SU645566A3

SU645566A3 - Способ получени пиразолов

Info

Publication number: SU645566A3
Application number: SU742038201A
Authority: SU
Inventors: Гербер Мюррей
Original assignee: Американ Цианамид Компани (Фирма)
Priority date: 1973-06-18
Filing date: 1974-06-17
Publication date: 1979-01-30
Also published as: RO63909A; CS181267B2; ES427379A1; IT1013470B; IL44885A; DD111376A5; YU39923B; YU171374A; FR2233323B1; JPS5924145B2; NL7407734A; NL185564B; DE2425979A1; AR221464A1; US3907824A; DK135768B; BR7404930D0; FR2233323A1; AT334890B; NL185564C

Description

алкансульфонат с 1-4 атомами углерода; , , : .

trl - целое число от 1 до 3, в присутствии твердого безводного основани щелочного металла в безвод нШ ййёртном органической раствори- ;

теле при температуре от 80 до .

В качестве основани примен ют

прёиМущественно твердую безводную гидрЬойись натри , гидроокись кали , карбонат натри или карбонат кали .

.Процесс провод т преимущественно при температуре от 85 до .

В случае, если 1 означает метил, Y,.2 и 2 каждый означает , то в качестве алкилирующего

afieMTa Примен ют диметилсульфат ив

Качестве растворител примен ют ксил ол .; - .

.В качестве раствЬритёл примен ют

йрёй1«9Жеетвенн6 ароматический углеводород , алифатический углеводород, высший ароматический растворитель. Которые имеют смешанную анилиновую точку и и /содержат ароматйчёйкого компонента от 60 до 100% с удельной плотностью б,88-1,5при 60с , алифатические кетоны . , али-; фатические спирты- , дихлор- . , перхлорэтйлен., дипол рный апротонный растворитель, простой циклический эфир и гшкоксиалкиловый

простой эфир, ; ;....-i.,--- ..

Пример 1, Получение 1-метил-3 ,5-дифенйИ11йразола. 5 ,0 г (0,023 моль) 3,5-дифенил Шразола раствор ют в 40 мл метилизобутилкетЪна . Прибавл ют 3,76 г (0,027 моль) твердого безводного карбон;ат1 Калий и смесь иагрева:ют до , Прибавл ют 3,43 гдйметилсульфата и смесь нагревают 1,5ч при } - 112-115с. Через 1,5 ч йё остаетс непрореагиройавшегр 3,5-дифенилпйЪазола . РеакЦйойн хто охлаждают до 50°С, органическую фазу, содёр саЩую некоторое количество нераст ,. ,.-., rf., орймНй твердых соединений (водораствориШх ), промывают 10 мл разбавлен-ЙВГЬ ёДйого натра. Органический слой двавДЕБ промывают 10 мл воды. Дл

Ш ГёЛШЯеййй выхода удал ют в вакууме метидизобутилкетон и получают 4,0 г (выход 75%) масла, которое кристалййзуётС при сто ййи.

Продукт имеет т.пл. 52-53Cj Пример 2. Получение 1-метил-3 ,5-дифенилпиразола.

5,0 г (0,023 моль) 3,5-дифё,нилпиразола раствор ют в 25Mrt метилизобуТйлкетона . Прибавл ют 1,1 г твёрдой безводной Гидроокиси натри (0,0275 моль) и нагревают смесь до . Прибавл ют 3,43 г (0,02Д5 моль) дйметилсульфата, смесь обрабаУЙгают через 1,5 ч и определ ют нёПрореагировавцшй 3,5-диметилпиразОл. бхлаж пайт реакциойную смеСь до 50 С и

прибавл ют 30 вес.ч. воды. Устанавливают рН 11-12 добавлением водной гидроокиси натри . Органический слой дважды промывают 30 мл воды. Дл определени выхода удал ют в вакууме метилизобутилкетон ц получают 4,95 г

5 (выход 93% сырого) масла, которое кристаллизуетс при охлаждении в твердый продукт с т.пл. 52-53 С.

Пример 3. Получение 1-метил-3 ,5-дифенилпиразола,

10,0 г (0,0454 моль) 3,5-дифенилпиразола раствор ют в 50 мл ксилола, содержащего 2,62 г (0,0655 моль) твердой безводной гидроокиси натри . Реакциойную смесь нагревают до 110с

5 и прибавл ют 6,9 г (0,0547 моль) дйметилсульфата , смесь нагревают при 107-115°С.. После 30 мин кип чени с обратный ХОЛОДИЛЬНИКОМ реакционную смесь охлаждают до и прибавл ют

0 2ё мл воды. Устанавливсоот рН 10- 115 мл 25%-ного водного раствора гидроокиси натри . Органич:еский Слой дважды промывают 25 мл воды. Дл оп рёделёнЩвыХода КСИЛОЛ отгон ют в

вакууме и получают 9,65 г масла, кристаллизующегос при посеве (т.пл. 53-56°С). Анализ показывает 96,6%-ную чистоту продукта. Выход составл ет 87,5%.

Пример 4. Получение 1-ме0 тил-3,5-дифенилпиразола,

20,0 г (0,0908 моль) 3,5-дифенилпйраэола раствор ют в 100 ш ксило; ла, содержащего 7,26 г (0,1816 моль) .твердой безводной гидроокиси натри .

5 Реакционную смесъ нагревают до 120с и прибавл ют 13,8 г (0,109 моль) дйметилсульфата . Кип т т с обратным холодильником при и через 15 мин всмеси не остаетс ; непрореагировавQ шего 3,.5-дйфёйил1Тйразбла. Через 30 мий peakQWOHHSTO смеСь охлаждают до и прибавл ют 50 мл воды. Прибавл ют 30%-ный раствор едкого натра дл установлени рН водной

.J. фазы 10-11. Органический слой дважды

пpo lывaют 50 мл воды. Дл определе вЫЙойаКййЛол о рон ют в вакууме и получают 19,7 г масла/которое кристсцализуетс . Анализ показывает 98,5%-нуй: чистоту продукта, Выход

составл ет 91,6%;

Пример ы 5-10. Получение 1-метил-З,5-дифенилпиразола. Опыты без использовани безводного основани щёлд4но1 б металла и неводного

5 растворител привод т в результате к смес ;й Непрореагировавшего 3,5дифёйилпйразола и 1-метил-З,5-дифенйлпиразола .

Процесс провод т по примеру 4.

Во всех примерах был использован диметилсульфат , но твердую безводную згидрббкйШ Натри замен ют на разные основани . В некоторых случа х ксилол эамей ют различными раствори5 тел мй. При- Результаты 5 Водна (25%-на ) в кси лоле в результате приводит непрореагировавшему 3,5-дифенилпираэолу . 6Водна NaOAc (10%-на ) в ксилоле в результате привод к непрореагировавшему 3,5-дифенилпиразолу . 7Основани не прибавл ют, в результате получают непроре агировавший 3,5-дйфенилпира зол. 8Водный ЗaHCOJ приводит в ре зультате к непрореагировавш му 3,5-дифенилпиразолу. 9Водный приводит в ре зультате к непрореагировавшему 3,5-дифенилпиразолу. 10 Метилат натри при кип чени с обратным холодильником в среде метанола приводит к нейрореагировавшему 3,5-дифенилпиразолу . П р и м е р 11. Получение/ 1,2-д метил-3,5-дифенилпираэолийметилсуль фата. 1 Метил-3,5-дифенилпиразол (1,0 моль), полученный по примеру 4 смешанный с ксилолом, разбавл ют ра ным объемом дихлорэтана. Реакцибнную смесь нагревают до 50 - и прибавл ют эквимолекул рное количес во или небольшой избыток (1,05 моль диметилсульфата. Смесь нагревают при 105-110 С в течение 4 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до 15с и продукт, выпавший в осадок, отфильтровывают . Влажный осадок на филЬтре промывают ксилолом, затем ацетоном и сушат. Выход продукта составл ет 93%. Повтор ют указанный процесс, но после алкилировани смесь охлаждают до и прибавл ют к ней небольшо количество триэтиламина, смесь нагревают при в течение 30 мин И охлаждают, в этой реакции разрушают избыточное количество диметилсульфата , что увеличивает безопасность работы. Выход продукта составл ет 90-92%. Указанную реакцию алкилировани повтор ют, заменив триэтиламин на пиридин и получают те же результаты . Пример 12. Получение 1,2-диметил-3 ,5-дифенилпиразолийметМлсульфата . 1-метил-З,5-дифенилпиразол (1,0 моль) получают по примеру 4, но удал ют ксилол. Реакционную смес нагревают до и прибавл ют 6б 1,05 моль диметилсульфата, затем смесь нагревают до 105-110 С и выдерживают П1)И этой .температуре 8 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры , затем Отфильтровывают выпав ,ши в осадок продукт, промывают ксилолом , затем ацетоном и сушат. Выход продукта составл ет 83%. Повтор ют указанную реакцию, но после алкилировани к реакционной с:меси прибавл ют при триэтиламин , смесь нагревают 30 мин при этой температуре дл удалени избытка диметилсульфата. Выход продукта не мен етс . При замене в реакции алкилировани триэтиламина на пиридин и триметиламин Получают хорошие результаты. Пример 13. Получение 1,2-диметил-3 ,5-дифенилпираэолийметил- сульфата.. 1-Иетил-З,5-дифенилпиразол (1,0 моль) получают по примеру 4, но не удал ют ксилол, использованный в примере 4. Около 75% ксилола теперь .отгон ют и прибавл ют дихлорэтан в количестве, эквивалентном количеству ксилола, оставшегос в реакционной смеси. Охлаждают реакционную смесь до 60 С и затем прибавл ют 1,05 моль диметилсульфата, смесь нагревают до 105-1ГО°С и выдерживают при этой температуре 4ч. Смесь охлаждают до и прибавл ют триэтиламин в ко- . личестве, равном 8 мол.% отиспользованного диметилсульфата. Реакционную смесь перемешивают 30.мин при , 50°С. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Влажный осадок на фильтре промывают ксилолом, затем ацетоном и продукт сушат; - Выход продукта составл ет 90-92%. Пример 14. Получение 1,2-диалкил-3 ,5-дифенил (замещенный или незамещенный) пиразолийметилсульфа ,та. ..,. исп6льзу мётЪдйку прймера 4 и соответственно замещённый 3,5-дифенилпиразол и подход щий растворитель, получаюу 1-алкил-3,5-дифенил (замещенный или незамещенный) пиразол. Затем полученное такйМ образом соединение прёвра:щак)Т в пиразолйевую соль общей формулы 1 по примерам 11 и 12 .или 13, примен выбранный растворитель или смесь растворителей, приведенных в таблице. Выходы продуктов обычно наход тс в интервале 78-83%, когда использую один растворитель в окончательном алкилировании, в то врем как, использу систему растворителей в окон чательном алкилировании, достигают выходов на 5-10% вьпие.

к ts w «

in

и

ы к

w

и

в;) и

0-1

и

к д и к

ш

SG (П

аи

Ч

-fj.

«аз« О

иииг:

о

км к а

Claims

S . Формула изобретени 1, Способ получени пиразолов формулы где R - алкил с 1-4 атомами углерода; У, , Z и Z каждый означает ат водорода, нитрогруппу, галоид, алкИл с 1-4 атомами углерода, галоид кил с 1-4 атомами углерода и с 1-4 лоидами или алкоксигруппу, отли чающийс тем, что, с целью повышени выхода целевогб продукта 3,5-дифенилпираэол формулы где Y, Y, Z и Z имеют указанные зн чени , алкилируют при помощи 1-1,5 эТгвйвалента алкилирующего агента формулы г:де : -ййёёт Ук1азйнноё Q - остаток алкилирующего аген тй, такой как хлорид, бромид или йодид, сульфат, кислый сульфат, бензолсульфонат , алкоксибенэолсульфонат с 1-4 атомами углерода, алкилбензолсульфон с 1-3 атомами углерода , п -толуолсульфонат или фосфат, алкансульфонат с 1-4 атомами углерода; m - целое число с 1 до 3, в присутствии твердого безводного основани щелочного металла в безводном инертном органическом растворителе при температуре от 80 до 175°С.
2.Способ по П.1, о т л и ч а ющ и и с тем, что в качестве основани примен ют твердую безводную гидроокись натри , гидроокись кали , карбонат натри или карбонат йали ,
3.Способ по П.1, отличающийс тем, что процесс провод т при температуре от 85 до 120с.
4.Способ ПОП.1, отличающ .и и с тем, что в случае, если R означает метил, Y, Y, Z и z каждый означает водород, то в качестве алкилирующего агента примен ют диметилсульфат и в качестве растворител примен ют ксилол. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР, кл. С 07 D 231/12, 07.07.77.