JPH0827138A - テトラヒドロフラン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記式 【化１】 で示されるテトラヒドロフラン誘導体の製造方法。 【効果】 抗炎症剤、鎮痛剤等としての有用性を有する
シス−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−４
−（ベンジル）ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−
酢酸の中間体となるテトラヒドロフラン誘導体を工業的
に有利に製造する方法が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は２−オキシ−４−ベンジ
ルテトラヒドロフラン誘導体の製造方法に関する。本発
明により提供される２−オキシ−４−ベンジルテトラヒ
ドロフラン誘導体は、抗炎症剤、鎮痛剤等としての有用
性を有するシス−１−エチル−１，３，４，９−テトラ
ヒドロ−４−（ベンジル）ピラノ［３，４−ｂ］インド
ール−１−酢酸の合成中間体として有用である。

【０００２】

【従来の技術】従来、２−オキシ−４−ベンジルテトラ
ヒドロフラン誘導体の製造方法としては、シンナミルア
ルコールを原料とし、コバルト触媒を用いた電解反応に
よるブロモアセタールのラジカル環化を経由する方法
［テトラヘドロン レターズ（Tetrahedron Letters
）、33（32）巻、4545頁（1992年）参照］、およびシ
ンナミルアルコールを原料とし、アゾビスイソブチロニ
トリル−水素化トリブチルスズ−水素化シアノホウ素ナ
トリウムを用いるブロモアセタールのラジカル環化を経
由する方法［シンセティック コミュニケーションズ
（Synthetic Communications）、22（８）巻、1127頁
（1992年）参照］が知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記の方法は、中間体
となるブロモアセタールの合成にＮ−ブロモスクシンイ
ミド等の高価な試薬を用いており、また環化反応におい
ては毒性が高いスズ化合物およびシアン化合物等を用い
ており、工業的に有利な方法ではない。しかして、本発
明の目的は、高価で毒性の高い試薬を用いることなく、
２−オキシ−４−ベンジルテトラヒドロフラン誘導体を
工業的に有利に製造し得る方法を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、一般式（１）

【０００５】

【化５】

【０００６】（式中、Ｒ¹ およびＲ² はそれぞれアルキ
ル基を表すか、またはＲ¹ とＲ² が一緒になって、置換
基を有していてもよいアルキレン基を表す。）で示され
るアルデヒド誘導体（以下、これをアルデヒド誘導体
（１）と略記することがある）をベンズアルデヒドと縮
合させることにより一般式（２）

【０００７】

【化６】

【０００８】（式中、Ｒ¹ およびＲ² は前記定義のとお
りであり、ＸおよびＹは一方がフェニル基を表し他方が
水素原子を表す。）で示されるエナール誘導体（以下、
これをエナール誘導体（２）と略記することがある）を
得、次いで該エナール誘導体を還元することにより一般
式（３）

【０００９】

【化７】

【００１０】（式中、Ｒ¹ およびＲ² は前記定義のとお
りである。）で示されるアルコール誘導体（以下、これ
をアルコール誘導体（３）と略記することがある）を
得、さらに該アルコール誘導体を酸で処理することを特
徴とする一般式（４）

【００１１】

【化８】

【００１２】（式中、Ｒ³ は水素原子またはアルキル基
を表す。）で示されるテトラヒドロフラン誘導体（以
下、これをテトラヒドロフラン誘導体（４）と略記する
ことがある）の製造方法を提供することにより達成され
る。

【００１３】前記一般式（１）、（２）、（３）および
（４）において、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ によって表され
るアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６のアル
キル基が好ましい。また、Ｒ¹ とＲ² が一緒になって表
す置換基を有していてもよいアルキレン基としては、エ
チレン基、トリメチレン基、２，２−ジメチルトリメチ
レン基等が好ましい。

【００１４】アルデヒド誘導体（１）は、例えば、ジャ
ーナル オブ オーガニック ケミストリー（Journal
of Organic Chemistry）、55巻、6024頁（1990年）記載
の方法、またはドイツ国特許出願公開第３４０３４２７
号公報記載の方法等に従って製造できる。

【００１５】アルデヒド誘導体（１）とベンズアルデヒ
ドとの縮合反応は、塩基性物質の存在下に行うのが好ま
しい。かかる反応に使用されるベンズアルデヒドの使用
量は、通常アルデヒド誘導体（１）１モルに対して約１
〜１０モルの範囲が適当である。

【００１６】かかる反応に使用される塩基性物質として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化
物；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属水素化
物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムメトキシド等の金属アルコキシド；メチルリチウ
ム、ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム等の有機
金属化合物；リチウムアミド、リチウムジイソプロピル
アミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミ
ド等が挙げられる。該塩基性物質の使用量は、使用する
塩基性物質の種類によっても異なるが、通常アルデヒド
誘導体（１）１モルに対して約０．１〜５０モルの範囲
が適当である。

【００１７】かかる反応は溶媒中で行うのが好ましく、
溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール
系溶媒；ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
系溶媒；ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒；水お
よびこれらの混合溶媒等が使用される。溶媒の使用量
は、通常アルデヒド誘導体（１）に対して約５〜２００
倍重量の範囲が適当である。反応は約−８０〜１００℃
の範囲内の温度で行われる。

【００１８】エナール誘導体（２）の反応混合物からの
単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製において
用いられる方法と同様にして行われる。例えば、反応混
合物を塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジエチルエーテ
ル、塩化メチレン、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出す
る。抽出液を水、次いで飽和食塩水で洗浄したのち、乾
燥、濃縮して粗生成物を得、該粗生成物を必要に応じて
クロマトグラフィー等により精製することにより行われ
る。

【００１９】エナール誘導体（２）からテトラヒドロフ
ラン誘導体（４）の合成を反応経路で示すと次のとおり
である。

【００２０】

【化９】

【００２１】（上記反応工程中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｘおよび
Ｙは前記定義のとおりであり、Ｒ⁴ はアルキル基を表
す。ここで、Ｒ⁴ によって表されるアルキル基として
は、前記Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ によって表されるアルキ
ル基と同様の基が挙げられる。）

【００２２】すなわち、エナール誘導体（２）を接触水
素添加することにより、直接アルコール誘導体（３）を
得ることもできるが、一般式（５）で示されるアルデヒ
ド誘導体（以下、これをアルデヒド誘導体（５）と略記
することがある）か、またはアルデヒド誘導体（５）と
アルコール誘導体（３）の混合物が得られる場合もあ
る。アルデヒド誘導体（５）またはアルデヒド誘導体
（５）とアルコール誘導体（３）の混合物は、単離ある
いは非単離のまま金属ヒドリドで還元することにより、
アルコール誘導体（３）に導くことができる。また、エ
ナール誘導体（２）を金属ヒドリドで還元すると、一般
式（６）で示されるアリルアルコール誘導体（以下、こ
れをアリルアルコール誘導体（６）と略記することがあ
る）か、またはアリルアルコール誘導体（６）とアルコ
ール誘導体（３）の混合物が得られる。アリルアルコー
ル誘導体（６）またはアリルアルコール誘導体（６）と
アルコール誘導体（３）の混合物は、単離あるいは非単
離のまま接触水素添加することによりアルコール誘導体
（３）に導くことができる。

【００２３】エナール誘導体（２）の接触水素添加に使
用される触媒としては、パラジウム−炭素、白金−炭
素、酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が用
いられる。触媒の使用量は、通常エナール誘導体（２）
１モルに対して約０．００００１〜０．５モルの範囲が
適当である。反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒と
しては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶
媒；ヘキサン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒；酢酸エチ
ル等のエステル系溶媒；水またはこれらの混合溶媒等が
使用される。溶媒の使用量は、通常エナール誘導体
（２）に対して約５〜２００倍重量の範囲が適当であ
る。反応は約１０〜１００℃の範囲内の温度で行われ
る。反応は水素雰囲気下で行われ、約１〜１００ｋｇ／
ｃｍ² の範囲内の水素圧下で行われる。アリルアルコー
ル誘導体（６）またはアリルアルコール誘導体（６）と
アルコール誘導体（３）の混合物の接触水素添加につい
ても同様である。

【００２４】エナール誘導体（２）を金属ヒドリドによ
り還元する反応において使用される金属ヒドリドとして
は、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等が用いられ
る。金属ヒドリドの使用量は、通常エナール誘導体
（２）１モルに対し約０．０１〜２０モルの範囲が適当
である。反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒として
は、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒；ジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶
媒；またはこれらの混合溶媒等が使用される。溶媒の使
用量は、通常エナール誘導体（２）に対して約５〜２０
０倍重量の範囲が適当である。反応は約−５０〜５０℃
の範囲内の温度で行われる。反応は、不活性ガス雰囲気
下で行うのが好ましい。アルデヒド誘導体（５）または
アルデヒド誘導体（５）とアルコール誘導体（３）の混
合物を金属ヒドリドにより還元する場合も同様である。

【００２５】このようにして得られたアルコール誘導体
（３）の反応混合物からの単離・精製は、通常の有機化
合物の単離・精製において用いられる方法と同様にして
行われる。例えば、反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し
て粗生成物を得、該粗生成物を必要に応じてクロマトグ
ラフィー等により精製することにより行われる。また、
塩酸、硫酸等の無機酸、または酢酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム等の有機
酸を添加して反応させることにより、アルコール誘導体
（３）を非単離のまま、テトラヒドロフラン誘導体
（４）へ変換することが可能である。

【００２６】アルコール誘導体（３）からテトラヒドロ
フラン誘導体（４）への変換は、アルコール誘導体
（３）を酸性物質で処理することにより行われる。酸性
物質としては、塩酸、硫酸等の無機酸、酢酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム
等の有機酸、またはこれらの混合酸等が使用される。酸
性物質の使用量は使用する酸性物質の性質によって異な
るが、通常アルコール誘導体（３）に対し約０．００１
〜２００モルの範囲が適当である。反応は溶媒中で行う
のが好ましく、溶媒としては、メタノール、エタノール
等のアルコール系溶媒；ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル系溶媒；水およびこれらの混合溶媒等が
用いられる。溶媒の使用量は、通常アルコール誘導体
（３）に対して約５〜２００倍重量の範囲が適当であ
る。反応は約−５０〜５０℃の範囲内の温度で行われ
る。

【００２７】テトラヒドロフラン誘導体（４）の反応混
合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精
製において用いられる方法と同様にして行われる。例え
ば、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジエ
チルエーテル、塩化メチレン、酢酸エチル等の有機溶媒
で抽出する。抽出液を水、次いで飽和食塩水で洗浄した
のち、乾燥、濃縮して粗生成物を得、該粗生成物を必要
に応じて蒸留またはクロマトグラフィー等により精製す
ることにより行われる。

【００２８】このようにして得られるテトラヒドロフラ
ン誘導体（４）のうち、一般式（４−１）で示されるテ
トラヒドロフラン誘導体は、該一般式（４−１）で示さ
れるテトラヒドロフラン誘導体に対して約０．１〜２０
０倍重量の水の存在下に前記と同様に酸性物質で処理す
ることにより、一般式（４−２）で示されるテトラヒド
ロフラン誘導体に変換できる。また、エナール誘導体
（２）からアルコール誘導体（３）への還元反応におい
て、酸性物質を共存させることによりアルコール誘導体
（３）を単離することなく直接テトラヒドロフラン誘導
体（４）を得ることができる。酸性物質としては、前記
アルコール誘導体（３）からテトラヒドロフラン誘導体
（４）への変換に用いられる酸性物質と同様のものを使
用することができる。

【００２９】テトラヒドロフラン誘導体（４）は、例え
ば下記の反応に従って式（７）で示されるインドール−
３−エタノール誘導体に変換される。

【００３０】

【化１０】

【００３１】（上記反応工程中、Ｒ³ は前記定義のとお
りであり、Phはフェニル基を表す。）

【００３２】すなわち、テトラヒドロフラン誘導体
（４）を酸性物質の存在下にフェニルヒドラジンと反応
させるか、またはフェニルヒドラジンの酸塩と反応させ
ることにより式（７）で示されるインドール−３−エタ
ノール誘導体が得られる。

【００３３】式（７）で示されるインドール−３−エタ
ノール誘導体から、抗炎症剤、鎮痛剤等としての有用性
を有するシス−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒ
ドロ−４−（ベンジル）ピラノ［３，４−ｂ］インドー
ル−１−酢酸への変換は、ジャーナル オブ メディシ
ナルケミストリー（journal of Medicinal Chemistr
y）、31巻、1244頁（1988年）記載の方法により行われ
る。

【００３４】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例により限定される
ものではない。

【００３５】実施例１ 水酸化ナトリウム９５０ｍｇをメタノール２０ｍｌ、水
４０ｍｌの混合液に溶かし、氷水浴で冷却した。この溶
液にベンズアルデヒド８．０２ｇを加え、冷却したまま
撹拌した。次いで、４，４−ジメトキシブタナール５ｇ
をメタノール５ｍｌに溶かした溶液を上記溶液に５分か
けて滴下して加え、冷却したまま６時間撹拌した。飽和
食塩水にあけ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。抽
出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを
用いて乾燥した後、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーを用いて分離精製することによ
り、下記の物性値を有する２−ベンジリデン−４，４−
ジメトキシブタナール４．９ｇを得た。

【００３６】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ
ｚ）、CDCl₃ 、TMS 、δ：2.88(d,J=7.3Hz,2H)，3.34
(s,6H)，4.67(t,J=7.3Hz,1H)，7.33〜7.50(m,4H)，7.70
(d,2H)，９．５９（ｓ，１Ｈ）

【００３７】実施例２ ２−ベンジリデン−４，４−ジメトキシブタナール５
３．２ｇをメタノール５３０ｍｌに溶かし、１０％パラ
ジウム−炭素２．７ｇを加え、水素雰囲気下に室温で１
４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液に水素化ホ
ウ素ナトリウム９．１ｇを加え、４時間撹拌した。反応
液を濃縮し、水を加え、ジエチルエーテルにて抽出し
た。抽出液を、飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した
後、減圧下に濃縮することにより、下記の物性値を有す
る２−ベンジル−４，４−ジメトキシブタノール５１．
１ｇを得た。

【００３８】^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ
ｚ）、CDCl₃ 、TMS 、δ：1.68(t,J=5.9Hz,2H)，1.98
(m,1H)，2.48〜2.78(m,2H)，3.22(s,3H)，3.28(s,3H)，
3.40〜3.63(m,2H)，4.43(t,J=3.5Hz,1H)，7.12〜7.34
(m,5H)

【００３９】実施例３ ２−ベンジル−４，４−ジメトキシブタノール４８．１
ｇをメタノール２００ｍｌに溶かし、ｐ−トルエンスル
ホン酸５０ｍｇを加え、室温で１時間３０分撹拌した。
重曹水にあけ、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて
乾燥した後、減圧下に濃縮した。生成物を減圧蒸留によ
り分離精製することにより、下記の物性値を有する４−
ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフラン２２．７
ｇを得た。

【００４０】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ
ｚ）、CDCl₃ 、TMS 、δ：1.57〜2.80(m,5H)，3.30 and
3.37(s,3H) ，3.53〜3.63(m,1H)，3.87〜4.00(m,1H)，
5.02(m,1H)，7.13〜7.32(m,5H)

【００４１】実施例４ ４−ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフラン１ｇ
を酢酸４０ｍｌと水４０ｍｌの混合溶媒に溶かし、室温
で３時間３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチ
ルを用いて抽出した。抽出液を水、重曹水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、減
圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーを用いて分離精製することにより、下記の物性値
を有する４−ベンジル−２−ヒドロキシ−テトラヒドロ
フラン７３０ｍｇを得た。

【００４２】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ
ｚ）、CDCl₃ 、TMS 、δ：1.56〜2.86(m,5H)，3.50〜4.
10(m,3H)，5.50〜5.55(m,1H)，7.11〜7.30(m,5H)

【００４３】実施例５ 窒素雰囲気下に、４，４−ジメトキシブタナール５００
ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし、氷水浴で
冷却下撹拌した。６０％水素化ナトリウム１６６ｍｇを
加え、冷却したまま１０分撹拌した。次いでベンズアル
デヒド４４１ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かし
た溶液を、反応混合物に加え、室温で２時間撹拌した。
反応混合物に塩化アンンモニウム水溶液を加え、酢酸エ
チルを用いて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
を用いて分離精製することにより、実施例１で得られた
ものと同じ物性値を有する２−ベンジリデン−４，４−
ジメトキシブタナール１１０ｍｇを得た。

【００４４】実施例６ 窒素雰囲気下に、２−ベンジリデン−４，４−ジメトキ
シブタナール４．８７ｇをトルエン５０ｍｌに溶かし、
ドライアイス−アセトン浴で冷却下撹拌した。水素化ジ
イソブチルアルミニウム（０．９３Ｍヘキサン溶液）４
７．６ｍｌを２０分かけて滴下して加え、冷却したまま
１時間３０分撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エ
チルを用いて抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム
水、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用
いて乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をメ
タノール１００ｍｌに溶かし、１０％パラジウム−炭素
４００ｍｇを加え、水素雰囲気下に室温で１時間撹拌し
た。反応混合物を濾過し、濾液にｐ−トルエンスルホン
酸ピリジニウム４０ｍｇを加え、室温で１時間撹拌し
た。反応液を濃縮し、水にあけ、ジエチルエーテルを用
いて抽出した。抽出液を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムを用いて、乾燥した後、減圧下に濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを
用いて分離精製することにより、実施例３で得られたも
のと同じ物性値を有する４−ベンジル−２−メトキシ−
テトラヒドロフラン２．８ｇを得た。

【００４５】実施例７ 窒素雰囲気下に、ジイソプロピルアミン１．３８ｍｌを
テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし、−７８℃に冷却
し撹拌した。ｎ−ブチルリチウム（１．５１Ｍヘキサン
溶液）６．５２ｍｌを加え、冷却したまま１５分撹拌し
た。反応液に、４，４−ジメトキシブタナール１ｇをテ
トラヒドロフラン１０ｍｌに溶かした溶液を５分かけて
滴下して加え、冷却したまま４０分撹拌した。反応液
に、ベンズアルデヒド１．０４ｇをテトラヒドロフラン
１０ｍｌに溶かした溶液を加え、冷却したまま５時間撹
拌した。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液にあけ、
酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、減
圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを用いて分離精製することにより、実施
例１で得られたものと同じ物性値を有する２−ベンジリ
デン−４，４−ジメトキシブタナール５２２ｍｇを得
た。

【００４６】実施例８ オートクレーブ中、２−ベンジリデン−４，４−ジメト
キシブタナール５２．４ｇをメタノール３００ｍｌに溶
かし、酸化白金２．６２ｇを加え、水素圧３３Ｋｇ／ｃ
ｍ² をかけ、室温で４２時間撹拌した。反応液を濾過
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより分離精製することにより、実施例２
で得られたものと同じ物性値を有する２−ベンジル−
４，４−ジメトキシブタノール４７．１ｇを得た。

【００４７】実施例９ ２−ベンジル−４，４−ジメトキシブタノール４７．１
ｇを酢酸５００ｍｌと水４００ｍｌの混合液に溶かし、
濃塩酸１００ｍｌを加え、５０℃にて３日間撹拌した。
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和し、ジエチル
エーテルを用いて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後減圧下
に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーを用いて分離精製することにより、実施例４で得られ
たものと同じ物性値を有する４−ベンジル−２−ヒドロ
キシ−テトラヒドロフラン２７．９ｇを得た。

【００４８】参考例１ 窒素雰囲気下に、フェニルヒドラジン塩酸塩１．１３ｇ
にエチルセロソルブ２０ｍｌを加え、１２０℃にて撹拌
した。４−ベンジル−２−メトキシ−テトラヒドロフラ
ン１ｇをエチルセロソルブ１０ｍｌに溶かした溶液を前
記溶液に１０分間かけて滴下して加え、１２０℃で９時
間撹拌した。放冷し氷水にあけ、酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用
いて乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製することによ
り、下記の物性値を有するβ−（ベンジル）インドール
−３−エタノールを１．０１ｇ得た。

【００４９】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ
ｚ）、CDCl₃ 、TMS 、δ：1.38(brs,1H)，3.11(d,J=8.3
Hz,2H)，3.45(m,1H)，3.85(d,J=5.8Hz,2H)，7.02(d,J=
2.5Hz,1H)，7.09〜7.25(m,7H)，7.37(d,J=8.0Hz,1H)，
7.66(d,J=8.0Hz,1H)，8.04(brs,1H)

【００５０】

【発明の効果】本発明によれば、抗炎症剤、鎮痛剤等と
しての有用性を有するシス−１−エチル−１，３，４，
９−テトラヒドロ−４−（ベンジル）ピラノ［３，４−
ｂ］インドール−１−酢酸の合成中間体テトラヒドロフ
ラン誘導体を工業的に有利に製造することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ およびＲ² はそれぞれアルキル基を表す
   か、またはＲ¹ とＲ² が一緒になって、置換基を有して
   いてもよいアルキレン基を表す。）で示されるアルデヒ
   ド誘導体をベンズアルデヒドと縮合させることにより一
   般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ¹ およびＲ² は前記定義のとおりであり、Ｘ
   およびＹは一方がフェニル基を表し他方が水素原子を表
   す。）で示されるエナール誘導体を得、次いで該エナー
   ル誘導体を還元することにより一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ¹ およびＲ² は前記定義のとおりである。）
   で示されるアルコール誘導体を得、さらに該アルコール
   誘導体を酸で処理することを特徴とする一般式（４） 【化４】 （式中、Ｒ³ は水素原子またはアルキル基を表す。）で
   示されるテトラヒドロフラン誘導体の製造方法。