RU2019135845A - Анализы для скрининга активности модуляторов членов семейства (17-бета)гидроксистероиддегидрогеназ (hsd17b) - Google Patents

Анализы для скрининга активности модуляторов членов семейства (17-бета)гидроксистероиддегидрогеназ (hsd17b) Download PDF

Info

Publication number
RU2019135845A
RU2019135845A RU2019135845A RU2019135845A RU2019135845A RU 2019135845 A RU2019135845 A RU 2019135845A RU 2019135845 A RU2019135845 A RU 2019135845A RU 2019135845 A RU2019135845 A RU 2019135845A RU 2019135845 A RU2019135845 A RU 2019135845A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
hsd17b
substrate
hsd17b family
family
Prior art date
Application number
RU2019135845A
Other languages
English (en)
Inventor
Панайотис Стевис
Дэвид ЭСОПИ
Джеспер Громада
Джордж ХОЛЛЕР
Яшу Лю
Эндрю Мерфи
Уилльям Олсон
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019135845A publication Critical patent/RU2019135845A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/32—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving dehydrogenase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0006—Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/66—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving luciferase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/743—Steroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
    • C12Y101/01—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.1.1)
    • C12Y101/01239—3Alpha(17beta)-hydroxysteroid dehydrogenase (NAD+) (1.1.1.239), i.e. testosterone 17beta-dehydrogenase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (42)

1. Способ скрининга исследуемого соединения в отношении способности ингибировать белок, являющийся членом семейства (17–бета)гидроксистероиддегидрогеназ (HSD17B), включающий:
a) приведение первого белка, являющегося членом семейства HSD17B, в контакт с исследуемым соединением, субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B, НАД+, предварительно восстановленной формой люциферина, ферментом, который восстанавливает предварительно восстановленную форму люциферина с образованием люциферина, и люциферазой;
b) приведение такого же самого второго белка, являющегося членом семейства HSD17B, в контакт с контролем, субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B, НАД+, предварительно восстановленной формой люциферина, ферментом, который восстанавливает предварительно восстановленную форму люциферина с образованием люциферина, и люциферазой;
c) детекцию длины волны излучения люциферина, образуемого с помощью люциферазы в соответствии со стадией a) и в соответствии со стадией b); и
d) идентификацию исследуемого соединения в качестве ингибитора белка, являющегося членом семейства HSD17B, если излучение длины волны люциферина, образуемого в соответствии со стадией a), ниже, чем длины волны люциферина, образуемого в соответствии со стадией b).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что белок, являющийся членом семейства HSD17B, представляет собой один или несколько из HSD17B1, HSD17B2, HSD17B3, HSD17B4, HSD17B5, HSD17B6, HSD17B7, HSD17B8, HSD17B9, HSD17B10, HSD17B11, HSD17B12, HSD17B13 или HSD17B14.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что белок, являющийся членом семейства HSD17B, представляет собой один или несколько из HSD17B1, HSD17B2, HSD17B4, HSD17B5, HSD17B10, HSD17B11 или HSD17B13.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что белок, являющийся членом семейства HSD17B, представляет собой HSD17B13.
5. Способ по любому из пп. 1–4, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит стероидный гормон или его производное.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит эстрогеновый гормон.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный эстрогеновый гормон содержит эстрадиол (E2).
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный эстрогеновый гормон содержит эстрон (E1).
9. Способ по п. 5, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит андрогеновый гормон.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный андрогеновый гормон содержит андростандиол, тестостерон или дигидрокситестостерон (DHT).
11. Способ по п. 5, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит производное андрогенового гормона.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанное производное андрогенового гормона содержит трилостан.
13. Способ по любому из пп. 1–4, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит жирную кислоту.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанная жирная кислота содержит рицинолевую кислоту.
15. Способ по любому из пп. 1–4, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит биоактивный липид.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный биоактивный липид содержит эйкозаноид.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что эйкозаноид содержит лейкотриен.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный лейкотриен содержит лейкотриен В4.
19. Способ по п. 4, отличающийся тем, что первый и второй белок, являющийся членом семейства HSD17B, представляет собой белок HSD17B13, который содержит аминокислотную последовательность, которая на, по меньшей мере, приблизительно 90% идентична SEQ ID NO:1.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что первый и второй белок HSD17B13 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.
21. Набор, содержащий:
белок, являющийся членом семейства a (17–бета)гидроксистероиддегидрогеназ (HSD17B), или клетку, экспрессирующую белок, являющийся членом семейства HSD17B;
субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B; и
инструкции для применения белка, являющегося членом семейства HSD17B, и его субстрата в способе скрининга исследуемого соединения в отношении способности ингибировать белок, являющийся членом семейства HSD17B.
22. Набор по п. 21, отличающийся тем, что указанный набор дополнительно содержит НАД+, предварительно восстановленную форму люциферина, фермент, который восстанавливает предварительно восстановленную форму люциферина с образованием люциферина, и люциферазу.
23. Способ скрининга исследуемого соединения в отношении способности ингибировать белок, являющийся членом семейства (17–бета)гидроксистероиддегидрогеназ (HSD17B), включающий:
a) приведение первой клетки, экспрессирующей белок, являющийся членом семейства HSD17B, в контакт с исследуемым соединением и субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B;
b) приведение второй клетки, экспрессирующей такой же белок, являющийся членом семейства HSD17B, в контакт с контролем и субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B;
c) определение уровня расхода субстрата клеткой в соответствии со стадией a) и в соответствии со стадией b); и
d) идентификацию исследуемого соединения в качестве ингибитора белка, являющегося членом семейства HSD17B, если уровень расхода субстрата в соответствии со стадией a) ниже, чем уровень расхода субстрата, образуемого в соответствии со стадией b).
24. Способ скрининга исследуемого соединения в отношении способности ингибировать белок, являющийся членом семейства (17–бета)гидроксистероиддегидрогеназ (HSD17B), включающий:
a) приведение первой клетки, экспрессирующей белок, являющийся членом семейства HSD17B, в контакт с исследуемым соединением и субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B;
b) приведение второй клетки, экспрессирующей такой же белок, являющийся членом семейства HSD17B, в контакт с контролем и субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B;
c) определение уровня продукта субстрата, образуемого клеткой в соответствии со стадией a) и в соответствии со стадией b); и
d) идентификацию исследуемого соединения в качестве ингибитора белка, являющегося членом семейства HSD17B, если уровень продукта субстрата, образуемого в соответствии со стадией a), ниже, чем уровень продукта субстрата, образуемого в соответствии со стадией b).
25. Комплекс, содержащий белок, являющийся членом семейства HSD17B, и субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B.
26. Комплекс по п. 25, присутствующий в композиции, содержащей носитель.
27. Композиция, содержащая белок, являющийся членом семейства HSD17B, субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, и носитель.
RU2019135845A 2017-04-11 2018-03-06 Анализы для скрининга активности модуляторов членов семейства (17-бета)гидроксистероиддегидрогеназ (hsd17b) RU2019135845A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762484141P 2017-04-11 2017-04-11
US62/484,141 2017-04-11
PCT/US2018/021109 WO2018190970A1 (en) 2017-04-11 2018-03-06 Assays for screening activity of modulators of members of the hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase (hsd17b) family

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019135845A true RU2019135845A (ru) 2021-05-11

Family

ID=61911665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019135845A RU2019135845A (ru) 2017-04-11 2018-03-06 Анализы для скрининга активности модуляторов членов семейства (17-бета)гидроксистероиддегидрогеназ (hsd17b)

Country Status (12)

Country Link
US (1) US11479802B2 (ru)
EP (1) EP3610029A1 (ru)
JP (1) JP2020516283A (ru)
KR (1) KR20190139869A (ru)
CN (1) CN110325649A (ru)
AU (1) AU2018250727A1 (ru)
CA (1) CA3059348A1 (ru)
IL (1) IL269790A (ru)
MX (1) MX2019012169A (ru)
RU (1) RU2019135845A (ru)
SG (1) SG11201909453RA (ru)
WO (1) WO2018190970A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8259121B2 (en) 2002-10-22 2012-09-04 Broadcom Corporation System and method for processing data using a network
WO2021211981A1 (en) * 2020-04-18 2021-10-21 Inipharm, Inc. Substrate selective hsd17b13 inhibitors and uses thereof
WO2022098757A1 (en) * 2020-11-06 2022-05-12 Inipharm, Inc. Specific substrates and products of hsd17b13 as markers of liver disease and biomarkers for liver disease treatment

Family Cites Families (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5624813A (en) * 1994-04-21 1997-04-29 Mahant; Vijay K. NAD(P)+ /NAD(P)H based chemiluminescent diagnostics
FR2739029B1 (fr) * 1995-09-21 1997-11-21 Roussel Uclaf Nouvelle application therapeutique des composes antimineralo-corticoides
AU1067697A (en) 1995-12-05 1997-06-27 Jouko Antero Oikarinen Hsd17b1 promoter, enhancer, silencer and use thereof
US6391311B1 (en) 1998-03-17 2002-05-21 Genentech, Inc. Polypeptides having homology to vascular endothelial cell growth factor and bone morphogenetic protein 1
HUP0101809A3 (en) 1998-03-11 2002-07-29 Endorech Inc Sainte Foy Inhibitors of type 5 and type 3 17betha-hydroxysteroid dehydrogenase and methods for their use
FR2801218B1 (fr) * 1999-11-23 2001-12-28 Hoechst Marion Roussel Inc Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant
US7754709B2 (en) * 2003-06-10 2010-07-13 Solvay Pharmaceuticals Bv Tetracyclic thiophenepyrimidinone compounds as inhibitors of 17β hydroxysteroid dehydrogenase compounds
US20050158376A1 (en) 2003-10-23 2005-07-21 Sardi William F. Dietary supplement and method of processing same
US20090169585A1 (en) 2003-10-23 2009-07-02 Resveratrol Partners, Llc Resveratrol-Containing Compositions And Their Use In Modulating Gene Product Concentration Or Activity
WO2005108415A2 (en) 2004-04-30 2005-11-17 Biogen Idec Ma Inc. Membrane associated molecules
EP1745154B1 (en) 2004-05-07 2012-08-01 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with liver fibrosis methods of detection and uses thereof
FR2904000A1 (fr) * 2006-07-19 2008-01-25 Galderma Res & Dev S N C Snc Modulateurs de hsd17b7 dans le traitement de l'acne ou de l'hyperseborrhee
US7951776B2 (en) 2006-09-01 2011-05-31 American Type Culture Collection Methods for treatment of type 1 diabetes
US20090203602A1 (en) 2006-09-01 2009-08-13 Cohava Gelber Compositions and methods for diagnosis and treatment of type 2 diabetes
US20080300170A1 (en) 2006-09-01 2008-12-04 Cohava Gelber Compositions and methods for diagnosis and treatment for type 2 diabetes
US20100267052A1 (en) 2006-09-01 2010-10-21 American Type Culture Collection Compositions and methods for diagnosis and treatment of type 2 diabetes
WO2008091873A2 (en) 2007-01-24 2008-07-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for the identification, assessment, prevention and therapy of thymic lymphoma or hamartomatous tumours
CA2699908C (en) 2007-09-20 2012-09-11 Resveratrol Partners, Llc Resveratrol-containing compositions for modulating gene product concentration or activity
JPWO2009148137A1 (ja) 2008-06-04 2011-11-04 協和発酵キリン株式会社 肥満細胞の脱顆粒を制御する核酸
US20100056384A1 (en) 2008-09-04 2010-03-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Sequence Variations in PNPLA3 Associated with Hepatic Steatosis
US20100209427A1 (en) 2008-09-24 2010-08-19 Yu Li Lysine acetylation sites
EP2177615A1 (en) 2008-10-10 2010-04-21 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Method for a genome wide identification of expression regulatory sequences and use of genes and molecules derived thereof for the diagnosis and therapy of metabolic and/or tumorous diseases
WO2010064702A1 (ja) 2008-12-05 2010-06-10 国立大学法人 東京大学 癌の予後を予測するためのバイオマーカー
CA2697169A1 (en) 2009-03-18 2010-09-18 David Stojdl Compositions and methods for augmenting activity of oncolytic viruses
US20120028816A1 (en) 2009-03-31 2012-02-02 Warren Stephen T Methods and systems for screening for and diagnosing dna methylation associated with autism spectrum disorders
US9051567B2 (en) 2009-06-15 2015-06-09 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Methods for increasing efficacy of lipid formulated siRNA
ES2770627T3 (es) 2009-07-15 2020-07-02 Calimmune Inc Vector dual para la inhibición del virus de la inmunodeficiencia humana
WO2011006214A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Peter Maccallum Cancer Institute Method of detecting radiation exposure and adverse toxicity thereto
JP2013511988A (ja) 2009-11-25 2013-04-11 ネステク ソシエテ アノニム 過敏性腸症候群診断用の新規なゲノムバイオマーカー
WO2011084747A2 (en) 2009-12-21 2011-07-14 The Johns Hopkins University Compositions and methods for somatic tissue induced pluripotent stem cells having an endoderm origin
US20130029873A1 (en) 2010-04-12 2013-01-31 University Health Network Methods and compositions for diagnosing pulmonary fibrosis subtypes and assessing the risk of primary graft dysfunction after lung transplantation
WO2011128096A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Roche Diagnostics Gmbh Polymorphism markers for predicting response to interleukin-6 receptor-inhibiting monoclonal antibody drug treatment
US20130237454A1 (en) 2010-05-12 2013-09-12 Steven E. Schutzer Diagnostic markers for neuropsychiatric disease
US8945847B2 (en) 2010-05-24 2015-02-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Methods and kits for ascertaining biosafety of an agent
US20120058088A1 (en) 2010-06-28 2012-03-08 Resveratrol Partners, Llc Resveratrol-Containing Compositions And Methods Of Use
CA2804763C (en) 2010-07-14 2023-01-03 The Regents Of The University Of California Biomarkers for diagnosis of transient ischemic attacks
WO2012031008A2 (en) 2010-08-31 2012-03-08 The General Hospital Corporation Cancer-related biological materials in microvesicles
WO2012052953A1 (en) 2010-10-20 2012-04-26 Fondazione Centro San Raffaele Del Monte Tabor MiRNA
US9617514B2 (en) 2010-10-26 2017-04-11 Buck Institute For Research On Aging Downregulation of SINE/ALU retrotransposon transcription to induce or restore proliferative capacity and/or pluripotency to a stem cell
EP3702460A1 (en) 2010-11-12 2020-09-02 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding rnas
US9920317B2 (en) 2010-11-12 2018-03-20 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding RNAs
WO2012070014A2 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Identification of novel cell surface markers for pancreatic progenitor cells and definite endodermal cells
WO2012080816A2 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Norwegian University Of Science And Technology (Ntnu) Single nucleotide polymorphism associated with risk of insulin resistance development
CA2822462A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding rnas
EP2704728A4 (en) 2011-05-03 2015-04-22 Dermachip Inc EXPRESSION SIGNATURES OF AGENTS ASSOCIATED WITH SKIN AGING AND GEN NETWORKS
GB201112246D0 (en) 2011-07-15 2011-08-31 Univ Birmingham Diagnosis of alzheimer's disease
US20130079241A1 (en) 2011-09-15 2013-03-28 Jianhua Luo Methods for Diagnosing Prostate Cancer and Predicting Prostate Cancer Relapse
WO2013126565A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Lunyak Victoria V Downregulation of sine/alu retrotransposon transcription to induce or restore proliferative capacity and/or pluripotency to a stem cell
WO2013166264A2 (en) 2012-05-02 2013-11-07 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods for altering virus replication
US9677138B2 (en) 2012-05-20 2017-06-13 Trustees Of Boston University Methods and systems for monitoring, diagnosing, and treating chronic obstructive pulmonary disease
NZ728024A (en) 2012-05-25 2019-05-31 Univ California Methods and compositions for rna-directed target dna modification and for rna-directed modulation of transcription
EP2864791A2 (en) 2012-06-20 2015-04-29 Leibniz - Institut für Analytische Wissenschaften - ISAS - E.V. Specific biomarkers for hepatocellular carcinoma (hcc)
US20140004153A1 (en) 2012-07-02 2014-01-02 Lancell, L.L.C. Use of somatic mutations in the extracellular domain of transmembrane proteins in a patient's tumor as immunogens for active humoral immunotherapy of cancer
US9526720B2 (en) 2012-08-17 2016-12-27 The Broad Institute, Inc. Modulators of hepatic lipoprotein metabolism
NZ706067A (en) 2012-09-26 2016-07-29 Tangent Reprofiling Ltd Modulators of androgen synthesis
US9375433B2 (en) 2012-09-26 2016-06-28 Tangent Reprofiling Limited Modulators of androgen synthesis
MX367076B (es) 2012-12-05 2019-08-05 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones de arni de proteina convertasa subtilisina kexina 9 (pcsk9) y metodos de uso de las mismas.
US20150366997A1 (en) 2012-12-07 2015-12-24 Shire Human Genetics Therapies, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR mRNA DELIVERY
WO2014152940A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Mrna therapeutic compositions and use to treat diseases and disorders
WO2014159443A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Genomedx Biosciences, Inc. Cancer biomarkers and classifiers and uses thereof
EP2971128B1 (en) 2013-03-15 2023-03-01 Veracyte, Inc. Biomarkers for diagnosis of lung diseases and methods of use thereof
US20140329704A1 (en) 2013-03-28 2014-11-06 President And Fellows Of Harvard College Markers for mature beta-cells and methods of using the same
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
US9574241B2 (en) 2013-06-03 2017-02-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Recurrent mutations in epigenetic regulators, RHOA and FYN kinase in peripheral T-cell lymphomas
WO2014196957A1 (en) 2013-06-03 2014-12-11 Nestec Sa Methods for diagnosing chronic valvular disease
EP3011032B1 (en) 2013-06-17 2019-10-16 The Broad Institute, Inc. Delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for targeting and modeling diseases and disorders of post mitotic cells
EP3011031B1 (en) 2013-06-17 2020-09-30 The Broad Institute Inc. Delivery and use of the crispr-cas systems, vectors and compositions for hepatic targeting and therapy
CA2918114A1 (en) 2013-07-12 2015-01-22 Patrick J. Casey Method for the harvesting, processing, and storage of proteins from the mammalian feto-placental unit and use of such proteins in compositions and medical treatment
US20150079062A1 (en) 2013-07-12 2015-03-19 Patrick J. Casey Method for harvesting, processing, and storage of proteins from the mammalian feto-placental unit and use of such proteins in compositions and medical treatment
RU2545990C2 (ru) 2013-07-16 2015-04-10 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения города Москвы Способ дифференциальной диагностики стеатоза печени и стеатогепатита
KR102096796B1 (ko) 2013-10-22 2020-05-27 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. 메신저 rna의 전달을 위한 지질 제형
CN103520724B (zh) 2013-10-23 2016-05-25 江苏美迪森生物医药有限公司 Hsd17b13蛋白或其编码基因的抑制剂的新用途
GB201320061D0 (en) 2013-11-13 2013-12-25 Electrophoretics Ltd Materials nad methods for diagnosis and prognosis of liver cancer
JP6730194B2 (ja) 2014-05-09 2020-07-29 タンジェント リプロファイリング リミテッド アンドロゲン合成モジュレーター
EP3155116A4 (en) 2014-06-10 2017-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Method for gene editing
US10588980B2 (en) 2014-06-23 2020-03-17 Novartis Ag Fatty acids and their use in conjugation to biomolecules
WO2016004387A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Gene expression signature for cancer prognosis
WO2016009246A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Casey Patrick J Method for the harvesting, processing, and storage of proteins from the mammalian feto-placental unit and use of such proteins in compositions and medical treatment
WO2016028638A1 (en) 2014-08-18 2016-02-25 Drexel University Methods, computer-readable media, and systems for assessing samples and wounds, predicting whether a wound will heal, and monitoring effectiveness of a treatment
EP3770274A1 (en) 2014-11-05 2021-01-27 Veracyte, Inc. Systems and methods of diagnosing idiopathic pulmonary fibrosis on transbronchial biopsies using machine learning and high dimensional transcriptional data
WO2016130806A2 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof
CN104698108B (zh) * 2015-03-26 2016-11-09 中国药科大学 一种利用固定化酶筛选I型17β羟类固醇脱氢酶抑制剂的方法
WO2017048620A1 (en) 2015-09-14 2017-03-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) and methods of use thereof
EP3159407A1 (en) 2015-10-23 2017-04-26 Silence Therapeutics (London) Ltd Guide rnas, methods and uses
JP2018536689A (ja) 2015-12-10 2018-12-13 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ステロール調節エレメント結合タンパク質（ＳＲＥＢＰ）シャペロン（ＳＣＡＰ）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
EP3389725B1 (en) 2015-12-14 2022-04-06 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of central nervous system diseases
EP3390634A4 (en) 2015-12-14 2019-08-14 Cold Spring Harbor Laboratory COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF EYE DISEASES
JP7049247B2 (ja) 2015-12-14 2022-04-06 コールド スプリング ハーバー ラボラトリー 腎臓病の処置のための組成物と方法
WO2017106210A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Antisense oligomers for treatment of alagille syndrome
CA3005254A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of retinitis pigmentosa 18 and retinitis pigmentosa 13
EP3390635A4 (en) 2015-12-14 2019-05-01 Cold Spring Harbor Laboratory Antisense oligomers for the treatment of a tuberous sclerosis complex
WO2017106283A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of liver diseases
EP3426826A4 (en) 2016-03-09 2019-09-04 Molecular Stethoscope, Inc. METHODS AND SYSTEMS FOR DETECTION OF TISSUE STATES
CA3221966A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Spogen Biotech Inc. Methods for promoting plant health using free enzymes and microorganisms that overexpress enzymes
WO2017191274A2 (en) 2016-05-04 2017-11-09 Curevac Ag Rna encoding a therapeutic protein
US10036024B2 (en) 2016-06-03 2018-07-31 Purdue Research Foundation siRNA compositions that specifically downregulate expression of a variant of the PNPLA3 gene and methods of use thereof for treating a chronic liver disease or alcoholic liver disease (ALD)
GB201609977D0 (en) 2016-06-08 2016-07-20 Cancer Rec Tech Ltd Chemosensitivity predictive biomarkers
US10767175B2 (en) 2016-06-08 2020-09-08 Agilent Technologies, Inc. High specificity genome editing using chemically modified guide RNAs
WO2018107028A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Intellia Therapeutics, Inc. Modified guide rnas
WO2018107026A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Sangamo Therapeutics, Inc. Delivery of target specific nucleases
CA3045131A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Ligandal, Inc. Methods and compositions for nucleic acid and protein payload delivery
KR20240001333A (ko) 2017-01-23 2024-01-03 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 Hsd17b13 변종 및 이것의 용도
EP3635121A1 (en) 2017-06-02 2020-04-15 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Viral vector combining gene therapy and genome editing approaches for gene therapy of genetic disorders
MX2020009812A (es) 2018-03-21 2021-01-08 Regeneron Pharma COMPOSICIONES DE ARNI DE 17ß-HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA TIPO 13 (HSD17B13) Y MÉTODOS DE USO DE LAS MISMAS.
WO2019183329A1 (en) 2018-03-21 2019-09-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hsd17b13 expression
US11690921B2 (en) 2018-05-18 2023-07-04 Sangamo Therapeutics, Inc. Delivery of target specific nucleases
KR20210029772A (ko) 2018-06-08 2021-03-16 인텔리아 테라퓨틱스, 인크. 유전자 편집을 위한 변형된 가이드 rna
JP2021528426A (ja) 2018-06-19 2021-10-21 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム ｍＲＮＡおよび長い核酸の送達のための脂質ナノ粒子組成物

Also Published As

Publication number Publication date
MX2019012169A (es) 2019-12-11
WO2018190970A1 (en) 2018-10-18
US11479802B2 (en) 2022-10-25
US20180291422A1 (en) 2018-10-11
CN110325649A (zh) 2019-10-11
KR20190139869A (ko) 2019-12-18
SG11201909453RA (en) 2019-11-28
IL269790A (en) 2019-11-28
EP3610029A1 (en) 2020-02-19
CA3059348A1 (en) 2018-10-18
AU2018250727A1 (en) 2019-10-31
JP2020516283A (ja) 2020-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gracia et al. The H295R system for evaluation of endocrine-disrupting effects
RU2019135845A (ru) Анализы для скрининга активности модуляторов членов семейства (17-бета)гидроксистероиддегидрогеназ (hsd17b)
Kijima et al. Mechanical stretch induces enhanced expression of angiotensin II receptor subtypes in neonatal rat cardiac myocytes
Iwanari et al. Induction of CYP1A1, CYP1A2, and CYP1B1 mRNAs by nitropolycyclic aromatic hydrocarbons in various human tissue-derived cells: chemical-, cytochrome P450 isoform-, and cell-specific differences
Li et al. Perfluorooctane sulfonate impairs rat Leydig cell development during puberty
Langlois et al. Fadrozole and finasteride exposures modulate sex steroid-and thyroid hormone-related gene expression in Silurana (Xenopus) tropicalis early larval development
Saito et al. Steroidogenic pathways involved in androgen biosynthesis in eumenorrheic women and patients with polycystic ovary syndrome
Vinggaard et al. Antiandrogenic effects in short-term in vivo studies of the fungicide fenarimol
Ruenwai et al. Heterologous production of polyunsaturated fatty acids in Saccharomyces cerevisiae causes a global transcriptional response resulting in reduced proteasomal activity and increased oxidative stress
Yamagata et al. Docosahexaenoic acid prevented tumor necrosis factor alpha-induced endothelial dysfunction and senescence
Moran et al. The role of the adrenal cortex in polycystic ovary syndrome
Urbatzka et al. Endocrine disrupters with (anti) estrogenic and (anti) androgenic modes of action affecting reproductive biology of Xenopus laevis: I. Effects on sex steroid levels and biomarker expression
Zhao et al. Inhibition of 3β-and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase activities in rat Leydig cells by perfluorooctane acid
Landreh et al. Phenotype and steroidogenic potential of PDGFRα-positive rat neonatal peritubular cells
Nishimura et al. Oxygen concentration is an important factor for modulating progesterone synthesis in bovine corpus luteum
Zhang et al. Effect of dibutyl phthalate on expression of connexin 43 and testosterone production of leydig cells in adult rats
Benbrahim-Tallaa et al. Glutathione S-transferase alpha expressed in porcine Sertoli cells is under the control of follicle-stimulating hormone and testosterone
Zimmer et al. Sulfation pathways: Expression of SULT2A1, SULT2B1 and HSD3B1 in the porcine testis and epididymis
Ning et al. Cholesterol, LDL, and 25-hydroxycholesterol regulate expression of the steroidogenic acute regulatory protein in microvascular endothelial cell line (bEnd. 3)
Kostic et al. Involvement of inducible nitric oxide synthase in stress-impaired testicular steroidogenesis
Reinerink et al. Measurement of enzyme activities of cytochrome P-450 isoenzymes by high-performance liquid chromatographic analysis of products
Bovee et al. Validation and application of a yeast bioassay for screening androgenic activity in calf urine and feed
Cheng et al. Functional mapping of a placenta-specific upstream promoter for human gonadotropin-releasing hormone receptor gene
Dalla Valle et al. Expression of cytochrome P450scc mRNA and protein in the rat kidney from birth to adulthood
Awasthi et al. Separate regions of glucocorticoid receptor, coactivator TIF2, and comodulator STAMP modify different parameters of glucocorticoid-mediated gene induction

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20210309