JP3152306B2 - Ｎ−アルキルピラゾール類の製造方法 - Google Patents
Ｎ−アルキルピラゾール類の製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬及び農薬等の中間
体、特に除草剤の中間体として有用なＮ−アルキルピラ
ゾ−ル類の製造方法に関するものである。
体、特に除草剤の中間体として有用なＮ−アルキルピラ
ゾ−ル類の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、ピラゾ−ル類のＮ−アルキル化法
としては、以下に述べる方法が知られている。 ユス
ツス・リービッヒス・アナーレン・デル・ケミー、第６
２５巻、５５頁（１９５９年）（Justus Liebigs Annal
en der Chemie, 625, 55, (1959))には、２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液中で４−メチルピラゾ−ルとジメチル硫
酸を反応させる方法が開示されている。しかし、この方
法は、１，４−ジメチルピラゾ−ルの収率が５６％と低
収率である。 ケミシェ・ベリヒテ、第５９巻、１２
８２頁（１９２６年）(Chemisch Berichte, 59, 1282(1
926)) には、メタノ−ル溶液中ナトリウムメトキシドの
存在下、３（５）−メチルピラゾ−ルとヨウ化メチルを
反応させ、１，３−ジメチルピラゾ−ル及び１，５−ジ
メチルピラゾ−ルを得る方法が開示されている。しか
し、この方法で好ましい結果は得られない（後記の比較
例１及び２参照）。
としては、以下に述べる方法が知られている。 ユス
ツス・リービッヒス・アナーレン・デル・ケミー、第６
２５巻、５５頁（１９５９年）（Justus Liebigs Annal
en der Chemie, 625, 55, (1959))には、２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液中で４−メチルピラゾ−ルとジメチル硫
酸を反応させる方法が開示されている。しかし、この方
法は、１，４−ジメチルピラゾ−ルの収率が５６％と低
収率である。 ケミシェ・ベリヒテ、第５９巻、１２
８２頁（１９２６年）(Chemisch Berichte, 59, 1282(1
926)) には、メタノ−ル溶液中ナトリウムメトキシドの
存在下、３（５）−メチルピラゾ−ルとヨウ化メチルを
反応させ、１，３−ジメチルピラゾ−ル及び１，５−ジ
メチルピラゾ−ルを得る方法が開示されている。しか
し、この方法で好ましい結果は得られない（後記の比較
例１及び２参照）。
【０００３】
【問題を解決するための手段】本発明者等は、上記問題
点を解決すべく鋭意努力検討した結果、Ｎ−アルキルピ
ラゾ−ル類を高収率で得る新規な製造方法を見出し、本
発明を完成するに至った。即ち、本発明は、式（２）で
表されるＮ−無置換ピラゾ−ル類に、アルカリ金属もし
くはアルカリ金属含有塩基を反応させて、アルカリ金属
塩とし、しかる後に各種アルキル化剤を反応させること
を特徴とする、式（１）で表されるＮ−アルキルピラゾ
−ル類の製造方法に関するものである。
点を解決すべく鋭意努力検討した結果、Ｎ−アルキルピ
ラゾ−ル類を高収率で得る新規な製造方法を見出し、本
発明を完成するに至った。即ち、本発明は、式（２）で
表されるＮ−無置換ピラゾ−ル類に、アルカリ金属もし
くはアルカリ金属含有塩基を反応させて、アルカリ金属
塩とし、しかる後に各種アルキル化剤を反応させること
を特徴とする、式（１）で表されるＮ−アルキルピラゾ
−ル類の製造方法に関するものである。
【０００４】
【化３】
【０００５】( 式中、R1は水素原子またはC1〜C4のアル
キル基を示し、R2はC1〜C4のアルキル基を示し、ｎは１
〜３の整数を示す。) アルカリ金属もしくはアルカリ金
属含有塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、水素化リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム、
金属リチウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化硼
素ナトリウム、水素化硼素リチウム、ブチルリチウム、
リチウムジイソプロピルアミド、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキ
シド、カリウムｔ−ブトキシド、トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を使用できる。
キル基を示し、R2はC1〜C4のアルキル基を示し、ｎは１
〜３の整数を示す。) アルカリ金属もしくはアルカリ金
属含有塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、水素化リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム、
金属リチウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化硼
素ナトリウム、水素化硼素リチウム、ブチルリチウム、
リチウムジイソプロピルアミド、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキ
シド、カリウムｔ−ブトキシド、トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を使用できる。
【０００６】塩基の使用量は、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類
１モルに対して、通常０．７〜５．０モルの範囲、好ま
しくは１．０〜２．０モルの範囲がよい。アルキル化剤
としては、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩
化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、塩化プロピル、
臭化プロピル、ヨウ化プロピル、塩化イソプロピル、臭
化イソプロピル、ヨウ化イソプロピル、臭化ブチル等の
ハロゲン化アルキル、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸等が
挙げられる。
１モルに対して、通常０．７〜５．０モルの範囲、好ま
しくは１．０〜２．０モルの範囲がよい。アルキル化剤
としては、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩
化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、塩化プロピル、
臭化プロピル、ヨウ化プロピル、塩化イソプロピル、臭
化イソプロピル、ヨウ化イソプロピル、臭化ブチル等の
ハロゲン化アルキル、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸等が
挙げられる。
【０００７】アルキル化剤の使用量は、Ｎ−無置換ピラ
ゾ−ル類１モルに対して、通常、０．４〜１０．０の範
囲、好ましくは０．５〜５．０の範囲がよい。反応温度
は、通常−１０〜２００℃の範囲が採用される。本発明
反応は、無溶媒でも可能であるが、溶媒も使用できる。
溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素
類、塩化メチレン、１，１，１−トリクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベン
ゼン、３，４−ジクロロトルエン等のハロゲン置換芳香
族炭化水素類、アニソール、１，２−ジメトキシベンゼ
ン等のアルコキシ置換芳香族炭化水素類、ジエチルエ−
テル、ジプロピルエーテル、メチルターシャリーブチル
エーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエ
チレングリコールジブチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエ−テル類、Ｎ，Ｎ' −ジメチルホ
ルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン極性溶媒が
挙げられる。また、アルカリ金属塩を生成する際には、
メタノ−ル、エタノ−ル、ブタノ−ル、アミルアルコー
ル等のアルコ−ル類も使用できる。上記溶媒の２種以上
を混合または分散しても使用できる。
ゾ−ル類１モルに対して、通常、０．４〜１０．０の範
囲、好ましくは０．５〜５．０の範囲がよい。反応温度
は、通常−１０〜２００℃の範囲が採用される。本発明
反応は、無溶媒でも可能であるが、溶媒も使用できる。
溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素
類、塩化メチレン、１，１，１−トリクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベン
ゼン、３，４−ジクロロトルエン等のハロゲン置換芳香
族炭化水素類、アニソール、１，２−ジメトキシベンゼ
ン等のアルコキシ置換芳香族炭化水素類、ジエチルエ−
テル、ジプロピルエーテル、メチルターシャリーブチル
エーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエ
チレングリコールジブチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエ−テル類、Ｎ，Ｎ' −ジメチルホ
ルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン極性溶媒が
挙げられる。また、アルカリ金属塩を生成する際には、
メタノ−ル、エタノ−ル、ブタノ−ル、アミルアルコー
ル等のアルコ−ル類も使用できる。上記溶媒の２種以上
を混合または分散しても使用できる。
【０００８】本発明反応は、常圧でも加圧でも行うこと
ができる。特に、本発明者等は、鋭意検討の結果、下記
の方法で、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類のアルカリ金属塩を
工業的に収率よく製造できることを見出した。第１の方
法は、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類と、金属ナトリウム、金
属カリウム等を反応させて、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類の
アルカリ金属塩を製造する方法である。この反応は無溶
媒でも進行するが、上記の不活性な溶媒も使用できる。
また、金属ナトリウム、金属カリウム等は、固体のまま
使用できるが、溶融状態で反応させることが好ましい。
ができる。特に、本発明者等は、鋭意検討の結果、下記
の方法で、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類のアルカリ金属塩を
工業的に収率よく製造できることを見出した。第１の方
法は、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類と、金属ナトリウム、金
属カリウム等を反応させて、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類の
アルカリ金属塩を製造する方法である。この反応は無溶
媒でも進行するが、上記の不活性な溶媒も使用できる。
また、金属ナトリウム、金属カリウム等は、固体のまま
使用できるが、溶融状態で反応させることが好ましい。
【０００９】第２の方法は、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類と
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リ
チウム等を、アルコ−ル又は水を留去しながら反応させ
ることで、ピラゾ−ル類のアルカリ金属塩を効率良く製
造する方法である。
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リ
チウム等を、アルコ−ル又は水を留去しながら反応させ
ることで、ピラゾ−ル類のアルカリ金属塩を効率良く製
造する方法である。
【００１０】一般にカルボン酸エステル基やニトロ基の
ような強い電子吸引基を置換基に持つ酸性の強いＮ−無
置換ピラゾ−ル類は塩基によって容易に塩を生成する
が、本発明のＮ−無置換アルキルピラゾールのような酸
性の弱いピラゾールでは塩を生成しにくい。たとえば、
ナトリウムメトキシド等のアルコキシドを、アルコ−ル
溶媒中でＮ−無置換ピラゾ−ル類と反応させ、その後、
上記のアルキル化剤で処理しても好ましい結果は得られ
ない（比較例１および２参照）。これは、下記のような
平衡反応が存在する為、ピラゾ−ル類のナトリウム塩が
効率良く生成しないことによると考えられる。
ような強い電子吸引基を置換基に持つ酸性の強いＮ−無
置換ピラゾ−ル類は塩基によって容易に塩を生成する
が、本発明のＮ−無置換アルキルピラゾールのような酸
性の弱いピラゾールでは塩を生成しにくい。たとえば、
ナトリウムメトキシド等のアルコキシドを、アルコ−ル
溶媒中でＮ−無置換ピラゾ−ル類と反応させ、その後、
上記のアルキル化剤で処理しても好ましい結果は得られ
ない（比較例１および２参照）。これは、下記のような
平衡反応が存在する為、ピラゾ−ル類のナトリウム塩が
効率良く生成しないことによると考えられる。
【００１１】
【化４】
【００１２】（R1は水素原子またはC1〜C4のアルキル基
を示し、Q は水素原子またはメチル基を表す。) そこ
で、アルコ−ルまたは水を反応系外に留去することによ
って、上記の平衡反応を右にずらし、効率良くメチルピ
ラゾ−ル類のアルカリ金属塩を生成できる。この反応
は、不活性な溶媒の共存下でも行うことができる。
を示し、Q は水素原子またはメチル基を表す。) そこ
で、アルコ−ルまたは水を反応系外に留去することによ
って、上記の平衡反応を右にずらし、効率良くメチルピ
ラゾ−ル類のアルカリ金属塩を生成できる。この反応
は、不活性な溶媒の共存下でも行うことができる。
【００１３】本発明の実施態様の具体例を挙げると、第
１の方法は、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類とアルカリ金属を
反応させ、ピラゾ−ル類のアルカリ金属塩を生成させた
後、アルキル化剤を添加することにより、式（１）で表
されるＮ−アルキルピラゾ−ル類を得る方法である。第
２の方法は、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類と各種アルコキシ
ドまたは水酸化アルカリをアルコ−ルまたは水を留去し
ながら反応させ、ピラゾ−ル類のアルカリ金属塩を生成
させた後、アルキル化剤を添加することにより、式
（１）で表されるＮ−アルキルピラゾ−ル類を得る方法
である。
１の方法は、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類とアルカリ金属を
反応させ、ピラゾ−ル類のアルカリ金属塩を生成させた
後、アルキル化剤を添加することにより、式（１）で表
されるＮ−アルキルピラゾ−ル類を得る方法である。第
２の方法は、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類と各種アルコキシ
ドまたは水酸化アルカリをアルコ−ルまたは水を留去し
ながら反応させ、ピラゾ−ル類のアルカリ金属塩を生成
させた後、アルキル化剤を添加することにより、式
（１）で表されるＮ−アルキルピラゾ−ル類を得る方法
である。
【００１４】反応終了後、反応混合物中の無機物を濾過
した後、あるいは反応混合物に水を加え、反応生成物を
有機溶媒で抽出した後、蒸留等により、式（１）で表さ
れるＮ−アルキルピラゾ−ル類が得られる。本発明によ
り、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類のＮ−アルキル化が工業規
模でも容易に行うことができ、式（１）で表されるＮ−
アルキルピラゾ−ル類が高収率で得られる。
した後、あるいは反応混合物に水を加え、反応生成物を
有機溶媒で抽出した後、蒸留等により、式（１）で表さ
れるＮ−アルキルピラゾ−ル類が得られる。本発明によ
り、Ｎ−無置換ピラゾ−ル類のＮ−アルキル化が工業規
模でも容易に行うことができ、式（１）で表されるＮ−
アルキルピラゾ−ル類が高収率で得られる。
【００１５】特に、本発明は１, ４−ジメチルピラゾ−
ルの製造方法として有効である。１, ４−ジメチルピラ
ゾ−ルはトウモロコシ畑用除草剤（特開昭６０−２０８
９７７号公報参照）の中間体として有用である（特願昭
６３−２７１４３８号公報参照）。
ルの製造方法として有効である。１, ４−ジメチルピラ
ゾ−ルはトウモロコシ畑用除草剤（特開昭６０−２０８
９７７号公報参照）の中間体として有用である（特願昭
６３−２７１４３８号公報参照）。
【００１６】
【実施例】以下、本発明について実施例を挙げて説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例 １ 乾燥トルエン５ｇ中で、金属ナトリウム０．２５ｇ
（０．０１０９モル）を温度１００〜１０５℃で溶融状
態とし、４−メチルピラゾ−ル１．０ｇ（純度８７．８
％、０．０１０７モル）を攪拌しながら１０分間で滴下
した。滴下終了後、更に１００〜１０５℃で４５分間攪
拌し、室温に戻した。テトラヒドロフラン６ｍｌを加え
た後、ヨウ化メチル１．６０ｇ（０．０１１３モル）を
５分間で滴下し、３時間攪拌した後、無機物を濾別し
た。濾液を液体クロマトグラフィ−で分析したところ、
１, ４−ジメチルピラゾ−ル０．８９ｇが含まれてい
た。４−メチルピラゾ−ルを基準にして転化率８８％、
収率８７％であった。
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例 １ 乾燥トルエン５ｇ中で、金属ナトリウム０．２５ｇ
（０．０１０９モル）を温度１００〜１０５℃で溶融状
態とし、４−メチルピラゾ−ル１．０ｇ（純度８７．８
％、０．０１０７モル）を攪拌しながら１０分間で滴下
した。滴下終了後、更に１００〜１０５℃で４５分間攪
拌し、室温に戻した。テトラヒドロフラン６ｍｌを加え
た後、ヨウ化メチル１．６０ｇ（０．０１１３モル）を
５分間で滴下し、３時間攪拌した後、無機物を濾別し
た。濾液を液体クロマトグラフィ−で分析したところ、
１, ４−ジメチルピラゾ−ル０．８９ｇが含まれてい
た。４−メチルピラゾ−ルを基準にして転化率８８％、
収率８７％であった。
【００１７】実施例 ２ 金属ナトリウム０．２５ｇ（０．０１０９モル）を、乾
燥ジオキサン５ｇの還流中で溶融状態とし、４−メチル
ピラゾ−ル１．０ｇ（純度８７．８％、０．０１０７モ
ル）を攪拌しながら１０分間で滴下した。滴下終了後、
更に還流状態で５時間攪拌し、室温に戻した。ヨウ化メ
チル１．６０ｇ（０．０１１３モル）を５分間で滴下
し、２時間攪拌した後、無機物を濾別した。濾液を液体
クロマトグラフィ−で分析したところ、１, ４−ジメチ
ルピラゾ−ル０．９１ｇが含まれていた。４−メチルピ
ラゾ−ルを基準にして転化率９１％、収率８８％であっ
た。
燥ジオキサン５ｇの還流中で溶融状態とし、４−メチル
ピラゾ−ル１．０ｇ（純度８７．８％、０．０１０７モ
ル）を攪拌しながら１０分間で滴下した。滴下終了後、
更に還流状態で５時間攪拌し、室温に戻した。ヨウ化メ
チル１．６０ｇ（０．０１１３モル）を５分間で滴下
し、２時間攪拌した後、無機物を濾別した。濾液を液体
クロマトグラフィ−で分析したところ、１, ４−ジメチ
ルピラゾ−ル０．９１ｇが含まれていた。４−メチルピ
ラゾ−ルを基準にして転化率９１％、収率８８％であっ
た。
【００１８】実施例 ３ 乾燥メタノ−ル１．７ｇに金属ナトリウム０．２７ｇ
（０．０１１７モル）を室温で加え、攪拌しながら溶融
し、ナトリウムメトキシドを調製した。ヘプタン５ｇを
加えた後、４−メチルピラゾ−ル１．０ｇ（純度８７．
８％、０．０１０７モル）を攪拌しながら５分間で滴下
した。室温で３０分攪拌後、温度を８０℃まで上げ、１
時間メタノ−ルを留出させた後、更に９０℃で１時間メ
タノ−ルを留出させた。室温に戻してテトラヒドロフラ
ン５ｇを加えた後、ヨウ化メチル１．６７ｇ（ ０．０
１１８モル）を５分間で滴下した。４時間攪拌した後、
無機物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィ−で分析
したところ、１, ４−ジメチルピラゾ−ル０．９６ｇが
含まれていた。４−メチルピラゾ−ル基準の収率は９４
％であった。
（０．０１１７モル）を室温で加え、攪拌しながら溶融
し、ナトリウムメトキシドを調製した。ヘプタン５ｇを
加えた後、４−メチルピラゾ−ル１．０ｇ（純度８７．
８％、０．０１０７モル）を攪拌しながら５分間で滴下
した。室温で３０分攪拌後、温度を８０℃まで上げ、１
時間メタノ−ルを留出させた後、更に９０℃で１時間メ
タノ−ルを留出させた。室温に戻してテトラヒドロフラ
ン５ｇを加えた後、ヨウ化メチル１．６７ｇ（ ０．０
１１８モル）を５分間で滴下した。４時間攪拌した後、
無機物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィ−で分析
したところ、１, ４−ジメチルピラゾ−ル０．９６ｇが
含まれていた。４−メチルピラゾ−ル基準の収率は９４
％であった。
【００１９】実施例 ４ 金属ナトリウム０．２７ｇ（０．０１１７モル）を、乾
燥ジオキサン５ｇの還流中で溶融状態とし、４−メチル
ピラゾ−ル１．０ｇ（純度８７．８％、０．０１０７モ
ル）を攪拌しながら２分間で滴下した。滴下終了後、更
に還流状態で４時間２０分間攪拌した後、温度を４０℃
とした。塩化メチル６．４８ｇ（０．１２８４モル）を
４０℃で２．５時間、５０℃で２時間かけて吹込んだ
後、無機物を濾別した。濾液を液体クロマトグラフィ−
で分析したとこら、１, ４−ジメチルピラゾ−ル１．０
２ｇが含まれていた。４−メチルピラゾ−ル基準の収率
は９９％であった。
燥ジオキサン５ｇの還流中で溶融状態とし、４−メチル
ピラゾ−ル１．０ｇ（純度８７．８％、０．０１０７モ
ル）を攪拌しながら２分間で滴下した。滴下終了後、更
に還流状態で４時間２０分間攪拌した後、温度を４０℃
とした。塩化メチル６．４８ｇ（０．１２８４モル）を
４０℃で２．５時間、５０℃で２時間かけて吹込んだ
後、無機物を濾別した。濾液を液体クロマトグラフィ−
で分析したとこら、１, ４−ジメチルピラゾ−ル１．０
２ｇが含まれていた。４−メチルピラゾ−ル基準の収率
は９９％であった。
【００２０】実施例 ５ 乾燥メタノ−ル２．１ｇに９３％水酸化ナトリウム０．
５１ｇ（０．０１１９モル）を加え、５０℃で溶解し
た。ヘプタン５ｇを加えた後、４−メチルピラゾ−ル
１．０ｇ（純度８７．８％、０．０１０７モル）を攪拌
しながら５分間で滴下した。３０分攪拌後、温度を上
げ、７５〜９０℃で２．０時間メタノ−ルを留出させ
た。その後室温に戻し、テトラヒドロフラン５ｇを加
え、ヨウ化メチル１．６７ｇ（０．０１１８モル）を５
分間で滴下した。５時間攪拌した後、無機物を濾別し
た。濾液を液体クロマトグラフィ−で分析したところ、
１, ４−ジメチルピラゾ−ル１．０ｇが含まれていた。
４−メチルピラゾ−ルを基準にして転化率９８％、収率
９７％であった。
５１ｇ（０．０１１９モル）を加え、５０℃で溶解し
た。ヘプタン５ｇを加えた後、４−メチルピラゾ−ル
１．０ｇ（純度８７．８％、０．０１０７モル）を攪拌
しながら５分間で滴下した。３０分攪拌後、温度を上
げ、７５〜９０℃で２．０時間メタノ−ルを留出させ
た。その後室温に戻し、テトラヒドロフラン５ｇを加
え、ヨウ化メチル１．６７ｇ（０．０１１８モル）を５
分間で滴下した。５時間攪拌した後、無機物を濾別し
た。濾液を液体クロマトグラフィ−で分析したところ、
１, ４−ジメチルピラゾ−ル１．０ｇが含まれていた。
４−メチルピラゾ−ルを基準にして転化率９８％、収率
９７％であった。
【００２１】実施例 ６ 乾燥メタノ−ル２．１ｇに９３％水酸化ナトリウム０．
５１ｇ（０．０１１９モル）を加え、５０℃で溶解す
る。ヘプタン５ｇを加えた後、４−メチルピラゾ−ル
１．０ｇ（純度８７．８％、０．０１０７モル）を攪拌
しながら５分間で滴下した。３０分攪拌後、温度を上
げ、７５〜９５℃で２．５時間メタノ−ルを留出させ
た。その後室温に戻し、テトラヒドロフラン５ｇを加え
た後、９８％臭化エチル１．８７ｇ（０．０１６８モ
ル）を５分間で滴下した。２時間攪拌した後、温度を４
０℃に上げ、１４．５時間攪拌した。無機物を濾別した
後、濾液を液体クロマトグラフィ−で分析したところ、
１−エチル−４−メチルピラゾ−ル１．０４ｇが含まれ
ていた。４−メチルピラゾ−ルを基準にして転化率９４
％、収率８９％であった。
５１ｇ（０．０１１９モル）を加え、５０℃で溶解す
る。ヘプタン５ｇを加えた後、４−メチルピラゾ−ル
１．０ｇ（純度８７．８％、０．０１０７モル）を攪拌
しながら５分間で滴下した。３０分攪拌後、温度を上
げ、７５〜９５℃で２．５時間メタノ−ルを留出させ
た。その後室温に戻し、テトラヒドロフラン５ｇを加え
た後、９８％臭化エチル１．８７ｇ（０．０１６８モ
ル）を５分間で滴下した。２時間攪拌した後、温度を４
０℃に上げ、１４．５時間攪拌した。無機物を濾別した
後、濾液を液体クロマトグラフィ−で分析したところ、
１−エチル−４−メチルピラゾ−ル１．０４ｇが含まれ
ていた。４−メチルピラゾ−ルを基準にして転化率９４
％、収率８９％であった。
【００２２】実施例 ７ 乾燥メタノ−ル２．３ｇに９３％水酸化ナトリウム０．
５７ｇ（０．０１３３モル）を加え、５０℃で溶解し
た。ヘプタン５ｇを加えた後、４−メチルピラゾ−ル
１．０ｇ（純度９９％、０．０１２１モル）を攪拌しな
がら１０分間で滴下した。３０分攪拌後、温度を上げ、
７０〜９０℃で１時間メタノ−ルを留出させた。その後
温度を下げ、４０℃とし、テトラヒドロフラン５ｇを加
えた後、ヨウ化イソプロピル２．２６ｇ（０．０１３３
モル）を７分間で滴下し、４時間攪拌した。さらに温度
を上げ、加熱還流下３３時間攪拌した。無機物を濾別し
た後、濾液を液体クロマトグラフィ−で分析したとこ
ろ、１−イソプロピル−４−メチルピラゾ−ル１．１３
ｇが含まれていた。４−メチルピラゾ−ルを基準にして
転化率８６％、収率８３％であった。沸点６１〜６５℃
／１８mmHg実施例 ８ ４−メチルピラゾール２．０ｇ（純度９３．５％、０．
０２２８モル）と、クロロベンゼン１０ｇの混合液に、
９３％水酸化ナトリウム１．０８ｇ（０．０２５１モ
ル）をメタノール６ｇに溶かした溶液を加えた後、温度
を上げ、外浴１００℃でメタノールを留去させた。その
後、温度を下げ、５０〜５５℃で塩化メチルを１分間に
１０ｍｌの割合で、９時間吹き込んだ。無機物を濾別し
た後、濾液を液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、１，４−ジメチルピラゾール２．１５ｇが含まれて
いた。４−メチルピラゾール基準にして収率９８％であ
った。
５７ｇ（０．０１３３モル）を加え、５０℃で溶解し
た。ヘプタン５ｇを加えた後、４−メチルピラゾ−ル
１．０ｇ（純度９９％、０．０１２１モル）を攪拌しな
がら１０分間で滴下した。３０分攪拌後、温度を上げ、
７０〜９０℃で１時間メタノ−ルを留出させた。その後
温度を下げ、４０℃とし、テトラヒドロフラン５ｇを加
えた後、ヨウ化イソプロピル２．２６ｇ（０．０１３３
モル）を７分間で滴下し、４時間攪拌した。さらに温度
を上げ、加熱還流下３３時間攪拌した。無機物を濾別し
た後、濾液を液体クロマトグラフィ−で分析したとこ
ろ、１−イソプロピル−４−メチルピラゾ−ル１．１３
ｇが含まれていた。４−メチルピラゾ−ルを基準にして
転化率８６％、収率８３％であった。沸点６１〜６５℃
／１８mmHg実施例 ８ ４−メチルピラゾール２．０ｇ（純度９３．５％、０．
０２２８モル）と、クロロベンゼン１０ｇの混合液に、
９３％水酸化ナトリウム１．０８ｇ（０．０２５１モ
ル）をメタノール６ｇに溶かした溶液を加えた後、温度
を上げ、外浴１００℃でメタノールを留去させた。その
後、温度を下げ、５０〜５５℃で塩化メチルを１分間に
１０ｍｌの割合で、９時間吹き込んだ。無機物を濾別し
た後、濾液を液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、１，４−ジメチルピラゾール２．１５ｇが含まれて
いた。４−メチルピラゾール基準にして収率９８％であ
った。
【００２３】実施例 ９ ４−メチルピラゾール２．０ｇ（純度９３．５％、０．
０２２８モル）と、メチルターシャリーブチルエーテル
４５ｇの混合液に、９３％水酸化ナトリウム１．０８ｇ
（０．０２５１モル）をメタノール５ｇに溶かした溶液
を加えた後、温度を上げ、５１〜５３℃でメタノールを
メチルターシャリーブチルエーテルとの共沸により留去
させた。その後、５０〜５５℃で塩化メチルを１分間に
１０ｍｌの割合で、１８時間吹き込んだ。無機物を濾別
した後、濾液を液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、１，４−ジメチルピラゾール２．０２ｇが含まれて
いた。４−メチルピラゾール基準にして転化率９３％、
収率９２％であった。
０２２８モル）と、メチルターシャリーブチルエーテル
４５ｇの混合液に、９３％水酸化ナトリウム１．０８ｇ
（０．０２５１モル）をメタノール５ｇに溶かした溶液
を加えた後、温度を上げ、５１〜５３℃でメタノールを
メチルターシャリーブチルエーテルとの共沸により留去
させた。その後、５０〜５５℃で塩化メチルを１分間に
１０ｍｌの割合で、１８時間吹き込んだ。無機物を濾別
した後、濾液を液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、１，４−ジメチルピラゾール２．０２ｇが含まれて
いた。４−メチルピラゾール基準にして転化率９３％、
収率９２％であった。
【００２４】実施例 １０ ４−メチルピラゾール２．０ｇ（純度９３．５％、０．
０２２８モル）と、１，２−ジメトキシベンゼン１０ｇ
の混合液に、９３％水酸化ナトリウム１．０８ｇ（０．
０２５１モル）をメタノール５ｇに溶かした溶液を加え
た後、温度を上げ、外浴１００℃でメタノールを留去さ
せた。その後、温度を下げ、５０〜５５℃で塩化メチル
を１分間に１０ｍｌの割合で、３．５時間吹き込んだ。
無機物を濾別した後、濾液を液体クロマトグラフィーで
分析したところ、１，４−ジメチルピラゾール２．１７
ｇが含まれていた。４−メチルピラゾール基準にして収
率９９％であった。
０２２８モル）と、１，２−ジメトキシベンゼン１０ｇ
の混合液に、９３％水酸化ナトリウム１．０８ｇ（０．
０２５１モル）をメタノール５ｇに溶かした溶液を加え
た後、温度を上げ、外浴１００℃でメタノールを留去さ
せた。その後、温度を下げ、５０〜５５℃で塩化メチル
を１分間に１０ｍｌの割合で、３．５時間吹き込んだ。
無機物を濾別した後、濾液を液体クロマトグラフィーで
分析したところ、１，４−ジメチルピラゾール２．１７
ｇが含まれていた。４−メチルピラゾール基準にして収
率９９％であった。
【００２５】実施例 １１ 乾燥メタノ−ル１０ｇに金属ナトリウム１．１０ｇ
（０．０４７８モル）を加え、ナトリウムメトキシドを
調整した。ヘプタン２０ｇを加えた後、３−メチルピラ
ゾ−ル４．０ｇ（０．０４８８モル）を攪拌しながら５
分間で滴下した。３０分攪拌後、温度を上げ、７５〜９
０℃で２．０時間メタノ−ルを留出させた。その後室温
に戻し、テトラヒドロフラン２０ｇを加え、ヨウ化メチ
ル９．２６ｇ（０．０６５２モル）を５分間で滴下し
た。２時間攪拌した後、無機物を濾別した。濾液をガス
クロマトグラフィ−で分析したところ、１, ３−ジメチ
ルピラゾ−ルと１, ５−ジメチルピラゾ−ルを１：１．
７の比率で含む混合物が４．３ｇ含まれていた。３−メ
チルピラゾ−ルを基準にして転化率９３％、収率９２％
であった。
（０．０４７８モル）を加え、ナトリウムメトキシドを
調整した。ヘプタン２０ｇを加えた後、３−メチルピラ
ゾ−ル４．０ｇ（０．０４８８モル）を攪拌しながら５
分間で滴下した。３０分攪拌後、温度を上げ、７５〜９
０℃で２．０時間メタノ−ルを留出させた。その後室温
に戻し、テトラヒドロフラン２０ｇを加え、ヨウ化メチ
ル９．２６ｇ（０．０６５２モル）を５分間で滴下し
た。２時間攪拌した後、無機物を濾別した。濾液をガス
クロマトグラフィ−で分析したところ、１, ３−ジメチ
ルピラゾ−ルと１, ５−ジメチルピラゾ−ルを１：１．
７の比率で含む混合物が４．３ｇ含まれていた。３−メ
チルピラゾ−ルを基準にして転化率９３％、収率９２％
であった。
【００２６】比較例 １ 乾燥メタノ−ル２０ｇに金属ナトリウム０．５０ｇ
（０．０２１８モル）を室温で加えて、ナトリウムメト
キシドを調製した。４−メチルピラゾ−ル２．０ｇ（純
度８４．９％、０．０２０７モル）を５．０分間で滴下
し、更に室温で３０分間攪拌した。ヨウ化メチル３．０
９ｇ（０．０２１８モル）を６分間で滴下し、滴下終了
後室温で５．５時間、ヨウ化メチル還流温度で３時間攪
拌した。転化率が低いので、更にヨウ化メチル３．０９
ｇ（０．０２１８モル）を添加し、還流温度で７時間攪
拌した。反応液を液体クロマトグラフィ−で分析したと
ころ、４−メチルピラゾ−ル０．７３ｇと１，４−ジメ
チルピラゾ−ル１．００ｇが含まれていた。４−メチル
ピラゾ−ル基準にして転化率６３．５％、収率５０％で
あった。
（０．０２１８モル）を室温で加えて、ナトリウムメト
キシドを調製した。４−メチルピラゾ−ル２．０ｇ（純
度８４．９％、０．０２０７モル）を５．０分間で滴下
し、更に室温で３０分間攪拌した。ヨウ化メチル３．０
９ｇ（０．０２１８モル）を６分間で滴下し、滴下終了
後室温で５．５時間、ヨウ化メチル還流温度で３時間攪
拌した。転化率が低いので、更にヨウ化メチル３．０９
ｇ（０．０２１８モル）を添加し、還流温度で７時間攪
拌した。反応液を液体クロマトグラフィ−で分析したと
ころ、４−メチルピラゾ−ル０．７３ｇと１，４−ジメ
チルピラゾ−ル１．００ｇが含まれていた。４−メチル
ピラゾ−ル基準にして転化率６３．５％、収率５０％で
あった。
【００２７】比較例 ２ 乾燥メタノ−ル１０ｇに金属ナトリウム０．５５ｇ
（０．０２３９モル）を室温で加えて、ナトリウムメト
キシドを調製した。３−メチルピラゾ−ル２．０ｇ
（０．０２４４モル）を５．０分間で滴下し、更に室温
で３０分間攪拌した。ヨウ化メチル４．６３ｇ（０．０
３２６モル）を２０分間で滴下し、滴下終了後、室温で
５．０時間攪拌した。メタノールを留去した後、水２０
ｇを加えて無機物を溶解し、ジエチルエーテル２０ｇで
有機物を抽出した。水層をジエチルエーテル６ｇで３回
抽出し、上記有機層と合わせ、ガスクロマトグラフィ−
及び液体クロマトグラフィ−で分析したところ、３−メ
チルピラゾ−ル１．３０ｇと、１, ３−ジメチルピラゾ
−ルと１, ５−ジメチルピラゾ−ルを１：１．１の比率
で含む混合物０．７７ｇが含まれていた。３−メチルピ
ラゾ−ル基準にして転化率３５％、収率３３％であっ
た。
（０．０２３９モル）を室温で加えて、ナトリウムメト
キシドを調製した。３−メチルピラゾ−ル２．０ｇ
（０．０２４４モル）を５．０分間で滴下し、更に室温
で３０分間攪拌した。ヨウ化メチル４．６３ｇ（０．０
３２６モル）を２０分間で滴下し、滴下終了後、室温で
５．０時間攪拌した。メタノールを留去した後、水２０
ｇを加えて無機物を溶解し、ジエチルエーテル２０ｇで
有機物を抽出した。水層をジエチルエーテル６ｇで３回
抽出し、上記有機層と合わせ、ガスクロマトグラフィ−
及び液体クロマトグラフィ−で分析したところ、３−メ
チルピラゾ−ル１．３０ｇと、１, ３−ジメチルピラゾ
−ルと１, ５−ジメチルピラゾ−ルを１：１．１の比率
で含む混合物０．７７ｇが含まれていた。３−メチルピ
ラゾ−ル基準にして転化率３５％、収率３３％であっ
た。
【００２８】
【発明の効果】比較例１及び２で示されるように、従来
の方法では、転化率が低く、Ｎ−アルキルピラゾール類
の収率が５０％以下であるが、本発明の方法では、転化
率が高く、Ｎ−アルキルピラゾール類の収率が８０％以
上であり、反応条件によっては９５％以上の高収率で得
られる。
の方法では、転化率が低く、Ｎ−アルキルピラゾール類
の収率が５０％以下であるが、本発明の方法では、転化
率が高く、Ｎ−アルキルピラゾール類の収率が８０％以
上であり、反応条件によっては９５％以上の高収率で得
られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 橋場 功 山口県小野田市大字小野田6903番地１日 産化学工業株式会社小野田工場内 審査官 内田 淳子 (56)参考文献 Ｉｓｒａｅｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，12（５），ｐ. 937−943（1974) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 231/12 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】式（２）で表されるＮ−無置換ピラゾール
類に、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウムメトキシド、カリウムエトキシ度、カリウムｔ
−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び
水酸化リチウムから選ばれる１種または２種以上のアル
カリ金属含有塩基を、アルコール又は水を留去しながら
反応させて、アルカリ金属塩とし、次いで該反応生成物
にアルキル化剤を反応させることを特徴とする、式
（１）で表されるＮ−アルキルピラゾール類の製造方
法。 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基を
示し、Ｒ2はＣ1〜Ｃ4のアルキル基を示し、ｎは１〜３
の整数を示す。） - 【請求項２】式（２ａ）で表されるＮ−無置換ピラゾー
ル類に、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウ
ムｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
及び水酸化リチウムから選ばれる１種または２種以上の
アルカリ金属含有塩基を、アルコール又は水を留去しな
がら反応させて、アルカリ金属塩とし、次いで該反応生
成物にアルキル化剤を反応させることを特徴とする、式
（１ａ）で表される請求項第１項記載のＮ−アルキルピ
ラゾール類の製造方法。 【化２】 （式中、Ｒ1は水素原子またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基を
示し、Ｒ2はＣ1〜Ｃ4のアルキル基を示す。） - 【請求項３】Ｒ2がメチル基である請求項第２項記載の
１−メチル−４−アルキルピラゾール類の製造方法。 - 【請求項４】Ｒ1およびＲ2がメチル基である請求項第２
項記載の１，４−ジメチルピラゾール類の製造方法。 - 【請求項５】アルキル化剤が、塩化メチル、臭化メチ
ル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エ
チル、塩化プロピル、臭化プロピル、ヨウ化プロピル、
塩化イソプロピル、臭化イソプロピル、ヨウ化イソプロ
ピル、ジメチル硫酸及びジエチル硫酸から選ばれる、請
求項第１項および第２項記載の製造方法。 - 【請求項６】アルキル化剤が塩化メチル、臭化メチル及
びヨウ化メチルから選ばれる、請求項第３項及び請求項
第４項記載の製造方法。 - 【請求項７】反応温度が−１０℃〜２００℃である請求
項第１項記載の製造方法。 - 【請求項８】反応系に溶媒を使用することを特徴とする
請求項第１項記載の製造方法。」
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03981591A JP3152306B2 (ja) | 1990-04-03 | 1991-03-06 | Ｎ−アルキルピラゾール類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8849190 | 1990-04-03 | ||
| JP2-88491 | 1990-04-03 | ||
| JP10235990 | 1990-04-18 | ||
| JP2-102359 | 1990-04-18 | ||
| JP03981591A JP3152306B2 (ja) | 1990-04-03 | 1991-03-06 | Ｎ−アルキルピラゾール類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04211663A JPH04211663A (ja) | 1992-08-03 |
| JP3152306B2 true JP3152306B2 (ja) | 2001-04-03 |
Family
ID=27290273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03981591A Expired - Lifetime JP3152306B2 (ja) | 1990-04-03 | 1991-03-06 | Ｎ−アルキルピラゾール類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3152306B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11034606B2 (en) | 2010-09-01 | 2021-06-15 | Rockwool International A/S | Method and an apparatus for making a mineral melt |
-
1991
- 1991-03-06 JP JP03981591A patent/JP3152306B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｉｓｒａｅｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１２（５），ｐ．９３７−９４３（１９７４） |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11034606B2 (en) | 2010-09-01 | 2021-06-15 | Rockwool International A/S | Method and an apparatus for making a mineral melt |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04211663A (ja) | 1992-08-03 |
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