JPS6261031B2 - - Google Patents
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- JPS6261031B2 JPS6261031B2 JP1119481A JP1119481A JPS6261031B2 JP S6261031 B2 JPS6261031 B2 JP S6261031B2 JP 1119481 A JP1119481 A JP 1119481A JP 1119481 A JP1119481 A JP 1119481A JP S6261031 B2 JPS6261031 B2 JP S6261031B2
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Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ニコチン酸誘導体さらに詳しくは４
−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸の製造方法
に関するものである。
−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸の製造方法
に関するものである。
４−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸は、セ
フアロスポリン誘導体等の医薬品の中間体原料と
して有用な化合物であり、従来この化合物の製造
方法として以下に示すような方法が知られてい
る。
フアロスポリン誘導体等の医薬品の中間体原料と
して有用な化合物であり、従来この化合物の製造
方法として以下に示すような方法が知られてい
る。
(1) ４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロンと
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタ
ールとを反応させて３−ジメチルアミノメチレ
ン−６−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２−ピロンを得、次いでアンモニアまたは
第一級アミンを反応させる方法。（J.Org.
Chem.37、1145〜1148（1972）） (2) ３−置換アニリノメチレン−６−メチル−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピロンをア
ルカリ性条件下で加水分解して４−ヒドロキシ
−６−メチル−２−ピロン−３−カルボアルデ
ヒドを得、次いでアンモニアの存在下アミン化
合物と反応させる方法。（特開昭54−125678
号） しかしながら、(1)の方法では原料となるＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールは湿
気の影響を受け分解しやすく、かつ非常に高価で
ある点、(2)の方法は原料となる３−置換アニリノ
メチレン−６−メチル−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２−ピロンを得るために、ニトロ基、ア
ルコキシ基またはハロゲン基で置換されたアニリ
ンを必要とするため、原料が工業的に割高となる
点で、４−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸の
工業的製造方法として満足のゆくものではなかつ
た。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタ
ールとを反応させて３−ジメチルアミノメチレ
ン−６−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２−ピロンを得、次いでアンモニアまたは
第一級アミンを反応させる方法。（J.Org.
Chem.37、1145〜1148（1972）） (2) ３−置換アニリノメチレン−６−メチル−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピロンをア
ルカリ性条件下で加水分解して４−ヒドロキシ
−６−メチル−２−ピロン−３−カルボアルデ
ヒドを得、次いでアンモニアの存在下アミン化
合物と反応させる方法。（特開昭54−125678
号） しかしながら、(1)の方法では原料となるＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールは湿
気の影響を受け分解しやすく、かつ非常に高価で
ある点、(2)の方法は原料となる３−置換アニリノ
メチレン−６−メチル−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２−ピロンを得るために、ニトロ基、ア
ルコキシ基またはハロゲン基で置換されたアニリ
ンを必要とするため、原料が工業的に割高となる
点で、４−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸の
工業的製造方法として満足のゆくものではなかつ
た。
本発明者らは、工業的に入手が容易な原料を用
い、かつ簡略な工数で製造可能な４−ヒドロキシ
−６−メチルニコチン酸の製造方法を見いだすべ
く鋭意研究し、本発明を完成するに至つた。
い、かつ簡略な工数で製造可能な４−ヒドロキシ
−６−メチルニコチン酸の製造方法を見いだすべ
く鋭意研究し、本発明を完成するに至つた。
すなわち、本発明は一般式（）
（ただし式中、R1はアリール基を表わし、R2
は水素原子、炭素数１ないし３のアルキル基、ま
たはシクロアルキル基を表わす。）で示される
３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピロン誘導
体とアンモニアを反応させることを特徴とする、
４−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸の製造方
法に関するものである。
は水素原子、炭素数１ないし３のアルキル基、ま
たはシクロアルキル基を表わす。）で示される
３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピロン誘導
体とアンモニアを反応させることを特徴とする、
４−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸の製造方
法に関するものである。
本発明方法における反応を化学式で表わすと、
以下のようになる。
以下のようになる。
本発明方法の一実施態様を以下に示す。まず、
一般式（）で表わされる３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−２−ピロン誘導体とアンモニアを溶媒
とともにオートクレーブ中に加え、加熱撹拌し反
応を行なう。反応終了後、析出した結晶を取し
て水に加え溶解する。ついで濃塩酸を加え、析出
する結晶を取し、水洗・乾燥を行なうと目的物
の４−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸が得ら
れる。
一般式（）で表わされる３，４−ジヒドロ−４
−オキソ−２−ピロン誘導体とアンモニアを溶媒
とともにオートクレーブ中に加え、加熱撹拌し反
応を行なう。反応終了後、析出した結晶を取し
て水に加え溶解する。ついで濃塩酸を加え、析出
する結晶を取し、水洗・乾燥を行なうと目的物
の４−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸が得ら
れる。
本発明方法において原料として用いられる３，
４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピロン誘導体は
前記一般式（）で示される化合物であり、その
置換基R1としてはたとえばフエニル基、ナフチ
ル基などのアリール基、R2としてはたとえばメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基などの炭素数
１ないし３のアルキル基、水素原子またはシクロ
アルキル基などがあげられる。これら３，４−ジ
ヒドロ−２−ピロン誘導体のうち、とくに好まし
い具体的な化合物としては、たとえば３−アニリ
ノメチレン−６−メチル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２−ピロン、などがあげられる。
４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピロン誘導体は
前記一般式（）で示される化合物であり、その
置換基R1としてはたとえばフエニル基、ナフチ
ル基などのアリール基、R2としてはたとえばメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基などの炭素数
１ないし３のアルキル基、水素原子またはシクロ
アルキル基などがあげられる。これら３，４−ジ
ヒドロ−２−ピロン誘導体のうち、とくに好まし
い具体的な化合物としては、たとえば３−アニリ
ノメチレン−６−メチル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２−ピロン、などがあげられる。
本発明方法におけるアンモニアと３，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−２−ピロン誘導体の反応比率
は、３，４−ジヒドロ−２−ピロン誘導体１モル
に対してアンモニアを過剰、好ましくは２ないし
４モル用いる。
ドロ−４−オキソ−２−ピロン誘導体の反応比率
は、３，４−ジヒドロ−２−ピロン誘導体１モル
に対してアンモニアを過剰、好ましくは２ないし
４モル用いる。
本発明方法における反応は、封管もしくはオー
トクレーブ中で80ないし120℃に加熱することに
より行われる。反応に際して用いられる溶媒とし
ては、メタノール、エタノール、メトキシエタノ
ールおよび水などがあげられる。
トクレーブ中で80ないし120℃に加熱することに
より行われる。反応に際して用いられる溶媒とし
ては、メタノール、エタノール、メトキシエタノ
ールおよび水などがあげられる。
原料として用いられる３，４−ジヒドロ−４−
オキソ−２−ピロン誘導体は、４−ヒドロキシ−
６−メチル−２−ピロンをオルトギ酸エチルおよ
び第一級または第二級アミンと反応させることに
より容易に得ることができる。（Monatsh.
Chem、106、963−971（1975）および
Synthesis、543〜544（1976）） 以上のように本発明方法は、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドメチルアセタール等の高価な原料を
用いずにすみ、しかも反応が一段で完了するため
工業的にきわめて有利な方法である。
オキソ−２−ピロン誘導体は、４−ヒドロキシ−
６−メチル−２−ピロンをオルトギ酸エチルおよ
び第一級または第二級アミンと反応させることに
より容易に得ることができる。（Monatsh.
Chem、106、963−971（1975）および
Synthesis、543〜544（1976）） 以上のように本発明方法は、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドメチルアセタール等の高価な原料を
用いずにすみ、しかも反応が一段で完了するため
工業的にきわめて有利な方法である。
以下実施例により本発明を詳細に説明する。
実施例 １
３−アニリノメチレン−６−メチル−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２−ピロン22.9ｇ、メト
キシエタノール60mlおよび液体アンモニア10mlを
オートクレーブ中に入れて加熱し、110℃で２時
間加熱撹拌した。反応終了後、冷却し折出した結
晶を取し、40mlの水に加えて溶解した。ついで
濃塩酸を加えてPHを１に調整した後、析出した結
晶を取し、少量の水で洗い、風乾したところ４
−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸10ｇ（収率
59％）が得られた。このものの融点は276〜277℃
であつた。
ソ−３，４−ジヒドロ−２−ピロン22.9ｇ、メト
キシエタノール60mlおよび液体アンモニア10mlを
オートクレーブ中に入れて加熱し、110℃で２時
間加熱撹拌した。反応終了後、冷却し折出した結
晶を取し、40mlの水に加えて溶解した。ついで
濃塩酸を加えてPHを１に調整した後、析出した結
晶を取し、少量の水で洗い、風乾したところ４
−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸10ｇ（収率
59％）が得られた。このものの融点は276〜277℃
であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ４−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸を製
造するに際し、一般式（） 〔ただし式中、R1はアリール基を表わし、R2
は水素原子、炭素数１ないし３のアルキル基、ま
たはシクロアルキル基を表わす。〕 で示される３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−
ピロン誘導体とアンモニアとを反応させることを
特徴とする、４−ヒドロキシ−６−メチルニコチ
ン酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1119481A JPS57126477A (en) | 1981-01-27 | 1981-01-27 | Preparation of nicotinic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1119481A JPS57126477A (en) | 1981-01-27 | 1981-01-27 | Preparation of nicotinic acid derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57126477A JPS57126477A (en) | 1982-08-06 |
| JPS6261031B2 true JPS6261031B2 (ja) | 1987-12-18 |
Family
ID=11771239
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1119481A Granted JPS57126477A (en) | 1981-01-27 | 1981-01-27 | Preparation of nicotinic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57126477A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59161359A (ja) * | 1983-03-07 | 1984-09-12 | Tokuyama Soda Co Ltd | ３−ヒドロキシ−ピリドン類の製造方法 |
-
1981
- 1981-01-27 JP JP1119481A patent/JPS57126477A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57126477A (en) | 1982-08-06 |
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