CH166004A

CH166004A - Verfahren zur Darstellung eines Derivates des 5,5-Phenyläthylhydantoins.

Info

Publication number: CH166004A
Authority: CH
Inventors: Sandoz Chemische Fabri Vormals
Original assignee: Chem Fab Vormals Sandoz
Priority date: 1934-06-06
Filing date: 1932-12-16
Publication date: 1933-12-15

Description

Verfahren zur Darstellung eines Derivates des 5,ö-Phenyläthylhydantoins. Es wurde gefunden; dass man neue, thera peutisch wertvolle N - Alkyl- resp. Aralkyl- derivate des 5,5 - Phenyläthylhydantoins da durch erhalten kann, dass man entweder 5,5- Phenyläthylhydantoin,

bezw. dessen N-Mono- alkyl- resp. Aralkylderivate mit Alkylierungs- resp. Aralkylierungsmitteln behandelt, oder dass man die Einführung dieser Gruppen vor der Hydatltoinringbildung in Verbindungen vornimmt, die sich in Hydantoinderivate über führen lassen, und die dabei entstehenden Verbindungen gegebenenfalls noch einer Al- kylierung resp. Aralkylierung unterwirft.

Die neuen Verbindungen besitzen die all gemeine Formel:
EMI0001.0024
worin Ri und R2 gleiche oder verschiedene, gesättigte oder ungesättigte aliphatische oder araliphatische Reste, wie zum Beispiel Me- thyl, Äthyl, Butyl, Isobutyl, Allyl, Benzyl, bedeuten.

Ebenso kommen auch substituierte Derivate dieser Gruppen, wie zum Beispiel Bromallyl, Nitrobenzyl, Halogenbenzyl, in Betracht. Ri oder R2 können auch Wasser stoff sein.

Diese Mono- bezw. Di-N-Alkyl- resp. Aral- kylderivate des 5,5 - Phenylätbylhydantoins können durch direkte Einführung der Alkyl- resp. Aralkylgruppen in das 5,5-Phenyläthyl- hydantoin, das heisst dureh Einwirkenlassen von Alkylhalogeniden, Dialkylsulfaten, p Toluolsulfoestern, Aralkylhalogeniden,

wie zum Beispiel Bromäthyl, Dimethylsulfat, p- Toluolsulfo4äurepropylester und Benzylchlorid auf 5,5' - Phenyläthylhydantoin _ hergestellt werden. Dabei tritt eine Alkyl- resp. Aralkyl- gruppe zuerst in 3- und allenfalls eine wei tere in 1-Stellung. Damit ist die Möglichkeit gegeben, verschiedene Gruppen einzuführen.

Diese Alkylierungen resp. Aralkylierungen können vorgenommen werden in einem Lö- sungs- oder Verdünnungsmittel, wie zum Beispiel Wasser, Alkohol, Methanol; es kön- neu auch Aceton, Äther, Benzol in Anwen dung kommen je nach der Wahl des Alky- lierungsmittels.

Zweckmässig ist auch das Arbeiten bei Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Natriumbicarbonat, Soda, Natronlauge, auch organische Basen, wie Pyridin, Chinolin, Di- methylanilin, kommen dafür in Frage. Man kann in offenen oder geschlossenen .Appara turen arbeiten bei Temperaturen bis 130 0, wobei es oft vorteilhaft ist, durch intensives Rühren für innige Mischung zu sorgen.

Diese neuen Mono- bezw. Di - N - Alkyl- resp. Aralkyl-5,5-phenylätbylbydaritoine sind farblose, kristallisierte Verbindungen ohne Ge ruch und Geschmack, meist leicht löslich in Al kohol, Methanol, Aceton, Chloroform, Essig ester, Pyridin, Eisessig, mässig in Äther, Pe- troläther, fast unlöslich in Wasser.

Die 1- Alkyl- resp. Aralkyl-5,5-phenyläthylhydan- toine sind in Natronlauge und Soda, nicht aber in Natriumbicarbonat löslich; die 3-A1- kyl- resp. Aralkyl-5,5-phenyläthylhydantoine nur noch in Natronlauge und die N-Di-Alkyl- resp. Aralkyl-5,5-phenyläthylhydacitoine bil den keine wasserlöslichen Alkalisalze mehr.

Aus den Lösungen der Alkalisalze scheiden sich auf Säurezusatz die Hydantoine unver ändert wieder aus.

Sowohl die 1-,- wie die 3 - Alkyl- reap. Aralkyl-5,5-phenyläthylhydantoine lassen sich leicht zu N-Di-Alkyl- resp. Aralkyl-5,5-phe- nyläthylhydantoinen alkylieren resp. aralky- lieren.

Die neuen Verbindungen zeigen bei guter Wirkung eine geringere Toxizität als das 5,5-Phenyläthylhydantoin.

Das vorliegende Patent betrifft ein Ver fahren zur Darstellung von 3 - Methyl - 5,5 phenyläthylhydantoin und ist dadurch gekenn zeichnet, dass man auf 1142o1 5,5-Phenyläthyl- hydantoin 1 Mo1 Dimethylsulfat einwirken lässt.

Das 3-Methyl-5,5-phenyläthylhydantoin kristallisiert in feinen, farblosen Plättchen vom Schmelzpunkt 136-1370. Es ist leicht löslich in Alkohol, Chloroform, Eisessig, mässig löslich in Äther, unlöslich in Wasser, löslich in verdünnter Natronlauge und scheidet sich auf Säurezusatz unverändert wieder aus.

Das 3-Methyl-5,5-phenyläthylhydantoin soll in der Terapie Verwendung finden. Beispiel: 20,4 gr 5,5-Phenyläthylhydantoin werden mit 4 gr NaOH in 100 cms gelöst und die auf 60 0 erwärmte Lösung unter beständigem Schütteln mit 13 gr Dimethylsulfat in kleinen Anteilen versetzt. Das anfangs ölige, bald aber erstarrende Reaktionsprodukt wird ab gesaugt und durch Uwkristallisieren aus ver dünntem Alkohol gereinigt. Die Ausbeute ist fast quantitativ.

Das 3 -Methyl - 5,5 -phenyl- äthylhydantoin kristallisiert in feinen, farb losen Plättchen vom Schmelzpunkt 136 bis 137 0. Es ist leicht löslich in Alkohol, Chlo roform, Eisessig, mässig löslich in Äther, un löslich in Wasser, löslich in verdünnter Na tronlauge und scheidet sich auf Säurezusatz unverändert wieder aus.

0,3321 gr verbrauchen nach Kjeldahl 30,60 cms n10 H2S04 für C12H1408N2 berechnet 12,84% N gefunden 12,90 % N.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 3-Methyl- 5,5-phenyläthylhydantoin, dadurch gekenn zeichnet, dass man auf 1 Mol 5,5 - Phenyl- äthylhydantoin 1 Mol Dimethylsulfat ein wirken lässt. Das 3-Methyl-5,5'-phenyläthylhydantoin stellt Kristalle aus feinen, farblosen Plätt chen vom Schmelzpunkt 136-1370 dar. Es ist leicht löslich in Alkohol, Cloroform, Eis essig, mässig löslich in Äther, unlöslich in Wasser, löslich in verdünnter Natronlauge und scheidet sich auf Säurezusatz unverändert wieder aus.

Es soll in der Therapie Verwendung fin den.