CZ281655B6 - Způsob přípravy derivátů 1-fenylimidazolin-2,5-dionu - Google Patents

Způsob přípravy derivátů 1-fenylimidazolin-2,5-dionu Download PDF

Info

Publication number
CZ281655B6
CZ281655B6 CS906567A CS656790A CZ281655B6 CZ 281655 B6 CZ281655 B6 CZ 281655B6 CS 906567 A CS906567 A CS 906567A CS 656790 A CS656790 A CS 656790A CZ 281655 B6 CZ281655 B6 CZ 281655B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
oxide
formula
catalyst
metal
copper
Prior art date
Application number
CS906567A
Other languages
English (en)
Inventor
Patrick Seuron
Daniel Varraillon
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Marion Roussel filed Critical Hoechst Marion Roussel
Publication of CZ656790A3 publication Critical patent/CZ656790A3/cs
Publication of CZ281655B6 publication Critical patent/CZ281655B6/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72Two oxygen atoms, e.g. hydantoin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Reinforced Plastic Materials (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

Způsob přípravy derivátů k-fenylimidazolin-2,5-dionu obecného vzorce I, ve kterém R.sub.1.n., R.sub.2.n. s R.sub.3.n., které jsou identické nebo odlišné, znamenají atom vodíku, nitroskupinu nebo trifluormethylovou skupinu a R.sub.4.n., R.sub.5.n. a R.sub.6.n., které jsou identické nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu. Způsob spočívá v reakci sloučeniny obecného vzorce II s derivátem imidazolinu-2,5-dionu obecného vzorce III za přítomnosti katalyzátoru a případně v rozpouštědle.ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy derivátů 1-fenylimidazol-2,5-dionu.
Dosavadní stav techniky
Způsob přípravy derivátů l-fenylimidazolin-2,5-dionu je popsán např. ve francouzském patentu č. 2,329.276. Tento způsob přípravy derivátů l-fenylimidazolin-2,5-dionů je však v uvedeném dokumentu rozdělen do několika různých etap, takže jde o postup značně zdlouhavý.
Podstata vynálezu
Tyto nevýhody odstraňuje řešení podle vynálezu, jelikož postup je možno provádět daleko rychleji, a to pouze v jediné etapě.
Předmětem vynálezu je nový způsob přípravy derivátů 1-fenyl- imidazolin-2,5-dionu obecného vzorce I ve kterém R^, které jsou nitro-skupinu
totožné nebo odlišné, znamenají nebo trifluormethylovou skupinu, (I), atom vodíku,
R4, Rs a Rg, které jsou totožné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce II
(II), ve kterém R^, R2 a R3 mají výše uvedený význam a Hal znamená atom halogenu, uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce III
-1CZ 281655 B6
(III), ve kterém R4, R5 a Rg mají výše uvedený význam, přičemž se uvedená reakce provádí v přítomnosti katalyzátoru a případně rozpouštědla.
Způsobem podle vynálezu se s výhodou připraví sloučenina obecného vzorce I, ve kterém obecné substituenty R^, R2 a R3 znamenají výše uvedené substituenty, přičemž jeden z těchto tří obecných substituentů znamená atom vodíku a zbývající dva znamenají trifluormethylovou skupinu a nitro-skupinu v poloze 3, resp. v poloze 4 fenylového jádra, R4 znamená atom vodíku a R5 a Rg jsou totožné a znamenají methylovou skupinu.
Způsob podle vynálezu je dále charakterizován tím, že se jako katalyzátor použije kov v nativní nebo oxidované formě nebo báze.
Navíc je způsob podle vynálezu vyznačen tím, že se jako katalyzátor použije látka, zvolená ze skupiny, zahrnující oxid médný, oxid médnatý, měd v nativní formě nebo báze, jakou je např. hydroxid sodný nebo hydroxid draselný.
Způsob podle vynálezu je dále vyznačen tím, že se jako katalyzátor použije oxid médný.
Způsob podle vynálezu je rovněž charakterizován tím, že se provádí za přítomnosti rozpouštědla etherového typu, jakým je např. difenyloxid, diglym, triglym nebo dimethyl sulfoxid.
Způsob podle vynálezu je dále vyznačen tím, že se jako rozpouštědlo použije difenyloxid nebo triglym.
Způsob podle vynálezu je dále charakterizován tím, že se reakce provádí při teplotě vyšší než 100 ’C, s výhodou při teplotě vyšší než 150 ’C.
Způsob podle vynálezu se ještě vyznačuje tím, že se reakce provádí po dobu delší než 2 hodiny.
Nakonec je způsob podle vynálezu charakterizován tím, že se reakce provádí za přítomnosti oxidu mědného v triglymu při teplotě vyšší nebo rovné 200 ’C po dobu delší než 3 hodiny.
Jak již bylo výše zmíněno, způsobem podle vynálezu se vyrábí zejména sloučenina obecného vzorce I, ve kterém jeden z obecných substituentů Rx, R2 a R3 znamená atom vodíku a zbývající z uvedených obecných substituentů znamenají trifluormethylovou skupinu
-2CZ 281655 B6 a nitro-skupinu v poloze 3, resp. v poloze 4 fenylového jádra,
R4 znamená atom vodíku a R5 a Rg, které jsou identické, znamenají methylovou skupinu.
Pokud jde o produkty obecného vzorce II, znamená symbol Hal s výhodou atom chloru, ale muže rovněž znamenat atom bromu nebo jodu.
Úkolem katalyzátoru je pravděpodobně zachytit uvolňující se halogenovodík a usnadnit tak průběh kondenzační reakce sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III za vzniku požadované sloučeniny.
Jako katalyzátor se s výhodou použije kov v nativní nebo oxidované formé, nebo báze. Použitým katalyzátorem tedy může být kov v nativní formě nebo ve formě oxidu kovu, anebo také ve formě soli kovu. V případě, že se jako katalyzátor použije kov jako takový, potom tímto kovem je s výhodou méd nebo nikl. Jakožto soli kovů mohou být použity chlorid nebo acetát.
V případě, že se jako katalyzátor použije báze, potom touto bází může být např. hydroxid sodný nebo hydroxid draselný. Použije-li se jako katalyzátor báze, pak může být k reakční směsi přidán případné dimethylsulfoxid.
Zejména se s výhodou použije katalyzátor ze skupiny, zahrnující oxid médný, oxid mědnatý, médf v nativní formě nebo báze, jakou je např. hydroxid sodný nebo hydroxid draselný. V případě, že se jako katalyzátor použije mědi v nativní formě, potom se výhodně použije ve formě prášku. Rovněž lze jako katalyzátor použít oxid mědhý.
Je výhodné použít jako rozpouštědlo látku, zvolenou ze skupiny, zahrnující ethery s vysokou teplotou varu, jakými jsou např. difenyloxid, diglym, triglym a dimethylsulfoxid, ale tímto rozpouštědlem může být také olej s vysokou teplotou varu, jakým je např. parafín nebo vazelína.
Způsob podle vynálezu může být prováděn pod tlakem nebo pouze za atmosférického tlaku, s výhodou pak při zvýšené teplotě. Zejména je výhodné provádět reakci při teplotě vyšší než 100 C, i vyšší než 150 'C a po dobu delší než 2 hodiny. Je vhodné provádět reakci za přítomnosti oxidu médného v triglymu při teplotě vyšší nebo rovné 200 °C po dobu delší než 3 hodiny.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce II a obecného vzorce III jsou známé sloučeniny, které jsou bud komerčně dostupné, nebo mohou být připraveny postupy, které jsou odborníkům známé.
Příprava produktů obecného vzorce III je popsána zejména v těchto publikacích :
- Zhur.Překlad. Khim. 28, 969-75 (1955) (CA 50, 4881a,1956)
- Tetrahedron 43 , 1753 (1987)
- J. Org. 52, 2407 (1987); nebo v patentech:
- německý 637.318 (1935);
-3CZ 281655 B6
- evropský 0.130.875;
- japonský 81.121.524.
Sloučeniny obecného vzorce III, které jsou deriváty hydantoinu, jsou v široké míře používány a citovány v odborné literatuře, např. v těchto článcích:
- J.Pharm.Pharmacol., 67, sv. 19 (4), str. 209-16 (1967)
- J. Chem. Soc., 74 (2), str. 219-21 (1972)
- Khim. Farm.Zh, 67, sv. 1(5) , str. 51-2
- německý patent 2.217.914
- evropský patent 0.091.596
- J.Chem.Soc.Perkin.Trans.1, 74 (2) str. 48, str. 219-21
V následující části popisu bude způsob podle vynálezu blíže objasněn na konkrétních příkladech jeho provedení. Tyto příklady mají pouze ilustrativní charakter a vlastní rozsah vynálezu, definovaný patentovými nároky, nikterak neomezují.
Příklad 1
1-(3'-trifluormethyl-4'-nitrofenyl) 4,4-dimethylimidazolin-2,5-dion
Do 383,52 ml difenyloxidu se zavede:
225,60 g 2-nitro-5-chlortrifluormethylbenzenu, popsaného např. v německém patentu 637318 (1935) a komerčně dostupného u firmy Hoechst,
128,10 g 5,5-dimethylhydantoinu, popsaného např. v Beil 24,289 nebo Fieser 7,126 a komerčně dostupného u firmy Aldrich a
198,53 g oxidu médného.
Získaná směs se potom zahřívá na teplotu 200 ’C po dobu 24 hodin, načež se ochladí na teplotu 20 °C a zfiltruje. Výsledný zbytek se opláchne difenyloxidem a potom extrahuje octanem ethylnatým. Poté se ethylacetátová fáze zahustí k suchu za sníženého tlaku při teplotě 60 ’C, vyjme se amoniakálním dichlormethanem a získané krystaly se vysuší při teplotě 60 °C, přičemž se získá 66,55 g surového produktu, ze kterého se po přečištění ve vodném ethanolu dostane 62,55 g čistého produktu.
Příklad 2
1-(3’-trifluormethyl-4'-nitrofenyl)-4,4-dimethylimidazolin-2,5-dion
Do 282 ml triglymu se zavede:
112,8 g 2-nitro-5-chlortrifluormethylbenzenu, 64,1 g 5,5-dimethylhydantoinu a 33,5 g-oxidu médného
Takto získaná směs se zahřívá na teplotu asi 215 ’C (±5 ’C) po dobu 4 hodin, načež se ochladí na teplotu 20 ’C a zfiltruje. Triglymový roztok se rekuperuje a k tomuto triglymovému roztoku
-4CZ 281655 B6 (1 objem) se přidá amoniak (22 Bé) (1 objem), toluen (1 objem) a demineralizovaná voda (4 objemy). Získaný roztok se potom míchá při teplotě 20 ’C po dobu 15 minut, načež se ochladí na asi -10 ’C a znovu se míchá při teplotě - 10 ’C. Po promytí a vysušení se získá požadovaný produkt v množství 47,6 g.
Příklad 3
1-(3'-trifluormethyl-4’nitrofenyl)-4,4-dimethylimidazolin-2,5-dion
Do 100 ml dimethylsulfoxidu, 12,8 g 5,5-dimethylhydantoinu a 6,28 g hydroxidu draselného ve formě šupinek se za míchání při teplotě 20 “C přidá 30 ml dimethylsulfoxidu a 24,8 g 2-nitro-5-chlortrifluormethylbenzenu. Směs se pak zahřívá na teplotu 110 ’C po dobu, pohybující se od 3 do 18 hodin. Produkt se specifikuje a stanoví pomocí chromatografie na tenké vrstvě.
Příklad 4 l-(3'-trifluormethyl-4'-nitrofenyl)-4,4-dimethylimidazolin-2,5-dion
K 96,1 g 5,5-dimethylhydantoinu a 170,86 g 2-nitro-S-chlortrifluormethylbenzenu se přidá 71,5 g práškové mědi. Smés se zahřívá na teplotu 200 ’C po dobu 21 hodin při tlaku 0,045 MPa, načež se ochladí na teplotu 20 ’C a vyjme 480 ml ethanolu. Získaný produkt se specifikuje a stanoví v ethanolovém roztoku pomocí chromatografie na tenké vrstvě.
Příklad 5 l-(3'-trifluormethyl-4 *-nitrofenyl)-4,4-dimethylimidazolin-2,5-dion
K 288 ml difenyloxidu se přidá 96,1 g 5,5-dimethylhydantoinu 2-nitro-5-chlortrifluormethylbenzenu a 89,4 g oxidu méďného. Směs se zahřívá na teplotu 190 ’C po dobu 23 hodin, načež se ochladí na teplotu 20 ’C a zfiltruje. Získaný produkt se specifikuje ve formě filtrátu (roztok v difenyloxidu) pomocí chromatografie na tenké vrstvě. Analytické výsledky pro těchto 5 příkladů jsou identické s výsledky,získanými a uvedenými ve francouzském patentu 2,329.276.

Claims (4)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy derivátů l-fenylimidazolin-2,5-dionu obecného vzorce I ve kterém
    Rlr R2 a R3, které jsou identické nebo odlišné, znamenají atom vodíku, nitroskupinu nebo trifluormethylovou skupinu a
    R4, R5 a Rg, které jsou identické nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce II
    -Hal (II), ve kterém R^, R2 a R3 mají výše uvedený význam a Hal znamená atom halogenu, uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce III
    O (III), ve kterém R4, R5 a Rg mají výše uvedený význam, za přítomnosti kovu v nativní nebo oxidované formě nebo báze jako katalyzátoru.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se jako katalyzátor používá kov, oxid kovu nebo báze, s výhodou oxid měčfnatý nebo oxid mědný nebo prášková mědf, hydroxid sodný nebo hydroxid draselný.
    -6CZ 281655 B6
  3. 3. Způsob podle nároků la2, vyznačený tím, že reakce probíhá v rozpouštědle etherového typu, jakým je difenyloxid, diglym, triglym nebo dimethylsulfoxid.
  4. 4. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačený tím, že se reakce provádí za přítomnosti oxidu méďného v triglymu při teplotě 100 - 215 ’C.
CS906567A 1989-12-22 1990-12-21 Způsob přípravy derivátů 1-fenylimidazolin-2,5-dionu CZ281655B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8917046A FR2656302B1 (fr) 1989-12-22 1989-12-22 Nouveau procede de preparation de l'anandron et derives de l'anandron.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ656790A3 CZ656790A3 (en) 1996-08-14
CZ281655B6 true CZ281655B6 (cs) 1996-12-11

Family

ID=9388859

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS906567A CZ281655B6 (cs) 1989-12-22 1990-12-21 Způsob přípravy derivátů 1-fenylimidazolin-2,5-dionu

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5166358A (cs)
EP (1) EP0436426B1 (cs)
JP (1) JP2836041B2 (cs)
KR (1) KR0173307B1 (cs)
CN (1) CN1048011C (cs)
AT (1) ATE107289T1 (cs)
AU (1) AU628699B2 (cs)
CA (1) CA2032988C (cs)
CZ (1) CZ281655B6 (cs)
DE (1) DE69009964T2 (cs)
DK (1) DK0436426T3 (cs)
ES (1) ES2055382T3 (cs)
FI (1) FI103203B1 (cs)
FR (1) FR2656302B1 (cs)
HU (1) HU207301B (cs)
IE (1) IE65510B1 (cs)
IL (1) IL96696A (cs)
NZ (1) NZ236621A (cs)
PL (1) PL164694B1 (cs)
PT (1) PT96313B (cs)
RU (1) RU1836356C (cs)
SK (1) SK656790A3 (cs)
UA (1) UA27220C2 (cs)
ZA (1) ZA909648B (cs)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5411981A (en) * 1991-01-09 1995-05-02 Roussel Uclaf Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity
FR2693461B1 (fr) * 1992-07-08 1994-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FR2694290B1 (fr) * 1992-07-08 1994-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolidines éventuellement substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5656651A (en) * 1995-06-16 1997-08-12 Biophysica Inc. Androgenic directed compositions
FR2741346B1 (fr) * 1995-11-16 1997-12-19 Roussel Uclaf Nouveau procede de preparation de derives phenylimidazolidine
FR2741342B1 (fr) * 1995-11-22 1998-02-06 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines fluorees ou hydroxylees, procede, intermediaires de preparation, application comme medicaments, nouvelle utilisation et compositions pharmaceutiques
JPH1072446A (ja) * 1996-06-24 1998-03-17 Sumitomo Chem Co Ltd 1−置換−ヒダントイン類の製造法
BR0111298A (pt) * 2000-06-28 2005-05-10 Bristol Myers Squibb Co Moduladores seletivos dos receptores de andrógenos e métodos para identificação, projeto e uso dos mesmos
EP1854798A3 (en) 2000-09-19 2007-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US20040087548A1 (en) 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
WO2005060661A2 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 The Regents Of The University Of California Methods and materials for assessing prostate cancer therapies
US7718684B2 (en) * 2004-02-24 2010-05-18 The Regents Of The University Of California Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
SI2004181T1 (sl) 2006-03-27 2016-07-29 The Regents Of The University Of California Modulator androgenskega receptorja za zdravljenje raka na prostati in bolezni povezane z androgenskim receptorjem
MX2008012492A (es) 2006-03-29 2008-12-12 Univ California Compuestos de diariltiohidantoina.
US8680291B2 (en) 2007-10-26 2014-03-25 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
RS57309B1 (sr) 2010-02-16 2018-08-31 Aragon Pharmaceuticals Inc Modulatori androgenih receptora i njihove upotrebe
NZ745682A (en) 2012-09-26 2019-09-27 Aragon Pharmaceuticals Inc Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castrate-resistant prostate cancer
JOP20200097A1 (ar) 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
TWI726969B (zh) 2016-01-11 2021-05-11 比利時商健生藥品公司 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物
EP3697398A1 (en) 2017-10-16 2020-08-26 Aragon Pharmaceuticals, Inc. Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH166004A (de) * 1934-06-06 1933-12-15 Chem Fab Vormals Sandoz Verfahren zur Darstellung eines Derivates des 5,5-Phenyläthylhydantoins.
US2490813A (en) * 1944-11-29 1949-12-13 Standard Oil Co Continuous process for making aryl amines
US2759002A (en) * 1954-03-24 1956-08-14 Abbott Lab 3-benzyl hydantoin and process
US3134663A (en) * 1957-07-23 1964-05-26 Geigy Chem Corp Herbicidal composition and method employing hydantoins
US3914311A (en) * 1973-06-15 1975-10-21 Du Pont Preparation of aromatic secondary and tertiary amines using a nickel complex catalyst
DE2414613A1 (de) * 1974-03-26 1975-10-16 Bayer Ag 1-aryl-5-alkyliden-2,4-dioxo-imidazolidine
FR2329276A1 (fr) * 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
IL55774A (en) * 1977-10-28 1982-04-30 Sparamedica Ag Pharmaceutical compositions containing urea derivatives,certain such novel derivatives and their manufacture
GB1598166A (en) * 1978-05-23 1981-09-16 Lilly Industries Ltd 3,5-disubstituted hydantoin derivatives
US4764625A (en) * 1980-12-12 1988-08-16 Xerox Corporation Process for preparing arylamines
DE3382406D1 (de) * 1982-04-08 1991-10-17 Shell Int Research Neue hydantoine, ihre herstellung und verwendung.

Also Published As

Publication number Publication date
JP2836041B2 (ja) 1998-12-14
CA2032988C (fr) 2003-04-29
ZA909648B (en) 1992-02-26
UA27220C2 (uk) 2000-08-15
KR0173307B1 (ko) 1999-02-01
AU628699B2 (en) 1992-09-17
IE904142A1 (en) 1991-07-03
FI103203B (fi) 1999-05-14
FR2656302B1 (fr) 1992-05-07
JPH04103573A (ja) 1992-04-06
PT96313A (pt) 1991-09-30
PT96313B (pt) 1998-06-30
SK278447B6 (en) 1997-06-04
HU207301B (en) 1993-03-29
DE69009964D1 (de) 1994-07-21
CN1048011C (zh) 2000-01-05
DE69009964T2 (de) 1994-10-13
FI906366A (fi) 1991-06-23
CN1052666A (zh) 1991-07-03
IE65510B1 (en) 1995-11-01
KR910011799A (ko) 1991-08-07
EP0436426B1 (fr) 1994-06-15
PL164694B1 (pl) 1994-09-30
IL96696A0 (en) 1991-09-16
EP0436426A1 (fr) 1991-07-10
RU1836356C (ru) 1993-08-23
FR2656302A1 (fr) 1991-06-28
PL288365A1 (en) 1991-09-09
FI906366A0 (fi) 1990-12-21
US5166358A (en) 1992-11-24
DK0436426T3 (da) 1994-07-04
CZ656790A3 (en) 1996-08-14
CA2032988A1 (fr) 1991-06-23
ATE107289T1 (de) 1994-07-15
HU908416D0 (en) 1991-07-29
ES2055382T3 (es) 1994-08-16
SK656790A3 (en) 1997-06-04
FI103203B1 (fi) 1999-05-14
AU6826590A (en) 1991-06-27
IL96696A (en) 1995-08-31
NZ236621A (en) 1992-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ281655B6 (cs) Způsob přípravy derivátů 1-fenylimidazolin-2,5-dionu
IE930475A1 (en) Process for the preparation of¹N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propylamine¹and acid addition salts thereof
HRP960581A2 (en) Method for the synthesis of a benzimidazole compound
DE2528069C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Aminocarbonsäureestern
PL185614B1 (pl) Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli
FR2546887A1 (fr) Procede de preparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3 disubstituees en positions 4 et 5 et nouveaux composes pouvant etre prepares par ce procede
SU645566A3 (ru) Способ получени пиразолов
JPS59206376A (ja) オキシラン類の製造法
JPH03215488A (ja) ピリミドベンズイミダゾール誘導体
SK154294A3 (en) Method of production of 2,4,5-tribrompyrole-3-carbonitrile
JPH08176150A (ja) 5−クロロ−4−(2−イミダゾリン−2−イルアミノ)−2,1,3−ベンゾチアジアゾール又はその塩の製造方法
JP3294303B2 (ja) アミノポリカルボン酸誘導体及びキレート化剤
Alvarez‐Builla et al. Reinvestigation of Thesing's synthesis of 2‐pyridones using 1‐(methylthio‐thiocarbonylmethyl) pyridinium iodide
FI66344C (fi) Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra
JP2565372B2 (ja) チオール化合物の製造方法
JP2536756B2 (ja) 5−アルコキシアントラニル酸エステル
JP3150192B2 (ja) アントラニル酸誘導体
US2451310A (en) Alkyl esters of alpha-acylamino, alpha-cyano, beta-(3 indole)-propionic acid
GB2039885A (en) N-phenyl-N'-acyl-S- alkylisothiocarbamides
Stocker et al. Synthesis of 6-aryl-4, 5-dibenzamido-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridines
DE3229215A1 (de) 1-(halogenalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-ss-carboline, ihre herstellung und verwendung
JPH01207271A (ja) 4−ヒドロキシオリゴピリジン類の製造方法
FR2517307A1 (fr) Nouveaux sels doubles d'imidazolium alcoyl-1 (dimethylcarbamoyl)-3 pyridinium, procede de preparation et medicaments en contenant
EP0805150A3 (en) A method for preparing 1H-1,2,4-triazol-5-YL acetic compounds, and the novel 3-(4-tert-butylphenyl)-1H,2,4-triazol-5-yl acetic acid
JPH06107612A (ja) アミノポリカルボン酸誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20101221