５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＯＨ）；５．１６（ｄ，１Ｈ，ＮＨ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）；
４．２５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ）；４．１２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；３．９７
（ｓ，１Ｈ，ＣＨＮ）；３．７９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．１１（ｓ，３Ｈ，
ＯＭｅ）；１．５１（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）；１．４５（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）；
１．３５〜１．２０（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２）；１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；
０．８６（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。１３Ｃ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１５８．７０、１５６．９
９、１５２．３５、１３０．２９、１３０．０３、１２９．３８、１１３．４４
、８３．２８、８１．４９、８０．０４、７７．９３、６０．３１、５５．１０
、４８．９０、３６．５６、２８．２３、２７．８９、１９．５８、１６．３４
、１４．４２。 【化６９５】 ２９３Ｊ （２Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｐ−メトキシベンジル−２−（１
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−５−
オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール 実施例２９３Ｉの生成物（２３９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の酢酸とメタノール
（１：９、１０ｍＬ）混合溶液に、亜鉛末（２０当量、１０ｍｍｏｌ）を加えた
。反応混合物を激しく３時間攪拌し、その間、新たな亜鉛末（１０当量）を加え
た。セライトパッドを通しろ過後、残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）で洗浄し
、ろ液をＮａＨＣＯ３により０℃で中和した。粗製生成物（酢酸エチルに抽出後
、飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して溶媒留去）を、フラッシュクロマ
トグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン ４：６）により精製して表題化合物を無色
結晶として得た（１１２ｍｇ、５０％）。構造および絶対配位は、単結晶Ｘ線結
晶学により確認された。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１６（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；６．８２（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；６．１
６（ｄ，１Ｈ，＝ＣＨ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；５．２７（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ）；４
．５１（ｄ，１Ｈ，ＮＨ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）；４．１０（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ）
；４．０９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；３．７８〜３．７５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ
）；３．７６（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．１３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；１．５０
〜１．４０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．４０（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ）；１．１３（
ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．０９〜０．８４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；０．６２（ｔ，
３Ｈ，ＣＨ３）。 １３Ｃ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１７１．２８、１５８．８
３、１５５．９４、１４５．３６、１２９．４１、１２９．３３、１２８．０１
、１１３．８９、１１３．５８、７９．５７、７８．２６、６０．９２、５５．
１１、５４．０９、４８．７０、４２．４４、３７．２０、３６．６９、２８．
１６、２７．９９、１９．７１、１７．１３、１４．３８。 【化６９６】 ２９３Ｋ （２Ｒ，３Ｓ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｐ−メトキシベンジル−２
−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル
−５−オキソ−ピロリジン 実施例２９３Ｊの生成物を、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９０
，ｐ５０１〜５０５のＨａｎｅｓｓｉａｎの方法に従って適当なビス（Ｚ−プロ
ペン−１−イル）銅酸塩と反応させて表題化合物を得る。 【化６９７】 ２９３Ｌ （２Ｒ，３Ｓ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｐ−メトキシベンジル−２
−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−５−オキソ−ピ
ロリジン 表題化合物を、実施例２８９Ｊの生成物の代わりに、実施例２９３Ｊの生成物
を用いて、２８９Ｋの方法に従って調製する。 【化６９８】 ２９３Ｍ （２Ｒ，３Ｓ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−５−オキソ−
ピロリジン ２９３Ｌの生成物を、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ １９８５，
５８，１４１３のＹａｍｕｒａの方法に従って硝酸セリウムアンモニウムと反応
する。生じた生成物を、ジ−ｔ−ブチルジカルボナート、およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジンとトリエチルアミンとに反応させて表題化合物を得る。 【化６９９】 ２９３Ｎ （２Ｒ，３Ｓ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−５−シアノ−
ピロリジン 表題化合物を、実施例２８８Ｂの生成物の代わりに、実施例２９３Ｍの生成物
を用いて、実施例２８８Ｃに記載された方法に従って調製する。 【化７００】 ２９３Ｏ （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセ
トアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−
イル）ピロリジン−５−カルボン酸塩酸塩 表題化合物を、実施例２８８Ｋの方法に従って調製する。 実施例２９４ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−［（アミノイミノ）メチル］アミノ
−ピロリジン−５−カルボン酸 【化７０１】 ２９４Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ブトキシカ
ルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３
−（１−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ−プロパン）−ピロリジン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル 実施例２６５Ａの生成物を、アセトン−水中室温で、四酸化オスミウム（０．
０５当量）および４−Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（３当量）と反応さ
せる。完了したら、反応をチオ硫酸ナトリウム水でクエンチし、飽和ＮＨ４Ｃｌ
と酢酸エチルとに分配する。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥
、ろ過して減圧濃縮する。次に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製
して表題化合物を得る。 【化７０２】 ２９４Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル
−３−ホルミルピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２９４Ａの生成物を、テトラヒドロフラン−水中室温で過ヨウ素酸ナト
リウムと反応させる。完了したら、反応を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、酢酸エ
チルで希釈する。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過して
減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製して表題化合物を
得る。 【化７０３】 ２９４Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル
−３−カルボキシル−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２９４Ｂの生成物を、２−メチル−２−ブテン、ｔ−ブタノール、アセ
トニトリルおよび水中、０℃で亜塩素酸ナトリウム（１４当量）とリン酸水素ナ
トリウム（１０当量）により反応させる。完了したら、反応をチオ硫酸ナトリウ
ム水でクエンチし、酢酸エチルで希釈する。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥、ろ過して減圧濃縮して、表題化合物を得る。 【化７０４】 ２９４Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル 実施例２９４Ｃの生成物を、トルエン中７５℃でジフェニルホスホリルアジド
（１．２当量）、トリエチルアミン（１．２当量）およびベンジルアルコール（
１．３当量）と反応させる。完了したら、反応を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、
酢酸エチルで希釈する。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ
過して減圧濃縮する。次に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製して
表題化合物を得る。 【化７０５】 ２９４Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル
−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２９４Ｆの生成物を、エタノール中水素雰囲気下、１０％パラジウム−
炭素を用いて反応させる。完了したら、反応物を酢酸エチルで希釈する。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過して減圧濃縮する。次に、残
渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得る。 【化７０６】 ２９４Ｆ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル
−３−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル
イミノ）メチル］アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 実施例２９４Ｅの生成物を、ジメチルホルムアミド中室温で、１，３−ビス（
ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド尿素（１．５当量）
、トリエチルアミン（５．０当量）、塩化水銀（ＩＩ）（１．５当量）を用いて
反応させる。完了したら、反応物を酢酸エチルで希釈し、セライトパッドを通し
ろ過する。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過して減圧濃
縮する。次に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製して表題化合物を
得る。 【化７０７】 ２９４Ｇ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル
−３−［（アミノイミノ）メチル］アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸 実施例２９４Ｆの生成物を、ジクロロメタン中室温で、８０％トリフロロ酢酸
と反応させる。完了したら、反応物を減圧濃縮して、Ｄｏｗｅｘ ５０Ｗ−Ｘ８
によるカチオン交換クロマトグラフィにより精製して表題化合物を得る。 実施例２９５ （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ−２−メチル）ペンチル−３−［（アミノイミノ）メチル］アミノ−ピロリ
ジン−５−カルボン酸 【化７０８】 ２９５Ａ （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル 表題化合物を、実施例２６６の生成物の代わりに、実施例２９４Ｄの生成物を
用いて実施例２６７の方法によりキラルＨＰＬＣクロマトグラフィにより調製し
て、表題化合物を得る。 【化７０９】 ２９５Ｂ （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−ア
ミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 表題化合物を、実施例２９４Ｄの生成物の代わりに、実施例２９５Ａの生成物
を用いて実施例２９４Ｅの方法に従って調製する。 【化７１０】 ２９５Ｃ （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−［
（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルイミノ）
メチル］アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 表題化合物を、実施例２９４Ｅの生成物の代わりに、実施例２９５Ｂの生成物
を用いて実施例２９４Ｆの方法に従って調製する。 【化７１１】 ２９５Ｄ （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−［
（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルイミノ）
メチル］アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 表題化合物を、実施例２９４Ｆの生成物の代わりに、実施例２９５Ｃの生成物
を用いて実施例２９４Ｇの方法に従って調製する。 実施例２９６ 【化７１２】 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ−２−メチル）ペンチル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸 表題化合物を、実施例２９４Ｆの生成物の代わりに、実施例２９５Ｂの生成物
を用いて実施例２９４Ｇの方法に従って調製する。 実施例２９７ 【化７１３】 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
−５−カルボン酸３−ペンチルエステル ２．９２ｇ（２４．５ｍｍｏｌ、１．７９ｍＬ）の塩化チオニル、および２０
ｍＬの３−ペンタノールの混合物を室温で４５分間攪拌した。この混合物に、実
施例２７３の生成物（０．４０ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。この混
合物を室温で１８時間攪拌してから溶媒を減圧留去した。残渣を、９８：２：０
．１のジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムを用いてシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物を無色オイルとして得た（収量
：０．３２５ｇ、６７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．５〜５．２５（ｍ，３Ｈ）、４．７７（ｍ
，１Ｈ）、４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｔ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８
（ｓ，３Ｈ）、２．９６（クインテット，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（
ｔｄ，Ｊ＝１２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９４（ｓ，３Ｈ）、１．６２（
ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．６５〜１．２５（ｍ，８Ｈ）、１
．１１（ｓ，３Ｈ）、０．９５〜０．８０（ｍ，９Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９７、（Ｍ−Ｈ）−＝４１９、（Ｍ−Ｈ）−＝３９５
。 実施例２９８ 【化７１４】 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−５−Ｎ−プ
ロピルカルバモイル−ピロリジン 実施例２６７の生成物（０．３７５ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をｎ−プロピルア
ミン（５ｍＬ）と室温で５日間反応させた。反応液を減圧濃縮した。残渣を、９
８：２：０．１のジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムを用いてシ
リカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物を白色固体として得
た（収量：０．２１６ｇ、５６％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｍ，１Ｈ）、５．８２（ｄ，Ｊ＝９
．５Ｈｚ，１）、５．４５〜５．３５（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｍ，１Ｈ）、４
．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｓ，３Ｈ）、２．９２（クイン
テット，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．３６（ｔｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ
，１Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．７Ｈｚ，
３Ｈ）、１．６〜１．２５（ｍ，６Ｈ）、１．１２（ｓ，３Ｈ）、０．９４（ｔ
，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６７。 実施例２９９ 【化７１５】 （±）（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２
−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−５−
Ｎ−メチルカルバモイル−ピロリジン 実施例２６７の生成物（０．００８５ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を３ｍＬの水
中２．０Ｍメチルアミンと室温で２４時間攪拌してから溶媒を減圧留去した。残
渣を、９８：２：０．１のジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムを
用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して所望の生成物を無色オ
イルとして得た（収量：０．００４ｇ、５０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｍ，１Ｈ）、５．８１（ｄ，Ｊ＝９
．８Ｈｚ，１）、５．４５〜５．３５（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、４
．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１４（ｓ
，３Ｈ）、２．９３（クインテット，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．３６（ｔｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ）
、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．７Ｈｚ，３Ｈ）、
１．６〜１．２５（ｍ，４Ｈ）、１．１２（ｓ，３Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７
．１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３９。 実施例３００ （±）（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２
−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリ
ジン−５−カルボキサミド 【化７１６】 ０．０４４６ｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）の（±）（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ
，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−
３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−カルボン酸エチルエステル
および３ｍＬの濃水酸化アンモニウムの混合物を、室温で２４時間攪拌してから
溶媒を減圧留去した。残渣を、９５：５：０．１のジクロロメタン／メタノール
／水酸化アンモニウムを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し
て表題化合物を無色オイルとして得た（収量：０．０１８５ｇ、４５％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）δ５．４５〜５．２５（ｍ，２Ｈ）、４．０
９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．８Ｈｚ，
１Ｈ）、３．２１（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．０Ｈｚ，１
Ｈ）、２．９６（クインテット，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．３１（ｔｄ，Ｊ
＝１２．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．９０（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｄｄ，Ｊ
＝６．４，１．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．５５〜１．２５（ｍ，５Ｈ）、１．２３（
ｓ，３Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２６、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３４８、（Ｍ−Ｈ）−＝３２
４。 実施例３０１ （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（１−アセトアミ
ド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
−５−Ｎ−エチルカルバモイル−ピロリジン 【化７１７】 ０．０８５３ｇ（０．１６２ｍｍｏｌ）の（−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’
Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル
−３−（シス−プロペン−１−イル）ピロリジン−５−カルボン酸エチルエステ
ルトシル酸塩および５ｍＬの７０％エチルアミン水溶液の混合物を、室温で２４
時間攪拌してから溶媒を減圧留去した。残渣を、９７．５：２．５：０．１のジ
クロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムを用いてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィにより精製して所望の生成物を白色固体として得た（収量：０．０
５１ｇ、８９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５１（ｍ，１Ｈ）、５．８３（ｄ，Ｊ＝９
．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．４５〜５．３５（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｍ，１Ｈ）、
４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｔ，Ｊ＝７．９
Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６（ｄｑ，Ｊ＝５．８，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１６（
ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｓ，３Ｈ）、２．９２（クインテット，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ）、２．３５（ｔｄ，Ｊ＝１２．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｓ
，３Ｈ）、１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．６〜１．２
５（ｍ，５Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．１２（ｓ，３Ｈ
）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５４、（Ｍ＋Ｎａ）＋＝３７６、（Ｍ−Ｈ）−＝３５
２。 実施例３０２ （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
キシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−５−Ｎ−（
１−プロピル）カルバモイル−ピロリジンｐ−トルエンスルホン酸塩 【化７１８】 ５ｍＬジクロロメタン中の（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１
−アセトアミド−２−メトキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン
−１−イル）−５−Ｎ−（１−プロピル）カルバモイル−ピロリジン（０．２１
３ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．１１０
ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を室温で１５分間攪拌した。溶媒を減圧留去して、所望
の生成物を白色粉末として得た（収量：０．３２ｇ、９９％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．３５（ｂｓ，１Ｈ）、８．３（ｂｓ，１Ｈ
）、８．２１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
２Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５．５１（ｄｑ，Ｊ＝１０．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．２７（
ｍ，１Ｈ）、４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．１Ｈｚ
，１Ｈ）、３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．２５〜３．０（
ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、２．７２（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，７．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、１．８６（ｍ，１
Ｈ）、１．６４（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ，３Ｈ
）、１．５〜１．２（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｓ，３Ｈ）、０．８４（ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６７。 上記の方法および当業者の一般的な知識を用いて、本発明の化合物（指定され
た相対立体化学を有するかまたは対掌体に富み、および指定された絶対立体化学
を有する）は調製でき、それらは、表１（式中Ａｃはアセチルである）では１種
の核、表２では１種の置換基Ｙ、表３では１種の置換基Ｒ、および表４ａ、４ｂ
、４ｃ、４ｄ、４ｅ、４ｆ、４ｇまたは４ｈでは１種の置換基Ｒ３をとることに
よって表される。 【化７１９】 【化７２０】 【化７２１】 【化７２２】 【化７２３】 【化７２４】 【化７２５】 【化７２６】 【化７２７】 【化７２８】 【化７２９】 本発明の化合物がインビトロでノイラミニダーゼを阻害する能力は、下記の方
法によって決定することができる。 ノイラミニダーゼ阻害アッセイ： インフルエンザウイルスＡ／Ｎ１／ＰＲ／８／３４を受精卵の尿膜腔内で増殖
させ、スクロース密度勾配遠心分離により精製した（Ｌａｖｅｒ，Ｗ．Ｇ．（１
９６９）の“Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉｎ Ｖｉｒｏ
ｌｏｇｙ”（Ｋ．Ｈａｂｅｌ ａｎｄ Ｎ．Ｐ．Ｓａｌｚｍａｎ編集）ｐｐ．９
２〜８６，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，ニューヨーク））。インフルエンザ
ウイルスＡ／Ｎ２／Ｔｏｋｙｏ／３／６７は、ＭＤＣＫ細胞上で増殖したウイル
スの組織培養液の上澄み液から得た。Ｂ／Ｍｅｍｐｈｉｓ／３／８９ウイルスの
ノイラミダーゼは、ＴＰＣＫ−トリプシンによってウイルスを消化した後、遠心
分離、次いでスクロース密度勾配遠心分離を用いたノイラミニダーゼ触媒断片の
精製によって調製した（Ａｉｒ，Ｇ．Ｍ．，Ｌａｖｅｒ，Ｗ．Ｇ．，Ｌｕｏ，Ｍ
．，Ｓｔｒａｙ，Ｓ．Ｊ．，Ｌｅｇｒｏｎｅ，Ｇ．，ａｎｄ Ｗｅｂｓｔｅｒ，
Ｒ．Ｇ．（１９９０）Ｖｉｒｏｌｏｇｙ １７７，５７８〜５８７）。 ノイラミニダーゼ阻害アッセイには、Ａ／Ｎ１／ＰＲ／８／３４またはＡ／Ｎ
２／Ｔｏｋｙｏ／３／６７の全ウイルスまたはＢ／Ｍｅｍｐｈｉｓ／３／８９触
媒頭部断片に関連したノイラミニダーゼ酵素活性を用いた。 全ウイルスまたは触媒断片は、実験当日、２０ｍＭのＮ−エチルモルホリン、
１０ｍＭ塩化カルシウム、ｐＨ７．５緩衝液で適度に希釈した。ノイラミニダー
ゼ阻害アッセイは、２０ｍＭ Ｎ−エチルモルホリン、１０ｍＭ塩化カルシウム
、ｐＨ７．５緩衝液中、５％ＤＭＳＯによって実施した。反応混合物にはノイラ
ミニダーゼ、阻害剤（試験化合物）および２０〜３０μＭの４−メチルウンベリ
フェリルシアル酸基質が含まれ総容量の２００μＬを白色９６ウェルＵ型プレー
トに入れた。典型的には、阻害剤の５〜８種の濃度を各Ｋｉ値測定に用いた。反
応は酵素添加によって開始し、室温で３０〜６０分間進行させた。プレートの各
ウェルの蛍光を、反応期間の１分ごとに３５５＋／−３５ｎｍの励起フィルター
および４６０＋／−２５ｎｍの発光フィルターを装備したＦｌｕｏｒｏｓｋａｎ
ＩＩプレートリーダー（ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ）により測定した。プ
レートリーダーは、Ｄｅｌｔａ Ｓｏｆｔ ＩＩソフトウェア（Ｂｉｏｍｅｔａ
ｌｌｉｃｓ）およびＭａｃｉｎｔｏｓｈコンピューター制御下にあった。化合物
が反応期間中、線形的な反応速度を示す場合は、次に非線形回帰プログラム（Ｋ
ａｌｅｉｄａｇｒａｐｈ）を用いて、用量−応答試験に関する反応速度を式１に
当てはめ、全体Ｋｉ値を決定した（Ｓｅｇａｌ，Ｉ．Ｈ．（１９７５）のｎ Ｅ
ｎｚｙｍｅ ｋｉｎｅｔｉｃｓ，ｐｐ．１０５〜１０６，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅ
ｒｓｃｉｅｎｃｅ，ニューヨーク）。 （１−Ｖｉ／Ｖｏ）＝［Ｉ］／｛［Ｉ］＋Ｋｉ（１＋［Ｓ］／Ｋｍ）｝ 式１ 式１において、ＶｉおよびＶｏは、それぞれ阻害反応速度、非阻害反応速度を
表し、Ｋｍ＝１６〜４０μＭで試験されたノイラミニダーゼ系によって決まる。
遅延結合阻害を示す化合物（Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｊ．Ｆ．（１９８２）Ｔｒｅｎ
ｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．７，１０２〜１０５）に対しては、基質との反
応を開始する前に基質の非存在下、室温で２時間ノイラミニダーゼと阻害剤を前
保温する以外は第１の実験と同一の方法で第２の実験を実施した。その結果得ら
れた線形速度のデータ解析は上記の通り行なった。 ナノモル以下の範囲におけるＫｉ値の測定には式２を用いた（Ｍｏｒｒｉｓｏ
ｎ，Ｊ．Ｆ．Ａｎｄ Ｓｔｏｎｅ，Ｓ．Ｒ．（１９８５）Ｃｏｍｍｅｎｔｓ Ｍ
ｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｐｈｙｓ．２，３４７〜３６８）。 Ｖ＝Ａ｛ｓｑｒｔ（Ｋｉ’＋Ｉｔ−Ｅｔ）∧２＋４Ｋｉ’Ｅｔ｝−（Ｋｉ’＋
Ｉｔ−Ｅｔ） 式２ 式２において、Ｖ＝速度、Ａ＝αｋｃａｔ［Ｓ］／２（Ｋｍ＋［Ｓ］）；αは
蛍光単位をモル濃度に変換する因子、Ｋｉ’＝Ｋｉ（１＋［Ｓ］／Ｋｍ）；Ｉｔ
＝総阻害剤濃度、Ｅｔ＝ノイラミニダーゼの総活性濃度である。 本発明の化合物は、インフルエンザＡのノイラミニダーゼおよびインフルエン
ザＢのノイラミニダーゼを、約０．１ナノモルから約５００マイクロモルの間の
Ｋｉ値で阻害する。本発明の好ましい化合物は、インフルエンザＡのノイラミニ
ダーゼおよびインフルエンザＢのノイラミニダーゼを、約０．１ナノモルから約
３．５マイクロモルとの間のＫｉ値で阻害する。 本発明の化合物の細胞培養液におけるプラーク形成阻害能は下記の方法によっ
て決定することができる。 細胞培養液プラーク形成阻害アッセイ 細胞培養液：アメリカ型培養収集（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕ
ｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から得られたＭＤＣＫ細胞を、１０％ウシ胎仔血
清（ＪＲＨ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、４０ｍＭ ＨＥＰＥＳ 緩衝液（Ｇｉｂ
ｃｏＢＲＬ）および抗生物質（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）によって補足したＤｕｌｂｅ
ｃｃｏの修飾イーグル培地（ＤＭＥＭ）高グルコース（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）にお
いて増殖させた。細胞は慣例通り３７℃、５％ＣＯ２でフラスコまたはローラー
ボトル内で培養した。融合点で細胞を単層のトリプシン／ＥＤＴＡ （Ｇｉｂｃ
ｏＢＲＬ）処理を用いて１ｍｌ中５００，０００の細胞密度に減少させ、次いで
細胞の遠心分離、再懸濁および増殖培地への希釈を行なった。増殖表面１ｃｍ２ 上に１ｍｌの表面積対容量比で細胞を移植した。 プラークアッセイプロトコル：ＭＤＣＫ細胞集合に関し、６ウェルプレート増
殖培地を除去し、予め混合したウイルス（インフルエンザＡ／Ｔｏｋｙｏ／３／
６７［Ｈ２Ｎ２］）（４０〜１００プラーク形成単位）および２×試験化合物濃
度を含有するアッセイ培地（１％ウシ胎仔血清、４０ｍＭ ＨＥＰＥＳ緩衝液お
よび抗生物質を添加したＤＭＥＭ）１．５ｍｌで細胞を覆った。プレートをロッ
カーに置き、室温で２時間温置した。ウイルス吸着期の間、寒天上がけ培地を作
製した。マイクロ波オーブンに上塗り培地（４０ｍＭ ＨＥＰＥＳ緩衝液添加の
ＤＭＥＭ）中２×アガロース（最終濃度０．６％のアガロース）を溶かし、次い
で４８℃水浴中に置いて温度平衡にした。ウイルス吸着期間完了後１．５ｍｌの
寒天上がけ添加し、１ウェルごとに１．５ｍｌのウイルスおよび培地を含有した
試験化合物を混合した。 培養液をプラーク発現に要する期間、通常は数日間３５℃で温置した。プラー
クをＰＢＳ中３．７％ホルマリンで２０分間固定し、次いで寒天上がけを除去し
、希釈水中０．１％クリスタルバイオレットで１５分間染色した。プラークを計
数し、回帰分析を用いて試験化合物の複数の濃度からＥＣ５０濃度を決定した。 ウイルス株：株は、１％ＦＣＳ、４０ｍＭ ＨＥＰＥＳ緩衝液および抗生物質
で補足したＤＭＥＭ中３７℃で温置したＭＤＣＫ融合ローラーボトル内で調製し
た。ボトルは、各細胞に関し約０．１プラーク形成単位の多様な感染接種した。
ウイルスの細胞変性効果が観察された後、ローラーボトルを取り入れて完了した
。株は培地と細胞ライゼートを低速遠心分離して生じた上澄み液から作製した。
株を滴定し、−８０℃で貯蔵した。 本発明の化合物は、ＭＤＣＫ細胞内のインフルエンザウイルスＡ／Ｎ２／Ｔｏ
ｋｙｏに対し、約１００マイクロモルから約１ナノモル間のＥＣ５０値のプラー
ク形成阻害を提供した。本発明の好ましい化合物は、ＭＤＣＫ細胞内のインフル
エンザウイルスＡ／Ｎ２／Ｔｏｋｙｏに対し、約１マイクロモルから約１ナノモ
ル間のＥＣ５０値のプラーク形成阻害を供した。 本発明の化合物を下記の方法を用いてインビボ抗ウイルス活性に関して試験す
ることができる。 インビボ抗ウイルス効能法 メスＢＡＬＢ／ｃマウスを麻酔（セボフルラン）下に置き、０．１ｍｌのイン
フルエンザＡ ＶＲ−９５（プエルトリコＰＲ８−３４）を１０−２で（凍結株
から希釈）経鼻的（ＩＮ）に接種した。このウイルス濃度により、接種５日以内
にマウスに恒常的に疾患が生じた。マウスは、以下の治療法の１つによって４時
間前感染、４時間後感染、そしてそれ以後は定期的に治療を受けた：治療なし；
試験化合物（１００、２５、６．２５、１．３９ｍｇ／ｋｇ／日 ＢＩＤ、ＰＯ
）；または媒体（無菌水ＢＩＤ、ＰＯ）。１０匹のマウス群（対照として）に０
．９％生理食塩水を接種させた。生存パーセントを測定した。５日目に肺を採取
し、重量を測り、合計パーセンテージ（各々０；１０〜２０；２５〜５０；５０
〜７５；７５〜１００％）に基づいて、０、１、２，３、４の点をつけた。さら
に各両肺を画像分析し、客観的な合計肺パーセンテージを測定した。 本発明の化合物は、無機酸または有機酸から誘導した塩の形で使用することが
できる。これらの塩としては限定はしないが、次のものが挙げられる：酢酸塩、
トリフロロ酢酸塩；アジピン酸塩；アルギニン酸塩；クエン酸塩；アスパラギン
酸塩；安息香酸塩；ベンゼンスルホン酸塩；重硫酸塩；酪酸塩；ショウノウ酸塩
；ショウノウスルホン酸塩；ジグルコン酸塩；シクロペンタンプロピオン酸塩；
ドデシル硫酸塩；エタンスルホン酸塩；グルコヘプタン酸塩；グリセロリン酸塩
；ヘミ硫酸塩；ヘプタノン酸塩；ヘキサノ酸塩；フマル酸塩；塩酸塩；臭化水素
酸塩；ヨウ化水素酸塩；２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩
）；乳酸塩；マレイン酸塩；メタンスルホン酸塩；ニコチン酸塩；２−ナフタレ
ンスルホン酸塩；蓚酸塩；パモアート（ｐａｍｏａｔｅ）；ペクチン酸塩；ペル
オキソ硫酸塩；３−フェニルプロピオン酸塩；ピクリン酸塩；ピバル酸塩；プロ
ピオン酸塩；コハク酸塩；酒石酸塩；チオシアン酸塩；ｐ−トルエンスルホン酸
塩およびウンデカン酸塩。また、塩基性の窒素含有基は、塩化、臭化およびヨウ
化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなどの低級アルキルハロゲン化物およ
び硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルのような硫酸ジアルキル、
塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどの
長鎖ハロゲン化物、臭化ベンジルおよび臭化フェネチルのようなアラルキルハロ
ゲン化物およびその他の試薬によって四級化することができる。水溶性または油
溶性または水分散性または油分散性生成物はこのようにして得られる。 製剤上許容し得る酸添加塩を形成するのに使用し得る酸の例としては、塩酸、
臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸および蓚酸、マレイン酸、コハク酸
およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。他の塩としては、ナトリウム、カリ
ウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムのようなアルカリ金属またはアルカ
リ土類金属との塩またはアンモニウム塩またはＮ（Ｒ＊＊）４ ＋塩（ここでＲ＊ ＊ は低級アルキル）が挙げられる。 さらに、天然由来のアミノ酸類の１つを有する本発明の化合物の塩もまた考え
られる。 本発明の化合物の好ましい塩としては、塩酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩およびイセチオン酸塩が挙げられ
る。 本発明の式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢの化合物は、酸性基
（例えば、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ２Ｈ）
である置換基を有することができる。このような酸性基のエステルである置換基
を有する本発明の式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢの化合物もま
た、本発明に含まれる。このようなエステル類はプロドラッグとして働くことが
できる。本発明のプロドラッグ類は、式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩ
ＩＩＢの親化合物の上記酸性基を供するようにインビボで代謝される。本発明の
プロドラッグ類はまた、これらの物質の溶解度および／または胃腸管からの吸収
を高めるためにも役立て得る。これらのプロドラッグ類はまた、化合物の血管内
投与に関する溶解度を高めるためにも役立て得る。プロドラッグ類はまた、化合
物の疎水性を高めるためにも役立て得る。プロドラッグはまた、吸収性を高めお
よび／または第一次通過代謝を低下させることにより、化合物の経口生体利用率
を高めるためにも役立て得る。プロドラッグ類はまた、化合物の組織浸透性を高
め、それによって感染組織における活性の増加および／またはクリアランスの速
度低下を導く。 本発明により考えられるこのようなエステル類としては、以下のものが挙げら
れる： アルキルエステル類、限定はしないが、特にエチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルエステ
ル類の低級アルキルエステル類； アルコキシアルキルエステル類、限定はしないが、特にメトキシメチル、１−
エトキシエチル、２−メトキシエチル、イソプロポキシメチル、ｔ−ブトキシメ
チルエステル類などの低級アルコキシ低級アルキルエステル類； アルコキシアルコキシアルキルエステル類、限定はしないが、特に２−メトキ
シエトキシメチルエステル類などのアルコキシアルコキシ置換低級アルキルエス
テル類； アルコキシアルキルエステル類、限定はしないが、特にここに以前に定義した
ようにアリール基が非置換または置換されているフェノキシメチルエステル類な
どのアリールオキシ置換低級アルキルエステル類； ハロアルコキシアルキルエステル類、限定はしないが、特に２，２，２−トリ
クロロエトキシメチルエステル類などのハロアルコキシ置換低級アルキルエステ
ル類； アルコキシカルボニルアルキルエステル類、限定はしないが、特にメトキシカ
ルボニルメチルエステル類などの低級アルコキシカルボニル置換低級アルキルエ
ステル類； シアノアルキルエステル類、限定はしないが、特にシアノメチル、２−シアノ
エチルエステル類などのシアノ置換低級アルキルエステル類； チオアルコキシメチルエステル類、限定はしないが、特にメチルチオメチル、
エチルチオメチルエステル類などの低級チオアルコキシ置換メチルエステル類； アルキルスルホニルアルキルエステル類、限定はしないが、特に２−メタンス
ルホニルエチルエステル類などの低級アルキルスルホニル置換低級アルキルエス
テル類； アリールスルホニルアルキルエステル類、限定はしないが、特に２−ベンゼン
スルホニルエチルエステル類および２−トルエンスルホニルエチルエステル類な
どのアリールスルホニル置換低級アルキルエステル類； アシルオキシアルキルエステル類、限定はしないが、特にホルミルオキシメチ
ル、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、アセトキシエチル、ピバロイ
ロキシエチルエステル類などの低級アルキルアシルオキシ置換低級アルキルエス
テル類； 限定はしないが、シクロペンタンカルボニルオキシメチル、シクロヘキサンカ
ルボニルオキシメチル、シクロペンタンカルボニルオキシエチル、シクロヘキサ
ンカルボニルオキシエチルエステル類などのシクロアルキルカルボニルオキシア
ルキルエステル類； 限定はしないが、ベンゾイルオキシメチルエステル類などのアリールカルボニ
ルオキシアルキルエステル類； （アルコキシカルボニルオキシ）アルキルエステル類、限定はしないが、特に
メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）エチル、２−（エトキシカルボニルオキシ）エチルエ
ステル類などの（低級アルコキシカルボニルオキシ）置換低級アルキルエステル
類； （シクロアルキルオキシカルボニルオキシ）アルキルエステル類、特に限定は
しないが、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロペンチルオキ
シカルボニルオキシエチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシプロピルエ
ステル類などの（シクロアルキルオキシカルボニルオキシ）置換低級アルキルエ
ステル類； 限定はしないが、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル］メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−フロロフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル
）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（２−オキソ−１
，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチルエステル類などのオキソジオキソレニルメチルエステル類； フタリジル基のフェニル環が、ここの前記に定義されるように非置換または置
換されたフタリジルエステル類であって、限定はしないが、フタリジル、ジメチ
ルフタリジル、ジメトキシフタリジルエステル類などを含む； 限定はしないが、フェニル、ナフチル、インダニルエステル類などのアリール
エステル類； アリールアルキルエステル類、限定はしないが、特にベンジル、フェネチル、
３−フェニルプロピル、ナフチルメチルエステル類アリール置換低級アルキルエ
ステル類であって、アリールアルキル基のアリール部分が、前記に定義されるよ
うに、非置換または置換されている； ジアルキルアミノアルキルエステル類、限定はしないが、特に２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルエステルなど
のジアルキルアミノ置換低級アルキルエステル類； （ヘテロ環式）アルキルエステル類、限定はしないが、特にヘテロ環は、（ヘ
テロ環式）アルキル基のヘテロ環式部分が、前記に定義されるように、非置換ま
たは置換されている（ヘテロ環式）メチルエステル類などの窒素含有ヘテロ環で
あるヘテロ環式置換低級アルキルエステル類；および カルボキシアルキルエステル類、限定はしないが、特にカルボキシメチルエス
テル類などのカルボキシメチルエステル類などのカルボキシ置換低級アルキルエ
ステル類； など。 式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢの酸含有化合物の好ましいプ
ロドラッグエステル類は、限定はしないが、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルエステル
類、３−ペンチルエステル類、シクロアルキルエステル類、シクロアルキルアル
キルエステル類および前記に定義したように、フェニル基が非置換または置換さ
れているベンジルエステル類などの低級アルキルエステル類である。 式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢ化合物のプロドラッグエステ
ル類の調製法は当業界でよく知られており、以下のものが挙げられる： 酸を不活性触媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドンな
ど）中、対応するハロゲン化物（例えば、塩化物またはアシル塩化物）および塩
基（例えば、トリエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなど
）と反応させること； 酸の活性誘導体（例えば、酸クロリド、塩化スルホニル、モノクロロリン酸塩
など）と対応するアルコールまたはアルコキシド塩とを反応させること；など。 本発明のプロドラッグの他の例としては、酸性基の置換基から誘導したアミド
類が挙げられる。 本発明により考えられるこのようなアミド類としては以下のものが挙げられる
： −Ｃ（Ｏ）ＮＨ２などの単純アミド類； アルキルアミノアミド類、限定しないが、特にメチルアミノ、エチルアミノ、
ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノアミド類などの低級アルキルアミノア
ミド類； 限定しないが、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチル
アミノ、シクロヘキシルアミノアミド類などのシクロアルキルアミノアミド類； 限定しないが、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブタノイルアミノアミ
ド類などのアシルアミノアミド類； 限定しないが、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルア
ミノアミド類などのシクロアルキルカルボニルアミノアミド類； 限定しないが、エトキシカルボニルメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルメ
チルアミノなどのアルコキシカルボニルアルキルアミノアミド類； 限定しないが、アミノアセチルアミノアミド類などのアミノアシルアミノアシ
ド類； 限定しないが、ジメチルアミノアセチルアミノ、ジエチルアミノアセチルアミ
ノアミド類などのジアルキルアミノアシルアミノアシド類； 限定しないが、ピペリジン−１−イルアセチルアミノアミド類などの（ヘテロ
環式）アシルアミノアシド類； 単一の天然由来のＬ−アミノ酸類（または、酸を保護したＬ−アミノ酸、例え
ばそのようなアミノ酸のエステル類など）または、２個の天然由来のＬ−アミノ
酸類から成り、この２個のアミノ酸が各々同一か、または異なるジペプチド類（
または、酸を保護したジペプチド類、例えばそのようなジペプチド類のエステル
類など）由来のアミド類； など。 本発明の化合物のプロドラッグアミド類の調製法は当業界によく知られており
、酸をアミド結合またはペプチド結合形成カップリング剤の存在下、適切なアミ
ンと反応させること、または酸の活性化誘導体を適切なアミンなどと反応させる
ことが挙げられる。 本発明のプロドラッグ類の他の例としては、保護されたまたは無保護のアミノ
酸残基を有するアシル化された式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢ
の化合物の水酸基が置換された化合物のエステル類、リン酸塩官能基、ヘミコハ
ク酸塩残基、式Ｒ１００Ｃ（Ｏ）−またはＲ１００Ｃ（Ｓ）−のアシル残基であ
り、式中Ｒ１００が水素、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアル
コキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキルまたはハロアルコキシで
あるもの、または式Ｒａ−Ｃ（Ｒｂ）（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−またはＲａ−Ｃ（Ｒ ｂ ）（Ｒｄ）−Ｃ（Ｓ）−のアシル残基であり、式中ＲｂおよびＲｄが、独立し
て水素または低級アルキルから選ばれ、Ｒａが−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−ＯＲｅ または−ＳＲｅでＲｅおよびＲｆが、独立して水素、低級アルキルまたはハロア
ルキルから選ばれるもの、または式Ｒ１０１ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ
）−またはＲ１０１ｎＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−を有するアミノアシル
残基であり、式中Ｒ１０１が水素、低級アルキル、（アリール）アルキル、（シ
クロアルキル）アルキル、アシル、ベンゾイルまたはα−アミノアシル基である
ものが挙げられる。特に興味のもたれるアミノ酸エステルは、グリシンおよびリ
ジンである。しかし、他のアミノ酸残基も使用でき、天然アミノ酸およびアミノ
アシル基が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＲ１０２Ｒ１０３であって、式中Ｒ１０２とＲ１ ０３ が独立して水素および低級アルキルから選ばれるもの、またはＮＲ１０２Ｒ １０３ 基であって、式中Ｒ１０２とＲ１０３が一緒になって窒素含有の複素環を
形成するものが挙げられる。 他のプロドラッグとしては、式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢ
の化合物の水酸基が置換された化合物であって、水酸基が式−ＣＨ（Ｒ１０４）
ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０５または−ＣＨ（Ｒ１０４）ＯＣ（Ｓ）Ｒ１０５で官能化され
、式中Ｒ１０５は、低級アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、チオアルコキ
シまたはハロアルコキシであり、Ｒ１０４は、水素、低級アルキル、ハロアルコ
キシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルま
たはジアルキルアミノカルボニルであるものが挙げられる。このようなプロドラ
ッグ類は、対応するメタリルエーテルをメタノール中オゾン分解し、その後無水
酢酸で処理するＳｃｈｒｅｉｂｅｒ法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１
９８３，２４，２３６３）にしたがって調製することができる。 式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢの化合物の水酸基が置換され
た化合物のエステル類の調製は、式Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩ
Ｂの化合物の水酸基が置換された化合物を、活性化したアミノアシル、ホスホリ
ル、ヘミスクシニルまたはアシル誘導体と反応させることにより実施される。 本発明の水酸基が置換された化合物のプロドラッグ類はまた、式Ｉ、ＩＩＡ、
ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢの化合物の水酸基が置換された化合物の（ハロ
）アルキルエステル類によるアルキル化、ビス−（アルカノイル）アセタール類
によるトランスアセチル化または活性化アルデヒドによる水酸基の縮合後に中間
体ヘミアセタールのアシル化によっても調製できる。 プロドラッグの調製においては、望まない副反応を防ぐために、他の反応性の
基を保護することがしばしば必要である。反応性の基を保護した後、所望の基を
官能化できる。その結果生じた官能化生成物を次に、望まない副反応を防ぐため
に加えられた保護基を取り除くように脱保護化される。これにより所望のプロド
ラッグが提供されることになる。保護基の調製に好適な反応条件は当業界によく
知られている。反応条件の出典の１つは、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．
Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ニュ
ーヨーク（１９９１）に見られる。 本発明はまた、エステルまたはプロドラッグ、および塩でもある式Ｉ、ＩＩＡ
、ＩＩＢ、ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢの化合物をも含む。例えば、本発明の化合物
は、カルボン酸のエステル、また同じ化合物内のアミンまたは窒素含有置換基の
酸付加塩でもあり得る。 本発明の化合物はノイラミニダーゼを含んで成る疾患をもたらす微生物のノイ
ラミニダーゼの阻害に有用である。本発明の化合物は、ノイラミニダーゼを含ん
で成る微生物に起因した疾患の治療または予防に有用である（ヒト、他の哺乳類
および鳥類において）。 本発明の化合物は、インビトロまたはインビボでインフルエンザＡウイルスの
ノイラミニダーゼ、およびインフルエンザＢのノイラミニダーゼの阻害に有用で
ある（特に哺乳類において、特にヒトにおいて）。本発明の化合物はまた、イン
ビボでヒトおよび他の哺乳類におけるインフルエンザウイルス類、オルトミクソ
ウイルス類およびパラミクソウイルス類の阻害、特にインフルエンザＡウイルス
類およびインフルエンザＢウイルス類の阻害にも有用である。本発明の化合物は
また、インビボでインフルエンザウイルス類、オルトミクソウイルス類およびパ
ラミクソウイルス類に起因した感染症、特にインフルエンザＡウイルスおよびイ
ンフルエンザＢウイルスに起因したヒトの疾患の治療にも有用である。 本発明の化合物はまた、インビボでヒトまたは他の哺乳類におけるインフルエ
ンザウイルス類、オルトミクソウイルス類およびパラミクソウイルス類に起因し
た感染症の予防、特にインフルエンザＡウイルスおよびインフルエンザＢウイル
ス感染症の予防、特にインフルエンザウイルス感染に伴う、またはその結果とし
ての他の呼吸器疾患の発現する危険性の高いまたは喘息、気腫または嚢胞性線維
症などの慢性呼吸器疾患を患っているヒト患者におけるインフルエンザＡウイル
スおよびインフルエンザＢウイルス感染症の予防にも有用である。 ヒトまたは哺乳類宿主に単回または分割用量にて投与される１日総投与用量は
、例えば１日０．００１から３００ｍｇ／ｋｇ体重の量であり、より一般的には
、１日０．１から１０ｍｇ／ｋｇ体重の量である。投薬単位組成物がそれの約量
となる量を含有して１日の用量を調合してもよい。 担体物質と結合して単回投与形態を与える活性成分の量は治療を受ける宿主に
より、また具体的な投与形態によって変わるであろう。 しかし、任意の具体的な患者に対する具体的な用量レベルは、使用する具体的
な化合物の活性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時間、投与経
路、排泄率、薬物の配合および治療を受けている具体的疾患の重症度など種々の
要因によって決まることが理解されよう。 本発明の化合物の投与は、感染前または感染時、または確証された症状の発現
および／または感染の確認後に開始される。 本発明の化合物は、従来の非毒性の製剤上許容できる担体、補助薬、所望の媒
体を含有する投与単位形態において、経口的に、非経口的に、舌下に、経鼻的に
、肺静脈投与により、溶液、懸濁液またはドライパウダーとしての吸入または通
気法により（例えば、スプレーで）、または直腸に投与し得る。ここで用いられ
る用語の非経口的とは、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または注入の方
法を含む。 注射可能な製剤、例えば無菌で注射可能な水性または油脂性懸濁液は、好適な
分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて知られた技術によって製剤化し得る。
無菌の注射可能な製剤はまた、非毒性で非経口的に許容し得る希釈剤または溶媒
中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液、例えば１，３−プロパンジオール中の
溶液でもあり得る。使用することのできる許容し得る媒体および溶媒の中には、
水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに無菌の不揮発性
油が溶媒または懸濁媒体として慣例的に用いられている。この目的のために、合
成モノ−またはジ−グリセリドなどの任意の商標の不揮発性油が使用し得る。ま
た、オレイン酸などの脂肪酸の注射可能製剤における使用が見られる。 薬剤の直腸投与用の座剤は、通常の温度では固体であるが、直腸温度では液体
であり、したがって直腸内で溶けて薬剤を放出することになるココアバターやポ
リエチレングリコールなどの好適な非刺激性賦形剤と薬剤とを混合することによ
り調製することができる。 経口投与のための固体投与形態としては、カプセル、錠剤、丸剤、粉末剤およ
び顆粒剤が挙げられる。このような固体投与形態においては、活性化合物はショ
糖、乳糖または澱粉などの少なくとも１種の不活性希釈剤と混合してもよい。こ
のような投与形態はまた、通常慣例的に不活性希釈剤以外の添加物、たとえばス
テアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤を含んでもよい。カプセル、錠剤および丸
剤の場合、投与形態は緩衝剤を含んでもよい。錠剤および丸剤はさらに腸溶コー
ティングと共に調製することができる。 経口投与のための液体形態としては、水などの当業界で一般的に使用される不
活性希釈剤を含有する製剤上許容し得る乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよび
エリキシルが挙げられる。このような組成物はまた、湿潤剤、乳化剤や懸濁剤お
よび甘味剤、芳香剤、香料剤などの補助剤を含んでもよい。 本発明の化合物はまた、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で
知られているように、リポソームは一般的にリン脂質または他の脂質物質から得
られる。リポソームは水性媒体内に分散している単層または複層の水和化液晶に
より形成される。リポソームを形成することのできる非毒性で生理学的に許容さ
れる代謝可能な任意の脂質を用いることができる。リポソーム形態における本組
成物は、本発明の化合物の他に、安定化剤、保持剤、賦形剤などを含有すること
ができる。好ましい脂質は、天然および合成双方のリン脂質類およびホスファチ
ジルコリン類（レシチン類）である。 リポソームの形成法は当業界に知られている。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編集
、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、ＸＩＶ巻、Ａｃａｄｅｍ
ｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク、Ｎ．Ｙ．（１９７６）、ｐ．３３以降を参照
されたい。 本発明の化合物は、単独の活性薬剤として投与することができるが、１種また
は複数の抗炎症剤および／または他の急性または慢性呼吸器疾患治療に使用され
る他の薬剤と組み合わせて使用することもできる。本発明の化合物と組み合わせ
て投与される他の薬剤としては、インフルエンザワクチン；例えばアマンタジン
、リマンタジン、リバビリンなどの他のインフルエンザ阻害剤；例えばザナミビ
ルまたはＧＳ４１０４などの他のインフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤；例え
ばエリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシンなどの呼吸器細菌
感染症および気管支炎の治療に使用される薬剤；および例えばジロイトン、アル
ブテロール（サルブタモール）、サルメテロール、ホルモテロール、臭化イプラ
トロピウム、吸入ステロイド剤などの喘息の治療に用いられる薬剤、または例え
ば本発明の化合物と組み合わせて使用されるジプロピオン酸ベクロメタゾン、プ
ロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、トリアムシノロンアセトニド、フルニソ
リド、クロモリン、ザファールカスト、モンテルカストなどの喘息治療のための
抗炎症薬が挙げられる。 組み合わせて投与される場合、該治療剤は、同時にまたは異なる時間に投与さ
れる別々の組成物として製剤化することができ、または該治療剤は単独組成物と
して投与することができる。 前述のことは、本発明の単なる例示であって、本発明を開示した化合物に限定
する意図はない。当業者に明らかである変化や変更は、添付の請求項に定義され
る本発明の範囲と性質内にあるように意図される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4178 Ａ６１Ｋ 31/4178 31/422 31/422 31/427 31/427 31/4439 31/4439 31/5377 31/5377 31/662 31/662 Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 31/16 31/16 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/12 Ｃ０７Ｄ 401/12 403/04 403/04 405/04 405/04 405/06 405/06 409/06 409/06 413/04 413/04 417/04 417/04 417/06 417/06 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ケンプ，デイル・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、タイラー・コート・256 (72)発明者 ストール，ビンセント・エス アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、イースト・ウインチエスター・ ロード・218 (72)発明者 サン，ミンホワ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、シダー・グレン・ドライブ・ 1733 (72)発明者 チヤオ，チエン アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、キヤツスルトン・ロード・1417 (72)発明者 クー，ユイ・ガイ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、バージニア・アベニユー・1221 (72)発明者 ハーネシアン，ステイーブン カナダ国、ケベツク・アシユ・９・ドウブ ルベ・５・アシユ・３、ビーコンズフイー ルド、ゲイブルズ・コート・65 (72)発明者 ワン，ギヤリー・テイ アメリカ合衆国、イリノイ・60714、ナイ ルズ、オセオラ・アベニユー・8602 (72)発明者 クルーガー，アラン・シー アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、プレジデンシヤル・ドライブ・7260 (72)発明者 チエン，フエイ−チユ アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、クロウズ・ネスト・コート・ ４ (72)発明者 チエン，ユワンウエイ アメリカ合衆国、コネチカツト・06473、 ノース・ヘブン、ブルーリツジ・15 (72)発明者 デイゴーイ，デイビツド・エイ アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53142、 ケノーシヤ、フオーテイサード・アベニユ ー・6501 (72)発明者 フロシ，ウイリアム・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60018、デ ス・プレインズ、ウイツク・アベニユー・ 1461 (72)発明者 グランポブニク，デイビツド・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60087、ウオ ーキーガン、ウオルナツト・ストリート・ 2500 (72)発明者 ケイテイ，ウオーレン・エム アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、ノブ・ヒル・レイン・152 (72)発明者 ケネデイ，エイプリル・エル アメリカ合衆国、コロラド・80303、ボウ ルダー、マーテイン・ドライブ・4530 (72)発明者 クライン，ラリー・エル アメリカ合衆国、イリノイ・60045、レイ ク・フオレスト、ワシントン・ロード・26 (72)発明者 リン，チエン アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、タイム・コート・1138 (72)発明者 マデイガン，ダロルド・エル アメリカ合衆国、イリノイ・60007、エル ク・グローブ・ビレツジ、ウイスコンシ ン・908 (72)発明者 マクダニエル，キース・エフ アメリカ合衆国、イリノイ・60084、ウオ ーコンダ、ウエスト・ローレル・コート・ 26029 (72)発明者 マツチモア，ステイーブン・ダブリユ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、タマラツク・レイン・1168 (72)発明者 シヤム，ヒン・エル アメリカ合衆国、イリノイ・60061、バー ノン・ヒルズ、ノース・セント・アンドリ ユーズ・ドライブ・1666 (72)発明者 スチユワート，ケント・デイ アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、キングス・ウエイ・ノース・4715 (72)発明者 トウー，ノア・ピー アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、ビニヤード・ドライブ・1496 (72)発明者 バーゲナー，フランク・エル アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、レキシントン・スクエア・イース ト・586 (72)発明者 ワン，シエルドン アメリカ合衆国、インデイアナ・46032、 カーメル、ハニー・ツリー・ドライブ・ 14066 (72)発明者 ウイードマン，ポール・イー アメリカ合衆国、イリノイ・60015、デイ アフイールド、シエリダン・アベニユー・ 1040 (72)発明者 ユイ，イーボ アメリカ合衆国、コネチカツト・06776、 ニユー・ミルフオード、シダー・ベイル・ ドライブ・17 (72)発明者 ユーン，ミン・シー アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、ノース・タンゲレイ・ドライ ブ・34422 (72)発明者 ベイラクダリアン，マルカン カナダ国、ケベツク・アシユ・３・ウー・ １・セー・６、ベルダン、イル−デ−ソー ル、407、ダルウイン・228 (72)発明者 ルオ，シユエホン カナダ国、ケベツク・アシユ・３・テー・ １・セー・９、モンレアル、アパルトマ ン・４、コート・サント−カトリンヌ・ 3540 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB01 BB02 BB04 BB08 CC03 CC04 CC12 CC22 CC25 CC51 CC52 CC62 CC71 CC75 CC78 CC81 CC92 DD01 DD03 EE01 4C069 AA16 AA20 BA08 BB02 BB08 BB22 BB42 BD03 CC01 CC02 CC13 CC25 4C086 AA01 AA02 AA03 BC07 BC17 BC69 BC82 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 GA16 MA02 MA04 MA05 NA01 NA14 NA15 ZB33 ZC20

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 式： 【化１】 の絶対立体化学を示す鏡像異性的に富化された化合物あるいはその薬学的に許容
    される塩、エステルまたはプロドラッグ ［式中、Ｒ１は （ｂ）−ＣＯ２Ｈ、（ｂ）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、（ｃ）−ＳＯ３Ｈ、（ｄ）−Ｃ
    Ｈ２ＳＯ３Ｈ、（ｅ）−ＳＯ２Ｈ、（ｇ）−ＣＨ２ＳＯ２Ｈ、（ｇ）−ＰＯ３Ｈ ２ 、（ｈ）−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ２、（ｉ）−ＰＯ２Ｈ、（ｊ）−ＣＨ２ＰＯ２Ｈ、
    （ｌ）テトラゾリル、（ｌ）−ＣＨ２−テトラゾリル、（ｍ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
    Ｈ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ１１、（ｏ）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ １ 、（ｏ）−ＳＯ２Ｎ（Ｔ−Ｒ１１）Ｒ１２および（ｐ）−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｔ
    −Ｒ１１）Ｒ１２からなる群から選択され、ここで、Ｔは （ｉ）単結合、（ｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（ｉ
    ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３６−、（ｖｉ）−Ｃ（＝Ｓ）
    Ｏ−、（ｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−および（ｖｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ３６−
    からなる群から選択され、 Ｒ１１は （ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、（ｉｉｉ）
    シクロアルキル、（ｉｖ）（シクロアルキル）アルキル、（ｗ）（シクロアルキ
    ル）アルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニル、（ｖｉｉ）（シクロアルケニル）
    アルキル、（ｉｘ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｉｘ）アリール、（ｘ
    ）（アリール）アルキル、（ｘ）（ｘｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｖｉｉ
    ）複素環式基、（ｘｉｉｉ）（複素環式）アルキルおよび（ｘｖｉｉｉ）（ｘｉ
    ｖ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択され、 Ｒ１２およびＲ３６は互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケ
    ニル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）（シクロアルキル）アルキル、（ｖｉ）
    （シクロアルキル）アルケニル、（ｖｉｉ）シクロアルケニル、（ｖｉｉｉ）（
    シクロアルケニル）アルキル、（ｉｘ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｘ
    ）アリール、（ｘｉ）（アリール）アルキル、（ｘｉｉ）（アリール）アルケニ
    ル、（ｘｉｉｉ）複素環式基、（ｘｉｖ）（複素環式）アルキルおよび（ｘｖ）
    （複素環式）アルケニルからなる群から選択され、 Ｘは （ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ＊）−、（ｂ）−Ｎ（Ｒ＊）−Ｃ（＝Ｏ）−、（
    ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ＊）−、（ｄ）−Ｎ（Ｒ＊）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｅ）
    −Ｎ（Ｒ＊）−ＳＯ２−および（ｆ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ＊）−からなる群から選
    択され、ここでＲ＊は水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたはシクロプロピルであ
    り、 Ｒ２は （ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、（ｄ
    ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｅ）Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、（ｆ）ハロ
    Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび（ｇ）ハロＣ２〜Ｃ６アルケニルからなる群から選択
    されるか、またはＲ２−Ｘ−は 【化２】 であり、 ここでＹ１は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨであり、Ｙ２は−Ｃ（＝
    Ｏ）−または−Ｃ（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）−であり、このＲａａおよびＲｂｂは互
    いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ
    エチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノ
    エチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メトキシ
    メチル、Ｎ−メチルアミノメチルおよびメチルチオメチルからなる群から選択さ
    れ、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立に （ａ）水素、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）シクロアルケニル、（ｄ）複素環
    式基、（ｅ）アリールおよび（ｆ）−Ｚ−Ｒ１４からなる群から選択され、 ここでＺは （ｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ４７）＝Ｃ（Ｒ ４８ ）−、（ｉｉｉ）−Ｃ≡Ｃ−、（ｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｖ）−Ｃ（＝Ｓ
    ）−、（ｖｉ）−Ｃ（＝ＮＲ１５）−、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ ｃ ）−、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−、（ｉｘ）−Ｃ（Ｒ３ ７ａ ）（Ｎ（Ｒ３７ｂ）（Ｒ３７ｃ））−、（ｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ ）−Ｏ−、（ｘｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｃ）−、（ｘｉ
    ｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ３７ｃ）−、（ｘｉｉｉ）−
    Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（ＯＨ）−、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ ３７ｂ ）−Ｓ−、（ｘｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ（Ｏ）−、（ｘｖ
    ｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ（Ｏ）２−、（ｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３ ７ａ ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ ｂ ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝ＮＲ１ ５ ）−、（ｘｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｉ）
    −Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ ｃ ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ ）−、（ｘｘｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−、（ｘｘｖｉ
    ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−、（ｘｘｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ
    ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−、（ｘｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｏ
    Ｒ３７ｃ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−、（ｘｘｉｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）
    （ＳＲ３７ｃ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−、（ｘｘｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−、（ｘｘｘｉ）−Ｃ（Ｒ３ ７ａ ）（ＳＲ３７ｃ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−、（ｘｘｘｉｉ）−Ｃ
    （＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｘｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘ
    ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｘｘｘｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｘｘｘｖ
    ｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｘｘｘｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｘｘｘｖｉ
    ｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｘｘｘｉｘ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ ３７ａ ）−、（ｘｌ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３７ ａ ）−、（ｘｌｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ３７ａ ）−、（ｘｌｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｘｌ
    ｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｘｌｉｖ）−Ｃ
    （Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｘｌｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（
    Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｘｌｖｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−
    Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｌｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）
    −Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｌｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ ｂ ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｌｉｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ
    （＝Ｏ）−、（ｌ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｌｉ
    ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｌｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ ａ ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｌｉｉ
    ｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ３７ ａ ）−、（ｌｉｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ
    ）−Ｏ−、（ｌｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ
    ）−Ｓ−、（ｌｖｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝
    Ｓ）−Ｏ−、（ｌｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ
    （＝Ｓ）−Ｓ−、（ｌｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ
    ）−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｌｉｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝
    Ｏ）−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｌｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝
    Ｓ）−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｌｘｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（
    ＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ３７ａ）−、（ｌｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−
    Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｌｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝
    Ｏ）−Ｏ−、（ｌｘｉｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ
    −、（ｌｘｖ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｌｘ
    ｖｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｘｖｉｉ）
    −Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｘｖｉｉｉ）−Ｃ
    （Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｌｘｉｘ）−Ｃ（Ｒ３７ ａ ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−または（ｌｘｘ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（
    Ｒ３７ｂ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７Ｃ）−であり、 Ｒ１４は （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉ
    ｖ）ヒドロキシアルキル、（ｖ）チオール−置換アルキル、（ｖｉ）Ｒ３７ｃＯ
    −置換アルキル、（ｖｉｉ）Ｒ３７ｃＳ−置換アルキル、（ｖｉｉｉ）アミノア
    ルキル、（ｉｘ）（Ｒ３７ｃ）ＮＨ−置換アルキル、（ｘ）（Ｒ３７ａ）（Ｒ３ ７ｃ ）Ｎ−置換アルキル、（ｘｉ）Ｒ３７ａＯ−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル、（
    ｘｉｉ）Ｒ３７ａＳ−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル、（ｘｉｉｉ）Ｒ３７ａＯ−（
    Ｓ＝）Ｃ−置換アルキル、（ｘｉｘ）Ｒ３７ａＳ−（Ｓ＝）Ｃ−置換アルキル、
    （ｘｘ）（Ｒ３７ａＯ）２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキル、（ｘｖｉ）シアノアル
    キル、（ｘｘｉ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、（ｘｖｉｉｉ）ハロアルケニル、（
    ｘｉｘ）Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、（ｘｘｉｉ）シクロアルキル、（ｘｘｉ）（
    シクロアルキル）アルキル、（ｘｘｉｉ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｘ
    ｘｉｖ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｘｉｖ）シクロアルケニル、（ｘ
    ｘｖ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｘｖｉｉ）（シクロアルケニル）ア
    ルケニル、（ｘｘｖｉｉ）（シクロアルケニル）アルキニル、（ｘｘｖｉｉｉ）
    アリール、（ｘｘｘ）（アリール）アルキル、（ｘｘｘ）（アリール）アルケニ
    ル、（ｘｘｘｉ）（アリール）アルキニル、（ｘｘｘｉｉ）複素環式基、（ｘｘ
    ｘｉｉｉ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｘｉｖ）（複素環式）アルケニルまた
    は（ｘｘｘｖ）（複素環式）アルキニルであるが、ただしＲ１４は、Ｚが −Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（
    Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３ ７ｂ ）−Ｎ（Ｒ３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−
    Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−
    、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（
    Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（
    ＝Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、−Ｃ（
    Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−または−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３ ７ｂ ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−である場合、水素以外であり、 それぞれの存在位置でＲ３７ａ、Ｒ３７ｂ、Ｒ４７およびＲ４８は互いに独立
    に、 （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉ
    ｖ）ヒドロキシアルキル、（ｖ）アルコキシアルキル、（ｖｉ）Ｃ２〜Ｃ１２ア
    ルケニル、（ｖｉｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、
    （ｉｘ）シクロアルキル、（ｘ）（シクロアルキル）アルキル、（ｘｉ）（シク
    ロアルキル）アルケニル、（ｘｉｉ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｉｉ
    ｉ）シクロアルケニル、（ｘｉｖ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｖ）（
    シクロアルケニル）−アルケニル、（ｘｖｉ）（シクロアルケニル）アルキニル
    、（ｘｖｉｉ）アリール、（ｘｖｉｉｉ）（アリール）アルキル、（ｘｉｘ）（
    アリール）アルケニル、（ｘｘ）（アリール）アルキニル、（ｘｘｉ）複素環式
    基、（ｘｘｉｉ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｉｉｉ）（複素環式）アルケニ
    ルおよび（ｘｘｉｖ）（複素環式）アルキニルからなる群から選択され、 Ｒ３７ｃはそれぞれの存在位置で互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉ
    ｖ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、（ｖ）ハロアルケニル、（ｖｉ）Ｃ２〜Ｃ１２ア
    ルキニル、（ｖｉｉ）シクロアルキル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルキル）アルキ
    ル、（ｉｘ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｘ）（シクロアルキル）アルキ
    ニル、（ｘｉ）シクロアルケニル、（ｘｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、
    （ｘｉｉｉ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｘｉｖ）（シクロアルケニル
    ）アルキニル、（ｘｖ）アリール、（ｘｖｉ）（アリール）アルキル、（ｘｖｉ
    ｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｖｉｉｉ）（アリール）アルキニル、（ｘｉ
    ｘ）複素環式基、（ｘｘ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｉ）（複素環式）アル
    ケニル、（ｘｘｉｖ）（複素環式）アルキニル、（ｘｘｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−
    Ｒ１４、（ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ１４、（ｘｘｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４ および（ｘｘｖｉ）ヒドロキシアルキルからなる群から選択されるか、 Ｚが−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｒ３７ｃ）−である場合、Ｎ（Ｒ３ ７ｃ ）およびＲ１４は一緒になってアジド基であるか、 Ｚが−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ３７ｃ）−である場合、Ｎ
    （Ｏ）（Ｒ３７ｃ）およびＲ１４は一緒になって、Ｎ−酸化環窒素原子少なくと
    も１個を有するＮ−酸化３〜７員複素環であるか、 Ｚが−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−、−Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−、
    −Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＳＲ３７ｃ）−または−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｎ（Ｒ３７ｂ）（
    Ｒ３７ｃ））−である場合、Ｒ３７ａ、Ｒ１４およびこれらに結合している炭素
    原子は一緒になって、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルまた
    はシクロヘキセニル環を形成するか、ＯＲ３７ｃまたはＳＲ３７ｃまたはＮ（Ｒ ３７ｃ ）およびＲ１４およびこれらに結合している炭素原子は一緒になって、そ
    れぞれＯ、ＳまたはＮ原子１個を有し、４から８個の環原子を有する複素環を形
    成し、 Ｒ１５は （ｉ）水素、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１２ アルキル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、（ｖｉｉ）
    ハロアルケニル、（ｖｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｘ）（シクロアルキル）ア
    ルキル、（ｘ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｘｉ）シクロアルケニル、（
    ｘｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｉｉｉ）（シクロアルケニル）ア
    ルケニル、（ｘｉｖ）アリール、（ｘｖ）（アリール）アルキル、（ｘｖｉ）（
    アリール）アルケニル、（ｘｖｉｉ）複素環式基、（ｘｖｉｉｉ）（複素環式）
    アルキルおよび（ｘｉｘ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択されるか
    、 Ｒ３およびＲ４は一緒になってそれらに結合している原子と共に、３から８個
    の環原子を有する炭素環または複素環を形成し、 Ｒ５は （ａ）水素、（ｂ）−ＣＨ（Ｒ３８）２、（ｃ）−Ｏ−Ｒ４０、（ｄ）Ｃ２〜
    Ｃ４アルキニル、（ｅ）シクロプロピル、（ｆ）シクロブチル、（ｇ）−Ｃ（＝
    Ｑ１）−Ｒ１７および（ｈ）−Ｎ（Ｒ１９）２からなる群から選択され、ここで
    Ｑ１はＯ、ＳまたはＮ（Ｒ１８）であり、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれの存在
    位置で互いに独立に、水素、メチルおよびエチルからなる群から選択され、 Ｒ１９、Ｒ３８およびＲ４０はそれぞれの存在位置で互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉ
    ｖ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、（ｖ）ハロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルキル
    、（ｖｉｉ）（シクロアルキル）アルキル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルキル）ア
    ルケニル、（ｉｘ）シクロアルケニル、（ｘ）（シクロアルケニル）アルキル、
    （ｘｉ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｘｉｉ）アリール、（ｘｉｉｉ）
    （アリール）アルキル、（ｘｉｖ）（アリール）アルケニル、（ｘｖ）複素環式
    基、（ｘｖｉ）（複素環式）アルキルおよび（ｘｖｉｉ）（複素環式）アルケニ
    ルからなる群から選択され、 Ｙは （ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、（ｃ）Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、（
    ｄ）Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、（ｅ）Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、（ｆ）Ｃ２〜Ｃ ５ アルキニル、（ｇ）Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、（ｈ）Ｃ３〜Ｃ５シクロアル
    キル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、（ｉ）Ｃ５シクロアルケニル、（ｊ）Ｃ５シクロ
    アルケニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、（ｋ）Ｃ５シクロアルケニル−Ｃ２〜Ｃ３ −アルケニル、（ｌ）−（ＣＨＲ３９）ｎＯＲ２０、（ｍ）−ＣＨ（ＯＲ２０）
    −ＣＨ２（ＯＲ２０）、（ｎ）−（ＣＨＲ３９）ｎＳＲ２１、（ｏ）−（ＣＨＲ ３９ ）ｎＣＮ、（ｐ）−（ＣＨＲ３９）ｎＮ３、（ｑ）フェニル、（ｒ）ハロ置
    換フェニル、（ｓ）−（ＣＨＲ３９）ｎＣ（＝Ｑ２）Ｒ２２、（ｔ）−（ＣＨＲ ３９ ）ｎＮ（＝Ｑ３）、（ｕ）−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ３、（ｖ）−（ＣＨＲ３９ ）ｎＮＲ２３Ｒ２４、（ｗ）ハロおよび（ｘ）３から６個の環原子を有する複素
    環からなる群から選択され、ここで、ｎは０、１または２であり、Ｑ２はＯ、Ｓ
    、ＮＲ２５またはＣＨＲ２６であり、Ｑ３はＮＲ４１またはＣＨＲ４２であり、 Ｒ２０はそれぞれの存在位置で互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プロピル、（
    ｖ）イソプロピル、（ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、（ｖｉｉ）ビニル、（ｖ
    ｉｉｉ）プロペニル、（ｉｘ）イソプロペニル、（ｘ）アリル、（ｘｉ）Ｃ２〜
    Ｃ３ハロアルケニル、（ｘｉｉ）アミノ、（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣＨ３、（ｘｉｖ
    ）−Ｎ（ＣＨ３）２、（ｘｖ）−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、（ｘｖｉ）−Ｎ（ＣＨ３）
    （ＣＨ２ＣＨ３）、（ｘｖｉｉ）−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２または（ｘｖｉｉｉ）
    −Ｎ（＝ＣＨ２）であり、 Ｒ２１は 水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プロピル、（ｖ）イ
    ソプロピル、（ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、（ｖｉｉ）ビニル、（ｖｉｉｉ
    ）プロペニル、（ｉｘ）イソプロペニル、（ｘ）アリルまたは（ｘｉ）Ｃ２〜Ｃ ３ ハロアルケニルであり、 Ｒ２２は （ｉ）水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プロピル、（
    ｖ）イソプロピル、（ｖｉ）ヒドロキシ、（ｖｉｉ）チオール、（ｖｉｉｉ）メ
    トキシ、（ｉｘ）エトキシ、（ｘ）ｎ−プロポキシ、（ｘｉ）イソプロポキシ、
    （ｘｉｉ）シクロプロピルオキシ、（ｘｉｉｉ）メチルチオ、（ｘｉｖ）エチル
    チオ、（ｘｖ）ｎ−プロピルチオ、（ｘｖｉ）イソプロピルチオ、（ｘｖｉｉ）
    シクロプロピルチオ、（ｘｖｉｉｉ）ビニル、（ｘｉｘ）プロペニル、（ｘｘ）
    イソプロペニル、（ｘｘｉ）アリル、（ｘｘｉｉ）−Ｎ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ ）、（ｘｘｖ）−ＣＨ２Ｒ２９、（ｘｘｉｖ）アミノメチル、（ｘｘｖ）ヒドロ
    キシメチル、（ｘｘｖｉ）チオールメチル、（ｘｘｖｉｉ）−ＮＨＮＨ２、（ｘ
    ｘｖｉｉｉ）−Ｎ（ＣＨ３）ＮＨ２または（ｘｘｉｘ）−ＮＨＮＨ（ＣＨ３）で
    あり、 Ｒ２３およびＲ３９は互いに独立に水素またはメチルであり、 Ｒ４１およびＲ４２は互いに独立に水素、メチルまたはエチルであり、 Ｒ２４は （ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ４アルケニル
    、（ｉｖ）Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、（ｖ）シクロプロピル、（ｖｉ）−Ｃ（＝Ｑ ４ ）−Ｒ３０、（ｖ）−ＯＲ３１および（ｖｉ）−Ｎ（Ｒ３２）２からなる群か
    ら選択され、ここでＱ４はＯ、Ｓ、またはＮ（Ｒ３３）であり、 Ｒ２５は水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＣＮまたは−ＮＯ２ であり、 Ｒ２６基は水素、メチルまたはエチルであり、 Ｒ２８ａは水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ
    （ＣＨ３）２、メトキシ、エトキシまたは−ＣＮであり、 Ｒ２８ｂは水素、メチルまたはエチルであるか、 Ｒ２８ａ、Ｒ２８ｂおよびこれらに結合している窒素は一緒になってアゼチジ
    ニルを表し、 Ｒ２９基は水素、ヒドロキシ、チオール、メチル、エチル、アミノ、メトキシ
    、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、エチルアミノまたはエチルアミノであり
    、 Ｒ３０基は水素、メチル、エチル、−ＯＲ３４、−ＳＲ３４、−Ｎ（Ｒ３５） ２ 、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）ＮＨ２または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ ３ ）ＮＨ２であり、 Ｒ３１およびＲ３２はそれぞれの存在位置で互いに独立に水素、メチルまたは
    エチルであり、 Ｒ３３は水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＣＮまたは−ＮＯ２ であり、 Ｒ３４はメチルまたはエチルであり、 Ｒ３５は互いに独立に水素、メチルまたはエチルであるが、 ただしＱ２がＣＨＲ２６である場合、Ｒ２２は水素、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、
    −Ｃ３Ｈ７、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｓ−Ｃ２Ｈ５か
    らなる群から選択され、 Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素である場合、Ｙは水素以外であり、 Ｒ６およびＲ７は互いに独立に、 （ｃ）水素、（ｂ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｃ）Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、
    （ｄ）シクロアルキル、（ｅ）（シクロアルキル）アルキル、（ｆ）（シクロア
    ルキル）アルケニル、（ｇ）シクロアルケニル、（ｈ）（シクロアルケニル）ア
    ルキル、（ｉ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｊ）アリール、（ｋ）（ア
    リール）アルキル、（ｌ）（アリール）アルケニル、（ｍ）複素環式基、（ｏ）
    （複素環式）アルキルおよび（ｏ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択
    され、 Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は互いに独立に （ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、（ｄ
    ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｅ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルおよび（ｆ）
    フッ素から選択されるが、ただしそれぞれＲ８、Ｒ９およびＲ１０中の原子の全
    数は水素を除き、原子６個以下である］。 【請求項２】 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（
    ＝Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ ２ はＣ１〜Ｃ３低級アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３低級アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケ
    ニルまたはハロＣ２〜Ｃ３アルケニルであるか、−Ｘ−Ｒ２は 【化３】 であり、 ここでＹ１は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり、Ｙ２は−Ｃ（
    ＝Ｏ）−または−Ｃ（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）−であり、ここでＲａａおよびＲｂｂ は互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロ
    キシエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−ア
    ミノエチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メト
    キシメチル、Ｎ−メチルアミノメチルおよびメチルチオメチルからなる群から選
    択され、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素、複素環式基および−Ｚ−Ｒ１４から選択
    され、ここでＺおよびＲ１４は前記と同様に定義され、Ｒ３およびＲ４の一方は
    水素以外であり、 Ｒ５は水素または低級アルキルであり、 Ｒ６およびＲ７は互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ８およびＲ９は互いに独立に水素、フルオロまたは低級アルキルであり、 Ｒ１０は水素、フルオロまたは低級アルキルであり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、−Ｃ（＝Ｑ２）Ｒ２ ２ 、−Ｎ（＝Ｑ３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ３、−ＮＲ２３Ｒ２４または３から
    ６個の環原子を有する複素環であり、ここでＲ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｑ２およ
    びＱ３は前記と同様に定義される請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容さ
    れる塩、エステルまたはプロドラッグ。 【請求項３】 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（
    ＝Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ ２ はＣ１〜Ｃ３低級アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３低級アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケ
    ニルまたはハロＣ２〜Ｃ３アルケニルであるか、−Ｘ−Ｒ２は 【化４】 であり、 ここでＹ１は−ＣＨ２−であり、Ｙ２は−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（Ｒａａ）（
    Ｒｂｂ）−であり、ここでＲａａおよびＲｂｂは互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ３ 低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルおよび２−ヒドロキシ
    エチルからなる群から選択され、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素、複素環式基および−Ｚ−Ｒ１４から選択
    され、ここでＺおよびＲ１４は前記と同様に定義され、Ｒ３およびＲ４の一方は
    水素以外であり、 Ｒ５は水素または低級アルキルであり、 Ｒ６およびＲ７は互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ８およびＲ９は互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ１０は水素または低級アルキルであり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、−Ｃ（＝Ｑ２）Ｒ２ ２ 、−Ｎ（＝Ｑ３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ３、−ＮＲ２３Ｒ２４または５個の
    環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を含む複素環であり、ここでＲ ２２ 、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｑ２およびＱ３は前記と同様に定義される請求項１に記
    載の化合物、その薬学的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。 【請求項４】 −Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（
    ＝Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ ２ はＣ１〜Ｃ３低級アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３低級アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケ
    ニルまたはハロＣ２〜Ｃ３アルケニルであるか、−Ｘ−Ｒ２は 【化５】 であり、 ここでＹ１は−ＣＨ２−であり、Ｙ２は−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（Ｒａａ）（
    Ｒｂｂ）−であり、ここでＲａａおよびＲｂｂは互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ３ 低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチ
    ルからなる群から選択され、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素、複素環式基および−Ｚ−Ｒ１４から選択
    され、ここでＺおよびＲ１４は前記と同様に定義され、Ｒ３およびＲ４の一方は
    水素以外であり、 Ｒ５は水素または低級アルキルであり、 Ｒ６およびＲ７は互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ８およびＲ９は互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ１０は水素または低級アルキルであり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
    ＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
    含む複素環である請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、
    エステルまたはプロドラッグ。 【請求項５】 Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−
    ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２ −ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ３低
    級アルキルであり、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素、複素環式基および−Ｚ−Ｒ１４から選択
    され、ここでＺおよびＲ１４は前記と同様に定義され、Ｒ３およびＲ４の一方は
    水素以外であり、 Ｒ５は水素または低級アルキルであり、 Ｒ６およびＲ７は水素、互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ８およびＲ９は水素、互いに独立に水素または低級アルキルであり、 Ｒ１０は水素または低級アルキルであり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
    ＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
    含む複素環である請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、
    エステルまたはプロドラッグ。 【請求項６】 Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−
    ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２ −ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ３低
    級アルキルであり、 Ｒ４は水素または低級アルキルであり、Ｒ３は複素環式基または−Ｚ−Ｒ１４ であり、ここでＺおよびＲ１４は前記と同様に定義され、 Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
    ＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
    含む複素環である請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、
    エステルまたはプロドラッグ。 【請求項７】 Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−
    ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２ −ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３低級ア
    ルキルであり、 Ｒ４は水素または低級アルキルであり、Ｒ３は（ａ）複素環式基、（ｂ）アル
    キル、（ｄ）シクロアルキル、（ｄ）シクロアルキルアルキル、（ｅ）アルケニ
    ル、（ｆ）アルキニル、（ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、（ｈ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）
    （ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４または（ｉ）−Ｃ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）
    （Ｒ３７ｃ）Ｒ１４であり、ここでＲ１４は（ｉ）アルキル、（ｉｉ）シクロア
    ルキル、（ｉｉｉ）シクロアルキルアルキル、（ｉｖ）アルケニル、（ｖ）ハロ
    アルキル、（ｖｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉ）アリール、（ｖｉｉｉ）アリー
    ルアルキル、（ｉｘ）複素環式基、（ｘ）（複素環式）アルキル、（ｘｉ）ヒド
    ロキシアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシアルキル、（ｘｉｉｉ）シアノアルキル
    、（ｘｉｖ）（Ｒ３７ａＯ）−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキルまたは（ｘｖ）（Ｒ３ ７ａ Ｏ）２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキルであり、 Ｒ３７ａおよびＲ３７ｂは互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキルおよび（ｉｉｉ）低級アルケニルからなる
    群から選択され、 Ｒ３７ｃは水素、（ｉｉ）低級アルキルまたは（ｉｉｉ）低級アルケニルであ
    り、Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
    ＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
    含む複素環である請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、
    エステルまたはプロドラッグ。 【請求項８】 Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−
    ＮＨ−、Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ２−ＮＨ−ＳＯ２−またはＲ２−ＳＯ２ −ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ３低
    級アルキルであり、 Ｒ４は水素であり、Ｒ３は（ａ）複素環式基、（ｂ）アルキルまたは（ｃ）−
    Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４であり、ここでＲ１４は（ｉ）アルキル
    、（ｉｉ）シクロアルキル、（ｉｉｉ）シクロアルキルアルキル、（ｉｖ）アル
    ケニル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉ）アリール、
    （ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）複素環式基、（ｘ）（複素環式）アル
    キル、（ｘｉ）ヒドロキシアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシアルキル、（ｘｉｉ
    ｉ）シアノアルキル、（ｘｉｖ）（Ｒ３７ａＯ）−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキルま
    たは（ｘｖ）（Ｒ３７ａＯ）２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキルであり、 Ｒ３７ａおよびＲ３７ｂは互いに独立に （ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキルおよび（ｉｉｉ）低級アルケニルからなる
    群から選択され、 Ｒ３７ｃは水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたは（ｉｉｉ）アリルで
    あり、 Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
    ＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
    含む複素環である請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、
    エステルまたはプロドラッグ。 【請求項９】 Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−
    ＮＨ−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキ
    ルまたはハロＣ１〜Ｃ３低級アルキルであり、 Ｒ４は水素であり、Ｒ３は（ａ）複素環式基、（ｂ）アルキルまたは（ｃ）−
    Ｃ（Ｒ３７ａ）（ＯＲ３７ｃ）−Ｒ１４であり、ここでＲ１４は（ｉ）低級アル
    キル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ−置換低級アルキルまた
    は（ｉｖ）アルコキシ置換低級アルキルであり、 Ｒ３７ａは（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキルまたは（ｉｉｉ）低級アルケニ
    ルであり、 Ｒ３７ｃは水素、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたは（ｉｉｉ）アリルで
    あり、 Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
    ＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
    含む複素環である請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、
    エステルまたはプロドラッグ。 【請求項１０】 Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）
    −ＮＨ−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アル
    キルまたはハロＣ１〜Ｃ３低級アルキルであり、 Ｒ４は水素であり、Ｒ３は 【化６】 であり、 ここでＲ１４は低級アルキル、低級アルケニルまたはアルコキシ置換低級アルキ
    ルであり、 Ｒ３７ａは低級アルキルまたは低級アルケニルであり、 Ｒ３７ｃは水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたはアリルであり、 Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５ハロアルケニル、ＮＨ２、−ＮＨＣ（
    ＝ＮＨ）ＮＨ２または５個の環原子を有し、さらに１つまたは２つの二重結合を
    含む複素環である請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、
    エステルまたはプロドラッグ。 【請求項１１】 Ｒ１は−ＣＯ２Ｈであり、−Ｘ−Ｒ２はＲ２−Ｃ（＝Ｏ）
    −ＮＨ−またはＲ２−ＳＯ２−ＮＨ−であり、ここでＲ２はＣ１〜Ｃ３低級アル
    キルまたはハロＣ１〜Ｃ３低級アルキルであり、 Ｒ４は水素であり、Ｒ３は 【化７】 であり、 ここでＲ１４は低級アルキル、低級アルケニルまたはアルコキシ置換低級アルキ
    ルであり、 Ｒ３７ａは低級アルキルまたは低級アルケニルであり、 Ｒ３７ｃは水素、Ｃ１〜Ｃ３低級アルキルまたはアリルであり、 Ｒ５は水素であり、 Ｒ６およびＲ７は水素であり、 Ｒ８およびＲ９は水素であり、 Ｒ１０は水素であり、 ＹはＣ２〜Ｃ５アルケニルである請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的
    に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。 【請求項１２】 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド
    −２−エチル−２−ヒドロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
    ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ−２−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
    ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エチ
    ル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
    ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
    ボン酸トリフルオロ酢酸塩、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２，３−
    ジヒドロキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５
    −カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
    −５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）
    ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸アン
    モニウム塩、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２，３−
    ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
    カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
    キシ−２−ビニル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
    ５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エチル）ブチ
    ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
    −イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シス−プ
    ロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−（Ｎ
    −エチル−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−オキシド））エチル−３−（シス−プロペン
    −１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
    キシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
    酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
    キシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
    ン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ）ブチル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
    ン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−１−（３
    ，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル））プロピル−３−（シス−プロペ
    ン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
    キシ−２−アリル）エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
    ５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
    ２−ヒドロキシ−３−メチル）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−
    ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
    キシ−４−ビニル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
    ５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ−３−シアノ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
    ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−１−（３
    ，６−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン−２−イル））メチル−３−（シス−プロペン
    −１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２，３−
    ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−
    カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシメチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
    −ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エト
    キシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
    ン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ−３−ジメチル）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジ
    ン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−エト
    キシ−３−ビニル）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
    −５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ−２−（プロペン−２−イル））エチル−３−（シス−プロペン−１−イ
    ル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ）ヘキシル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
    ボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシエチル−２−ヒドロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）
    −ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ）ブチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−メト
    キシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボ
    ン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒド
    ロキシ）ペンチル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ヒドロキシ）
    エチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−（シス−２−クロロ−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸
    、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−３−ヒド
    ロキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
    ボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−（チアゾル−４−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−ア
    セトアミド−３−メチル）ブチル−３−（チアゾル−２−イル）−ピロリジン−
    ５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−ビニル−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−（２，２−ジフルオロ−ビン−１−イル）−ピロリジン−５−カルボン
    酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−（ピラゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−（イソオキサゾル−３−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−（イソオキサゾル−５−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−（イミダゾル−２−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−（イミダゾル−４−イル）−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチ
    ル−３−アミノ−ピロリジン−５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
    ル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
    −５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
    ル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
    −５−カルボン酸エチルエステル、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−ビニ
    ル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン
    −５−カルボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−エチル−２−
    メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−５−カル
    ボン酸、 （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
    ル−２，３−ジメトキシ）プロピル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロ
    リジン−５−カルボン酸および （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−メチ
    ル−２−メトキシ）ブチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピロリジン−
    ５−カルボン酸 からなる群から選択される、前記の絶対立体化学を示す請求項１に記載の鏡像異
    性的に富化された化合物あるいはその薬学的に許容される塩、エステルまたはプ
    ロドラッグ。 【請求項１３】 絶対立体化学： （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
    ２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
    ロリジン−５−カルボン酸 を示す化合物またはその薬学的に許容される塩の鏡像異性的に富化されたエステ
    ルまたはプロドラッグ。 【請求項４４】 絶対立体化学： （−）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｒ，２’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−
    ２−メチル−２−メトキシ）ペンチル−３−（シス−プロペン−１−イル）−ピ
    ロリジン−５−カルボン酸 を示す化合物またはその薬学的に許容される塩の鏡像異性的に富化されたエステ
    ル。 【請求項１５】 式： 【化８】 ［式中、Ａｃはアセチルであり、 Ｙは 【化９】 であり、 Ｒは 【化１０】 であり、 Ｒ３は 【化１１】 である］ の絶対立体化学を示す鏡像異性的に富化された化合物またはその薬学的に許容さ
    れる塩。 【請求項１６】 製剤学的担体および治療的に有効量の請求項１の化合物を
    含む製剤組成物。 【請求項１７】 製剤学的担体および治療的に有効量の請求項１４に記載の
    化合物を含む製剤組成物。 【請求項１８】 製剤学的担体および治療的に有効量の請求項１５に記載の
    化合物を含む製剤組成物。 【請求項１９】 疾患をもたらす微生物からのノイラミニダーゼを抑制する
    方法において、それを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に治療的に有効量の請
    求項１の化合物を投与することを含む方法。 【請求項２０】 疾患をもたらす微生物がウイルスである請求項１９に記載
    の方法。 【請求項２１】 ウイルスがインフルエンザウイルスである請求項２０に記
    載の方法。 【請求項２２】 ノイラミニダーゼを有する微生物に起因する疾患を治療す
    る方法において、それを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に治療的に有効量の
    請求項１の化合物を投与することを含む方法。 【請求項２３】 疾患をもたらす微生物がウイルスである請求項２２に記載
    の方法。 【請求項２４】 ウイルスがインフルエンザウイルスである請求項２３に記
    載の方法。 【請求項２５】 ノイラミニダーゼを有する微生物に起因する疾患を予防す
    る方法において、それを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に治療的に有効量の
    請求項１の化合物を投与することを含む方法。 【請求項２６】 疾患をもたらす微生物がウイルスである請求項２５に記載
    の方法。 【請求項２７】 ウイルスがインフルエンザウイルスである請求項２６に記
    載の方法。 【請求項２８】 疾患をもたらす微生物からのノイラミニダーゼを抑制する
    方法において、それを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に治療的に有効量の請
    求項１４の化合物を投与することを含む方法。 【請求項２９】 疾患をもたらす微生物がウイルスである請求項２８に記載
    の方法。 【請求項３０】 ウイルスがインフルエンザウイルスである請求項２９に記
    載の方法。 【請求項３１】 ノイラミニダーゼを有する微生物に起因する疾患を治療す
    るための方法において、それを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に治療的に有
    効量の請求項１４の化合物を投与することを含む方法。 【請求項３２】 疾患をもたらす微生物がウイルスである請求項３１に記載
    の方法。 【請求項３３】 ウイルスがインフルエンザウイルスである請求項３２に記
    載の方法。 【請求項３４】 ノイラミニダーゼを有する微生物に起因する疾患を予防す
    る方法において、それを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に治療的に有効量の
    請求項１４の化合物を投与することを含む方法。 【請求項３５】 疾患をもたらす微生物がウイルスである請求項３４に記載
    の方法。 【請求項３６】 ウイルスがインフルエンザウイルスである請求項３５に記
    載の方法。 【請求項３７】 疾患をもたらす微生物からのノイラミニダーゼを抑制する
    方法において、それを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に治療的に有効量の請
    求項１５の化合物を投与することを含む方法。 【請求項３８】 疾患をもたらす微生物がウイルスである請求項３７に記載
    の方法。 【請求項３９】 ウイルスがインフルエンザウイルスである請求項３８に記
    載の方法。 【請求項４０】 ノイラミニダーゼを有する微生物に起因する疾患を治療す
    る方法において、それを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に治療的に有効量の
    請求項１５の化合物を投与することを含む方法。 【請求項４１】 疾患をもたらす微生物がウイルスである請求項４０に記載
    の方法。 【請求項４２】 ウイルスがインフルエンザウイルスである請求項４１に記
    載の方法。 【請求項４３】 ノイラミニダーゼを有する微生物に起因する疾患を予防す
    る方法において、それを必要とするヒトまたは他の哺乳動物に治療的に有効量の
    請求項１５の化合物を投与することを含む方法。 【請求項４４】 疾患をもたらす微生物がウイルスである請求項４３に記載
    の方法。 【請求項４５】 ウイルスがインフルエンザウイルスである請求項４４に記
    載の方法。 【請求項４６】 式： 【化１２】 ［式中、Ｐ１はＮ−保護基であり、Ｐ２はカルボン酸保護基である］の化合物ま
    たはその塩、 【化１３】 ［式中、Ｐ１はＮ−保護基であり、Ｐ２はカルボン酸保護基であり、Ｐ３は水素
    またはヒドロキシ保護基である］の化合物またはその塩、 【化１４】 ［式中、Ｐ１はＮ−保護基であり、Ｐ２はカルボン酸保護基であり、Ｐ４は水素
    またはＮ−保護基である］の化合物またはその塩、 【化１５】［式中、Ｐ５はＮ−保護基であり、Ｐ２はカルボン酸保護基であり、Ｐ６は水素
    またはヒドロキシ保護基であり、Ｐ７はヒドロキシ保護基である］の化合物また
    はその塩、 【化１６】 ［式中、Ｐ５はＮ−保護基であり、Ｐ２はカルボン酸保護基であり、Ｐ６は水素
    またはヒドロキシ保護基であり、Ｐ７はヒドロキシ保護基であり、Ｒ２は（ａ）
    水素、（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、（ｄ）Ｃ３〜
    Ｃ６シクロアルキル、（ｅ）Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、（ｆ）ハロＣ１〜Ｃ ６ アルキルまたは（ｇ）ハロＣ２〜Ｃ６アルケニル］の化合物またはその塩、 【化１７】 ［式中、Ｐ８はＮ−保護基であり、Ｐ１０はＮ−保護基であり、Ｒ３は前記と同
    様に定義される］の化合物またはその塩、 【化１８】 ［式中、Ｐ８はＮ−保護基であり、Ｐ１０はＮ−保護基であり、Ｒ３およびＹは
    前記と同様に定義される］の化合物またはその塩、 【化１９】 ［式中、Ｐ８はＮ−保護基であり、Ｐ１０はＮ−保護基であり、Ｒ３およびＹは
    前記と同様に定義される］の化合物またはその塩、 【化２０】 ［式中、Ｐ８はＮ−保護基であり、Ｒ３およびＲ２およびＹは前記と同様に定義
    される］の化合物またはその塩、 【化２１】 ［式中、Ｐ１０、Ｒ１４、Ｒ３７ａおよびＲ３７ｃは前記と同様に定義される］
    の化合物またはその塩、 【化２２】 ［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａおよびＲ３７ｃは前記と同様に定義される］の化合物
    またはその塩、 【化２３】［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａおよびＲ３７ｃおよびＲ２は前記と同様に定義され、
    Ｐ１３はＮ−保護基である］の化合物またはその塩、 【化２４】 ［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａおよびＲ３７ｃは前記と同様に定義され、Ｐ１５はＮ
    −保護基である］の化合物またはその塩、 【化２５】 ［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａおよびＲ３７ｃは前記と同様に定義され、Ｐ１５およ
    びＰ１６はＮ−保護基である］の化合物またはその塩、 【化２６】［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｃは前記と同様に定義され、Ｐ１５およびＰ １６ はＮ−保護基であり、Ｐ１７は酸保護基である］の化合物またはその塩、 【化２７】 ［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａおよびＲ３７ｃおよびＲ２は前記と同様に定義され、
    Ｐ１６はＮ−保護基である］の化合物またはその塩、 【化２８】 ［式中、Ｒ１４、Ｒ３７ａおよびＲ３７ｃおよびＲ２は前記と同様に定義され、
    Ｐ１６はＮ−保護基である］の化合物またはその塩 からなる群から選択される、請求項１に記載されている前記の相対立体化学を示
    す化合物または前記の絶対立体化学を示す鏡像異性的に富化された化合物を調製
    するために使用可能な化合物。
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