JP2020505920A5 - - Google Patents

Claims (30)

1. ａ）ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の少なくとも１５個の連続するヌクレオチドを含む核酸分子であって、前記連続するヌクレオチドが、配列番号２における対応配列と少なくとも約９５％同一であり、配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンを有する、核酸分子、あるいは
   ｂ）ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤのアミノ酸配列（配列番号４２）と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
2. ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の少なくとも１５個の連続するヌクレオチドを含み、前記連続するヌクレオチドが、配列番号２における対応配列と少なくとも約９９％同一であり、配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンを有する、請求項１に記載の核酸分子。
3. ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤのアミノ酸配列（配列番号４２）を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の核酸分子。
4. ＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄのヌクレオチド配列（配列番号６、１５、２４または３３）と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の核酸分子。
5. 前記核酸分子は、ＲＮＡであり、かつ配列番号６を含むか、または配列番号２４を含むそのｃＤＮＡであるか、あるいは、前記核酸分子はｍＲＮＡであり、かつ配列番号１５を含むか、または配列番号３３を含むそのｃＤＮＡである、請求項１に記載の核酸分子。
6. 前記核酸分子は、ＲＮＡであり、かつ配列番号６を含むか、または配列番号２４を含むそのｃＤＮＡである、請求項１に記載の核酸分子。
7. 請求項１〜６のいずれか一項に記載の核酸分子を含むベクター。
8. 請求項１〜６のいずれか一項に記載の核酸分子を含む細胞。
9. ａ）配列番号２の１２６６６位に対応する位置を含む領域で、ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子もしくはその相補体に特異的にハイブリダイズする約５ヌクレオチドから最大で約５０ヌクレオチドを含む核酸分子であって、配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンを有するＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子またはその相補体に特異的にハイブリダイズする核酸分子、あるいは
   ｂ）ＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄに特異的にハイブリダイズする約５ヌクレオチドから最大で約５０ヌクレオチドを含む核酸分子であって、
   ｉ）配列番号６、１５、２４もしくは３３のヌクレオチド配列と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列、または
   ｉｉ）ｉ）のヌクレオチド配列の相補体、
   に特異的にハイブリダイズする核酸分子。
10. 前記核酸分子は、配列番号６を含むＲＮＡ分子、または配列番号２４を含むそのｃＤＮＡに特異的にハイブリダイズするか、あるいは、前記核酸分子は、配列番号１５を含むｍＲＮＡ、配列番号３３を含むそのｃＤＮＡ、またはその相補体に特異的にハイブリダイズする、請求項９に記載の核酸分子。
11. 前記核酸分子は、配列番号６を含むＲＮＡ分子、または配列番号２４を含むそのｃＤＮＡに特異的にハイブリダイズする、請求項９に記載の核酸分子。
12. 前記核酸分子は、異種核酸に連結されているか、または異種標識を含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の核酸分子。
13. 請求項９〜１２のいずれか一項に記載の核酸分子を含むベクター。
14. 請求項９〜１２のいずれか一項に記載の核酸分子を含む細胞。
15. 請求項９に記載の核酸分子であって、前記核酸分子は、
    ａ）配列番号２の１２６６６位に対応する位置を含む領域で、ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子もしくはその相補体にハイブリダイズし、かつ配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンを有するＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子またはその相補体に特異的にハイブリダイズするか、あるいは
    ｂ）ＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄにハイブリダイズし、かつ前記核酸分子は、
    ｉ）配列番号６、１５、２４もしくは３３のヌクレオチド配列と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列、または
    ｉｉ）ｉ）のヌクレオチド配列の相補体、
    に特異的にハイブリダイズする、核酸分子。
16. 前記核酸分子は、配列番号２の１２６６６位に対応する位置を含む領域で、ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子もしくはその相補体にハイブリダイズし、かつ前記核酸分子は配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンを有するＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子またはその相補体に特異的にハイブリダイズする、請求項１５に記載の核酸分子。
17. 前記核酸分子は、配列番号６に従う核酸配列を有するＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄにハイブリダイズする、請求項１５に記載の核酸分子。
18. 前記核酸分子は、配列番号２４に従う核酸配列を有するＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄにハイブリダイズする、請求項１５に記載の核酸分子。
19. 前記核酸分子は、配列番号１５に従う核酸配列を有するＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄにハイブリダイズする、請求項１５に記載の核酸分子。
20. 前記核酸分子は、配列番号３３に従う核酸配列を有するＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄにハイブリダイズする、請求項１５に記載の核酸分子。
21. ヒト対象におけるバリアントＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の検出方法であって、前記ヒト対象から採取した生体試料に対してアッセイを行うことを含むかまたはそのことからなり、前記アッセイによって、野生型ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号１の１２６６５位と１２６６６位に対応する位置の間にチミンが挿入されているか、またはバリアントＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンが存在するか判断し、前記チミンの存在によって、バリアントＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子が示される検出方法。
22. ヒト対象におけるＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄの存在の検出方法であって、前記ヒト対象から採取した生体試料に対してアッセイを行うことを含むかまたはそのことからなり、前記アッセイによって、前記生体試料におけるＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄの存在を判断する検出方法。
23. ヒト対象におけるＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤの存在の検出方法であって、前記ヒト対象から採取した生体試料に対してアッセイを行うことを含むかまたはそのことからなり、前記アッセイによって、前記生体試料におけるＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤの存在を判断する検出方法。
24. ヒト対象が肝疾患を発症する感受性またはリスクの判断方法であって、
    ａ）前記ヒト対象から採取した生体試料に対してアッセイを行うことであって、前記アッセイによって、野生型ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号１の１２６６５位と１２６６６位に対応する位置の間にチミンが挿入されているか、またはバリアントＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンが存在するか判断することと、
    ｂ）野生型ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号１の１２６６５位と１２６６６位に対応する位置の間にチミンが挿入されている場合、もしくはバリアントＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンが存在する場合に、肝疾患を発症するリスクが低下している者として、前記ヒト対象を分類すること、または野生型ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号１の１２６６５位と１２６６６位に対応する位置の間にチミンが挿入されていない場合、もしくはバリアントＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンが存在しない場合に、肝疾患を発症するリスクが上昇している者として、前記ヒト対象を分類することと、
    を含むか、あるいはそれらからなる判断方法。
25. ヒト対象が肝疾患を発症する感受性またはリスクの判断方法であって、
    ａ）前記ヒト対象から採取した生体試料に対してアッセイを行うことであって、前記アッセイによって、前記生体試料におけるＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄの存在を判断することと、
    ｂ）ＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄが、前記生体試料に存在する場合に、肝疾患を発症するリスクが低下している者として、前記ヒト対象を分類すること、もしくはＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄが、前記生体試料に存在しない場合に、肝疾患を発症するリスクが上昇している者として、そのヒト対象を分類することと、
    を含むか、またはそれらからなる判断方法。
26. ヒト対象が肝疾患を発症する感受性またはリスクの判断方法であって、
    ａ）ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤが、前記ヒト対象から採取した生体試料に存在するか検出することと、
    ｂ）ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤが、前記生体試料において検出された場合に、肝疾患を発症するリスクが低下している者として、前記ヒト対象を分類すること、もしくはＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤが、前記生体試料において検出されなかった場合に、肝疾患を発症するリスクが低下している者として、前記ヒト対象を分類することと、
    を含むか、またはそれらからなる判断方法。
27. ヒト対象の、臨床的にさらに進行した段階の脂肪肝疾患に進行するリスクの判断方法であって、
    ａ）前記ヒト対象から採取した生体試料に対してアッセイを行うことであって、前記アッセイによって、野生型ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号１の１２６６５位と１２６６６位に対応する位置の間にチミンが挿入されているか、またはバリアントＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンが存在するか判断することと、
    ｂ）野生型ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号１の１２６６５位と１２６６６位に対応する位置の間にチミンが挿入されている場合、もしくはバリアントＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンが存在する場合に、臨床的にさらに進行した段階の脂肪肝疾患に進行するリスクが低下している者として、前記ヒト対象を分類すること、または野生型ＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号１の１２６６５位と１２６６６位に対応する位置の間にチミンが挿入されていない場合、もしくはバリアントＨＳＤ１７Ｂ１３遺伝子の配列番号２の１２６６６位に対応する位置にチミンが存在しない場合に、臨床的にさらに進行した段階の脂肪肝疾患に進行するリスクが上昇している者として、前記ヒト対象を分類することと、
    を含むか、あるいはそれらからなる判断方法。
28. ヒト対象の、臨床的にさらに進行した段階の脂肪肝疾患に進行するリスクの判断方法であって、
    ａ）前記ヒト対象から採取した生体試料に対してアッセイを行うことであって、前記アッセイによって、前記生体試料におけるＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄの存在を判断することと、
    ｂ）ＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄが、前記生体試料に存在する場合に、臨床的にさらに進行した段階の脂肪肝疾患に進行するリスクが低下している者として、前記ヒト対象を分類すること、もしくはＨＳＤ１７Ｂ１３転写産物Ｄが、前記生体試料に存在しない場合に、臨床的にさらに進行した段階の脂肪肝疾患に進行するリスクが上昇している者として、前記ヒト対象を分類することと、
    を含むか、またはそれらからなる判断方法。
29. ヒト対象の、臨床的にさらに進行した段階の脂肪肝疾患に進行するリスクの判断方法であって、
    ａ）ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤが、前記ヒト対象から採取した生体試料に存在するか検出することと、
    ｂ）ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤが、前記生体試料において検出された場合に、臨床的にさらに進行した段階の肝疾患に進行するリスクが低下している者として、前記ヒト対象を分類することと、
    を含むかまたはそれらからなる判断方法。
30. ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤのアミノ酸配列（配列番号４２）と少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％もしくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むか、またはその配列からなるポリペプチド。