DE2007345A1 - Neue substituierte Hexahydroimidazochinoline und deren Säureanlagerungssalze - Google Patents
Neue substituierte Hexahydroimidazochinoline und deren SäureanlagerungssalzeInfo
- Publication number
- DE2007345A1 DE2007345A1 DE19702007345 DE2007345A DE2007345A1 DE 2007345 A1 DE2007345 A1 DE 2007345A1 DE 19702007345 DE19702007345 DE 19702007345 DE 2007345 A DE2007345 A DE 2007345A DE 2007345 A1 DE2007345 A1 DE 2007345A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- nitro
- compounds
- compounds according
- methyl
- acid addition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft neue Hexahydroimidazochinoline und deren nichttoxischen Säureanlagerungssalze. Diese Verbindungen haben bilharzientötende Wirksamkeit und sind daher zur Behandlung von Bilharzie brauchbar.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind 1,2,3,3a,4,5-Hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinoline der Formel
in welcher R hoch1 ein niederer Alkyl-, niederer Hydroxyalkyl-, niederer Cycloalkyl- oder niederer arylsubstituierter Alkylrest, R hoch2 ein Methyl-, Hydroxymethyl- oder Formylrest,
R hoch3 eine Nitro- oder Cyangruppe oder ein Halogenatom ist, R hoch4 und R hoch5 jeweils ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe sind, und R hoch6 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkyl-, Aryl- oder niedere arylsubstituierte Alkylgruppe ist, die niederen Alkanoylester und niederen Alkyläther der freie Hydroxylgruppen enthaltenden Verbindungen, sowie ihre pharmazeutisch verträglichen Säureanlagerungssalze und N-Oxid-Derivate.
Der hier verwendete Ausdruck "nieder" bedeutet, dass die Kohlenwasserstoffreste 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweisen, und der Ausdruck "Halogen" umfasst Fluor, Chlor, Brom und Jod.
Der für R hoch1 oder R hoch6 verwendete Ausdruck "Aryl" umfasst carbocyclische aromatische Reste, wie z.B. Phenyl oder Naphthyl, sowie heterocyclische aromatische Reste, wie z.B. 2- oder 3-Thienyl, -Furyl oder -Pyrrolyl und 2-, 3- oder 4-Pyridyl, einschließlich ihrer substituierten Derivate; so kann z.B. R hoch6 ein o-Hydroxy- oder o-Nitrophenylrest sein.
Vorzugsweise enthält R hoch1 2 bis 4 Kohlenstoffatome, d.h., es handelt sich dann um einen Alkyl-, Hydroxyalkyl- oder Cycloalkylrest mit 2, 3 oder 4 Kohlenstoffatomen. Insbesondere bevorzugt für R hoch1 ist eine 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthaltende, alphaverzweigte Alkylgruppe, d.h. eine Isopropyl-, sek.-Butyl- oder tert.-Butylgruppe.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können hergestellt werden aus substituierten
<NichtLesbar>
<NichtLesbar>
-Aminomethyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolinen der Formel
Tetrahydrochinoline dieser Formel und Verfahren zu ihrer Gewinnung sind im britischen Patent 1 166 538 beschrieben.
Die N-Oxid-Derivate der Erfindung können nach bekannten Verfahren hergestellt werden, wie z.B. durch Oxidation mit Wasserstoffperoxid; das gleiche gilt für die Ester der freie Hydroxylgruppen enthaltenden Verbindungen.
Die Säuren, aus denen die pharmazeutisch verträglichen Säureanlagerungssalze hergestellt werden können, bilden nichttoxische Salze, welche pharmazeutisch verträgliche Anionen enthalten, wie z.B.
<NichtLesbar>
Pamoate (Embonate).
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können wegen asymmetrischer Kohlenstoffatome in der Stellung 1 und 3a des Imidazochinolin-Ringsystems in mehreren optisch aktiven, isomeren Formen existieren, und die Erfindung umfasst sowohl die Verbindungen in ihren getrennten isomeren Formen, als auch die Gemische der Isomeren, die nach den angegebenen Verfahren erhalten werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können allein verabreicht werden, jedoch werden sie im allgemeinen im Gemisch mit einem pharmazeutischen Träger verabreicht, der entsprechend ausgewählt wird. Sie können z.B. oral in Form von Tabletten verabreicht werden, die solche Streckmittel, wie Stärke oder Lactose enthalten oder in Kapseln mit oder ohne Streckmitteln oder als Elixiere oder Suspensionen, die Geschmack- oder Farbstoffe enthalten. Für die parenterale Verabreichung werden sie am besten in Form einer sterilen wässrigen Lösung eines löslichen Salzes verwendet, die z.B. noch soviel Salze oder Glucose enthalten kann, dass sie isotonisch ist. Viele der pharmazeutisch verträglichen Säureanlagerungssalze der erfindungsgemäßen Verbindungen sind in Wasser unlöslich, jedoch sind Methansulfonate stark wasserlöslich.
Die Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
Eine Suspension von 1,5 g 2-Isopropylaminomethyl-6-methyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin in 10 ml Formalin wurde 2 Stunden mechanisch geschüttelt, wonach ein dunkelroter Farbstoff ausfiel. Das Reaktionsgemisch wurde mit 20 ml Wasser behandelt, das 5 n Natriumhydroxidlösung enthielt, und mit 2 x 75 ml Äther extrahiert. Die Ätherlösung wurde über Magnesiumsulfat
getrocknet und im Vakuum eingedampft, wobei ein viskoses, blutrotes Öl zurückblieb, das beim Stehen kristallisierte. Dieses wurde in heißem Petroläther (Siedebereich 60/80°C) gelöst, filtriert und abkühlen gelassen, wobei 1,25 g 2-Isopropyl-7-methyl-8-nitro-1,2,3,3a,4,5-hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinolin als rote Büschel vom Schmp. 83-84°C erhalten wurden.
Analyse:
Berechnet für C tief15 H tief21 N tief3 O tief2: C 65,46; H 7,64; N 15,27%; Gefunden: C 65,30; H 7,56; N 14,96%.
Beispiel 2
Eine Lösung von 2,5 ml Acetaldehyd in 10 ml absolutem Alkohol wurde zu einer Lösung von 1,0 g 2-Isopropylaminomethyl-6-methyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin in 30 ml absolutem Alkohol gegeben. Das schwach exotherme Reaktionsgemisch wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen, worauf die Lösung im Vakuum eingedampft wurde. Das entstandene orangefarbene Öl wurde in heißem Petroläther (Siedebereich 60/80°C) gelöst und abkühlen gelassen, wobei 0,75 g 2-Isopropyl-1,7-dimethyl-8-nitro-1,2,3,3a,4,5-hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinolin als orangefarbener, flockiger Feststoff vom Schmp. 103-104°C erhalten wurden.
Analyse:
Berechnet für C tief16 H tief23 N tief3 O tief2: C 66,43; H 7,96; N 14,53%; Gefunden: C 66,23; H 7,81; N 14,29%.
Beispiel 3
20 ml Formalin wurden zu einer Lösung von 2,0 g 6-Hydroxymethyl-2-isopropylaminomethyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin in 125 ml absolutem Alkohol gegeben, und das Reaktionsgemisch wurde 4 Stunden bei Raumtemperatur beiseite
gestellt. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt, und das rohe Produkt wurde mit verdünntem wässrigem Natriumhydroxid behandelt und mit 2 x 75 ml Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt, wobei 7-Hydroxymethyl-2-isopropyl-8-nitro-1,2,3,3a,4,5-hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinolin erhalten wurde, das aus Methanol umkristallisiert wurde und 1,85 g eines goldgelben, flockigen Feststoffs ergab; Schmp. 159-160°C.
Analyse:
Berechnet für C tief15 H tief21 N tief3 O tief3: C 61,86; H 7,22; N 14,43%; Gefunden: C 62,00; H 7,01; N 14,10%.
Beispiel 4
5 ml Propionaldehyd wurden zu einer Lösung von 1,6 g 2-Isopropylaminomethyl-6-methyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin in 50 ml Äthanol gegeben. Nach etwa 15 Minuten fiel ein orangefarbener Feststoff aus, und das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur weitere 2 Stunden stehen gelassen. Die Lösung wurde filtriert und der orangefarbene, flockige Feststoff mit Äthanol gewaschen. Nach Trocknen im Vakuum wurden 1,4 g 1-Äthyl-2-isopropyl-7-methyl-8-nitro-1,2,3,3a,4,5-hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinolin vom Schmp. 122-124°C erhalten.
Analyse:
Berechnet für C tief17 H tief25 N tief3 O tief2: C 67,33; H 8,25; N 13,85%; Gefunden: C 67,26; H 8,12; N 13,75%.
Beispiel 5
Ein großer Überschuss (7,1 g) an Benzaldehyd wurde zu einer gerührten Lösung von 1,5 g 2-Isopropylaminomethyl-6-methyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin in 20 ml absolutem Alkohol
gegeben, die in einem Wasserbad auf etwa 50°C erwärmt wurde. Nach 4 Stunden Rühren wurden weitere 10 ml Benzaldehyd zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wurde weitere 3 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Der Alkohol wurde im Vakuum entfernt, und das rohe Produkt wurde in Benzol gelöst und an einer neutralen Tonerdesäule unter Verwendung von Benzol als Eluierungsmittel chromatographiert. Wie die Dünnschichtchromatographie ergab, enthielten die ersten 25 ml Eluat Benzaldehyd und eine Verbindung, die nicht aus dem Ausgangsmaterial bestand. Der Benzaldehyd wurde abdestilliert (Siedepunkt 65°C bei 18 mm Hg), und der Rückstand wurde in heißem Petroläther (60/80°C) gelöst. Aus der kalten Lösung fielen 850 mg 2-Isopropyl-7-methyl-8-nitro-1-phenyl-1,2,3,3a,4,5-hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinolin in Form orangefarbener Kristalle vom Schmp. 130-131°C aus.
Analyse:
Berechnet für C tief21 H tief25 N tief3 O tief2: C 71,77; H 7,17; N 11,96%; Gefunden: C 71,71; H 7,06; N 12,19%.
Beispiel 6
Ein Gemisch aus 10 ml Formalin und 1,05 g 7-Chlor-6,8-dimethyl-2-isopropylaminomethyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin in 30 ml Alkohol wurde 1 Stunde geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wurde in Wasser gegossen und der weiße Feststoff mit Äther extrahiert. Die ätherische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft, wobei ein farbloses Öl anfiel, das in Äthylacetat gelöst und mit einer Lösung aus einem Äquivalent Maleinsäure in heißem Äthylacetat behandelt wurde. Bei Zugabe von trockenem Äther zu der Äthylacetatlösung wurden 1,2 g 8-Chlor-7,9-dimethyl-2-isopropyl-1,2,3,3a,4,5-hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinolin-Hydrogenmaleat als weißes Pulver vom Schmp. 133°C erhalten.
Analyse:
Berechnet für C tief16 H tief23 ClN tief2.C tief4 H tief4 O tief4: C 60,80; H 6,89; N 7,09%; Gefunden: C 60,83; H 6,74; N 6,53%.
Beispiel 7
Acetaldehyd und 2-Methylaminomethyl-6-methyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin wurden miteinander umgesetzt, wie es für die entsprechende 2-Isopropylaminomethyl-Verbindung in Beispiel 2 beschrieben ist. Das Produkt wurde aus Petroläther (60/80°C) umkristallisiert und 8-Nitro-1,2,7-trimethyl-1,2,3,3a,4,5-hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinolin wurde als orangefarbenes Pulver vom Schmp. 100-102°C erhalten.
Analyse:
Berechnet für C tief14 H tief19 N tief3 O tief2: C 64,37; H 7,28; N 16,10%; Gefunden: C 64,77; H 7,16; N 15,99%.
Beispiel 8
Thiophen-2-aldehyd und 2-Isopropylaminomethyl-6-methyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin wurden in Äthanol miteinander umgesetzt, wie es in Beispiel 2 für Acetaldehyd beschrieben ist; jedoch betrug die Reaktionsdauer 17 Stunden. Das durch Eindampfen des Alkohols gebildete rote Öl wurde aus Petroläther (60/80°C) und danach zweimal aus n-Hexan umkristallisiert, wobei 2-Isopropyl-7-methyl-8-nitro-1-(2-thienyl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinolin als gelber, flockiger Feststoff vom Schmp. 134-135°C erhalten wurde.
Analyse:
Berechnet für C tief19 H tief23 N tief3 O tief2 S: C 63,86; H 6,44; N 11,76%; Gefunden: C 63,94; H 6,59; N 11,74%.
Beispiel 9
8-Nitrobenzaldehyd wurde mit 2-Isopropylaminomethyl-6-methyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin umgesetzt, wie es für Benzaldehyd in Beispiel 5 beschrieben ist, wobei das Gemisch auf einem Dampfbad zum Rückfluss erhitzt wurde, um die Umsetzung abzuschließen. Nachdem zur Entfernung von Verunreinigungen chromatographiert worden war, wurde 2-Isopropyl-7-methyl-8-nitro-1-(2-nitrophenyl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinolin vom Schmp. 95-97°C gewonnen.
Analyse:
Berechnet für C tief22 H tief24 N tief4 O tief4: C 63,63; H 6,06; N 14,14%; Gefunden: C 63,37; H 6,19; N 14,32%.
Beispiel 10
2,5 g 6-Äthoxymethyl-2-isopropylaminomethyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin in 90 ml Äthanol wurden mit einer Lösung von 7,5 ml Acetaldehyd in 30 ml Äthanol behandelt. Es trat eine schwach exotherme Reaktion ein, und nach einer Stunde ergab eine Dünnschichtchromatographie, dass die Reaktion abgeschlossen war. Die Lösung wurde im Vakuum zur Trockne eingeengt, wobei 7-Äthoxymethyl-2-isopropyl-1-methyl-8-nitro-1,2,3,3a,4,5-hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinolin als orangefarbener Feststoff anfiel der aus Äthanol zu 1,6 g eines Produkts vom Schmp. 103-105°C umkristallisiert wurde.
Die
<NichtLesbar>
der erfindungsgemäßen Verbindungen als Bilharzie-Behandlungsmittel wurde nach einer Methode untersucht, die auf der durch Chemotherapeutika hervorgerufenen Fortbewegung ausgewachsener Bilharzien von ihrem normalen Standort in den Gekröseadern nach der Leber beruht. Diese Methode ist im J. of Tropical Medicine & Hygiene, Band 71, S. 139-145, Juni 1968 beschrieben.
<NichtLesbar>
der erfindungsgemäßen Verbindungen als Bilharzie-Behandlungsmittel wurde nach einer Methode untersucht, die auf der durch Chemotherapeutika hervorgerufenen Fortbewegung ausgewachsener Bilharzien von ihrem normalen Standort in den Gekröseadern nach der Leber beruht. Diese Methode ist im J. of Tropical Medicine & Hygiene, Band 71, S. 139-145, Juni 1968 beschrieben.
Im vorliegenden Falle wurden 3 bis 4 Wochen alte weiße Mäuse perkutan mit 120 Zerkarien von Schistosoma mansoni (Ostafrikanischer Stamm) infiziert. 8 Wochen nach der Infizierung wurde die Testverbindung oral oder intraperitoneal in einer Grunddosis von 25 mg/kg täglich für 4 Tage oder als Einzeldosis von 50 mg/kg verabreicht. Die Wirksamkeit wurde 24 Stunden nach der letzten der Mehrfachdosen oder 72 Stunden nach einer Einzeldosis bestimmt. Die Mäuse wurden post mortem durchströmt, um getrennt Würmer aus den Gekröseadern, der Leberpfortader und den Adern innerhalb der Leber zu gewinnen. Die proportionale Fortbewegung von Würmern aus der Pfortader und den Gekröseadern zur Leber bildete die Basis der Bewertung.
Auf dieser Basis wurde gefunden, dass die Verbindungen der vorstehenden Beispiele als Bilharziemittel nur geringfügig schwächer wirksam waren als die Verbindungen, aus denen sie hergestellt waren, und dass ihre relativen Wirksamkeiten etwa gleich waren. So hatten die Verbindungen der Beispiele 1, 2, 4, 5, 8 und 9 alle eine nur geringfügig schwächere Wirksamkeit als 2-Isopropylaminomethyl-6-methyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin, während die Verbindungen der Beispiele 3, 6 und 7 relative Wirksamkeiten hatten, die denen von 6-Hydroxymethyl-2-isopropylaminomethyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin, 7-Chlor-2-isopropylaminomethyl-6.8-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin, bzw. 6-Methyl-2-methylaminomethyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolin vergleichbar war.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung wirken jedoch länger als ihre Stammverbindungen, und ihre therapeutische Wirksamkeit ist ebenso gut oder sogar besser als die der Stammverbindungen.
Claims (5)
1. Substituierte 1,2,3,3a,4,5-Hexahydroimidazo-[1,5-a]-chinoline der Formel
in welcher R hoch1 ein niederer Alkyl-, niederer Hydroxyalkyl-, niederer Cycloalkyl- oder niederer arylsubstituierter Alkylrest, R hoch2 ein Methyl-, Hydroxymethyl- oder Formylrest, R hoch3 eine Nitro- oder Cyangruppe oder ein Halogenatom ist, R hoch4 und R hoch5 jeweils ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe sind, und R hoch6 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkyl-, Aryl- oder niedere arylsubstituierte Alkylgruppe ist, die niederen Alkanoylester und niederen Alkyläther der freie Hydroxylgruppen enthaltenden Verbindungen, sowie ihre pharmazeutisch verträglichen Säureanlagerungssalze und N-Oxid-Derivate.
2. Verbindungen nach Anspruch 1, in denen R hoch1 ein niederer Alkylrest ist und R hoch4 und R hoch5 Wasserstoffatome sind.
3. Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2, in denen R hoch1 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält.
4. Verbindungen nach Anspruch 3, in denen R hoch1 eine alphaverzweigte Alkylgruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen ist.
5. Verbindungen nach Anspruch 4, in denen R hoch1 eine Isopropylgruppe ist.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8882/69A GB1278272A (en) | 1969-02-19 | 1969-02-19 | Substituted hexahydro-imidazoquinolines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2007345A1 true DE2007345A1 (de) | 1970-09-17 |
Family
ID=9861114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19702007345 Pending DE2007345A1 (de) | 1969-02-19 | 1970-02-18 | Neue substituierte Hexahydroimidazochinoline und deren Säureanlagerungssalze |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3668208A (de) |
| JP (1) | JPS5016796B1 (de) |
| CH (1) | CH521979A (de) |
| DE (1) | DE2007345A1 (de) |
| FR (1) | FR2034556B1 (de) |
| GB (1) | GB1278272A (de) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1347493A (en) * | 1971-02-11 | 1974-02-27 | Aspro Nicholas Ltd | Benzazine derivatives |
| US3917610A (en) * | 1972-06-30 | 1975-11-04 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Amino-imidazo and amino-pyrazolo-isoquinolines and process for the preparation thereof |
| US3901897A (en) * | 1972-10-05 | 1975-08-26 | Squibb & Sons Inc | 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydro-7-aryl-isoquinolines and derivatives thereof |
| JPS5227199U (de) * | 1975-08-19 | 1977-02-25 | ||
| US4097598A (en) * | 1976-08-06 | 1978-06-27 | Pfizer Inc. | Quaternary salts as hypoglycemic agents |
| US4075343A (en) * | 1976-09-13 | 1978-02-21 | Pfizer Inc. | Anti-allergenic 5-alkoxyimidazo[1,2-A]quinoline-2-carboxylic acids and derivatives thereof |
| FR2624861B1 (fr) * | 1987-12-21 | 1990-06-01 | Delalande Sa | Carbamates tricycliques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| USRE35840E (en) * | 1993-11-19 | 1998-07-07 | Pharmacia & Upjohn Company | Imidazo 1,5-a!quinolines for treatment of anxiety and sleep disorders |
| WO1998033267A2 (en) * | 1997-01-24 | 1998-07-30 | Fische, Llc | High efficiency power converter |
| CN117700413A (zh) * | 2024-02-05 | 2024-03-15 | 湖南工程学院 | 一种六氢咪唑并[2,1-a]异喹啉衍生物及其合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1166538A (en) | 1967-06-10 | 1969-10-08 | Pfizer Ltd | Substituted Tetrahydroquinolines |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3329620A (en) * | 1963-04-01 | 1967-07-04 | Hooker Chemical Corp | Novel phosphorus sulfide product and method for its manufacture |
| GB1011311A (en) * | 1963-07-04 | 1965-11-24 | Parke Davis & Co | Antiparasitic compositions and use thereof |
| GB1050901A (de) * | 1964-02-06 | |||
| US3454579A (en) * | 1967-08-17 | 1969-07-08 | American Cyanamid Co | Imidazo(1,5-a)quinolin-1-one and thione derivatives |
| US3565902A (en) * | 1967-09-15 | 1971-02-23 | American Cyanamid Co | 1,2-dihydro-3h-imidazo(1,5-a)indol-3-ones and 3-thiones |
| US3557120A (en) * | 1969-05-21 | 1971-01-19 | Sterling Drug Inc | Hexahydroimidazoisoquinolines |
-
1969
- 1969-02-19 GB GB8882/69A patent/GB1278272A/en not_active Expired
-
1970
- 1970-02-13 US US11308A patent/US3668208A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-02-18 DE DE19702007345 patent/DE2007345A1/de active Pending
- 1970-02-19 FR FR7006010A patent/FR2034556B1/fr not_active Expired
- 1970-02-19 CH CH237570A patent/CH521979A/fr not_active IP Right Cessation
- 1970-02-19 JP JP45014502A patent/JPS5016796B1/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1166538A (en) | 1967-06-10 | 1969-10-08 | Pfizer Ltd | Substituted Tetrahydroquinolines |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3668208A (en) | 1972-06-06 |
| FR2034556A1 (de) | 1970-12-11 |
| JPS5016796B1 (de) | 1975-06-16 |
| GB1278272A (en) | 1972-06-21 |
| CH521979A (fr) | 1972-04-30 |
| FR2034556B1 (de) | 1974-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2636582C2 (de) | 2-Amino-3-(5- und 6-)benzoylphenylessigsäuren, deren Ester und Metallsalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und Arzneimittel diese enthaltend | |
| DE2519730C2 (de) | ||
| DE2141634C3 (de) | Neue Isoindolinderivate, ihre Herstellung und Zusammensetzungen, die sie enthalten | |
| DE2007345A1 (de) | Neue substituierte Hexahydroimidazochinoline und deren Säureanlagerungssalze | |
| DE3033897C2 (de) | ||
| DD201903A5 (de) | Verfahren zur herstellung von derivaten des thienopyridonons | |
| DE2322486C2 (de) | as-Triazino [5,6-c] chinolin und seine Salze, Verfahren zur Herstellung derselben sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| US2890982A (en) | Method of combatting helminthiasis using nitro-furyl-acrylate derivatives | |
| DE1934392C3 (de) | Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1470074A1 (de) | Hexahydro-11bH-benzo[a]chinolizine sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1595870C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(o-Methoxyphenoxy)-1,2-propandiolnicotinaten und deren Säureadditionssalzen | |
| DE2004301A1 (de) | Phenylserinderivate | |
| DE2062055A1 (de) | Propanolamin Derivate | |
| DE2021747A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen | |
| DE2257397A1 (de) | Neue dekahydrochinolinolderivate, vererfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| DE1545939C3 (de) | 1,3-Dihydro-5-(2-pyridyl)-7-trifluormethyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on | |
| DE1203781B (de) | Verfahren zur Herstellung von trypanocid wirksamen Phenanthridiniumderivaten | |
| EP0038528B1 (de) | Dihydro-as-triazino(5,6-c)chinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2627210A1 (de) | Neue benzophenonderivate | |
| AT331247B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 1,4-benzodioxan-derivate und ihrer salze | |
| DE2017902C3 (de) | Benzothiopyranverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| CH687001A5 (de) | Pharmazeutisches Praeparat zur Modulierung der Immunreaktion. | |
| DE1225658B (de) | Verfahren zur Herstellung von Cumarinderivaten | |
| DE1620466B2 (de) | 2,3,5,6-Tetrahydroindolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1001272B (de) | Verfahren zur Herstellung von 8-(n-Dibutylamino-alkyl)-theophyllinabkoemmlingen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHW | Rejection |