CZ297590B6 - Zpusob prípravy derivátu pyrazolu - Google Patents
Zpusob prípravy derivátu pyrazolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297590B6 CZ297590B6 CZ0461499A CZ461499A CZ297590B6 CZ 297590 B6 CZ297590 B6 CZ 297590B6 CZ 0461499 A CZ0461499 A CZ 0461499A CZ 461499 A CZ461499 A CZ 461499A CZ 297590 B6 CZ297590 B6 CZ 297590B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydrazine
- compound
- reaction
- process according
- iodine
- Prior art date
Links
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 11
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims abstract description 10
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 9
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- -1 nitro, sulfo Chemical group 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N fomepizole Chemical compound CC=1C=NNC=1 RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004285 fomepizole Drugs 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 4
- VQTVFIMEENGCJA-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethyl-1H-pyrazole Chemical compound CC=1C=NNC=1C VQTVFIMEENGCJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 3
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSMGLVDZZMBWQB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 BSMGLVDZZMBWQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LANBPXHLIUYXOT-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-phenyl-1h-pyrazole Chemical compound C1=NNC(C=2C=CC=CC=2)=C1C LANBPXHLIUYXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYDZHYMVZQJYLK-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-4-methyl-1h-pyrazole Chemical compound CCC=1NN=CC=1C YYDZHYMVZQJYLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYTRYEXINDDXJK-UHFFFAOYSA-N Ethyl isopropyl ketone Chemical compound CCC(=O)C(C)C HYTRYEXINDDXJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ORTVZLZNOYNASJ-UPHRSURJSA-N (z)-but-2-ene-1,4-diol Chemical compound OC\C=C/CO ORTVZLZNOYNASJ-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXYIWJBJJYFEDJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)-2-methylpropan-1-one Chemical compound CC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1Cl AXYIWJBJJYFEDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVCHQRXVZXVQNQ-UHFFFAOYSA-N 2,2,4-trimethylpentan-3-one Chemical compound CC(C)C(=O)C(C)(C)C OVCHQRXVZXVQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUWWYLSYWMLZSR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropanoyl)benzenesulfonic acid Chemical compound CC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O IUWWYLSYWMLZSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URRIBGFCIOLNPD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-nitrophenyl)propan-1-one Chemical compound CC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O URRIBGFCIOLNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHCFEVLLGDKGRE-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(6-sulfonylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)propan-1-one Chemical compound CC(C)C(=O)C1C=CC=CC1=S(=O)=O AHCFEVLLGDKGRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPXIKYZHXUJMEC-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentan-3-one Chemical compound CCC(=O)C(C)C.CCC(=O)C(C)C UPXIKYZHXUJMEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- JHCXCJCPJQKLEW-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O.CC(C)C(C)=O JHCXCJCPJQKLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHTISOFOJMIJMA-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-(3-methylphenyl)-1h-pyrazole Chemical compound CC1=CNN=C1C1=CC=CC(C)=C1 NHTISOFOJMIJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWXRFEUZSNVAMV-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole Chemical compound CC1=CNN=C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 OWXRFEUZSNVAMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXPFCNVYUGYORY-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-propyl-1h-pyrazole Chemical compound CCCC1=NNC=C1C RXPFCNVYUGYORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPUJYPBDIQYSQY-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chlorophenyl)-4-methyl-1h-pyrazole Chemical compound C1=NNC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1C LPUJYPBDIQYSQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARNQGHOVSRHJPQ-UHFFFAOYSA-N 5-tert-butyl-4-methyl-1h-pyrazole Chemical compound CC1=CNN=C1C(C)(C)C ARNQGHOVSRHJPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006418 Brown reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- SBOAMKZAOYGNLX-UHFFFAOYSA-N CCCC(=O)C(C)C.CCCC(=O)C(C)C Chemical compound CCCC(=O)C(C)C.CCCC(=O)C(C)C SBOAMKZAOYGNLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L Calcium iodide Chemical compound [Ca+2].[I-].[I-] UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001619 alkaline earth metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- ITMIAZBRRZANGB-UHFFFAOYSA-N but-3-ene-1,2-diol Chemical compound OCC(O)C=C ITMIAZBRRZANGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001640 calcium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940046413 calcium iodide Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- PPMIZXCHYPWITO-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hydrazine Chemical compound NN.CCOC(C)=O PPMIZXCHYPWITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXVYLFHTJZWTRF-UHFFFAOYSA-N ethyl iso-butyl ketone Natural products CCC(=O)CC(C)C DXVYLFHTJZWTRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N iodic acid Chemical class OI(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910001641 magnesium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005527 organic iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 150000003346 selenoethers Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy derivátu pyrazolu obecného vzorceI, kde znamená R.sup.1.n. a R.sup.2 .n.na sobe nezávisle atom vodíku, poprípade substituovanou skupinu alkylovou, cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou, pri kterém se nechává reagovat karbonylovásloucenina obecného vzorce II, kde R.sup.1.n. a R.sup.2.n. mají shora uvedený význam, s hydrazinem,s hydrazinhydrátem nebo s jeho adicní solí s kyselinou ve 30 az 100 % hmotn. kyseline sírové v prítomnosti katalytického mnozství jodu nebo slouceniny, která uvolnuje jod nebo jodovodík.
Description
(57) Anotace:
Způsob přípravy derivátů pyrazolu obecného vzorce I, kde znamená R1 a R na sobě nezávisle atom vodíku, popřípadě substituovanou skupinu alkylovou, cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou, při kterém se nechává reagovat karbonylová sloučenina obecného vzorce II, kde R1 a R2 mají shora uvedený význam, s hydrazinem, s hydrazinhydrátem nebo s jeho adiční solí s kyselinou ve 30 až 100 % hmotn. kyselině sírové v přítomnosti katalytického množství jodu nebo sloučeniny, která uvolňuje jod nebo jodovodík.
(II)
C--c --r2
R1 Z |
CH2R3
Způsob přípravy derivátů pyrazolu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby derivátů pyrazolu.
Dosavadní stav techniky
V publikaci The Chemistry of Heterocydic Compounds, svazek 22, kapitola 3 a 5 se popisují různé způsoby přípravy pyrazolu, například kondenzace α,β-dikarbonylových sloučenin s hydraziny, reakce ethinylkarbonylových sloučenin s hydraziny a kondenzace hydrazinethylacetátu s 1,2-diketony.
Kromě toho je známa dehydrogenace 2-pyrazolinu chlorem, chloritanem alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy (německý patentový spis číslo DE-A 3 035 395), sírou nebo selenem (německý patentový spis číslo DE-A 3 029 160) nebo vodným peroxidem vodíku (německý patentový spis číslo DE-A 3 415 385). Jsou také známy způsoby tepelné dehydrogenace v plynné fázi 2-pyrazolinu na palladiových nebo platinových katalyzátorech (německý patentový spis číslo DE-A 3 209 148), jakož také termolýza N-sulfonyl-2-pyrazolinu na pyrazol (německý patentový spis číslo DE-A 3 035 394).
Kromě toho je popsána dehydrogenace 2-pyrazolinů v kyselině sírové v přítomnosti sloučenin jodu. Je také znám (evropský patentový spis číslo EP 0 474 037) způsob přípravy pyrazolinu in šitu ze substituovaného nebo z nesubstituovaného hydrazinu a z 2-buten-l,4-diolu, z 1-buten3,4-diolu nebo z ethinylalkylkarbinolu. Ve světovém patentovém spise číslo WO 95/06 036 se popisuje způsob přípravy pyrazolinu nejdříve ze substituovaného nebo z nesubstituovaného hydrazinu a z derivátu α,β-nenasycené karbonylové sloučeniny a potom po smísení s kyselinou sírovou a v přítomnosti jodového katalyzátoru dehydrogenací. Podle evropského patentového spisu číslo EP 0 402 722 se připravuje pyrazolin předem nebo in šitu ze substituovaného nebo z nesubstituovaného hydrazinu a z glycerolu a z glycerinu, z akroleinu popřípadě z vinylalkyletonu nebo z (3-hydroxy-ethylaIkylketonu.
Všechny tyto způsoby jsou však pro průmyslovou výrobu neuspokojující, jelikož vyžadují použití velmi agresivních oxidačních činidel nebo drahých katalyzátorů a jsou spojeny s vytvářením toxických vedlejších produktů, jako jsou sirovodík a selenidy, používané výchozí látky jsou připravitelné s obtížemi nebo mnohastupňovými způsoby.
Úkolem vynálezu je vyvinout způsob přípravy derivátů pyrazolu, který by byl vhodný pro průmyslovou výrobu a byl by jednodušší a ekonomičtější než způsoby podle stavu techniky. Vynález řeší tento úkol.
Podstata vynálezu
Způsob přípravy derivátů pyrazolu obecného vzorce I
I H
R1 a R2 na sobě nezávisle, skupinu alkylovou s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou se 3 až 8 atomy uhlíku, arylovou se 6 až 14 atomy uhlíku, fenylalkylovou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém podílu nebo tolyl,
- 1 CZ 297590 B6 kde uvedená skupina alkylová s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylová se 3 až 8 atomy uhlíku, arylová se 6 až 14 atomy uhlíku a fenylalkylová s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém podílu mohou být substituovány jedním nebo více atomy halogenu nebo skupinami nitro, sulfo nebo sulfonyl, a R1 také může být atom vodíku, podle vynálezu spočívá v tom že se nechává reagovat karbonylová sloučenina obecného vzorce II
C—C—R2
CBj (TI) kde R1 a R2 mají shora uvedený význam, s hydrazinem, s hydrazinhydrátem nebo s jeho adiční soli s kyselinou v přítomností hmotnostně 30 až 100% kyseliny sírové a 0,05 až 5 % mol., vztaženo na hmotnost hydrazinové sloučeniny, jodu nebo sloučeniny, která uvolňuje jod nebo jodovodík, při teplotě 80 až 200 °C za molámího poměru hydrazinové sloučeniny a karbonylové sloučeniny 1 : 0,8 až 1 : 1,5.
Karbonylovými sloučeninami, vhodnými pro způsob podle vynálezu, jsou sloučeniny obecného vzorce II, kde znamená R1 a R2 na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu alkylovou s přímým nebo s rozvětveným řetězcem, například skupinu alkylovou s 1 až 8 atomy uhlíku, zvláště skupinu alkylovou s 1 až 4 atomy uhlíku, například skupinu methylovou, ethylovou, propylovou, 1methylethylovou, butylovou, 1-methylpropylovou, 2-methylpropylovou a 1,1-dimethylethylovou; skupinu cykloalkylovou s 3 až 8 atomy uhlíku, například zvláště skupinu cyklopentylovou, cyklohexylovou a cykloheptylovou; skupinu arylovou se 6 až 14 atomy uhlíku, například zvláště skupinu fenylovou; skupinu aralkylovou zvláště fenylalkylovou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém podílu shora definovaném, například skupinu benzylovou a 2-fenylethylovou; a odpovídající organické skupiny substituované jedním nebo několika atomy halogenu, jako fluoru, chloru, bromu nebo jodu, nitroskupinou, sulfoskupinou nebo sulfonylovou skupinou, například zvláště skupinu chlorfenylovou, nitrofenylovou nebo tolylovou.
Výhodnými karbonylovými sloučeninami jsou pro způsob podle vynálezu sloučeniny obecného vzorce II, kde neznamená R2 atom vodíku, přičemž znamená zvláště methylovou skupinu. Je obzvláště výhodné, když znamená R2 methylovou skupinu. Je dále výhodné, když R1 znamená atom vodíku, skupinu methylovou, ethylovou, «-propylovou, /crc-butylovou, fenylovou, o-, mnebo p-tolylovou, o~, m- nebo p-chlorfenylovou, o-, m- nebo p-nitrofenylovou, o-, m~ nebopsulfofenylovou nebo o-, m- nebo //-sulfonylfenylovou.
Především výhodnými karbonylovými sloučeninami jsou pro způsob podle vynálezu isobutyraldehyd, methylisopropylketon (2-methyl-3-butanon), ethylisopropylketon (2-methyl-3-pentanon), n-propylisopropylketon (2-methyl-3-hexanon), isopropyl-terc-butylketon, fenylisopropylketon, tolylisopropylketon, chlor-fenylisopropylketon, nitrofenylisopropylketon, sulfonylfenyl-isopropylketon a sulfofenylisopropylketon.
Jakožto druhá reakční složka se používá hydrazin. Je možné používat hydrazinu jak ve formě volné zásady a jejich hydrátů, tak ve formě adičních solí s minerálními kyselinami, například solí hydrazinu s kyselinou sírovou, chlorovodíkovou nebo s kyselinou fosforečnou. Jelikož může docházet ke ztrátám na výtěžku při použití solí, které se nerozpustí v reakčním prostředí, je výhodné používat hydrátu nebo volné zásady.
Kyselina sírová se při způsobu podle vynálezu používá jakožto ředidlo, kondenzační činidlo a jako oxidační činidlo. Její koncentrace je s výhodou hmotnostně 30 až 100 %, zvláště 45 až 90 %.
Pokud je to vhodné, je možné používat jako přídavná ředidla inertní organická rozpouštědla, jako jsou například chlorované uhlovodíky, například dichlorethan.
-2CZ 297590 B6
Je také možné používat vedle elementárního jodu jakožto katalyzátoru sloučenin jodu, jako jsou jodovodík, jodidy alkalických kovů a kovů alkalických zemin, například jodid lithný, sodný, draselný, česný, horečnatý a vápenatý. Je také možné používat jiných anorganických sloučenin jodu, jako jsou hypojodity, jodity, jodáty a peroxyjodáty alkalických kovů nebo kovů alkalických 5 zemin nebo organických sloučenin jodu, jako jsou alkyljodidy, například methyljodid. Jod nebo sloučeniny jodu se zpravidla v reakční směsi používají v molovém množství 0,01 až 10%, zvláště 0,05 až 5 %; vztaženo na hydrazin. Pokud se používá hydrazinhydrátu a methyl-isopropylketonu sjodovodíkem jakožto katalyzátorem, probíhá reakce podle následujících rovnic:
cb3+ η2ν-ηη2·β2ο CH3\_ CH—CCBr·' ||
N b2it
CH3+2H2O ch3.
--c—CH3
CH-< I + 2Ij h2n
+ 4BI
4BI + 2B2SO<
+ 4H2O
Při použití isobutyraldehydu jakožto karbonylové sloučeniny, hydrazinhydrátu a jodovodíku jakožto katalyzátoru, probíhá reakce podle následujících rovnic:
CBj.
JCH--CHO
CB3^
CHj + B2N-NH2-H20 --7:8—CH=N-NB2+2B2O
CB3^
CHj.
--CH=N-NH2 + 2lj ca3^
4BI * 2B2SO4
+ 4HI + 4BjO
CH3.
--CH=O+ H2H-NH2-H20 + 2B2SO< CH<
+ 2SO2 + 6H2O
Reakce se s výhodou provádí tak, že se nechává reagovat 1 mol derivátu hydrazinu s 0,5 až mol, výhodou 0,8 až 1,5 mol karbonylové sloučeniny obecného vzorce II v kyselině sírové v
- 3 CZ 297590 B6 přítomnosti katalytického množství sloučeniny jodu, přičemž se v reakční směsi obsažené množství vody a přídavně se reakcí vytvářená voda částečně odstraňuje. S výhodou se toto odstraňování provádí destilaci, například za tlaku okolí, to znamená při přibližně 0,1 MPa. Reakce se provádí při teplotě 50 až 250 °C, s výhodou 80 až 200 °C a zvláště 110 až 170 °C. Zpravidla se reakce provádí za tlaku okolí. Je také možné provádět reakcí za zvýšeného tlaku nebo při odpovídající vyšší teplotě v méně koncentrované kyselině sírové, popřípadě za sníženého tlaku nebo při odpovídající nižší teplotě v kyselině sírové o vyšší koncentraci.
Reakce se může provádět tak, že se všechny reakční složky vnesou do reakční nádoby a zahřejí se na reakční teplotu, že se reakční složky zavedou jako směs nebo jednotlivě do reakční nádoby mající reakční teplotu nebo se předloží část reakčních složek s reakční teplotou a zbylé množství se do reakční nádoby zavede dodatečně. Zpočátku může být také v reakční nádobě samotná kyselina sírová nebo systém hydrazin/kyselina sírová.
Reakční teploty se s výhodou dosahuje za oddestilovávání vody. Začátek vytváření pyrazolu se pozná z vývoje sirovodíku. Sirovodík poskytuje při absorpci roztokem hydroxidu sodného ekvimolámí množství vysoce čistého roztoku hydrogensiřičitanu sodného. Voda, která oddestilovává, obsahuje největší část použitého jodidu v podobě jodovodíku, kteiý se vrací zpět do reakce.
Reakční směs se zpracovává k izolaci pyrazolu o sobě známými způsoby. Tmavohněďá reakční směs se s výhodou zpracovává neutralizací, například roztokem hydroxidu sodného, amoniakem a jinými zásadami. K izolaci pyrazolu se neutralizovaná reakční směs například několikrát extrahuje rozpouštědlem. Jakožto vhodná rozpouštědla se příkladně uvádějí isobutanol, chlorované uhlovodíky nebo tetrahydrofuran. Vysušením extrakčního roztoku a odpařením k suchu se získají odpovídající deriváty pyrazolu o čistotě 80 až 90 %. Tyto surové produkty se mohou destilovat nebo překrystalovat ke zvýšení čistoty. Neutralizovaná reakční směs se také může zpracovávat destilaci, přičemž se oddestilovává voda a čistý pyrazol a síran sodný (nebo síran amonný) znečištěný organickými vedlejšími produkty, zůstává jako zbytek. Neutralizací amoniakem produktu ze dne při destilaci se získá nečistý síran amonný, který se může oxidovat na dusík a oxid siřičitý. Oxid siřičitý se pak může zpět převádět na kyselinu sírovou přes oxid sírový.
Způsob se může provádět kontinuálně nebo dávkově a za tlaku okolí nebo za zvýšeného nebo za mírné sníženého tlaku. Deriváty pyrazolu obecného vzorce I, které se mohou připravovat způsobem podle vynálezu, jsou výchozími látkami pro organické syntézy například pro výrobu farmaceutických prostředků nebo prostředků k ochraně rostlin. Následující sloučeniny se obzvláště výhodně připravuji způsobem podle vynálezu: 4—methylpyrazol, 3,4-dimethylpyrazol, 3—ethyl—
4-methylpyrazol, 3-n-propyl-4-methylpyrazol, 3-terc-butyl-4-methylpyrazol, 3-fenyl—4methylpyrazol, 3-tolyl—4- methylpyrazol, 3-chlorfenyl-4-methylpyrazol a 3-nitrofenyl-4methylpyrazol.
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení. Procenta jsou míněna hmotnostně, pokud není uvedeno jinak.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 3,4-dimethylpyrazolu (sloučenina obecného vzorce I, kde znamená R1 methylovou skupinu a R2 methylovou skupinu)
Přidá se po kapkách v průběhu tří hodin 111,8 g (1,3 mol) 3-methyl-2-butanonu do suspenze 560 g (4,0 mol) 70 % kyseliny sírové, 62,5 g (1,0 mol) 80 % hydrazinhydrátu a 1 g (6,67 mmol) jodidu sodného za počáteční teploty 120 °C. V průběhu přidávání klesne teplotě na 110 °C. Když
-4CZ 297590 B6 je přidávání ukončeno, zvýší se teplota oddestilováváním 210 ml vody v průběhu dvou hodin na 130 °C a reakční směs se míchá při této teplotě po dobu 30 minut. Přidáním 210 g oddestilované vody o teplotě 100 °C se reakční směs ochladí a hodnota pH se nastaví na 9 přidáním 655 g (4,1 mol) 25 % roztoku hydroxidu sodného. Po extrakci isobutanolem se organická fáze zkoncentruje a následně se destiluje ve vakuu.
Získá se 79,9 g 3,4-dimethylpyrazolu o čistotě 99,2 %. Výtěžek je tedy 82,6 % teorie, teplota varu je 90 °C (za tlaku 500 Pa). Identifikace sloučeniny se provádí podle fyzikálně-chemických hodnot.
Příklad 2
Příprava 3-fenyl-4-methylpyrazolu (sloučenina obecného vzorce 1, kde znamená R? fenylovou skupinu a R2 methylovou skupinu).
Přidá se po kapkách v průběhu dvou hodin při teplotě 125 °C 74,8 g (0,505 mol) isopropylfenylketonu do suspenze 490 g (3,0 mol) 60% kyseliny sírové, 31,25 g (0,5 mol) 80% hydrazinhydrátu a 0,5 g (3,33 mmol) jodidu sodného. Míchá se po dobu jedné hodiny při teplotě 125 °C, teplota se zvýší při oddestilovávání 155 ml vody na 140 °C. Po ochlazení se hodnota pH reakční směsi nastaví na 7,5 přidáním 640 g (4,0 mol) roztoku hydroxidu sodného. Zbytek po filtraci a vysušení se překrystaluje z ethanolu.
Získá se 69,2 g světle hnědých krystalů o teplotě tání 115 °C a o čistotě 97 % (podle chromatografie HPLC). Výtěžku je tedy 85 % teorie. Identifikace sloučeniny se provádí podle fyzikálněchemických hodnot.
Příklad 3
Příprava 4-methylpyrazolu (sloučenina obecného vzorce I, kde znamená R1 atom vodíku a R2 methylovou skupinu)
Do suspenze 560 g (4,0 mol) 70 % kyseliny sírové a 62,5 g (1,0 mol) 80 % hydrazinhydrátu se přidá 1,0 g (6,67 mmol) jodidu sodného a při teplotě přibližně 125 °C v průběhu dvou hodin 86,4 g (1,2 mol) isobutyraldehydu se čerpá pod povrch suspenze za použití dávkovacího čerpadla. V průběhu přidávání a až do 100 minut po ukončeném přidávání isobutyraldehydu se oddestiluje celkem 175 g vody, přičemž se teplota zvýši na 135 °C na konci oddestilovávání. Po ochlazení se hodnota pH reakční směsi nastaví na 8,6 přidáním 820 g (5,125 mol) 25 % roztoku hydroxidu sodného a reakční směs se extrahuje isobutanolem. Spojené extrakty se zkoncentrují na 82 g v rotační odparce a destilují se.
Hlavní frakce (teplota varu 82 °C za tlaku 700 Pa; 49 g) sestává z 82 % 4-methylpyrazolu, který se identifikuje porovnání s autentickým materiálem. Výtěžek je 49 % teorie.
Příklad 4
Příprava 3-ethyl-4-methylpyrazolu (sloučenina obecného vzorce I, kde znamená R1 ethylovou skupinu a R2 methylovou skupinu)
Přidá se po kapkách 27,5 g (0,275 mol) 2-methyl-3-pentanonu do suspenze 280 g (2,0 mol) 70 % kyseliny sírové, 12,5 g (0,25 mol) 100 % hydrazinhydrátu a 0,5 g (3,33 mmol) jodidu sodného při teplotě 125 °C. Když je přidávání ukončeno, upraví se teplota v průběhu jedné hodiny na 110 °C a reakční směs se míchá při této teplotě po dobu šesti hodin. Reakční směs se ochladí a
-5CZ 297590 B6 hodnota pH se nastaví na 9 přidáním 480 g (3,0 mol) 25 % roztoku hydroxidu sodného. Po extrakci isobutanolem se organická fáze zkoncentruje a následně se destiluje ve vakuu.
Získá se 18,5 g 3-ethyl-4-methylpyrazolu o teplotě varu 90 °C (za tlaku 500 Pa) a o čistotě 95 % (podle chromatografie HPLC). Výtěžek je tedy 63,9 % teorie. Identifikace sloučeniny se provádí porovnáním s fyzikálně-chemickými hodnotami autentického vzorku.
Průmyslová využitelnost
Způsob výroby derivátů pyrazolu reakcí karbonylových sloučenin s hydrazinem, s jeho hydráty nebo s jeho solemi ve hmotnostně 30 až 100% kyselině sírové v přítomnosti katalytických množství jodu nebo sloučeniny jodu.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (7)
1. Způsob přípravy derivátů pyrazolu obecného vzorce I
I
H kde znamená
R1 a R2 na sobě nezávisle, skupinu alkylovou s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou se 3 až 8 atomy uhlíku, arylovou se 6 až 14 atomy uhlíku, fenylalkylovou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém podílu nebo tolyl, kde uvedená skupina alkylová s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylová se 3 až 8 atomy uhlíku, arylová se 6 až 14 atomy uhlíku a fenylalkylová s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém podílu mohou být substituovány jedním nebo více atomy halogenu nebo skupinami nitro, sulfo nebo sulfonyl, a R1 také může být atom vodíku, vyznačující se tím, že se nechá reagovat karbonylová sloučenina obecného vzorce II (II) kde R1 a R2 mají shora uvedený význam, s hydrazinem, s hydrazinhydrátem nebo s jeho adiční solí s kyselinou v přítomnosti hmotnostně 30 až 100% kyseliny sírové a 0,05 až 5 % mol., vztaženo na hmotnost hydrazinové sloučeniny, jodu nebo sloučeniny, která uvolňuje jod nebo jodovodík, při teplotě 80 až 200 °C za molámího poměru hydrazinové sloučeniny a karbonylové sloučeniny 1 : 0,8 až 1 : 1,5.
-6CZ 297590 B6
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se používá kyseliny sírové hmotnostně 45 až 90%.
3. Způsob podle nároku la 2, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě 110 až 170 °C.
4. Způsob podle nároků 1 až3, vy zn ač u j í cí se t í m , že se reakce provádí za tlaku okolí.
5. Způsob podle nároků 1 až4, vy znač u j ící se tí m , že se odstraňuje voda, která se vytváří při reakci.
6. Způsob podle nároků laž 5, vyznačující se tím, že se používá karbonylová sloučenina obecného vzorce II, kde má R1 v nároku 1 uvedený význam a kde znamená R2 methylovou skupinu.
7. Způsob podle nároků 2až 6, vyznačující se tím, že se připravuje sloučenina obecného vzorce I, kde znamená R1 atom vodíku, skupinu methylovou, ethylovou, n-propylovou, íerc-butylovou, fenylovou, tolylovou, chlorfenylovou, sulfofenylovou, sulfonylfenylovou nebo nitrofenylovou a R2 methylovou skupinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19726573 | 1997-06-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ461499A3 CZ461499A3 (cs) | 2000-04-12 |
| CZ297590B6 true CZ297590B6 (cs) | 2007-02-07 |
Family
ID=7833358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0461499A CZ297590B6 (cs) | 1997-06-23 | 1998-06-22 | Zpusob prípravy derivátu pyrazolu |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6229022B1 (cs) |
| EP (1) | EP1021416B1 (cs) |
| JP (1) | JP4482162B2 (cs) |
| KR (1) | KR100529681B1 (cs) |
| CN (1) | CN1154637C (cs) |
| AT (1) | ATE267173T1 (cs) |
| AU (1) | AU9141998A (cs) |
| CA (1) | CA2294023C (cs) |
| CZ (1) | CZ297590B6 (cs) |
| DE (1) | DE59811432D1 (cs) |
| DK (1) | DK1021416T3 (cs) |
| ES (1) | ES2219935T3 (cs) |
| HU (1) | HU225018B1 (cs) |
| IL (1) | IL133464A (cs) |
| RU (1) | RU2192418C2 (cs) |
| SK (1) | SK284454B6 (cs) |
| UA (1) | UA59402C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998058914A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA985405B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5378788B2 (ja) * | 2005-04-21 | 2013-12-25 | パラディン ラブス（バルバドス） インク． | 超高純度の４−メチルピラゾール |
| US7446167B2 (en) * | 2006-04-13 | 2008-11-04 | Fina Technology, Inc. | Catalyst deactivation agents and methods for use of same |
| KR101005834B1 (ko) * | 2008-08-04 | 2011-01-05 | 이화여자대학교 산학협력단 | 피라졸의 제조방법 |
| CN102311388B (zh) * | 2011-07-07 | 2013-05-22 | 林文斌 | 一种工业化生产3,4-二甲基吡唑及其磷酸盐的方法 |
| CN102911119B (zh) * | 2012-09-30 | 2015-06-17 | 浙江工业大学 | 3,4-二甲基吡唑和3,4-二甲基吡唑磷酸盐的制备方法 |
| CN102977026A (zh) * | 2012-11-29 | 2013-03-20 | 郑州大明药物科技有限公司 | 4-甲基吡唑的制备方法 |
| DE102017201608A1 (de) | 2017-02-01 | 2018-08-02 | Eurochem Agro Gmbh | 3,4-Dimethylpyrazol enthaltende Mischung und ihre Verwendung |
| CN110831914A (zh) | 2017-04-24 | 2020-02-21 | 欧洲化学农业有限公司 | 改善植物养分获取的方法和组合物 |
| CN107089950B (zh) * | 2017-06-16 | 2019-12-24 | 河南师范大学 | 一种由非环酮腙合成4-酰基吡唑类化合物的方法 |
| CN107141258B (zh) * | 2017-06-16 | 2019-12-06 | 河南师范大学 | 一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法 |
| CN109651252A (zh) * | 2019-01-11 | 2019-04-19 | 中化农业（临沂）研发中心有限公司 | 制备3,4-二甲基吡唑及其磷酸盐和金属有机配合物的方法 |
| CN114181149B (zh) * | 2021-12-30 | 2024-04-02 | 浙江本立科技股份有限公司 | 一种3，4-二甲基吡唑的合成方法 |
| EP4615816A1 (en) | 2022-11-07 | 2025-09-17 | Basf Se | Use of dimethylpyrazole phosphate in can type fertilizers |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0402722A1 (de) * | 1989-06-10 | 1990-12-19 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol und dessen Derivaten |
| EP0474037A1 (de) * | 1990-09-07 | 1992-03-11 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 3-Methylpyrazol |
| WO1995006036A1 (de) * | 1993-08-23 | 1995-03-02 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von pyrazol und dessen derivaten |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3029160A1 (de) | 1980-08-01 | 1982-03-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3035395A1 (de) | 1980-09-19 | 1982-05-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazol |
| DE3035394A1 (de) | 1980-09-19 | 1982-05-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazol |
| DE3209148A1 (de) | 1982-03-13 | 1983-09-22 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen durch katalytische dehydrierung von pyrazolinen |
| DE3415385A1 (de) | 1984-04-25 | 1985-11-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| FR2682379B1 (fr) * | 1991-10-09 | 1994-02-11 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveaux phenylpyrazoles fongicides. |
-
1998
- 1998-06-22 SK SK1731-99A patent/SK284454B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-22 RU RU2000101843/04A patent/RU2192418C2/ru active
- 1998-06-22 UA UA2000010365A patent/UA59402C2/uk unknown
- 1998-06-22 US US09/445,766 patent/US6229022B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 CZ CZ0461499A patent/CZ297590B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-22 ES ES98967139T patent/ES2219935T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 IL IL13346498A patent/IL133464A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-22 AT AT98967139T patent/ATE267173T1/de active
- 1998-06-22 EP EP98967139A patent/EP1021416B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 CA CA002294023A patent/CA2294023C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 JP JP50379699A patent/JP4482162B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 AU AU91419/98A patent/AU9141998A/en not_active Abandoned
- 1998-06-22 ZA ZA9805405A patent/ZA985405B/xx unknown
- 1998-06-22 DK DK98967139T patent/DK1021416T3/da active
- 1998-06-22 CN CNB98806524XA patent/CN1154637C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 DE DE59811432T patent/DE59811432D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 KR KR10-1999-7012120A patent/KR100529681B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-22 WO PCT/EP1998/003814 patent/WO1998058914A1/de not_active Ceased
- 1998-06-22 HU HU0002748A patent/HU225018B1/hu not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0402722A1 (de) * | 1989-06-10 | 1990-12-19 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol und dessen Derivaten |
| EP0474037A1 (de) * | 1990-09-07 | 1992-03-11 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 3-Methylpyrazol |
| WO1995006036A1 (de) * | 1993-08-23 | 1995-03-02 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von pyrazol und dessen derivaten |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2192418C2 (ru) | 2002-11-10 |
| KR100529681B1 (ko) | 2005-11-21 |
| EP1021416B1 (de) | 2004-05-19 |
| UA59402C2 (uk) | 2003-09-15 |
| EP1021416A1 (de) | 2000-07-26 |
| DE59811432D1 (de) | 2004-06-24 |
| CA2294023C (en) | 2007-07-31 |
| US6229022B1 (en) | 2001-05-08 |
| HU225018B1 (hu) | 2006-05-29 |
| WO1998058914A1 (de) | 1998-12-30 |
| SK284454B6 (sk) | 2005-04-01 |
| CN1154637C (zh) | 2004-06-23 |
| CZ461499A3 (cs) | 2000-04-12 |
| AU9141998A (en) | 1999-01-04 |
| SK173199A3 (en) | 2000-07-11 |
| ES2219935T3 (es) | 2004-12-01 |
| CA2294023A1 (en) | 1998-12-30 |
| DK1021416T3 (da) | 2004-09-27 |
| ATE267173T1 (de) | 2004-06-15 |
| ZA985405B (en) | 2000-01-10 |
| CN1261351A (zh) | 2000-07-26 |
| HUP0002748A3 (en) | 2001-08-28 |
| HUP0002748A2 (hu) | 2000-12-28 |
| IL133464A (en) | 2004-03-28 |
| IL133464A0 (en) | 2001-04-30 |
| KR20010014084A (ko) | 2001-02-26 |
| JP2002504918A (ja) | 2002-02-12 |
| JP4482162B2 (ja) | 2010-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3717177B2 (ja) | ピラゾールおよびその誘導体の製造方法 | |
| CZ297590B6 (cs) | Zpusob prípravy derivátu pyrazolu | |
| CN101796021A (zh) | 制备吡唑的方法 | |
| US4996327A (en) | Preparation of pyrazole and its derivatives | |
| HU216027B (hu) | Eljárás 2-alkil-6-metil-N-(1'-metoxi-2'-propil)-klór-acetanilidek előállítására | |
| KR0174272B1 (ko) | 3-메틸피라졸의 제조방법 | |
| ES2199382T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de 3-hidroxipirazoles n-substituidos. | |
| US5169961A (en) | Process for the production of 2-acetylbenzo [β]thiophenes | |
| AU703688B2 (en) | Process for producing 3,5-diaryl pyrazolene | |
| JP3186416B2 (ja) | １ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製法 | |
| US20140350267A1 (en) | Process for the preparation of n-substituted pyrazole compounds | |
| KR20010072709A (ko) | 1-알킬-피라졸-5-카르복실산 에스테르 ⅲ의 제조 방법 | |
| Rudyakova et al. | Synthesis of (1 H-pyrrol-2-ylsulfanyl) alkanoic acids | |
| HU180088B (en) | Process for producing n-trityl-imidasole derivatives | |
| HU193042B (en) | New process for preparing 1,2,4-triazoline-3/2h/-t-hione derivatives | |
| JPH0569106B2 (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180622 |