CZ461499A3 - Způsob přípravy substituovaných pyrazolů - Google Patents
Způsob přípravy substituovaných pyrazolů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ461499A3 CZ461499A3 CZ19994614A CZ461499A CZ461499A3 CZ 461499 A3 CZ461499 A3 CZ 461499A3 CZ 19994614 A CZ19994614 A CZ 19994614A CZ 461499 A CZ461499 A CZ 461499A CZ 461499 A3 CZ461499 A3 CZ 461499A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- hydrogen
- iodine
- methyl
- reaction
- Prior art date
Links
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 hydrazine compound Chemical class 0.000 claims description 8
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 7
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 229960004285 fomepizole Drugs 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 4
- VQTVFIMEENGCJA-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethyl-1H-pyrazole Chemical compound CC=1C=NNC=1C VQTVFIMEENGCJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N fomepizole Chemical compound CC=1C=NNC=1 RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 3
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSMGLVDZZMBWQB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 BSMGLVDZZMBWQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYDZHYMVZQJYLK-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-4-methyl-1h-pyrazole Chemical compound CCC=1NN=CC=1C YYDZHYMVZQJYLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYTRYEXINDDXJK-UHFFFAOYSA-N Ethyl isopropyl ketone Chemical compound CCC(=O)C(C)C HYTRYEXINDDXJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ORTVZLZNOYNASJ-UPHRSURJSA-N (z)-but-2-ene-1,4-diol Chemical compound OC\C=C/CO ORTVZLZNOYNASJ-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXRNEHOVWTUXLE-UHFFFAOYSA-N 1,5-dichloro-2,4-dimethyl-2,4-diphenylpentan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCl)(C)C(=O)C(C)(CCl)C1=CC=CC=C1 OXRNEHOVWTUXLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVCHQRXVZXVQNQ-UHFFFAOYSA-N 2,2,4-trimethylpentan-3-one Chemical compound CC(C)C(=O)C(C)(C)C OVCHQRXVZXVQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTYVKQXSNAHERQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-1,5-dinitro-2,4-diphenylpentan-3-one Chemical compound [N+](=O)([O-])CC(C)(C1=CC=CC=C1)C(=O)C(C[N+](=O)[O-])(C)C1=CC=CC=C1 CTYVKQXSNAHERQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSOQLNMAZZCIHJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-2,4-diphenyl-1,5-disulfonylpentan-3-one Chemical compound S(=O)(=O)=CC(C)(C1=CC=CC=C1)C(=O)C(C=S(=O)=O)(C)C1=CC=CC=C1 JSOQLNMAZZCIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMPQJADYHQTDDL-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-3-oxo-2,4-diphenylpentane-1,5-disulfonic acid Chemical compound S(=O)(=O)(O)CC(C)(C1=CC=CC=C1)C(=O)C(CS(=O)(=O)O)(C)C1=CC=CC=C1 RMPQJADYHQTDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UPXIKYZHXUJMEC-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentan-3-one Chemical compound CCC(=O)C(C)C.CCC(=O)C(C)C UPXIKYZHXUJMEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- JHCXCJCPJQKLEW-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O.CC(C)C(C)=O JHCXCJCPJQKLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHTISOFOJMIJMA-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-(3-methylphenyl)-1h-pyrazole Chemical compound CC1=CNN=C1C1=CC=CC(C)=C1 NHTISOFOJMIJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWXRFEUZSNVAMV-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole Chemical compound CC1=CNN=C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 OWXRFEUZSNVAMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LANBPXHLIUYXOT-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-phenyl-1h-pyrazole Chemical compound C1=NNC(C=2C=CC=CC=2)=C1C LANBPXHLIUYXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXPFCNVYUGYORY-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-propyl-1h-pyrazole Chemical compound CCCC1=NNC=C1C RXPFCNVYUGYORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPUJYPBDIQYSQY-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chlorophenyl)-4-methyl-1h-pyrazole Chemical compound C1=NNC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1C LPUJYPBDIQYSQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARNQGHOVSRHJPQ-UHFFFAOYSA-N 5-tert-butyl-4-methyl-1h-pyrazole Chemical compound CC1=CNN=C1C(C)(C)C ARNQGHOVSRHJPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- SBOAMKZAOYGNLX-UHFFFAOYSA-N CCCC(=O)C(C)C.CCCC(=O)C(C)C Chemical compound CCCC(=O)C(C)C.CCCC(=O)C(C)C SBOAMKZAOYGNLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L Calcium iodide Chemical class [Ca+2].[I-].[I-] UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001619 alkaline earth metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- ITMIAZBRRZANGB-UHFFFAOYSA-N but-3-ene-1,2-diol Chemical compound OCC(O)C=C ITMIAZBRRZANGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 125000005670 ethenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXVYLFHTJZWTRF-UHFFFAOYSA-N ethyl iso-butyl ketone Natural products CCC(=O)CC(C)C DXVYLFHTJZWTRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N iodic acid Chemical class OI(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005527 organic iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 150000003346 selenoethers Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Způsob přípravy derivátů pyrazolu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby derivátů pyrazolu.
Dosavadní stav techniky
V publikaci The Chemistry of Heterocyclic Compounds, svazek 22, kapitola 3 a 5 se popisují různé způsoby přípravy pyrazolu, například kondenzace α,β-dikarbonylových sloučenin s hydraziny, reakce ethinylkar bony 1ových sloučenin s hydraziny a kondenzace hydraz inethy1acetátu s 1 , 2-diketony.
Kromě toho je známa dehydrogenace 2-pyrazolinu chlorem, chloritanem alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy (německý patentový spis číslo DE-A 30 35 395), sírou nebo selenem (německý patentový spis číslo DE-A 30 29 160) nebo vodným peroxidem vodíku (německý patentový spis číslo DE-A 34 15 385). Jsou také známy způsoby tepelné dehydrogenace v plynné fázi 2pyrazolinu na palladiových nebo platinových katalyzátorech (německý patentový spis číslo DE-A 32 09 148), jakož také termolýza N-sulfonyl-2-pyrazoli nu na pyrazol (německý patentový spis číslo DE-A 30 35 394).
Kromě toho je popsána dehydrogenace 2-pyrazolinů v kyselině sírové v přítomnosti sloučenin jodu. Je také znám (evropský patentový spis číslo EP 0 474 037) způsob přípravy pyrazolinu in sítu ze substituovaného nebo z nesubstituovaného hydrazinu a z 2-buten-1,4-diolu, z 1-buten-3,4-diolu nebo z ethinylalky1karbinolu. Ve světovém patentovém spise číslo WO 95/ 06036 se popisuje způsob přípravy pyrazolinu nejdříve ze substituovaného nebo z nesubstituovaného hydrazinu a z derivátu α,β-nenasycené karbonylové sloučeniny a potom po smísení s kyselinou sírovou a v přítomnosti jodového katylyzátoru dehydrogenací. Podle evropského patentového spisu číslo EP 0 402 722 • · · se připravuje pyrazolin předem nebo in šitu ze substituovaného nebo z nesubstituovaného hydrazinu a z glycerolu a z glycerinu, z akroleinu popřípadě z viny1alkyletonu nebo z β-hydroxyethylalkylketonu.
Všechny tyto způsob jsou však pro průmyslovou výrobu neuspokojující, jelikož vyžadují použití velmi agresivních oxidačních činidel nebo drahých kytalyzátorů a jsou spojeny s vytvářením toxických vedlejších produktů, jako jsou sirovodík a selenidy, používané výchozí látky jsou při pravítelné s obtížemi nebo mnohastupňovými způsoby.
Úkolem vynálezu je vyvinout způsob přípravy derivátů pyrazolu, který by byl vhodný pro průmyslovou výrobu a byl by jednodušší a ekonomičtější než způsoby podle stavu techniky. Vynález řeší tento úkol.
Podstata vynálezu
Způsob přípravy derivátů pyrazolu obecného vzorce I
H kde znamená R1 , R2 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou skupinu alkylovou, cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou, podle vynálezu spočívá v tom že se nechává reagovat karbonylová sloučenina obecného vzorce II
C — C-R2
R1 ch2r3 (II) kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význaam, s hydrazinem, s hydrazinhydrátem nebo s jeho adiční solí s kyselinou v přítomnosti kyseliny sírové a jodu nebo sloučeniny, která uvolňuje jod nebo jodovodík.
Karbony1ovými sloučeninami, vhodnými pro způsob podle vynálezu, jsou sloučeniny obecného vzorce II, kde znamená R1 , R2 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu alkylovou s přímým nebo s rozvětveným řetězcem, například skupinu alkylovou s 1 až 8 atomy uhlíku, zvláště skupinu alkylovou s 1 až 4 atomy uhlíku, například skupinu methylovou, ethylovou, propylovou,
1- methylethylovou, butylovou, 1-methylpropylovou, 2-methylpropylovou a 1,1-dimethylethylovou; skupinu cykloalkylovou s 3 až 8 atomy uhlíku, například zvláště skupinu cyklopentylovou, cyk1ohexylovou a cykloheptylovou; skupinu arylovou se 6 až 14 atomy uhlíku, například zvláště skupinu fenylovou; skupinu aralkylovou zvláště feny 1alkylovou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém podílu shora definovaném, například skupinu benzylovou a
2- feny1et hýlovou; a odpoví dající organické skupiny substit uované jedním nebo několika atomy halogenu, jako fluoru, chloru, bromu nebo jodu, nitroskupinou, su1foskupinou nebo sulfonylovou skupinou, například zvláště skupinu chlorfeny1ovou, nitrofenylovou nebo tolylovou.
Výhodnými karbony1ovými sloučeninami jsou pro způsob podle vynálezu sloučeniny obecného vzorce II, kde neznamená R2 atom vodíku, přičemž znamená zvláště methylovou skupinu a R3 znamená s výhodou atom vodíku. Je obzvláště výhodné, když znamená R2 methylovou skupinu a R3 atom vodíku. Je dále výhodné, když R1 znamená atom vodíku, skupinu methylovou, ethylovou, npropylovou, terc.-butylovou, fenylovou, o-, m- nebo p-tolylovou, o-, m- nebo p-chlorfeny 1ovou, o-, m- nebo p-nitrofeny1 Ονου, ο-, m- nebo p-sulfofenylovou nebo o-, m- nebo p-sulfonylfeny1ovou.
• «I
Především výhodnými karbony1ovými sloučeninami jsou pro způsob podle vynálezu isobutyraldehyd, methylisopropylketon (2methy1-3-butanon), ethylisopropylketon (2-methyl-3-pentanon), n-propylisopropylketon (2-methyl-3-hexanon), isopropyl-terc.butylketon, fenylisopropylketon, tolylisopropylketon, chlorfenylisopropylketon, nitrofeny1 isopropylketon, sulfonylfenylisopropylketon a sulfofeny1 isopropylketon.
Jakožto druhá reakční složka se používá hydrazin. Je možné používat hydrazinu jak ve formě volné zásady a jejích hydrátů tak ve formě adičních solí s minerálními kyselinami, například solí hydrazinu s kyselinou sírovou, chlorovodíkovou nebo s kyselinou fosforečnou. Jelikož může docházet ke ztrátám na výtěžku při použití solí, které se nerozpustí v reakčnim prostředí, je výhodné používat hydrátu nebo volné zásady.
Kyselina sírová se při způsobu podle vynálezu používá jakožto ředidlo, kondenzační činidlo a jako oxidační činidlo. Její koncentrace je s výhodou hmotnostně 30 až 100%, zvláště 45 až 90%.
Pokud je to vhodné, je možné používat jako přídavná ředidla inertní organická rozpouštědla, jako j sou například chlorované uhlovodíky, například dichlorethan.
Je také možné používat vedle elementárního jodu jakožto katalyzátoru sloučenin jodu, jako j sou j odovodí k, jodidy alkalických kovů a kovů alkalických zemin, například jodid lithný, sodný, draselný, česný, hořečnatý a vápenatý. Je také možné používat jiných anorganických sloučenin jodu, jako jsou hypojodity, jodity, jodáty a peroxyjodáty alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin nebo organických sloučenin jodu, jako jsou alkyljodidy, například methyljodid. Jod nebo sloučeniny jodu se zpravidla v reakční směsi používají v molovém množství 0,01 až 10%, zvláště 0,05 až 5%, vztaženo na hydrazin.
• · · · • · · · · · • · • · ··
Pokud se používá hydrazinhydrátu a methyl isopropylketonu s jodovodíkem jakožto katalyzátorem, probíhá reakce podle následujících rovnic:
h2n-nh2-h2o ch3.
ch-t
CH3+2H2O ch3.
CH-c-CH3
CH3^ U + 2I2
N
H2N ,N
H2N'
+ 4HI
4HI + 2H2SO4 + 4H2O
Při použití isobutyraldehydu jakožto karbonylové sloučeniny, hydrazinhydrátu a jodovodíku jakožto katalyzátoru, probíhá reakce podle následujících rovnic:
CH3>2Hch3^
-CHO + Η2Ν-ΝΗ2·Η20
H-CH=N-NH2 + 2H2O ch3 ch3 ''''CH-CH= NNH2
2I2
4HI + 2H2SO4
+ 4HI + 4H2O ch3.
ch -CH=O+ Η2Ν-ΝΗ2·Η20 + 2H2SO4
+ 2SO2 +6H2O
H »« »·
Reakce se s výhodou provádí tak, že se nechává reagovat 1 mol derivátu hydrazinu s 0,5 až 2 mol, výhodou 0,8 až 1,5 mol karbonylové sloučeniny obecného vzorce II v kyselině sírové v přítomnosti katalytického množství sloučeniny jodu, přičemž se v reakční směsi obsažené množství vody a přídavně se reakcí vytvářená voda částečně odstraňují. S výhodou se toto odstraňování provádí destilací, například za tlaku okolí, to znamená při přibližně 0,1 MPa. Reakce se provádí při teplotě 50 až 250 °C, s výhodou 80 až 200 °C a zvláště 110 až 170 °C. Zpravidla se reakce provádí za tlaku okolí. Je teké možné provádět rakci za vzýšeného tlaku nebo při odpovídající vyšší teplotě v méně koncentrované kyselině sírové, popřípadě za sníženého tlaku nebo při odpovídající nižší teplotě v kyselině sírové o vyšší koncent raci.
Reakce se může provádět tak, že se všechny reakční složky vneseou do reakční nádoby a zahřejí se na reakční teplotu, že se reakční složky zavedou jako směs nebo jednotlivě do reakční nádoby mající reakční teplotu nebo se předloží část reakčních složek s reakční teplotou a zbylé množství se do reakční nádoby zavede dodatečně. Zpočátku může být také v reakční nádobě samotná kyselina sírová nebo systém hydrazin/kyseli na sí rová.
Reakční teploty se s výhodou dosahuje za oddesti 1ovávání vody. Začátek vytváření pyrazolu se pozná z vývoje sirovodíku. Sirovodík poskytuje při absorpci roztokem hydroxidu sodného ekvimolární množství vysoce čistého roztoku hydrogensiři čitanu sodného. Voda, která oddesti 1ovává, obsahuje největší část použitého jodidu v podobě jodovodíku, který se vrací zpět do reakce .
Reakční směs se zpracovává k izolaci pyrazolu o sobě známými způsoby. Trnavo hnědá reakční směs se s výhodou zpracovává neutralizací, například roztokem hydroxidu sodného, amo-
niakem a jinými zásadami. K izolaci pyrazolu se neutralizovaná reakční směs například několikrát extrahuje rozpouštědlem. Jakožto vhodná rozpouštědla se příkladně uvádějí isobutanol, chlorované uhlovodíky nebo tetrahydrofuran. Vysušením extrakčního roztoku a odpařením k suchu se získají odpovídající deriváty pyrazolu o čistotě 80 až 90%. Tyto surové produkty se mohou detilovat nebo překrystalovát ke zvýšení čitoty. Neutralizovaná reakční směs se také může zpracovávat destilací, přičemž se oddesti 1ovává voda a čistý pyrazol a síran sodný (nebo síran amonný) znečištěný organickými vedlejšími produkty, zůstává jako zbytek. Neutralizací amoniakem produktu ze dne při destilaci se získá nečistý síran amonný, který se může oxidovat na dusík a oxid siřičitý. Oxid siřičitý se pak může zpět převádět na kyselinu sírovou přes oxid sírový.
Způsob se může provádět kontinuálně nebo přetržitě a za tlaku okolí nebo za zvýšeného nebo za mírně sníženého tlaku.
Deriváty pyrazolu obecného vzorce I, které se mohou připravovat způsobem podle vynálezu, jsou výchozími látkami pro organické syntézy například pro výrobu farmaceutických prostředků nebo prostředků k ochraně rostlin. Následující sloučeniny se obzvláště výhodně připravují způsobem podle vynálezu: 4-methylpyrazol, 3,4-dimethylpyrazol, 3-ethyl-4-methylpyrazol,
3- n-propyl-4-methylpyrazol, 3-terc.-butyl-4-methylpyrazol, 3fenyl-4-methyl pyrazol, 3-tolyl-4-methylpyrazol, 3-chlorfenyl4- methylpyrazol a 3-nitrofeny1-4-methylpyrazol.
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení. Procenta jsou míněna hmotnostně, pokud není uvedeno jinak.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 3,4-dimethylpyrazolu (sloučenina obecného vzorce I, kde znamená R1 methylovou skupinu, R2 methylovou skupinu a R3 atom vodíku)
Přidá se po kapkách v průběhu tří hodin 111,8 g (1,3 mol) 3-methyl-2-butanonu do suspenze 560 g (4,0 mol) 70% kyseliny sírové, 62,5 g (1,0 mol) 80% hydrazinhydrátu a 1 g (6,67 mmol) jodidu sodného za počáteční teploty 120 °C. V průběhu přidávání klesne teplotě na 110 °C. Když je přidávání ukončeno, zvýší se teplota oddesti 1ováváním 210 ml vody v průběhu dvou hodin na 130 °C a reakční směs se míchá při této teplotě po dobu 30 minut. Přidáním 210 g oddesti 1 ováné vody o teplotě 100 °C se reakční směs ochladí a hodnota pH se nastaví na 9 přidáním 655 g (4,1 mol) 25% roztoku hydroxidu sodného. Po extrakci isobutanolem se organická fáze zkoncentruje a následně se destiluje ve vakuu.
Získá se 79,9 g 3,4-dimet hylpyrazolu o čistotě 99,2%. Vývýtěžek je tedy 82,6 % teorie, teplota varu je 90 °C (za tlaku 500 Pa). Identifikace sloučeniny se provádí podle fyzikálněchemických hodnot.
Příklad 2
Příprava 3-feny1-4-methylpyrazolu (sloučenina obecného vzorce I, kde znamená R1 fenylovou skupinu, R2 methylovou skupinu a R3 atom vodíku)
Přidá se po kapkách v průběhu dvou hodin při teplotě 125 °C 74,8 g (0,505 mol) isopropylfenylketonu do suspenze 490 g (3,0 mol) 60% kyseliny sírové, 31,25 g (0,5 mol) 80% hydrazin-
hydrátu a 0,5 g (3,33 mmol) jodidu sodného. Míchá se po dobu jedné hodiny při teplotě 125 °C, teplota se zvýší při oddestilovávání 155 ml vody na 140 °C. Po ochlazení se hodnota pH reakční směsi nastaví na 7,5 přidáním 640 g (4,0 mol) roztoku hydroxidu sodného. Zbytek po filtraci a vysušení se překrystaluje z ethanolu.
Získá se 69,2 g světle hnědých krystalů o teplotě tání 115 °C a o čistotě 97% (podle chromatografie HPLC). Výtěžku je tedy 85 % teorie. Identifikace sloučeniny se provádí podle fyzi kálně-chemických hodnot.
Příklad 3
Příprava 4-methylpyrazolu (sloučenina obecného vzorce I, kde znamená R1 atom vodíku, R2 methylovou skupinu a R3 atom vodíku)
Do suspenze 560 g (4,0 mol) 70% kyseliny sírové a 62,5 g (1,0 mol) 80% hydrazinhydrátu se přidá 1,0 g (6,67 mmol) jodidu sodného a při teplotě 125 °C v průběhu dvou hodin 86,4 g (1,2 mol) isobutyraldehydu se čerpá pod povrch suspenze za použití dávkovacího čerpadla. V průběhu přidávání a až do 100 minut po ukončeném přidánvání isobutyraldehydu se oddestiluje celkem 175 g vody, přičemž se teplota zvýší na 135 °C na konci oddesti 1ovávání. Po ochlazení se hodnota pH reakční směsi nastaví na 8,6 přidáním 820 g (5,125 mol) 25% roztoku hydroxidu sodného a reakční směs se extrahuje isobutanolem. Spojené extrakty se zkoncentrují na 82 g v rotační odparce a destilují se.
Hlavní frakce (teplota varu 82 °C za tlaku 700 Pa; 49 g) sestává z 82 % 4-methylpyrazolu, který se identifikuje porovnání s autentickým materiálem. Výtěžek je 49 % teorie.
to · to to • * ·♦· · to · to
Příklad 4
Příprava 3-ethy1-4-methy1pyrazolu (sloučenina obecného vzorce I, kde znamená R1 ethylovou skupinu, R2 methylovou skupinu a R3 atom vodíku)
Přidá se po kapkách 27,5 g (0,275 mol) 2-methyl-3-pentanonu do suspenze 280 g (2,0 mol) 70% kyseliny sírové, 12,5 g (0,25 mol) 100% hydrazinhydrátu a 0,5 g (3,33 mmol) jodidu sodného při teplotě 125 °C. Když je přidávání ukončeno, upraví se teplota v průběhu jedné hodiny na 110 °C a reakční směs se míchá při této teplotě po dobu šesti hodin. Reakční směs se ochladí a hodnota pH se nastaví na 9 přidáním 480 g (3,0 mol) 25% roztoku hydroxidu sodného. Po extrakci isobutanolem se organická fáze zkoncentruje a následně se destiluje ve vakuu.
Získá se 18,5 g 3-ethyl-4-methylpyrazolu o teplotě varu 90 °C (za tlaku 500 Pa) a o čistotě 95% (podle chromatografie HPLC). Výtěžek je tedy 63,9 % teorie. Identifikace sloučeniny se provádí porovnáním s fyzi kálně-chemickými hodnotami autentického vzorku.
Průmyslová využitelnost
Způsob výroby derivátů pyrazolu reakcí karbony1ových sloučenin s hydrazinem, s jeho hydráty nebo s jeho solemi ve hmotnostně 30 až 100% kyselině sírové v přítomnosti katalytických množství jodu nebo sloučeniny jodu.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy derivátů pyrazolu obecného vzorce IIH kde znamená R1 , R2 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou skupinu alkylovou, cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou, vyznačující se tím , že se nechává reagovat karbonylová sloučenina obecného vzorce IIC-C-R2 (II)R1CH2R3 kde R1 , R2 a R3 mají shora uvedený význaam, s hydrazinem, s hydrainhydrátem nebo s jeho adiční solí s kyselinou v přítomnosti kyseliny sírové a jodu nebo sloučeniny, která uvolňuje jod nebo jodovodík.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačuj ící se t í m , že se používá hydrazinové sloučeniny a karbonylové sloučeniny v molárním poměru 1:0,5 až 1:2, s výhodou 1:0,8 až 1:1,5.
- 3. Způsob podle nároku 1a 2, vyznačující se t í m , že se používá kyseliny sírové hmotnostně 30 až 100%, s výhodou 45 až 90%.
- 4. Způsob podle nároku 1 až 3, v y z n a č u j í c í se t í m, že se používá molově 0,01 až 10 %, s výhodou 0,05 až 5- 12 ······ · 94 9 9 4 4 • 9 9 4 4 4 9 4 · · · *·· 4 4 · *· • · 44 t · * 94*4*9
- 9 4 4 4 · * · ·4Λ ·· ··· 4949 49 49 % jodu nebo sloučeniny uvolňující jod nebo jodovodík, vztaženo na hydrazinovou sloučeninu.
5. Způsob podl e nároku 1 až 4, vyznač u j í c í s e t í m , , že se reakce provádí při teplotě 50 až 250 °c, s výho- dou 80 až 200 °C a předevš ím 110 až 170 °C. 6. Způsob pod 1 e nároku 1 až 5, vyznač U j í c í s e t í m, že se reakce provádí za t1aku okolí. 7 . Způsob podl e nároku 1 až 7, vyznač U j í c í s e t í m, že se odstraňuje voda , která se vytváří se Při reakci. 8. Způsob podl e nároku 1 až 7, vyznač u j í c í s e t í m, že se používá karbonylová sloučenina obecného vzorce II, kde má R1 v nároku 1 uvedený význam a kde znamená R2 methylovou skupinu a R3 atom vodíku.9. Způsob podle nároku 1 až 8, v y z n a č u j í c í se t í m , že se připravuje sločenina obecného vzorce I, kde znamená R1 atom vodíku, skupinu methylovou, ethylovou, n-propylovou, terc.-butylovou, fenylovou, tolylovou, chlorfenylovou, sulfofenylovou, sulfonylfenylovou nebo nitrofenylovou, R2 methylovou skupinu a R3 atom vodíku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19726573 | 1997-06-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ461499A3 true CZ461499A3 (cs) | 2000-04-12 |
| CZ297590B6 CZ297590B6 (cs) | 2007-02-07 |
Family
ID=7833358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0461499A CZ297590B6 (cs) | 1997-06-23 | 1998-06-22 | Zpusob prípravy derivátu pyrazolu |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6229022B1 (cs) |
| EP (1) | EP1021416B1 (cs) |
| JP (1) | JP4482162B2 (cs) |
| KR (1) | KR100529681B1 (cs) |
| CN (1) | CN1154637C (cs) |
| AT (1) | ATE267173T1 (cs) |
| AU (1) | AU9141998A (cs) |
| CA (1) | CA2294023C (cs) |
| CZ (1) | CZ297590B6 (cs) |
| DE (1) | DE59811432D1 (cs) |
| DK (1) | DK1021416T3 (cs) |
| ES (1) | ES2219935T3 (cs) |
| HU (1) | HU225018B1 (cs) |
| IL (1) | IL133464A (cs) |
| RU (1) | RU2192418C2 (cs) |
| SK (1) | SK284454B6 (cs) |
| UA (1) | UA59402C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998058914A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA985405B (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2605413C (en) | 2005-04-21 | 2014-06-10 | Orphan Medical, Inc. | Ultrapure 4-methylpyrazole |
| US7446167B2 (en) * | 2006-04-13 | 2008-11-04 | Fina Technology, Inc. | Catalyst deactivation agents and methods for use of same |
| KR101005834B1 (ko) * | 2008-08-04 | 2011-01-05 | 이화여자대학교 산학협력단 | 피라졸의 제조방법 |
| CN102311388B (zh) * | 2011-07-07 | 2013-05-22 | 林文斌 | 一种工业化生产3,4-二甲基吡唑及其磷酸盐的方法 |
| CN102911119B (zh) * | 2012-09-30 | 2015-06-17 | 浙江工业大学 | 3,4-二甲基吡唑和3,4-二甲基吡唑磷酸盐的制备方法 |
| CN102977026A (zh) * | 2012-11-29 | 2013-03-20 | 郑州大明药物科技有限公司 | 4-甲基吡唑的制备方法 |
| WO2018197433A1 (en) | 2017-04-24 | 2018-11-01 | Eurochem Agro Gmbh | Method and composition for improving nutrient acquisition of plants |
| CN107141258B (zh) * | 2017-06-16 | 2019-12-06 | 河南师范大学 | 一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法 |
| CN107089950B (zh) * | 2017-06-16 | 2019-12-24 | 河南师范大学 | 一种由非环酮腙合成4-酰基吡唑类化合物的方法 |
| CN109651252A (zh) * | 2019-01-11 | 2019-04-19 | 中化农业（临沂）研发中心有限公司 | 制备3,4-二甲基吡唑及其磷酸盐和金属有机配合物的方法 |
| CN114181149B (zh) * | 2021-12-30 | 2024-04-02 | 浙江本立科技股份有限公司 | 一种3，4-二甲基吡唑的合成方法 |
| WO2024099948A1 (en) | 2022-11-07 | 2024-05-16 | Basf Se | Use of dimethylpyrazole phosphate in can type fertilizers |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3029160A1 (de) | 1980-08-01 | 1982-03-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3035394A1 (de) | 1980-09-19 | 1982-05-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazol |
| DE3035395A1 (de) | 1980-09-19 | 1982-05-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazol |
| DE3209148A1 (de) | 1982-03-13 | 1983-09-22 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen durch katalytische dehydrierung von pyrazolinen |
| DE3415385A1 (de) | 1984-04-25 | 1985-11-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3918979A1 (de) * | 1989-06-10 | 1990-12-13 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazol und dessen derivaten |
| DE4028393A1 (de) | 1990-09-07 | 1992-03-12 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 3-methylpyrazol |
| DE4328228A1 (de) | 1993-08-23 | 1995-03-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol und dessen Derivaten |
-
1998
- 1998-06-22 ES ES98967139T patent/ES2219935T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 CZ CZ0461499A patent/CZ297590B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-22 HU HU0002748A patent/HU225018B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-06-22 WO PCT/EP1998/003814 patent/WO1998058914A1/de active IP Right Grant
- 1998-06-22 EP EP98967139A patent/EP1021416B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 US US09/445,766 patent/US6229022B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 IL IL13346498A patent/IL133464A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-22 UA UA2000010365A patent/UA59402C2/uk unknown
- 1998-06-22 SK SK1731-99A patent/SK284454B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-22 KR KR10-1999-7012120A patent/KR100529681B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-22 DK DK98967139T patent/DK1021416T3/da active
- 1998-06-22 CN CNB98806524XA patent/CN1154637C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 ZA ZA9805405A patent/ZA985405B/xx unknown
- 1998-06-22 AT AT98967139T patent/ATE267173T1/de active
- 1998-06-22 AU AU91419/98A patent/AU9141998A/en not_active Abandoned
- 1998-06-22 JP JP50379699A patent/JP4482162B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 RU RU2000101843/04A patent/RU2192418C2/ru active
- 1998-06-22 CA CA002294023A patent/CA2294023C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 DE DE59811432T patent/DE59811432D1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100529681B1 (ko) | 2005-11-21 |
| WO1998058914A1 (de) | 1998-12-30 |
| US6229022B1 (en) | 2001-05-08 |
| DK1021416T3 (da) | 2004-09-27 |
| CZ297590B6 (cs) | 2007-02-07 |
| ZA985405B (en) | 2000-01-10 |
| HU225018B1 (hu) | 2006-05-29 |
| RU2192418C2 (ru) | 2002-11-10 |
| HUP0002748A3 (en) | 2001-08-28 |
| DE59811432D1 (de) | 2004-06-24 |
| EP1021416A1 (de) | 2000-07-26 |
| HUP0002748A2 (hu) | 2000-12-28 |
| UA59402C2 (uk) | 2003-09-15 |
| CA2294023C (en) | 2007-07-31 |
| JP2002504918A (ja) | 2002-02-12 |
| IL133464A0 (en) | 2001-04-30 |
| AU9141998A (en) | 1999-01-04 |
| CN1261351A (zh) | 2000-07-26 |
| ATE267173T1 (de) | 2004-06-15 |
| KR20010014084A (ko) | 2001-02-26 |
| CN1154637C (zh) | 2004-06-23 |
| IL133464A (en) | 2004-03-28 |
| JP4482162B2 (ja) | 2010-06-16 |
| ES2219935T3 (es) | 2004-12-01 |
| EP1021416B1 (de) | 2004-05-19 |
| SK173199A3 (en) | 2000-07-11 |
| SK284454B6 (sk) | 2005-04-01 |
| CA2294023A1 (en) | 1998-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5569769A (en) | Preparation of pyrazole and its derivatives | |
| CZ461499A3 (cs) | Způsob přípravy substituovaných pyrazolů | |
| US4996327A (en) | Preparation of pyrazole and its derivatives | |
| TWI597261B (zh) | 含ｃｆｏ之烯胺酮類及其用於製備含ｃｆｏ之吡唑類的用途 | |
| US5128480A (en) | Preparation of 3-methylpyrazole | |
| JPH0466237B2 (cs) | ||
| TWI586654B (zh) | 製備含全氟烷基之吡唑羧酸酯類之方法 | |
| US5744614A (en) | Preparation of 3,5-diarylpyrazoles | |
| JP3186416B2 (ja) | １ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製法 | |
| KR20010072709A (ko) | 1-알킬-피라졸-5-카르복실산 에스테르 ⅲ의 제조 방법 | |
| CA2209486C (en) | Preparation of 3,5-diarylpyrazoles | |
| JPH05339241A (ja) | １，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法 | |
| JPH0569106B2 (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180622 |