CZ303562B6 - Zpusob výroby 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu - Google Patents

Zpusob výroby 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu Download PDF

Info

Publication number
CZ303562B6
CZ303562B6 CZ20030664A CZ2003664A CZ303562B6 CZ 303562 B6 CZ303562 B6 CZ 303562B6 CZ 20030664 A CZ20030664 A CZ 20030664A CZ 2003664 A CZ2003664 A CZ 2003664A CZ 303562 B6 CZ303562 B6 CZ 303562B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
methyl
chlorophenyl
reaction
oxocyclopentanecarboxylate
dimethyl
Prior art date
Application number
CZ20030664A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2003664A3 (cs
Inventor
Sunagawa@Kazuhiko
Hoshi@Hajime
Mizusawa@Shigeru
Kusano@Nobuyuki
Kumazawa@Satoru
Original Assignee
Kureha Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kureha Corporation filed Critical Kureha Corporation
Priority claimed from PCT/JP2000/005401 external-priority patent/WO2001012580A1/ja
Publication of CZ2003664A3 publication Critical patent/CZ2003664A3/cs
Publication of CZ303562B6 publication Critical patent/CZ303562B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
    • C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Zpusob výroby 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu, zahrnující (1) reakci dimethyladipátu nebo diethyladipátu s alkoxidem kovu, (2) po odstranení alkoholu, který se takto vytvoril, podrobení reakci získaného reakcního produktu s mehtylhalogenidem, (3) po dokoncení reakce, reakci získaného reakcního produktu s alkoxidem kovu, (4) po odstranení alkoholu, který se takto vytvoril, reakci získaného reakcního produktu se (4-chlorfenyl)methylchloridem, (5) reakci získaného methyl-{1-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethyl-{1-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} s hydridem sodným a methylhalogenidem a (6) hydrolýzu získaného methyl-{1-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethyl-{1-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankaboxylátu}. 5-[(4-Chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanon je duležitý meziprodukt zemedelských ci zahradnických fungicidu, napr. Metconazol, s vysokou kvalitou a vysokým výtežkem.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby 5--[(4-chlorfenyl)methyl]~2,2-dimethylcyklopentanonu, který je důležitým meziproduktem Metconazolu jakožto zemědělský nebo zahradnický fungicid.
ío Dosavadní stav techniky
V otevřeném vydání (KOKAI) japonské patentové přihlášky 1-93574 a 1-301664 je popsán 5[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanon a z něj se získává 5-[(4-chlorfenyl)metyl]2,2-dimethyl-l-(lH“l,2,4-triazol-l-ylmethyl)cyklopenthanol (Metconazol) pomocí přeměny jeho karbonylové skupiny na epoxidovou skupinu a následného zavedení azolylové skupiny do epoxidovaného produktu. V otevřeném vydání (KOKAI) japonské patentové přihlášky 1—93574 je, jakožto způsob výroby 5-[(4—chlorfenyl)methyl]-2,2 dimethylcyklopentanonu, popsán způsob, který představuje následující reakční rovnice (I).
R=methyl, ethyl, atd
R=methyl, ethyl, atd.
Avšak v reakční rovnici (I) je výtěžek sloučeniny 2 při reakci ze sloučeniny 1 na sloučeninu 2 81 %, výtěžek sloučeniny 3 při reakci ze sloučeniny 2 na sloučeninu 3 je 86 %, a tudíž celkový výtěžek sloučeniny 3 při reakci ze sloučeniny 1 na sloučeninu 3 je nízký 70 %.
V otevřeném vydání (KOKAI) japonské patentové přihlášky 8-245517 je popsán způsob reakce methy l-{ l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyI-2-oxocyklopentankarboxylátu) s hydří dem sodným a methyl brom i dem za přítomnosti molekulárních sít, aby se obdržel 5-[(4-chlorfenyl)30 methyl]-2,2-dimethylcyklopentanon, jak představuje následující reakční rovnice (II):
R=methyl, ethyl, atd. R=methyl, ethyl, atd.
V reakční rovnici (II) je však výtěžek sloučeniny při reakci ze sloučeniny 4 na sloučeninu 2 také 35 nízký 71%.
- 1 CZ 303562 B6
Když v reakční rovnici (II) R představuje izopropyl, pak se výtěžek zvyšuje podle popisu na 90 %. Nicméně protože obdržený produkt 2 (R = izopropyl) má vysokou rezistenci vůěi hydrolýze v následujícím kroku, není sloučenina 2 vhodná jako surový materiál pro 5-[(4-chlorfenyl)5 methy I ]-2,2-d i methy 1 cyk lopentanon.
V otevřeném vydání (KOKAI) japonské patentové přihlášky 1-93574 je dále popsán způsob výroby výše uvedené sloučeniny 4 v reakční rovnici (II), jak představuje následující reakční rovnice (III). Není vsak uveden popis ohledně výtěžku sloučeniny 4.
Jako způsob výroby sloučeniny 5 je také znám způsob podle následující reakční rovnice (IV), jak je popsáno v „Precision Organic Synthesis“ (vydáno Nanko-Do Co., Ltd.). Žádný z těchto způi5 sobů však nedosahuje vysoký výtěžek cílového produktu.
^CO-,Et NaOEt
C02Et
Výtěžek: 75%
CO2Et < (IV)
Výtěžek: 89%
-CO2Et
Výtěžek: 85% Z
Není tedy znám způsob výroby 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu z di20 methyladipátu nebo z diethyladipátu, které jsou průmyslově snadno dostupné, s vysokým výtěžkem. Je tedy potřeba vyvinout proces pro efektivní výrobu výše uvedené sloučeniny.
Podstata vynálezu
Za výše uvedených okolností bylo dosaženo tohoto vynálezu. Předmětem tohoto vynálezu je poskytnout jednoduchý způsob výroby vysoce kvalitního 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2dimethylcyklopentanonu, který je důležitým meziproduktem Metconazolu jakožto zemědělský nebo zahradnický fungicid, s vysokým výtěžkem.
V důsledku pečlivého studia tvůrců tohoto vynálezu bylo zjištěno, že provedením specifických reakcí za specifických podmínek methy l-{1-[(4-chlorfeny l)methy i]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethyl-{ l-[(4-ehlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarbo_ o.
xylátu} získaného z průmyslově snadno dostupného dimethy lad i patu nebo diethyladipátu lze vyrobit vysoce kvalitní 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanon s vysokým výtěžkem. Na základě těchto zjištění bylo docíleno tohoto vynálezu.
V prvním hledisku tohoto vynálezu je poskytnut způsob výroby 5-[(4—chlorfenyl)methyl]-2,2dimethylcyklopentanonu, který obsahuje:
(1) reakci dimethy lad i patu nebo diethyladipátu s alkoxidem kovu, io (2) po odstranění alkoholu, který se takto vytvořil, podrobení reakci získaného reakčního produktu s methylhalogenidem, (3) po dokončení reakce, reakci získaného reakčního produktu s alkoxidem kovu, (4) po odstranění alkoholu, který se takto vytvořil, reakci získaného reakčního produktu se (4chlorfenyl)methylchloridem, (5) reakci získaného methyl-{ l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2~oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethyl—{l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} s hydri20 dem sodným a methylhalogenidem a (6) hydrolýzu získaného methyl-} l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethy 1-{l-[(4~chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl~2-oxocyklopentankarboxylátu}25
V tomto prvním hledisku výhodně množství použitého hydridu sodného v kroku (5) je 1,0 až
1.3 mol vztaženo najeden mol methyl-} l-[(4-<hlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethyl-{ l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu}, a množství použitého methylhalogenidu v kroku (5) je 1,0 až 1,3 mol najeden mol methyl-{l30 [(4-chlorfenyl)m ethy l]-3-methy 1-2-oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethyI-{l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu}. Výhodně je také množství alkoxidu kovu použité v kroku (1) 0,9 až 1,0 mol na mol přidaného dimethyladipátu nebo diethyladipátu.
Výhodně také množství methylhalogenidu použitého v kroku (2) je 0,9 až 1,1 mol najeden mol dimethyladipátu nebo diethyladipátu přidaného v kroku (1). Výhodně také množství methylhalogenidu přidaného v kroku (3) je 0,9 až 1,1 mol najeden mol dimethyladipátu nebo diethyladipátu přidaného v kroku (1). Výhodně také množství (4-chlorfenyl)methylchloridu použitého v kroku (4) je 0,9 až 1,0 mol najeden mol dimethyladipátu nebo diethyladipátu přidaného v kroku (1).
V dalším provedení podle tohoto prvního hlediska je pak 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2dimethylcyklopentanon použit jako meziprodukt pro výrobu 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2dimethyl-l-{ 1 H-l ,2,4-triazo 1-1-ylmethy l)cyklopentanolu (tj. Metconazolu). V dalším provedení podle tohoto prvního hlediska je pak 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanon použit jako meziprodukt pro výrobu zemědělských či zahradnických fungicidů obsahujících 5|(4—chlorfenyl)rnethyl]-2,2-dimethy 11(1 H-l.2,4-triazol-1-ylmethy l)cyklopentanol (tj.
Metconazol).
Ve druhém hledisku tohoto vynálezu je poskytnut způsob výroby methyl-{ l-[(4-chlorfenyl)5« methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethyl-{ l-[(4-chlorfenyl)methyl]3.3 -d i met hy 1-2-oxocy k 1 opentan karboxy látu}, ob sah uj í c í:
(1) reakci dimethyladipátu nebo diethyladipátu s alkoxidem kovu,
- 3 CZ 303562 B6 (2) po odstranění alkoholu, který se takto vytvořil, podrobení reakci získaného reakčního produktu s methyihalogenidem, (3) po dokončení reakce, reakci získaného reakčního produktu s alkoxidem kovu, (4) po odstranění alkoholu, který se takto vytvořil, reakci získaného reakčního produktu se (4chlorfenyl)methy leh loridem a (5) reakci získaného methyl-} 1-[(4-chlorfenyl)methyI]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylo latu} nebo ethyl-{l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyt-2-oxocyklopentankarboxylátu} shydridem sodným a methyihalogenidem;
přičemž methyl-} l-[(4~chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylát} nebo ethyl-} l-[(4—chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylát} se poté použije jako meziprodukt pro výrobu 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu.
Výhodně ve druhém hledisku se 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanon poté použije jako meziprodukt pro výrobu 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethyl-l-(lH-l,2,4—triazo I-l-yl methy l)cyklopentanolu (tj. Metconazolu).
V dalším provedení druhého hlediska se 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanon poté použije jako meziprodukt pro výrobu zemědělských či zahradnických fungicidů obsahujících 5-[(4—chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethyl-l-(l H-l ,2,4-triazol-l-yl methy l)cyklopentanol (tj. Metconazol).
Tento vynález bude podrobněji popsán dále.
V následujícím popisu platí, že methyl-} l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} a methyl-} l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} jsou chemicky identické s ethyl-} l-[(4~chlorfenyl)methyl]—methyl-2-oxocyklopentankarboxylátem} a ethyl-}l-[(4-chlorfenyl)methyI]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylátem}. Proto se vysvětlení uvádějí pouze u výše uvedených methylesterů.
Dále bude popsán způsob výroby methyl-} l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklo35 pentankarboxylátu}.
Způsob výroby methyl-} l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl~2-oxocyklopentankarboxylátu} obsahuje následující čtyři kroky.
První krok (kondenzovaný cyklický kruh reakce):
Methyladipát reaguje s methoxidem kovu. Získaný reakční produkt se podrobí demethanolaci (odstranění methanolu), aby se vytvořila sodná sůl methyl-}2—oxocyklopentankarboxylátu}.
Druhý krok (první methylační reakce):
Získaná sodná sůl methyl-} 2-oxocyklopentankarboxylátu} reaguje s methyihalogenidem, aby se vytvořil methyl-} l-methyl-2-oxocyklopentankarboxylát}.
Třetí krok (kruh otevírající/kondenzační kruh uzavírající reakce):
Získaný methyl-} l-methyl-2-oxocyklopentankarboxylát} reaguje s methoxidem kovu tak, aby se methylester podrobil kruh otevírajícím a kondenzačním kruh uzavírajícím reakcím, čímž se získá sodná sůl methyl-}3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu}.
-4CZ 303562 B6
Čtvrtý krok ((4~chlorfenyl)methylační reakce):
Získaná sodná sůl methyl-{3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} reaguje s (4-chlorfenyl)methylchloridem, aby vznikl methyl-{ l-[(4-chlorfenyl)methyl]-2-oxocyklopentankarboxylát}.
Dále budou podrobně popsány výše uvedené kroky jedna až čtyři.
\lethyl-{ l-[(4—chlorfenyl)methyl]-3 -methyi-2—oxocyklopentankarboxylát} lze konkrétně vyrobit ve vysokém výtěžku nepřetržitým prováděním výše uvedených kroků jedna až čtyři bezjakéio koliv izolace nebo čištění během těchto kroků za následujících provozních podmínek (uplatněná množství, reakční podmínky, atd,).
První krok:
Jelikož sodná sůl methyl-{2-oxocyklopentan karboxy latu} jakožto reakční produkt je pevná látka, provádí se první krok v rozpouštědle. Jako vhodná rozpouštědla lze v prvním kroku použít aprotická rozpouštědla, jejichž teplota varu obvykle není nižší než 75 °C, protože je nutné z reakčního roztoku oddestilovat methanol. Příklady rozpouštědel mohou zahrnovat aromatické sloučeniny jako např. benzen, toluen, xylen a chlorbenzen, sloučeniny založené na etheru jako napr. dimethoxyethan a dioxan nebo podobná. Z těchto rozpouštědel se upřednostňují toluen, xylen a chlorbenzen.
Do roztoku se poté přidají dimethyladipát a methoxid kovu. Získaná směs se zahřeje za normálního tlaku nebo za sníženého tlaku, aby se spolu s rozpouštědlem oddestiloval methanol. Teplota reakce je obvykle 70 až 150 °C, přednostně 80 až 130 °C. V případě potřeby se do reakčního systému přidá další množství rozpouštědla.
Jako příklad methoxidů kovu lze uvést methoxid sodný, methoxid draselný apod. Z těchto methoxidů kovu se preferuje methoxid sodný. Methoxid kovu lze použít buďto v podobě prášku, nebo roztoku v methanolu. Množství použitého methoxidů kovu je obvykle 0,9 až 1,0 mol na jeden mol přidaného dimethyladipátu. Pokud je množství použitého methoxidů kovu menší než 0,9 mol, pak se může značně snížit procento přeměny dimethyladipátu. Pokud je množství použitého methoxidů kovu větší než 1,0 mol, pak může být obtížné odstranit methanol z reakčního systému, což má za následek značné zhoršení výtěžku.
Jak reakce pokračuje, vy sráží se jakožto reakční produkt prvního kroku sodná sůl methyl-{2oxocyklopentankarboxylátu}. Aby se zmenšila viskozita získané suspenze a napomohlo se jejímu rozmíchání, může být účinné přidat malé množství aprotického polárního rozpouštědla. Jako příklady aprotických polárních rozpouštědel lze uvést dimethylsulfoxid (DMSO), N-methyl40 pyrrolidon, dimethylimidazolin, dimethylacetamid, dimethylformamid apod.
V reakci prvního kroku je důležité dostatečně odstranit methanol, který se nachází v reakčním systému. Pokud v reakčním systému zbude byť jen malé množství methanolu, tak se podstatně zhorší výtěžek.
Druhý krok:
Sodná sůl methyl-{2-oxocyklopentankarboxylátu) získaná v prvním kroku se poté nechá reagovat s methylhalogenidem. Teplota reakce druhého krokuje obvykle 50 až 120 °C, přednostně 70 ažl00°C.
Jako příklady methylhalogenidů lze uvést methylchlorid, methylbromid nebo methyljodid. Množství použitého methylhalogenidů je obvykle 0,9 až 1,1 mol, což je založeno na jednom mol dimethyladipátu přidaného v prvním kroku. Pokud je množství použitého methylhalogenidů men55 ší než 0,9 mol, pak se reakce nemusí dokončit. Pokud je množství použitého methylhalogenidů
-ΓCZ 303562 B6 větší než 1,1 mol, pak přestože se na reakci neprojeví žádný nepříznivý vliv, nelze očekávat další výhodné efekty.
Po dokončení reakce se destilací odstraní přebytečný methyl halogen i d, který ještě zbyl v reakčním systému, pokud je nějaký. Pokud by se reakční roztok, který obsahuje zbytkový methyl halogenid, podrobil následujícímu kroku, pak by byl methoxid kovu přidaný v následujícím kroku značně spotřebován, což by nepříznivě ovlivnilo reakci.
Dále methyl—{l-methyl]-2-oxocyklopentankarboxylátu) jakožto reakční produkt druhého kroku má poměrně nízkou teplotu varu a vysokou rozpustnost ve vodě. Tudíž pokud se reakční produkt v této fázi oplachuje vodou nebo se oddestiluje rozpouštědlo, tak se značně zhorší výtěžek.
Třetí krok:
K reakčnímu produktu získanému ve druhém kroku se poté přidá methoxid kovu. Získaná směs se zahřívá za normálního tlaku nebo sníženého tlaku, aby se oddestiloval methanol spolu s rozpouštědlem stejným způsobem, jaký se používá v prvním kroku. Teplota reakce je obvykle 70 až 150 °C, přednostně 80 až 130 °C. V případě potřeby se do reakčního systému může přidat další množství rozpouštědla.
Jako methoxidy kovu použité v třetím kroku se upřednostňuje použití stejných methoxidu kovu jako v prvním kroku. Množství methoxidu kovu přidaného v tomto kroku je obvykle 0,9 až 1,0 mol, což je založeno na jednom mol dimethyladipátu přidaného v prvním kroku. Pokud je množství použitého methoxidu kovu menší než 0,9 mol, pak se může značně snížit procento přeměny dimethyladipátu. Pokud je množství přidaného methoxidu kovu větší než 1,0 mol, pak může být obtížné odstranit methanol z reakčního systému, což má za následek významné zhoršení výtěžku.
Jak reakce pokračuje, vysráží se jakožto reakční produkt třetího kroku sodná sůl methyl-{3methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu}. Aby se zmenšila viskozita získané suspenze a napomohlo se jejímu rozmíchání, může být účinné přidat malé množství aprotického polárního rozpouštědla. Jako příklady aprotických polárních rozpouštědel lze uvést dimethyl sulfoxid (DMSO), N-methylpyrrolidon, dimethylimidazolin, dimethylacetamid, dimethylformamid apod.
V reakci třetího kroku je důležité dostatečně odstranit methanol, který se nachází v reakčním systému. Pokud v reakčním systému zbude byť jen malé množství methanolu, tak se podstatně zhorší výtěžek cílového produktu.
Čtvrtý krok:
Sodná sůl methyl-{3-methyl—2-oxocyklopentankarboxylátu} získaná ve třetím kroku poté reaguje s (4—chlorfenyl)methylchloridem. Teplota reakce je obvykle 60 až 150 °C, přednostně 80 až 130 °C. Množství použitého (4-chlorfenyl)methylchloridu je obvykle 0,9 až 1,1 mol, což je založeno na jednom mol dimethyladipátu přidaného v prvním kroku. Pokud je množství použitého (4-chlorfenyl)methylchloridu menší než 0,9 mol, pak může sodná sůl methyl-{3-methyl-2oxocyklopentankarboxylátu} získaná ve třetím kroku zůstat nespotřebována, což má za následek zhoršený výtěžek cílového produktu. Pokud je množství použitého (4-chlorfenyl)methylchloridu větší než 1,0 mol, pak může Po dokončení reakce zůstat přebytek přidaného (4-chlorfenyl)methy(chloridu nezreagován, což způsobí nežádoucí vedlejší reakce v následujícím kroku.
Když se zcela spotřebují surové materiály reakce, tak se reakce zastaví, aby se reakční produkt opláchl vodou a oddestilovalo se rozpouštědlo, čímž se izoluje vysoce kvalitní methyl-{l-[(4chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} s vysokým výtěžkem. Takto získaný methyI-{ 1 -[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl 2 o.\ocyklopentankarboxylátu} má vysokou
-6CZ 303562 B6 teplotu varu a nízkou rozpustnost ve vodě. Proto při podrobení se výše uvedeným poreakčním zpracováním bude ztráta v podstatě zanedbatelná.
Dále bude popsán způsob výroby 5-[(4-chlorťenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu.
Způsob výroby 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu z methyl-{ l-[(4-chlorfenyi)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} obsahuje následující dva kroky.
Pátý krok (druhá methylační reakce): io
Methyl-} l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} poté reaguje s hydridem sodným a methylhalogenidem, aby vznikl methyl-{ l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3— dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylát}.
Šestý krok (hydrolýza):
Takto vzniklý methyl-} l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylát} se poté podrobí hydrolýze, aby se získal 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanon.
Dále budou podrobně popsány výše uvedené kroky pět až šest.
Konkrétněji lze způsobu výroby 5-[(4—chlorfenyl)methyl]-2.2—dimethylcvklopentanonu s vysokým výtěžkem dosáhnout zpracováním methyl-} l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} za následujících provozních podmínek (uplatněná množství, reakční podmínky, atd.).
Pátý krok:
Methyl-{ l-[(4~chlorfenyl)methyl]-3,3~dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylát} poté reaguje s hydridem sodným a methylhalogenidem v rozpouštědle při teplotě obvykle 60 až 120 °C, přednostně 80 až 100 °C, Pokud je teplota reakce nižší než 60 °C, může být rychlost reakce velmi nízká, a tudíž bude nepraktická. Pokud je teplota reakce větší než 120 °C, může být sklon k častému výskytu nevýhodných vedlejších reakcí jako např. O-alkylace.
Jako rozpouštědla lze použít libovolná aprotická rozpouštědla, pokud tato rozpouštědla nereagují s hydridem sodným či alkylhalogenidem. Příklady rozpouštědel mohou zahrnovat aromatické sloučeniny jako např. benzen, toluen, xylen a chlorbenzen, sloučeniny na bázi etheru jako např. tetrahydrofuran (THF), dimethoxyethan a dioxan, aprotická polární rozpouštědla jako např. dimethylformamid, demethylacetamid, N-metylpyrrolidon a dimethylsulfoxid, apod. Tato rozpouš40 tědla lze použít samostatně nebo v podobě směsi libovolných dvou či více rozpouštědel. Konkrétně se upřednostňuje použití smíšeného rozpouštědla složeného z aromatické sloučeniny a sloučeniny na bázi etheru nebo aprotické polární sloučeniny.
Množství hydridu sodného použitého v pátém krokuje obvykle 1,0 až 1,3 mol, přednostně 1,1 až
1,2 mol na jeden mol methyl-} l-[(4~chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylátu}. Pokud je množství použitého hydridu sodného menší než 1,0 mol, pak se reakce nemusí dokončit, což vede k nízkému výtěžku cílového produktu. Pokud je množství použitého hydridu sodného větší než 1,3 mol, může být po dokončení reakce nutné provést složité poreakční úpravy.
Jako příklady methyl ha logenidů lze uvést methylchlorid, methylbromid nebo methy Ijodid. Z těchto methy lhalogenidů se upřednostňují methylbromid a methy Ijodid. Pokud se používá methylbromid, lze k němu přidat katalytické množství jodidů sodného či jodidů draselného. Množství použitého methylhalogenidu je obvykle 1,0 až 1,3 mol, přednostně 1,0 až 1,2 mol na jeden mol methy l-{l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxy latu}.
-7CZ 303562 B6
Pokud je množství použitého methylhalogenidu menší než 1,0 mol, pak reakce nemusí skončit, což vede k nízkému výtěžku cílového produktu. Pokud je množství použitého methylhalogenidu větší než 1,3 mol, pak může být složka methylhalogenidu zničena.
Reakce tohoto pátého kroku je silná exotermická reakce a vytváří vodík. Proto se upřednostňuje, aby po přidání hydridu sodného do rozpouštědla byly přidány do rozpouštědla methyI-{ l—[(4— chlorfenyl)methyl]-3-methy 1-2-oxocyklopentan karboxy lát} a methylhalogenid a nechaly se vzájemně zreagovat, přičemž se udržovala teplota rozpouštědla při výše specifikované teplotě reakce. Poté, co se methyl-{ l-[(4—chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxoeyklopentankarboxylát} io jakožto surový materiál rozptýlí v reakčním systému, se získaná reakční směs přidá do vody, promyje se vodou a poté se podrobí destilací pod dusíkovou atmosférou, aby se z ní odstranilo rozpouštědlo, čímž se izoluje methyl-{ l-[(4-chlorfenyl)methy l]-3,3-dimethy 1-2-oxocyklopentankarboxylát}.
Šestý krok:
V kyselém nebo zásaditém prostředí se provede hydrolytická a dekarboxylační reakce methy 1{l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dímethyl-2-oxocyklopentankarboxylát} při teplotě obvykle od 50 °C do teploty refluxu.
V případě, že se hydrolytická a dekarboxylační reakce provádí v kyselém prostředí, lze kromě vody použít jako rozpouštědlo kyselinu octovou. Dále lze do reakce přidat katalyzátory. Jako katalyzátory lze použít anorganické kyseliny jako např. kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková a kyselina sírová. Teplota hydrolytické a dekarboxylační reakce je obvykle od 50 °C do teploty refluxu, přednostně od 80 °C do teploty refluxu.
V případě, že se hydrolytická a dekarboxylační reakce provádí v zásaditém prostředí, lze v kombinaci s vodou použít jako rozpouštědlo nižší alkoholy či aromatické uhlovodíky. Jako zásady lze použít hydroxidy alkalických kovů, přednostně hydroxid sodný či hydroxid draselný. Teplota hydrolytické a dekarboxylační reakce použitá v zásaditém prostředí je obvykle od 50 °C do teploty refluxu, přednostně od 80 °C do teploty refluxu.
Poté, co se rozptýlí methy 1-{l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethy 1-2-oxocyklopentankarboxy lát} jakožto výchozí materiál, získaná reakční směs se extrahuje rozpouštědlem, promyje vodou a podrobí se destilaci, aby se z ní odstranilo rozpouštědlo, čímž se izoluje 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanon. Potom se v případě potřeby reakční produkt očistí destilací apod.
Příklady provedení vynálezu
Tento vynález je popsán podrobněji pomocí příkladů, avšak následující příklady jsou pouze ilustrativní, a proto se rozsah tohoto vynálezu neomezuje pouze na ně.
Příklad 1
Jeden litr toluenu, 174,2 g dimethyladipátu, 189,1 g 28% methanolátu sodného a 15 g dimethylformamidu (DMF) se přidaly do 21itrové baňky se čtyřmi hrdly a zahřívaly se za normálního tla50 ku a míchání v dusíkové atmosféře, aby se z ní oddestiloval methanol/toluen. Během zahřívání se do baňky vhodným způsobem přidalo 0,5 litru toluenu. Po úplném oddestilování methanolu se získaná reakční směs ochladila na 80 °C a do reakční směsi se po kapkách přidalo 100 g methylbromidu, přičemž se stále udržovala její teplota na 80 °C.
-8CZ 303562 B6
Po přidání po kapkách se reakční směs míchala 2 hodiny při teplotě 80 °C, a poté se za sníženého tlaku oddestiloval přebytečný methylbromid.
Do získaného reakčního roztoku se přidalo 187,2 g 28% methanolátu sodného a 15 g dimethyl5 formamidu (DMF). Výsledná směs se zahřívala za normálního tlaku a míchání v dusíkové atmosféře, aby se z ní oddestiloval methanol/toluen. Během zahřívání se do baňky přidal toluen a DMF v celkových množstvích 0,5 litru 15 g, v uvedeném pořadí. Po úplném oddestilování methanolu se získaná reakční směs ochladila na 100 °C, a poté se do reakční směsi přidalo 153 g (4—chlorfenyl)methylu, přičemž se stále udržovala teplota směsi na 100 °C.
io
Po přidání byla výsledná reakční směs refluxována po dobu 3 hodin. Po dokončení reakce se oddělená organická fáze promyla vodou a podrobila destilaci, aby se z ní odstranilo rozpouštědlo, čímž se získalo 277,7 g světle žluté olejoví té látky. Čistota získaného produktu se změřila plynovou chromatografií. Následkem toho se potvrdilo, že čistota vzniklého methyI-{ l-[(4-chlor15 fenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} byla 93% ajeho výtěžek byl 92 % v závislosti na přidaném methyladipátu.
Příklad 2
Do jednolitrové baňky se čtyřmi hrdly se přidalo 44,1 g 60% hydridu sodného a odstranily se z ní parafíny dekantací s použitím toluenu. Poté se do baňky přidalo 10 ml toluenu, 20 ml dimethoxyethanu a 1 g jodidu sodného. Baňka jakožto reaktor byla opatřena chladičem naplněným suchým ledem a ponořena do lázně, jejíž teplota se udržovala na 80 °C. Do baňky se po kapkách pomalu přidávalo 277,7 g methyl-{l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} získaného v příkladu 1 a 100 g methyl brom idu, takže se vyvolala silná exotermická reakce, během níž vznikal vodík, 2 hodiny po přidáni po kapkách se methyí{l-[(4-chlorfenyI)methylj— 3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} rozptýlil v reakčním systému.
Získaná reakční směs se vpravila do vody pod dusíkovou atmosférou a z reakční směsi se oddělila organická fáze, promyla vodou a poté se podrobila destilaci, aby se z ní odstranilo rozpouštědlo, čímž se získalo 280 g světle žluté olejovité látky. V důsledku změření olejovité látky pomocí plynové chromatografie se potvrdilo, že čistota takto získaného methyl-{l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} byla 92% a jeho výtěžek byl 95 % v závislosti na methyl-{l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu).
Příklad 3
Do jednolitrové baňky se čtyřmi hrdly se přidalo 600 ml kyseliny octové, 30 ml vody, 70 g kyseliny sírové a 280 g methyl-{ l-[(4 chlorfenyl)methy!]-3.3-dimethyl-2 oxocyklopentankarboxylátu} získaného v příkladu 2 a míchaly se po dobu 8 hodin za teploty 107 °C. Po dokončení reakce se do reakčního roztoku přidal toluen a voda, a poté se z roztoku oddělila organická fáze, promyla se vodou, načež se podrobila destilaci, aby se z ní odstranilo rozpouštědlo, čímž se získala světle žlutá olejovité látka. Získaná olejovitá látka se podrobila jednoduché destilaci pod tlakem 1 až 2 mmHg (133,32 až 266,64 Pa), čímž se získalo 210,2 g destilátu, jehož destilační teplota byla 120 až 130 °C. V důsledku změření destilátu plynovou chromatografií se potvrdilo, že čistota takto získaného 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu byla 95,5% ajeho výtěžek byl 97 % v závislosti na methyl-{l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxo50 cyklopentankarboxylátu}.
-ΨCZ 303562 B6
Příklad 4
Do jednolitrové baňky se čtyřmi hrdly se přidalo 500 ml 25% vodného roztoku hydroxidu sod5 ného a 280 g methyl-{ l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} získaného v příkladu 2 a refluxovaly se po dobu 4 hodin. Po dokončení reakce se do reakčního roztoku přidal toluen a voda, a poté se z roztoku oddělila organická fáze, promyl se vodou, načež se podrobil destilaci, aby se z ní odstranilo rozpouštědlo, čímž se získala světle žlutá olejovitá látka. Získaná olejovitá látka se podrobila jednoduché destilaci pod tlakem 1 až 2 mmHg (133,32 až io 266,64 Pa), čímž se získalo 210,6 g destilátu, jehož destilační teplota byla 120 až 130 °C.
V důsledku změření destilátu plynovou chromatografií se potvrdilo, že čistota takto získaného 5[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu byla 97,5% a jeho výtěžek byl 95 % v závislosti na methyl-{ l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylátu}.
Příklad 5
Provedl se stejný postup, jaký je definován v příkladu 1, s tím rozdílem, že namísto 28% roztoku methylátu sodného se použil práškový methy lát sodný ve stejném molámím množství jako v příkladu 1. Následkem toho se potvrdilo, že byly získány stejné výsledky jako v příkladu 1.
Průmyslová využitelnost
Podle způsobů tohoto vynálezu lze vyrábět 5-[(4-chlorfenyl)methy|]-2,2-dimethylcyk1opentanon jako důležitý meziprodukt zemědělských ěi zahradnických fungicidů s vysokou kvalitou a vysokým výtěžkem.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    35 1. Způsob výroby 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu, vyznačující se t í m , že zahrnuje (t) reakci dimethyladipátu nebo diethy lad ipátu s alkoxidem kovu,
    40 (2) po odstranění alkoholu, který se takto vytvořil, podrobení reakci získaného reakčního produktu s methylhalogenidem, (3) po dokončení reakce, reakci získaného reakčního produktu s alkoxidem kovu,
    45 (4) po odstranění alkoholu, který se takto vytvořil, reakci získaného reakčního produktu se (4chlorfenyl)methylchloridem, (5) reakci získaného methyl-} 1[(4—chlorícnyl)rnethyl]-3-methyl 2-oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethyl-} l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2—oxocyklopentankarboxylátu) s hydri50 dem sodným a methylhalogenidem a (6) hydrolýzu získaného methyl-{ l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethy 1-{1-[(4—chlorfeny l)methyl]-3,3-d i methy 1-2-oxocyklopentankarboxy latu}.
    - 10CZ 303562 B6
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že množství hydridu sodného použitého v kroku (5)je 1,0 až 1,3 mol najeden mol methyl-{l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethyl-{ l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} a množství použitého methylhalogenidu v kroku (5) je 1,0 až 1,3 mol na
    5 jeden mol methyl-{ l-[(4-chlorfenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyklopentankarboxylátu} nebo ethy 1-{l-[(4-chlorfeny l)methyl]-3-methy 1-2 -oxocyklopentan karboxy latu).
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že množství alkoxidu kovu použité v kroku (1)je 0,9 až 1,0 mol najeden mol přidaného dimethyladipátu nebo diethyladípáio tu.
  4. 4. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že množství methylhalogenidu použitého v kroku (2) je 0,9 až 1,1 mol najeden mol dimethyladipátu nebo diethyladipátu přidaného v kroku (1).
  5. 5. Způsob podle kteréhokoli z nároků laž4, vyznačující se tím, že množství alkoxidu kovu použitého v kroku (3) je 0,9 až 1,0 mol najeden mol dimethyladipátu nebo díethyladipátu přidaného v kroku (1).
    20
  6. 6. Způsob podle kteréhokoli z nároků laž5, vyznačující se tím, že množství (4chlorfenyl)methylchloridu použitého v kroku (4) je 0,9 až 1,0 mol najeden mol dimethyladipátu nebo diethyladipátu přidaného v kroku (1).
  7. 7. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že 5-[(4-chlor25 fenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanon se poté použije jako meziprodukt pro výrobu 5-[(4chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethyl-l-( 1 H-l ,2,4-triazol-l-ylmethyl)cyklopentanolu.
  8. 8. Způsob podle kteréhokoli z nároků lažó, vyznačující se tím, že 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethyIcyklopentanon se poté použije jako meziprodukt pro výrobu země30 dělských či zahradnických fungicidů obsahujících 5-[(4~chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethyl-l(1 H-l ,2,4-triazoI-l-ylmethyl)cyklopentanol.
CZ20030664A 2000-08-11 2000-08-11 Zpusob výroby 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu CZ303562B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2000/005401 WO2001012580A1 (fr) 1999-08-13 2000-08-11 Procede de preparation de 5-[(4-chlorophenyl)-methyl]-2,2-dimethylcyclopentanone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2003664A3 CZ2003664A3 (cs) 2003-08-13
CZ303562B6 true CZ303562B6 (cs) 2012-12-12

Family

ID=11736351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20030664A CZ303562B6 (cs) 2000-08-11 2000-08-11 Zpusob výroby 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu

Country Status (7)

Country Link
US (1) US7166750B1 (cs)
EP (1) EP1308432B1 (cs)
KR (1) KR100697737B1 (cs)
CN (1) CN1196665C (cs)
CZ (1) CZ303562B6 (cs)
DE (1) DE60031454T2 (cs)
IL (1) IL154207A0 (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104744315A (zh) * 2011-06-07 2015-07-01 株式会社吴羽 氧杂环丁烷化合物的制造方法、唑甲基环戊醇化合物的制造方法、以及中间体化合物
CN103596917B (zh) 2011-06-07 2016-08-17 株式会社吴羽 环戊酮化合物的制造方法、及中间体化合物
CN104710372B (zh) * 2013-12-13 2017-12-15 上海交通大学 叶菌唑及其制备方法
CN104591989B (zh) * 2015-01-05 2017-08-29 上海华谊（集团）公司 5‑[(4‑氯苯基)甲基]‑2,2‑二甲基环戊酮的制备方法
CN111718304A (zh) * 2020-05-30 2020-09-29 上海赫腾精细化工有限公司 一种三唑类杀菌剂的合成方法
CN114773279B (zh) * 2022-04-13 2023-12-05 浙江工业大学 一种叶菌唑的新合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0267778A2 (en) * 1986-11-10 1988-05-18 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Azole derivatives useful in controlling plant diseases and regulating plant growth
EP0329397A1 (en) * 1988-02-16 1989-08-23 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Process for producing azolylmethylcyclopentanol derivatives
JPH07196624A (ja) * 1993-12-30 1995-08-01 Kureha Chem Ind Co Ltd アゾール誘導体を含有する植物生長調節剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2637824B2 (ja) 1989-08-15 1997-08-06 呉羽化学工業株式会社 新規アゾール置換シクロアルカノール誘導体、その製造法及び該誘導体の農園芸用殺菌剤
JPH0784413B2 (ja) 1991-09-18 1995-09-13 呉羽化学工業株式会社 ３−（無置換または置換ベンジル）−１−アルキル−２−オキソシクロペンタンカルボン酸アルキルエステル誘導体、その製造方法、殺菌剤及び中間体としての利用
JPH08245517A (ja) * 1995-03-10 1996-09-24 Kureha Chem Ind Co Ltd アルキルシクロペンタノン誘導体の製造方法
US6344580B1 (en) * 2000-06-12 2002-02-05 Basf Aktiengesellschaft Process for the preparation of 2,2-dimethyl-5-(4-chlorobenzyl) cyclopentanone and an intermediate useful therefore

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0267778A2 (en) * 1986-11-10 1988-05-18 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Azole derivatives useful in controlling plant diseases and regulating plant growth
EP0329397A1 (en) * 1988-02-16 1989-08-23 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Process for producing azolylmethylcyclopentanol derivatives
JPH07196624A (ja) * 1993-12-30 1995-08-01 Kureha Chem Ind Co Ltd アゾール誘導体を含有する植物生長調節剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP1308432A1 (en) 2003-05-07
DE60031454T2 (de) 2007-03-29
EP1308432A4 (en) 2004-05-12
DE60031454D1 (de) 2006-11-30
EP1308432B1 (en) 2006-10-18
CN1196665C (zh) 2005-04-13
CN1454200A (zh) 2003-11-05
KR20030027005A (ko) 2003-04-03
US7166750B1 (en) 2007-01-23
IL154207A0 (en) 2003-07-31
CZ2003664A3 (cs) 2003-08-13
KR100697737B1 (ko) 2007-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3717177B2 (ja) ピラゾールおよびその誘導体の製造方法
KR100532792B1 (ko) 질소-함유 헤테로사이클의 모노메틸화 방법
NO166281B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,1-disubstituerte cyklopropanderivater.
CZ303562B6 (cs) Zpusob výroby 5-[(4-chlorfenyl)methyl]-2,2-dimethylcyklopentanonu
CZ461499A3 (cs) Způsob přípravy substituovaných pyrazolů
AU2018411552B2 (en) Improved process for preparation of intermediates
JPS59206376A (ja) オキシラン類の製造法
JP3948745B2 (ja) ３，５−ジアリールピラゾールの製造
US20150119579A1 (en) Method for producing triazolylmethyl cycloalkanol derivative and triazolylmethyl cycloalkanol derivative-containing composition
JP4979170B2 (ja) ５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２，２−ジメチルシクロペンタノンの製造方法
RU2258060C2 (ru) Способ получения 5-[(4-хлорфенил)метил]-2,2-диметилциклопентанона
EP0317207B1 (en) Production of 2,3&#39;-anhydro-2&#39;deoxyuridine derivatives
JP2002155058A (ja) １位置換ヒダントイン類の製造方法
US6545163B1 (en) Process to prepare 1-aryl-2-(1-imidazolyl) alkyl ethers and thioethers
JPH0153654B2 (cs)
BR102018015115B1 (pt) Processo de preparação de intermediários
KR100311949B1 (ko) 1-[(사이클로펜트-3-엔-1-일)메틸]-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온의제조방법
JPS62286977A (ja) アゾ−ル誘導体類の製造方法
WO1999044969A1 (fr) Techniques permettant d&#39;effectuer de maniere hautement selective une o-alkylation de composes d&#39;amide a l&#39;aide de sels de cuivre
EA043158B1 (ru) Усовершенствованный способ получения промежуточных соединений
JPH0586783B2 (cs)
HU204514B (en) Process for producing (azolyl-phenoxy-methyl)-keton derivatives
JPH05339241A (ja) １，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法
WO2004026839A1 (ja) アリールエチニルピラゾール類の製造方法
JPH10175958A (ja) ２−ホルミルイミダゾール誘導体の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20180811