JPH05339241A - １，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法 - Google Patents
１，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法Info
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- JPH05339241A JPH05339241A JP14758792A JP14758792A JPH05339241A JP H05339241 A JPH05339241 A JP H05339241A JP 14758792 A JP14758792 A JP 14758792A JP 14758792 A JP14758792 A JP 14758792A JP H05339241 A JPH05339241 A JP H05339241A
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- ketones
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- alkylpyrazoles
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 （２）にアルカリ金属もしくはアルカリ金属
含有塩基を反応させてアルカリ金属塩とし、次いでアル
キル化剤を反応させる、（１）の製造において、溶媒と
してケトン類を用いることを特徴とする方法。 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 はそれぞれ独立してＣ1 〜Ｃ4 の
アルキル基を示す。） 【効果】 アルキル化剤の使用量が低減する。また、原
料（２）の製造工程より得られる（２）のケトン類溶液
をそのまま使用できる。
含有塩基を反応させてアルカリ金属塩とし、次いでアル
キル化剤を反応させる、（１）の製造において、溶媒と
してケトン類を用いることを特徴とする方法。 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 はそれぞれ独立してＣ1 〜Ｃ4 の
アルキル基を示す。） 【効果】 アルキル化剤の使用量が低減する。また、原
料（２）の製造工程より得られる（２）のケトン類溶液
をそのまま使用できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬及び農薬等の中間
体、特に除草剤の中間体として有用な１，４−ジアルキ
ルピラゾール類の製造方法に関するものである。
体、特に除草剤の中間体として有用な１，４−ジアルキ
ルピラゾール類の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び問題点】ＥＰ４５４３０７号には、４
−アルキルピラゾールをＮ−アルキル化する方法が開示
されている。しかし、溶媒としてケトン類を使用するも
のは知られていない。開示されている方法によれば、工
業的に最も価格の有利な塩化メチルを使用する場合、塩
化メチルを大過剰使用しており、必ずしも満足できるも
のではない。
−アルキルピラゾールをＮ−アルキル化する方法が開示
されている。しかし、溶媒としてケトン類を使用するも
のは知られていない。開示されている方法によれば、工
業的に最も価格の有利な塩化メチルを使用する場合、塩
化メチルを大過剰使用しており、必ずしも満足できるも
のではない。
【０００３】また、特開平２−１９１２５８号公報には
４−メチルピラゾールの製造方法が開示されているが、
４−メチルピラゾールの抽出溶媒としてケトン類を使用
する方法は知られていない。開示されている方法によれ
ば、クロロホルムを抽出溶媒として使用しているが、ク
ロロホルムは強塩基でカルベンを生成するため、クロロ
ホルム溶液のままＮ−アルキル化の原料として使うこと
はできない。また、１，２−ジクロロエタンは塩基性条
件下で４−メチルピラゾールと反応し、Ｎ−アルキル化
物を生成するため、４−メチルピラゾールの抽出溶媒と
しては使用できない。その他の溶媒についても４−メチ
ルピラゾールの水溶性の高さから生じる抽出力の不足、
Ｎ−アルキル化の反応速度への影響、Ｎ−アルキル化後
の生成物との分離の問題、安全性、価格等の問題があ
り、４−メチルピラゾールの抽出からアルキル化までを
通して使用できる溶媒は知られていない。
４−メチルピラゾールの製造方法が開示されているが、
４−メチルピラゾールの抽出溶媒としてケトン類を使用
する方法は知られていない。開示されている方法によれ
ば、クロロホルムを抽出溶媒として使用しているが、ク
ロロホルムは強塩基でカルベンを生成するため、クロロ
ホルム溶液のままＮ−アルキル化の原料として使うこと
はできない。また、１，２−ジクロロエタンは塩基性条
件下で４−メチルピラゾールと反応し、Ｎ−アルキル化
物を生成するため、４−メチルピラゾールの抽出溶媒と
しては使用できない。その他の溶媒についても４−メチ
ルピラゾールの水溶性の高さから生じる抽出力の不足、
Ｎ−アルキル化の反応速度への影響、Ｎ−アルキル化後
の生成物との分離の問題、安全性、価格等の問題があ
り、４−メチルピラゾールの抽出からアルキル化までを
通して使用できる溶媒は知られていない。
【０００４】
【問題点を解決するための手段】本発明者等は、上記問
題点を解決すべく鋭意努力検討した結果、式（２）
題点を解決すべく鋭意努力検討した結果、式（２）
【０００５】
【化５】
【０００６】（式中、Ｒ1 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を
示す。）で表される４−アルキルピラゾール類にアルカ
リ金属もしくはアルカリ金属含有塩基を反応させてアル
カリ金属塩とし、次いで該反応生成物にアルキル化剤を
反応させる、式（１）
示す。）で表される４−アルキルピラゾール類にアルカ
リ金属もしくはアルカリ金属含有塩基を反応させてアル
カリ金属塩とし、次いで該反応生成物にアルキル化剤を
反応させる、式（１）
【０００７】
【化６】
【０００８】（式中、Ｒ1 は前記と同様を示し、Ｒ2 は
Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基を示す。）で表される１，４−
ジアルキルピラゾール類の製造において、溶媒としてケ
トン類を用いることを特徴とする方法を見出し、更に、
式（３）
Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基を示す。）で表される１，４−
ジアルキルピラゾール類の製造において、溶媒としてケ
トン類を用いることを特徴とする方法を見出し、更に、
式（３）
【０００９】
【化７】
【００１０】（式中、Ｒ1 は前記と同様を示す。）で表
される２, ３−ジクロロ−２−アルキルプロパナール類
とヒドラジンを反応させることで得られる、式（２）で
表される４−アルキルピラゾール類をケトン類で抽出
し、その抽出液を原料として用いる、式（１）で表され
る１，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法を見出し
た（以上、本発明の方法と称する。）。
される２, ３−ジクロロ−２−アルキルプロパナール類
とヒドラジンを反応させることで得られる、式（２）で
表される４−アルキルピラゾール類をケトン類で抽出
し、その抽出液を原料として用いる、式（１）で表され
る１，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法を見出し
た（以上、本発明の方法と称する。）。
【００１１】本発明の方法のＲ1 及びＲ2 はそれぞれ独
立してメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、
ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル
を表す。本発明の方法のケトン類としては、アセトン、
メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン、メチルイ
ソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルタ
ーシャリ−ブチルケトン、ジエチルケトン、ジイソプロ
ピルケトン、ジイソブチルケトン等が挙げられ、好まし
くは、メチルプロピルケトン、メチルイソプロピルケト
ン、メチルイソブチルケトン、メチルターシャリ−ブチ
ルケトン、ジエチルケトン、ジイソプロピルケトン、ジ
イソブチルケトンが挙げられる。
立してメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、
ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル
を表す。本発明の方法のケトン類としては、アセトン、
メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン、メチルイ
ソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルタ
ーシャリ−ブチルケトン、ジエチルケトン、ジイソプロ
ピルケトン、ジイソブチルケトン等が挙げられ、好まし
くは、メチルプロピルケトン、メチルイソプロピルケト
ン、メチルイソブチルケトン、メチルターシャリ−ブチ
ルケトン、ジエチルケトン、ジイソプロピルケトン、ジ
イソブチルケトンが挙げられる。
【００１２】アルキル化剤としては、塩化メチル、臭化
メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ
化エチル、塩化プロピル、臭化プロピル、ヨウ化プロピ
ル、塩化イソプロピル、臭化イソプロピル、ヨウ化イソ
プロピル、臭化ブチル等のハロゲン化アルキル、ジメチ
ル硫酸、ジエチル硫酸等が挙げられるが、特に塩化メチ
ルのような塩化アルキルの使用時、溶媒としてケトン類
の効果が著しい。
メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ
化エチル、塩化プロピル、臭化プロピル、ヨウ化プロピ
ル、塩化イソプロピル、臭化イソプロピル、ヨウ化イソ
プロピル、臭化ブチル等のハロゲン化アルキル、ジメチ
ル硫酸、ジエチル硫酸等が挙げられるが、特に塩化メチ
ルのような塩化アルキルの使用時、溶媒としてケトン類
の効果が著しい。
【００１３】反応温度は、通常−１０〜２００℃の範囲
が採用される。本発明の方法によって、１，４−アルキ
ルピラゾール類（１）の効率的製造プロセスを構築する
ことができる。すなわち、ケトン類を溶媒として、４−
アルキルピラゾール類（２）のＮ−アルキル化を行なう
ことで、塩化メチルのような塩化アルキルでは使用量を
当モル倍近くまで劇的に減らすことができる。更に、
２，３−ジクロロ−２−アルキルプロパナール類（３）
とヒドラジンを反応させることで得られる４−アルキル
ピラゾール類（２）をケトン類で抽出することで効率良
く抽出操作を行なうことができ、特別な精製をせずにケ
トン類の溶液のままＮ−アルキル化の原料に用いること
ができる。
が採用される。本発明の方法によって、１，４−アルキ
ルピラゾール類（１）の効率的製造プロセスを構築する
ことができる。すなわち、ケトン類を溶媒として、４−
アルキルピラゾール類（２）のＮ−アルキル化を行なう
ことで、塩化メチルのような塩化アルキルでは使用量を
当モル倍近くまで劇的に減らすことができる。更に、
２，３−ジクロロ−２−アルキルプロパナール類（３）
とヒドラジンを反応させることで得られる４−アルキル
ピラゾール類（２）をケトン類で抽出することで効率良
く抽出操作を行なうことができ、特別な精製をせずにケ
トン類の溶液のままＮ−アルキル化の原料に用いること
ができる。
【００１４】特に、本発明の方法は１，４−ジメチルピ
ラゾールの製造方法として有効である。１，４−ジメチ
ルピラゾールはトウモロコシ畑用除草剤（特開昭６０−
２０８９７７号公報参照）の中間体として有用である。
以下、本発明について実施例を挙げて説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。
ラゾールの製造方法として有効である。１，４−ジメチ
ルピラゾールはトウモロコシ畑用除草剤（特開昭６０−
２０８９７７号公報参照）の中間体として有用である。
以下、本発明について実施例を挙げて説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。
【００１５】
【実施例】ヒドラジン１水和物１５８．５ｇ（３．１７
０６モル）、エタノール７９３ｇ、水２５６ｇの混合物
中に３５％塩酸水溶液３３１ｇを加え、ヒドラジン塩酸
塩とした。攪拌下、反応温度を７４〜８４℃に保ちなが
ら、その中に９０．１％２，３−ジクロロ−２−メチル
プロパナール４１３．４９ｇ（２．６４２２モル）を２
時間で滴下した。同時に４０％水酸化ナトリウム水溶液
を滴下し、ｐＨが３〜５になるように調製した。滴下終
了後、更に反応温度７４〜８４℃、ｐＨ３〜５で１．５
時間攪拌した。６４℃／４００mmＨｇ〜６８℃／３８０
mmＨｇでエタノールを留去した後、室温に戻し、４０％
水酸化ナトリウム水溶液４９ｇを加えて塩基性にした。
水５２０ｇとメチルイソブチルケトン３９７ｇを加え、
有機層を分離し、水層をメチルイソブチルケトン１３２
ｇで３回抽出した。抽出後の水層を液体クロマトグラフ
ィーで分析したところ、４−メチルピラゾールは検出さ
れなかった。この抽出液と上記有機層を合わせて液体ク
ロマトグラフィーで分析したところ、４−メチルピラゾ
ール１７１．７ｇが含まれていた。
０６モル）、エタノール７９３ｇ、水２５６ｇの混合物
中に３５％塩酸水溶液３３１ｇを加え、ヒドラジン塩酸
塩とした。攪拌下、反応温度を７４〜８４℃に保ちなが
ら、その中に９０．１％２，３−ジクロロ−２−メチル
プロパナール４１３．４９ｇ（２．６４２２モル）を２
時間で滴下した。同時に４０％水酸化ナトリウム水溶液
を滴下し、ｐＨが３〜５になるように調製した。滴下終
了後、更に反応温度７４〜８４℃、ｐＨ３〜５で１．５
時間攪拌した。６４℃／４００mmＨｇ〜６８℃／３８０
mmＨｇでエタノールを留去した後、室温に戻し、４０％
水酸化ナトリウム水溶液４９ｇを加えて塩基性にした。
水５２０ｇとメチルイソブチルケトン３９７ｇを加え、
有機層を分離し、水層をメチルイソブチルケトン１３２
ｇで３回抽出した。抽出後の水層を液体クロマトグラフ
ィーで分析したところ、４−メチルピラゾールは検出さ
れなかった。この抽出液と上記有機層を合わせて液体ク
ロマトグラフィーで分析したところ、４−メチルピラゾ
ール１７１．７ｇが含まれていた。
【００１６】２，３−ジクロロ−２−メチルプロパナー
ル基準の収率は７９％であった。この液を８４〜９１℃
で共沸脱水した後、９３％水酸化ナトリウム１１３．６
ｇ（２．６４２２モル）を加え、５５℃で３０分間攪拌
した。５５℃／９０mmＨｇまで減圧した後、塩化メチル
１３４ｇ（２．６４２２モル）を３．５時間で吹込ん
だ。吹込み終了後、更に５５℃で１時間攪拌し、室温に
戻した。水４５９ｇを加え無機物を溶解し、有機層を分
離した後、水層をメチルイソブチルケトン１１５ｇで２
回抽出した。この抽出液と上記有機層を合わせて液体ク
ロマトグラフィーで分析したところ、１，４−ジメチル
ピラゾール１９７．０ｇが含まれていた。４−メチルピ
ラゾール基準の収率は９８％であった。
ル基準の収率は７９％であった。この液を８４〜９１℃
で共沸脱水した後、９３％水酸化ナトリウム１１３．６
ｇ（２．６４２２モル）を加え、５５℃で３０分間攪拌
した。５５℃／９０mmＨｇまで減圧した後、塩化メチル
１３４ｇ（２．６４２２モル）を３．５時間で吹込ん
だ。吹込み終了後、更に５５℃で１時間攪拌し、室温に
戻した。水４５９ｇを加え無機物を溶解し、有機層を分
離した後、水層をメチルイソブチルケトン１１５ｇで２
回抽出した。この抽出液と上記有機層を合わせて液体ク
ロマトグラフィーで分析したところ、１，４−ジメチル
ピラゾール１９７．０ｇが含まれていた。４−メチルピ
ラゾール基準の収率は９８％であった。
フロントページの続き (72)発明者 鈴木 文夫 千葉県船橋市坪井町722番地１日産化学工 業株式会社中央研究所内 (72)発明者 橋場 功 千葉県船橋市坪井町722番地１日産化学工 業株式会社中央研究所内
Claims (7)
- 【請求項１】 式（２） 【化１】 （式中、Ｒ1 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を示す。）で表
される４−アルキルピラゾール類にアルカリ金属もしく
はアルカリ金属含有塩基を反応させてアルカリ金属塩と
し、次いで該反応生成物にアルキル化剤を反応させる、
式（１） 【化２】 （式中、Ｒ1 は前記と同様を示し、Ｒ2 はＣ1 〜Ｃ4 の
アルキル基を示す。）で表される１，４−ジアルキルピ
ラゾール類の製造において、溶媒としてケトン類を用い
ることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 式（３） 【化３】 （式中、Ｒ1 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を示す。）で表
される２，３−ジクロロ−２−アルキルプロパナール類
とヒドラジンを反応させることで得られる式（２） 【化４】 （式中、Ｒ1 は前記と同様を示す。）で表される４−ア
ルキルピラゾール類をケトン類で抽出し、その抽出液を
原料として用いる請求項１記載の１，４−ジアルキルピ
ラゾール類の製造方法。 - 【請求項３】 Ｒ2 がメチル基である請求項１記載の１
−メチル−４−アルキルピラゾール類の製造方法 - 【請求項４】 アルキル化剤が塩化メチルである請求項
１記載の１−メチル−４−アルキルピラゾール類の製造
方法。 - 【請求項５】 Ｒ1 及びＲ2 がメチル基である請求項１
記載の１，４−ジメチルピラゾールの製造方法。 - 【請求項６】 ケトン類がメチルプロピルケトン、メチ
ルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、メチ
ルターシャリ−ブチルケトン、ジエチルケトン、ジイソ
プロピルケトン、ジイソブチルケトンの１種または２種
以上から選ばれる請求項１記載の１，４−ジアルキルピ
ラゾール類の製造方法。 - 【請求項７】 反応温度が−１０〜２００℃である請求
項１記載の１，４−ジアルキルピラゾール類の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14758792A JP3152317B2 (ja) | 1992-06-08 | 1992-06-08 | １，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14758792A JP3152317B2 (ja) | 1992-06-08 | 1992-06-08 | １，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05339241A true JPH05339241A (ja) | 1993-12-21 |
| JP3152317B2 JP3152317B2 (ja) | 2001-04-03 |
Family
ID=15433725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14758792A Expired - Fee Related JP3152317B2 (ja) | 1992-06-08 | 1992-06-08 | １，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3152317B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996038429A1 (en) * | 1995-06-01 | 1996-12-05 | Acic (Canada) Inc. | Method for the manufacture of benzothiazepine derivatives |
-
1992
- 1992-06-08 JP JP14758792A patent/JP3152317B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996038429A1 (en) * | 1995-06-01 | 1996-12-05 | Acic (Canada) Inc. | Method for the manufacture of benzothiazepine derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3152317B2 (ja) | 2001-04-03 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |