PL164694B1 - Sposób wytwarzania pochodnych 1 -fenyloimidazolino-2,5-dionu PL PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych 1 -fenyloimidazolino-2,5-dionu PL PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL164694B1 PL164694B1 PL90288365A PL28836590A PL164694B1 PL 164694 B1 PL164694 B1 PL 164694B1 PL 90288365 A PL90288365 A PL 90288365A PL 28836590 A PL28836590 A PL 28836590A PL 164694 B1 PL164694 B1 PL 164694B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- radical
- formula
- compound
- linear
- branched
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- RUEGAVIENIPHGK-UHFFFAOYSA-N 3-phenylimidazolidine-2,4-dione Chemical class O=C1CNC(=O)N1C1=CC=CC=C1 RUEGAVIENIPHGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical compound [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- -1 acyl radical Chemical class 0.000 claims description 30
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(I) oxide Inorganic materials [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004643 cupric oxide Drugs 0.000 claims description 2
- KRFJLUBVMFXRPN-UHFFFAOYSA-N cuprous oxide Chemical compound [O-2].[Cu+].[Cu+] KRFJLUBVMFXRPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940112669 cuprous oxide Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- KKFDJZZADQONDE-UHFFFAOYSA-N (hydridonitrato)hydroxidocarbon(.) Chemical compound O[C]=N KKFDJZZADQONDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical compound F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 claims 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O hydroxy(oxo)azanium Chemical compound O[NH+]=O BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 claims 1
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical compound O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N triglyme Chemical compound COCCOCCOCCOC YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YIROYDNZEPTFOL-UHFFFAOYSA-N 5,5-Dimethylhydantoin Chemical compound CC1(C)NC(=O)NC1=O YIROYDNZEPTFOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFPIGEXZPWTNOR-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1C(F)(F)F CFPIGEXZPWTNOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Reinforced Plastic Materials (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania pochodnych 1-feny- loimidazolino-2,5-dionu o wzorze 1, w którym R1 , R2 i R3 te same lub rózne, oznaczaja atom wodoru albo rodnik alkilowy, alkenylowy, alkinylowy, alkoksylo wy, alkenyloksylowy albo akinyloksylowy, liniowy lub rozgaleziony, posiadajacy co najwyzej siedem ato- mów wegla, albo rodnik fenylowy, fenoksylowy, trój- fluorometylowy, acylowy posiadajacy co najwyzej siedem atomów wegla, albo zestryfikowany rodnik karboksylowy albo grupe nitrowa, R4, R5 i R6, te same albo rózne, oznaczaja atom wodoru albo rodnik alki- lowy liniowy albo rozgaleziony, posiadajacy co naj- wyzej siedem atomów wegla, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji zwiazek o wzorze 2, w którym R1, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chlorowca, ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym R4 , R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie, przy czym reakcje prowadzi sie w obecnosci katalizatora i ewen- tualnie rozpuszczalnika. WZÓR 1 PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest zdefiniowany powyżej sposób wytwarzania, w którym jako katalizator stosuje się metal albo jego tlenek albo zasadę. Stosowany katalizator może być metalem, tlenkiem metalu albo jego solą. Katalizator może być również zasadą. Gdy stosowanym katalizatorem jest metal, tym metalem może byty biedź bibo nikiel. Solą mmtalu mmiże być cłiiorek aabo octan. Gdy katalizator jest zasadą, może bią boO, na przykład, zasada s^dow aabo ppoaaowa. Gdy stosowanym katalizatorem jest zasada, to do środowiska reakcyjnego można ewentualnie dodać dpumetoldiubdotbenek, jeśli jest to pożądane. Korzystnie, w sposobie według wynalazku zdefiniowanym powyżej, stosuje się katalizator wybrany spośród tlenku taeiplawego, tlenku miedziowego, miedzi metalicznej i zasady, takiej jak zasada sodowa albo potasowa. Miedź metaliczna jest stosowana jako katalizator korzystnie w formie sproszkowanej. Najkorzystniej, jako katalizator zdefiniowany powyżej stosuje się tlenek tiedpanwo.
164 694
Jako rozpuszczalnik stosuje się korzystniej rozpuszczalnik wybrany spośród eterów o wysokiej temperaturze wrzenia, takich jak, na przykład eter dwufenylowy, diglim, to jest eter dwumetylowy glikolu dwuetylowego, triglim, to jest eter dwumetylowy glikolu trójetylenowego i dwumetylosulfotlenek, ale moZna też stosować np. olej o wysokiej temperaturze wrzenia, taki jak parafina albo wazelina. Korzystnie, sposób według wynalazku prowadzi się w obecności rozpuszczalnika typu eteru, takiego jak eter dwufenylowy, diglimu, triglimu albo dwumetylosulfotlenku, a zwłaszcza w obecności eteru dwufenylowego albo triglimu.
Reakcję według wynalazku można prowadzić pod ciśnieniem atmosferycznym albo ciśnieniem zwiększonym, w temperaturze korzystniej podwyższonej.
Korzystnie reakcję według wynalazku prowadzi się w temperaturze wyższej od 100°C, a zwłaszcza wyższej od 150°C.
Korzystnie, proces wytwarzania według wynalazku prowadzi się w czasie dłuższym niż dwie godziny.
Korzystnie, reakcję według wynalazku prowadzi się w obecności tlenku miedziawego, w triglimie, w temperaturze wyższej albo równej 200°C i w czasie dłuższym niż trzy godziny.
Związki wyjściowe o wzorach 1, i 2, na których oparty jest sposób według wynalazku wytwarzania związku o wzorze 1, są znane i dostępne w handlu, lub mogą być otrzymane przez fachowca według znanych metod.
Otrzymywanie związków o wzorze 3 jest opisane zwłaszcza w następujących publikacjach: Zhur. Preklad. Khim., 28, 969-75 /1955/ /CA 50, 4881a, 1956/; Tetrahedron 43, 1753 /1987/; J. Org. 52, 2407 /1987/; Zh. Org. Khim. 21, 2006 /1985/; J. Fluor. Chem. 17, 345 /1981/ oraz w następujących opisach patentowych: niemieckim nr ORP 637 318 /1935/; europejskim nr EP 0 130 875; japońskim nr JP 81 121 524;
Związki o wzorze 3, pochodne hydantoiny, są szeroko stosowane i cytowane w literaturze, jak na przykład w następujących publikacjach: J.Pharm. Pharmacol., 67, vol. 19 /4/:, p. 209-16 /1967/; J.Chem. Soc., 74 /2/, p.219-21 /1972/; Khim. Farm. Zh., 67, vol.1/5/, p.51-2; w następujących opisach patentowych: RFN nr 2 217 914; europejskim nr 91 596 oraz w: J. Chem. Soc. Perkin. Trans.1, 74 /2/ p.48, ż.219-21.
Sposób według wynalazku jest zilustrowany poniższymi przykładami, ktdre jednak nie ograniczają jego zakresu.
Przykład I. 1-/}'-trójtluorometylo-4'-nitrofenylo/-4,4-dwumetyloimidazolino-2,5-dion.
Do 383,52 ml eteru dwufenylowego wprowadzono 225,60 g 2-nitro5-chlorotrójfluorometylobenzenu opisanego, np. w niemieckim opisie patentowym DRP 637 318 /1935/, produkowanego przez firmę Hoechstn , 12Q, 10 g 5,5-dwumetylohydantoiny opisanej, na przykład, w encyklopedii p
Beilstein t.24, 289 albo w Fieser 7, 126 produkananej przez firmę dldrieh ar az 198,53 g tlenku miarzlawago.
Mieszaninę utrzymywano w temperaturze 200°C w ciągu 24 godzin, następnie ochłodzono do temperatury 20°C i pfZFsącrono.Otrzymaną pozostałość przepłukano eterem dwufenylowym, a następnie ekstrahowano octanem etylu. Fazę octanu etylu zatrZpnρ do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 60°C, a następnie powtórnie traktowano dichloroetanem alkalizpwanym amoniakiem. Otrzymane kryształy suszono w temperaturze 60°C. Otrzymano 66,55 g produktu surowego. Po oczyszczeniu w etanolu zawierającym wodę, otrzymano 62,55 g produktu oczyszczonego
Przykład II. 1-3/’- trójfluorometylo-4'- nitrofanylo/-4,4-rimetyloimldazolino-2,8 -dion.
Do 282 ml triglimu, wprowadzono 112,8 g 2-nitfo-5-cilorotlójfluofpmaty|pbenzenu, 64,1 g
8,8-dwumatyiPhydantPiny i 33,5 g tlenku mlarriakagp.
Mieszaninę utrzymywano w temperaturze około 215+5°C przez 4 godziny, następnie ochłodzono do temperatury 20°C i przesączono. Roztwór triglimu zawrócono i dodano do niego taką samą objętość wody amoniakalnej o gęstości 22 Bf, taką samą objętość toluenu oraz poczwórną objętość wody rFrilnFfalirowanej. Otrzymany roztwór mieszano w temperaturze 20°C przez 15 min, następnie ochłodzono do temperatury pkpłp -10°C, po czym ponownie mieszano w taj temperaturze. Po przemyciu i suszeniu, otrzymano 47,6 g żądanego produktu.
164 694
Przykład III. l-/3’-trdjfluoroinetylo-4”-nitrofenylo/-4,4-dwumetyloimidazolino2,5-dion.
Dl 12,80 g 5,54d4-de-ylihydao-i0oy i 6,28 g widiri-leok- pi-asiwegi 4 pis-aci ł-sek 4 100 dl dw-de-ylosultotlenku, wpriwadiioi 4 -empera-urze 20°C pidczas mieszania 24,8 g 2-oi-ri454chliri-rdjtl-irldetylibeoieo- 4 30 dl dw-metylosultotlenku. Mieszaoioę --rzydywaoi 4 -empera--rze 110°C przez 3 di 18 gidzio. Skład prid-k-- charak-eryzi4aoi i aoaliii4aoi za pidicą chrima-igratii cieokl4ars0wl4ej.
Przykład IV. 3 -/3,-trd-ilideoroei44 0-4 ’ lnttrolln44o/-4,--douml0y0dίliidool-ino-2,5-dóon.
Di 96,10 g 5,5-dwumetylohydantoiny i 170,86 g 2-nitro-5-chlorotrójfluarometylobenzenu dodano 71,5 miedzi w formie sproszkowanej.
Mieszaoioę u0liydywa4l 4 -edpera--lze 200°C przez ikiłi 21 gidzio, -0liyd-jąc ciśoieoie 450 diióbar-4. Nas-ępoie m0esiaoi4ę ^l^idz^i di 0edpela0-ry 20°C ’ im0esiaol z 480 dl e-aoil-. Skład iiz-411- e0a4lll4egl prid-k-- chalak-elyil4a4l i aoal0zl4aol za pidicą chnda-igrat’’ cieoki4ars-4i4ej.
Przykład V. l4/3'-0r-jtluolometylo-4-'4oi-lotenylo/-4,44dwume-yllididaill0ol4 -2,5-dion.
Di 288 dl e-er- d4ute4yll4egi wprl4adzlol 96,10 g 5,5-dwumeOyllhydaoOlioy, 170,86 g 2-4i-rl-5-chllll0l-jtlulrlde-yllbe4zedu i 89,40 g -leok- diedzilwegl. Mieszaoioę u0riydywa4l 4 -empela--lie 190°C przez ikiłi 23 gidzioy, oas-ępoie ichlidzioi di -βι^^--^ 20°C i przesączioi. O-liydaoą pizis-ałiść charak-eryil4aol 4 przesącz- e-er- d4uteoyll4egl za pidicą chrlda0lglarii c0eokl4ars-wl4ej.
Rez-l-a-y aoali-yczoe l0rzymaoe 4 pi4yższych pięci- przykładach są ideo-yczoe z i-rzymaoymi i ipisaoydi 4e tlaoc-sk0d ipisie pa-e4-lwyd or 2 329 276.
164 694
WZÓR 1
WZÓR 2
O
II
HN N-Rz o^R5 υ Rc
WZOR 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania pochodnych 1-fenyloimidazolino-2,5-dionu o wzorze 1, w którym Rp R2, i Rj, te same lub różne, oznaczają atom wodoru albo rodnik alkilowy, alkenylowy, alkinylowy, alkoksylowy, alkenyloksylowy albo alkinyloksylowy, liniowy lub rozgałęziony, posiadający co najwyżej siedem atomów węgla, albo rodnik fenylowy, fenoksylowy, trójfluorometylowy, acylowy posiadający co najwyżej siedem atomów węgla, albo zestryfikowany rodnik karboksylowy albo grupę nitrową, R4, R5 i R^, te same albo różne, oznaczają atom wodoru albo rodnik alkilowy liniowy albo rozgałęziony, posiadający co najwyżej siedem atomów węgla, znamienny tym, że poddaje się reakcji związek o wzorze 2, w którym Ri, R2 i Rj mają wyżej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chlorowca, ze związkiem o wzorze 3, w którym R4, R^ i R^ mają wyżej podane znaczenie, przy czym reakcję prowadzi się w obecności katalizatora i ewentualnie rozpuszczalnika.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tyrn, że poddaje się reakcji związek o wzorze 2, w którym jeden z podstawników Rp R2 i Rj oznacza atom wodoru, a dwa pozostałe oznaczają rodnik trójfluorometylowy i grupę nitrową, odpowiednio w pozycji 3 i w pozycji 4 pierścienia fenylowego, ze związkiem o wzorze 3, w którym R^ oznacza atom wodoru, a R5 i Rg, identyczne, oznaczają rodniki metylowe.
- 3. Sposób według zastrz. 1, albo zastrz. 2, znamienny tym, że jako katalizator stosuje się metal albo jego tlenek albo zasadę.
- 4. Sposób według aasrrz . 1 al bo zastr z. 2, znamienny ty ra, żs stosu je się katalizator wybrany sśośr.d tlku.u miedziawego, tlenku miedziowego, miedzi metalicznej i zasady takiej jak zasada sodowa albo potasowa.
- 5. Ssposó weedug zasr^ . i ao.z sarz. Ζ2 2z znamienn y t , .1. .o jo.o katazizoror stosuje się tlenek maerriawy.
- 6. Sposób według zasZrz. 1 albo zisZ^. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w obecności rozpuszczalnika kypu takiego eteru jak eter dwufenylowy, dagtam, kriglim albo reumeZytosulfotleztO.
- 7. Sppsab według ^^atz. . i borz sasz. Z2 2z nnamienn y t y rt .o koro zozazszαzalnik stosuje się eter dwufenylowy albo tsagtim.
- 8. Spoosb według zatrz.. i borz sar^rZ2 2z nnamienn y t , n1 rp ocesrp owadzizi się w temperaturze wyższej od 100°C, a zwłaszcza wyższej od 150° C.
- 9. według astrz. . i al bz aasrz2.2 z znamienny t , irż Zp proc es prowadzi się w czasie dłuższym niż dwie godziny.
- 10. Sposób według zisZoz. 1 albo rasZoz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w obecności tlenku maedzaaeegs, w toaglamie, w temperaturze wyższej lub równej 200°C i w czasie dłuższym niż trzy godziny.* * *Wynalazek dotyczy nowego sposobu wytwarzania pochodnych 1-fezyloamadazolino-2,5-daonu.Sposób według wynalazku wytwarzania związku o wzorze 1, w którym Rp R2 i R3, ke same albo różne, oznaczają atom wodoru albo rodnik alkilowy, llkezytoey, alkanyloey, l|joksylowy, a|jenylskaylowy albo alkinylokaylsey, liniowy albo rozgałęziany, posiadający co najwyżej siedem atomów węgla albo rodnik fenylowy, fenoksylowy, ttóOfluooomttylowy, acylowy, posiadającym, co najwyżej, siedem atomów węgla, albo resZoyfikselzy rodnik karboksylowy albo grupę nitrową, R4, R5 i Rg, te same albo różne, oznaczają atom wodoru albo rodnik alkilowy, liniowy164 694 albo rozgałęziony, posiadający co najwyżej siedem atomów węgla, polega na tym, że poddaje się reakcji związek o wzorze 2, w którym Rp Rj i Rj mają wyżej podane znaczenie, a Hal jest atomem chlorowca, ze związkiem o wzorze 3, w którym R4, Rr 1 Rr mają wyżej podane znaczenie, przy czym reakcja zachodzi w obecności katalizatora i ewentualnie rozpuszczalnika.W związkach o wzorze 1 i następnych:- określenie rodnik alkilowy liniowy albo rozgałęziony oznacza zwłaszcza rodniki: metylowy, etylowy, n-propylowy albo izopropylowy, lecz może również oznaczać rodniki: n-butylowy, izobutylowy, sec-butylowy, t-butylowy albo n-pentylowy,- określenie rodnik alkenylowy liniowy albo rozgałęziony oznacza zwłaszcza rodnik winylowy, allilowy, 1-propenyIowy, butenylowy albo pentenylowy,- określenie rodnik alkinylowy liniowy albo rozgałęziony oznacza zwłaszcza rodnik etynylowy, propargilawy, butynylowy albo pentynylowy,-określenie rodnik alkoksylowy liniowy albo rozgałęziony oznacza zwłaszcza rodniki: metoksylowy, etoksylowy n-propoksylowy albo izopropoksylowy, lecz może również oznaczać rodniki: butoksylowy liniowy, drugorzędowy albo trzeciorzędowy albo rodnik n-pentoksylowy,- określenie rodnik alkenyloksylowy, liniowy albo rozgałęziony, oznacza zwłaszcza rodnik alliloksylowy, 1-butenyloksylowy albo pentenyloksylowy,- określenie rodnik alkinyloksylowy liniowy albo rozgałęziony oznacza zwłaszcza rodnik propargiloksylowy, butynyloksylowy albo pentynyloksylowy.Rodniki acylowe, ktdrymi mogą być Ri, R£, i Rj mogą być zwłaszcza określone wzorem -/CO/Ra, w którym Ra oznacza rodnik alkilowy liniowy albo rozgałęziony, posiadający co najwyżej sześć atomów węgla albo rodnik fenylowy. Zestryfikowane rodniki karboksylowe, którymi mogą być Ri, Rj i Rj mogą być zwłaszcza określone wzorem -/CO/-O-Rb, w którym Rb oznacza rodnik alkilowy, liniowy albo rozgałęziony, posiadający co najwyżej sześć atomów węgla. W obu przypadkach rodniki alkilowe mogą przyjmować powyżej podane znaczenie ;- określenie rodnik acylowy posiadający co najwyżej siedem atomów węgla oznacza zwłaszcza rodnik acetylowy, propionylowy, butyrylowy albo benzoilowy, lecz może również oznaczać rodnik walerylowy, kaproilowy, akryloilowy, krotonoilowy albo karbamoilowy,- określenie zestryfikowany rodnik karboksylowy oznacza zwłaszcza grupę alkoksykarbonylową z niższym rodnikiem alkoksylowym, taką jak grupa metoksykarbonylowa, etoksykarbonylowa lub aryloksykarbonylowa taką jak grupa benzyloksykarbonylową.Korzystnie, sposób według Mynalazku dotzyzy sposobu wytwarzani a zdefiniowanego poweżej związku o wzorze 1, w którym jedb n z podstawniki w R g, b 2 i b j oznzag a atbw dodorg, a dwa pozostałe oznaczają rodnik trójfluodotetylowy i grupę nitrową, pdpiwininbo w pocjibi 3 iw pozycji 4 pierścienia fenylowego, R^ oznacza atom wodoru , a R i R , , iientyczne, o^r^^c^^^ją rodniki metylowe.Sposób wytwarzania tego związku, którego międzynarodowa nazwa zwyczajowa brzmi NILUTAMID, a nazwa firmowa ANANDRON, jest oii^ayy ee dnatussatm oiiiee ntWendpotg rr 3 329 279.W związkach o wzorze 2, określenie Hal oznacza zwłaszcza atom chloru, lecz może oznaczać również atom bromu lub jodu.Rola katalizatora polega najprawdopodobniej na związaniu thldrdwtdwdiddu, który poiziwln się w reakcji i ułatwieniu w ten sposób reakcji kondensacji związku o wzorze 2 ze związkiem o wzorze 3, prowadzącej do poszukiwanego produktu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8917046A FR2656302B1 (fr) | 1989-12-22 | 1989-12-22 | Nouveau procede de preparation de l'anandron et derives de l'anandron. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL288365A1 PL288365A1 (en) | 1991-09-09 |
| PL164694B1 true PL164694B1 (pl) | 1994-09-30 |
Family
ID=9388859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90288365A PL164694B1 (pl) | 1989-12-22 | 1990-12-20 | Sposób wytwarzania pochodnych 1 -fenyloimidazolino-2,5-dionu PL PL PL PL PL PL |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5166358A (pl) |
| EP (1) | EP0436426B1 (pl) |
| JP (1) | JP2836041B2 (pl) |
| KR (1) | KR0173307B1 (pl) |
| CN (1) | CN1048011C (pl) |
| AT (1) | ATE107289T1 (pl) |
| AU (1) | AU628699B2 (pl) |
| CA (1) | CA2032988C (pl) |
| CZ (1) | CZ281655B6 (pl) |
| DE (1) | DE69009964T2 (pl) |
| DK (1) | DK0436426T3 (pl) |
| ES (1) | ES2055382T3 (pl) |
| FI (1) | FI103203B1 (pl) |
| FR (1) | FR2656302B1 (pl) |
| HU (1) | HU207301B (pl) |
| IE (1) | IE65510B1 (pl) |
| IL (1) | IL96696A (pl) |
| NZ (1) | NZ236621A (pl) |
| PL (1) | PL164694B1 (pl) |
| PT (1) | PT96313B (pl) |
| RU (1) | RU1836356C (pl) |
| SK (1) | SK278447B6 (pl) |
| UA (1) | UA27220C2 (pl) |
| ZA (1) | ZA909648B (pl) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5411981A (en) * | 1991-01-09 | 1995-05-02 | Roussel Uclaf | Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity |
| FR2693461B1 (fr) * | 1992-07-08 | 1994-09-02 | Roussel Uclaf | Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| FR2694290B1 (fr) * | 1992-07-08 | 1994-09-02 | Roussel Uclaf | Nouvelles phénylimidazolidines éventuellement substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| US5656651A (en) * | 1995-06-16 | 1997-08-12 | Biophysica Inc. | Androgenic directed compositions |
| DE19540027A1 (de) * | 1995-10-27 | 1997-04-30 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe |
| FR2741346B1 (fr) * | 1995-11-16 | 1997-12-19 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de derives phenylimidazolidine |
| FR2741342B1 (fr) * | 1995-11-22 | 1998-02-06 | Roussel Uclaf | Nouvelles phenylimidazolidines fluorees ou hydroxylees, procede, intermediaires de preparation, application comme medicaments, nouvelle utilisation et compositions pharmaceutiques |
| JPH1072446A (ja) * | 1996-06-24 | 1998-03-17 | Sumitomo Chem Co Ltd | １−置換−ヒダントイン類の製造法 |
| US7001911B2 (en) | 2000-06-28 | 2006-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function |
| IL152719A0 (en) * | 2000-06-28 | 2003-06-24 | Bristol Myers Squibb Co | Selective androgen receptor modulators and methods for their identification |
| US20040077605A1 (en) | 2001-06-20 | 2004-04-22 | Salvati Mark E. | Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
| US6953679B2 (en) | 2000-09-19 | 2005-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for the preparation of fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof |
| EP1854798A3 (en) | 2000-09-19 | 2007-11-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
| US20040087548A1 (en) | 2001-02-27 | 2004-05-06 | Salvati Mark E. | Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
| HUP0500096A3 (en) | 2001-12-19 | 2012-08-28 | Bristol Myers Squibb Co | Fused heterocyclic compounds and analogs thereof: modulators of nuclear hormone receptor function, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them |
| DE602004031881D1 (de) * | 2003-12-19 | 2011-04-28 | Univ California | Verfahren und materialien zur beurteilung von prostatakrebstherapien |
| US7718684B2 (en) * | 2004-02-24 | 2010-05-18 | The Regents Of The University Of California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds |
| US7709517B2 (en) * | 2005-05-13 | 2010-05-04 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
| EP2656842B1 (en) | 2006-03-27 | 2016-08-10 | The Regents of The University of California | Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases |
| WO2007127010A2 (en) * | 2006-03-29 | 2007-11-08 | The Regents Of The University Of California | Diarylthiohydantoin compounds |
| CA2966280A1 (en) | 2007-10-26 | 2009-04-30 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
| HUE037389T2 (hu) | 2010-02-16 | 2018-08-28 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Androgén receptor modulátorok és alkalmazásaik |
| ES2836424T3 (es) | 2012-09-26 | 2021-06-25 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Antiandrógenos para tratar el cáncer de próstata no metastásico y resistente a la castración |
| CA3105575A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Androgen receptor modulator and uses thereof |
| TWI726969B (zh) | 2016-01-11 | 2021-05-11 | 比利時商健生藥品公司 | 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物 |
| UA129105C2 (uk) | 2017-10-16 | 2025-01-15 | Арагон Фармасьютикалз, Інк. | Антиандрогени для лікування неметастатичного резистентного до кастрації раку передміхурової залози |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH166004A (de) * | 1934-06-06 | 1933-12-15 | Chem Fab Vormals Sandoz | Verfahren zur Darstellung eines Derivates des 5,5-Phenyläthylhydantoins. |
| US2490813A (en) * | 1944-11-29 | 1949-12-13 | Standard Oil Co | Continuous process for making aryl amines |
| US2759002A (en) * | 1954-03-24 | 1956-08-14 | Abbott Lab | 3-benzyl hydantoin and process |
| US3134663A (en) * | 1957-07-23 | 1964-05-26 | Geigy Chem Corp | Herbicidal composition and method employing hydantoins |
| US3914311A (en) * | 1973-06-15 | 1975-10-21 | Du Pont | Preparation of aromatic secondary and tertiary amines using a nickel complex catalyst |
| DE2414613A1 (de) * | 1974-03-26 | 1975-10-16 | Bayer Ag | 1-aryl-5-alkyliden-2,4-dioxo-imidazolidine |
| FR2329276A1 (fr) * | 1975-10-29 | 1977-05-27 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant |
| IL55774A (en) * | 1977-10-28 | 1982-04-30 | Sparamedica Ag | Pharmaceutical compositions containing urea derivatives,certain such novel derivatives and their manufacture |
| GB1598166A (en) * | 1978-05-23 | 1981-09-16 | Lilly Industries Ltd | 3,5-disubstituted hydantoin derivatives |
| US4764625A (en) * | 1980-12-12 | 1988-08-16 | Xerox Corporation | Process for preparing arylamines |
| EP0091596B1 (de) * | 1982-04-08 | 1991-09-11 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Neue Hydantoine, ihre Herstellung und Verwendung |
-
1989
- 1989-12-22 FR FR8917046A patent/FR2656302B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-11-16 IE IE414290A patent/IE65510B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-30 ZA ZA909648A patent/ZA909648B/xx unknown
- 1990-12-10 JP JP2407176A patent/JP2836041B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-17 IL IL9669690A patent/IL96696A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-12-18 US US07/629,490 patent/US5166358A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-20 PL PL90288365A patent/PL164694B1/pl unknown
- 1990-12-20 AU AU68265/90A patent/AU628699B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 AT AT90403725T patent/ATE107289T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 FI FI906366A patent/FI103203B1/fi active IP Right Grant
- 1990-12-21 CA CA002032988A patent/CA2032988C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 NZ NZ236621A patent/NZ236621A/en unknown
- 1990-12-21 SK SK6567-90A patent/SK278447B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 RU SU904894040A patent/RU1836356C/ru active
- 1990-12-21 HU HU908416A patent/HU207301B/hu unknown
- 1990-12-21 DE DE69009964T patent/DE69009964T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 PT PT96313A patent/PT96313B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 EP EP90403725A patent/EP0436426B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 CZ CS906567A patent/CZ281655B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 DK DK90403725.6T patent/DK0436426T3/da active
- 1990-12-21 ES ES90403725T patent/ES2055382T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 KR KR1019900021357A patent/KR0173307B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 UA UA4894040A patent/UA27220C2/uk unknown
- 1990-12-22 CN CN90110071A patent/CN1048011C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL164694B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych 1 -fenyloimidazolino-2,5-dionu PL PL PL PL PL PL | |
| EP0847392A1 (de) | Verfahren zur herstellung von chinazolinderivaten | |
| PL185614B1 (pl) | Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli | |
| JPH05209132A (ja) | トリプタントリン誘導体 | |
| US5206437A (en) | Calixarene derivatives and processes for production thereof | |
| EP0068407A1 (en) | Aminosulfonylbenzoic acid derivatives | |
| US4120789A (en) | Method for the purification of sewage waters which contain organic compounds of an anionic nature | |
| GB2027696A (en) | X-ray contrast agents | |
| Perkin et al. | CCIX.—Derivatives of tetrahydrocarbazole | |
| DE69728703T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,1-disubstituierten-1H-Benz[e]indol Derivaten und Hydroxyl-substituierte 1,1-disubstituierte-1H-Benz[e]indol Derivate | |
| JPS61215378A (ja) | ２−フエニルベンゾトリアゾ−ル類の製造法 | |
| Monge‐Vega et al. | Synthesis of some new derivatives of 4‐hydrazino‐5H‐pyridazino [4, 5‐b] indole | |
| DE69707728T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Hydrazinonaphthalin-Verbindungen | |
| CA1085840A (en) | 6,7-dimethoxy-2-(4-thiomorpholinyl)-4-quinazolinamine and related sulfoxide and sulfone | |
| CA1048024A (en) | Triazino (4,3-d) (1,4) benzodiazepine-3,4,7-triones | |
| CA2112980C (fr) | Procede de preparation de l'isomere dextrogyre d'un derive de l'isoindolinone | |
| DE3048318A1 (de) | 4-alkoxyalkyl substituierte (beta)-carbolin-3-carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| JP2536756B2 (ja) | ５−アルコキシアントラニル酸エステル | |
| Birnbaum et al. | Amines related to epinephrine. III. Amines of the eprocaine type | |
| EP0016665B1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la xanthone | |
| JPS6345675B2 (pl) | ||
| Brown et al. | The synthesis of some 1-substituted cytosine and uracil derivatives | |
| EP0592954A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Metallphthalocyaninen durch Umsetzen von ortho-Dinitrilen mit Metallkomplexen | |
| JPS61249969A (ja) | ５−ヒドラジノ−１ｈ−ピラゾ−ル系化合物 | |
| BE554447A (pl) |