DE928530C - Verfahren zur Herstellung von p-Aminosalicylaten von Antihistaminbasen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von p-Aminosalicylaten von Antihistaminbasen

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DE928530C
DE928530C DEP54012A DEP0054012A DE928530C DE 928530 C DE928530 C DE 928530C DE P54012 A DEP54012 A DE P54012A DE P0054012 A DEP0054012 A DE P0054012A DE 928530 C DE928530 C DE 928530C
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antihistamine
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aminosalicylic acid
aminosalicylates
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DEP54012A
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Walter Dr Aumueller
Walter Dr Bestian
Gustav Dr Ehrhart
Heinrich Dr Leditschke
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Hoechst AG
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Hoechst AG
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    • C07D233/24—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Description

Die gebräuchlichsten Antihistaminika werden durchweg als Salze der entsprechenden Basen mit anorganischen Säuren in der Therapie angewandt, wobei die Wirkungsstärke dieser Salze derjenigen der Basen entspricht bzw. um den Prozentsatz vermindert ist, den das Gewicht der Säure ausmacht (vgl. «Die Pharmazie«-, 1947, S. 4g5; Chemisches Zentralblatt, Verlag Chemie, 1947,1, S. 446fr.).
Es wurde nun gefunden, daß man durch äquimolekulare Umsetzung von p-Aminosalicylsäure mit Antihistaminbasen oder durch doppelte Umsetzung von Alkali- oder Erdalkalisalzen der p-Aminosalicylsäure mit Salzen aus Antihistaminbasen und anorganischen Säuren zu p-Aminosalicylaten gelangt, die sich durch eine überraschend hohe Antihistaminwirkung auszeichnen. Diese übertrifft diejenige der Antihistaminbasen und ihrer bekannten Salze erheblich. Wenn auch die p-Aminosalicylsäure selbst eine gewisse Antihistaminwirkung aufweist, so genügt sie 'jedoch nicht, um diese erhöhte Wirksamkeit der Salze zu erklären, sondern es tritt hier eine potenzierte Wirkung auf.
Beispiel 1
i-Phenyl-i-pyridyl-(2')-3-dimethylaminopropan-p-aminosalicylat
Äquivalente Mengen i-Phenyl-i-pyridyl-(2')-3-dimethylaminopropan und p-Aminosalicylsäure werden in Äthylacetat gelöst und die Lösungen zusammengegeben. Sehr bald scheidet sich das obengenannte
Salz in nahezu quantitativer Menge aus. Es schmilzt unter Zersetzung bei 144 bis 145° und ist doppelt so wirksam wie das entsprechende Phosphat.
·> Beispiel 2
i-Phenyl-i-pyridyl-(2')-3-N-pyCTolidinopropan-p-aminosaJicylat
5,32 Gewichtsteile i-Phenyl-i-pyridyl-(2')-3-N-pyrrolidinopropan werden in 40 Raumteilen Aceton und andererseits 6,12 Gewichtsteile p-Aminosalicylsäure in 30 Raumteilen Aceton gelöst und die Lösungen zusammengegeben. Nach einigem Stehen kristallisiert das p-Aminosalicylat in Platten aus, die bei 171 bis 1720 unter Zersetzung schmelzen. Die Ausbeute ist nahezu quantitativ. Das p-Aminosalicylat ist wasserlöslich und I1Z2HIaI wirksamer als das entsprechende Phosphat.
Beispiel 3
i-Phenyl-i-thiazolyl-(2')-3-N-pyrrolidinopropan-p-aminosalicylat
Äquivalente Mengen p-Aminosalicylsäure und i-Phenyl-i-thiazolyl-(2')-3-N-pyrrolidinopropan werden in Aceton gelöst und die Lösungen zusammengegeben. Nach einigem Stehen kristallisiert das p-Aminosalicylat in Platten aus, die bei 161 bis 1620 unter Zersetzung schmelzen.
Die Ausbeute ist beinahe quantitativ. Die Substanz ist wasserlöslich und doppelt so wirksam wie das entsprechende Phosphat.
Beispiel 4
io-Dimethylaminoäthylphenthiazin-p-aminosalicylat
10 Gewichtsteile io-Dimethylaminoäthylphenthiazin-hydrochlorid werden unter gelindem Erwärmen in 120 Gewichtsteilen Wasser gelöst und mit einer Lösung von 7 Gewichtsteilen p-aminosalicylsaurem Natrium in 50 ecm Wasser versetzt. Die ölige Abscheidung wird beim Reiben schnell fest. Man erhält 13,3 Gewichtsteile des p-Aminosalicylats, einem farblosen Salz, das in Wasser schwer, in heißem Aceton, heißem Methylalkohol und in Essigester leicht löslich ist. Es zersetzt sich bei 159 bis i6o° und ist doppelt so wirksam wie das Hydrochlorid.
Beispiel 5
io-Pyrrolidinoäthylphenthiazin-
p-aminosalicylat
52 Gewichtsteile reines, trockenes io-Pyrrolidinoäthylphenthiazin werden mit 500 Volumteilen Essigester am Rückfluß gekocht, bis Lösung eintritt. Hierauf wird eine Lösung von 26,8 Gewichtsteilen p-Aminosalicylsäure in 100 Volumteilen Methanol und 200 Volumteilen Essigester hinzugefügt. Die entstehende klare, bräunlichgelbe Lösung wird 10 Minuten am Rückfluß erwärmt, filtriert und der Kristallisation überlassen.
Man erhält 56,5 Gewichtsteile (71,6 °/0) hellrötlicher Kristalle, die nach Waschen mit Essigester und Trocknung im Vakuum den Schmelzpunkt 162 bis 163° aufweisen.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung von p-Aminosalicylaten von Antihistaminbasen, dadurch gekennzeichnet, daß man p-Aminosalicylsäure mit Verbindungen der allgemeinen Formel
    C6H5,
    XH-CH9-CH2-N;
    K2
    oder
    N-CHo-CH9-N:
    wobei R1 und R2 für Methyl stehen oder N
    R,
    einen Pyrrolidinorest bedeutet und R3 für Pyridyl oder Thiazolyl steht, in äquimolekularen Mengen umsetzt oder Alkali- oder Erdalkalisalze der p-Aminosalicylsäure mit Salzen der genannten Antihistaminbasen und anorganischen Säuren zur doppelten Umsetzung bringt.
    Angezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 831 696, 842 642.
    1 509 511 5.55
DEP54012A 1949-09-05 1949-09-06 Verfahren zur Herstellung von p-Aminosalicylaten von Antihistaminbasen Expired DE928530C (de)

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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE831696C (de) * 1947-10-28 1952-02-18 Schering Corp Verfahren zur Herstellung von Antihistaminen

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE831696C (de) * 1947-10-28 1952-02-18 Schering Corp Verfahren zur Herstellung von Antihistaminen

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