JPH07112973A - アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体の精製法 - Google Patents
アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体の精製法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Abstract
(57)【要約】 (修正有)
【目的】殺菌剤の有効成分であるアゾリルメチルシクロ
ペンタノール誘導体の幾何異性体の分離方法を提供す
る。 【構成】下記式(I) (式中、R1及び、R2は、それぞれ独立して、水素原
子または、アルキル基を示す。Xはハロゲン原子、アル
キル基、ハロアルキル基、フェニル基、シアノ基また
は、ニトロ基を示す。nは0〜5の整数を示す。nが、
2以上のときには、Xは同一または、相異なっていても
よい。Aは、窒素原子または、CH基を示す)で表され
る化合物を酸性条件下、脱水反応を利用して、特定の幾
何異性体を分離する。
ペンタノール誘導体の幾何異性体の分離方法を提供す
る。 【構成】下記式(I) (式中、R1及び、R2は、それぞれ独立して、水素原
子または、アルキル基を示す。Xはハロゲン原子、アル
キル基、ハロアルキル基、フェニル基、シアノ基また
は、ニトロ基を示す。nは0〜5の整数を示す。nが、
2以上のときには、Xは同一または、相異なっていても
よい。Aは、窒素原子または、CH基を示す)で表され
る化合物を酸性条件下、脱水反応を利用して、特定の幾
何異性体を分離する。
Description
【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、殺菌剤の有効成分であ
る、アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体の幾何異
性体の分離方法に関するものである。
る、アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体の幾何異
性体の分離方法に関するものである。
【0002】
【従来の技術】化2の式(I )のアゾリルメチルシクロ
ペンタノール誘導体のうち、殺菌活性の高い、シス型異
性体を提供する方法として、次のような方法が提案され
ている。(式中、R1及び、R2は、それぞれ独立して、水
素原子または、アルキル基を示す。X はハロゲン原子、
アルキル基、ハロアルキル基、フェニル基、シアノ基ま
たは、ニトロ基を示す。n は 0〜 5の整数を示す。n
が、 2以上のときには、X は同一または、相異なってい
てもよい。 Aは、窒素原子または、CH基を示す)
ペンタノール誘導体のうち、殺菌活性の高い、シス型異
性体を提供する方法として、次のような方法が提案され
ている。(式中、R1及び、R2は、それぞれ独立して、水
素原子または、アルキル基を示す。X はハロゲン原子、
アルキル基、ハロアルキル基、フェニル基、シアノ基ま
たは、ニトロ基を示す。n は 0〜 5の整数を示す。n
が、 2以上のときには、X は同一または、相異なってい
てもよい。 Aは、窒素原子または、CH基を示す)
【化2】
【0003】化3の反応式中、式(A )のシス型のオ
キシラン誘導体(オキシラン環の酸素原子とベンジル基
とが同じ側にある方の異性体)を、幾何異性体混合物か
ら、シリカゲルカラムクロマトで分離し、これを中間体
にして、式(A-I )のシス型のアゾリルメチルシクロペ
ンタノール誘導体を合成する方法(特開平1-93574 号公
報)[式中、 R11及び、 R12は、それぞれ独立して、水
素原子または、C1〜C5アルキル基を示す(ただし、 R11
及び、 R12がともに水素原子である場合を除く)。 R10
は、ハロゲン原子、C1〜C5アルキル基または、フェニル
基を示す。 mは、 0〜2の整数を示す。 Aは、窒素原子
または、CH基を示す]
キシラン誘導体(オキシラン環の酸素原子とベンジル基
とが同じ側にある方の異性体)を、幾何異性体混合物か
ら、シリカゲルカラムクロマトで分離し、これを中間体
にして、式(A-I )のシス型のアゾリルメチルシクロペ
ンタノール誘導体を合成する方法(特開平1-93574 号公
報)[式中、 R11及び、 R12は、それぞれ独立して、水
素原子または、C1〜C5アルキル基を示す(ただし、 R11
及び、 R12がともに水素原子である場合を除く)。 R10
は、ハロゲン原子、C1〜C5アルキル基または、フェニル
基を示す。 mは、 0〜2の整数を示す。 Aは、窒素原子
または、CH基を示す]
【化3】
【0004】化4の反応式中、式(B )のシス型の1,
2-ジオール誘導体を中間体にして、式(B-I )のシス型
のアゾリルメチルシクロペンタノール誘導体を合成する
方法(特開平2-85259 号公報)(式中、n は、 0〜 5の
整数を示す。R3は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ
基、アルキル基、ハロアルキル基または、フェニル基を
示す。R4及び、R5は、それぞれ独立して、水素原子また
は、アルキル基を示す。A は窒素原子はたは、CH基を示
す。R6は、任意に置換された、アルキル基または、アリ
ル基を示す)
2-ジオール誘導体を中間体にして、式(B-I )のシス型
のアゾリルメチルシクロペンタノール誘導体を合成する
方法(特開平2-85259 号公報)(式中、n は、 0〜 5の
整数を示す。R3は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ
基、アルキル基、ハロアルキル基または、フェニル基を
示す。R4及び、R5は、それぞれ独立して、水素原子また
は、アルキル基を示す。A は窒素原子はたは、CH基を示
す。R6は、任意に置換された、アルキル基または、アリ
ル基を示す)
【化4】
【0005】化5の反応式中、式(C )のアゾリルメ
チルオキサビシクロヘキサン誘導体を還元して、式(C-
I )のシス型のアゾリルメチルシクロペンタノール誘導
体を合成する方法(特開平5-39274 号公報)。(式中、
R7は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アルキル
基、ハロアルキル基または、フェニル基を示す。R8及
び、R9は、それぞれ独立して、水素原子または、アルキ
ル基を示す。 nは、 0〜 5の整数を示す。 Aは、窒素原
子または、CH基を示す)
チルオキサビシクロヘキサン誘導体を還元して、式(C-
I )のシス型のアゾリルメチルシクロペンタノール誘導
体を合成する方法(特開平5-39274 号公報)。(式中、
R7は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アルキル
基、ハロアルキル基または、フェニル基を示す。R8及
び、R9は、それぞれ独立して、水素原子または、アルキ
ル基を示す。 nは、 0〜 5の整数を示す。 Aは、窒素原
子または、CH基を示す)
【化5】 しかしながら、本発明のような方法の提案はなされてい
なかった。
なかった。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】同じ平面式で描かれる
式(I )のアゾリルメチルシクロペンタノール誘導体で
あっても、シクロペンタン環上で、水酸基とベンジル基
とが紙面から同方向にあるシス型異性体(以下、シス体
と記載する)の方が、紙面から逆方向のトランス型異性
体(以下、トランス体と記載する)より高い殺菌活性を
有することが知られている。そこで、本発明の目的は、
式(I )のアゾリルメチルシクロペンタノール誘導体の
シス体とトランス体の混合物から、高活性であるシス体
の選択的分離方法に関するものである。なお、本明細書
では、化合物の構造式の立体構造を、明細書の紙面から
の結合方向で区別せず、各結合を実線のみで記載してあ
る。
式(I )のアゾリルメチルシクロペンタノール誘導体で
あっても、シクロペンタン環上で、水酸基とベンジル基
とが紙面から同方向にあるシス型異性体(以下、シス体
と記載する)の方が、紙面から逆方向のトランス型異性
体(以下、トランス体と記載する)より高い殺菌活性を
有することが知られている。そこで、本発明の目的は、
式(I )のアゾリルメチルシクロペンタノール誘導体の
シス体とトランス体の混合物から、高活性であるシス体
の選択的分離方法に関するものである。なお、本明細書
では、化合物の構造式の立体構造を、明細書の紙面から
の結合方向で区別せず、各結合を実線のみで記載してあ
る。
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の目
的を達成するために、鋭意研究を続けた結果、式(I)
の化合物の異性体混合物を、希釈剤中で、酸性条件下、
脱水反応に付することにより、高純度のシス体を分離で
きることを見いだし本発明を完成するに到った。
的を達成するために、鋭意研究を続けた結果、式(I)
の化合物の異性体混合物を、希釈剤中で、酸性条件下、
脱水反応に付することにより、高純度のシス体を分離で
きることを見いだし本発明を完成するに到った。
【0008】
【発明の構成】以下に本発明を詳細に説明する。本発明
で使用する、化6の式(I )のアゾリルメチルシクロペ
ンタノール誘導体において、R1、R2、X 、 n及び、A は
下記の定義内容を有する。R1及び、R2は、それぞれ独立
して、水素原子または、アルキル基[好ましくは、C1〜
C5アルキル基]を示す。 Xは、ハロゲン原子[好ましく
は、フッ素原子、塩素原子、及び/または、臭素原
子]、アルキル基[好ましくは、 C1 〜 C4 アルキル
基]、ハロアルキル基[好ましくは、 C1 〜 C4 ハロア
ルキル基]、フェニル基、シアノ基または、ニトロ基、
を示す。n は、0 〜5 の整数[好ましくは、0 〜2 の整
数]を示す。 nが2 以上のときには、 Xは同一または、
相異なっていてもよい。 Aは、窒素原子または、CH基を
示す。
で使用する、化6の式(I )のアゾリルメチルシクロペ
ンタノール誘導体において、R1、R2、X 、 n及び、A は
下記の定義内容を有する。R1及び、R2は、それぞれ独立
して、水素原子または、アルキル基[好ましくは、C1〜
C5アルキル基]を示す。 Xは、ハロゲン原子[好ましく
は、フッ素原子、塩素原子、及び/または、臭素原
子]、アルキル基[好ましくは、 C1 〜 C4 アルキル
基]、ハロアルキル基[好ましくは、 C1 〜 C4 ハロア
ルキル基]、フェニル基、シアノ基または、ニトロ基、
を示す。n は、0 〜5 の整数[好ましくは、0 〜2 の整
数]を示す。 nが2 以上のときには、 Xは同一または、
相異なっていてもよい。 Aは、窒素原子または、CH基を
示す。
【化6】 なお、上記定義中、ハロアルキル基は、アルキル基の 1
個以上の水素原子が、ハロゲン原子で置換していること
を示す。例えば、トリフルオロメチル基である。
個以上の水素原子が、ハロゲン原子で置換していること
を示す。例えば、トリフルオロメチル基である。
【0009】従来、シクロアルカノールの脱水反応に関
して、「2-アルキルシクロヘキサノール類の酸触媒によ
る脱水反応で、シス体(HとOHがトランス配置)がト
ランス体(HとOHがシス配置)よりもずっと容易に脱
水されてオレフィンを生成しやすいという例がある。」
(講座 有機反応機構 6 脱離反応 大饗 茂 著16
5 頁)との記載に見られるように、トランス型脱離が優
先すると考えられていた。本発明による化学的分離方法
が以外である点は、シクロペンタン環とシクロヘキサン
環の違いがあるとはいえ、化合物(I )の水酸基と、水
酸基の結合した炭素原子の、シクロペンタン環中の隣接
位の炭素原子に結合した水素原子との、脱水反応におい
て、トランス型脱離が特に優先していない点である。す
なわち、化合物(I )のシス体とトランス体との混合物
を希釈剤中、酸触媒で脱水すると、トランス体に比べ
て、シス体の脱水反応が優先すると予想されるが、事実
はこの予想に反して、シス体の脱水反応がおこらず、高
純度のシス体が未反応物として得られる。
して、「2-アルキルシクロヘキサノール類の酸触媒によ
る脱水反応で、シス体(HとOHがトランス配置)がト
ランス体(HとOHがシス配置)よりもずっと容易に脱
水されてオレフィンを生成しやすいという例がある。」
(講座 有機反応機構 6 脱離反応 大饗 茂 著16
5 頁)との記載に見られるように、トランス型脱離が優
先すると考えられていた。本発明による化学的分離方法
が以外である点は、シクロペンタン環とシクロヘキサン
環の違いがあるとはいえ、化合物(I )の水酸基と、水
酸基の結合した炭素原子の、シクロペンタン環中の隣接
位の炭素原子に結合した水素原子との、脱水反応におい
て、トランス型脱離が特に優先していない点である。す
なわち、化合物(I )のシス体とトランス体との混合物
を希釈剤中、酸触媒で脱水すると、トランス体に比べ
て、シス体の脱水反応が優先すると予想されるが、事実
はこの予想に反して、シス体の脱水反応がおこらず、高
純度のシス体が未反応物として得られる。
【0010】本発明で使用する希釈剤、分散媒または、
溶媒として、下記のものを例示し得る。これらの 1種類
または、 2種類以上を混合して使用する。水。ギ酸、酢
酸、プロピオン酸等の有機酸。ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類。石油エーテル、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン、メチルシクロヘキサン等の脂
肪族炭化水素類。塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類。メタノール、エタノー
ル、i-プロパノール、t-ブタノール等のアルコール類。
ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジグリム、ジオキサン
等のエーテル類。その他、二硫化炭素、アセトニトリ
ル、アセトン、酢酸エチル、無水酢酸、ピリジン、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N−メチル
−2−ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルホスホリックアミド等。これらのうちで、芳香族炭
化水素類やアルコール類が好ましく使用される。
溶媒として、下記のものを例示し得る。これらの 1種類
または、 2種類以上を混合して使用する。水。ギ酸、酢
酸、プロピオン酸等の有機酸。ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類。石油エーテル、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン、メチルシクロヘキサン等の脂
肪族炭化水素類。塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類。メタノール、エタノー
ル、i-プロパノール、t-ブタノール等のアルコール類。
ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジグリム、ジオキサン
等のエーテル類。その他、二硫化炭素、アセトニトリ
ル、アセトン、酢酸エチル、無水酢酸、ピリジン、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N−メチル
−2−ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルホスホリックアミド等。これらのうちで、芳香族炭
化水素類やアルコール類が好ましく使用される。
【0011】酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水
素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸ならびに、ギ酸、
酢酸、酪酸等のカルボン酸類、p-トルエンスルホン酸等
の芳香族スルホン酸類、スルホン基の結合した強酸性カ
チオン交換樹脂類を例示し得る。
素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸ならびに、ギ酸、
酢酸、酪酸等のカルボン酸類、p-トルエンスルホン酸等
の芳香族スルホン酸類、スルホン基の結合した強酸性カ
チオン交換樹脂類を例示し得る。
【0012】本発明の方法は、化合物(I )のシス体と
トランス体との混合物のいずれの構成比のものにも適用
可能である。例えば、特開平1-301664号公報記載の方法
で合成することができる、化合物(I )のシス体とトラ
ンス体との混合物を、上記の酸の内、好ましくは、硫
酸、塩酸、リン酸、硝酸等の無機酸、酢酸、ギ酸等のカ
ルボン酸、p-トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸
類または、スルホン基の結合した強酸性カチオン交換樹
脂類等の酸類の 1種類または、 2種類以上の混合物を酸
触媒として使用し、上記の希釈剤中、好ましくは、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メチ
ルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類または、メタノ
ール、エタノール、i-プロパノール、t-ブタノール等の
アルコール類等の希釈剤の 1種類または、2種類以上の
混合物に、溶解または、分散状態にして、希釈剤の還流
点付近の温度で、数時間程度反応させれば、目的とする
トランス体の選択的脱水反応を行うことができる。
トランス体との混合物のいずれの構成比のものにも適用
可能である。例えば、特開平1-301664号公報記載の方法
で合成することができる、化合物(I )のシス体とトラ
ンス体との混合物を、上記の酸の内、好ましくは、硫
酸、塩酸、リン酸、硝酸等の無機酸、酢酸、ギ酸等のカ
ルボン酸、p-トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸
類または、スルホン基の結合した強酸性カチオン交換樹
脂類等の酸類の 1種類または、 2種類以上の混合物を酸
触媒として使用し、上記の希釈剤中、好ましくは、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メチ
ルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類または、メタノ
ール、エタノール、i-プロパノール、t-ブタノール等の
アルコール類等の希釈剤の 1種類または、2種類以上の
混合物に、溶解または、分散状態にして、希釈剤の還流
点付近の温度で、数時間程度反応させれば、目的とする
トランス体の選択的脱水反応を行うことができる。
【0013】使用する酸の濃度、使用量、共沸脱水させ
るか否か等により、反応温度、反応時間等を変更し得る
ので、希望する条件の選択が可能である。脱水生成物
は、化合物(I )の水酸基と、水酸基の結合した炭素原
子の隣接位の炭素原子に結合した水素原子との、脱水に
より生ずる化合物及び、その互変異性体である。したが
って、反応混合物からのシス体の単離精製は極めて容易
である。脱水反応後の混合物から高純度のシス体を得る
には、好ましくは有機溶媒で再結晶すれば、脱水生成物
を容易に除くことができるが、有機溶媒による洗浄法で
も精製可能である。
るか否か等により、反応温度、反応時間等を変更し得る
ので、希望する条件の選択が可能である。脱水生成物
は、化合物(I )の水酸基と、水酸基の結合した炭素原
子の隣接位の炭素原子に結合した水素原子との、脱水に
より生ずる化合物及び、その互変異性体である。したが
って、反応混合物からのシス体の単離精製は極めて容易
である。脱水反応後の混合物から高純度のシス体を得る
には、好ましくは有機溶媒で再結晶すれば、脱水生成物
を容易に除くことができるが、有機溶媒による洗浄法で
も精製可能である。
【0014】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、発
明の要旨を越えない限り、これらの実施例に限定される
ものではない。 分離実施例1 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体の分離 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体81.0wt%とトランス体19.0
wt%との混合物20.0g を、トルエン 300mlに溶解し、20
℃で、95%硫酸2.6g(混合物に対する硫酸のモル比=0.
4 )を加え、油浴上で、加熱還流し、トルエンによる共
沸脱水を行つた。5時間後に、シス体とトランス体との
比が、98:2になったので、反応液を室温に冷却し、 5%
の水酸化ナトリウム水溶液200ml を加えて、よくかき混
ぜた。ついで、トルエン層を 3回水洗した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、トルエンを減圧留去して、固体1
9.7g を得ることができた。HPLC法で分析したところ、
この固体は、シス体80.7wt% 、トランス体1.5wt%を含
んでいた。この値から、シス体収率は、98.1%、トラン
ス体の分解率は92.1%であった。脱水反応で得られた固
体を、メチルシクロヘキサン160ml 中で加熱溶解し、10
℃/60分の速度で、 0℃まで冷却した。析出した結晶を
ろ取し、ろ過結晶をメチルシクロヘキサン40mlで洗浄
後、65℃で乾燥して、シス体純度98.3%の結晶15.3g を
得ることができた。混合物からのシス体の収率は、92.8
%であり、トランス体の含量は、0.9 %であった。 再結晶物のmp 115.6℃
明の要旨を越えない限り、これらの実施例に限定される
ものではない。 分離実施例1 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体の分離 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体81.0wt%とトランス体19.0
wt%との混合物20.0g を、トルエン 300mlに溶解し、20
℃で、95%硫酸2.6g(混合物に対する硫酸のモル比=0.
4 )を加え、油浴上で、加熱還流し、トルエンによる共
沸脱水を行つた。5時間後に、シス体とトランス体との
比が、98:2になったので、反応液を室温に冷却し、 5%
の水酸化ナトリウム水溶液200ml を加えて、よくかき混
ぜた。ついで、トルエン層を 3回水洗した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、トルエンを減圧留去して、固体1
9.7g を得ることができた。HPLC法で分析したところ、
この固体は、シス体80.7wt% 、トランス体1.5wt%を含
んでいた。この値から、シス体収率は、98.1%、トラン
ス体の分解率は92.1%であった。脱水反応で得られた固
体を、メチルシクロヘキサン160ml 中で加熱溶解し、10
℃/60分の速度で、 0℃まで冷却した。析出した結晶を
ろ取し、ろ過結晶をメチルシクロヘキサン40mlで洗浄
後、65℃で乾燥して、シス体純度98.3%の結晶15.3g を
得ることができた。混合物からのシス体の収率は、92.8
%であり、トランス体の含量は、0.9 %であった。 再結晶物のmp 115.6℃
【0015】分離実施例2〜5 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体の分離 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体81.0wt%とトランス体19.0
wt%との混合物20.0g を、トルエン 300mlに溶解し、20
℃で、表1記載の硫酸を所定量を加え、油浴上で、100
℃に加熱するのみで、トルエンによる共沸脱水を行わ
ず、選択的な脱水反応を実施した。
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体の分離 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体81.0wt%とトランス体19.0
wt%との混合物20.0g を、トルエン 300mlに溶解し、20
℃で、表1記載の硫酸を所定量を加え、油浴上で、100
℃に加熱するのみで、トルエンによる共沸脱水を行わ
ず、選択的な脱水反応を実施した。
【0016】
【表1】
【0017】分離実施例6 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体の分離 下記の参考製造例1で得られた、 5−(4−クロロベ
ンジル)−2,2−ジメチル−1−(1H−1,2,4
−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンタノ−ル
のシス体とトランス体を含む、トルエン抽出液100gに、
95%硫酸1.39g(トルエン抽出液100g中のシス体とトラ
ンス体とをあわせたものに対する硫酸のモル比=0.3 )
を加え、加熱還流しながら、トルエンによる共沸脱水を
行った。5時間後に、シス体とトランス体との比が、98:
2になったので、冷却し、 3%の水酸化ナトリウム水溶
液50g を加えて、よくかき混ぜた。ついで、トルエン層
を 3回水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、トル
エンを減圧留去して、残渣23.27gを得ることができた。
HPLC法で分析したところ、この濃縮物は、シス体51.4wt
%、トランス体1.1wt%を含んでいた。この値から、ト
ルエン抽出液からのシス体収率は、98.5%、トランス体
分解率は、91.8%であった。得られた残渣に、メチルシ
クロヘキサン80mlを加えて、75℃で溶解した後、10℃/
60分の速度で 0℃まで冷却した。析出した結晶をろ過
し、ろ過結晶をメチルシクロヘキサン35mlで洗浄した
後、65℃で乾燥して、結晶を11.64gを得ることができ
た。 シス体純度 97% トルエン抽出液からのシス体通算収率 93.0% トラン
ス体の含量 0.9 %
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体の分離 下記の参考製造例1で得られた、 5−(4−クロロベ
ンジル)−2,2−ジメチル−1−(1H−1,2,4
−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンタノ−ル
のシス体とトランス体を含む、トルエン抽出液100gに、
95%硫酸1.39g(トルエン抽出液100g中のシス体とトラ
ンス体とをあわせたものに対する硫酸のモル比=0.3 )
を加え、加熱還流しながら、トルエンによる共沸脱水を
行った。5時間後に、シス体とトランス体との比が、98:
2になったので、冷却し、 3%の水酸化ナトリウム水溶
液50g を加えて、よくかき混ぜた。ついで、トルエン層
を 3回水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、トル
エンを減圧留去して、残渣23.27gを得ることができた。
HPLC法で分析したところ、この濃縮物は、シス体51.4wt
%、トランス体1.1wt%を含んでいた。この値から、ト
ルエン抽出液からのシス体収率は、98.5%、トランス体
分解率は、91.8%であった。得られた残渣に、メチルシ
クロヘキサン80mlを加えて、75℃で溶解した後、10℃/
60分の速度で 0℃まで冷却した。析出した結晶をろ過
し、ろ過結晶をメチルシクロヘキサン35mlで洗浄した
後、65℃で乾燥して、結晶を11.64gを得ることができ
た。 シス体純度 97% トルエン抽出液からのシス体通算収率 93.0% トラン
ス体の含量 0.9 %
【0018】分離実施例7 2−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス−シス体の分離 下記表2の異性体組成をもつ、2−(4−クロロベンジ
ル)−5−イソプロピル−1−(1H−1,2,4−ト
リアゾール−1−イルメチル)シクロペンタノ−ルの混
合物70g をトルエン500ml に溶解し、10g の95%硫酸を
加えて加熱還流し、トルエンによる共沸脱水を行った。
4時間後、シス−シス体の比率が98%以上になつたの
で、冷却し、 3%の水酸化ナトリウム水溶液600ml を加
えて、よくかき混ぜた。トルエン層を 3回水洗した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、トルエンを減圧留去し
て、残渣68g を得ることができた。残渣は、シス−シス
体を70.7wt%含んでいた。この値から、収率は、98.1%
得られた残渣をn-ヘキサン70mlと酢酸エチル7ml との混
合溶媒で再結晶して、結晶45.7g を得ることができた。 シス−シス体の純度 97.2% 通算収率 90.6%
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス−シス体の分離 下記表2の異性体組成をもつ、2−(4−クロロベンジ
ル)−5−イソプロピル−1−(1H−1,2,4−ト
リアゾール−1−イルメチル)シクロペンタノ−ルの混
合物70g をトルエン500ml に溶解し、10g の95%硫酸を
加えて加熱還流し、トルエンによる共沸脱水を行った。
4時間後、シス−シス体の比率が98%以上になつたの
で、冷却し、 3%の水酸化ナトリウム水溶液600ml を加
えて、よくかき混ぜた。トルエン層を 3回水洗した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、トルエンを減圧留去し
て、残渣68g を得ることができた。残渣は、シス−シス
体を70.7wt%含んでいた。この値から、収率は、98.1%
得られた残渣をn-ヘキサン70mlと酢酸エチル7ml との混
合溶媒で再結晶して、結晶45.7g を得ることができた。 シス−シス体の純度 97.2% 通算収率 90.6%
【0019】
【表2】 上記、表2において、異性体組成(wt%)の 100%に満
たない部分は、その他の成分を示す。脱水反応後にあっ
ては、脱水生成物がそのほとんどを占める。また、シス
−シス、シス−トランス、トランス−シス、トランス−
トランスはそれぞれ、「−」の前のシス及びトランス
が、水酸基とベンジル基との立体的な位置関係を示し、
「−」の後のシス及びトランスが、水酸基とイソプロピ
ル基との立体的な位置関係を示している。
たない部分は、その他の成分を示す。脱水反応後にあっ
ては、脱水生成物がそのほとんどを占める。また、シス
−シス、シス−トランス、トランス−シス、トランス−
トランスはそれぞれ、「−」の前のシス及びトランス
が、水酸基とベンジル基との立体的な位置関係を示し、
「−」の後のシス及びトランスが、水酸基とイソプロピ
ル基との立体的な位置関係を示している。
【0020】分離実施例8 酸触媒として、スルホン基の結合した強酸性カチオン交
換樹脂を使用する、5−(4−クロロベンジル)−2,
2−ジメチル−1−(1H−1,2,4−トリアゾール
−1−イルメチル)シクロペンタノ−ルのシス体の分離 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体81.0wt%とトランス体19.0
wt%との混合物20.0g を、トルエン 300mlに溶解し、ス
ルホン基の結合した強酸性カチオン交換樹脂[アンバー
リスト15(ロームアンドハース社製)]10.0g を加
え、油浴上で、加熱還流し、トルエンによる共沸脱水を
行つた。5時間後に、シス体とトランス体との比が、98:
2になったので、反応液を60℃に冷却し、 5g の水酸化
ナトリウムを含むエタノール溶液100ml を加えて、よく
かき混ぜた後、強酸性カチオン交換樹脂をろ別した。ろ
液を水 400mlで、 3回水洗した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥後、トルエンを減圧留去して、固体1
9.5g を得ることができた。HPLC法で分析したところ、
この固体は、シス体80.8wt% 、トランス体1.3wt%を含
んでいた。この値から、シス体収率は、97.3%、トラン
ス体の分解率は93.4%であった。脱水反応で得られた固
体を、メチルシクロヘキサン160ml 中で加熱溶解し、10
℃/60分の速度で、 0℃まで冷却した。析出した結晶を
ろ取し、ろ過結晶をメチルシクロヘキサン40mlで洗浄
後、65℃で乾燥して、シス体純度98.1%の結晶15.6g を
得ることができた。混合物からのシス体の収率は、94.4
%であり、トランス体の含量は、0.9 %であった。 再結晶物のmp 115.5℃
換樹脂を使用する、5−(4−クロロベンジル)−2,
2−ジメチル−1−(1H−1,2,4−トリアゾール
−1−イルメチル)シクロペンタノ−ルのシス体の分離 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体81.0wt%とトランス体19.0
wt%との混合物20.0g を、トルエン 300mlに溶解し、ス
ルホン基の結合した強酸性カチオン交換樹脂[アンバー
リスト15(ロームアンドハース社製)]10.0g を加
え、油浴上で、加熱還流し、トルエンによる共沸脱水を
行つた。5時間後に、シス体とトランス体との比が、98:
2になったので、反応液を60℃に冷却し、 5g の水酸化
ナトリウムを含むエタノール溶液100ml を加えて、よく
かき混ぜた後、強酸性カチオン交換樹脂をろ別した。ろ
液を水 400mlで、 3回水洗した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥後、トルエンを減圧留去して、固体1
9.5g を得ることができた。HPLC法で分析したところ、
この固体は、シス体80.8wt% 、トランス体1.3wt%を含
んでいた。この値から、シス体収率は、97.3%、トラン
ス体の分解率は93.4%であった。脱水反応で得られた固
体を、メチルシクロヘキサン160ml 中で加熱溶解し、10
℃/60分の速度で、 0℃まで冷却した。析出した結晶を
ろ取し、ろ過結晶をメチルシクロヘキサン40mlで洗浄
後、65℃で乾燥して、シス体純度98.1%の結晶15.6g を
得ることができた。混合物からのシス体の収率は、94.4
%であり、トランス体の含量は、0.9 %であった。 再結晶物のmp 115.5℃
【0021】参考製造例1 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルの合成 [特開平1-301664号公報記載の方法に準じて、下記のよ
うにして、上記分離実施例6で使用した、トルエン抽出
液を調製した] 2lの 4つ口フラスコに、窒素ガスを流しつつ、200ml の
N−メチル−2−ピロリジノンと、60%の油性水素化ナ
トリウム72g とを入れ、80℃以下に保ちつつ攪拌しなが
ら、1,2,4−トリアゾ−ル103.6gとN−メチル−2
−ピロリジノン250ml との混合溶液を滴下した。滴下終
了後、さらに、30分間攪拌した後、80℃以下に保ちつ
つ、t-ブタノール44.5g を滴下した。滴下終了後、30分
攪拌を続けた後、115 ℃に昇温し、純度96.1%の5−
(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−シク
ロペンタノン246.3gを加えた。トリメチルスルホキソニ
ウムブロマイド208gとナトリウム t-ブトキシド28.8g
とを各々分割し、 5時間で添加し、添加終了後、さらに
3時間反応させた。ついで、反応混合物を冷却し、水70
0ml を加えて、よくかき混ぜた後、トルエン700ml で 2
回抽出した。トルエン層を、水1400mlで 3回洗浄後、シ
ス体175gとトランス体44g とを含んだトルエン抽出液14
41g を得ることができた。
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルの合成 [特開平1-301664号公報記載の方法に準じて、下記のよ
うにして、上記分離実施例6で使用した、トルエン抽出
液を調製した] 2lの 4つ口フラスコに、窒素ガスを流しつつ、200ml の
N−メチル−2−ピロリジノンと、60%の油性水素化ナ
トリウム72g とを入れ、80℃以下に保ちつつ攪拌しなが
ら、1,2,4−トリアゾ−ル103.6gとN−メチル−2
−ピロリジノン250ml との混合溶液を滴下した。滴下終
了後、さらに、30分間攪拌した後、80℃以下に保ちつ
つ、t-ブタノール44.5g を滴下した。滴下終了後、30分
攪拌を続けた後、115 ℃に昇温し、純度96.1%の5−
(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−シク
ロペンタノン246.3gを加えた。トリメチルスルホキソニ
ウムブロマイド208gとナトリウム t-ブトキシド28.8g
とを各々分割し、 5時間で添加し、添加終了後、さらに
3時間反応させた。ついで、反応混合物を冷却し、水70
0ml を加えて、よくかき混ぜた後、トルエン700ml で 2
回抽出した。トルエン層を、水1400mlで 3回洗浄後、シ
ス体175gとトランス体44g とを含んだトルエン抽出液14
41g を得ることができた。
【0022】参考分離例1 再結晶法による、5−(4−クロロベンジル)−2,2
−ジメチル−1−(1H−1,2,4−トリアゾール−
1−イルメチル)シクロペンタノ−ルのシス体の分離 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体81.0wt%とトランス体19.0
wt%との混合物20.0g をメチルシクロヘキサン150ml に
加熱溶解し、10℃/60分の速度で、 0℃まで冷却した。
析出した結晶をろ取し、ろ過結晶をメチルシクロヘキサ
ン40mlで洗浄後、65℃で乾燥して、結晶18.0g を得るこ
とができた。結晶中のシス体は、85.0%、トランス体
は、15.0%、シス体収率は94.5%であった。上述の如く
シス体とトランス体の混合物を、本発明による脱水反応
を行わずに直接再結晶してもシス体の純度は高くできな
い。
−ジメチル−1−(1H−1,2,4−トリアゾール−
1−イルメチル)シクロペンタノ−ルのシス体の分離 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体81.0wt%とトランス体19.0
wt%との混合物20.0g をメチルシクロヘキサン150ml に
加熱溶解し、10℃/60分の速度で、 0℃まで冷却した。
析出した結晶をろ取し、ろ過結晶をメチルシクロヘキサ
ン40mlで洗浄後、65℃で乾燥して、結晶18.0g を得るこ
とができた。結晶中のシス体は、85.0%、トランス体
は、15.0%、シス体収率は94.5%であった。上述の如く
シス体とトランス体の混合物を、本発明による脱水反応
を行わずに直接再結晶してもシス体の純度は高くできな
い。
【0023】参考分離例2 再結晶法による、5−(4−クロロベンジル)−2,2
−ジメチル−1−(1H−1,2,4−トリアゾール−
1−イルメチル)シクロペンタノ−ルのシス体の分離 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体81.0wt%とトランス体19.0
wt%との混合物20.0g をメチルシクロヘキサン900ml に
加熱溶解し、10℃/60分の速度で、 0℃まで冷却した。
析出した結晶をろ取し、ろ過結晶をメチルシクロヘキサ
ン40mlで洗浄後、65℃で乾燥して、結晶11.4g を得るこ
とができた。結晶中のシス体は、91.5%、トランス体
は、8.5%、シス体収率は64.3%であった。上述の如く
シス体とトランス体の混合物を、本発明による脱水反応
を行わずに、大量の溶剤を使用し、再結晶してもシス体
の純度を95%以上にできないばかりか、収率の低下が極
端に大きくなつた。
−ジメチル−1−(1H−1,2,4−トリアゾール−
1−イルメチル)シクロペンタノ−ルのシス体の分離 5−(4−クロロベンジル)−2,2−ジメチル−1−
(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)
シクロペンタノ−ルのシス体81.0wt%とトランス体19.0
wt%との混合物20.0g をメチルシクロヘキサン900ml に
加熱溶解し、10℃/60分の速度で、 0℃まで冷却した。
析出した結晶をろ取し、ろ過結晶をメチルシクロヘキサ
ン40mlで洗浄後、65℃で乾燥して、結晶11.4g を得るこ
とができた。結晶中のシス体は、91.5%、トランス体
は、8.5%、シス体収率は64.3%であった。上述の如く
シス体とトランス体の混合物を、本発明による脱水反応
を行わずに、大量の溶剤を使用し、再結晶してもシス体
の純度を95%以上にできないばかりか、収率の低下が極
端に大きくなつた。
【0024】
【発明の効果】酸性条件下、脱水反応を利用することに
より、化1の式(I )のアゾリルメチルシクロペンタノ
ール誘導体のシス体とトランス体の混合物から、高活性
のシス体を容易に分離できる。
より、化1の式(I )のアゾリルメチルシクロペンタノ
ール誘導体のシス体とトランス体の混合物から、高活性
のシス体を容易に分離できる。
Claims (2)
- 【請求項1】 酸性条件下、脱水反応を利用して、化1
の式(I )のアゾリルメチルシクロペンタノール誘導体
の特定の幾何異性体を分離する方法。(式中、R1及び、
R2は、それぞれ独立して、水素原子または、アルキル基
を示す。X はハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル
基、フェニル基、シアノ基または、ニトロ基を示す。n
は 0〜 5の整数を示す。n が、 2以上のときには、X は
同一または、相異なっていてもよい。 Aは、窒素原子ま
たは、CH基を示す) 【化1】 - 【請求項2】 式(I )のアゾリルメチルシクロペンタ
ノール誘導体(式中、R1及び、R2は、それぞれ独立し
て、水素原子または、C1〜C5アルキル基を示す。X はハ
ロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル
基、フェニル基、シアノ基または、ニトロ基を示す)
を、硫酸、塩酸、リン酸、硝酸等の無機酸、酢酸、ギ酸
等のカルボン酸、p-トルエンスルホン酸等の芳香族スル
ホン酸類または、スルホン基の結合した強酸性カチオン
交換樹脂類等の酸類の 1種類または、2種類以上の混合
物を酸触媒として使用し、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、メチルシクロヘキサン等の脂
肪族炭化水素類または、メタノール、エタノール、i-プ
ロパノール、t-ブタノール等のアルコール類等の希釈剤
の 1種類または、 2種類以上の混合物を希釈剤として使
用する、請求項1記載の分離方法。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5280103A JPH07112973A (ja) | 1993-10-13 | 1993-10-13 | アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体の精製法 |
US08/321,093 US5446167A (en) | 1993-10-13 | 1994-10-11 | Process for separating isomers of azolylmethylcyclopentanol derivatives |
EP94307489A EP0648751A1 (en) | 1993-10-13 | 1994-10-12 | Process for separating isomers of azolylmethylcyclopentanol derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5280103A JPH07112973A (ja) | 1993-10-13 | 1993-10-13 | アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体の精製法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH07112973A true JPH07112973A (ja) | 1995-05-02 |
Family
ID=17620366
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5280103A Withdrawn JPH07112973A (ja) | 1993-10-13 | 1993-10-13 | アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体の精製法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5446167A (ja) |
EP (1) | EP0648751A1 (ja) |
JP (1) | JPH07112973A (ja) |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0625140B2 (ja) * | 1986-11-10 | 1994-04-06 | 呉羽化学工業株式会社 | 新規アゾール誘導体、その製造方法及び該誘導体の農園芸用薬剤 |
JPH0739396B2 (ja) * | 1988-01-14 | 1995-05-01 | 呉羽化学工業株式会社 | 新規アゾール置換シクロアルカノール誘導体、その製造法及び該誘導体の農園芸用殺菌剤としての利用 |
JPH0762001B2 (ja) * | 1988-02-16 | 1995-07-05 | 呉羽化学工業株式会社 | アゾリルメチルシクロアルカノール誘導体の製造法 |
JPH0699251B2 (ja) * | 1988-05-10 | 1994-12-07 | 呉羽化学工業株式会社 | 工業用殺菌剤 |
GB2225006B (en) * | 1988-08-31 | 1992-02-12 | Shell Int Research | Process for the preparation of cyclopentane derivatives |
JPH04202188A (ja) * | 1990-11-30 | 1992-07-22 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 光学活性トリアゾール誘導体及び農園芸用薬剤 |
JPH04202190A (ja) * | 1990-11-30 | 1992-07-22 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 光学活性トリアゾール誘導体及び殺菌剤 |
US5225430A (en) * | 1990-11-30 | 1993-07-06 | Kureha Kagahu Kogyo K.K. | Azolylmethyloxabicyclohexane derivatives and fungicidal compositions thereof |
-
1993
- 1993-10-13 JP JP5280103A patent/JPH07112973A/ja not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-10-11 US US08/321,093 patent/US5446167A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-12 EP EP94307489A patent/EP0648751A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5446167A (en) | 1995-08-29 |
EP0648751A1 (en) | 1995-04-19 |
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