JP2020516283A - ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ｈｓｄ１７ｂ）ファミリーのメンバーのモジュレーターの活性をスクリーニングするためのアッセイ - Google Patents

Abstract

ＨＳＤ１７Ｂ１３などのヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーメンバータンパク質のモジュレーターを同定するためのスクリーニング方法及びキットが提供される。方法は、基質枯渇、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質基質変換もしくはＮＡＤＨ濃度からの生成物濃度、標識基質のレベル、ルシフェリン発光、またはその組み合わせにより測定される場合、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を阻害することを含む、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を調節する能力について分子をスクリーニングすることを含む。スクリーニング法により同定されたＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の阻害剤は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が役割を果たす肝疾患、障害、または状態を処置するために使用されてもよい。

Description

配列表の参照
本出願は、２２ＫＢのサイズを有する、２０１８年２月１０日に作成された１８９２３８００１０２ＳＥＱという名称のテキストファイルとして電子的に提出された配列表を含む。この配列表は、参照により、本明細書に援用される。

分野
本開示は一般に、化合物スクリーニングの分野に関する。より詳細には、本開示は、ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーのメンバーの酵素活性を調節する能力、特に、その阻害能力、について分子または組成物が評価される生化学的及び細胞ベースのアッセイに関する。

特許、特許出願、公開された特許出願、アクセッション番号、技術論文、及び学術論文を含む種々の出版物が、本明細書の全体にわたって引用されている。これらの引用された出版物のそれぞれは、本明細書で、全体が、あらゆる目的のために参照により組み込まれる。

慢性肝疾患及び肝硬変は、２０１４年の３８，１７０人の死亡（総死亡の１．５％）を占める、米国の罹患率及び死亡率の主因である。米国における肝硬変の最も一般的な原因は、合わせて２００４〜２０１３年に肝移植を待つ患者の約８０％を占める、アルコール性肝疾患、慢性Ｃ型肝炎、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）である。米国におけるＮＡＦＬＤの推定有病率は、１９〜４６であり、おそらくその主要なリスク因子である肥満率の増加に共に、経時的に上昇している。Ｃ型肝炎の処置において、著しい進歩がなされているが、現在、アルコール性または非アルコール性肝疾患及び肝硬変に対する証拠に基づく処置はない。

本開示の第１の態様では、ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーの１つ以上のメンバーを調節する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法は、第１のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を、試験化合物、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋、前還元型のルシフェリン、前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼと接触させること、同じ第２のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を、対照、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋、前還元型のルシフェリン、前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼと接触させること、生成されたルシフェリンの発光波長を検出すること、ならびに、試験化合物の存在下で生成されたルシフェリンの発光波長が、対照の存在下で生成されたルシフェリンの波長よりも短い時、試験化合物を、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の阻害剤として同定すること、または、試験化合物の存在下で生成されたルシフェリンの発光波長が、対照の存在下で生成されたルシフェリンの発光波長よりも長い時、試験化合物を、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の活性化剤として同定すること、を含む。

本開示の第２の態様では、ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーの１つ以上のメンバーを調節する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第１の細胞を、試験化合物及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること、同じＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第２の細胞を、対照及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること、細胞により基質枯渇のレベルを決定すること、ならびに、試験化合物の存在下での基質枯渇のレベルが、対照の存在下での基質枯渇のレベルよりも低い時、試験化合物を、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の阻害剤として同定すること、または、試験化合物の存在下での基質枯渇のレベルが、対照の存在下での基質枯渇のレベルよりも高い時、試験化合物を、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の活性化剤として同定すること、を含む。

本開示の第３の態様では、ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーの１つ以上のメンバーを調節する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第１の細胞を、試験化合物及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること、同じＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第２の細胞を、対照及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること、細胞により生成された基質生成物のレベルを決定すること、ならびに、試験化合物の存在下で生成された基質生成物のレベルが、対照の存在下で生成された基質生成物のレベルより低い時、試験化合物を、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の阻害剤として同定すること、または、試験化合物の存在下で生成された基質生成物のレベルが、対照の存在下で生成された基質生成物のレベルよりも低い時、試験化合物を、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の活性化剤として同定すること、を含む。

本開示の第４の態様では、ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーの１つ以上のメンバーを調節する能力について試験化合物をスクリーニングするためのキットは、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質またはＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する細胞、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ならびに、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を調節する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法において、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質またはＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する細胞及び基質を使用するための使用説明書を含む。キットはさらに、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の補因子を含んでもよい。補因子は、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋を含んでもよい。

本開示の第５の態様では、複合体は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質を含む。複合体はさらに、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の補因子を含んでもよい。補因子は、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋を含んでもよい。複合体は、担体、賦形剤、または担体及び賦形剤の双方を含む組成物に含まれてもよい。

本開示の第６の態様では、組成物は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ならびに担体、賦形剤、または担体及び賦形剤の双方を含む。組成物はさらに、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の補因子を含んでもよい。補因子は、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋を含んでもよい。組成物はさらに、試験化合物を含んでもよい。

これらの態様のいずれかによれば、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、ステロイドホルモンまたはその誘導体を含んでもよい。ステロイドホルモンは、エストロゲンホルモン、例えば、エストラジオール（Ｅ２）もしくはエストロン（Ｅ１）、またはその誘導体、を含んでもよい。ステロイドホルモンは、アンドロゲンホルモン、例えば、アンドロスタエンジオール（ａｎｄｒｏｓｔａｅｎｄｉｏｌ）、テストステロン、もしくはジヒドロキシテストステロン（ＤＨＴ）、またはその誘導体、例えば、トリロスタン、を含んでもよい。これらの態様のいずれかによれば、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、リシノール酸などの脂肪酸を含んでもよい。これらの態様のいずれかによれば、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、生理活性脂質、例えば、ロイコトリエンＢ４などのロイコトリエンを含むエイコサノイド、を含んでもよい。これらの態様のいずれかによれば、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、好ましくは、ヒトＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を含む。これらの態様のいずれかによれば、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、好ましくは、ＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質を含む。これらの態様のいずれかによれば、ＨＳＤ１７Ｂ１３は、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、もしくは配列番号９のアミノ酸配列、または、それらと少なくとも約９０％もしくは少なくとも約９５％もしくは少なくとも約９９％同一であるアミノ酸配列を含んでもよい。

ＮＡＤＨ−結合アッセイを使用したヒトＨＳＤ１７Ｂ１３を用いる５０を超えるステロイドのスクリーニングの結果を示す。ステロイド及びアンドロゲンを、ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質として同定した。ＧＦＰタンパク質を、対照として並行して試験した。ＤＭＳＯは、基質対照として機能した。バーの各セットでは、左のバーは、ＧＦＰ対照であり、右のバーは、ステロイド基質である。 細胞ベースのアッセイにおいて、エストラジオールがＨＳＤ１７Ｂ１３の基質であると確認したことを示す。ＨＳＤ１７Ｂ３または対照としてのＧＦＰを発現するＨＥＫ２９３細胞を、基質（アンドロスタンジオールまたはエストラジオール）の存在下で培養し、基質枯渇をＬＣ−ＭＳで測定した。結果は、下のパネルにプロットされる。バーの各セットでは、左のバーは、ＧＦＰ対照であり、右のバーは、ステロイド基質である。 ＮＡＤＨ−連結アッセイを使用するヒトＨＳＤ１７Ｂ１３を用いる生理活性脂質のスクリーニング結果を示す。ロイコトリエンＢ４及びリシノール酸を、ＨＳＤ１７Ｂ１３の代表的な基質として同定した。ＧＦＰタンパク質を、陰性対照として並行して試験した。ＤＭＳＯは、基質対照として機能した。バーの各セットでは、左のバーは、ＧＦＰ対照であり、右のバーは、生理活性脂質基質である。 図３Ａに示したアッセイで使用した脂質の構造を示す。 ＨＳＤ１７Ｂ１３が補因子としてのＮＡＤ^＋を使用すること、及び酵素の触媒部位残基（Ｙ１８５Ａ）の変異が活性を消失させたことを示す。バーの各セットでは、左のバーは、野生型ＨＳＤ１７Ｂ１３であり、右のバーは、Ｙ１８５Ａ変異型のＨＳＤ１７Ｂ１３である。挿入図は、野生型及び変異型タンパク質が同等のレベルで発現したことを示すウェスタンブロットである。 ＨＳＤ１７Ｂ１３の精製アイソフォームＤがエストラジオールを基質として利用できないことを示す。挿入図は、同等量のＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質の野生型（Ａアイソフォーム）、切断型（Ｄアイソフォーム）、及び変異型Ａアイソフォーム（Ｙ１８５Ａ）がアッセイで使用されたことを示すウェスタンブロットを示す。 ＨＳＤ１７Ｂ１３のアイソフォームＤが、細胞ベースのアッセイにおいてエストラジオールまたはアンドロスタンジオールに対する活性がないことを示す。 ＨＳＤ１７Ｂ１によるエストラジオールのエストロンへの変換アッセイ及びエクイリンを用いるＨＳＤ１７Ｂ１の阻害を示す。 生化学的ルシフェリンアッセイにおけるＨＳＤ１７Ｂ１活性の用量依存性を示す。各濃度のセットにおける最も左のバーは、ＨＳＤ１７Ｂ１＋エストラジオールであり、左から２番目は、ＨＳＤ１７Ｂ１＋ＤＭＳＯであり、右から２番目は、バッファ＋エストラジオールであり、最も右のバーは、緩衝液＋ＤＭＳＯである。１マイクロモルのＮＡＤＰ及び１３．３マイクロモルのエストラジオール（Ｅ２）の存在下で、分子をインキュベートした。 エクイリンが、４．３マイクロモルのＩＣ_５０で、ＨＳＤ１７Ｂ１活性を阻害することを示す。２７０ｎＭの酵素を、エクイリンの用量反応で、１マイクロモルのＮＡＤＰ及び３マイクロモルのエストラジオールと共にインキュベートした。 エクイリンが、細胞ベースのアッセイにおいて、ＨＳＤ１７Ｂ１によるエストロンのエストラジオールへの変換を阻害することを示す。 ＬＣ−ＭＳで定量された場合の阻害の結果を示す。 経時的なエストラジオール変換率、及びエクイリンが、４８時間の期間にわたってこの変換を阻害することを示す。 ヒドロキシルのケトン基への酸化をもたらしたエストラジオールの酵素変換に対するＨＳＤ１７Ｂ１３の酵素活性（Ｖｍａｘ及びＫｍ値）を示す。 図１０Ａ及び１０Ｂは、ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＡと比較した時、ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤが、ｉｎ ｖｉｔｒｏ（図１０Ａを参照のこと）及び細胞ベースの酵素変換アッセイ（図１０Ｂを参照のこと）におけるエストラジオールに対する活性の大幅な低減を示したことを示す。

本明細書と請求項にわたって、本開示の態様に関連する様々な用語が用いられている。別段に示されていない限り、このような用語には、当該技術分野における通常の意味を付与するものとする。具体的に定義されているその他の用語は、本明細書に示されている定義と一致する形で解釈するものとする。

本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、別途明記のない限り、複数の指示対象を含む。
阻害は、目的の分子または経路の活性または発現を低減させること、減少させること、遮断すること、予防すること、遅延させること、不活化させること、脱感作すること、停止させること、及び／または下方制御することを含む。限定ではなく例として、ＨＳＤ１７Ｂ１３などのＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の阻害は、本明細書に記載または例示されるＮＡＤ^＋などの基質及び補因子の化学反応の触媒作用を含む、酵素活性の阻害を含む。阻害は、１００％である必要はない。

基質生成物は、酵素活性により触媒される基質の化学反応の生成物を含む。
決定または検出は、任意の好適な技術に従う、任意の好適な定量的または定性的測定を含んでもよい。

ヒトヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ１３（ＨＳＤ１７Ｂ１３）が、補因子としてのニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ^＋）を使用し、従って、ＨＳＤ１７Ｂ１３活性を測定するためのアッセイに使用することができることが開示に従って観察されている。さらに、ＨＳＤ１７Ｂ１３が肝臓の脂肪滴で高度に発現され、且つケト及びヒドロキシステロイド及び脂質間の変換を触媒することが観察された。さらに、生化学的アッセイにおけるＨＳＤ１７Ｂ１３活性の阻害を検出できることが観察された。ステロイド及び脂質が、生化学的及び細胞ベースの阻害剤スクリーニングアッセイの双方におけるＨＳＤ１７Ｂ１３活性及び阻害を測定することが十分であるＨＳＤ１７Ｂ１３酵素の基質として機能し得ることも観察された。ＨＳＤ１７Ｂ１３の阻害は、例えば、肝臓の疾患、障害、または状態、例えば、アルコール性肝疾患、非アルコール性肝疾患、肝硬変、及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のうちの１つ以上、の処置としてのヒトにおける治療効果を有してもよい。従って、本開示は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質のいずれか１つ以上の活性を調節する能力について分子をスクリーニングするための方法を特徴とする。

第１の態様では、本開示は、１つ以上のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を調節する能力について分子をスクリーニングするための方法を特徴とする。スクリーニング法は、生化学的アッセイによるものであっても、細胞ベースのアッセイによるものであってよい。方法は、好ましくは、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を阻害する能力について分子をスクリーニングするためのものである。方法は、好ましくは、高スループットが可能である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

一部の実施形態では、生化学的スクリーニング法は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を、試験化合物、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋、前還元型のルシフェリン（例えば、酵素によるルシフェリンへの還元前の形態）、前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼと接触させること、ならびに、並行して、同じＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を、対照、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋、前還元型のルシフェリン、前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼと接触させること、を含む。対照は、好ましくは、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質との接触が、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を阻害しないような陰性対照である。対照は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を実質的に阻害しないことが知られている水、任意の有機もしくは無機化合物、生体分子、混合物、またはその組成物を含んでもよい。試験化合物または対照とアッセイ構成要素間のインキュベーション期間の後、方法はさらに、ルシフェラーゼにより生成されたルシフェリンの発光波長を検出することを含む。次に、方法は、双方の系−試験化合物及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が相互作用した場合の発光、ならびに、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が対照の存在下にあった場合の発光において、ルシフェリンの検出された発光波長を比較することを含む。次に、試験化合物の存在下でのルシフェリンの発光が、対照の存在下での発光と比較して減少した一部の実施形態では、試験化合物は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質阻害剤として同定され得る。次に、試験化合物の存在下でのルシフェリンの発光が、対照の存在下での発光と比較して増加した一部の実施形態では、試験化合物は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質活性化剤として同定され得る。次に、試験化合物の存在下でのルシフェリンの発光が、対照の存在下での発光と比較して、実質的に増加または減少しなかった一部の実施形態では、試験化合物は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質阻害剤としても、ＨＳＤＢ１７ファミリーメンバータンパク質活性化剤としても同定され得ない。生化学的スクリーニング法は、好ましくは、高スループットである。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

一部の実施形態では、生化学的スクリーニング法は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）を含む。例えば、方法は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を、試験化合物、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋などのＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質補因子、及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の放射性標識基質と接触させること、ならびに、並行して、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を、対照、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋などのＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質補因子、及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の放射性標識基質と接触させること、を含んでもよい。対照は、好ましくは、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質との接触が、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を阻害しないような陰性対照である。対照は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を実質的に阻害しないことが知られている水、任意の有機もしくは無機化合物、生体分子、混合物、またはその組成物を含んでもよい。試験化合物または対照とアッセイ構成要素の間のインキュベーション期間の後、方法はさらに、反応混合物を、基質に特異的に結合する抗体などの放射性標識基質を捕捉する固定化リガンドと接触させること、及び、固定化リガンドにより捕捉される標識基質のレベルを検出すること、を含む。次に、方法は、双方の系−試験化合物及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が相互作用した場合、及び、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が対照の存在した場合において、標識基質の検出されたレベルを比較することを含む。次に、試験化合物の存在下での標識基質のレベルが、対照の存在下での標識基質のレベルと比較して減少した一部の実施形態では、試験化合物は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質活性化剤として同定され得る。次に、試験化合物の存在下での標識基質のレベルが、対照の存在下での標識基質のレベルと比較して、実質的に減少しなかった一部の実施形態では、試験化合物は、ＨＳＤＢ１７ファミリーメンバータンパク質の阻害剤として同定され得る。生化学的スクリーニング法は、好ましくは、高スループットである。放射性標識の代替物として、基質標識は、蛍光標識を含んでもよく、検出は、シンチレーションの代わりの蛍光であってもよい。ラベルは、金コロイドであってもよい。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

あるいは、ＳＰＡアッセイは、例えば、以下に記載されるような細胞ベースのスクリーニングアッセイに従って使用されてもよい。このような場合、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する細胞は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の代わりに使用され、アッセイは、細胞により消費されるか、または消費されない標識基質を測定する。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

生化学的アッセイの一部として、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、好ましくは、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質をそれぞれの基質生成物に変換する化学反応を触媒する酵素反応における補因子としてＮＡＤ^＋を利用する。この反応では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーのメンバータンパク質は、基質変換を触媒し、ＮＡＤ^＋からＮＡＤＨへの還元を触媒する。

一部の実施形態では、細胞ベースのスクリーニングアッセイは、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第１の細胞を、試験化合物及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること、ならびに、並行して、同じＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第２の細胞を、対照及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること、を含む。対照は、好ましくは、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質との接触が、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を阻害しないような陰性対照である。対照は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を実質的に阻害しないことが知られている水、任意の有機もしくは無機化合物、生体分子、混合物、またはその組成物を含んでもよい。一部の実施形態では、方法はさらに、試験化合物または対照と細胞の間のインキュベーション期間の後に、第１の細胞及び第２の細胞のそれぞれにより生成された基質生成物のレベルを決定することを含む。一部の代替実施形態では、方法は、試験化合物または対照と細胞の間のインキュベーション期間の後に、第１の細胞及び第２の細胞のそれぞれによる基質枯渇のレベルを決定することを含む。一部の代替実施形態では、方法は、試験化合物または対照と細胞の間のインキュベーションの期間の後の、第１の細胞及び第２の細胞のそれぞれにより生じた基質枯渇のレベル及び基質生成物のレベルを決定することを含む。従って、基質または基質生成物のレベルの一方または双方を検出することができる。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

次に、方法は、双方の系−試験化合物がＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質発現細胞と相互作用した場合のレベル及び対照がＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質発現細胞と相互作用した場合のレベルにおいて、基質枯渇、基質生成物、または基質枯渇及び基質生成物の双方の決定されたレベルを比較することを含む。次に、試験化合物の存在下での基質枯渇、基質生成物、または基質枯渇及び基質生成物の双方のレベルが、対照の存在下でのそれぞれのレベルと比較して減少した一部の実施形態では、試験化合物は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質阻害剤として同定され得る。次に、試験化合物の存在下での基質枯渇、基質生成物、または基質枯渇及び基質生成物の双方のレベルが、対照の存在下でのそれぞれのレベルと比較して減少した一部の実施形態では、試験化合物は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質阻害剤として同定され得る。次に、試験化合物の存在下での基質枯渇、基質生成物、または基質枯渇及び基質生成物の双方のレベルが、対照の存在下でのそれぞれのレベルと比較して実質的に増加または減少しなかった一部の実施形態では、試験化合物は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質阻害剤としても、ＨＳＤＢ１７ファミリーメンバータンパク質活性化剤または促進剤としても同定され得ない。細胞ベースの方法は、好ましくは、高スループットであること。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

細胞ベースのアッセイでは、基質枯渇、基質生成物、または基質枯渇及び基質生成物の双方のレベルは、任意の好適な技術に従って決定され得る。一部の実施形態では、レベルは、液体クロマトグラフィー（ＬＣ）を使用して検出される。一部の実施形態では、レベルは、質量分析（ＭＳ）により検出される。一部の実施形態では、レベルは、ＬＣ及びＭＳ（例えば、ＬＣ−ＭＳ）の双方を使用して検出される。一部の実施形態では、レベルは、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）またはその蛍光同等物を使用して検出される。一部の実施形態では、レベルは、均一性時間分解蛍光法（ＨＴＲＦ）を使用して検出される。例えば、標識基質及び細胞培地は、基質に特異的な抗体への結合について細胞培地中の標識基質及び基質が競合する競合的イムノアッセイで評価することができる。ＨＴＲＦは、標識を検出し、細胞培地中の基質がアッセイ中で標識基質に競り勝ったレベルに基づいて、細胞培地中の基質の濃度が決定されることを可能にするために使用される。

ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現するために細胞が使用される方法及びキットの細胞は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現することが可能な任意の細胞であってよい。一部の実施形態では、細胞は、１次単離物、例えば、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が発現される肝細胞、であってよい。一部の実施形態では、方法及びキットの細胞は、肝細胞である。一部の実施形態では、方法及びキットの細胞は、脳細胞ではない。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、主に脳細胞ではなく、主に肝細胞で発現される。一部の実施形態では、体内で発現されるＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の少なくとも５０％が肝細胞で発現される。一部の実施形態では、体内で発現されるＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の少なくとも６０％が肝細胞で発現される。一部の実施形態では、体内で発現されるＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の少なくとも７０％が肝細胞で発現される。一部の実施形態では、体内で発現されるＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の少なくとも８０％が肝細胞で発現される。一部の実施形態では、体内で発現されるＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の少なくとも９０％が肝細胞で発現される。

一部の実施形態では、１次単離細胞は、生検標本から得ることができる。好ましい実施形態では、細胞は、哺乳動物細胞、細菌細胞、酵母細胞、または昆虫細胞などの組み換え細胞であり、哺乳動物細胞が好ましい。細胞は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質またはその多様体もしくはアイソフォームをコードする遺伝子と共にトランスフェクトされてもよく、この遺伝子の発現は、構成的であるか、または調節制御下、例えば、誘導性発現であってよい。トランスフェクションベクターは、プラスミド、ウイルス、または任意の他の好適なベクターであってよい。一部の好ましい実施形態では、細胞は、ＨＥＫ２９３細胞である。第１及び第２の細胞は、同じであることが好ましい。限定ではなく例として、ＨＥＫ２９３細胞がアッセイに使用される場合、第１の細胞及び第２の細胞の双方は、例えば、ＨＳＤ１７Ｂ１３などのＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現するＨＥＫ２９３細胞である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

方法のいずれかにおいて使用される試験化合物は、任意の分子、化学物質、生体分子、またはそれらの組成物の混合物であってよい。化学物質は、有機または無機化合物を含んでもよい。生体分子は、任意の核酸、単糖類、多糖類、脂肪酸、脂質、ポリペプチド、タンパク質、またはそれらの組み合わせもしくはフラグメントもしくは誘導体を含んでもよい。組成物は、任意の担体または賦形剤を含んでもよい。

別の態様では、本開示は、１つ以上のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を調節する能力について分子をスクリーニングするためのキットを特徴とする。キットは、生化学的スクリーニングアッセイに使用され得る。キットは、細胞ベースのスクリーニングアッセイに使用され得る。キットは、好ましくは、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を阻害する能力について分子をスクリーニングするための生化学的または細胞ベースの方法を実行するために使用される。キットは、好ましくは、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を阻害する能力について分子をスクリーニングするために使用される。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

一部の実施形態では、キットは、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ならびに、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を調節し、好ましくは、阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法における、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質及び基質を使用するための使用説明書を含む。キットはさらに、ＮＡＤ^＋、ＮＡＤ（Ｐ）^＋、ＮＡＤＨ、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ、前還元型のルシフェリン、前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼのうちの１つ以上を含んでもよい。キットはさらに、支持体、例えば、スクリーニングアッセイを容易にする複数のウェルを含むプレートを含んでもよい。キットはさらに、陰性対照（例えば、基質の基質生成物への変換を触媒するＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の能力を阻害しないもの）を含んでもよい。対照は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を実質的に阻害しないことが知られている水、任意の有機もしくは無機化合物、生体分子、混合物、またはその組成物を含んでもよい。キットはさらに、陽性対照（例えば、基質の基質生成物への変換を触媒するＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の能力の既知の阻害剤であるもの）を含んでもよい。ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の陽性対照阻害剤は、エクイリンを含んでもよい。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

一部の実施形態では、キットは、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現することが可能な細胞、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ならびに、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を調節し、好ましくは、阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法において、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質（例えば、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する細胞を使用する）及び基質を使用するための使用説明書を含む。一部の代替実施形態では、キットは、形質転換受容性細胞及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質をコードする遺伝子またはベクター、ならびに細胞がＨＳＤ１４７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現し得るために、遺伝子またはベクターで細胞をトランスフェクトする使用説明書を含む。キットはさらに、支持体、例えば、細胞培養及び／またはスクリーニングアッセイを促進する複数のウェルを含むプレート、を含んでもよい。キットはさらに、細胞培地を含んでもよい。キットはさらに、陰性対照（例えば、基質の基質生成物への変換を触媒するＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の能力を阻害しないもの）を含んでもよい。対照は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を実質的に阻害しないことが知られている水、任意の有機もしくは無機化合物、生体分子、混合物、またはその組成物を含んでもよい。キットはさらに、陽性対照（例えば、基質の基質生成物への変換を触媒するＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の能力の既知の阻害剤であるもの）を含んでもよい。ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の陽性対照阻害剤は、エクイリンを含んでもよい。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

別の態様では、本開示は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質複合体を提供する。一部の実施形態では、複合体は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質及びＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋を含む。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質及びＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋の複合体はさらに、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質を含む。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質及びＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋の複合体はさらに、試験化合物を含む。このような任意の複合体は、組成物に含まれてもよい。組成物は、任意の好適な担体または賦形剤を含んでもよい。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

別の態様では、本開示は、１つ以上のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を含む組成物を提供する。一部の実施形態では、組成物は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋、及び担体を含む。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋、及び担体の組成物はさらに、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質を含む。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋、及び担体の組成物はさらに、試験化合物を含む。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質さらに、ＮＡＤ^＋またはＮＡＤ（Ｐ）^＋、担体、及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質の組成物は、試験化合物を含む。組成物は、任意の好適な担体または賦形剤を含んでもよい。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

本明細書に記載または例示の生化学的アッセイ、細胞ベースのアッセイ、組成物、複合体、またはキットのいずれにおいても、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の全長または活性／機能的フラグメントを含んでもよい。ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、野生型ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の多様体またはアイソフォームを含んでもよい。ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質、またはその多様体及びアイソフォームは、任意のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質、そのフラグメントまたはアイソフォームを含んでもよい。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質、またはその多様体及びアイソフォームは、例えば、ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ１８／１４３５７号に記載される任意のＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質、そのフラグメントまたはアイソフォームを含んでもよい。ＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質アイソフォームは、アイソフォームＡ（野生型）、アイソフォームＢ、アイソフォームＣ、アイソフォームＤ、アイソフォームＥ、アイソフォームＦ、アイソフォームＦ’、アイソフォームＧ、及びアイソフォームＨを含むが、これらに限定されない。ＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質は、アイソフォームＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｆ’、Ｇ、またはＨとそれぞれ最適にアラインした時に、ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｆ’、Ｇ、またはＨと少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含み得る。好ましい実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂ１３の活性多様体は、触媒部位にＹ１８５Ａ変更を含まない。

ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＡは、アミノ酸配列を含む：ＭＮＩＩＬＥＩＬＬＬＬＩＴＩＩＹＳＹＬＥＳＬＶＫＦＦＩＰＱＲＲＫＳＶＡＧＥＩＶＬＩＴＧＡＧＨＧＩＧＲＱＴＴＹＥＦＡＫＲＱＳＩＬＶＬＷＤＩＮＫＲＧＶＥＥＴＡＡＥＣＲＫＬＧＶＴＡＨＡＹＶＶＤＣＳＮＲＥＥＩＹＲＳＬＮＱＶＫＫＥＶＧＤＶＴＩＶＶＮＮＡＧＴＶＹＰＡＤＬＬＳＴＫＤＥＥＩＴＫＴＦＥＶＮＩＬＧＨＦＷＩＴＫＡＬＬＰＳＭＭＥＲＮＨＧＨＩＶＴＶＡＳＶＣＧＨＥＧＩＰＹＬＩＰＹＣＳＳＫＦＡＡＶＧＦＨＲＧＬＴＳＥＬＱＡＬＧＫＴＧＩＫＴＳＣＬＣＰＶＦＶＮＴＧＦＴＫＮＰＳＴＲＬＷＰＶＬＥＴＤＥＶＶＲＳＬＩＤＧＩＬＴＮＫＫＭＩＦＶＰＳＹＩＮＩＦＬＲＬＱＫＦＬＰＥＲＡＳＡＩＬＮＲＭＱＮＩＱＦＥＡＶＶＧＨＫＩＫＭＫ（配列番号１）。

ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＢは、アミノ酸配列を含む：ＭＮＩＩＬＥＩＬＬＬＬＩＴＩＩＹＳＹＬＥＳＬＶＫＦＦＩＰＱＲＲＫＳＶＡＧＥＩＶＬＩＴＧＡＧＨＧＩＧＲＱＴＴＹＥＦＡＫＲＱＳＩＬＶＬＷＤＩＮＫＶＫＫＥＶＧＤＶＴＩＶＶＮＮＡＧＴＶＹＰＡＤＬＬＳＴＫＤＥＥＩＴＫＴＦＥＶＮＩＬＧＨＦＷＩＴＫＡＬＬＰＳＭＭＥＲＮＨＧＨＩＶＴＶＡＳＶＣＧＨＥＧＩＰＹＬＩＰＹＣＳＳＫＦＡＡＶＧＦＨＲＧＬＴＳＥＬＱＡＬＧＫＴＧＩＫＴＳＣＬＣＰＶＦＶＮＴＧＦＴＫＮＰＳＴＲＬＷＰＶＬＥＴＤＥＶＶＲＳＬＩＤＧＩＬＴＮＫＫＭＩＦＶＰＳＹＩＮＩＦＬＲＬＱＫＦＬＰＥＲＡＳＡＩＬＮＲＭＱＮＩＱＦＥＡＶＶＧＨＫＩＫＭＫ（配列番号２）。

ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＣは、アミノ酸配列を含む：ＭＮＩＩＬＥＩＬＬＬＬＩＴＩＩＹＳＹＬＥＳＬＶＫＦＦＩＰＱＲＲＫＳＶＡＧＥＩＶＬＩＴＧＡＧＨＧＩＧＲＱＴＴＹＥＦＡＫＲＱＳＩＬＶＬＷＤＩＮＫＲＧＶＥＥＴＡＡＥＣＲＫＬＧＶＴＡＨＡＹＶＶＤＣＳＮＲＥＥＩＹＲＳＬＮＱＶＫＫＥＶＧＤＶＴＩＶＶＮＮＡＧＴＶＹＰＡＤＬＬＳＴＫＤＥＥＩＴＫＴＦＥＶＮＩＬＧＨＦＷＩＴＫＡＬＬＰＳＭＭＥＲＮＨＧＨＩＶＴＶＡＳＶＣＧＨＥＧＩＰＹＬＩＰＹＣＳＳＫＦＡＡＶＧＦＨＲＧＬＴＳＥＬＱＡＬＧＫＴＧＩＫＴＳＣＬＣＰＶＦＶＮＴＧＦＴＫＮＰＳＴＲＦＬＰＥＲＡＳＡＩＬＮＲＭＱＮＩＱＦＥＡＶＶＧＨＫＩＫＭＫ（配列番号３）。

ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤは、アミノ酸配列を含む：ＭＮＩＩＬＥＩＬＬＬＬＩＴＩＩＹＳＹＬＥＳＬＶＫＦＦＩＰＱＲＲＫＳＶＡＧＥＩＶＬＩＴＧＡＧＨＧＩＧＲＱＴＴＹＥＦＡＫＲＱＳＩＬＶＬＷＤＩＮＫＲＧＶＥＥＴＡＡＥＣＲＫＬＧＶＴＡＨＡＹＶＶＤＣＳＮＲＥＥＩＹＲＳＬＮＱＶＫＫＥＶＧＤＶＴＩＶＶＮＮＡＧＴＶＹＰＡＤＬＬＳＴＫＤＥＥＩＴＫＴＦＥＶＮＩＬＧＨＦＷＩＴＫＡＬＬＰＳＭＭＥＲＮＨＧＨＩＶＴＶＡＳＶＣＧＨＥＧＩＰＹＬＩＰＹＣＳＳＫＦＡＡＶＧＦＨＲＧＬＴＳＥＬＱＡＬＧＫＴＧＩＫＴＳＣＬＣＰＶＦＶＮＴＧＦＴＫＮＰＳＴＲＬＷＰＶＬＥＴＤＥＶＶＲＳＬＩＤＧＩＬＴＮＫＫＭＩＦＶＰＳＹＩＮＩＦＬＲＬＱＫＶＳＳ（配列番号４）。

ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＥは、アミノ酸配列を含む：ＭＮＩＩＬＥＩＬＬＬＬＩＴＩＩＹＳＹＬＥＳＬＶＫＦＦＩＰＱＲＲＫＳＶＡＧＥＩＶＬＩＴＧＡＧＨＧＩＧＲＱＴＴＹＥＦＡＫＲＱＳＩＬＶＬＷＤＩＮＫＲＧＶＥＥＴＡＡＥＣＲＫＬＧＶＴＡＨＡＹＶＶＤＣＳＮＲＥＥＩＹＲＳＬＮＱＶＫＫＥＶＧＤＶＴＩＶＶＮＮＡＧＴＶＹＰＡＤＬＬＳＴＫＤＥＥＩＴＫＴＦＥＶＮＩＬＧＨＦＷＮＧＫＤＩＲＳＮＹＬＤＶＹＲＩＥＤＴＦＧＲＤＳＥＩＴＫＡＬＬＰＳＭＭＥＲＮＨＧＨＩＶＴＶＡＳＶＣＧＨＥＧＩＰＹＬＩＰＹＣＳＳＫＦＡＡＶＧＦＨＲＧＬＴＳＥＬＱＡＬＧＫＴＧＩＫＴＳＣＬＣＰＶＦＶＮＴＧＦＴＫＮＰＳＴＲＬＷＰＶＬＥＴＤＥＶＶＲＳＬＩＤＧＩＬＴＮＫＫＭＩＦＶＰＳＹＩＮＩＦＬＲＬＱＫＦＬＰＥＲＡＳＡＩＬＮＲＭＱＮＩＱＦＥＡＶＶＧＨＫＩＫＭＫ（配列番号５）。

ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＦは、アミノ酸配列を含む：ＭＮＩＩＬＥＩＬＬＬＬＩＴＩＩＹＳＹＬＥＳＬＶＫＦＦＩＰＱＲＲＫＳＶＡＧＥＩＶＬＩＴＧＡＧＨＧＩＧＲＱＴＴＹＥＦＡＫＲＱＳＩＬＶＬＷＤＩＮＫＲＧＶＥＥＴＡＡＥＣＲＫＬＧＶＴＡＨＡＹＶＶＤＣＳＮＲＥＥＩＹＲＳＬＮＱＶＫＫＥＶＧＤＶＴＩＶＶＮＮＡＧＴＶＹＰＡＤＬＬＳＴＫＤＥＥＩＴＫＴＦＥＶＮＩＬＧＨＦＷＩＴＫＡＬＬＰＳＭＭＥＲＮＨＧＨＩＶＴＶＡＳＶＣＧＨＥＧＩＰＹＬＩＰＹＣＳＳＫＦＡＡＶＧＦＨＲＧＬＴＳＥＬＱＡＬＧＫＴＧＩＫＴＳＣＬＣＰＶＦＶＮＴＧＦＴＫＮＰＳＴＲＬＷＰＶＬＥＴＤＥＶＶＲＳＬＩＤＧＩＬＴＮＫＫＭＩＦＶＰＳＹＩＮＩＦＬＲＬＱＫＬＳＴＡＱＮＴＱＩＬＫＨＱ（配列番号６）。

ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＦ’は、アミノ酸配列を含む：ＭＮＩＩＬＥＩＬＬＬＬＩＴＩＩＹＳＹＬＥＳＬＶＫＦＦＩＰＱＲＲＫＳＶＡＧＥＩＶＬＩＴＧＡＧＨＧＩＧＲＱＴＴＹＥＦＡＫＲＱＳＩＬＶＬＷＤＩＮＫＲＧＶＥＥＴＡＡＥＣＲＫＬＧＶＴＡＨＡＹＶＶＤＣＳＮＲＥＥＩＹＲＳＬＮＱＶＫＫＥＶＧＤＶＴＩＶＶＮＮＡＧＴＶＹＰＡＤＬＬＳＴＫＤＥＥＩＴＫＴＦＥＶＮＩＬＧＨＦＷＩＴＫＡＬＬＰＳＭＭＥＲＮＨＧＨＩＶＴＶＡＳＶＣＧＨＥＧＩＰＹＬＩＰＹＣＳＳＫＦＡＡＶＧＦＨＲＧＬＴＳＥＬＱＡＬＧＫＴＧＩＫＴＳＣＬＣＰＶＦＶＮＴＧＦＴＫＮＰＳＴＲＬＷＰＶＬＥＴＤＥＶＶＲＳＬＩＤＧＩＬＴＮＫＫＭＩＦＶＰＳＹＩＮＩＦＬＲＬＱＫ（配列番号７）。

ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＧは、アミノ酸配列を含む：ＭＮＩＩＬＥＩＬＬＬＬＩＴＩＩＹＳＹＬＥＳＬＶＫＦＦＩＰＱＲＲＫＳＶＡＧＥＩＶＬＩＴＧＡＧＨＧＩＧＲＱＴＴＹＥＦＡＫＲＱＳＩＬＶＬＷＤＩＮＫＶＫＫＥＶＧＤＶＴＩＶＶＮＮＡＧＴＶＹＰＡＤＬＬＳＴＫＤＥＥＩＴＫＴＦＥＶＮＩＬＧＨＦＷＩＴＫＡＬＬＰＳＭＭＥＲＮＨＧＨＩＶＴＶＡＳＶＣＧＨＥＧＩＰＹＬＩＰＹＣＳＳＫＦＡＡＶＧＦＨＲＧＬＴＳＥＬＱＡＬＧＫＴＧＩＫＴＳＣＬＣＰＶＦＶＮＴＧＦＴＫＮＰＳＴＲＬＷＰＶＬＥＴＤＥＶＶＲＳＬＩＤＧＩＬＴＮＫＫＭＩＦＶＰＳＹＩＮＩＦＬＲＬＱＫＶＳＳ（配列番号８）。

ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＨは、アミノ酸配列を含む：ＭＮＩＩＬＥＩＬＬＬＬＩＴＩＩＹＳＹＬＥＳＬＶＫＦＦＩＰＱＲＲＫＳＶＡＧＥＩＶＬＩＴＧＡＧＨＧＩＧＲＱＴＴＹＥＦＡＫＲＱＳＩＬＶＬＷＤＩＮＫＲＧＶＥＥＴＡＡＥＣＲＫＬＧＶＴＡＨＡＹＶＶＤＣＳＮＲＥＥＩＹＲＳＬＮＱＶＫＫＥＶＧＤＶＴＩＶＶＮＮＡＧＴＶＹＰＡＤＬＬＳＴＫＤＥＥＩＴＫＴＦＥＶＮＩＬＧＨＦＷＮＧＫＤＩＲＳＮＹＬＤＶＹＲＩＥＤＴＦＧＲＤＳＥＩＴＫＡＬＬＰＳＭＭＥＲＮＨＧＨＩＶＴＶＡＳＶＣＧＨＥＧＩＰＹＬＩＰＹＣＳＳＫＦＡＡＶＧＦＨＲＧＬＴＳＥＬＱＡＬＧＫＴＧＩＫＴＳＣＬＣＰＶＦＶＮＴＧＦＴＫＮＰＳＴＲＬＷＰＶＬＥＴＤＥＶＶＲＳＬＩＤＧＩＬＴＮＫＫＭＩＦＶＰＳＹＩＮＩＦＬＲＬＱＫＶＳＳ（配列番号９）。

本明細書に記載または例示の生化学的アッセイ、細胞ベースのアッセイ、組成物、複合体、またはキットのいずれにおいても、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、生成物への変換がＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質活性により触媒される任意の好適な基質を含んでもよい。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、ステロイドホルモン、またはステロイドホルモン誘導体を含む。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、核ホルモンまたは核ホルモン誘導体を含む。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、生理活性脂質または生理活性脂質誘導体を含む。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、脂肪酸または脂肪酸誘導体を含む。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

ステロイドホルモンは、パネルまたは以下のうちのいずれか１つ以上を含んでもよい：ＤＨＴ；アンドロステンジオン；エストロン；ベータ−エストラジオール；デヒドロエピアンドロステロン；プロゲステロン；テストステロン；アンドロステロン；６−エチルケノデオキシコール酸；５ａ−アンドロスタンジオン；アンドロステンジオール；アンドロスタンジオール；ＣＰ２３０８；ＣＰ２３０９；ＣＰ２３１０；ＣＰ２３１１；ＣＰ２２９９；ホルメスタン；（２ａ，３ａ，５ａ，１７ｂ）−アンドロスタン−１７−オール；２，３−エピチオ−１７−メチル；エピアンドロステロン；スーパードロール；３ｂ，５−ジヒドロキシ−６ｂ，７ｂ：１５ｂ，１６ｂ−ジメチレン−５ｂ−アンドロスタン１７−オン；オキシメトロン；（２ｂ，３ａ，５ａ，１６ｂ，１７ｂ）−２−（４−モルホリニル）−１６−（１−ピロリジニル）アンドロスタン−３，１７−ジオール；５−アルファ−アンドロスタン−３−ベータ、１７−ベータ−ジオール；アンドロスタノロン１７−ベンゾアート；ドロモスタノロンプロプリオナート；エピアンドロステロンアセタート；アンドロスタノロンアセタート；スタナゾール（ｓｔａｎａｚｏｌ）；ロスタフロキシン；５−アルファ−アンドロスタ−２，１６−ジエン−１７−イルアセタート；５−アルファ−ジヒドロコルチゾール；プレグナントリオール；２−アルファ、３−アルファ、５−アルファ、１６−ベータ、１７−ベータ−１６−（１−ピロリジニル）−２．３−エポキシアンドロステロン；１１−オキソ−アンドロステロン；２−アルファ、３−アルファ、５−アルファ、１６−ベータ−１６−（１−ピロリジニル）−２．３−エポキシアンドロステロン；１６−アルファ−ヒドロキシアンドロステロン；コルチゾン２１−アセタート；コルチコステロン２１−アセタート；５−アルファ−テトラヒドロコルチゾール；５−アルファ−アンドロスタン−３，１１，１７−トリオン；１１−ベータ−ヒドロキシアンドロステロン；コルチコステロン；コルチゾール；プレドニゾン；及びコルチゾン。

核ホルモンは、パネルまたは以下のうちのいずれか１つ以上を含んでもよい：２５−ヒドロキシビタミンＤ３；レチノイン酸、全てトランス；９−シスレチノイン酸；１３−シスレチノイン酸；４−ヒドロキシフェニルレチナミド；ＡＭ−５８０；ＴＴＮＰＢ；メソプレン酸；ＷＹ−１４６４３；シグリタゾン；テトラデシルチオ酢酸；５，８，１１，１４−エイコサテトライン酸；６−ホルミルインドロ［３，２−Ｂ］カルバゾール；ジインドリルメタン；アセチル−Ｓ−ファルネシル−Ｌ−システイン；Ｓ−ファルネシル−Ｌ−システインメチルエステル；ｎ−アセチル−Ｓ−ゲラニゲラニル−Ｌ−システイン；ＡＧＣ（アセチル−ゲラニル−システイン）；ファルネシルチオ酢酸；ベザフィブラート；ＬＹ１７１８８３；１５−デオキシ−Ｄ１２，１４−プロスタグランジンＪ２；トログリタゾン；ＣＩＴＣＯ；パキシリン；２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロール；２４（Ｓ），２５−エポキシコレステロール；プレグネノロン−１６（アルファ）−カルボニトリル；クロフィブル酸；ＢＡＤＧＥ；ＧＷ９６６２；ゲムフィブロジル；ＧＷ７６４７；３，５−ジヨード−Ｌ−チロニン；３，５−ジヨード−Ｌ−チロシン；１３−シス−レチノール；レチニルアセタート；３，５−ジヨード−４−ヒドロキシフェニルプロピオン酸；コール酸；デオキシコール酸；ケノデオキシコール酸；グリココール酸；グリコデオキシコール酸；タウロコール酸；タウロデオキシコール酸；リファンピシン；デキサメタゾン；リトコール酸；５ｂ−プレグナン−３，２０−ジオン；アダパレン（ａｄａｐａｌｅｎｅ）；ファルネソール；３ａ，５ａ−アンドロステノール；３ａ，５ａ−アンドロスタノール；ｚ−ググルステロン；ＴＣＰＯＢＯＰ；Ｎ−オレオイルエタノールアミド；ＧＷ４０６４；ゲラニルゲラニオール；６ａ−フルオロテストステロン；タモキシフェン；ミフェプリストーン；エストロン；３（Ｓ）−ヒドロキシ−９Ｚ，１１Ｅ−オクタデカジエノン酸；コルチゾン；プロゲステロン；１７ｂ−エストラジオール；プレグネノロン；アンドロステンジオン；ｌａ，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３；コサ−４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ヘキサエン酸；３−メチルコラントレン；アシトレチン；ピオグリタゾン；及び４−ヒドロキシレチノイン酸。

生理活性脂質は、パネルまたは以下のうちのいずれか１つ以上を含んでもよい：５（Ｓ）−ＨＥＴＥ；（±）５−ＨＥＴＥ；８（Ｓ）−ＨＥＴＥ；９（Ｓ）−ＨＥＴＥ；１２（Ｓ）−ＨＥＴＥ；１５（Ｓ）−ＨＥＴＥ；１５（Ｓ）−ＨＥＤＥ；ＣＡＹ１０５１４；エトラノール−１２（Ｒ）−ＨＥＴＥ；１５（Ｓ）−ＨＥＴｒＥ；（±）５−ＨＥＰＥ；５（Ｓ）−ＨＰＥＴＥ；１２（Ｓ）−ＨＰＥＴＥ；１５（Ｓ）−ＨＰＥＴＥ；１５（Ｓ）−ＨＰＥＤＥ；１５（Ｓ）−ＨＰＥＰＥ；（±）４−ヒドロキシノン−２−エナール；ヘポキシリンＡ_３；ヘポキシリンＢ_３；１２（Ｓ），２０−ＤＩＨＥＴＥ；５（Ｓ），１５（Ｓ）−ＤＩＨＥＴＥ；８（Ｓ），１５（Ｓ）−ＤＩＨＥＴＥ；５（Ｓ），６（Ｒ）−ＤＩＨＥＴＥ；５（Ｓ），１２（Ｒ）−ＤＩＨＥＴＥ全てトランス；８（Ｒ），１５（Ｓ）−ＤＩＨＥＴＥ 全てトランス；５（Ｓ），１２（Ｓ）−ＤＩＨＥＴＥ 全てトランス；８（Ｓ），１５（Ｓ）−ＤＩＨＥＴＥ 全てトランス；５，６−エポキシエイコサトリエン酸；８，９−エポキシエイコサトリエン酸；１１，１２−エポキシエイコサトリエン酸；１４，１５−エポキシエイコサトリエン酸；５−ケトエイコサテトラエン酸；１５−ケトエイコサテトラエン酸；１３−ケトオクタデカジエンジエン酸；ロイコトリエンＢ_３；ロイコトリエンＢ_４；２０−ヒドロキシ−ロイコトリエンＢ_４；ロイコトリエンＣ_４；ロイコトリエンＤ_４；ロイコトリエンＥ_４；ｎ−アセチル−ロイコトリエンＥ_４；プロスタグランジンＡ_１；プロスタグランジンＡ_２；プロスタグランジンＢ_１；プロスタグランジンＢ_２；プロスタグランジンＥ_１；プロスタグランジンＥ_２；プロスタグランジンＦ_２ａ；プロスタグランジンＦ_１ａ；プロスタグランジンＩ_２Ｎａ；１５−ケト−プロスタグランジンＥ_２；１５−ケト−プロスタグランジンＦ_２ａ；１４−ジヒドロ−ケト−プロスタグランジンＦ；６−ケト−プロスタグランジンＦ_１ａ；１６，１６−ジメチル−プロスタグランジンＥ_２；Ｕ−４６６１９；９ｂ，１１ａプロスタグランジンＦ_２；９ａ，１１ｂプロスタグランジンＦ_２；プロスタグランジンＪ_２；２，３−ジノル−６−ケト−プロスタグランジンＦ_１ａ；カルバサイクリン；（±）１３−アザプロスタン酸；１９（Ｒ）−ヒドロキシ−プロスタグランジンＥ_２；１９（Ｒ）−ヒドロキシプロスタグランジンＦ_２ａ；１７−フェニル−トリノール−プロスタグランジンＥ_２；Ｄ１２−プロスタグランジンＪ_２；１３，１４−ジヒドロプロスタグランジンＥ_１；８−エピ−プロスタグランジンＦ_２ａ；１５ｄ−プロスタグランジンＪ_２；ミソプロストール、遊離酸；トロンボキサンＢ_２；アナンダミド（２０：４、ｎ−６）；パルミチルエタノールアミド；アナンダミド（１８：２、ｎ−６）；アナンダミド（２０：３、ｎ−６）；アナンダミド（２２：４、ｎ−６）；ミードエタノールアミド；（Ｒ）−メタンアミド；ＢＭＬ−１９０；Ｎ−アラキドニルグリシン；ＷＩＮ５５，２１２−２；アラキドナミド；リノールアミド；９，１０−オクタデセノアミド；アセチル−ファルネシル−システイン；Ｓ−ファルネシル−Ｌ−システインメチルエステル；ＡＧＧＣ；ＡＧＣ；ファルネシルチオ酢酸；９（Ｓ）−ＨＯＤＥ；（±）９−ＨＯＤＥ；１３（Ｓ）−ＨＯＤＥ；（±）１３−ＨＯＤＥ；１３（Ｓ）−ＨＯＴＥ；９（Ｓ）−ＨＰＯＤＥ、１３（Ｓ）−ＨＰＯＤＥ；ＰＡＣＯＣＦ３；ロイコトキシンＢ（１２，１３−ＥＯＤＥ）；１２（Ｓ）−ＨＨＴ；２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３；１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３；２４（Ｒ），２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３；レチノイン酸、全てトランス；９−シスレチノイン酸；１３−シスレチノイン酸；４−ヒドロキシフェニルレチンアミド；ＡＭ−５８０；ＴＴＮＰＢ；メトプレン酸；ＷＹ−１４６４３；シグリタゾン；クロフィブラート；５，８，１１−エイコサトリイン酸；５，８，１１，１４−エイコサテトライン酸；１，２−ジデカノイル−グリセロール（１０：０）；１，２−ジオクタノイル−ＳＮ−グリセロール；１，２−ジオレオイル−グリセロール（１８：１）；１−オレオイル−２−アセチル−グリセロール；１−ステアロイル−２−アラキドノイル−グリセロール；リシノール酸；ＡＡＣＯＣＦ３；１−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−グリセロール；１−ヘキサデシル−２−Ｏ−アセチル−グリセロール；ロスマリン酸；１４，１５−デヒドロロイコトリエンＢ_４；ＲＥＶ−５９０１；ＬＹ−１７１８８３；Ｕ−７５３０２；ＳＱ−２９５４８；フルプロステノール；クロプロステノール・Ｎａ；エイコサペンタエン酸（２０：５、ｎ−３）；ドコサヘキサエン酸（２２：６、ｎ−３）；アラキドン酸（２０：４、ｎ−６）；ミード酸（２０：３、ｎ−９）；リノレン酸（１８：３、ｎ−３）；γ−リノレン酸（１８：３、ｎ−６）；エイコサ−５，８−ジエン酸（２０：２、ｎ−１２）；エイコサジエン酸（２０：２、ｎ−６）；７，７−ジメチルエイコサジエン酸；エイコサトリエン酸（２０：３、ｎ−３）；ジホモ−γ−リノレン酸；ドコサトリエン酸（２２：３、ｎ−３）；アドレン酸（２２：４、ｎ−６）；ドコサペンタエン酸；リノール酸；１７−オクタデシン酸；２−ヒドロキシミリスチン酸；２−フルオロパルミチン酸；４−オキサテトラデカン酸；１２−メトキシドデカン酸；スフィンゴシン；Ｃ２セラミド；Ｃ２ジヒドロセラミド；Ｎ，Ｎ−ジメチルスフィンゴシン；Ｃ８セラミド；Ｃ８ジヒドロセラミド；Ｃ１６セラミド；ジヒドロスフィンゴシン；Ｃ８セラミン；ＤＬ−ジヒドロスフィンゴシン；ＤＬ−ＰＤＭＰ；ＤＬ−ＰＰＭＰ；Ｄ−ｅｒｙｔｈｒｏ ＭＡＰＰ；Ｌ−ｅｒｙｔｈｒｏ ＭＡＰＰ；ＰＡＦ Ｃ１６；ＬＹＳＯ−ＰＡＦ Ｃ１６；ＰＡＦ Ｃ１８；ＰＡＦ Ｃ１８：１；ｅｎａｎｔｉｏ−ＰＡＦ Ｃ１６；アラキドニル−ＰＡＦ；２−ＥＰＡ−ＰＡＦ；２−ＤＨＬＡ−ＰＡＦ；ＤＣＨＡ−ＰＡＦ；１−ヘキサデシル−２−メチルグリセロ−３ ＰＣ；１−オクタデシル−２−メチルグリセロ−３ ＰＣ；Ｃ−ＰＡＦ；１−アシル−ＰＡＦ；リゾホスファチジン酸；Ｌ−ＮＡＳＰＡ；ジパルミトイルホスファチジン酸；ＡＭ２５１；２−アラキドノイルグリセロール；ホルミルインドロ［３，２−Ｂ］カルバゾール；ジインドリルメタン；Ｎ−リノレオイルグリシン；パルミトイルドーパミン；オレオイルドーパミン；及びアラキドニルドーパミン。

脂肪酸は、パネルまたは以下のいずれか１つ以上を含んでもよい：デカン酸；ウンデカン酸；１０−ウンデセン酸；ドデカン酸；１１−ドデセン酸；トリデカン酸；１２−メトキシドデカン酸；１２−トリデセン酸；テトラデカン酸；９（Ｚ）−テトラデセン酸；９（Ｅ）−テトラデセン酸；ペンタデカン酸；１０（Ｚ）−ペンタデカン酸；１０（Ｅ）−ペンタデセン酸；ヘキサデカン酸；９（Ｚ）−ヘキサデセン酸；９（Ｅ）−ヘキサデセン酸；ヘプタデカン酸；１０（Ｚ）−ヘプタデセン酸；１０（Ｅ）−ヘプタデセン酸；オクタデカン酸；６（Ｚ）−オクタデセン酸；６（Ｅ）−オクタデセン酸；９（Ｚ）−オクタデセン酸；９（Ｅ）−オクタデセン酸；１１（Ｚ）−オクタデセン酸；１１（Ｅ）−オクタデセン酸；９（Ｚ），１１（Ｚ）−オクタデカジエン酸；（９Ｚ，１１Ｅ）−オクタデカジエン酸；９（Ｅ），１２（Ｅ）−オクタデカジエン酸；９（Ｚ），１２（Ｚ），１５（Ｚ）−オクタデカトリエン酸；６（Ｚ），９（Ｚ），１２（Ｚ）−オクタデカトリエン酸；ノナデカン酸；７（Ｚ）−ノナデセン酸；７（Ｅ）−ノナデセン酸；１０（Ｚ）−ノナデセン酸；１０（Ｅ）−ノナデセン酸；１０（Ｚ），１３（Ｚ）−ノナデカジエン酸；６（Ｚ），９（Ｚ），１２（Ｚ），１５（Ｚ）−オクタデカテトラエン酸；エイコサン酸；１１（Ｅ）−エイコセン酸；８（Ｚ）−エイコセン酸；１１（Ｚ）−エイコセン酸；５（Ｚ）−エイコセン酸；５（Ｚ），８（Ｚ）−エイコサジエン酸；５（Ｚ），８（Ｚ）−７ジメチルエイコサジエン酸；１１（Ｚ），１４（Ｚ）−エイコサジエン酸；５（Ｚ），８（Ｚ），１１（Ｚ）−エイコサトリエン酸；５（Ｚ），１１（Ｚ），１４（Ｚ）−エイコサトリエン酸；１１（Ｚ），１４（Ｚ），１７（Ｚ）−エイコサトリエン酸；５（Ｚ），８（Ｚ），１１（Ｚ），１４（Ｚ）−エイコサテトラエン酸；５（Ｚ），８（Ｚ），１１（Ｚ），１４（Ｚ），１７（Ｚ）−エイコサペンタエン酸；ヘネイコサン酸；１２（Ｚ）ヘネイコセン酸；１３（Ｚ）−ドコセン酸；１３（Ｅ）−ドコセン酸；１３（Ｚ），１６（Ｚ），１９（Ｚ）−ドコサトリエン酸；７（Ｚ），１０（Ｚ），１３（Ｚ），１６（Ｚ）−オコサテトラエン酸；７（Ｚ），１０（Ｚ），１３（Ｚ），１６（Ｚ），１９（Ｚ）−ドコサペンタエン酸；４（Ｚ），７（Ｚ），１０（Ｚ），１３（Ｚ），１６（Ｚ），１９（Ｚ）−ドコサヘキサエン酸；１４（Ｚ）−トリコセン酸；１４（Ｅ）−トリコセン酸；テトラコサン酸；及び１５（Ｚ）−テトラコセン酸。

一部の好ましい実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、エストロゲンホルモンを含む。エストロゲンホルモンは、エストラジオール（Ｅ２）を含んでもよい。エストロゲンホルモンは、エストロン（Ｅ１）を含んでもよい。無細胞系では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質酵素は、補因子としてのＮＡＤ^＋の存在下でＥ２をＥ１に変換し得るが、さらに、補因子としてのＮＡＤＨの存在下でＥ１をＥ２に変換し得る。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

一部の好ましい実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、アンドロゲンホルモンを含む。アンドロゲンホルモンは、アンドロスタエンジオールを含んでもよい。アンドロゲンホルモンは、テストステロンを含んでもよい。アンドロゲンホルモンは、ジヒドロキシテストステロン（ＤＨＴ）を含んでもよい。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

一部の好ましい実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、アンドロゲンホルモン誘導体を含む。アンドロゲンホルモン誘導体は、トリロスタンを含んでもよい。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

一部の好ましい実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、脂肪酸を含む。脂肪酸は、リシノール酸を含んでもよい。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

一部の好ましい実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質は、生理活性脂質を含む。一部の好ましい実施形態では、生理活性脂質は、エイコサノイドを含む。エイコサノイドは、ロイコトリエンを含んでもよい。ロイコトリエンは、ロイコトリエンＢ４を含んでもよい。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。

本明細書に記載の実施形態のいずれにおいても、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、もしくはＨＳＤ１７Ｂ１４、またはそれらの任意の組み合わせのうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、もしくはＨＳＤ１７Ｂ１３、またはそれらの任意の組み合わせのうちの１つ以上である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ２である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ３である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ４である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ５である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ６である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ７である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ８である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ９である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１０である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１１である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１２である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１３である。一部の実施形態では、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質は、ＨＳＤ１７Ｂ１４である。

ポリペプチド内のアミノ酸配列の特定のストレッチ間のパーセント同一性（またはパーセント相補性）は、日常的にＢＬＡＳＴプログラム（ベーシックローカルアラインメント検索ツール）及びＰｏｗｅｒＢＬＡＳＴプログラム（Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１９９０，２１５，４０３−４１０；Ｚｈａｎｇ ａｎｄ Ｍａｄｄｅｎ，Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．，１９９７，７，６４９−６５６）を使用して、またはデフォルトの設定を使用するＧａｐプログラム（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｐａｃｋａｇｅ，Ｖｅｒｓｉｏｎ ８ ｆｏｒ Ｕｎｉｘ，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐａｒｋ，Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓ．）を使用することにより、決定することができ、これは、Ｓｍｉｔｈ及びＷａｔｅｒｍａｎのアルゴリズム（Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．，１９８１，２，４８２−４８９）を使用する。本明細書において、配列同一率（％）に言及している場合、配列同一率（％）は、低いよりも高い方が好ましい。

以下の例は、本開示をより詳細に説明するために提供される。それらは、開示を制限するものではなく、説明するものとする。
実施例１：ヒトＨＳＤ１７Ｂ１３は、基質としてエストロゲン及びアンドロゲンを利用する。

化合物ライブラリーをＨＳＤ１７Ｂ１３の基質としてスクリーニングした。化合物ライブラリーは、ステロイドパネル（上記）、核ホルモン受容体パネル（上記）（Ｅｎｚｏ、カタログ番号ＢＭＬ−２８０２−０１００）、生理活性脂質パネル（上記）（Ｅｎｚｏ、カタログ番号ＢＭＬ−２８００−０１００）、及び脂肪酸パネル（上記）（Ｅｎｚｏ、カタログ番号ＢＭＬ−２８０３−０１００）を含んでいた。

ライブラリーから化合物をスクリーニングするために、生化学的アッセイを用いた。アッセイは、以下の反応条件を用いた：最終反応体積１００マイクロリットルの、０．１Ｍのリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７．５、０．５ｍＭのＮＡＤ^＋、ＤＭＳＯ２％反応体積中の５０μＭの基質または対照としてのＤＭＳＯ単独（基質なし）、及び１μｌの精製酵素または対照としての緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）。試験試料を、２５℃、２４時間のインキュベーションにかけた。インキュベーション後、上記２０μＬの反応物＋２０μＬのルシフェラーゼを、室温で１時間インキュベートし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で読み取った。結果を図１に示す。結果は、エストロゲン、特に、エストラジオール（Ｅ２）、及びアンドロゲン、ならびにトリロスタンなどのアンドロゲン誘導体がＨＳＤ１７Ｂ１３に好適な基質であることを示した。

細胞ベースのアッセイを用いて、ライブラリーから化合物をスクリーニングした。ＨＥＫ２９３細胞に基づくアッセイの生化学的結果を適用して、基質候補の消費及び予想される生成物の変換を計算した。

ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＡまたは緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）を過剰発現するＨＥＫ２９３細胞を２４ウェルプレート（５００μＬの培地／ウェルを含む１ｘ１０^５の細胞）にプレーティングした。エストラジオールまたはアンドロスタンジオールを、１μＭで添加した。インキュベーションの２時間または４８時間後に、４０μＬの培地を各ウェルから９６ウェルプレートに移した。

各試料にメタノール２００μＬを添加し、続いて、２０分間２０℃でインキュベートし、１０分間９００×ｇで遠心分離することにより、タンパク質を除去した。エストラジオールまたはアンドロスタンジオールを含有する１００μＬの上清をＬＣ−ＭＳ分析のために新しいプレートに移した。各化合物の検量線を、濃度範囲１μＭ〜３．９ｎＭ（１：２連続希釈）にわたって確定した。

ＷａｔｅｒｓＩクラスＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣシステムを備えたＴｈｅｒｍｏ Ｑｅｘａｃｔｉｖｅ（商標）ＨＦ質量分析計を使用したＬＣ−ＭＳで、エストラジオール及びアンドロスタンジオールの消費を評価した。１０μＬの各試料を、予め平衡化させたＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８カラム（２．１ｍｍ×１５ｃｍ、粒子サイズ１．７μＭ）にロードした。流量は、０．３ｍＬ／ｍｉｎ（移動相Ａ：水：ギ酸／１００：０．１［Ｖ：Ｖ］及び移動相Ｂ：アセトニトリル：ギ酸／１００：０．１［Ｖ：Ｖ］）であった。

Ｘｃａｌｉｂｕｒ（商標）ソフトウェアを使用して、全ての化合物の保持時間及びピーク面積を決定した。各化合物のピーク面積対対応する濃度をプロットすることにより作成された検量線から、各化合物の濃度を計算した。結果を図２に示す。図２の下部パネルでは、ＨＳＤ１７Ｂ１３が、エストラジオールの変換を触媒したが、細胞ベースのアッセイにおけるアンドロスタンジオールの変換を実質的に触媒しなかったことが示される。

実施例２：ヒトＨＳＤ１７Ｂ１３は、基質としてロイコトリエンＢ４を利用する。
基質として生理活性脂質を使用して、実施例１に記載の生化学的アッセイを繰り返した。簡単に言うと、１μｇの組み換えＨＳＤ１７Ｂ１３（Ｅ２０−Ｋ３００）または（陰性対照としての）ベータ−２ミクログロブリン及び０．２Ｍのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５中の１００μＭのＮＡＤ^＋を含有する４０μＬの反応液中で、５μＭの各基質をインキュベートした。室温で４時間インキュベートした後、各反応１０μＬを、ルシフェラーゼ１０μＬと混合し、４０分後に、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で読み取った。結果を図３Ａに示し：このアッセイで使用された脂質の化学式を図３Ｂに示す。結果は、ロイコトリエンＢ４がＨＳＤ１７Ｂ１３の基質であることを示す。

実施例３：ヒトＨＳＤ１７Ｂ１３は、補因子としてのＮＡＤ^＋を好み、触媒部位残基（Ｙ１８５Ａ）の変異または熱不活化が、酵素活性を除去する。
以下の反応条件を使用するＮＡＤＨ酵素アッセイを用いた：最終反応体積１００μＬの、０．１Ｍのリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７．５、０．５ｍＭのＮＡＤ（Ｐ）^＋、ＤＭＳＯ２％反応体積中の７５μＭのエストラジオール、精製酵素１μｌ、２５℃２４時間のインキュベーション。インキュベーション後、上記２０μＬの反応物＋２０μＬのルシフェラーゼを、室温で１時間インキュベートし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で読み取った。結果を図４に示す。これらの結果は、ＮＡＤ^＋がＨＳＤ１７Ｂ１３の好ましい補因子であること、及び残基１８５でのタンパク質の触媒部位の変異（ＴｙｒからＡｌａへの）が、エストラジオールの触媒変換を除去したことを示す。

実施例４：ヒトＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＡは、アクティブであるが、対応するＤアイソフォームは、ステロイドに対して不活性である。
野生型（ＨＳＤ１７Ｂ１３のアイソフォーム）を、ＮＡＤＨ酵素アッセイにおいて、切断型アイソフォームＤの機能喪失と比較した。反応条件は以下の通りであった：最終反応体積１００μＬの、ｐＨ７．５の０．１Ｍのリン酸カリウム緩衝液、０．５ｍＭのＮＡＤ（Ｐ）^＋、ＤＭＳＯ２％反応液中の７５μＭのエストラジオール、及びウェスタンブロットに示された量の精製酵素（図５の挿入図）。ウェスタンは、同量のタンパク質が添加されたことを示し；各タンパク質約１０ｎｇが使用されたことを推定した。反応は、２５℃で２４時間のインキュベーション期間で進行した。インキュベーション後、反応混合物２０μＬ及びルシフェラーゼ２０μＬを、室温で１時間インキュベートし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で読み取った。結果を図５に示す。結果は、ＨＳＤ１７Ｂ１３の精製Ａアイソフォームがエストラジオールを積極的に変換したことを示すが、切断型ＤアイソフォームもアイソフォームＡの不活性化Ｙ１８５Ａ変異体も、これらの実験条件下で基質としてエストラジオールを使用し得なかった。

これらの結果を、細胞ベースのアッセイで確認した。アッセイは、実施例１に記載の通りであり、ＨＳＤ１７Ｂ１３のＡ及びＤアイソフォームが使用され、エストラジオール（Ｅ２）、アンドロスタンジオール（Ｍ６３４）、エストロン（Ｅ１）、及びアンドロステロン（Ｍ６２４）が基質として使用された。タンパク質発現を、ウェスタンブロットで確認した（図６、挿入図）。

ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＡ、ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤ、または緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）を過剰発現するＨＥＫ２９３細胞を、２４ウェルプレート（５００μＬの培地／ウェルを含む１×１０^５の細胞）にプレーティングした。各試験化合物を、１μＭで個々のウェルに添加した。２時間または４８時間のインキュベーション後、４０μＬの培地を、実施例１に記載されるようなＬＣ−ＭＳ分析のために、各ウェルから９６ウェルプレートに移した。

細胞ベースのアッセイの結果を図６に示す。結果は、これらの実験条件下での細胞ベースのアッセイにおいて、ＤアイソフォームではなくＡアイソフォームが触媒活性を有していたことを示した。

実施例５：ＮＡＤ（Ｐ）Ｈアッセイは、ＨＳＤ１７Ｂ１酵素で実証されるように、基質及び阻害剤スクリーニングに使用することができる。
最初に、ＨＳＤ１７Ｂ１酵素を試験して、生化学的阻害剤アッセイとのＨＳＤ１７Ｂ１３の適合性を実証した。用量依存性を評価した。用量依存性実験の場合、反応条件は、以下の通りであった：１μＭのＮＡＤＰ及び１３．３μＭのエストラジオール（Ｅ２）を、漸増量の組み換えＨＳＤ１７Ｂ１と共に、反応体積２０μｌ中で３７℃で４０分間インキュベートした。２．５μＬの０．４ＮのＮａＯＨ、次に、２．５μＬの中和緩衝液（等分の０．４ＮのＨＣｌ及び０．５Ｍのトリズマ）を添加して、反応を停止させた。次に、反応物を、等量のルシフェラーゼ試薬と混合し、混合し、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で４０分に読み取った。

エクイリン阻害の場合：１μＭのＮＡＤＰ及び３μＭのエストラジオール（Ｅ２）を、漸増濃度のエクイリン（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｅ８１２６）の存在下で、２７０ｎＭのＨＳＤ１７Ｂ１（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ、カタログ番号ＨＳＤ１７Ｂ１−５８６Ｈ）または緩衝液と共に、反応体積２０μＬ中で３７℃で４０分間インキュベートした。２．５μＬの０．４ＮのＮａＯＨ、次に、２．５μＬの中和緩衝液（等分の０．４ＮのＨＣｌ及び０．５Ｍのトリズマ）を添加して、反応を停止させた。次に、反応物を、等量のルシフェラーゼ試薬と混合し、混合し、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で４０分に読み取った。

結果を、図７Ｂ及び７Ｃに示す。図７Ａは、ＨＳＤ１７Ｂ１により触媒されるような、エストラジオールのエストロンへの変換反応を説明し、これは、エクイリンにより阻害することができる（Ｓａｗｉｃｋｉ ＭＷ ｅｔ ａｌ．（１９９９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９６：８４０−５）。図７Ｂは、酵素活性に対する用量依存性を示す。図７Ｃは、エクイリンがＨＳＤ１７Ｂ１活性を阻害することを示す（ＩＣ_５０＝４．３μＭ）。

エストロンをエストラジオールに変換するＨＳＤ１７Ｂ１の能力、及びＨＳＤ１７Ｂ１を阻害するエクイリンの能力は、細胞ベースのアッセイで確認した。液体クロマトグラフィー及び質量分析（ＬＣ−ＭＳ）を使用して、エストロン及びエストラジオール濃度を経時的に測定した。結果を、図８Ａ〜８Ｃに示す。細胞ベースのアッセイの結果は、細胞ベースのアッセイにおけるホルモン基質の変換が、ＬＣ−ＭＳにより検出することができることを示す。結果はさらに、ＨＳＤ１７Ｂ１によるエストロンのエストラジオールへの変換が、エクイリンで阻害することができることを示す。

実施例６：精製組み換えＨＳＤ１７Ｂ１３に対するステロイド及び生物活性脂質ライブラリーの基質スクリーニング
ｒｓ７２６１３５６７：ＴＡ（関連多様体、ｒｓ７２６１３５６７は、エクソン６（ＴＡ対立遺伝子）のドナースプライス部位に隣接するアデニンの挿入である）により、ＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質の早期切断の機能的帰結を理解するために、組み換えタンパク質及び補因子としてのニコチンアミドアデノシンジヌクレオチドを使用して、アイソフォームＡ及びＤの酵素活性をｉｎ ｖｉｔｒｏで評価した。５００μＭのＮＡＤ^＋、５μＭの生理活性脂質、または５０μＭのステロイド（全て、５％ＤＭＳＯの最終濃度）を含有した最終体積４０μｌのアッセイ緩衝液（０．２ＭのトリスＨＣｌ、ｐＨ７．５）及び１００ｎｇの組み換えヒトＨＳＤ１７Ｂ１３中で、反応を実施した。反応物を２３℃で３時間インキュベートし、その後、等量の検出試薬を添加した。１時間、２３℃でインキュベート後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で相対発光量（ＲＬＵ）を測定した。以下の式：対照のパーセント（ＰＯＣ）＝１００×（試料（ＲＬＵ）−陰性ＣＴＲＬ_平均）／（陽性ＣＴＲＬ_平均−陰性ＣＴＲＬ_平均）を使用して陰性対照（５％ＤＭＳＯ）を差し引いた後、未加工のＲＬＵ値を対照（５０μＭのエストラジオール）のパーセントとして正規化した。２６５の推定上の固有の基質（表１を参照のこと）を試験し、ステロイド基質及び生理活性脂質（例えば、ロイコトリエンＢ４）をＨＳ１７Ｂ１３の酵素基質として同定した。ＨＳＤ１７Ｂ１３の酵素活性のその後の特性評価を、ヒドロキシルのケトン基への酸化をもたらしたエストラジオールの酵素変換（図９のＶ_ｍａｘ及びＫ_ｍ値）に焦点を合わせた。ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＤは、ＨＳＤ１７Ｂ１３アイソフォームＡと比較した時、ｉｎ ｖｉｔｒｏ（図１０Ａを参照のこと）及び細胞ベースの酵素変換アッセイ（図１０Ｂを参照のこと）において、エストラジオールに対する活性の大幅な低減を示した。

実施例７：種々のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質に対するステロイドの基質スクリーニング
ＨＳＤ１７Ｂ１３に対する阻害活性を有する化合物の特異性を決定するために、ＨＳＤ１７Ｂ１−ＨＳＤ１７Ｂ１４を含むＨＳＤ１７Ｂファミリーの選択されたメンバーに対するアッセイを確定した。第１のステップとして、選択されたファミリーメンバーを発現させ、精製し、ステロイド基質パネルを使用して活性について試験した。標準アッセイプロトコールを使用して、ステロイドパネルからの基質を、５０μＭで試験した。各ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバーの基質に対する活性は、対照のパーセント（ＰＯＣ）に正規化した。対照のエストラジオールを、１００％に設定した。任意のＨＳＤ１７Ｂメンバーに対して対照の３０％超を示した基質を、表２に記録する。

以下の代表的実施形態を提示する。以下に記載される実施形態は、任意の方法で限定されるものではない。例えば、以下に掲載の実施形態がＨＳＤ１７Ｂ１３を具体的に詳述するが、実施形態は、本明細書に記載のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質のいずれかを使用して実施することができる。

実施形態１．ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ１３（ＨＳＤ１７Ｂ１３）を阻害する能力について試験化合物についてスクリーニングするための方法であって、（ａ）第１のＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質を、ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質、ＮＡＤ^＋、前還元型ルシフェリン、前還元型ルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼを試験化合物と接触させること、（ｂ）第２のＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質を、対照、ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質、ＮＡＤ^＋、前還元型ルシフェリン、全還元型ルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼと接触させること、（ｃ）ステップ（ａ）及びステップ（ｂ）によるルシフェラーゼにより生成されたルシフェリンの発光波長を検出すること、ならびに、ステップ（ａ）に従って生成されたルシフェリンの発光波長が、ステップ（ｂ）に従って生成されたルシフェリンの波長よりも低い場合、化合物をＨＳＤ１７Ｂ１３の阻害剤として同定すること、を含む方法。

実施形態２．試験化合物が、有機化合物を含む、実施形態１に記載の方法。
実施形態３．試験化合物が、無機化合物を含む、実施形態１に記載の方法。
実施形態４．試験化合物が、生体分子を含む、実施形態１に記載の方法。

実施形態５．試験化合物が、担体を含む組成物に含まれる、実施形態１〜４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６．試験化合物が、賦形剤を含む組成物に含まれる、実施形態１〜５のいずれか１つに記載の方法。

実施形態７．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、ステロイドホルモンまたはその誘導体を含む、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、エストロゲンホルモンを含む、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の方法。

実施形態９．エストロゲンホルモンが、エストラジオール（Ｅ２）を含む、実施形態８に記載の方法。
実施形態１０．エストロゲンホルモンが、エストロン（Ｅ１）を含む、実施形態８に記載の方法。

実施形態１１．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、アンドロゲンホルモンを含む、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２．アンドロゲンホルモンが、アンドロスタエンジオール、テストステロン、またはジヒドロキシテストステロン（ＤＨＴ）を含む、実施形態１１に記載の方法。

実施形態１３．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、アンドロゲンホルモン誘導体を含む、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４．アンドロゲンホルモン誘導体が、トリロスタンを含む、実施形態１３に記載の方法。

実施形態１５．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、脂肪酸を含む、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６．脂肪酸が、リシノール酸を含む、実施形態１５に記載の方法。

実施形態１７．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、生理活性脂質を含む、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１８．生理活性脂質が、エイコサノイドを含む、実施形態１７に記載の方法。

実施形態１９．エイコサノイドが、ロイコトリエンを含む、実施形態１７に記載の方法。
実施形態２０．ロイコトリエンが、ロイコトリエンＢ４を含む、実施形態１９に記載の方法。

実施形態２１．第１及び第２のＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質が、ヒトＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質を含む、実施形態１〜２０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２２．第１及び第２のＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質が、配列番号１と少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態１〜２１のいずれか１つに記載の方法。

実施形態２３．第１及び第２のＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態１〜２２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２４．ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ１３（ＨＳＤ１７Ｂ１３）タンパク質またはＨＳＤ１７Ｂ１３を発現する細胞、ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質、ならびに、ＨＳＤ１７Ｂ１３を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法において、ＨＳＤ１７Ｂ１３及び基質を使用するための使用説明書を含むキット。

実施形態２５．キットが、ＨＳＤ１７Ｂ１３を発現する細胞、ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質、ならびに、ＨＳＤ１７Ｂ１３を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法において、ＨＳＤ１７Ｂ１３及び基質を使用するための使用説明書を含む、実施形態２４に記載のキット。

実施形態２６．キットが、ＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質、ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質、ならびに、ＨＳＤ１７Ｂ１３を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法において、ＨＳＤ１７Ｂ１３及び基質を使用するための使用説明書を含む、実施形態２４に記載のキット。

実施形態２７．キットがさらに、ＮＡＤ^＋、前還元型のルシフェリン、前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼを含む、実施形態２６に記載のキット。

実施形態２８．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、ステロイドホルモンまたはその誘導体を含む、実施形態２４〜２７のいずれか１つに記載のキット。
実施形態２９．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、エストロゲンホルモンを含む、実施形態２４〜２８のいずれか１つに記載のキット。

実施形態３０．エストロゲンホルモンが、エストラジオール（Ｅ２）を含む、実施形態２９に記載のキット。
実施形態３１．エストロゲンホルモンが、エストロン（Ｅ１）を含む、実施形態２９に記載のキット。

実施形態３２．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、アンドロゲンホルモンを含む、実施形態２４〜２８のいずれか１つに記載のキット。
実施形態３３．アンドロゲンホルモンが、アンドロスタエンジオール、テストステロン、またはジヒドロキシテストステロン（ＤＨＴ）を含む、実施形態３２に記載のキット。

実施形態３４．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、アンドロゲンホルモン誘導体を含む、実施形態２４〜２８のいずれか１つに記載のキット。
実施形態３５．アンドロゲンホルモン誘導体が、トリロスタンを含む、実施形態３４に記載のキット。

実施形態３６．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、脂肪酸を含む、実施形態２４〜２８のいずれか１つに記載のキット。
実施形態３７．脂肪酸が、リシノール酸を含む、実施形態３６に記載のキット。

実施形態３８．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、生理活性脂質を含む、実施形態２４〜２８のいずれか１つに記載のキット。
実施形態３９．生理活性脂質が、エイコサノイドを含む、実施形態３８に記載のキット。

実施形態４０．エイコサノイドが、ロイコトリエンを含む、実施形態３８に記載のキット。
実施形態４１．ロイコトリエンが、ロイコトリエンＢ４を含む、実施形態３９に記載のキット。

実施形態４２．ＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質が、ヒトＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質を含む、実施形態２４〜４１のいずれか１つに記載のキット。
実施形態４３．ＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質が、配列番号１と少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態２４〜４２のいずれか１つに記載のキット。

実施形態４４．ＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態２４〜４３のいずれか１つに記載のキット。
実施形態４５．ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ１３（ＨＳＤ１７Ｂ１３）を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法であって、（ａ）ＨＳＤ１７Ｂ１３を発現する第１の細胞を、試験化合物及びＨＳＤ１７Ｂ１３の基質と接触させること、（ｂ）ＨＳＤ１７Ｂ１３を発現する第２の細胞を、対照及びＨＳＤ１７Ｂ１３の基質と接触させること、（ｃ）ステップ（ａ）に記載及びステップ（ｂ）に記載の細胞による基質枯渇のレベルを決定すること、ならびに、ステップ（ａ）による基質枯渇のレベルがステップ（ｂ）により生じた基質枯渇のレベルよりも低い時、試験化合物をＨＳＤ１７Ｂ１３の阻害剤として同定すること、を含む方法。

実施形態４６．第１の細胞及び第２の細胞が、哺乳動物細胞である、実施形態４５に記載の方法。
実施形態４７．哺乳動物細胞が、ＨＥＫ２９３細胞である、実施形態４６に記載の方法。

実施形態４８．試験化合物が、有機化合物を含む、実施形態４５〜４７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４９．試験化合物が、有機化合物を含む、実施形態４５〜４７のいずれか１つに記載の方法。

実施形態５０．試験化合物が、生体分子を含む、実施形態４５〜４７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５１．試験化合物が、担体を含む組成物に含まれる、実施形態４５〜５０のいずれか１つに記載の方法。

実施形態５２．試験化合物が、賦形剤を含む組成物に含まれる、実施形態４５〜５１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５３．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、ステロイドホルモンまたはその誘導体を含む、実施形態４５〜５２のいずれか１つに記載の方法。

実施形態５４．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、エストロゲンホルモンを含む、実施形態４５〜５３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５５．エストロゲンホルモンが、エストラジオール（Ｅ２）を含む、実施形態５４に記載の方法。

実施形態５６．エストロゲンホルモンが、エストロン（Ｅ１）を含む、実施形態５４に記載の方法。
実施形態５７．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、アンドロゲンホルモンを含む、実施形態４５〜５３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態５８．アンドロゲンホルモンが、アンドロスタエンジオール、テストステロン、またはジヒドロキシテストステロン（ＤＨＴ）を含む、実施形態５７に記載の方法。
実施形態５９．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、アンドロゲンホルモン誘導体を含む、実施形態４５〜５３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態６０．アンドロゲンホルモン誘導体が、トリロスタンを含む、実施形態５９に記載の方法。
実施形態６１．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、脂肪酸を含む、実施形態４５〜５２のいずれか１つに記載の方法。

実施形態６２．脂肪酸が、リシノール酸を含む、実施形態６１に記載の方法。
実施形態６３．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、生理活性脂質を含む、実施形態４５〜５２のいずれか１つに記載の方法。

実施形態６４．生理活性脂質が、エイコサノイドを含む、実施形態６３に記載の方法。
実施形態６５．エイコサノイドが、ロイコトリエンを含む、実施形態６４に記載の方法。

実施形態６６．ロイコトリエンが、ロイコトリエンＢ４を含む、実施形態６５に記載の方法。
実施形態６７．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、ヒトＨＳＤ１７Ｂ１３を含む、実施形態４５〜６６のいずれか１つに記載の方法。

実施形態６８．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、配列番号１と少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態４５〜６７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６９．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態４５〜６８のいずれか１つに記載の方法。

実施形態７０．ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ１３（ＨＳＤ１７Ｂ１３）を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法であって、（ａ）ＨＳＤ１７Ｂ１３を発現する第１の細胞を、試験化合物及びＨＳＤ１７Ｂ１３の基質と接触させること、（ｂ）ＨＳＤ１７Ｂ１３を発現する第２の細胞を、対照及びＨＳＤ１７Ｂ１３の基質と接触させること、（ｃ）ステップ（ａ）及びステップ（ｂ）による細胞により生成された基質生成物のレベルを決定すること、ならびに、ステップ（ａ）により生成された基質生成物のレベルが、ステップ（ｂ）により生成された基質生成物のレベルよりも低い時、試験化合物を、ＨＳＤ１７Ｂ１３の阻害剤として同定すること、を含む方法。

実施形態７１．第１の細胞及び第２の細胞が、哺乳動物細胞である、実施形態７０に記載の方法。
実施形態７２．哺乳動物細胞が、ＨＥＫ２９３細胞である、実施形態７１に記載の方法。

実施形態７３．試験化合物が、有機化合物を含む、実施形態７０〜７２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７４．試験化合物が、有機化合物を含む、実施形態７０〜７２のいずれか１つに記載の方法。

実施形態７５．試験化合物が、生体分子を含む、実施形態７０〜７２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７６．試験化合物が、担体を含む組成物に含まれる、実施形態７０〜７５のいずれか１つに記載の方法。

実施形態７７．試験化合物が、賦形剤を含む組成物に含まれる、実施形態７０〜７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７８．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、ステロイドホルモンまたはその誘導体を含む、実施形態７０〜７７のいずれか１つに記載の方法。

実施形態７９．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、エストロゲンホルモンを含む、実施形態７０〜７８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８０．エストロゲンホルモンが、エストラジオール（Ｅ２）を含む、実施形態７９に記載の方法。

実施形態８１．エストロゲンホルモンが、エストロン（Ｅ１）を含む、実施形態７９に記載の方法。
実施形態８２．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、アンドロゲンホルモンを含む、実施形態７０〜７８のいずれか１つに記載の方法。

実施形態８３．アンドロゲンホルモンが、アンドロスタエンジオール、テストステロン、またはジヒドロキシテストステロン（ＤＨＴ）を含む、実施形態８２に記載の方法。
実施形態８４．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、アンドロゲンホルモン誘導体を含む、実施形態７０〜７８のいずれか１つに記載の方法。

実施形態８５．アンドロゲンホルモン誘導体が、トリロスタンを含む、実施形態８４に記載の方法。
実施形態８６．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、脂肪酸を含む、実施形態７０〜７７のいずれか１つに記載の方法。

実施形態８７．脂肪酸が、リシノール酸を含む、実施形態８６に記載の方法。
実施形態８８．ＨＳＤ１７Ｂ１３の基質が、生理活性脂質を含む、実施形態７０〜７７のいずれか１つに記載の方法。

実施形態８９．生理活性脂質が、エイコサノイドを含む、実施形態８８に記載の方法。
実施形態９０．エイコサノイドが、ロイコトリエンを含む、実施形態８９に記載の方法。

実施形態９１．ロイコトリエンが、ロイコトリエンＢ４を含む、実施形態９０に記載の方法。
実施形態９２．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、ヒトＨＳＤ１７Ｂ１３を含む、実施形態７０〜９１のいずれか１つに記載の方法。

実施形態９３．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、配列番号１と少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態７０〜９２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９４．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態７０〜９３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態９５．ＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質及びＨＳＤ１７Ｂ１３基質を含む複合体。
実施形態９６．ＮＡＤ^＋をさらに含む、実施形態９５に記載の複合体。
実施形態９７．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、ステロイドホルモンまたはその誘導体を含む、実施形態９５または９６に記載の複合体。

実施形態９８．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、エストロゲンホルモンを含む、実施形態９５〜９７のいずれか１つに記載の複合体。
実施形態９９．エストロゲンホルモンが、エストラジオール（Ｅ２）を含む、実施形態９８に記載の複合体。

実施形態１００．エストロゲンホルモンが、エストロン（Ｅ１）を含む、実施形態９８に記載の複合体。
実施形態１０１．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、アンドロゲンホルモンを含む、実施形態９５〜９７のいずれか１つに記載の複合体。

実施形態１０２．アンドロゲンホルモンが、アンドロスタエンジオール、テストステロン、またはジヒドロキシテストステロン（ＤＨＴ）を含む、実施形態１０１に記載の複合体。

実施形態１０３．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、アンドロゲンホルモン誘導体を含む、実施形態９５〜９７のいずれか１つに記載の複合体。
実施形態１０４．アンドロゲンホルモン誘導体が、トリロスタンを含む、実施形態１０３に記載の複合体。

実施形態１０５．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、脂肪酸を含む、実施形態９５〜９７のいずれか１つに記載の複合体。
実施形態１０６．脂肪酸が、リシノール酸を含む、実施形態１０５に記載の複合体。

実施形態１０７．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、生理活性脂質を含む、実施形態９５〜９７のいずれか１つに記載の複合体。
実施形態１０８．生理活性脂質が、エイコサノイドを含む、実施形態１０７に記載の複合体。

実施形態１０９．エイコサノイドが、ロイコトリエンを含む、実施形態１０８に記載の複合体。
実施形態１１０．ロイコトリエンが、ロイコトリエンＢ４を含む、実施形態１０９に記載の複合体。

実施形態１１１．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、ヒトＨＳＤ１７Ｂ１３を含む、実施形態９５〜１１０のいずれか１つに記載の複合体。
実施形態１１２．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、配列番号１と少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態９５〜１１１のいずれか１つに記載の複合体。

実施形態１１３．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態９５〜１１２のいずれか１つに記載の複合体。
実施形態１１４．実施形態９５〜１１３のいずれか１つに記載の複合体及び担体を含む組成物。

実施形態１１５．ＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質、ＨＳＤ１７Ｂ１３基質、及び担体を含む組成物。
実施形態１１６．ＮＡＤ^＋をさらに含む、実施形態１１５に記載の組成物。

実施形態１１７．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、ステロイドホルモンまたはその誘導体を含む、実施形態１１５または１１６に記載の組成物。
実施形態１１８．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、エストロゲンホルモンを含む、実施形態１１５〜１１７のいずれか１つに記載の組成物。

実施形態１１９．エストロゲンホルモンが、エストラジオール（Ｅ２）を含む、実施形態１１８に記載の組成物。
実施形態１２０．エストロゲンホルモンが、エストラジオール（Ｅ２）を含む、実施形態１１８に記載の組成物。

実施形態１２１．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、アンドロゲンホルモンを含む、実施形態１１５〜１１７のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１２２．アンドロゲンホルモンが、アンドロスタエンジオール、テストステロン、またはジヒドロキシテストステロン（ＤＨＴ）を含む、実施形態１２１に記載の組成物。

実施形態１２３．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、アンドロゲンホルモン誘導体を含む、実施形態１１５〜１１７のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１２４．アンドロゲンホルモン誘導体が、トリロスタンを含む、実施形態１２３に記載の組成物。

実施形態１２５．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、脂肪酸を含む、実施形態１１５〜１１７のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１２６．脂肪酸が、リシノール酸を含む、実施形態１２５に記載の組成物。

実施形態１２７．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、生理活性脂質を含む、実施形態１１５〜１１７のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１２８．ＨＳＤ１７Ｂ１３基質が、生理活性脂質を含む、実施形態１１５〜１１７のいずれか１つに記載の組成物。

実施形態１２９．エイコサノイドが、ロイコトリエンを含む、実施形態１２８に記載の組成物。
実施形態１３０．ロイコトリエンが、ロイコトリエンＢ４を含む、実施形態１２９に記載の組成物。

実施形態１３１．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、ヒトＨＳＤ１７Ｂ１３を含む、実施形態１１５〜１３０のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１３２．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、配列番号１と少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態１１５から１３１のいずれか１つに記載の組成物。

実施形態１３３．ＨＳＤ１７Ｂ１３が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態１１５〜１３２のいずれか１つに記載の組成物。
実施形態１３４．ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーメンバータンパク質を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法であって、ａ）第１のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を、試験化合物、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ＮＡＤ^＋、前還元型のルシフェリン、前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼと接触させること；ｂ）同じ第２のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を、対照、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ＮＡＤ^＋、前還元型のルシフェリン、前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼと接触させること；ｃ）ステップａ）及びステップｂ）によるルシフェラーゼにより生成されたルシフェリンの発光波長を検出すること、ならびに、ｄ）ステップａ）により生成されたルシフェリンの発光波長が、ステップｂ）により生成されたルシフェリンの波長よりも短い時、試験化合物をＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の阻害剤として同定すること、を含む方法。

実施形態１３５．ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である、実施形態１３４に記載の方法。

実施形態１３６．ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である、実施形態１３４に記載の方法。

実施形態１３７．ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が、ＨＳＤ１７Ｂ１３である、実施形態１３４に記載の方法。
実施形態１３８．ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質が、ステロイドホルモンまたはその誘導体を含む、実施形態１３４〜１３７のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１３９．ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質が、エストロゲンホルモンを含む、実施形態１３８に記載の方法。
実施形態１４０．エストロゲンホルモンが、エストラジオール（Ｅ２）を含む、実施形態１３９に記載の方法。

実施形態１４１．エストロゲンホルモンが、エストロン（Ｅ１）を含む、実施形態１３９に記載の方法。
実施形態１４２．ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質が、アンドロゲンホルモンを含む、実施形態１３８に記載の方法。

実施形態１４３．アンドロゲンホルモンが、アンドロスタエンジオール、テストステロン、またはジヒドロキシテストステロン（ＤＨＴ）を含む、実施形態１４２に記載の方法。

実施形態１４４．ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質が、アンドロゲンホルモン誘導体を含む、実施形態１３８に記載の方法。
実施形態１４５．アンドロゲンホルモン誘導体が、トリロスタンを含む、実施形態１４４に記載の方法。

実施形態１４６．ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質が、脂肪酸を含む、実施形態１３４〜１３７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４７．脂肪酸が、リシノール酸を含む、実施形態１４６に記載の方法。

実施形態１４８．ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質が、生理活性脂質を含む、実施形態１３４〜１３７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４９．生理活性脂質が、エイコサノイドを含む、実施形態１４８に記載の方法。

実施形態１５０．エイコサノイドが、ロイコトリエンを含む、実施形態１４９に記載の方法。
実施形態１５１．ロイコトリエンが、ロイコトリエンＢ４を含む、実施形態１５０に記載の方法。

実施形態１５２．第１及び第２のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が、配列番号１と少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含むＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質である、実施形態１３７に記載の方法。

実施形態１５３．第１及び第２のＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態１５２に記載の方法。
実施形態１５４．ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーメンバータンパク質またはＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する細胞；ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質；ならびに、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法において、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質及び基質を使用するための使用説明書を含むキット。

実施形態１５５．キットがさらに、ＮＡＤ^＋、前還元型のルシフェリン、前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼを含む、実施形態１５４に記載のキット。

実施形態１５６．ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーメンバータンパク質を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法であって、ａ）ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第１の細胞を、試験化合物及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること；ｂ）同じＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第２の細胞を、対照及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること；ｃ）ステップａ）及びステップｂ）による細胞により基質枯渇のレベルを決定すること；ならびに、ｄ）ステップａ）による基質枯渇のレベルが、ステップｂ）により生じた基質枯渇のレベルよりも低い時、試験化合物をＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の阻害剤として同定すること、を含む方法。

実施形態１５７．ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーメンバータンパク質を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法であって、ａ）ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第１の細胞を、試験化合物及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること；ｂ）同じＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第２の細胞を、対照及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること；ｃ）ステップａ）及びステップｂ）による細胞により生成された基質生成物のレベルを決定すること；ならびに、ｄ）ステップａ）により生成された基質生成物のレベルが、ステップｂ）により生成された基質生成物のレベルよりも低い時、試験化合物をＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の阻害剤として同定すること、を含む方法。

実施形態１５８．ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質を含む複合体。
実施形態１５９．複合体が、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質及びＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質を含む、複合体及び担体を含む組成物。

実施形態１６０．ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、及び担体を含む組成物。
本開示は、上記で説明及び例示された実施形態に限定されないが、添付の特許請求の範囲内で変形及び修正が可能である。

Claims (27)

1. ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーメンバータンパク質を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法であって、
   ａ）第１のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を、前記試験化合物、前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ＮＡＤ^＋、前還元型のルシフェリン、前記前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼと接触させること；
   ｂ）同じ第２のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を、対照、前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、ＮＡＤ^＋、前還元型のルシフェリン、前記前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼと接触させること；
   ｃ）ステップａ）及びステップｂ）による前記ルシフェラーゼにより生成されたルシフェリンの発光波長を検出すること；ならびに、
   ｄ）ステップａ）により生成されたルシフェリンの発光波長が、ステップｂ）により生成されたルシフェリンの波長よりも短い時、前記試験化合物を前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の阻害剤として同定すること、を含む方法。
2. 前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ３、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ６、ＨＳＤ１７Ｂ７、ＨＳＤ１７Ｂ８、ＨＳＤ１７Ｂ９、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、ＨＳＤ１７Ｂ１２、ＨＳＤ１７Ｂ１３、またはＨＳＤ１７Ｂ１４のうちの１つ以上である、請求項１に記載の方法。
3. 前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＨＳＤ１７Ｂ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＨＳＤ１７Ｂ５、ＨＳＤ１７Ｂ１０、ＨＳＤ１７Ｂ１１、またはＨＳＤ１７Ｂ１３のうちの１つ以上である、請求項１に記載の方法。
4. 前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が、ＨＳＤ１７Ｂ１３である、請求項１に記載の方法。
5. 前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の前記基質が、ステロイドホルモンまたはその誘導体を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
6. 前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の前記基質が、エストロゲンホルモンを含む、請求項５に記載の方法。
7. 前記エストロゲンホルモンが、エストラジオール（Ｅ２）を含む、請求項６に記載の方法。
8. 前記エストロゲンホルモンが、エストロン（Ｅ１）を含む、請求項６に記載の方法。
9. 前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の前記基質が、アンドロゲンホルモンを含む、請求項５に記載の方法。
10. 前記アンドロゲンホルモンが、アンドロスタエンジオール、テストステロン、またはジヒドロキシテストステロン（ＤＨＴ）を含む、請求項９に記載の方法。
11. 前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の前記基質が、アンドロゲンホルモン誘導体を含む、請求項５に記載の方法。
12. 前記アンドロゲンホルモン誘導体が、トリロスタンを含む、請求項１１に記載の方法。
13. 前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の前記基質が、脂肪酸を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
14. 前記脂肪酸が、リシノール酸を含む、請求項１３に記載の方法。
15. 前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の前記基質が、生理活性脂質を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
16. 前記生理活性脂質が、エイコサノイドを含む、請求項１５に記載の方法。
17. 前記エイコサノイドが、ロイコトリエンを含む、請求項１６に記載の方法。
18. 前記ロイコトリエンが、ロイコトリエンＢ４を含む、請求項１７に記載の方法。
19. 前記第１及び第２のＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質が、配列番号１と少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含むＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質である、請求項４に記載の方法。
20. 前記第１及び第２のＨＳＤ１７Ｂ１３タンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の方法。
21. ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーメンバータンパク質またはＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する細胞；
    前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質；及び
    前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法において、前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質及び基質を使用するための使用説明書、を含むキット。
22. 前記キットがさらに、ＮＡＤ^＋、前還元型のルシフェリン、前記前還元型のルシフェリンを還元してルシフェリンを生成する酵素、及びルシフェラーゼを含む、請求項２１に記載のキット。
23. ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーメンバータンパク質を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法であって、
    ａ）前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第１の細胞を、試験化合物及び前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること；
    ｂ）同じ前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第２の細胞を、対照及び前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること；
    ｃ）ステップａ）及びステップｂ）による前記細胞により基質枯渇のレベルを決定すること；ならびに、
    ｄ）ステップａ）による基質枯渇のレベルが、ステップｂ）により生じた基質枯渇のレベルよりも低い時、前記試験化合物を前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の阻害剤として同定すること、を含む方法。
24. ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ１７Ｂ）ファミリーメンバータンパク質を阻害する能力について試験化合物をスクリーニングするための方法であって、
    ａ）前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第１の細胞を、試験化合物及び前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること；
    ｂ）同じ前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質を発現する第２の細胞を、対照及び前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質と接触させること；
    ｃ）ステップａ）及びステップｂ）による前記細胞により生成された基質生成物のレベルを決定すること；ならびに、
    ｄ）ステップａ）により生成された基質生成物のレベルが、ステップｂ）により生成された基質生成物のレベルよりも低い時、前記試験化合物を前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の阻害剤として同定すること、を含む方法。
25. ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質及び前記ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質を含む複合体。
26. 担体を含む組成物に存在する、請求項２５に記載の複合体。
27. ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質、ＨＳＤ１７Ｂファミリーメンバータンパク質の基質、及び担体を含む組成物。