JPH02172986A - ３‐ヒドロキシ‐２‐チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルがン酸誘
導体を選択性よく、且つ高収率で製造する新規な製造方
法に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕３−
ヒドロキシー２−チオ７エンカルゲン酸誘導体は、農薬
や医薬の中間体として広範囲に利用し得る有用な化合物
である。

特に、上記化合物は、低薬量で、しかも広範囲に雑草を
防除するＮ−（２’−（３’−メトキシ）−チエニルメ
チルツーＮ−クロロアセ）　−２，６−シメチルアニリ
ドの原料として価値の高いものである。

従来３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体
の製造方法としては、西独特許１，０２０．６４１号に
、α−ハロｒノアクリル酸エステルとメルカプト酢酸エ
ステルを水酸化カリウムのアルコール溶液中で反応せし
めた後、反応液を酸性にすることによ）、目的物である
３−ヒドロキシ−２−チオ７エンカル？ン酸エステルを
得る方法が知られている。

しかし、上記の方法で用いられたα−ハロｒノアクリル
酸エステルは、重合し易い不安定な化合物であシ、しか
も、塩基の存在下では加水分解やケン化等の副反応を起
こし易いため、目的物の収率が４０〜８２％と低く、ま
た、選択性も極めて低いという問題があった。

〔問題を解決するための手段〕

本発明者らは、メルカプト酢酸誘導体とα−ハロゲノア
クリル酸銹導体に代えてα、β−ジ八ロへノプロピオン
酸誘導体を用いることによシ、３−ヒドロキシ−２−チ
オ７工ンカルゲン酸誘導体を高収率で、しかも、選択性
良く製造し得ることを見い出し、本発明を完成するに至
った。

本発明は、 一般式（１） ％式％ （但し、Ａは水素原子、アシル基又はアルカリ金属原子
を示し、Ｒ１は置換もしくは非置換のアルコキシ基、置
換もしくは非置換のアルキルチオ基、置換もしくは非置
換の７エノキシ基、置換もしくは非置換の７ミノ基を示
す。） で表わされるメルカプト酢酸誘導体と 一般式（２） （但し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、置換もしくは
非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル基
、ニトロ基、アルコキシカルゼニル基を、Ｒ５はアルキ
ル基及びフェニル基を、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされるα、β−ジハログノグロビオン酸誘導体を
塩基存在下反応することを特徴とする一般式（３） （但し、Ｂ、及びＲ２は、前記の一般式におけるＲ１及
びＲ２と同一の基を示す） で表わされる３−ヒドロキシ−２−チオ７工ンカル？ン
酸誘導体の製造方法に関する。

本発ＢＡにおいて使用する原料の１つは、前記した一般
式（１）で表わされるメルカプト酢酸誘導体である。上
記一般式（１）中、Ａで示されるアシル基は、その炭素
数には特に制限されないが、一般には、炭素数２〜７の
ものが好適である。一般に、好適な該アシル基を具体的
に例示すれば、アセチル基、プロピオニル基、１ｓｏ−
プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、ｔ−ブチリル基、ｎ
−バレリル基、イリハレリル基、ヘンジイル基、シクロ
ヘキシルカルぎニル基等が挙げられる。また、前記一般
式（１）中、Ａで示されるアルカリ金属原子としては、
ナトリウム、カリウム、リチウム等が挙げられる。

また、前記一般式（１）中、Ｒ１で示されるアルコキシ
基、アルキルチオ基中のアルキル残基は、その炭素数及
び直鎖状、分枝状岑特に制限されないが、原料の入手の
容易さから、一般には、炭素数１〜６のアルキル基が好
適である。そのうち、最も好適なアルコキシ基を具体的
に示すと、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基
、１ａｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、１ｓｏ−ブ
トキシ基、１−ブトキシ基、ｎ＋＋４ントキシ基、ｎ−
ヘキソキシ基等が挙げられる。また、上記アルキルチオ
基を異体的に示すと、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ
−プロピルチオ基、１ａｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチ
ルチオ基、　　１ｓｏ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ
基、ｎ−（メチルチオ基、ｎ−へキシルチオ基等が挙げ
られる。

さらに、置換アルコキシ基及び置換アルキルチオ基の置
換基としては、本発明における反応に関与しない、不活
性な置換基が何ら制限なく使用できる。特に好適な置換
基としては、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、
フェニル基等が挙げられる。

また、置換フェノキシ基及び置換アミノ基の置換基とし
ては、反応に不活性な置換基であれば特に制限されるも
のではない。特に好適に使用できる置換基としては、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１■−プロピル基
、ｎ−ブチル基、１ｓｏ−ブチル基、ｔ−ブチル基等の
アルキル基に加え、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ
基、アルキルチオ基、フェニル基等が挙げられる。

また、本発明において使用する他の原料は、前記した一
般式（２）で表わされるα、β−ジノーロｒノグロピオ
ン酸誘導体である。

上記一般式（２）中、Ｒ１及びＲ２で示されるアルキル
基及びカルゲアルコキシ基中のアルキル残基は、その炭
素数及び直鎖状、分校状等特に制限されないが、原料の
入手の容易さから一般には炭素数１〜６のアルキル基が
好適である。一般に最も好適に使用される該アルキル基
を例示すると、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
１ｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、１ｓｏ−ブチル基
、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が
挙げられる。また、前記一般式（２）中、Ｒ２及びＸで
示されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、
または沃素が挙げられるが、特に塩素、臭素または沃素
が好適である。更に、置換アルキル基の置換基としては
、反応系で不活性な置換基であれば特に制限されない。

そのうち、特に好適に使用できる該置換基を具体的に示
すと、７１０ｉｙ”ｙ原子；ヒドロキシ基；メトキシ基
、エトキシ基、ｎ−プローキシ５％　１ｌｏ−！ロポキ
シ基、ｎ−ブトキシ基等のアルコキシ基；メチルチオ基
、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ
基等のアルキルチオ基；フェニル基；フェノキシ基等が
挙げられる。また、置換フェニル基の置換基としては、
特に限定されず、本発明において、反応に関与しない不
活性な置換基が何ら制限なく使用できる。特に好適な置
換基としては、ハロゲン原子；ニトロ基；水酸基；メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１ａｏ−プロピル基
、ｎ−ブチル基、１ｓｏ−ブチル基、ｔ−ブチル基等の
アルキル基；クロルメチル基、ジフルオロメチル基、ト
リフルオロメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオ
ロエチル基、インタフルオロエ？ル基等Ｏ／’Ｉ’）’
ノアルキル基：フェニル基等が挙げられる。

本発明において使用される塩基は、特に限定されるもの
ではないが、特に好適に使用される塩基を具体的に例示
すると、水酸化カリウム；水酸化ナトリウム等のアルカ
リ金属水酸化物；ナトリウムエチラート、ナトリウムエ
チラート、カリウム−１−ブチラード等のアルカリ金属
アルコラード、ピリジン、１．８−ジアゾビシクロ（５
，４，０）ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ　）等の有機塩
基等が挙げられる。

本発明の方法は、前記した一般式（１）で示されるメル
カプト酢酸銹導体と一般式（２）で示されるα、β−ジ
ハロｒノグロピオン酸誘導体を塩基の存在下で反応させ
ることを特徴とする。

上記反応は、一般に不活性有機溶媒中で行うことが好ま
しい。かかる不活性有機溶媒は、特に限定されず公知の
不活性有機溶媒が特に制限なく使用できる。特に好適に
使用される不活性有機溶媒を具体的に例示すれば、メタ
ノール、エタノール、グロノ４ノール等のアルコール系
溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒
；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の飽和脂肪族系溶媒
；ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ソメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。

上記不活性有機溶媒の使用量は、特に限定されるもので
はないが、一般に、メルカゾト酢酸誘導体と不活性有機
溶媒との体積比が１＝１〜１：１００、好ましくは１：
１〜１：２０の範囲となるように選択するのが好適であ
る。

本発明において、前記したメルカプト酢酸及びα、β−
ジハロｒノグロビオン酸銹酸体導体応系への添加順序は
特に制限されるものではないが、囚メルカプト酢酸誘導
体と塩基とを予め混合した後、コレトα、β−ジハロｒ
ノグロピオン酸誘導体を混合し２て反応させる方法、（
Ｂ）メルカプト酢酸誘導体とα、β−ツノ・ロｒノプロ
ピオン酸誘導体とを予め混合した後、塩基と混合して反
応させる方法が、よシ選択性よく、且つより高収率で、
３−ヒドロキシ−２−チオ７エンカルゲン酸メチルを得
るために好ましい。

また、上記した原料と塩基との混合において、原料及び
塩基は予め不活性有機溶媒に夫々溶解させた後、混合を
行うことが、本発明の効果をより向上することができ好
ましい。

本発明において、メルカプト酢酸誘導体とα、β−ジハ
ロｒノグロピオン酸誘導体のモル比は、特に限定される
ものではないが、一般に、１　：　０．０１〜１：１０
０、好ましくｉｊｌ：０．１〜１：ｌＯの範囲で使用す
るのが好適である。

また、本発明で使用する塩基の使用量は、特に限定され
るものではないが、一般には、塩基とメルカゾト酢酸誘
導体とのモル比が、１：０．０１〜１：１０．好ましく
は１：０．１〜１：ｌの範囲となるように決定すること
が好ましい。

本発明において、反応温度は特に限定されず、広い温度
範囲で選びうるが、一般には一７０℃〜１５０℃の範囲
、好ましくは−ｌＯ℃〜８０℃の範囲から選ぶことが好
ましい。また、反応時間は反応条件によシ異なるが、通
常１〜４０時間、好ましくは４〜２０時間が好適である
。

本発明の方法により得られる３−ヒドロキシ−２−チオ
フェンカル？ン酸誘導体の精製方法は、特に限定される
ものではない。一般には塩酸、酢酸、硫酸等の醸性水溶
液によシ塩基を中和した後、エーテル、ベンゼン、トル
エン、［化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等の不
活性溶媒で抽出、乾燥し、常圧蒸留、減圧蒸留、再結晶
またはクロマトグラフィーによりて精製することができ
る。

く効果〉 本発明の方法は、メルカプト酢酸前導体とα、β−ソハ
ロｒノプロピオン酸誘導体とを塩基の存在下に直接混合
し、反応させることＫより、３−ヒドロキシ−２−チオ
フェンカルざン酸誘導体ヲ高収率で、選択性よく製造す
ることができる。

本発明で得られる３−ヒドロキシ−２−チオフェンカル
デン酸誘導体は、参考例に示す如く、〇−アルキル化、
加水分解、脱炭酸を経て、３−アルコキシチオフェン誘
導体を得ることができる。

本発明を更に具体的に説明するため、以下に実施例を示
すが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。

（実施例１） 攪拌器を備えたＩＩ！−三つロフラスコに、チオゲルコ
ール酸メチル１０６１　（１，０ｍｏＬｓ）、２．３−
ジクロログロピオン酸メチル１５７Ｆ（１，０ｎｏｔｅ
　）及びメタノール２０（ｌｄを加え、１０℃に保った
恒温槽中に設置した。続いて水酸化ナトリウム１２８　
ｇ　（３，２ｎｏｔｅ　）を溶解したメタノール８０〇
−溶液を１時間かけて徐々に滴下した。滴下後、室温に
てさらに２時間攪拌した。溶媒であるメタノールを常圧
蒸留で除いた後、希塩酸５０〇−で中和し、ベンゼン抽
出した。ベンゼン層は５００−の水で水洗した後、乾燥
した。ベンゼンを除去後、淡黄色固体でちる３−ヒドロ
キシ−２−チオ７エンカルゲン酸メチルが１５６．４．
９純度９９％で得られた。収率は原料であるチオグリコ
ール酸メチルに対して９８．１％でありた。

（実施例２） 攪拌器を備えた１ｊ−三つロフラスコに予め調整したチ
オゲルコール酸メチルのカリウム塩７２．９（０−５ｎ
ｏｔｅ）と水酸化カリウム６１．６．！？（１，１ｒｎ
ｏｔ＠）を溶解したメタノール溶液６００−を０℃に保
った恒温槽中に設置した。続いて、２．３−ジプ四モプ
ロピオン酸メチル８６．４９　（０，５５ｒｎｏｔｓ）
を約１時間かけて滴下した。滴下後、室温にてさらに３
時間攪拌した。溶媒であるメタノールを減圧下除去した
後、エーテル４００１Ｒ１を加え、さらに希酢酸水溶液
を用い中和した。エーテル濁は、水洗後、乾燥した。エ
ーテルを除去後、淡黄色固体である３−ヒドロキシ−２
−チオ７エンカルポン駿メチルが７８．１　Ｉｉ得られ
た。収率は原料であるチオグリコール酸メチルのカリウ
ム塩に対して９８．８％でらった。

（実施例３） 攪拌器金備えた２１−三つロフラスコに水酸化ナトリウ
ム１４１９　（３，５ｍｏｔ・）を溶解したメタノール
１！溶液を２０℃に保りた恒温槽中に設置した。続いて
、チオグリコール酸メチル９５．４ｇ（０，９ｒｎｏｔ
ｓ　）と２，３−ジブロム酪酸２３４１１　（０，９ｍ
ｏｂ−）の混合液を約１時間かけて滴下した。

滴下後、室温にてさらに１時間攪拌した。溶媒であるメ
タノールを減圧下除去した後、クロロホルムを加え、さ
らに希塩酸水溶液を用い中和した。

クロロホルム層は水洗後、乾燥した。りｃ１０ホルムを
除去後、減圧蒸留を行い、沸点１０１℃１０．５−υで
ある５−メチル−３−ヒドロキシ−２−チオ７エンカル
ポン駿メチル１５１ｇを淡黄色固体として得た。収率は
原料であるチオグリコール酸メチルに対して９７．５％
でありた。

（実施例４） 表１に示した原料、塩基及び溶媒を用いて、表１に示し
た反応手順及び反応条件で反応を行い、後処理方法は実
施例１と同様に行い３−ヒドロキシ−２−チオフェンカ
ル？ン酸誘導体を合成した。

その結果得られた生成物の収率も表１に併記した。

なお、表１において、反応手順は、実施例１の如く、メ
ルカプト酢酸誘導体とジノ・ロダンプロピオン酸誘導体
に塩基を加える方法を記号ｒｍＪで表記し、実施例２の
如く、メルカプト酢酸誘導体と塩基にジハロゲノゾロピ
オン酸誘導体を加える方法を記号「ｂ」で表記し、また
、実施例３の如く、塩基中にメルカプト酢酸誘導体とり
へロｒノプロピオン酸銹導体を加える方法を記号「Ｃ」
で表記した。

〔参考例〕

攪拌器を備えた２ノー３つロフラスコ中にチオゲルコー
ル酸メチル１０６　ｌ　（１ｍｏｔｓ　）、２，３−ゾ
クロログロピオン酸メチル１５７　ｇ（１ｍａｔ台）と
メタノール４００−を加え、１０℃の恒温槽中に設置し
た。続いて予め、水酸化ナトリウム１２８ｆｉ　（３，
２ｍｏｔｓ　）を溶解したメタノール５ＯＯ−溶液を約
１時間かけて滴下した。滴下後、室温（２５℃）で２時
間攪拌して反応を行い、油浴（９０℃）上で、溶媒のメ
タノールを除いた。

続いて、アセトン１５００＋ｄ’ｉ加えて攪拌し、反応
生成物を懸濁状態とした後、ツメチル硫酸１５１．３９
　（１，２ｍｏｔｓ　）　ｆ約３０分かけて加えた。

反応液温度を６００に保ち、約５時間攪拌後、アセトン
を除いた。

続いて水酸化ナトリウム８０９（２ｍｏｔ・）の水溶液
１０００−を加え、４０℃で約３時間攪拌した。

続いて５Ｎ−塩酸水溶液５００−で反応液を中和し、酢
酸エチル６００−を加え抽出した。酢酸エチル層は乾燥
後、留去し、油浴を１８００まで昇温し、沸点１６０℃
の留分を集め、３−メトキシチオフェン９７Ｊを得た。

収率は原料であるチオグリコール酸メチルに対して８５
％であった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 Ａ−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＯＲ＿１ （但し、Ａは水素原子、アシル基又はアルカリ金属原子
   を示し、Ｒ＿１は置換もしくは非置換のアルコキシ基、
   置換もしくは非置換のアルキルチオ基、置換もしくは非
   置換のフェノキシ基、置換もしくは非置換のアミノ基を
   示す。） で表わされるメルカプト酢酸誘導体と 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＿２は水素原子、ハロゲン原子、置換もしく
   は非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル
   基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基を示し、Ｒ＿３
   はアルキル基、フェニル基を、Ｘはハロゲン原子を示す
   。） で表わされるα，β−ジハロゲノプロピオン酸誘導体を
   塩基の存在下に反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＿１及びＲ＿２は前記の一般式におけるＲ＿
   １及びＲ＿２と同一の基を示す） で表わされる３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン
   酸誘導体の製造方法。