CZ279830B6 - Způsob výroby pyrazolů - Google Patents
Způsob výroby pyrazolů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ279830B6 CZ279830B6 CS902862A CS286290A CZ279830B6 CZ 279830 B6 CZ279830 B6 CZ 279830B6 CS 902862 A CS902862 A CS 902862A CS 286290 A CS286290 A CS 286290A CZ 279830 B6 CZ279830 B6 CZ 279830B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- iodine
- iodide
- reaction
- mol
- sulfuric acid
- Prior art date
Links
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 4
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000003219 pyrazolines Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- AAUNBWYUJICUKP-UHFFFAOYSA-N hypoiodite Chemical compound I[O-] AAUNBWYUJICUKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 4
- 229910001511 metal iodide Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine group Chemical group NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 alkali metal hypochlorites Chemical class 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 9
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 7
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 6
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKVUYEYANWFIJX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1h-pyrazole Chemical compound CC1=CC=NN1 XKVUYEYANWFIJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- JXHKUYQCEJILEI-UHFFFAOYSA-N 3,5-diphenyl-1h-pyrazole Chemical compound C=1C(C=2C=CC=CC=2)=NNC=1C1=CC=CC=C1 JXHKUYQCEJILEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutan-2-one Chemical compound CC(=O)CCO LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OEDUIFSDODUDRK-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1h-pyrazole Chemical compound N1N=CC=C1C1=CC=CC=C1 OEDUIFSDODUDRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical class 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L Calcium iodide Chemical compound [Ca+2].[I-].[I-] UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001619 alkaline earth metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M caesium iodide Chemical compound [I-].[Cs+] XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001640 calcium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940046413 calcium iodide Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000002027 dichloromethane extract Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N iodic acid Chemical class OI(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L magnesium iodide Chemical compound [Mg+2].[I-].[I-] BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001641 magnesium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000005527 organic iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical class CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Popisuje se způsob výroby pyrazolů obecného vzorce I, ve kterém R.sup.1.n., R.sup.2.n., R.sup.3.n. a R.sup.4.n. znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu a/nebo arylovou skupinu, dehydrogenací pyrazolinů obecného vzorce II, ve kterém R.sup.1.n., R.sup.2.n., R.sup.3.n. a R.sup.4.n. mají uvedený význam výše, který spočívá v tom, že se reakce provádí působením hmotnostně 30 % až 99 % kyseliny sírové v přítomnosti jodu, jodovodíku, jodidu kovu, anorganického jodanu, joditu, jodičnanu nebo jodistanu nebo alkyljodidu v množství od 0,01 do 10 molárních ekvivalentů, vztaženo na pyrazolin, za teploty od 50 do 250 .sup.o.n. C.
ŕ
Description
Způsob výroby pyrazolů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby pyrazolů a jeho derivátů.
Předmětem tohoto vynálezu je nový způsob výroby pyrazolů obecného vzorce
ve kterém
R1, R2, R3 a R4 znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu a/nebo arylovou skupinu, z pyrazolinů obecného vzorce
ve kterém
R1, R2, R3 a R4 mají význam uvedený výše.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že se 2-pyrazOlin dehydrogenuje chlorem, chlornany alkalických kovu nebo chlornany kovů alkalických zemin (srov. DE-A 30 35 395), sírou nebo selenem (srov. DE-A 30 29 160) nebo vodným roztokem peroxidu vodíku (srov. DE-A 34 15 385) na pyrazol. Dále je známa tepelná dehydrogenace 2-pyrazolinu v plynné fázi na palladiových nebo platinových katalyzátorech (srov. DE-A 32 09 148), jakož i termolýza N-sulfonyl-2-pyrazolinu na pyrazol (srov. DE-A 30 35 394).
Tyto postupy jsou však technicky neuspokojivé, at už proto, že se používá velmi agresivních oxidačních činidel nebo drahých katalyzátorů, nebo proto, že tato výroba je spojena se vznikem jedovatých vedlejších produktů, jako je sirovodík a selenovodík a dále proto, že nejsou vhodné k výrobě N-substitovaných pyrazolů.
-1CZ 279830 B6
Úkolem předloženého vynálezu bylo tudíž učinit pyrazol a jeho deriváty dostupnými technicky jednodušším a hospodárnějším způsobem.
Podstata vynálezu
V souhlase s výše definovaným úkolem byl nalezen způsob výroby pyrazolů (neboli derivátů pyrazolu) obecného vzorce
ve kterém
R1, R2, R3 a R4 znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu a/nebo arylovou skupinu, dehydrogenací pyrazolinů obecného vzorce
ve kterém
R1, R2, R3 a R4 maj í význam uvedený výše, .který spočívá v tom, že se reakce provádí působením hmotnostně 30% až 99% kyseliny sírové v přítomnosti jodu, jodovodíku, jodidu kovu, anorganického jodnanu, joditu, jodičnanu nebo jodistanu nebo alkyljodidu v množství od 0,01 teploty v rozmezí od 50 do 250 °C.
Tento postup je pravděpodobně založen na principu, že jod působí jako dehydrogenační činidlo a v průběhu reakce přechází na jodovodík. Jodovodík lze potom oxidovat kyselinou sírovou znovu na jod, čímž se vysvětluje, že se při této reakci vystačí s katalytickými množstvími jodu, popřípadě sloučeniny jodu.
Jod nebo jiná sloučenina jodu, charakterizovaná výše, se při této reakci používá obecně v množství od 0,01 do 10 % molárních, vztaženo na 1 mol pyrazolinů, výhodně v množství od 0,05 až do % molárních a zejména od 0,1 až do 2 % molárních, vztaženo vždy na 1 mol pyrazolinů.
-2CZ 279830 B6
Pokud se při tomto postupu použije sloučeniny jodu, lze předpokládat, že se z této sloučeniny nejprve vytvoří jod a potom pokračuje naznačený cyklus.
Ze shora uvedeného katalytického cyklu vyplývá, že kyselina sírová působí jako oxidační činidlo pro jodovodík a má být přítomna v odpovídající koncentraci, která není menší než 30 % hmotnostních, výhodně v koncentraci od 45 do 95 % hmotnostních. Odpovídající koncentrace kyseliny sírové se může za reakčních podmínek dosáhnout také tím, že se z reakční směsi průběžně odstraňuje nadbytečná voda.
Vedle elementárního jodu se hodí jako katalyzátory také sloučeniny jodu, jako jodovodík, jodidy alkalických kovů a jodidy kovů alkalických zemin, jako jodid lithný, jodid sodný, jodid draselný, jodid česný, jodid hořečnatý a jodid vápenatý, jakož i ostatní jodidy kovů, používat se však mohou také další anorganické sloučeniny jodu, jako jodnany kovů alkalických zemin a jodnany alkalických kovů, jakož i odpovídající jodidy, jodičnany a jodistany nebo organické sloučeniny jodu, jako alkyljodidy, například metyljodid.
Dehydrogenace se provádí obecně při atmosférickém tlaku při teplotách od 50 do 250 °C, výhodně při teplotách od 70 do 200 °C, zejména při teplotách od 90 do 180 “C.
Reakci je také možné provádět za zvýšeného tlaku při nízké koncentraci kyseliny sírové nebo při příslušně zvýšené teplotě, popřípadě za sníženého tlaku ve výše koncentrované kyselině sírové, nebo při příslušně nižší teplotě.
Reakce se obecně provádí tak, že se v reakční nádobě uvedou do styku všechny reakční složky a potom se směs společně zahřívá na reakční teplotu. Je však také možné přivádět reakční složky odděleně nebo ve formě směsi do předem předehřáté reakční nádoby, nebo část reakčních složek předložit při reakční teplotě a přidat další reakční složku, popřípadě další reakční složky.
Oddestilovávaná voda, odebíraná z reakce, obsahuje větší _část použitého jodidu ve formě jodovodíku, který se může znovu vracet nazpět do reakční směsi. Po ochlazení reakční směsi krystaluje derivát pyrazolu ve formě soli s kyselinou sírovou.
Za účelem zpracování se získaná reakční směs neutralizuje, například hydroxidem sodným, amoniakem nebo jinými anorganickými nebo organickými bázemi, a neutrální směs se několikrát extrahuje inertními organickými, s vodou nemísitelnými rozpouštědly. Po vysušení organického extraktu a po odpaření dosucha se získají odpovídající pyrazoly v 85 až 95% čistotě. Takto získané deriváty se za účelem zlepšení čistoty destilují, nebo se mohou čistit překrystalováním.
Postup podle vynálezu je vhodný k výrobě pyrazolu a substituovaných pyrazolů, vymezených výše, z odpovídajících pyrazolinů.
Povaha substituentů hraje podle dosavadních poznatků jen nepatrnou roli.
-3CZ 279830 B6
Výhodně jako zbytky R1 až R4 přicházejí kromě atomu vodíku v úvahu také až tři z těchto skupin:
alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, zejména alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, jako metylová skupina, etylová skupina, propylová skupina, 1-metyletylová skupina, butylová skupina, 1-metylpropylová skupina, 2-metylpropylová skupina a 1,1-dimetyletylová skupina, cykloalkylová skupina s 3 až 8 atomy uhlíku, jako zejména cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina a cykloheptylová skupina, aralkylová skupina, jako zejména fenylovou skupinou substituovaná alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, tak jak je definována shora a arylová skupina, jako zejména fenylová skupina.
Pyrazoliny, které slouží jako výchozí látky, jsou známé sloučeniny, nebo se dají získat podle známých metod, přičemž se doporučuje kondenzace sloučeniny se strukturou akroleinu, popřípadě vinylalkylketonu a hydrazinu (srov. Behr a kol., The Chemistry of Heterocyclic Compounds, sv. 22, kapitola 7 a DE-A 34 23 930), jak naznačuje následující schéma:
---► — H2O
(I»)
R1
Tato kondenzace se provádí obvykle v inertním organickém rozpouštědle nebo ve vodném roztoku v přítomnosti bázi nebo kyselin.
S ohledem na tento nový postup je zvláště výhodné provádět již tuto kondenzační reakci v přítomnosti kyseliny sírové, přičemž se přidává jako dehydrogenační katalyzátor jod, popřípadě sloučenina jodu a meziprodukt 2-pyrazolinu se neizoluje.
Reakce se provádí účelně v tomto případě tak, že se nechá reagovat 0,65 až 1,25 molekvivalentu odpovídajícího akrolein/vinylalkylketon-derivátu s 1 molekvivalentem hydrazinu za shora
-4CZ 279830 B6 naznačených podmínek v kyselině sírové v přítomnosti jodu, popřípadě sloučeniny jodu.
Místo vinylalkylketonů se mohou používat také jejich překutzory, například (β-hydroxy)etylalkylketony, jak naznačuje následující reakční schéma:
| RS--C/R< | NH-NH, | ||
| r’-Ah 4 | + | ||
| 1 / | -2H2O | ||
| OH |
Je také možné připravovat (β-hydroxy)etylketony samotné in sítu, například z acetonu a formaldehydu.
Další možnost výroby 2-pyrazolinů spočívá v reakci sloučeniny se strukturou glycerolu a odpovídajícího hydrazinu, jak naznačuje následující reakční schéma:
HO - CR3 ------- CH - R4 | | + NH - NH2
RZ - HC - OH OH |
R1 —->
-h2° ·>
Jak již bylo popsáno pro kondenzaci akrolein/vinylaikylketon-derivátu s deriváty hydrazinu, lze také kondenzaci sloučenin se strukturou glycerolu s deriváty hydrazinu provádět v kyselině sírové v přítomnosti jodu, popřípadě sloučeniny jodu, přičemž se při vhodných reakčních teplotách přímo dehydrogenuje meziprodukt 2-pyrazolinu.
Vynález blíže objasňují, avšak v žádném směru neomezují, následující příklady.
-5CZ 279830 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Reakce 2-pyrazolinu a pyrazol
K 270 g 80 % (procenta hmotnostní) kyseliny sírové se během 90 minut přidá při teplotě 155 °C směs 145,8 g 48% (procenta hmotnostní) vodného roztoku pyrazolinu (1 mol) a 2 g jodidu sodného (0,0134 mol). Oďdestilováváním vody se teplota reakční směsi udržuje na 155 °c. Po úplném přidání se směs ponechá dalších 30 minut při teplotě 155 *C a potom se ochladí na 60 °C.
Takto získaná reakční směs se zneutralizuje 20% roztokem hydroxidu sodného. Ryrazol se získá extrakcí reakční směsi inertním, s vodou nemísitelným organickým rozpouštědlem, obvyklým způsobem.
Výtěžek je 69,5 g pevné látky o čistotě 93,1 % (podle plynové chromátografie), což odpovídá 95,2 %, vztaženo na použitý 2-pyrazolin.
Příklad 2
Obecný pracovní předpis pro výrobu pyrazolů z hydrazinů a akroleinů, vinylalkylketonů, popřípadě (β-hydroxyJetylalkylketonů nebo glycerolů.
2.1 K n g c % (procenta hmotnostní) kyseliny sírové se za chlaze- ní současně nebo postupně přidá hydrazinhydrát nebo hydrazin vzorce í^N-NHR1 (A-3), akrolein/vinylalkylketon vzorce R2-CH=CR3-C0-R4 (A-l), popřípadě (β-hydroxy)etylaikylketon vzorce R2-CH(OH)-CR3(H)-CO-R4 (A-l*), popřípadě glycerol
R2-CH(OH)-CR3(OH)CH(OH)-R4 (A-2) a a molárních procent sloučeniny jodu (Kat.), vztaženo nebo použitý hydrazin. Takto získaná směs se potom zahřívá t hodin za destilačního odstraňování vody na teplotu T °C.
Po obvyklém zpracování se získá y % pyrazolů, vztaženo na použitý hydrazin, popřípadě jeho derivát.
2.2 K n g c % (procenta hmotnostní) kyseliny sírové se při teplo- tě T °C současně nebo postupně přidá akrolein/vinylalkylketon (A-l), popřípadě (β-hydroxyJetylalkylketon vzorce
R2-CH(OH)-CR3(H)-CO-R4 (A-l*), popřípadě glycerol (A-2), hydrazinhydrát nebo hydrazin (A-3) a a molárních % sloučeniny jodu (Kat.), vztaženo na použitý hydrazin. Po t hodinách celkové reakční doby (přidávání a dodatečné míchání) se reakční směs zpracuje obvyklým způsobem.
2.3 K n g c % (procenta hmotnostní) kyseliny sírové se za chlazení současně nebo postupně přidá hydrazinhydrát nebo hydrazin (A-3) a a molárních % sloučeniny jodu (Kat.), vztaženo na
-6CZ 279830 B6 použitý hydra z in.. Takto získaná směs se zahřívá na teplotu T C a při této teplotě se přidá akrolein/vinylalkylketon, popřípadě (B-hydroxy)etylalkylketon vzorce R2-CH(OH)-CR3(OH)-CR3(H)-C0-R4 (A-l*), popřípadě glycerol (A-2). Po t hodinách reakční doby (přidávání A-l*, A-l, popřípadě A-2 a po dodatečném míchání) se směs zpracuje obvyklým způsobem.
Podrobnosti o provedených pokusech jsou patrny z následující tabulky.
Tabulka
R2-CH=CR3-CO-R4, popřípadě R2-CH-CR3-C0-R4, popřípadě
OH
A-l
R2-CH“CR3-CH-R4 I I I OH OH OH
A-2
H2N-NHR1
A-3
| příklad č. | A-l popř. A-2 R2 R3 R4 | mol | A-3 R3 mol | h2so4/h2o n[g]c> c | Kat. typ aC) | t[h] | T[’C] | y[*]c) | pyrazol R3 R2 R3 | R4 | varianta postupu | |||||||
| 2b) | H | H | H | 1,1 | H | 1,0 | 449,6 | 47,9 | NaJ | 1,34 | 4,5 | 145-155 | 86,6 | H | 9 | 9 | 9 | 2.1 |
| 3b) | H | H | H | 1,1 | H | 1,0 | 269,6 | 80,0 | NaJ | 0,67 | 2,5 | 155 | 91,8 | 9 | 9 | 9 | 9 | 2.2 |
| 4a) | H | H | H | 1,2 | H | 1,0 | 410 | 70,2 | NaJ | 0,67 | 3,0 | 120 | 76,7 | 9 | 9 | 9 | H | 2.3 |
| Ja) | 9 | H | H | 1,2 | H | 1,0 | 392,2 | 50,0 | NaJ | 0,67 | 2,5 | 155 | 82,0 | 9 | 9 | 9 | 9 | 2.1 |
| 6b> | H | H | 9 | 1,1 | H | 1,0 | 431,2 | 50,0 | NaJ03 | 0,66 | 4,0 | 155 | 80,8 | 9 | 9 | 9 | 9 | 2.1 |
| 7b> | H | H | H | 1,1 | H | 1,0 | 431,2 | 50,0 | ch3j | 0,7 | 4,0 | 155 | 19,7 | 9 | 9 | 9 | H | 2.1 |
| 8b> | H | H | H | 1,1 | H | 1,0 | 269,6 | 80,0 | 9J | 0,66 | 2,5 | 155 | 82,3 | 9 | 9 | 9 | H | 2.2 |
| gb) | H | H | H | 1,1 | H | 1,0 | 431,2 | 50,0 | J2 | 0,17 | 2,0 | 155 | 78,5 | 9 | 9 | 9 | H | 2.2 |
| 10a) | H | H | H | 1,2 | ch3 | 1,0 | 420,2 | 70,0 | NaJ | 1,34 | 2,0 | 118 | 57,1 | ch3 | 9 | 9 | 9 | 2.3 |
| na) | H | ch3 | H | 2,4 | H | 2,0 | 410,0 | 70,2 | NaJ | 0,67 | 3,0 | 115-130 | 85,4 | 9 | 9 | ch3 | H | 2.3 |
| 12a) | ch3 | H | H | 1,2 | H | 1,0 | 410,0 | 70,2 | NaJ | 0,67 | 3,0 | 115-130 | 75,6 | 9 | C93 | 9 | 9 | 2.3 |
| 13a) | 9 | H | CH3 | 1,17 | 9 | 1,0 | 410,0 | 70,2 | NaJ | 0,67 | 2,5 | 115-130 | 91,2 | 9 | 9 | 9 | ch3 | 2.3 |
| 14a) | H | ch3 | H | 1,2 | ch3 | 1,0 | 410,0 | 70,2 | NaJ | 0,67 | 3,0 | 130 | 59,4 | C93 | 9 | C93 | H | 2.3 |
| 15a)* | H | H | ch3 | 1,1 | H | 1,0 | 431,2 | 50,0 | NaJ | 0,67 | 3,0 | 100-155 | 79,5 | 9 | 9 | 9 | C93 | 2.3 |
| Poznámky: | a) | Z A-l | ; z A | -2; | a)* | Z A- | i*; | vztaženo | na | 1 | mol A-3 |
-7CZ 279830 B6
Příklad 15
Výroba 3-metylpyrazolu z 3-ketobutan-l-olu
K 431,2 g 50 % kyseliny sírové se během 15 minut přidá při teplotě místnosti 50 g (1 mol) hydrazinhydrátu a 1 g jodidu sodného. Potom se směs zahřívá na 100 “C a během 60 minut se k ní nechá přikapat roztok 193,6 g (1,1 mol) 50% vodného 3-ketobutan-1-olu. Oddestilováváním vody byla až do konce přidávání udržována reakční teplota na 155 °C, načež se směs míchá 60 minut při uvedené teplotě. Celkem se oddestiluje 350 g vody.
Po ochlazení na teplotu 70 °C se směs neutralizuje 15 % hydroxidem sodným a extrahuje se 1,2-dichloretanem. Spojené organické extrakty se vysuší síranem sodným, zfiltrují se a odpaří se na rotační odparce. .Získá se 90,4 g tmavohnědého oleje, ze kterého se destilací ve vakuu získá 65,2 g 3-metylpyrazolu o teplotě varu 108 °C/4666 Pa. Tento produkt je na základě srovnání analýzy plynovou chromatografii shodný s autentickým materiálem.
Příklad 16
K 431,2 g (2,2 mol) 50 % kyseliny sírové se přikape 50 g (1 mol) hydrazinhydrátu, přičemž se reakční teplota zvýší na 90 °C. Po přidání 1 g jodidu sodného se přikape během 30 minut při teplotě 90 °C roztok 90,4 g (1,1 mol) 36,5% roztoku formaldehydu v 63,8 g (1,1 mol) acetonu. Reakční teplota se zvýší během 60 minut za oddestilovávání vody na 153 ’C a poté se směs míchá dalších 45 minut při uvedené teplotě. Celkem se oddestiluje 330 g vody.
Po neutralizaci 25% roztokem hydroxidu sodného se provede extrakce 1,2-dichloretanem. Spojené 1,2-dichloretanové extrakty se vysuší a odpaří se. Získá se 28 g hnědého oleje, jehož plynový chromatogram vykazuje na 80 % plochy 3-metylpyrazol.
Příklad 17
Výroba 3,5-difenylpyrazolu
K 653,3 g hmotnostně 60 % (4 mol) kyseliny sírové se přidá 50 g (1 mol) hydrazinhydrátu, 1 g (6,7 mmol) jodidu sodného a poté 224 g (1 mol) benzalacetofenonu. Směs se vaří pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin (za teploty 110 až 120 ’C) a po ochlazení reakční směsi se za míchání přidá 960 g hmotnostně 25% (6 mol) roztoku hydroxidu sodného. Vzniklá sraženina se odfiltruje a promyje vodou. Po vysušení zbude 215,5 g 3,5-difenylpyrazolu o čistotě 98 %, který má teplotu tání 198 až 200 ’C.
Příklad 18
Výroba 5-fenylpyrazolu
K 143,7 g hmotnostně 60 % (0,88 mol) kyseliny sírové se přidá 20 g (0,4 mol) hydrazinhydrátu a 0,5 g (3,3 mmol) jodidu sod
-8CZ 279830 B6 ného. Poté se tato směs udržuje za teploty 120 °C po dobu 30 minut a nato se do ni vnese 55,4 g (0,42 mol) aldehydu skořicového. Reakční teplota se pozvolna zvýši na 130 ’C a tato teplota se udržuje ještě během 30 minut. Přitom se oddestiluje 65 g vody.
Po ochlazení se reakční směs za mícháni uvede do styku s 1000 ml vody a 134,4 g hmotnostně 25% (0,84 mol) roztoku hydroxidu sodného. Reakční směs se třikrát extrahuje dichlormetanem a spojené dichlormetanové extrakty se vysuší bezvodým síranem sodným. Po odstranění sušicího prostředku, odpařeni rozpouštědla a po rekrystalizaci z cyklohexanu se získá 29,7 g 5-fenylpyrazolu, který má teplotu tání 97 ’C.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (1)
- Způsob výroby pyrazolů obecného vzorce ve kterémR1, R2, R3 a R4 znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu a/nebo arylovou skupinu, dehydrogenací pyrazolinú obecného vzorce ve kterémR1, R2, R3 a R4 mají význam uvedený výše, vyznačující se tím, že se reakce provádí působením 30 % až 99 % hmot, kyseliny sirové v přítomnosti jodu, jodovodíku, jodidu kovu, anorganického jodnanu, joditu, jodičnanu nebo jodistanu nebo alkyljodidu v množství od 0,01 do 10 molárních ekvivalentů, vztaženo na pyrazolin, za teploty od 50 do 250 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3918979A DE3918979A1 (de) | 1989-06-10 | 1989-06-10 | Verfahren zur herstellung von pyrazol und dessen derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ286290A3 CZ286290A3 (en) | 1995-03-15 |
| CZ279830B6 true CZ279830B6 (cs) | 1995-07-12 |
Family
ID=6382485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS902862A CZ279830B6 (cs) | 1989-06-10 | 1990-06-08 | Způsob výroby pyrazolů |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4996327A (cs) |
| EP (1) | EP0402722B1 (cs) |
| JP (1) | JP2868588B2 (cs) |
| KR (2) | KR910000653A (cs) |
| AT (1) | ATE100799T1 (cs) |
| CA (1) | CA2018206C (cs) |
| CZ (1) | CZ279830B6 (cs) |
| DE (2) | DE3918979A1 (cs) |
| DK (1) | DK0402722T3 (cs) |
| ES (1) | ES2062181T3 (cs) |
| HU (1) | HU207299B (cs) |
| IL (1) | IL94559A (cs) |
| SK (1) | SK278414B6 (cs) |
| ZA (1) | ZA904430B (cs) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4028393A1 (de) * | 1990-09-07 | 1992-03-12 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 3-methylpyrazol |
| JPH05156545A (ja) * | 1991-12-10 | 1993-06-22 | Takata Kk | ノンコート織布及びその製造方法 |
| EP0652866B1 (en) * | 1992-07-28 | 1998-11-25 | MERCK SHARP & DOHME LTD. | Azacyclic compounds |
| DE4328228A1 (de) * | 1993-08-23 | 1995-03-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol und dessen Derivaten |
| DE4415484A1 (de) * | 1994-05-03 | 1995-11-09 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-(Het)aryl-3-hydroxy-pyrazolen |
| US5510361A (en) * | 1994-10-20 | 1996-04-23 | The Procter & Gamble Company | Di-tert-butylphenol compounds with heterocyclic moiety, useful as anti-inflammatory agents |
| DE19500838A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 3,5-Diarylpyrazolen |
| DE19645313A1 (de) | 1996-11-04 | 1998-05-07 | Basf Ag | Substituierte 3-Benzylpyrazole |
| ZA985405B (en) * | 1997-06-23 | 2000-01-10 | Basf Ag | The preparation of substituted pyrazoles. |
| MX2007013118A (es) | 2005-04-21 | 2008-01-11 | Orphan Medical Inc | Proceso para la preparacion de 4-metilpirazol ultrapuro. |
| US8410135B2 (en) * | 2007-06-15 | 2013-04-02 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | 4,5 dihydro-(1H)-pyrazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators |
| US8178696B2 (en) | 2008-04-21 | 2012-05-15 | Albemarle Corporation | Processes for producing N-alkylpyrazole |
| KR101005834B1 (ko) * | 2008-08-04 | 2011-01-05 | 이화여자대학교 산학협력단 | 피라졸의 제조방법 |
| CN102311388B (zh) * | 2011-07-07 | 2013-05-22 | 林文斌 | 一种工业化生产3,4-二甲基吡唑及其磷酸盐的方法 |
| CN102399189B (zh) * | 2011-11-29 | 2014-12-31 | 上虞盛晖化工股份有限公司 | 一种3,4-二甲基吡唑磷酸盐的合成方法 |
| CN102558057B (zh) * | 2012-01-16 | 2014-04-02 | 兰州大学 | 多取代吡唑制备方法 |
| CN102911119B (zh) * | 2012-09-30 | 2015-06-17 | 浙江工业大学 | 3,4-二甲基吡唑和3,4-二甲基吡唑磷酸盐的制备方法 |
| CN106316956A (zh) * | 2015-07-02 | 2017-01-11 | 胡梓国 | 吡唑的工业生产方法 |
| CN105153036A (zh) * | 2015-09-28 | 2015-12-16 | 乐平市康鑫医药化工有限公司 | 丙烯醛固定床反应制备吡唑的方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3029160A1 (de) * | 1980-08-01 | 1982-03-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3035395A1 (de) * | 1980-09-19 | 1982-05-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazol |
| DE3603376A1 (de) * | 1986-02-05 | 1987-08-06 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3716293A1 (de) * | 1987-05-15 | 1988-11-24 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
-
1989
- 1989-06-10 DE DE3918979A patent/DE3918979A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-05-29 IL IL9455990A patent/IL94559A/en unknown
- 1990-06-02 DE DE90110517T patent/DE59004384D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-02 ES ES90110517T patent/ES2062181T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-02 DK DK90110517.1T patent/DK0402722T3/da active
- 1990-06-02 AT AT90110517T patent/ATE100799T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-02 EP EP90110517A patent/EP0402722B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-04 CA CA002018206A patent/CA2018206C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-07 US US07/534,270 patent/US4996327A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-08 HU HU903775A patent/HU207299B/hu unknown
- 1990-06-08 ZA ZA904430A patent/ZA904430B/xx unknown
- 1990-06-08 JP JP2148891A patent/JP2868588B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-08 KR KR1019900008384A patent/KR910000653A/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-06-08 KR KR1019900008384A patent/KR0140875B1/ko active
- 1990-06-08 CZ CS902862A patent/CZ279830B6/cs unknown
- 1990-06-08 SK SK2862-90A patent/SK278414B6/sk not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR0140875B1 (ko) | 1998-06-01 |
| IL94559A0 (en) | 1991-03-10 |
| US4996327A (en) | 1991-02-26 |
| EP0402722B1 (de) | 1994-01-26 |
| EP0402722A1 (de) | 1990-12-19 |
| IL94559A (en) | 1994-02-27 |
| CA2018206A1 (en) | 1990-12-10 |
| SK286290A3 (en) | 1997-04-09 |
| HU903775D0 (en) | 1990-11-28 |
| ZA904430B (en) | 1992-02-26 |
| ES2062181T3 (es) | 1994-12-16 |
| SK278414B6 (en) | 1997-04-09 |
| DK0402722T3 (da) | 1994-02-28 |
| KR910000653A (ko) | 1991-01-29 |
| DE59004384D1 (de) | 1994-03-10 |
| HUT54349A (en) | 1991-02-28 |
| HU207299B (en) | 1993-03-29 |
| ATE100799T1 (de) | 1994-02-15 |
| DE3918979A1 (de) | 1990-12-13 |
| JP2868588B2 (ja) | 1999-03-10 |
| CA2018206C (en) | 2000-02-29 |
| CZ286290A3 (en) | 1995-03-15 |
| JPH03115265A (ja) | 1991-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ279830B6 (cs) | Způsob výroby pyrazolů | |
| US4182862A (en) | Process for the preparation of 1,3-disubstituted-2-azoyl-2-propen-1-ones | |
| JPH0458474B2 (cs) | ||
| US5569769A (en) | Preparation of pyrazole and its derivatives | |
| US4960911A (en) | Process for the preparation of oxiranes | |
| US6229022B1 (en) | Method for producing substituted pyrazoles | |
| US4632999A (en) | Process for the preparation of oxiranes | |
| US4992565A (en) | Preparation of oxiranes | |
| NO165104B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1, 1-disubstituerte cyklopropanderivater. | |
| HU193891B (en) | Process for production of new derivatives of 1,2,4-triasole | |
| US5744614A (en) | Preparation of 3,5-diarylpyrazoles | |
| US4014896A (en) | Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,4,5-trisubstituted pyrazoles | |
| KR20050013234A (ko) | 1,2,4-트리아졸릴메틸-옥시란의 제조 방법 | |
| US4550175A (en) | Process for the stereospecific preparation of (Z)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-yl)-0-(2,4-dichlorobenzyl)-ethanone oxime ether | |
| JP3186416B2 (ja) | １ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製法 | |
| US4973753A (en) | Process for the preparation of hydroxybenzaldoxime o-ethers | |
| HU180088B (en) | Process for producing n-trityl-imidasole derivatives | |
| KR830000634B1 (ko) | N-트리틸 이미다졸 화합물을 제조하는 방법 | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| JPH05387B2 (cs) | ||
| JP4828740B2 (ja) | １，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造方法及びジオキシム誘導体 | |
| EP0250198A2 (en) | Bis-azolyl compounds | |
| JPH05221987A (ja) | 置換ピリジン誘導体の製造方法 | |
| JPH07138255A (ja) | ２−チオレノン類の製造法 | |
| JPH0224822B2 (cs) |