JPS61152677A

JPS61152677A - ２−ハロアセチルチオフエン類の製造法

Info

Publication number: JPS61152677A
Application number: JP27942984A
Authority: JP
Inventors: Kunioki Kato; 邦興加藤; Masao Kawamura; 河村　昌男; Hiroshi Itsuda; 五田　博; Tadashi Kanazawa; 金沢　正
Original assignee: Seitetsu Kagaku Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Priority date: 1984-12-26
Filing date: 1984-12-26
Publication date: 1986-07-11

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔発明の目的〕（産業上の利用分野）本発明は、２−ハロアセチルチオフェン類の製造に関す
るものである。

２−ハロアセチルチオフェン類、たとえば５−ブロモア
セチル−２−チオ７エンカルポン酸は、医薬、農薬等の
中間原料として有用な物質である。

（従来の技術）２−ハロアセチルチオフェン類を製造する方法として、
従来、一般（Ｃ２−アセチルチオフェン類を酸性溶媒、
特に酢酸中でハロゲン化する方法（日化誌７７８０４−
９　（１９５６）　）　、あるいは鉄等の触媒音用い、
不活性溶媒、たとえば四塩化炭素を溶媒としてハロゲン
化する方法（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ７０　
６８６（１９４８）　）等が知られている。

（発明が解決しようとする問題点）従来法による前記した反応は、（１）　　副生成物としてかなりの量の２−ジハロアセ
チルチオフェン類が生成し、低収率である。

（２）　　副生成物との分離が困遁である。

（３）　　前者に示された反応では１反応温度が高く反
応後、目的反応物の収率を維持しながら酢酸を除去する
ことが困難であり、後者は触媒の分離除去等に問題があ
り、いずれも工業的に有利な方法とはいえない。

本発明は上記した従来法の欠点を排除して、反応を容易
に促進し、反応後の分離が簡単で、かつ安価な低級アル
コールを溶媒として用い、２−アセチルチオフェン類を
ハロゲン化し、高収率で２−ハロアセチルチオフェン類
を工業的に製造する方法を提供するものである。

〔発明の構成〕

（問題を解決するための手段）本発明の要旨は、一般式（Ｉ）はハロゲン原子ｅ　Ｃ１”’　ｃ、のアルキル基、ニト
ロ基、カルボキシル基、ＵＳフェニル基（１個のハロゲ
ンま友は低級アルキル基で置換されたフェニル基をいう
ｏ）ｔ−示す。〕で表わされる２−アセチルチオフェン
類を低級アルコール中でハロゲン化し、一般式（ＩＩ）示したＲと同じ、ＸはＣＪＩ、　Ｂｒ、　Ｉ　ｋ示す。

）で表わされる２−ハロアセチルチオフェン類を製造す
る方法である。

本発明の原料として用いる一般式（Ｉ）りである。）で
表わされる２−アセチルチオフェン類ヲ例示すると、２
−アセチルチオフェン、２アセチル−５−クロロチオフ
ェン、２−１セチル−５−ヨードチオフェン、２−アセ
チル−５−グロモチオ７エン、５−アセチル−２−チオ
７エンカルボン酸、５−アセチル−２−フェニルチオフ
ェン、５−７セチル−２−Ｐ−１十／し不ルチオ−ブ工
：ン、。

５−７セチルー２−Ｐ−クロロフェニルチオフェン、２
−アセチル−４−ニトロチオフェン、２−アセチル−５
−メチルチオフェン、２−アセチル−３−メチルチオフ
ェン、２−７セチルー５−エチルチオフェン、２−アセ
チル−５−ｎ−ブチルチオフェン等がある。

ハロゲン化に際して使用する低級アルコールは原料の２
−アセチルチオフェン類を溶解するものであれば、いず
れも使用出来、その例としては、メタノール、エタノー
ル、イングロパノール、ｎ−７’タノール等があげられ
る。中でもメタノールは取扱い上ならびに経済的な見地
から有利に使用される。ハロゲン化に際し、ハロゲンの
使用量は２−アセチルチオフェン類に対して等モルが良
く、ことさら過剰に加える必要はない。また、ハロゲン
化の際の反応温度は２０〜９０℃、望ましくは３０〜５
０℃の範囲で行なうと好結果が得られる。

温度が低すぎると原料が溶解せず、反応速度がおそく、
また逆に温度が高すぎると不均化反応を起こし、副生物
が生成する友め収率が低下する。

（作　用）本発明の反応機構は詳かではないが、下記のとおりであ
ると推定される。

（Ｉ）ＧＩＩ）（Ｉｆ）すなわち、２−アセチルチオフェン類（Ｉ）ｔ−低級ア
ルコール中でハロゲン化すると一般式（ＩＩＩ）（ここ
にＲは前記一般式（Ｉ）のＲと同じ、Ｒ′はＣｚ　−Ｃ
４のアルキル基、ＸはＣｊＬｅ　Ｂｒ、　Ｉ　ｔ’示す
。）で表わされる２−ハロアセチルチオ７エンジアルキ
ルケクール類が生成し、これが反応中に生成するハロゲ
ン酸の触媒作用によシ加水分解し、高収率で２−ハロア
セチルチオフェン類が得られると考えられる。

従ってハロゲン化反応後、加水分解を促進するためく水
を添加することが望ましい。

（実施例）本発明の具体的な実施例について以下に示す。

実施例１２−アセチル−５−クロロチオフェン１６．０５ｇ（０
，１モル）をメタノール１８０ｇに溶解し之のち、３０
〜４０℃Ｏ温［Ｋて臭素１６．０ｇ（０，１−ｖ−ル）
　＠１時間かけて滴下した。さらに１ｏ分間攪拌し友の
ち、水８０ｇｔ−添加し、室温で３０分間攪拌した０その後５０℃以下に保持して一部メタノール。

水を留去し、析出した結晶ｆ：ｆＰ別、戸別、乾燥して
淡黄色の２−ブロモアセチル−５−クロロチオフェン２
Ｚ５ｇ（融点７２〜７３℃）ｔ−得た。収率は９３．９
％であり九〇実施例２〜１０表−１に示した出発原料とハロゲン化剤を用いた以外は
、実施例１と同様の操作を行ない、得られた結果を実施
例２〜１０として表−１に示した。

実施例１１５−アセチル−２−チオ７エンカルポン酸１７．Ｏｇ　
（０，１モル）をインプロパツール１８０ｇに溶解した
のち、３０〜４０℃にて臭素１６．０　ｇ　（０，１モ
ル）ｋ１時間かけて滴下した。さらに、１０分間攪拌し
たのち、水８０ｇ　１に添加し、室温で３０分間攪拌し
’ｆｔｏその後５０℃以下で一部イングロパノールおよ
び水を留去し、析出した結晶ｔＰ別。

水洗、乾燥して淡黄色の５−ブロモアセチル−２−チオ
フェンカルボン酸２Ｌ７ｇ　（融点１４４〜１４６℃）
を得ｔ０収率は９１．２にであった。

（効　果）本発明の方法で２−ハロアセチルチオフェン類ヲ製造す
れば副生物である２−ジハロアセチルチオフェン類の生
成が少なく、高い収率で目的物を取得することが出来る
。

＊ｌ　油状生成物は減圧蒸留にて取得した。

＊２　全圧４　Ｔｏｒｒの時の沸点＊３　全圧１３Ｔｏｒｒの時の沸点＊４　混合物としての全収率このうち　５−ブロモアセチル−２−チオフェンカルボ
ン酸の収車　　　　　　　　８１．５　％５−グロモア
セチルー２−チオフェンカルボン酸メチルエステルの収
率　１３　％巳線人　整び化学二を律計社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ここにＲは水素原
子またはハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基、ニト
ロ基、カルボキシル基、置換フェニル基を示す。）で表
わされる２−アセチルチオフェン類を低級アルコール中
でハロゲン化することを特徴とする一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（ここにＲは水素原
子またはハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基、ニト
ロ基、カルボキシル基、置換フェニル基、ＸはＣｌ、Ｂ
ｒ、Ｉを示す。）で表わされる２−ハロアセチルチオフ
ェン類の製造法。
（２）低級アルコールがメタノールである特許請求の範
囲（１）記載の方法。
（３）ハロゲン化したのち水を添加する特許請求の範囲
（１）記載の方法。