SU664568A3 - Способ получени ацилпроизводных эритромициноксима - Google Patents
Способ получени ацилпроизводных эритромициноксимаInfo
- Publication number
- SU664568A3 SU664568A3 SU681262024A SU1262024A SU664568A3 SU 664568 A3 SU664568 A3 SU 664568A3 SU 681262024 A SU681262024 A SU 681262024A SU 1262024 A SU1262024 A SU 1262024A SU 664568 A3 SU664568 A3 SU 664568A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mmol
- erythromycinoxime
- derivatives
- sodium bicarbonate
- found
- Prior art date
Links
- KYTWXIARANQMCA-PGYIPVOXSA-N (3r,4s,5s,6r,7r,9r,10z,11s,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-10-hydroxyimino-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradec Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N\O)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 KYTWXIARANQMCA-PGYIPVOXSA-N 0.000 title description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 5
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 4
- -1 ester halide Chemical class 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LOLKAJARZKDJTD-UHFFFAOYSA-N 4-Ethoxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCOC(=O)CCC(O)=O LOLKAJARZKDJTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- UOBSVARXACCLLH-UHFFFAOYSA-N monomethyl adipate Chemical compound COC(=O)CCCCC(O)=O UOBSVARXACCLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- UZNLHJCCGYKCIL-UHFFFAOYSA-N 6-ethoxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound CCOC(=O)CCCCC(O)=O UZNLHJCCGYKCIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFHKMOUERGVRB-UHFFFAOYSA-N 6-ethoxy-6-oxohexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)CCCCC(O)=O FUFHKMOUERGVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVKJKTZQMQSICC-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-6-oxohexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)CCCCC(O)=O JVKJKTZQMQSICC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283725 Bos Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых производных эритромицина , обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Цель изобретени - получение новых , полезных соединений расшир ющих арсенал средств воздействи на живой организм, достигаетс путем синтеза последних, основанного на известной реакции ацилировани 1 Предложен способ получени ацилпроизводных эритромициноксима, заключающийс в том, что эритромициноксим подвергают взаимодействию с хлорангидридом алифатической или ароматической монокарбоновой кислоты общей формулы RCOCC, где R - алкил или фенил, или с галоидангидридом сложного эфира дикарбоновой кислоты общей формулы cecO(CHj)f, COCR , где R - низигай алкил ij. п - целое число от 1 до 4, в среде инертного органического растворител и в присутствии соли щелочного металла.
Целевой продукт выдел ют известными приемами .
В качестве соли щелочного металла обычно примен ют бикарбонат натри .
Если это ацилирование проводитс .в инертном, безводном растворителе.
как например ацетоне, при применении эквивалентного количества илинебольшого избытка средства ацилировани в присутствии соли щелочного метгшла при комнатной температуре, то получают исключительно мрнрацилпроизводные . При применении небольшого избытка больше двух эквивалентов средства ацилировани в присутствии двухкратного количества соли щелочного металла в том же инертном растворителе при повышенной температуре получают бисацилпроизводные.
Пример 1. Монопропионат
эритромициноксима.
К суспензии 5 г (6,67 ммол ) эритромициноксима в 100 мл безводного ацетона прибавл ют 2,5 г (29,7 ммол ) бикарбоната натри , затем добавл ют по капл м раствор
0,798 г (5,64 ммол ) пропионилхлорида в 25 МП безводного ацетона в течение часа;. Затем еще переманивают час и реакционную смесь фильтруют к фильтрату прибавл ют раствор 2,5 г бикарбоната натри в 130 мп воды, после этого экстрагируют один. раз 100 мл и дважды по 50 мл простого эфира. Эфирные экстракты сушат
:над безводным сульфатом натри . фильтруют и простой эфир испар ют досуха в вакууме. Продукт кристал лизуют из ацетона при прибавлении волы. Выход 3,92 г (73%), т. пл. 12б-129 С. Вычислено,% С 59,63; Н 6,02; N 3,48 C4e%zN, . Найдено,%: С 59,23; ,Н 6,18; N 3,21. Прим ер 2. Монопальмитат эрйтромйциноксима. Из 5 г (6,67 ммол ) эритромицин оксима, 2,375 г (8,64 ммол ) палькитойлхлорйда и 2,5 г бикарбоната натри получйют как описано в примере 1, г (78,8%) монопальмита т.пл. 88-92®С. Вычислено,%i С €4,47; НЮ,01; Н 2,84 CffsTgeNaO - НаЙдено ,%. С 64,28; Н 10,21; N 2,48.. -. - - ...,. . При м е р 3, Моностеарат эри :мйцййЬхсйма., Из 5 г (б,б ммол ) эритромицин оксима, 2,б1б г 8,64 ) стеар хлорида и 2,5. г бикарбоната натри получают как описано в примере 1,. 5,24 г (77,49%) моностеарата, т.пл . Вычйеленб,: С 65,05; Н 10,12; N 2, C55H,f,a Найдено,: С 65,32; Н 10,33; N 2/91. Пример 4. Монобёнзоат эри кшци оксима. Из ;5 г (6,67 ммол ) эритромицин окрима, г (8,64 ммол ) бенэои ошорйда и 2, 5 г бикарбоната натри как описано в примере 1, 4,15 г (73%) монобёнзоата, т.пл. 150-152 С. Зачислено,% С б1,95; Н 8,53; N 3,28 ;. C44Ht2N20l - - - ::--/ Найдено,%: С 61,72; н 8,28; ,.Зб. ,::..-..,-,.;- ,...:; ,.; :;:;,;;.,„;..„,:......... При м е р 5. Монометилсукцин эрйтр лициноксима. : Из 5 I (6,67 ммол ) эритромицин окрима, 1,008 г (6,67 ммол ) зслоранз идрида сложного йетиловрго эфир нтарной кислоты и 2,5 г бикарбона натрий получают как описано в примере 1, 4,1 г (70,9%) монометилсукци ата , т.пл. 108-112 С. Вычислено,%: С 58,45; Н 8,76 N 3,25, . - c iH tNaOifi:. Найдено,%: С. 58,60 Н 8,70/ N 3,5/4 П р, Л М е р, б. Моноэтилсукцина 9рй 5миЦйнЬксима. Из 5 Г (6,67 ммол ) эритромицйн оксима, 1,098 г (6,67 «мол ) хлор .а нтидрида слс кного этилового эфира нтарной кислоты и 2,5 г бикарбонате. натри получают как описано в примере 1, 4,23, г (72,5%) моноэтилсукцината , т.пл. 99-102 С. Вычислено,: С 58,83, Н 8,76; N 3,.19 C,5H76N,Oi6 Найдено,%: С 58,57; Н 9,14; N 3,38 Пример 7. Монометиладипат эрйтромйциноксима. Из 5 г (6,67 ммол ) эрйтромйциноксима , 1,19 г (6,67 ммол ) хлорангидрида сложного метилового эфира адипиновой кислоты.и 2,5 г бикарбоната натри получают как описанё в примере I,, 4,5 г (76%) монометиладипата , т.пл. 89-94 С. Вычислено,%: С 59,ЗЬ; Н 8,82; N 3,14 . .. .: . , . С„ ,6 Найдено,%: С 59,06;.Н 8,60; N 3,24 Пример 8. Моноэтиладипат эрйтромйциноксима. . . Из 5 г (6,67 ммол ) эрйтромйциноксима , 1,28 г (6,67 рлмол ) хлорангидрида сложного этилового эфира адипиновой.кислоты и 2,5 г бикарбоната натри получают как описано в примере 1, 4,8 г (79,3%) мотоэтиладипата , т.пл. 82-;86°С. Вычислено,%J .С 59,71; Н 8,91; N 3,10 : С вНдвК О б Найдено,%; С 59,52; Н 8,66; N 3,01 : . Пример 9. Биспропионат эрйтромйциноксима. К суспензии 5 г (6,67 ммол ) эрйтромйциноксима в 100 мл безводного ацетона прибавл ют 5 г (59,4 ммол ) бикарбоната натри , добавл ют по кайл м 1,596 г(17,29ммол ) пропионилхлорида в 50 мл безводного ацетона в течение часа. Затем перемешивают .8 час и кип т т с обратным холодильником. После охлаокдепи до комнатной температуры и фильтровани к фильтрату прибавл ют раствор 5 г бикарбона:та натри в 250 мл воды, экстрагируют один раз 100 мл и два аза по 50 мл эфира. Эфирные экстрак-. ы сушат над безводным сульфатом атри фильтруют и простой эфир в вакууме досуха. Кристаллизуют продукт из ацетона ри добавлении воды.Выход 4,49 г (78,2%), т.пл. 196-202С. Вычислено,%: С 59,97; И 8,90; 3,25 C4b«i6N,0,s Найдено,%: С 59,36; Н 8,71; 3,34 Пример 10. Биспальмитат рйтромйциноксима. ИЗ 5 г (6,67 ммол ) эрйтромйцинксима , 4,5 г (16,38 ммол ) пальмиоилхлорида и 5 г бикарбоната натри
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU1540/67A YU31319B (en) | 1967-08-03 | 1967-08-03 | Postupak za dobijanje acil derivata eritromicin oksima |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU664568A3 true SU664568A3 (ru) | 1979-05-25 |
Family
ID=25554577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU681262024A SU664568A3 (ru) | 1967-08-03 | 1968-07-31 | Способ получени ацилпроизводных эритромициноксима |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3574185A (ru) |
| AT (1) | AT278241B (ru) |
| CH (1) | CH503016A (ru) |
| CS (1) | CS151478B2 (ru) |
| FR (1) | FR1584610A (ru) |
| SU (1) | SU664568A3 (ru) |
| YU (1) | YU31319B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2473525A1 (fr) * | 1980-01-11 | 1981-07-17 | Roussel Uclaf | Nouvelles oximes derivees de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3681326A (en) * | 1971-01-11 | 1972-08-01 | Abbott Lab | 9-substituted erythromycin a and b oximes |
| US3869444A (en) * | 1972-10-10 | 1975-03-04 | Abbott Lab | Esters of erythromycin oxime |
| US3855203A (en) * | 1973-05-03 | 1974-12-17 | Abbott Lab | 4{41 -o-sulfonyl erythromycin-9-o-oxime derivatives |
| YU43116B (en) * | 1979-04-02 | 1989-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing 11-aza-4-o-cladinosyl-6-o-desosaminyl-15-ethyl-7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyl-oxacyclopentadecane-2-one(11-aza-10-deox |
| US4526889A (en) * | 1982-11-15 | 1985-07-02 | Pfizer Inc. | Epimeric azahomoerythromycin A derivative, intermediates and method of use |
| US5075289A (en) * | 1988-06-07 | 1991-12-24 | Abbott Laboratories | 9-r-azacyclic erythromycin antibiotics |
-
1967
- 1967-08-03 YU YU1540/67A patent/YU31319B/xx unknown
-
1968
- 1968-07-11 AT AT668968A patent/AT278241B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-16 US US745104A patent/US3574185A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-07-31 SU SU681262024A patent/SU664568A3/ru active
- 1968-07-31 FR FR1584610D patent/FR1584610A/fr not_active Expired
- 1968-08-02 CH CH1165668A patent/CH503016A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-08-02 CS CS5649A patent/CS151478B2/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2473525A1 (fr) * | 1980-01-11 | 1981-07-17 | Roussel Uclaf | Nouvelles oximes derivees de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS151478B2 (ru) | 1973-10-19 |
| AT278241B (de) | 1970-01-26 |
| FR1584610A (ru) | 1969-12-26 |
| YU31319B (en) | 1973-04-30 |
| CH503016A (de) | 1971-02-15 |
| US3574185A (en) | 1971-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU727142A3 (ru) | Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
| NO177637B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et bifenylderivat | |
| SU664568A3 (ru) | Способ получени ацилпроизводных эритромициноксима | |
| SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| DK153483B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner | |
| SU667128A3 (ru) | Способ получени 4-циклопропилметиленокси-3-хлорфенилуксусной кислоты или ее солей | |
| DE2660579C2 (de) | 5-Mercaptotetrazol-Derivate | |
| JPS6034546B2 (ja) | グリオキサ−ル−２−オキシム誘導体及びその製造方法 | |
| US4187225A (en) | Novel synthesis of bis pyrazolone oxonol dyes | |
| SU745364A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их комплексов с сол ми металлов | |
| HU214086B (en) | Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid and intermediates thereof | |
| EP0040418B1 (en) | Process for preparing an 1h-indazol-3-ylacetic acid derivative | |
| SU791749A1 (ru) | Способ получени производных 2,5-дигидро-1н-1,5-бензодиазепинов | |
| SU791230A3 (ru) | Способ получени бетаина пиридилалкилсульфоновой кислоты | |
| RU2074183C1 (ru) | Способ получения производных 3-фенилтиоантра /1,9-cd/изоксазол-6-она | |
| SU649708A1 (ru) | Способ получени гидразонов | |
| RU2076104C1 (ru) | Способ получения производных 5,6-фталилфенотиазина | |
| SU384331A1 (ru) | Способ получени 1-замещенных карбамоил-4(2-оксиарил)-семинарбазидов | |
| DE907299C (de) | Verfahren zur Herstellung von Chloramphenicol | |
| RU2072356C1 (ru) | Способ получения производных 5,6-фталилфенотиазина | |
| Clemo et al. | 378. The synthesis of pyridylpyrazoles | |
| SU457698A1 (ru) | Способ получени производных индолил-2-уксусной кислоты | |
| SU1261562A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазола или их солей | |
| JPS6210500B2 (ru) | ||
| KR790001528B1 (ko) | 리파마이신 화합물의 제조방법 |