HU207299B - Process for producing pyrazol and pyrazol derivatives - Google Patents
Process for producing pyrazol and pyrazol derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU207299B HU207299B HU903775A HU377590A HU207299B HU 207299 B HU207299 B HU 207299B HU 903775 A HU903775 A HU 903775A HU 377590 A HU377590 A HU 377590A HU 207299 B HU207299 B HU 207299B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- iodine
- derivative
- derivatives
- pyrazoline
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- -1 nitro, sulfonyl Chemical group 0.000 claims description 18
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical class C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 15
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 14
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003219 pyrazolines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine group Chemical group NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XKVUYEYANWFIJX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1h-pyrazole Chemical compound CC1=CC=NN1 XKVUYEYANWFIJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutan-2-one Chemical compound CC(=O)CCO LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DEOWHQAFPBKSMV-UHFFFAOYSA-N 1,5-dihydroxypentan-3-one Chemical compound OCCC(=O)CCO DEOWHQAFPBKSMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical class N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N iodic acid Chemical class OI(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005527 organic iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical class OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003218 pyrazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N selane Chemical compound [SeH2] SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000058 selane Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
(57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű pirazol-származékok előállítására oly módon, hogy (la) általános képletű 2-pirazol in-származékot kénsavval, elemi jód vagy egy jódvegyület jelenlétében, 50250 °C közötti hőmérsékleten dehidrogéneznek.
A találmány szerinti eljárás előnyösen úgy valósítható meg, hogy a 2-piarzolin-származékot közvetlenül a reakcióelegyben állítják elő és izolálás nélkül dehidrogénezik.
A fenti képletekben R'-R4 hidrogénatom, alkil-, aril-, cikloalkil- vagy araiki lesöpört, adott esetben szubsztituálva.
HU 207 299 B
A leírás terjedelme: 6 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 207 299 B
A találmány tárgya egy új eljárás és származékai 2-pirazolinból és származékaiból történő előállítására.
Ismert, hogy a 2-pirazolin klórral, alkálifém- vagy alkáliföldfém-hipokloritokkal (DE-A 3 035 395), kénnel vagy szelénnel (DE-A 3 029 160) vagy hidrogénperoxid vizes oldatával (DE-A 3 415 385) pirazollá dehidrogénezhető. Ugyancsak ismert a 2-pirazolin palládium vagy platina kontaktkatalízátorok segítségével, fázfázisban történő termikus dehidrogénezése (DE-A 3 209 148) vagy az N-szulfonil-2-pirazolin termolízisével történő (DE-A 3 035 394) pirazol-előállítás is. Ezek az eljárások azonban technikailag nem kielégítőek: előnytelen az igen agresszív oxidálószerck vagy a drága katalizátorok használata, olyan mérgező melléktermékek keletkeznek, mint a hidrogén-szulfid vagy liidrogén-szelenid, vagy nem lehet ilyen módon N-szubsztituált pirazol-származékokat előállítani.
A találmány tárgyát képező eljárás kidolgozásához vezető munka célja a pirázol és származékai technikailag egyszerűbb és gazdaságosabb előállítása volt. Ezt a feladatot úgy oldottuk meg, hogy a pirazolt és származékait a 2-pirazolinból és származékaiból állítjuk elő. Eljárásunk azzal jellemezhető, hogy az átalakítást kénsavval, jód vagy egy jódvegyület jelenlétében, 50 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
Az új eljárás feltehetőleg azon az elven alapszik, hogy a reakcióban a jód dehidrogénező reagensként működve hidrogén-jodiddá alakul át, amit a kénsav újra jóddá oxidál vissza. Ez a reakciómechanizmus megmagyarázza azt a tényt, hogy a jódból vagy jódvegyületből a katalitikus mennyiség is elég.
A jódból vagy jódvegyületből a reakcióban a 2-pirazolin-származékra vonatkoztatva általában 0.0110 mól%-ot, előnyösen 0,05-5 mól%-ot, különösen 0,1 — 2 mól%-ot használunk. Ha jódvegyületet használunk, olyat választunk, amelyből a reakcióelegyben elemi jód keletkezik, és részt vesz a fent leírt reakcióciklusban.
A reakcióciklusban a kénsav a hidrogén-jodid oxidálószereként vesz részt, így a reakcióelegyben legalább 30 tömeg%, előnyösen 45-90 tömeg% koncentrációban szerepel. A kénsav koncentrációját a reakció során úgy biztosíthatjuk, hogy a keletkező felesleges vizet folyamatosan eltávolítjuk.
Az elemi jód mellett katalizátorként az alábbi jódvegyületek jöhetnek számításba: hidrogén-jodid, alkálifémés alkáliföldfém-jodidok (például lítium-, nátrium-, kálium-, cézium-, magnézium- vagy kalcium-jodid), különböző fémjodidok vagy más szervetlen jódvegyületek (például alkálifém- vagy alkáliföldfém-hipojoditok, -joditok, -jodátok vagy -perjodátok) vagy szerves jódvegyületek (például alkil-jodidok, mint a metil-jodid).
A dehidrogénezést általában légköri nyomáson, 50 °C és 250 °C között, előnyösen 70 °C és 200 °C közötti, különösen 90 °C- és 180 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Végezhetjük azonban a reakciót magasabb nyomáson is - ekkor bígabb kénsavoldalban vagy a megadott magasabb hőmérsékleten dolgozunk -, illetve alacsonyabb nyomáson, amikor töményebb kénsavoldatban vagy a megadott alacsonyabb hőmérsékleten dolgozunk.
A reakciót általában úgy végezzük, hogy az összes kiindulási anyagot egy reaktorban összekeverjük, majd a reakcióelegyet a kívánt hőmérsékletre melegítjük. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a kiindulási vegyületeket egyenként vagy összekeverve töltjük az előmelegített reaktorba, illetve úgy, hogy a kiindulási vegyületek egy részét előmelegítjük a reakció hőmérsékletére és hozzáadjuk a többit.
A reakcióból távozó, lekondenzáltatott víz tartalmazza a bevitt jód nagy részét hidrogén-jodid alakjában, ami a reakcióelegybe visszajuttatható.
A reakcióelegy lehűtése után a keletkezett pirazolszármazék szulfátsó alakjában kikristályosodik.
A termék kinyerése érdekében a reakcióelegyet közömbösítjük például nátrium-hidroxiddal, ammóniumhidroxiddal vagy más szervetlen vagy szerves bázissal, majd többször extraháljuk egy inért szerves, vízzel nem elegyedő oldószerrel. A szerves fázis vízmentesítése és az oldószer teljes ledesztillálása után 85-95%os tisztaságú pirazolszármazékot kapunk, amit desztillálással vagy átkristályosítással tisztíthatunk tovább.
A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű pirazolszármazékokat előállíthatunk a megfelelő 2-pirazolin-származékokból, azaz az (la) általános képletű vegyületekből, ahol R’-R4 jelentései hidrogénatomok vagy szénatomon keresztül kapcsolódó szerves csoportok lehetnek. A szubsztituensek befolyása a reakcióra eddigi ismereteink szerint csekély.
Az R'-R4 szubsztituensek hidrogénatomok mellett előnyösen az alábbi csoportok közül kerülhetnek ki: 1-8 szénatomos alkil-, különösen 1-4 szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, izobutil-, vagy terc-butil-csoport), 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport (különösen ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptil-csoport), fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport, amelyek közül egy, kettő három állhat a hidrogénatomok helyén. Ezek a csoportok tartalmazhatnaktovábbi szubsztituenseket alkil-, alkoxi-, alkiltiocsoportot, halogénatomot, nitro-, szulfonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, fenil-szulfonil- és/vagy karboxiesoportot) is hordozhatnak, amennyiben azok a reakció körülményei között inertek maradnak.
A kiindulási vegyületekként szóba jöhető 2-pirazolinszármazékok ismertek vagy ismert módon állíthatók elő. Különösen ajánlatos az [A] reakcióvázlat szerinti előállítási eljárást választani, ahol egy akrolein-, illetve vinilalkil-keton-szánnazékot egy hidrazinszármazékkal kondenzáltatva kapjuk meg az (la) általános képletű 2-pirazolin-származékokat (Behr és munkatársai, The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 22., 7. fejezet; DE-A 3 423 930 szabadalmi leírás). A reakciót szokásos módon, egy inért szerves oldószerben vagy vizes oldatban. bázisok vagy savak jelenlétében végezzük.
Az új eljárás szempontjából különösen előnyös a fenti reakciót úgy elvégezni, hogy a kondenzációt a jódot és jódvegyületet is tartalmazó kénsavas közegben végezzük, és a köztitermékként keletkező 2-pirazolinszármazékot nem izoláljuk. Az eljárást ebben az esetben célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy 0,65-1,25 mól1
HU 207 299 Β egyenértéknyi akrolein-, illetve vinil-alkil-keton-származékokat reagáltatunk 1 mólegyenértéknyi hidrazinszármazékkal kénsavoldatban, jód vagy egy jódvegyületjelenlétében a már leírt reakciókörülmények között. ([A] reakcióvázlat).
A vinil-alkil-keton-származékok helyett használhatók azok megfelelő telített prekurzor vegyületei is, például 2-hidroxi-etiI-alkil-keton-származékok. Amint a [B] reakcióvázlat mutatja, a vízelvonási lépés közvetlenül a 2-pirazolszármazék előállítását szolgáló reakcióelegyben is végbemehet, sőt a 2-hidroxi-etil-ketont magát in situ is előállíthatjuk például aceton és formaldehid reagáltatásával.
A 2-pirazoIin-származékok előállításának egy további módja, ha egy glicerin-típusú vegyületet reagáltatunk az említett hidrazin-származékkal ([C] reakcióvázlat). Mint az [A] reakcióvázlatnál említettük, ez esetben is lehetséges a reakciót jód, illetve jódvegyület jelenlétében kénsavas közegben végezni, ahol a megfelelő hőmérsékleten köztitermék 2-pirazolin-származék azonnal dehidrálod ik.
A találmány tárgyát képező eljárást az alábbi példákban mutatjuk be.
1. példa
Pirazol előállítása 2-pirazolinből
270 g 80 tömeg%-os kénsavoldathoz 155 °C hőmérsékleten, 90 perc alatt hozzáadagolunk 145,8 g (1 mól) 2-pirazolint 48 tömeg%-os vizes oldat formájában, ami 2 g (0,0134 mól) nátriumjodidot is tartalmaz. A reakcióelegyet a víz eldesztillálásával 155 °C hőmérsékleten tartjuk. Az adagolás befejezése után még 30 percig tartjuk a 155 °C hőmérsékletet, majd lehűtjük 60 °C-ra a reakcióelegyet, és 20 tömeg%-os nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük. A pirazolt egy inért, vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, szokásos módon extraháljuk. Bepárlás után 65,9 g szilárd terméket kapunk, amelynek tisztasága gázkromatográfiás elemzés szerint 93,1%. A reakció kitermelése a 2-pirazolinra vonatkoztatva 95,2%.
2. példa
Pirazol-származékok hidrazinszármazékokból és akrolein-, vinil-alkil-keton-, 2-hidroxi-etil-alkil-keton- vagy glicerin-származékokból történő előállításának általános leírása
2.1 n g c tömeg%-os kénsavoldathoz hűtés közben egy H2N-NHR’ (A—3) általános képletű hidrazin-származékkal vagy hidrátjával egyszerre vagy egymás után egy R2CH = CR3-CO-R4 (A—1) általános képletű akrolein- vagy vinil-alkil-keton-származékot, vagy egy R2-CH(OH)-CR3 (OH)CH(OH)-R4 (A-2) általános képletű glicerin-származékot vagy egy R2-CH(OH)CR3CH-CO-R4 (A-Γ) általános képletű 2-hidroxietil-alkil-ketont adagolunk a hidrazin-származékra vonatkoztatott a mól% jódvegyülettel - a katalizátorral együtt. Az így kapott reakcióelegyet t órán keresztül T °C hőmérsékleten tartjuk a víz desztillációs úton történő eltávolítása közben. Szokásos feldolgozás után a hidrazin-származékra vonatkoztatva v% kitermeléssel kapjuk a kívánt pirazol-származékot.
2.2 n g c tömeg%-os kénsavhoz T °C-on egyidejűleg vagy egymás után (A—1) általános képletű akroleint/vinil-alkil-ketont vagy (A-l·*) általános képletű 2-hidroxietil-alkil-ketont vagy (A-2) általános képletű glkicerint és (A-3) általános képletű hidrazint vagy hidrátját és a hidrazinra vonatkoztatva a mól% jódvegyületet - katalizátort - adunk, t óra reakcióidő (hozzáadás és keverés) a reakcióelegyet szokásos módon feldolgozzuk.
2.3 n g c tömeg%-os kénsavhoz hűtés közben egyidejűleg vagy egymás után (A-3) általános képletű hidrazint vagy hidrátját és a jódvegyületre vonatkoztatva a mól% jódvegyületet - katalizátort - adunk. Az elegyet T °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten hozzáadjuk az (A—1) áltatlános képletű akroleint/vinil-alkil-ketont vagy az (A-Γ) általános képletű 2-hidroxi-etil-alkil-ketont vagy az (A-2) általános képletű glicerint, t óra reakcióidő (reagensek adagolása és keverés) az elegyet szokásos módon feldolgozzuk.
Az elvégzett reakciók részleteit és paramétereit az
1. táblázatban ismertetjük.
Megjegyezzük, hogy a találmány szerinti új eljárás alkalmas az R'-R4 helyeken tetszőleges szubsztituenseket tartalmazó ismert pirazol-származékok előállítására, és e vegyületek ismertségével kapcsolatban hivatkozunk a The Chemistry of Heterocyclic Compunds; Pyrazoles, Pyrazolnes, Pyrazolidines, Indazoles and Condensed Rings (szerk: A. Weissberger, Interscience Publishers, New York, 1967) című összefoglaló műve.
I. táblázat
H2N-NHR'
R2-CH=CR3-CO-R4, illetve R2-CH-CR3-CO-R4 ill. R2-CH-CR3-CH-R4 ->
I III (A-3)
OH OH OH OH (A-l) (A-l*) (A-2)
RJ R
| Példa száma | (A-l), ill. (A-2) | (A-3) | H2soyH2o | Katalizátor | Pirazol (I) | Elóál- litás módja | ||||||||||||
| R2 | R3 | R4 | mól | R' | mól | n[g]c> | c | Vegyület | ac) | i tó]] | T[°C] | yl%lc) | R1 | R2 | R3 | R4. | ||
| 2b) | H | H | H | I.I | II | 1.0 | 449,6 | 47,9 | NaI | 1.34 | 4,5 | 145-155 | 86,6 | H | H | H | H | 2,1 |
| 3b) | H | H | H | 1.1 | H | 1.0 | 269,6 | 80,0 | NaI | 0,67 | 2,5 | 155 | 91,8 | H | H | H | H | 2,2 |
HU 207 299 Β
| Példa | (A- | -1), ill. (A- | -2) | (Λ-3) | H2SOyH2O | Kata! | znior | Pirazol (I) | Előál- lítás módja | |||||||||
| száma | R2 | R3 | R | mól | r! | múl | n|glc| | c | Vegytilet | ac’ | I lói] | T [°C] | y[%r> | R1 | R2 | R3 | R4 | |
| 4',J | 11 | II | H | 1,2 | 11 | 1.0 | 410 | 70.2 | Nal | 0.67 | 3.0 | 120 | 76.7 | II | II | H | H | 2.3 |
| 5a) | H | H | II | 1.2 | II | 1.0 | 392.2 | 50.0 | Nal | 0.67 | 2.5 | 155 | 82.0 | H | II | H | II | 2.1 |
| 6W | H | H | u | 1.1 | II | i.O | 431.2 | 50.0 | Na IO3 | 0.66 | 4.0 | 155 | 80.8 | 1-1 | H | H | H | 2,1 |
| γι’) | n | 11 | II | l.i | II | 1.0 | 431.2 | 50.0 | Clljl | 0,7 | 4.0 | 155 | 19,7 | 11 | II | II | H | 2,1 |
| gt>) | H | 11 | fi | i.l | ii | i.O | 269.6 | 80.0 | HJ | 0,66 | 2,5 | 155 | 82.3 | 11 | H | II | H | 2,2 |
| 01%1 | H | u | fi | 1.1 | II | 1.0 | 431.2 | 50.0 | J2 | 0,17 | 2.0 | 155 | 78.5 | II | H | H | H | 2,2 |
| IOa) | H | H | II | 1.2 | Cllj | 1.0 | 420.2 | 70.0 | Nal | 1,34 | 2,0 | 118 | 57.1 | CHj | H | H | H | 2,3 |
| lla) | H | cm | 11 | 2.4 | II | 2.0 | 410,0 | 70.2 | Nai | 0.67 | 3.0 | 115-130 | 85.4 | n | n | CHj | II | 2.3 |
| 12a’ | CHj | II | H | i.2 | II | 1.0 | 410,0 | 70.2 | Nal | 0,67 | 3.0 | 115-130 | 75.6 | 11 | CHj | II | II | 2,3 |
| 13a) | H | II | Cl Ij | 1.17 | II | 1.0 | 410.0 | 70.2 | Nal | 0.67 | 2,5 | 115-130 | 91.2 | II | H | H | CHj | 2,3 |
| 14a) | II | ci b | fi | 1.2 | Cl 1.1 | 1.0 | 410.0 | 70.2 | Nal | 0,67 | 3.0 | 130 | 59.4 | CHj | H | ch3 | H | 2,3 |
| 15a’* | II | H | Cila | l.i | II | 1.0 | 431.2 | 50,0 | Nal | 0.67 | 3.0 | 100-155 | 79.5 | II | H | H | CHj | 2,3 |
a) (A-l)-ből; b) (A-2)-ből; a) (A-l )-ből; c) linói (A—3)-ra vonalkozlalva
3. példa
3-Metil-pirazol előállítású 4-hióroxi-2-butanonból
431,2 g 50 tömeg%-os kénsavoldathoz szobahőmérsékleten 15 perc alatt 50 g (1 mól) hidrazinhidrátot és 1 g nátrium-jodidot adunk, majd az odlatot 100 °Cra melegítjük, és 60 perc a lati 193,6 g (1,1 mól) 4-liidroxi-2-butanont adunk hozzá cseppenként 50 tömeg%os vizes oldat alakjában. A víz ledesztiIlálásával a reakcióelegy hőmérsékletét az adagolás végeztével 155 °C-ra emeljük, és az elegyet 60 percen át keverjük; a ledesztillált víz tömege 350 g.
°C hőmérsékletre való hűtés után a reakcióelegyet 15 t%-os nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, és etilén-dikloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátrium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és rotációs vákuumbepárlóban bepároljuk. 90,4 g sötétbarna olajat kapunk, amiből vákuum, desztillációval (4,6kPa = 35 Hgmm; 108 °C) 65,2 g 3-metil-pirazoll nyerünk; a terméket gázkromatográfiával azonosítjuk autentikus anyag segítségével.
4. példa
3-Metil-pirazol előállítása acetonból és formaldehidből in situ előállított 4-hidroxi-2-butanonból.
431 g (2,2 mól) 50 tömeg%-os kénsavoldathoz 50 g (1 mól) hidrazinhiclrátot csepegtetünk, miközben az elegy hőmérséklete 90 °C-ra emelkedik. Hozzáadunk 1 g nátrium-jodidot, majd 30 perc alatt hozzáesepegtetjiik 90 °C-on 90,4 g (1,1 mól) 36,5 tömeg%-os formaldehidoldat és 63,8 g (1,1 mól) aceton elegyét. Ezután a hőmérséklet állandó keverés közben a víz ledeszti Hálásával 60 perc alatt 153 °C-ra emeljük, és még 45 percen át keverjük a reakcióelegyet. Összesen 330 g víz távozik.
tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldattal végzett semlegesítés és etilén-dikloriddal történő extrakció után a szerves fázist vízmentesítjük, és bepároljuk.
g barna olajat kapunk, ami a gázkromatográfiás elemzés szerint 80% 3-metil-pirazolt tartalmaz.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű pirazol-származékok előállítására (la) általános képletű 2-pirazolinszármazékok - a képletbenR1, R2, R! és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-8 .szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy fenil-( 1-4 szénatomos-alkil)-csoportot jelentenek, és ezek a reakciókörülmények között inért csoporttal, azaz 1-4 .szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkiltio-, halogénatommal, nitro-, szulfonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulf'onil-, fenil-szulfonil- és/vagy karboxicsoporttal lehetnek szubsztituálva - deli idrogénezésé vei, azzal, jellemezve, hogya) az (la) általános képletű 2-pirazolin-származékot közvetlenül vagyb) egy megfelelő glicerin-, akrolein-, vinil-alkil-keton- vagy 2-hidroxi-etil-alkil-keton-származék és egy megfelelő hidrazin-származék vagy hidrátja reagáltatásával képződet (la) általános képletű 2-pirazolin-szánnazékot a reakcióelegyben in situ kénsavban, jód vagy jódvegyület jelenlétében 50 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten dehidrogénezzűk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a dehidrogénezést a pírazolin-származékra vagy hidrazin-származékra vonatkoztatott 0,0110 mólegyenértcknyi jód vagy jódvegyület jelenlétében végezzük.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dehidrogénezést 30-90 tömeg%-os kénsavoklatban végezzük.HU 207 299 Β Int. Cl.5: C 07 D 231/10[ Al R\ X c-c a ii + r2/,ch 0 NH-NH, -— 1 2 - h2o R1 N R^Nx 1 CM (A«Q CA-i) R1 [ Bl <c — 2 ' 3 + Rz- CH 0 1 NH—NH, --- 1 — 2H,0 R1 .YC A'» CIq) OH (A -6) R1 (A-·)*) [ C] HO —CR3—CH— R4 R3\ ^R4 2 ' '
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3918979A DE3918979A1 (de) | 1989-06-10 | 1989-06-10 | Verfahren zur herstellung von pyrazol und dessen derivaten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU903775D0 HU903775D0 (en) | 1990-11-28 |
| HUT54349A HUT54349A (en) | 1991-02-28 |
| HU207299B true HU207299B (en) | 1993-03-29 |
Family
ID=6382485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU903775A HU207299B (en) | 1989-06-10 | 1990-06-08 | Process for producing pyrazol and pyrazol derivatives |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4996327A (hu) |
| EP (1) | EP0402722B1 (hu) |
| JP (1) | JP2868588B2 (hu) |
| KR (2) | KR910000653A (hu) |
| AT (1) | ATE100799T1 (hu) |
| CA (1) | CA2018206C (hu) |
| CZ (1) | CZ279830B6 (hu) |
| DE (2) | DE3918979A1 (hu) |
| DK (1) | DK0402722T3 (hu) |
| ES (1) | ES2062181T3 (hu) |
| HU (1) | HU207299B (hu) |
| IL (1) | IL94559A (hu) |
| SK (1) | SK278414B6 (hu) |
| ZA (1) | ZA904430B (hu) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4028393A1 (de) * | 1990-09-07 | 1992-03-12 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 3-methylpyrazol |
| JPH05156545A (ja) * | 1991-12-10 | 1993-06-22 | Takata Kk | ノンコート織布及びその製造方法 |
| WO1994002461A1 (en) * | 1992-07-28 | 1994-02-03 | Merck Sharp & Dohme Limited | Azacyclic compounds |
| DE4328228A1 (de) * | 1993-08-23 | 1995-03-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol und dessen Derivaten |
| DE4415484A1 (de) * | 1994-05-03 | 1995-11-09 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-(Het)aryl-3-hydroxy-pyrazolen |
| US5510361A (en) * | 1994-10-20 | 1996-04-23 | The Procter & Gamble Company | Di-tert-butylphenol compounds with heterocyclic moiety, useful as anti-inflammatory agents |
| DE19500838A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 3,5-Diarylpyrazolen |
| DE19645313A1 (de) | 1996-11-04 | 1998-05-07 | Basf Ag | Substituierte 3-Benzylpyrazole |
| UA59402C2 (uk) * | 1997-06-23 | 2003-09-15 | Басф Акцієнгезелльшафт | Спосіб одержання похідних піразолу |
| MX2007013118A (es) | 2005-04-21 | 2008-01-11 | Orphan Medical Inc | Proceso para la preparacion de 4-metilpirazol ultrapuro. |
| US8410135B2 (en) * | 2007-06-15 | 2013-04-02 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | 4,5 dihydro-(1H)-pyrazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators |
| EP2282998B1 (en) | 2008-04-21 | 2014-09-10 | Albemarle Corporation | Processes for producing n-alkylpyrazole |
| KR101005834B1 (ko) * | 2008-08-04 | 2011-01-05 | 이화여자대학교 산학협력단 | 피라졸의 제조방법 |
| CN102311388B (zh) * | 2011-07-07 | 2013-05-22 | 林文斌 | 一种工业化生产3,4-二甲基吡唑及其磷酸盐的方法 |
| CN102399189B (zh) * | 2011-11-29 | 2014-12-31 | 上虞盛晖化工股份有限公司 | 一种3,4-二甲基吡唑磷酸盐的合成方法 |
| CN102558057B (zh) * | 2012-01-16 | 2014-04-02 | 兰州大学 | 多取代吡唑制备方法 |
| CN102911119B (zh) * | 2012-09-30 | 2015-06-17 | 浙江工业大学 | 3,4-二甲基吡唑和3,4-二甲基吡唑磷酸盐的制备方法 |
| CN106316956A (zh) * | 2015-07-02 | 2017-01-11 | 胡梓国 | 吡唑的工业生产方法 |
| CN105153036A (zh) * | 2015-09-28 | 2015-12-16 | 乐平市康鑫医药化工有限公司 | 丙烯醛固定床反应制备吡唑的方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3029160A1 (de) * | 1980-08-01 | 1982-03-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3035395A1 (de) * | 1980-09-19 | 1982-05-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazol |
| DE3603376A1 (de) * | 1986-02-05 | 1987-08-06 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3716293A1 (de) * | 1987-05-15 | 1988-11-24 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
-
1989
- 1989-06-10 DE DE3918979A patent/DE3918979A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-05-29 IL IL9455990A patent/IL94559A/en unknown
- 1990-06-02 DK DK90110517.1T patent/DK0402722T3/da active
- 1990-06-02 ES ES90110517T patent/ES2062181T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-02 DE DE90110517T patent/DE59004384D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-02 AT AT90110517T patent/ATE100799T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-02 EP EP90110517A patent/EP0402722B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-04 CA CA002018206A patent/CA2018206C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-07 US US07/534,270 patent/US4996327A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-08 ZA ZA904430A patent/ZA904430B/xx unknown
- 1990-06-08 KR KR1019900008384A patent/KR910000653A/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-06-08 CZ CS902862A patent/CZ279830B6/cs unknown
- 1990-06-08 SK SK2862-90A patent/SK278414B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1990-06-08 KR KR1019900008384A patent/KR0140875B1/ko active
- 1990-06-08 HU HU903775A patent/HU207299B/hu unknown
- 1990-06-08 JP JP2148891A patent/JP2868588B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU903775D0 (en) | 1990-11-28 |
| KR0140875B1 (ko) | 1998-06-01 |
| DK0402722T3 (da) | 1994-02-28 |
| CZ286290A3 (en) | 1995-03-15 |
| JP2868588B2 (ja) | 1999-03-10 |
| HUT54349A (en) | 1991-02-28 |
| KR910000653A (ko) | 1991-01-29 |
| CA2018206C (en) | 2000-02-29 |
| ZA904430B (en) | 1992-02-26 |
| ATE100799T1 (de) | 1994-02-15 |
| EP0402722B1 (de) | 1994-01-26 |
| JPH03115265A (ja) | 1991-05-16 |
| SK286290A3 (en) | 1997-04-09 |
| SK278414B6 (en) | 1997-04-09 |
| ES2062181T3 (es) | 1994-12-16 |
| IL94559A0 (en) | 1991-03-10 |
| CA2018206A1 (en) | 1990-12-10 |
| DE3918979A1 (de) | 1990-12-13 |
| US4996327A (en) | 1991-02-26 |
| EP0402722A1 (de) | 1990-12-19 |
| CZ279830B6 (cs) | 1995-07-12 |
| IL94559A (en) | 1994-02-27 |
| DE59004384D1 (de) | 1994-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU207299B (en) | Process for producing pyrazol and pyrazol derivatives | |
| US4182862A (en) | Process for the preparation of 1,3-disubstituted-2-azoyl-2-propen-1-ones | |
| JP4482162B2 (ja) | 置換ピラゾールの製造方法 | |
| JPH0458472B2 (hu) | ||
| US3952010A (en) | Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,5-disubstituted pyrazoles | |
| US5382674A (en) | Preparation of 5-amino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides | |
| AU703688B2 (en) | Process for producing 3,5-diaryl pyrazolene | |
| JPS6028822B2 (ja) | ４−メチルイミダゾ−ル−５−カルボン酸イソプロピルエステルの製法 | |
| US4236017A (en) | Process for synthesizing 2-substituted semicarbazones and carbalkoxy hydrazones | |
| HU198179B (en) | Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives | |
| US4057546A (en) | 4-Amino-1,2,4-triazin-5-ones | |
| EP0624585A1 (fr) | Procédé de préparation de 2-(4-(4-(4-chloro-1-pyrazolyl)butyl) 1-pipérazinyl)pyrimidine | |
| KR0156881B1 (ko) | 트리아졸화합물의 제조방법 | |
| US3959372A (en) | Glyoxylic acid hydrazide-2-acylhydrazone compounds | |
| JPS5829786B2 (ja) | アルフア − オキソチオジメチルアミドセイホウ | |
| GB1570912A (en) | Aromatic sulphonamido derivatives and process for their manufacture | |
| HU194815B (en) | Process for preparing n-arylformamidine derivatives | |
| KR930007381B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| KR790001309B1 (ko) | 우라실 유도체의 제조법 | |
| JP3186416B2 (ja) | １ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製法 | |
| JP3159860B2 (ja) | ４，５−ジホルミルイミダゾール化合物の合成方法及び新規イミダゾール化合物 | |
| KR900003882B1 (ko) | H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법 | |
| KR830000634B1 (ko) | N-트리틸 이미다졸 화합물을 제조하는 방법 | |
| KR930005625B1 (ko) | 아미노케톤의 제조방법 | |
| JPH0217549B2 (hu) |