JPH0762001B2

JPH0762001B2 - アゾリルメチルシクロアルカノール誘導体の製造法

Info

Publication number: JPH0762001B2
Application number: JP63231338A
Authority: JP
Inventors: 元星; 和彦砂川
Original assignee: 呉羽化学工業株式会社
Priority date: 1988-02-16
Filing date: 1988-09-14
Publication date: 1995-07-05
Anticipated expiration: 2010-07-05
Also published as: EP0329397B1; DE68910145T2; EP0329397A1; DE68910145D1; JPH01301664A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、下記式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノン
誘導体より（式中、R¹は水素又はＣ_１〜５のアルキル基、R²は水素
又はＣ_１〜２のアルキル基、Ｘはハロゲン原子、Ｃ
_１〜４のアルキル基、フェニル基、−CN、-CF₃又はNO₂
をそれぞれ表わし、ｍは１〜５の整数、ｎは０〜２の整
数を表わす）下記式（II）で表わされるアゾリルメチルシクロアルカ
ノール誘導体を製造する方法に係る。

（式中、R¹，R²,X,m,nは式（Ｉ）に同じであり、Ａは窒
素原子又はCHを表わす）アゾリルメチルシクロアルカノール誘導体は例えば農園
芸用殺菌剤として有用である（特開昭62−149667、特開
平１−93574参照）。

従来の技術従来、シクロアルカノン誘導体よりアゾリルメチルシク
ロアルカノール誘導体を製造する方法は公知であり、例
えば特開昭62−149667号公報には次のような方法が開示
されている。即ち、シクロペンタノン誘導体を例えばジ
メチルオキソスルホニウメチリドと希釈剤の存在下に反
応させてオキシラン誘導体とした後、アゾール誘導体と
反応させる方法が記載されている。しかし、このように
２段階に分けて製造する場合、第１段階のオキシラン化
反応の収率が50〜60％程度であり、第２段階のアゾール
化反応の収率が60〜70％程度であり、トータル収率とし
ては満足できるものではなかった。また、オキシラン化
反応は−10〜80℃で通常行われるが、このときオキタセ
ン誘導体のような副生物が生成し、反応温度が高いとき
は副生物の生成が顕著に増加し、副生物の生成を避けて
反応温度を低くすると反応が充分に進行しない。

発明が解決しようとする課題前述のように、シクロアルカノン誘導体から前記式（I
I）で表わされるアゾリルメチルシクロアルカノール誘
導体を製造する方法では２段階に反応を行なわせる必要
があり、多量の副生物を伴い、収率も充分に高いとは言
えなかった。

本発明は、特定の溶媒好ましくは混合溶媒を用いて１つ
の反応器でオキシラン化反応とアゾール化反応を起さ
せ、オキタセン化合物の副生を抑制し、目的アゾリルメ
チルシクロアルカノール誘導体を高収率に製造する方法
を提供するものである。

課題を解決するための手段本発明の要旨は、下記式（Ｉ）で表わされるシクロアル
カノン誘導体より（式中、R¹は水素又はＣ_１〜５のアルキル基、R²は水素
又はＣ_１〜２のアルキル基、Ｘはハロゲン原子、Ｃ
_１〜４のアルキル基、フェニル基、−CN、-CF₃又はNO₂
をそれぞれ表わし、ｍは１〜５の整数、ｎは０〜２の整
数を表わす）下記式（II）で表わされるアゾリルメチルシクロアルカ
ノール誘導体を製造するに当り、（式中、R¹，R²,X,m,nは式（Ｉ）に同じであり、Ａは窒
素原子又はCHを表わす）式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノン誘導体をアミド
結合をもつ極性溶媒もしくはジメチルスルホキシド又は
これら極性溶媒とＣ_１〜５のアルコールとの混合溶媒よ
り選ばれる溶媒中で、スルホニウムイリド又はスルホキ
ソニウムイリドと下記式（III）で示されるアゾール化
合物と塩基もしくはアゾール化合物アルカリ金属塩（式中、Ａは窒素原子又はCHを表わし、Ｍはアルカリ金
属又は水素を表わす）との共存下に反応させることを特徴とする。

以下、本発明を詳細に説明する。

本発明は、前記式（Ｉ）で表わされるシクロペンタノン
誘導体、シクロヘキサノン誘導体又はシクロヘプタノン
誘導体を極性溶媒中、イリドの存在下前記式（III）で
表わされるイミダゾール又は1,2,4−トリアゾールと反
応させることにより、１工程で前記式（II）で表わされ
る目的化合物アゾリルメチルシクロアルカノールを得る
方法である。用いる溶媒としては、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルアセトアミ
ドのようなアミド結合をもつ極性溶媒又はジメチルスル
ホキシドなどを単独で用いてもよいが、好ましくはこれ
ら溶媒とＣ_１〜５のアルコールとの混合溶媒を用いる。

イリド試薬としては、ジメチルスルオキソスルホニウム
メチリドやジメチルスルホニウムメチリドが用いられ
る。また塩基としては、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム
等のアルカリ金属の炭酸塩、水酸化ナトリウム，水酸化
カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、ナトリウムメチ
ラート，ナトリウムエチラート，カリウムターシャリー
ブチラート等のアルカリ金属のアルコラート、水素化ナ
トウリム，水素化カリウム等のアルカリ金属水素化合
物、ｎ−ブチルリチウム等のアルカリ金属のアルキル化
合物、その他トリエチルアミン、ピリジン等を例示し得
る。

本発明に係る製造法を実施するには、前記溶媒中前記一
般式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノン誘導体、イミ
ダゾール又は1,2,4−トリアゾールと塩基もしくはイミ
ダゾール又は1,2,4−トリアゾールのアルカリ金属塩及
びイリド試薬の共存下反応させればよい。具体的には、
シクロアルカノン誘導体を前記の溶媒に溶解した溶液
に、別途調製したイリド試薬および前述の溶媒にイミダ
ゾール又は1,2,4−トリアゾールのアルカリ金属塩を溶
解した溶液を併せて反応させる。また他の方法として
は、シクロアルカノン誘導体およびイミダゾールもしく
は1,2,4−トリアゾール又はそのアルカリ金属塩を含む
溶液にイリド試薬の前駆物質であるトリメチルスルホニ
ウムハライド又はトリメチルスルホキソニウムハライド
と塩基を間欠的に加えて反応させる。更には、シクロア
ルカノン誘導体、イミダゾールもしくは1.2.4−トリア
ゾール又はそのアルカリ金属塩および塩基を含む溶液
に、イリド試薬の前駆体物質であるトリメチルスルホニ
ウムハライド又はトリメチルスルホキソニウムハライド
を間欠的に加えて反応させてもよい。予め別途調製した
イリド試薬を用いる場合にも、好ましくは３〜10回に分
けて分割添加するか、或は３〜７時間かけて滴下添加す
るのがよい。

ジメチルオキソスルホニウムメチリドまたはジメチルス
ルホニウムメチリドの反応量およびアゾールの反応量は
それぞれ、シクロアルカノン誘導体の1.0乃至2.0当量が
好ましい。

反応温度は使用する溶媒の凝固点から沸点までの任意の
温度を適用し得るが、実際上は室温〜120℃、好ましく
は70〜110℃の範囲の温度で反応を行うのが好ましい。
また反応時間は３〜20時間、多くの場合５〜10時間の範
囲であって、攪拌下に反応を行うことが好ましい。

上記反応の終了後、反応により得られた反応混合物を冷
却した後氷水中に入れ、酢酸エチル，クロロホルム，塩
化メチレン，ベンゼン，トルエン等の有機用材により抽
出して有機層を分離し、次いで該有機層を水洗して乾燥
した後溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣を精製処理
することにより目的化合物アゾリルメチルシクロアルカ
ノール誘導体を得ることができる。

発明の効果本発明に係る方法によりアゾリルメチルシクロアルカノ
ール誘導体をシクロアルカノン誘導体より製造する場
合、従来の２段階に分けて製造する方法に比べて反応操
作が簡単であり、かつ、副生物も少なく高収率に目的物
を得ることができる。

以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

実施例１塩化カルシウム管を付けた冷却器、攪拌機、温度計、窒
素導入管を付けた300ml4つ口フラスコに60％油性水素化
ナトリウム3.5g（0.0875mol）を入れ、無水ヘキサンで
洗浄し、次いでＮ−メチル−２−ピロリドン30mlを入れ
て攪拌した。そこにトリメチルスルホキソニウムブロマ
イド6.49g（0.0375mol）を少量づつ加えて、ジメチルス
ルオキソスルホニウムメチリドを生成させた。

発泡が止まってから1,2,4−トリアゾール3.45g（0.05mo
l）を少量づつ加えた。その後30分間攪拌してからtert
−アミルアルコール30ml、５−（４−クロロベンジル）
−2,2−ジメチルシクロペンタノン5.9g（0.025mol）を
加えて100℃で４時間加熱攪拌した。

得られた反応液を室温に冷却後氷水中に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出してクロロホルム抽出液を水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでクロロホルムを留去
して油状物0.3gを得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物５−（４−クロロベンジル）
−１−（1H−1,2,4−トリアゾール−１−イルメチル）
−2,2−ジメチルシクロペンタノール4.37g（収率54.7
％）を得た。m.p.;114〜116℃ 実施例２〜３実施例１におけるtert−アミルアルコールに代えてそれ
ぞれiso−プロパノール、２−ブタノールを用いたほか
は実施例１と同様に合成した。結果を第１表に示す。

実施例４１）塩化カルシウム管を付けた冷却器、攪拌機、温度
計、窒素導入管を付けた2l4つ口フラスコに60％油性水
素化ナトリウム32gを入れ、無水ヘキサンで洗浄し、次
いでＮ−メチル−２−ピロリドン200mlを入れて攪拌し
た。そこに1,2,4−トリアゾール55.2gを加え発泡が止ま
るまで室温下に攪拌した。次にtert−ブタノール200ml
及び２−（４−クロロベンジル）５−iso−プロピルシ
クロペンタノン100gを加えた。この混合液を加熱し、10
0℃になったところで別途調製した下記のイリド液120ml
を添加し、更に1.5時間後及び３時間後にそれぞれイリ
ド液120mlを加えた後更に２時間100℃で加熱攪拌した。

得られた反応液を放冷後氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した後酢酸エチル抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後酢酸エチルを留去
し油状物126.2gを得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して、目的化合物２−（４−クロロベンジ
ル）−１−（1H−1,2,4−トリアゾール−１−イルメチ
ル）−５−（２−プロピル）シクロペンタノールを白色
結晶として58.5g（収率43.8％）を得た。m.p.;75〜81℃ ２）イリド液の調製窒素気流下60％油性水素化ナトリウム24gをヘキサンで
洗浄後Ｎ−メチル−２−ピロリドン50mlに加え、これに
tert−ブタノール150mlを加えた。発泡が止まってから
トリメチルスルホキソニウムヨーダイト132gを添加し、
40℃で１時間攪拌して上記１）のイリド液とした。

実施例５１）窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン8mlに水素
化ナトリウム（60％油性水素化ナトリウムを無水ヘキサ
ンで洗浄したもの）480mgを添加し、次いで1H−イミダ
ゾール1.34gを加え、発泡が止まるまで室温下に攪拌し
た。次にtert−ブタネール8mlを加えた。得られた溶液
に５−（４−クロロベンジル）−2,2−ジメチル−シク
ロペンタノン2.37gを加えた。この混合液を加熱し、90
℃になったところで別途調製した下記のイリド液の1/3
容（約3.3ml）を加えた。同じように、２時間後、４時
間後にそれぞれ1/3容加えたのち、さらに２時間90℃で
加熱攪拌した。

得られた反応液を放冷後氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出して有機層を得、該有機層を水洗したのち無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、次いで減圧下に溶媒を留去して油状
物を得た。

この油状物に少量のｎ−ヘキサン−酢酸エチルを加えて
固化させ、５−（４−クロロベンジル）−１−（1H−イ
ミダゾール−１−イルメチル）−2,2−ジメチルシクロ
ペンタノールを結晶として2.3g得た（収率75％）。m.
p.;131〜132℃ ２）イリド液の調製窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン5mlに水素化ナ
トリウム（60％油性水素化ナトリウムを無水ヘキサンで
洗浄したもの）360mgを添加し、次にtert−ブタノール5
mlを加える。発泡がおさまったらトリメチルスルホキソ
ニウムヨーダイド3.3gを添加する。35〜40℃で１時間攪
拌して上記１）のイリド液とした。

実施例６実施例５の５−（４−クロロベンジル）−2,2−ジメチ
ル−シクロペンタノンに代えて２−（４−クロロベンジ
ル）シクロヘキサノンを用い、実施例５と同様にして２
−（４−クロロベンジル）−１−（1H−イミダゾール−
１−イルメチル）シクロヘキサノールを合成した。収率
64％、高粘稠物。

実施例７実施例５の５−（４−クロロベンジル）−2,2−ジメチ
ルシクロペンタノンに代えて２−（４−クロロベンジ
ル）シクロヘプタノン、イミダゾールに代えて1,2,4−
トリアゾールを用いた以外は実施例５と同様にして２−
（４−クロロベンジル）−１−（1H−1,2,4−トリアゾ
ール−１−イルメチル）−シクロヘプタノールを合成し
た。収率58％、高粘稠物。

実施例８窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン25mlに水素化ナ
トリウム（60％油性水素化ナトリウムを無水ヘキサンで
洗浄したもの）1.2gを添加し、次いで1,2,4−トリアゾ
ール3.5gを加え、発泡が止まるまで室温下に攪拌した。
これに５−（４−クロロベンジル）−2,2−ジメチル−
シクロペンタノン5.9gを加えて加熱し、90℃となったと
ころで実施例４と同様にして別途調製したイリド液7.5m
lを加え、100℃に保持し反応させた。２時間後及び４時
間後にそれぞれイリド液7.5mlづつ加え、さらに２時間
後にイリド液2.5mlを加えて２時間反応させた。

得られた反応液を放冷後氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出して有機層を得、該有機層を水洗した後無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、次いで減圧下に酢酸エチルを留去して
油状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物５−（４−クロロベンジル）
−１−（1H−1,2,4−トリアゾール−１−イルメチル）
−2,2−ジメチルシクロペンタノール5.63g（収率70.5
％）を得た。

実施例９実施例８のＮ−チメル−２−ピロリドンに代えてジメチ
ルホルムアミドを用いたほかは実施例８と同様に行っ
た。収率44.5％実施例10 実施例８のＮ−メチル−２−ピロリドンに代えてジメチ
ルアセトアミドを用いたほかは実施例８と同様に行っ
た。収率48.2％実施例11 実施例８のＮ−メチル−２−ピロリドンに代えてジメチ
ルスルホキシドを用いたほかは実施例８と同様に行っ
た。収率46.2％実施例12 窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドンに水素化ナトリ
ウム（60％油性水素化ナトリウムを無水ヘキサンで洗浄
したもの）1.2gを添加し、次いで1,2,4−トリアゾール
3.5gを加え、発泡が止まるまで室温下に攪拌し、tert−
ブタノールを加えた。使用した溶媒量はイリド液の調製
に用いたものも併せ、Ｎ−メチル−２−ピロリドンとte
rt−ブタノールノ合計量が60mlになるようその割合を変
えて行った。得られた溶液に５−（４−クロロベンジ
ル）−2,2−ジメチル−シクロペンタノン5.9gを加えて
加熱し、100℃となったところで実施例４と同様にして
別途調製したイリド液7.5mlを加えた。同じように２時
間後及び４時間後にそれぞれイリド液7.5mlづつ加えた
後２時間攪拌反応させた。

得られた反応液を放冷却後氷水中に注ぎ、クロロホルム
で抽出して有機層を得、該有機層を水洗した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、次いでクロロホルムを留去して
油状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物５−（４−クロロベンジル）
−１−（1H−1,2,4−トリアゾール−１−イルメチル）
−2,2−ジメチルシクロペンタノールを得た。結果を第
２表に示す。

実施例13 １）窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン8mlに水素
化ナトリウム（60％油性水素化ナトリウムを無水ヘキサ
ンで洗浄したもの）480mgを添加し、次いで1,2,4−トリ
アゾール1.38gを加え、発泡が止まるまで室温下に攪拌
した。次にtert−ブタノール8mlと２−（４−クロロベ
ンジル）シクロペンタノン2.08gを加えた。この混合液
に別途調製した下記スルホニウムメチリド溶液を加え
た。室温下で２時間、80℃で１時間攪拌した。得られた
反応液を氷水に注ぎ、反応を終結させ、酢酸エチルで抽
出、有機槽を水洗したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、次いで減圧下で溶媒を留去して油状物を得た。

この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、目的化合物２−（４−クロロベンジル）−１−
（1H−1,2,4−トリアゾール−１−イルメチル）シクロ
ペンタノールをガラス状固体で得た。

収量1.3g（45％）２）スルホニウムチリドの調製窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン5mlに水素化ナ
トリウム（60％油性水素化ナトリウムを無水ヘキサンで
洗浄）350mgを添加し、次にtert−ブタノール5mlを加え
る。発泡がおさまったらトリメチルスルホニウムヨーダ
イド3.06gを少量ずつ添加する。室温で30分間攪拌し、
これをスルホニウムメチリド溶液として上記１）の反応
に用いる。

実施例14 窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン100mlに水素化
ナトリウム（60％油性水素化ナトリウム6g無水ヘキサン
で洗浄したもの）を添加し、次いでtert−ブタノール1
1.1gを滴下して発泡が止まるまで30℃で攪拌した。この
溶液に1,2,4−トリアゾール10.3gを加え、得られた溶液
を加熱し、100℃となったところで５−（４−クロロベ
ンジル）−2,2−ジメチル−シクロペンタノン23.7gを加
えた。これに下記スケジュールで別途調製したソディウ
ムtert−ブトキシドとトリメチルスルホキソニウムブロ
マイドを加え反応させた。

得られた反応液を放冷後氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出して酢酸エチル抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、次いで減圧下に溶媒を留去して油状
物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物５−（４−クロロベンジル）
−１−（1H−1,2,4−トリアゾール−１−イルメチル）
−2,2−ジメチルシクロペンタノール23.1g（収率72.2
％）を得た。

尚、ソディウムtert−ブトキシド溶液は、窒素気流下Ｎ
−メチル−２−ピロリドン40mlに水素化ナトリウム（60
％油性水素化ナトリウム4gを無水ヘキサンで洗浄したも
の）を添加し、次いでtert−ブタノール7.4gを滴下し、
発泡が止まるまで30℃で攪拌して調製した。

実施例15 塩化カルシウム管を付けた冷却器、攪拌機、温度計、窒
素導入管を付けた300ml4つ口フラスコに60％油性水素化
ナトリウム3.5g（0.0875mol）を入れ、無水ヘキサンで
洗浄し、次いでＮ−メチル−２−ピロリドン30mlを入れ
て攪拌した。そこにトリメチルスルホキソニウムブロマ
イド6.49g（0.0375mol）を少量づつ加えて、ジメチルオ
キソスルホニウムメチリドを生成させた。

発泡が止まってからイミダゾール3.40g（0.05mol）を少
量づつ加えた。その後30分間攪拌してからtert−アミル
アルコール30ml、２−（４−シアノベンジル）シクロペ
ンタノン4.9g（0.025mol）を加えて100℃で４時間加熱
攪拌した。

得られた反応液を室温に冷却後氷水中に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出してクロロホルム抽出液を水で洗浄した。無
水硫酸ナトリトウムで乾燥し、次いでクロロホルムを留
去して油状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物２−（４−シアノベンジル）
−１−（イミダゾール−１−イルメチル）−シクロペン
タノール3.28g（収率53.8％）を得た。m.p.;103〜104℃ 実施例16 塩化カルシウム管を付けた冷却器、攪拌機、温度計、窒
素導入管を付けた300ml4つ口フラスコに60％油性水素化
ナトリウム3.5g（0.0875mol）を入れ、無水ヘキサンで
洗浄し、次いでＮ−メチル−２−ピロリドン30mlを入れ
て攪拌した。そこにトリメチルスルホキソニウムブロマ
イド6.49g（0.0375mol）を少量づつ加えて、ジメチルオ
キソスルホニウムメチリドを生成させた。

発泡が止まってから1,2,4−トリアゾール3.45g（0.05mo
l）を少量づつ加えた。その後30分間攪拌してからtert
−アミルアルコール30ml、２−（３−トリフロロメチル
ベンジル）シクロペンタノン6.0g（0.025mol）を加えて
100℃で４時間加熱攪拌した。

得られた反応液を室温に冷却後氷水中に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出してクロロホルム抽出液を水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでクロロホルムを留去
して油状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物２−（３−トリフロロメチル
ベンジル）−１−（1H−1,2,4−トリアゾール−１−イ
ルメチル）シクロペンタノール3.87g（収率53.6％）を
得た。m.p.;152〜153℃ 実施例17 塩化カルシウム管を付けた冷却器、攪拌機、温度計、窒
素導入管を付けた300ml4つ口フラスコに60％油性水素化
ナトリウム3.5g（0.0875mol）を入れ、無水ヘキサンで
洗浄し、次いでＮ−メチル−２−ピロリドン30mlを入れ
て攪拌した。そこにトリメチルスルホキソニウムブロマ
イド6.49g（0.0375mol）を少量づつ加えて、ジメチルオ
キソスルホニウムメチリドを生成させた。

発泡が止まってから1,2,4−トリアゾール3.45g（0.05mo
l）を少量づつ加えた。その後30分間攪拌してからtert
−アミルアルコール30ml、２−（４−ニトロベンジル）
シクロペンタノン5.4g（0.025mol）を加えて100℃で４
時間加熱攪拌した。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物２−（４−ニトロベンジル）
−１−（1H−1,2,4−トリアゾール−１−イルメチル）
シクロペンタノール3.60g（収率54.2％）を得た。m.p.;
131〜132℃ 実施例18 塩化カルシウム管を付けた冷却器、攪拌機、温度計、窒
素導入管を付けた300ml4つ口フラスコに60％油性水素化
ナトリウム3.5g（0.0875mol）を入れ、無水ヘキサンで
洗浄し、次いでＮ−メチル−２−ピロリドン30mlを入れ
て攪拌した。そこにトリメチルスルホキソニウムブロマ
イド6.49g（0.0375mol）を少量づつ加えて、ジメチルオ
キソスルホニウムメチリドを生成させた。

発泡が止まってから1,2,4−トリアゾール3.45g（0.05mo
l）を少量づつ加えた。その後30分間攪拌してからtert
−アミルアルコール30ml、２−（４−フェニルベンジ
ル）シクロペンタノン6.3g（0.025mol）を加えて100℃
で４時間加熱攪拌した。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物２−（４−フェニルベンジ
ル）−１−（1H−1,2,4−トリアゾール−１−イルメチ
ル）シクロペンタノール4.10g（収率50.8％）を得た。
m.p.;146〜147℃ 実施例19 窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン100mlに水素化
ナトリウム（60％油性水素化ナトリウムを無水ヘキサン
で洗浄したもの）3.6gを添加し、次いでtert−ブタノー
ル11.1gを加え発泡が止まるまで室温下に攪拌した。こ
れに1,2,4−トリアゾール10.35g、５−（４−クロロベ
ンジル）−2,2−ジメチル−シクロペンタノン23.6gを加
えて加熱した。105℃となったところでＮ−メチル−２
−ピロリドン40ml中で調製したソディウムtert−ブトキ
シド9.5g、トリメチルスルホキソニウムブロマイド5.2g
を加え、105℃に保持し反応させた。30分後、１時間
後、1.5時間後にそれぞれトリメチルスルホキソニウム
ブロマイド5.2gづつ、続いて２時間後、2.5時間後に2.6
gづつ加えてから更に1.5時間反応させたるえられた反応
液を放冷後氷水中に注ぎトルエンで抽出して有機層を
得、該有機層を水洗した後無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、次いで減圧下にトルエンを留去して油状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物５−（４−クロロベンジル）
−１−（1H−1,2,4−トリアゾール−１−イルメチル）
−2,2−ジメチルシクロペンタノール20.1g（収率62.8
％）を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノ
ン誘導体より（式中、R¹は水素又はC_1〜5のアルキル基、R²は水素又
はC_1〜2のアルキル基、Ｘはハロゲン原子、C_1〜4のアル
キル基、フェニル基、−CN、-CF₃又はNO₂をそれぞれ表
わし、ｍは１〜５の整数、ｎは０〜２の整数を表わす）下記式（II）で表わされるアゾリルメチルシクロアルカ
ノール誘導体を製造する方法において、（式中、R¹，R²,X,m,nは式（Ｉ）に同じであり、Ａは窒
素原子又はCHを表わす）式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノン誘導体を、アミ
ド結合をもつ極性溶媒もしくはジメチルスルホキシド又
はこれら極性溶媒とC_1〜5のアルコールとの混合溶媒よ
り選ばれる溶媒中、スルホニウムイリド又はスルホキソ
ニウムイリドと下記式（III）で示されるアゾール化合
物及び塩基又はアゾール化合物アルカリ金属塩と反応さ
せることを特徴とするアゾリルメチルシクロアルカノー
ル誘導体の製造法。（式中、Ａは窒素原子又はCHを表わし、Ｍはアルカリ金
属又は水素を表わす）
【請求項２】下記式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノ
ン誘導体より（式中、R¹は水素又はC_1〜5のアルキル基、R²は水素又
はC_1〜2のアルキル基、Ｘはハロゲン原子、C_1〜4のアル
キル基、フェニル基、−CN、-CF₃又はNO₂をそれぞれ表
わし、ｍは１〜５の整数、ｎは０〜２の整数を表わす）下記式（II）で表わされるアゾリルメチルシクロアルカ
ノール誘導体を製造する方法において、（式中、R¹，R²,X,m,nは式（Ｉ）に同じであり、Ａは窒
素原子又はCHを表わす）式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノン誘導体と下記式
（III）で示されるアゾール化合物とを（式中、Ａは窒素原子又はCHを表わし、Ｍはアルカリ金
属又は水素を表わす）アミド結合をもつ極性溶媒もしくはジメチルスルホキシ
ド又はこれら極性溶媒とC_1〜5のアルコールとの混合溶
媒より選ばれる溶媒に溶解し、これにトリメチルスルホ
ニウムハライド又はトリメチルスルホキソニウムハライ
ドと塩基とを間欠的に加え反応させることを特徴とする
アゾリルメチルシクロアルカノール誘導体の製造法。
【請求項３】下記式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノ
ン誘導体より（式中、R¹は水素又はC_1〜5のアルキル基、R²は水素又
はC_1〜2のアルキル基、Ｘはハロゲン原子、C_1〜4のアル
キル基、フェニル基、−CN、-CF₃又はNO₂をそれぞれ表
わし、ｍは１〜５の整数、ｎは０〜２の整数を表わす）下記式（II）で表わされるアゾリルメチルシクロアルカ
ノール誘導体を製造する方法において、（式中、R¹，R²,X,m,nは式（Ｉ）に同じであり、Ａは窒
素原子又はCHを表わす）式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノン誘導体、下記式
（III）で示されるアゾール化合物および塩基とを（式中、Ａは窒素原子又はCHを表わし、Ｍはアルカリ金
属又は水素を表わす）アミド結合をもつ極性溶媒もしくはジメチルスルホキシ
ド又はこれら極性溶媒とC_1〜5のアルコールとの混合溶
媒より選ばれる溶媒に溶解し、これにトリメチルスルホ
ニウムハライド又はトリメチルスルホキソニウムハライ
ドを間欠的に加え反応させることを特徴とするアゾリル
メチルシクロアルカノールル誘導体の製造法。
【請求項４】式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノン誘
導体がシクロペンタノン誘導体である特許請求の範囲第
１〜３項のいずれかに記載の製造法。
【請求項５】アミド結合をもつ極性溶媒がＮ−メチル−
２−ピロリドン、ジメチルホルムアミド又はジメチルア
セトアミドである特許請求の範囲第１〜３項のいずれか
に記載の製造法。
【請求項６】アミド結合をもつ極性溶媒とアルコールと
の混合溶媒がＮ−メチル−２−ピロリドンとtert−ブタ
ノールとの混合溶媒である特許請求の範囲第１〜３項の
いずれかに記載の製造法。