JPH0468309B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、植物生長調節性及び殺菌・殺カビ
（fungicidal）性を有する、公知のβ−ヒドロキ
シエチル−（１，２，４−トリアゾール））誘導体
の新規製造方法に関する。 β−ヒドロキシエチル−（１，２，４−トリア
ゾール）誘導体は、オキシランを12，４−トリア
ゾールと、塩基の存在下及び不活性溶媒、例えば
メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ア
セトニトリル又はジメチルホルムアミドの存在下
で反応させることにより製造できることは既に開
示されている（EP−OS（欧州公開明細書）第
30345号、EP−OS（欧州公開明細書）第44605号、
EDP−OS（欧州公開明細書）第46337号及びEP−
OS（欧州公開明細書）第52424号参照）。しかしな
がら、この方法の欠点は、該１，２，４−トリア
ゾール誘導体に加て、それより多量又は少量の
１，３，４−トリアゾール誘導体が、使用する溶
媒に依存して、形成されることである。例えば、
反応をアルコールの存在下で行なうと30％までの
望ましくない物質が形成される。これらのやつか
いな副生成物は取除くのに高価であり、そして所
望の１，２，４−トリアゾール誘導体の収率は従
つて相対的に低くなる。この公知方法の他の欠点
は、比較的長い反応時間が必要であるということ
である。 今、式 式中、Ｒはアルキル、ハロゲノアルキル、任意
に置換されていてもよいシクロアルキル又は任
意に置換されていてもよいフエニルを表わし、 Ｚはハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ア
ルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノアルキル、
ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、
任意に置換されていてもよいフエニル、任意に
置換されていてもよいフエノキシ、任意に置換
されていてもよいフエニルアルキル又は任意に
置換されていてもよいフエニルアルコキシを表
わし、そしてｍは０，１，２又は３の数を表わ
す、 のβ−ヒドロキシエチル−（１，２，４−トリア
ゾール）誘導体を、式 式中、Ｒ，Ｚ及びｍは上上記の意味を有する、 のオキシランを式 の１，２，４−トリアゾールと、希釈剤として式 式中、R¹は１〜４個の炭素原子を有するアル
キルを表わし、そして ｎは３，４又は５の数を表わす、 の環式アミドの存在下、及び塩基の存在下そし
て、所望により、助触媒の存在下及び所望により
水の存在下で、０〜200℃の温度で反応させるこ
とにより、得ることができることが見出された。 式（）のβ−ヒドロキシエチル−（１，２，
４−トリアゾール）誘導体を、公知方法よりも本
発明に従う方法による方が高収率で得られ得るこ
とは非常に驚くべきことである。特に、望まれな
い１，３，４−トリアゾール誘導体の形成が、特
に反応を式（）の環式アミドの存在下で行なう
と、抑えられるということは予期されなかつた。 本発明に従う方法は、多くの利点を有する。す
なわち、本方法により式（）のβ−ヒドロキシ
エチル−（１，２，４−トリアゾール）誘導体を
非常に高収率で得ることができる。加えて、式
（）の化合物を合成するための従来の公知方法
の場合よりも反応時間がかなり短かい。さらに、
本発明に従い製造し得る生成物の反応で得られた
反応混合物からの単離に何ら難点がない。特に、
高価な再結晶段階が必要ない。 ２−（４−クロロ−フエニル−エチル）−２−
tert.−ブチル−オキシラン及び１，２，４−トリ
アゾールを出発物質として使用し、そしてＮ−メ
チルピロリドンを溶媒として使用するならば、本
発明に従う方法の過程は以下の式により例示する
ことができる。 式（）は、本発明に従う方法において出発物
質として使用されるべきオキシランの一般的定義
を提供する。この式において、Ｒは好適には１〜
４個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝アルキ
ル、１〜４個の炭素原子及び１〜５個のハロゲン
原子を有する直鎖若しくは分枝ハロゲノアルキ
ル、３〜７個の炭素原子を有し且つ任意に１若し
くは２個の炭素原子を有するアルキルで置換され
ていてもよいシクロアルキル、又は、任意に同一
若しくは異なる置換基により一若しくは多置換さ
れていてもよいフエニルを表わし、ここにおいて
好適な可能な置換基は、ハロゲン、１〜４個の炭
素原子を有するアルキル及び１若しくは２個の炭
素原子と１〜５個の同一若しくは異なるハロゲン
原子、例えば特にフツ素及び塩素原子、を有する
ハロゲノアルキルである。Ｚは好適には、ハロゲ
ン、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝ア
ルキル、５〜７個の炭素原子を有するシクロアル
キル、各場合に１〜４個の炭素原子を有するアル
コキシ又はアルキルチオ、各場合に１又は２個の
炭素原子と１〜５個の同一又は異なるハロゲン原
子、例えば特にフツ素及び塩素原子、を有するハ
ロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲ
ノアルキルチオ、あるいは、各場合に任意に置換
されていてもよいフエニル、フエノキシ又はアル
キル若しくはアルコキシ部分に１若しくは２個の
炭素原子を有するフエニル若しくはフエニルアル
コキシ、ここにおいて記述し得る好適な置換基
は、ハロゲン及び１〜４個の炭素原子を有するア
ルキルである、を表わす。数ｍは、０，１，２又
は３の数を表わし、Ｚ基は、同一でも異なつてい
てもよい。 特に好適は式（）の化合物は、Ｒがメチル、
イソプロピル、tert.−ブチル、フツ素及び／又は
塩素で置換されているメチル、イソプロピル若し
くはtert.−ブチル、又は任意にメチルで置換され
ていてもよいシクロプロピル、任意にメチルで置
換されていてもよいシクロペンチル若しくは任意
にメチルで置換されていてもよいシクロヘキシ
ル、あるいは、フツ素、塩素、メチル及び／又は
トリフルオロメチルからなる群からの同一又は異
なる置換基で任意に一又は二置換されていてもよ
いフエニルを表わし、Ｚがフツ素、塩素、臭素、
メチル、tert.−ブチル、シクロヘキシル、メトキ
シ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ又はトリフルオロメチルチオ、ある
いは各場合にフツ素、塩素及び／又はメチルから
なる群からの同一又は異なる置換基により任意に
一又は二置換されていてもよいフエニル、フエノ
キシ、ベンジル又はベンジルオキシを表わし、そ
してｍが０，１，２又は３の数を表わしＺ基が同
一又は異なつていてもよいものである。 記述し得る式（）のオキシランの例は、以下
の表において式を用いて掲げた物質である。

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】 式（）のオキシランは公知であるか又は公知
方法により簡単な方法で製造することができる
（EP−OS（欧州公開明細書）第40345号、EP−OS
（欧州公開明細書）第46337号及びEP−OS（欧州
公開明細書）第52424号参照）。 式（）は、本発明に従う方法において希釈剤
として機能する環式アミドの定義を提供する。 この式において、R¹は好適にはメチル又はエ
チルを表わし、そしてｎは３，４又は５の数を表
わす。 記述し得る式（）の環式アミドの例は、Ｎ−
メチル−ピロリドン、Ｎ−エチル−ピロリドン、
Ｎ−メチル−ヘキサヒドロ−ピリドン、及びＮ−
メチル−ε−カプロラクタムである。 式（）の環式アミドは既に公知である。 本発明に従う反応のための可能な塩基は、慣習
上用いられ得るすべての無機及び有機塩基であ
る。これらは、好適には、例えば炭酸ナトリウム
及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、
例えば水酸化ナトリウムのようなアルカリ金属水
酸化物、例えばナトリウムメチラート及びエチラ
ートやカリウムメチラート及びエチラートのよう
なアルカリ金属アルコラート、例えば水素化ナト
リウムのようなアルカリ金属水素化物、並びに、
特に、トリエチルアミンのような、低級第三アル
キルアミン、シクロアルキルアミン及びアラルキ
ルアミンを含む。 水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カ
リウム及び炭酸カリウムが特に好適である。 本発明に従う方法は好適には助触媒の存在下で
行なわれる。ここでの可能な助触媒は遊離基を形
成するすべての化合物である。記述し得る例は、
アゾ−ビス−イソブチロニトリル及び過酸化ベン
ゾイルである。反応混合物中に空気又は酸素を通
すことも可能である。 場合によつては、使用する塩基の溶解度をよく
するために、本発明に従う反応を少量の水の存在
下で行なうことが有利である。 反応温度は、本発明に従う方法を行なう場合の
実質的範囲内で種々変えることができる。一般的
に、反応は０〜200℃、好適には60〜150℃の温度
で行なわれる。 本発明に従う方法は一般に常圧下で行なわれ
る。しかしながら反応を加圧又は減圧下で行なう
ことも可である。 本発明に従う方法を行なうにあたり、式（）
のオキシラン１モルにつき、過剰ではなく好適に
は１モルの１，２，４−トリアゾール及び0.1〜
0.5モルの塩基並びに溶媒として充分な量の式
（）の環式アミドを好適には使用する。助触媒
を使用するならば、使用する式（）のオキシラ
ンに基づいて0.01〜１重量％の量でこれを加え
る。補助溶媒として水を使用するならば、水は痕
跡量だけ加える。一般に水は使用する溶媒の量に
基づいて0.1〜２重量％の量で用いる。本発明に
従う反応は一般に２〜５時間で終了する。混合物
は慣習的方法により仕上げる。一般に、溶媒を留
去することにより反応混合物を濃縮し、そして残
つた残留物を水で洗浄し次いで乾燥して不活性有
機溶媒、例えば石油エーテル又はベンジンととも
に撹拌する手順を続けて行なう。それにより析出
する生成物を分離して再乾燥する。 本発明に従う方法により製造され得る式（）
のβ−ヒドロキシエチル−（１，２，４−トリア
ゾール）誘導体は公知である（EP−OS（欧州公
開明細書）第40345号参照）。これらは非常に良好
な植物生長調節性及び殺菌・殺カビ性により特徴
づけられる。 本発明に従う方法は以下の実施例により例証さ
れる。 実施例 １ 4.15ｇ（0.103モル）の水酸化ナトリウムとス
パチラー先端量のアゾ−ビス−イソブチロニトリ
ルとを10mlのＮ−メチルピロリドン中の71.55ｇ
（0.3モル）の２−tert.−ブチル−２−（４−クロ
ロ−フエニル−エチル）−オキシラン溶液に加え
た。該混合物を120℃に加熱し、そして20.7ｇ
（0.3モル）の１，２，４−トリアゾールの溶液を
３時間のうちに撹拌しつつ一滴ずつ加えた。該混
合物を次いで120℃でさらに１時間撹拌し次いで
冷却させた。その後、Ｎ−メチルピロリドンを
100℃の浴温0.2ミリバールの圧力下で留去し、そ
して残つた残留物を水で洗い、次いで乾燥し150
mlのベンジンと撹拌する手順で仕上げた。析出し
た固体生成物を別し、再び燥させた。78.9ｇ
（理論値の85.8％）の１−（４−クロロ−フエニ
ル）−４，４−ジメチル−３−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル−メチル）−ペンタン−３−
オールがこの方法で得られた。 HPLCによる分析により生成物には対応する
１，３，４−トリアゾール誘導体は混入されてい
ないことが実証された。 実施例 ２ ２−（４−クロロ−フエニル−エチル）−２−
（モノフルオロ−tert.−ブチル）−オキシランから
出発して、実施例１に記載の方法により１−（４
−クロロ−フエニル）−３−（１，２，４−トリア
ゾール−１−イル−メチル）−４，４−ジメチル
−５−フルオロ−ペンタン−３−オールが得られ
た。収率84.7％ 実施例 ３ 20.7ｇ（0.3モル）の１，２，４−トリアゾー
ル、4.15ｇ（0.103モル）の水酸化ナトリウム及
び１mlの水を125mlのＮ−メチルピロリドン中の
71.55ｇ（0.3モル）の２−tert.−ブチル−２−（４
−クロロ−フエニル−エチル）−オキシランの溶
液に、室温で撹拌しつつ加えた。反応混合物を
120℃で４時間撹拌しつつ加熱し、その間にCO₂
を含まない空気の乾燥流をゆつくりと通過させ
た。その後、溶媒を減圧下で留去し残つた残留物
を水で洗い次いで燥し150mlのベンジンと撹拌す
る手順により、混合物を仕上げた。析出した固体
生成物を別して再び乾燥させた。81.9ｇ（理論
値の88.8％）の１−（４−クロロ−フエニル）−
４，４−ジメチル−３−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル−メチル）−ペンタン−３−オー
ルがこの方法で得られた。 HPLCによる分析により生成物には対応する
１，３，４−トリアゾール誘導体は混入されてい
ないことが実証された。 比較実施例 88％の程度まで２−（４−クロロ−フエニル−
エチル）−２−tert.−ブチル−オキシランから成
る27.1ｇ（0.1モル）の生成物、8.3ｇ（0.12モル）
の１，２，４−トリアゾール及び0.6ｇ（0.01モ
ル）の水酸化カリウムの100mlのｎ−プロパノー
ル中の溶液を95℃で30時間加熱した。その後、反
応混合物を冷却させ、減圧下で溶媒をストリツピ
ングすることにより濃縮した。残つた残留物をト
ルエンにとり、それにより形成した懸濁液を過
し、液を減圧下で溶媒のストリツピングにより
濃縮した。得られた残留物をリグロインから再結
晶した。HPLCによる分析に従うと、67.4％の程
度まで１−（４−クロロ−フエニル）−４，４−ジ
メチル−３−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル−メチル）−ペンタン−３−オールから成る
30.6ｇの生成物をこの方法で得た。これから、論
理値の67％の収率が計算される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 式中、Ｒはアルキル、ハロゲノアルキル、任意
   に置換されていてもよいシクロアルキル又は任
   意に置換されていてもよいフエニルを表わし、 Ｚはハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ア
   ルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノアルキル、
   ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、
   任意に置換されていてもよいフエニル、任意に
   置換されていてもよいフエノキシ、任意に置換
   されていてもよいフエニルアルキル又は任意に
   置換されていてもよいフエニルアルコキシを表
   わし、そして ｍは０，１，２又は３の数を表わす のβ−ヒドロキシエチル−（１，２，４−トリア
   ゾール）誘導体の製造方法において、式 式中、Ｒ，Ｚ及びｍは上記の意味を有する、 のオキシランを式 の１，２，４−トリアゾールと、希釈剤として式 式下、R¹は１〜４個の炭素原子を有するアル
   キルを表わし、そして ｎは３，４又は５の数を表わす、 の環式アミドの存在下、及び塩基の存在下そし
   て、所望により、助触媒の存在下及び所望により
   水の存在下で、０〜200℃の温度で反応させるこ
   とを特徴とする方法。 ２ 式（） 式中、Ｒは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖
   若しくは分枝アルキル、１〜４個の炭素原子と
   １〜５個のハロゲン原子とを有する直鎖若しく
   は分枝ハロゲノアルキル、３〜７個の炭素原子
   を有し且つ任意に１若しくは２個の炭素原子を
   有するアルキルで置換されていてもよいシクロ
   アルキル、又は任意にハロゲン、１〜４個の炭
   素原子を有するアルキル及び／若しくは１若し
   くは２個の炭素原子と１〜５個のハロゲン原子
   とを有するハロゲノアルキルで置換されていて
   もよいフエニルを表わし、 Ｚは、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有する
   アルキル、５〜７個の炭素原子を有するシクロ
   アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコ
   キシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチ
   オ、１若しくは２個の炭素原子と１〜５個のハ
   ロゲン原子とを有するハロゲノアルキル、１若
   しくは２個の炭素原子と１〜５個のハロゲン原
   子とを有するハロゲノアルコキシ、１若しくは
   ２個の炭素原子と１〜５個のハロゲン原子とを
   有するハロゲノアルキルチオ、任意にハロゲン
   及び／若しくは１〜４個の炭素原子を有するア
   ルキルで置換されていてもよいフエニル、任意
   にハロゲン及び／若しくは１〜４個の炭素原子
   を有するアルキルで置換されていてもよいフエ
   ノキシ、アルキル部分に１若しくは２個の炭素
   原子を有し且つ任意にハロゲン及び／若しくは
   １〜４個の炭素原子を有するアルキルで置換さ
   れていてもよいフエニルアルキル、又はアルコ
   キシ部分に１若しくは２個の炭素原子を有し且
   つ任意にハロゲン及び／若しくは１〜４個の炭
   素原子を有するアルキルで置換されていてもよ
   いフエニルアルコキシを表わし、そして、 ｍは、０，１，２又は３の数を表わし、 Ｚ基は、同一でも異なつていてもよい、 のオキシランを使用することを特徴とする特許請
   求の範囲第１項記載の方法。 ３ 式（）のオキシランとしてＺ−tert.−ブチ
   ル−２−（４−クロロ−フエニル−エチル）−オキ
   シランを使用することを特徴とする特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ４ 環式アミドとして式（） 式中、R¹はメチル又はエチルを表わし、そし
   て ｎは３，４又は５の数を表わす、 の化合物を使用することを特徴とする特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 ５ 式（）の環式アミドとしてＮ−メチル−ピ
   ロリドン、Ｎ−エチル−ピロリドン、Ｎ−メチル
   −ヘキサヒドロピリドン又はＮ−メチル−ε−カ
   プロラクタムを使用することを特徴とする特許請
   求の範囲第１項記載の方法。 ６ 塩基としてアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金
   属水酸化物、アルカリ金属アルコラーート、アル
   カリ金属水素化物、低級第三アルキルアミン、シ
   クロアルキルアミン又はアラルキルアミンを使用
   することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載
   の方法。 ７ 助触媒として遊離基を形成し得る化合物を使
   用することを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 ８ 助触媒としてアゾ−ビス−イソブチロニトリ
   ル、過酸化ベンゾイル、空気又は酸素を使用する
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ９ 補助溶媒として水を使用することを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項記載の方法。 １０ 反応を60〜150℃の温度で行なうことを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。