ES2677915T3 - Método para diagnosticar valvulopatías crónicas - Google Patents

Abstract

Método para diagnosticar valvulopatías crónicas en un animal, que consiste en: a. analizar una muestra biológica del animal para detectar la presencia de marcadores de expresión génica relacionados con una valvulopatía crónica y b. comparar la cantidad de marcadores de expresión génica identificados en la muestra con una cantidad respectiva de los mismos marcadores de expresión génica presentes en una muestra de uno o más animales de control comparables que no padezcan valvulopatías crónicas, y c. usar dicha comparación para diagnosticar la valvulopatía crónica en el animal, si el contenido de los marcadores de expresión génica hallado en la muestra del animal es mayor que la cantidad presente en la muestra del animal de control, de modo que el diagnóstico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresión génica hallado en la muestra de la válvula mitral del animal es mayor en comparación con la cantidad presente en la muestra de la válvula mitral del animal de control, siendo los marcadores de expresión génica NOS3, COL6A5 (COL29A1), Serpina1 (PAI-1) y SELP.

Description

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Metodo para diagnosticar valvulopatfas cronicas ANTECEDENTES DE LA PRESENTE INVENCION Ambito de la presente invencion

La presente invencion se refiere en general a metodos para diagnosticar valvulopatfas cronicas y en particular a los metodos de diagnosis de valvulopatfas cronicas basados en la medicion de marcadores de expresion genica asociados a la valvulopatfa cronica.

Descripcion del estado tecnico correspondiente

La enfermedad cardfaca es uno de los trastornos mas comunes en perros. Aproximadamente el 11% de los perros padece enfermedades cardfacas que se inician en la edad adulta. Una tercera parte de los perros de 10 o mas anos sufre enfermedad valvular cronica (EVC). La ECV se caracteriza por una degeneracion y deformacion progresiva de las valvulas atrioventriculares, mas comunmente de las valvulas mitrales, que produce una insuficiencia temprana de la valvula mitral. Esto a su vez conduce a la aparicion de un soplo cardfaco sistolico debido a la regurgitacion mitral, pues un cierre inadecuado de la valvula mitral hace que la sangre fluya retrocediendo hacia la auricula izquierda. Los perros afectados desarrollan finalmente sobrecarga de volumen atrioventricular izquierdo, edema pulmonar, dilatacion atrial y arritmias supraventriculares.

Aunque el tratamiento quirurgico o medico de las valvulas afectadas es posible, los duenos de mascotas prefieren la intervencion nutricional. La deteccion precoz y el tratamiento son ineludibles, pero la deteccion puede resultar diffcil por falta de sfntomas. Los biomarcadores son utiles para detectar problemas cuando un animal muestra unos sfntomas mfnimos o cuando es asintomatico. Los marcadores de expresion genica son biomarcadores utiles. Actualmente no se conocen biomarcadores que sirvan de agentes diagnosticos para medir valvulopatfas cronicas en animales.

Oyama MA y otros revelan 229 transcritos expresados diferencialmente en muestras de valvulas mitrales de perros con valvulopatfa mitral degenerativa, incluyendo NOS3 y PAI-1 (“Genomic expression patterns of mitral valve tissues from dogs with degenerative mitral valve disease [Patrones de expresion genomica de tejidos de valvulas mitrales de perros con valvulopatfa mitral degenerativa]’, Am J Vet Res., agosto de 2006, vol. 67(8), p. 1307-18).

Loj M y otros revelan varios transcritos expresados diferencialmente en muestras de ventrfculos izquierdos de perros con endocardiosis, incluyendo MMP9 (“Genomic and genetic aspects of heart failure in dogs - a review [Aspectos genomicos y geneticos de la insuficiencia cardfaca en perros - una resena”, Acta Vet Hung., marzo de 2012, vol. 60(1): p. 17-26).

Por lo tanto hay necesidad de diagnosticar y predecir las valvulopatfas cronicas en animales para proporcionar el nivel de tratamiento mas apropiado y efectivo. Este tratamiento mejorara la calidad de vida del animal. La presente invencion satisface esta necesidad.

RESUMEN DE LA PRESENTE INVENCION

Asf, uno de los objetos de la presente invencion es el de proporcionar metodos para diagnosticar valvulopatfas cronicas en animales.

Este y otros objetivos se logran con el empleo de metodos para diagnosticar la valvulopatfa cronica en un animal, tal como se define en las reivindicaciones, que consisten en analizar una muestra del animal para determinar la presencia de marcadores de expresion genica relacionados con la valvulopatfa cronica; comparar la cantidad de marcadores de expresion genica identificados en la muestra con una cantidad correspondiente de la misma expresion genica presente en una muestra de uno o mas animales de control comparables que no padezcan la valvulopatfa cronica, y usar dicha comparacion para diagnosticar la valvulopatfa cronica en el animal, si los marcadores de expresion encontrados en la muestra del animal se expresan diferencialmente en la muestra del animal de control.

Otros objetos, caracterfsticas y ventajas adicionales de la presente invencion seran evidentes para los especialistas en la materia.

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DESCRIPCION DETALLADA DE LA PRESENTE INVENCION Definiciones

El termino “animal” se refiere a cualquier animal susceptible de sufrir una valvulopatfa cronica o que la sufre, incluyendo personas, aves y animales bovinos, caninos, equinos, felinos, hieninos, lupinos, murinos, ovinos o porcinos.

El termino “expresion diferencial” o “expresado diferencialmente” se refiere a una expresion genica incrementada o sobrerregulada, o bien disminuida o infrarregulada, detectada mediante la ausencia, presencia, cambio de la cantidad de ARN mensajero transcrito o de protefna traducida en una muestra, o se refiere a un aumento o disminucion de la cantidad de protefna presente en una muestra.

El termino “animal de control comparable” significa un animal de la misma especie y se refiere a un animal individual evaluado en dos momentos diferentes.

El termino “animales de companfa” significa animales domesticados como perros, gatos, pajaros, conejos, cobayas, hurones, hamsters, ratones, jerbos, caballos de paseo, vacas, cabras, ovejas, asnos, cerdos y especies mas exoticas mantenidas para diversion, soporte psicologico, exhibicion extrovertida y todas las demas funciones que las personas necesitan compartir con animales de otras especies.

El termino “diagnosticar” significa determinar si un animal padece una valvulopatfa cronica o predecir si el animal es susceptible de desarrollarla.

Tal como se emplean aquf, los intervalos son rangos que engloban todos los valores incluidos en el correspondiente intervalo, para evitar tener que enumerar y describir cada uno de dichos valores. Se puede seleccionar cualquier valor apropiado dentro del intervalo, segun corresponda, como el valor superior, inferior o final del rango.

Tal como se usa aquf, la forma singular de una palabra incluye el plural, y viceversa, a no ser que el contexto indique claramente lo contrario. Por lo tanto las referencias “un”, “una” y “el”, “la” comprenden generalmente los plurales de los terminos respectivos. Por ejemplo, “un metodo” incluye varios de dichos “metodos”. Analogamente los terminos “comprender”, “comprende” y “que comprende” deben interpretarse de manera inclusiva y no excluyente. Del mismo modo los terminos “incluye”. “incluyendo” y “o” deben interpretarse como inclusivos, a no ser que el contexto impida claramente tal construccion.

Los metodos y composiciones y otros avances aquf revelados no estan limitados a la metodologfa, a los protocolos y a los reactivos concretos descritos en la presente invencion, pues, como apreciara el especialista en la materia, pueden variar. Ademas, la terminologfa utilizada aquf solo tiene el proposito de describir formas de ejecucion particulares y no pretende limitar ni limita el alcance de lo que se revela o reivindica.

A no ser que se definan de otro modo, todos los terminos tecnicos y cientfficos, los terminos del estado tecnico y los acronimos utilizados aquf tienen los significados comunmente entendidos por un especialista en la materia del o de los campos de la presente invencion, o del o de los campos en que se usa el termino.

La discusion de las referencias solo tiene la intencion de resumir las afirmaciones hechas en ellas. No se admite que cualquiera de dichas patentes, solicitudes de patente, publicaciones o referencias, o cualquier parte de las mismas, sea relevante, pertinente o un estado tecnico anterior. Se reserva especfficamente el derecho a cuestionar la exactitud y pertinencia de cualquier afirmacion en tales patentes, solicitudes de patente, publicaciones y otras referencias como relevante, pertinente o del estado tecnico anterior.

La presente invencion

La presente invencion proporciona metodos para diagnosticar valvulopatfas cronicas en un animal, tal como se define en las reivindicaciones.

En un aspecto la presente revelacion proporciona metodos para diagnosticar valvulopatfas cronicas en un animal. Los metodos consisten en obtener una muestra biologica del animal; analizar la muestra para detectar la presencia de uno o mas marcadores de expresion genica relacionados con la valvulopatfa cronica; comparar la cantidad de marcadores de expresion genica identificados en la muestra con una cantidad correspondiente de los mismos marcadores de expresion genica presentes en una muestra de uno o mas animales de control comparables que no padezcan la valvulopatfa cronica, y usar dicha comparacion para diagnosticar la valvulopatfa cronica en el animal, si los marcadores de expresion encontrados en la muestra del animal se expresan diferencialmente en la muestra del animal de control.

En un aspecto la presente revelacion proporciona metodos para diagnosticar valvulopatfas cronicas en un animal.

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Los metodos consisten en obtener una muestra biologica del animal; analizar la muestra para detectar la presencia de uno o mas marcadores de expresion genica relacionados con la valvulopatfa cronica; comparar la cantidad de marcadores de expresion genica identificados en la muestra con una cantidad correspondiente de los mismos marcadores de expresion presentes en una muestra de uno o mas animales de control comparables que no padezcan la valvulopatfa cronica, y usar dicha comparacion para diagnosticar la valvulopatfa cronica en el animal, si la cantidad de marcadores de expresion encontrados en la muestra del animal es mayor que la cantidad encontrada en la muestra del animal de control.

En un aspecto la presente revelacion proporciona metodos para diagnosticar valvulopatfas cronicas en un animal. Los metodos consisten en obtener una muestra biologica del animal; analizar la muestra para detectar la presencia de uno o mas marcadores de expresion genica relacionados con la valvulopatfa cronica; comparar la cantidad de marcadores de expresion genica identificados en la muestra con una cantidad correspondiente de los mismos marcadores de expresion genica presentes en una muestra de uno o mas animales de control comparables que no padezcan la valvulopatfa cronica, y usar dicha comparacion para diagnosticar la valvulopatfa cronica en el animal, si la cantidad de marcadores de expresion genica encontrados en la muestra del animal es menor que la cantidad encontrada en la muestra del animal de control.

La presente invencion se basa en el hallazgo de que los marcadores de expresion genica segun la presente invencion se encuentran en la muestra biologica de un animal y la cantidad de marcadores de expresion genica determinada en la muestra sirve de indicador bioqufmico para diagnosticar la valvulopatfa cronica, senalando o prediciendo el umbral de dicha enfermedad. La presente invencion permite a los veterinarios y a otros medicos realizar pruebas para medir estos “biomarcadores” en una muestra y determinar si el animal es susceptible de padecer valvulopatfa cronica o si la sufre, y si hay necesidad de mas diagnosticos o de tratamiento. Una vez comprobada la necesidad de realizar mas diagnosticos o tratamientos, el costo y el riesgo de tales diagnosticos o tratamientos adicionales estan justificados.

En varias formas de ejecucion, uno o mas animales de control comparables - que no son el animal analizado para determinar si tiene una valvulopatfa cronica y que se ha determinado que no la padecen - se someten al analisis de al menos uno de los marcadores de expresion genica y los resultados de estos analisis se usan como valor de referencia en la comparacion con los resultados de un animal analizado para medir uno o mas de los marcadores de expresion genica. En formas de ejecucion preferidas el valor de referencia para los marcadores de expresion genica se determina evaluando numerosos animales de control comparables.

En otra forma de ejecucion se determina la cantidad de al menos uno de los marcadores de expresion genica de un animal en varios momentos a lo largo de su vida y los resultados se usan para determinar si el animal es susceptible de padecer valvulopatfa cronica o si la sufre; p.ej. si la cantidad de al menos uno de los marcadores de expresion genica aumenta o disminuye a medida que el animal envejece, se puede diagnosticar que el animal es susceptible de padecer valvulopatfa cronica o que la sufre. En formas de ejecucion preferidas el animal se analiza periodicamente y se registran los resultados de los marcadores de expresion genica. Luego, si una evaluacion posterior demuestra que la cantidad de uno o mas marcadores de expresion genica ha aumentado desde el ultimo analisis, se diagnostica que el animal es susceptible de padecer valvulopatfa cronica o que la sufre.

Cualquier muestra de origen biologico puede ser util en la presente revelacion. Los ejemplos incluyen, sin limitarse a ellas, las de sangre (suero/plasma), lfquido cefalorraqufdeo (LCR), orina, heces, aliento, saliva o biopsia de cualquier tejido. En un aspecto la muestra es de un tejido. En otro aspecto la muestra es de tejido cardfaco. En una forma de ejecucion el tejido es de valvula mitral. En otra forma de ejecucion el tejido es del ventrfculo izquierdo. En un aspecto la muestra es de suero. Aunque aquf se use el termino “suero”, los especialistas en la materia reconoceran que tambien se puede utilizar plasma o sangre entera o una subfraccion de sangre entera.

En varias formas de ejecucion de la presente invencion los cambios de expresion genica pueden medirse segun una o ambas formas siguientes: (1) medicion de la transcripcion mediante la deteccion del ARNm producido por un gen concreto y (2) medicion de la traduccion mediante la deteccion de la protefna producida por un transcrito particular.

La expresion reducida o aumentada puede medirse al nivel del ARN usando cualquiera de los metodos bien conocidos del estado tecnico para la cuantificacion de polinucleotidos, como por ejemplo PCR (incluyendo sin limitacion RT-PCR y qPCR), proteccion de RNasa, transferencia Northern, analisis de micromatriz, de macromatriz y otros metodos de hibridacion Los genes analizados o buscados segun la presente invencion estan normalmente en forma de ARNm o de ARNm de transcripcion inversa. Los genes pueden ser clonados y/o amplificados. La clonacion en sf misma no parece sesgar la representacion de los genes de una poblacion. Sin embargo puede ser preferible usar como fuente poliA+ ARN, ya que se puede utilizar con menos etapas de procesamiento.

La expresion reducida o aumentada puede medirse a nivel proteico usando cualquiera de los metodos bien conocidos del estado tecnico para la cuantificacion de protefnas, como por ejemplo transferencia Western, ELISA, espectrometrfa de masas, etc.

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Aunque el uso de uno de los marcadores de expresion genica es suficiente para diagnosticar la valvulopatfa cronica, el uso de uno o mas, dos o mas, tres o mas, o cuatro o mas de dichos marcadores de expresion genica esta incluido en la presente revelacion y puede ser preferible en muchas circunstancias. Cualquier combinacion de los marcadores de expresion genica se puede evaluar y utilizar para realizar un diagnostico.

En un aspecto, el diagnostico se basa en determinar la cantidad de uno o mas marcadores de expresion genica en la muestra del animal, elegidos entre NOS3, COL6A5 (COL29A1), Serpinal (PAI-1), SELP, SLC27A6, EDN1_CANFA, CD74, MYC, MT2_CANFA, IL8_CANFA, IL6, ACSL1, ADIPOQ y AGT.

En una forma de ejecucion el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica encontrados en la muestra de la valvula mitral del animal es mayor que la cantidad existente en la muestra del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica NOS3, COL6A5 (COL29A1) Serpina1 (PAI-1), SELP, SLC27A6, EDN1_CANFA, CD74, MYC, MT2_CANFA, IL8_CANFA e IL6.

En un aspecto, el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallados en la muestra del animal es menor que la cantidad existente en la muestra del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica ACSL1, ADIPOQ y AGT.

En un aspecto, el diagnostico se basa en determinar en la muestra de la valvula mitral del animal la cantidad de uno o mas marcadores de expresion genica elegidos entre NOS3, COL6A5 (COL29A1), Serpina1 (PAI-1), SELP, ACSL1, ADIPOQ, O3FAR1, FABP4, SLC27A6, EDN1_CANFA, CD74, GSTP1, MGST1, MYC, MT2_CANFA, IL8_CANFA, IL6, PLIN1, CLDN 1 y AGT.

En un aspecto, el diagnostico se basa en determinar en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal la cantidad de uno o mas marcadores de expresion genica seleccionados entre NOS2, NOS3, MMP15, MMP8, MMP9, TIMP1, NPPA, COL14A1, HOPX, Serpine1 (PAI-1) ,TGFB3, LIPE, MLYCD, FADS1, ACSF1, LOX, TGFBR2, WNT9B, WNT5A, WISP2, FZD8, OSMR, OSM. ELOVL7, ACOT1, MT2_CANFA, MT1_CANFA, STAT3, EDNRB, TAGLN2, ADIPOQ, RETN, PLA2G5, PLA2G4A, FFAR2, AGT, NFKBIA, TLR4, FOS, JUNB, AQP9, SOAT1, SMAD6, EDNRB, NKX2-5, GATA4_CANFA, PTGS2 (COX-2), IL8_CANFA, IL6 y MYH1_CANFA.

Segun una forma de ejecucion, el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallados en la muestra de la valvula mitral del animal es mayor que la cantidad existente en la muestra de la valvula mitral del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica NOS3, COL6A5 (COL29A1), Serpina1 (PAI-1), SELP, SLC27A6, EDN1_CANFA, CD74, MYC, MT2_CANFA, IL8_CANFA, IL6 y CLDN1. En una forma de ejecucion preferida, el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallados en la muestra de la valvula mitral del animal es mayor que la cantidad existente en la muestra de la valvula mitral del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica NOS3, COL6A5 (COL29A1), Serpina1 (PAI-1), y SELP.

En un aspecto, el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallados en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal es mayor que la cantidad existente en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica NOS3. MMP15, MMP8, MMP9, TIMP1, NPPA, HOPX, Serpina1 (PAI-1), LOX, TGFBR2, WNT9B, OSMR, OSM, ELOVL7, MT2_CANFA, MT1_CANFA, STAT3, EDNRB, TAGLN2, RETN, FFAR2, NFKBIA, TLR4, FOS, JUNB, AQP9, SOAT1, SMAD6, EDNRB, PTGS2 (COX-2), IL8_CANFA e IL6. En un aspecto preferido, el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallados en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal es mayor que la cantidad existente en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica NOS3, MMP15, MMP8, MMP9, TIMP1, NPPA, HOPX, Serpina1 (PAI-1), LOX, TGFBR2, WNT9B, OSMR, OSM, ELOVL7, MT2_CANFA, MT1_CANFA, STAT3, EDNRB y TAGLN2.

En un aspecto, el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallados en la muestra de la valvula mitral del animal es menor que la cantidad existente en la muestra de la valvula mitral del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica ACSL1, ADIPOQ, O3FAR1, FABP4, GSTP1, MGST1, PLIN1 y AGT. En un aspecto preferido, el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallados en la muestra de la valvula mitral del animal es menor que la cantidad existente en la muestra de la valvula mitral del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica.

En un aspecto, el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallados en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal es menor que la cantidad existente en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica NOS2, COL14A1, TGFB3, LIPE, MLYCD, FADS1, ACSL1, WNT5A, WISP2, FZD8, ACOT1, ADIPOQ, PLA2G5, PLA2G4A, AGT, NKX2-5, GATA4_CANFA y MYH1_CANFA. En un aspecto preferido, el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallados en la muestra del animal es menor que la cantidad existente en la muestra del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica NOS2, COLI4A1, TGFB3, LIPE, MLYCD, FADS1, ACSL1, WNT5A, WISP2, FZD8 y ACOT1. En un aspecto mas preferido, el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallados en la muestra del animal es menor que la

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cantidad existente en la muestra del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica NOS2, COLI4A1, TGFB3, LIPE, MLYCD, FADS1 y ACSL1.

En varias formas de ejecucion el animal es un humano o un animal de companfa. El animal de companfa es de manera preferente un canino, como un perro, o un felino, como un gato.

EJEMPLOS

La presente invencion se puede ilustrar adicionalmente mediante los siguientes ejemplos, aunque debe entenderse que estos ejemplos se incluyen meramente con fines demostrativos y no pretenden limitar el alcance de la presente invencion, a menos que se indique especfficamente lo contrario.

Ejemplo 1

Los biomarcadores se identificaron mediante un estudio diferencial de perfiles de expresion genica, por comparacion entre tejidos cardiacos enfermos y normales.

Diseno del estudio. Se recogieron necropsias de la valvula mitral de 3 perros no enfermos y 3 de perros enfermos, mientras que del ventrfculo izquierdo se obtuvieron necropsias de 4 perros no enfermos y de 2 perros enfermos. Los ecocardiogramas se utilizaron para clasificar el estado de la enfermedad. Se extrajo muestra de ARN de cada una de las muestras de necropsia y se secuencio mediante la tecnologfa RNAseq para cuantificar los niveles de expresion genica global. Tambien se determinaron los genes expresados diferencialmente (GED).

Resultados. El estudio identifico ochocientos doce (812) genes expresados diferencialmente en tejidos del ventrfculo izquierdo (tabla 5) y doscientos sesenta y tres (263) genes expresados diferencialmente en tejidos de la valvula mitral (tabla 6). Luego los genes se seleccionaron y clasificaron en funcion de su relevancia biologica para la cardiomiopatfa y la valvulopatfa cronica (EVC). Se genero una lista de los 50 genes principales del ventrfculo izquierdo (tabla 1) y una lista de los 20 genes principales de la valvula mitral (tabla 3).

Los 50 marcadores principales de expresion genica, expresados diferencialmente en tejido del ventrfculo izquierdo, estan identificados en la tabla 1.

Tabla 1

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

NOS2

0,000223 0,01 21 Sub oxido nftrico sintasa, inducible

NOS3

403E,09 1,28E,06 6 Sobre oxido nftrico sintasa, endotelial

MMP15

0,00016 0,0087 3,3 Sobre metalopeptidasa de matriz 15

MMP8

0,000366 0,016 162 Sobre metalopeptidasa de matriz 8 (colagenasa neutrofila)

MMP9

0,002 1 9999 Sobre metaloprotefnasa de matriz-9, precursor (gelatinasa B, gelatinasa 92kDa, colagenasa de tipo IV 92kDa)

TIMP1

L03E,06 0,0001 48 Sobre inhibidor de metaloproteinasa 1, precursor

NPPA

0,0002 0,012 4 Sobre peptidos natriureticos A, factor natriuretico atrial

COL14A1

0,0012 0,04 2,67 Sub colageno, tipo XIV, alfa 1

HOPX

0,003 0,11 4,67 Sobre HOP caja homeotica P

Serpina1 (PA1-1)

0 0 30 Sobre SERPINA1 inhibidor de serpina peptidasa, clado E (nexina, inhibidor del activador del plasminogeno tipo 1), miembro 1

TGFB3

0,007 0,14 2,5 Sub factor de crecimiento transformante, beta 3

L1PE

0,002 0,057 2,73 Sub lipasa sensible a hormonas

MLYCD

00008 0,03 2,68 Sub malonil-CoA descarboxilasa

FADS1

0,002 0,06 2,87 Sub desaturasa de acidos grasos 1

ACSL1

0,001 0,046 3 Sub miembro 1 de la familia de acil-CoA sintetasas de cadena larga

LOX

2,44E,07 4,32E,05 5,6097248 Sobre lisil oxidasa

TOFBR2

0,001158 0,04 2,5840787 Sobre receptor del factor de crecimiento transformante, beta 11 (70/80kDa)

WNT9B

1,51E,08 3,99E,06 13,34 Sobre miembro 9B de la familia del sitio de integracion de MMTV, tipo sin alas

WNT5A

2,41E,06 0,000277 6,96 Sub protefna Wnt-5a [fuente: UniProtKB/SwissProt;Acc:Q9QXQ7]

WISP2

0,000106 0,0063 3,4 Sub protefna 2 de la via de senalizacion inducible

WNT1 [fuente: HGNC Symbol; Acc:12770]

FZD8

9,21E,06 0,000811 5,4 Sub receptor 8 de la familia frizzled

OSMR

1,46E,08 3,94E,06 5,4 Sobre receptor de oncostatina M

OSM

3,94E,05 0,002829 41,6 Sobre oncostatina M

ELOVL7

0,000118 0,006733 3,6 Sobre ELOVL elongasa 7 de acidos grasos

ACOT1

8,63E,05 0,005357 5,58 Sub acil-CoA tioesterasa 1 [fuente: HGNC Symbol;Acc:331281

MT2 CANFA

0 0 133,4 Sobre metalotionefna-2

MT1 CANFA

3,55E-15 3,77E-12 24,1 Sobre metalotionefna-1

(continuacion)

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

STAT3

4,72E,05 0,003281 3,45 Sobre transductor de senal y activador de la transcripcion 3 (factor de respuesta de fase aguda)

EDNRB

8,66E,06 0,000796 3,66 Sobre precursor del receptor de endotelina B

TAGUN2

0,00031 0,014471 2,8 Sobre transgelina 2 [fuente: HGNC Symbol;Acc: 115541

AD1POQ

5,96E,09 1,75E,06 23,228112 Sub precursor de adiponectina

RETN

0,000591 0,023702 5,8983441 Sobre resistina

PLA2G5

6,94E,06 0,00066 4,88 Sub fosfolipasa A2, grupo V

PLA2G4A

0,007923 0,15 2,2891944 Sub fosfolipasa A2, grupo IVA (citosolica, dependiente de calcio-)

FFAR2

3,12E,05 0,002298 20,218163 Sobre receptor 2 de acidos grasos libres

AGT

3,08E,05 0,002286 31,794603 Sub angiotensinogena (inhibidor de serpina peptidasa , clado A, miembro 8)

NFKBIA

2,95E,06 0,000328 4,2463992 Sobre factor nuclear del promotor del gen polipeptido ligero kappa en el inhibidor de las celulas B, alfa

TLR4

0,001656 0,05 2,6760777 Sobre precursor del receptor tipo toll 4

FOS

1, 14E, 11 5,61E,09 9,9343116 Sobre homologo de oncogen viral del osteosarcoma murino PBJ

JUNB

8,84E,09 2,49E,06 6,0709404 Sobre protooncogen jun B

AQP9

0,001899 0,058 53,713767 Sobre acuaporina 9

SOAT1

0,008319 0,156048 2,9381132 Sobre esterol O-aciltransferasa 1

SMAD6

0,001305 0,043867 2,9369323 Sobre miembro 6 de la familia SMAD

EDNRB

8,66E,06 0,000796 3,6630871 Sobre precursor del receptor de endotelina B

NKX2-5

0,002877 0,0777 2,3729636 Sub protefna homeotica Nkx-2.5

GATA4 CANFA

0,005836 0,125586 2,2325771 Sub factor de transcripcion GATA-4

PTGS2 (COX2)

1,79E,08 448E,06 12,511215 Sobre prostaglandina-endoperoxido sintasa2 (prostaglandina G/H sintasa y ciclooxigenasa)

IL8 CANFA

0 0 135,16333 Sobre interleucina-8

IL6

1,44E,10 5,68E,08 584,83669 Sobre precursor de interleucina-6

MYH1 CANFA

0,000126 0,007023 4 Sub miosina, cadena pesada 1, musculo esqueletico, adulto [fuente: HGNC Symbol; Acc:75671

5 Los 15 marcadores principales de expresion genica del ventrfculo izquierdo expresados diferencialmente (tabla 2) se seleccionaron de la tabla 1 para el ensayo de PCR de transcripcion reversa cuantitativa en tiempo real (qPCR). Los resultados revelaron 12 genes con valores de p inferiores a 0,05 (p < 0,05) y 14 genes con valores de p inferiores a 0,1 (p < 0,10). Ademas, 14 genes revelaron cambios de expresion genica consistentes con la RNA-seq.

10 Tabla 2

Nombre del gen

Valor P Nivel de cambio Descripcion

ACSL1

0,0015 -2,17 miembro 1 de la familia acil-CoA sintetasas de cadena larga

COL14A1

0,015 -1,94 colageno, tipo XIV, alfa 1

FADS1

0,1224 -2,11 desaturasa de acidos grasos 1

HOPX

0 3,15 HOP caja homeotica

LIPE

0,0133 -1,79 lipasa sensible a hormonas

MLYCD

0,0042 -1,75 malonil-CoA descarboxilasa

MMP15

7,00E-04 -1,73 metalopeptidasa de matriz 15

MMP8

0 155,13 metalopeptidasa de matriz 8

MMP9

0,0041 256,22 precursor de la metaloproteinasa de matriz 9

NOS2

0,0061 -11 oxido nftrico sintasa, inducible

NOS3

0 6,4 oxido nftrico sintasa, endotelial

NPPA

0,0538 6,89 peptidos natriureticos A natriuretico factor atrial

Serpina 1 (PAI-1)

0 43,16 SERPINA1 inhibidor de serpina peptidasa, clado E

TGFB3

0,091 -1,35 factor de crecimiento transformante, beta 3

TIMP1

0 51,77 inhibidor de metaloproteinasa 1, precursor

Los 20 marcadores principales de expresion genica de la valvula mitral, expresados diferencialmente en el tejido de la valvula mitral, estan identificados en la tabla 3.

5 Tabla 3

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

NOS3

9,74E-05 0,00627 4,62 Sobre oxido nftrico sintasa, endotelial

COL6A5 (COL29A1)

6,03E-08 0,000127 9 Sobre colageno, tipo VI, alfa 5

Serpina1 (PA1-1)

1,28E-05 0,007573 5,2 Sobre SERPINA1 inhibidor de serpina peptidasa, clado E (nexina, inhibidor del activador del plasminogeno tipo 1), miembro 1

SELP

3,49E-09 8,63E-06 12,74 Sobre selectina P (protefna de membrana granular 140kDa, antfgeno CD62)

ACSL1

0,004 0,33 2,57 Sub miembro 1 de la familia acil-CoA sintetasas de cadena larga

AD1POQ

0,000163 0,043 4,799 Sub precursor de actiponectina

O3FAR1

0,008104 0,51726 9,273 Sub receptor 1 de acidos grasos omega-3

FABP4

0,0031 0,27911 2,913 Sub homologo de protefna 4 humana de union a acidos grasos, adipocito [fuente: HGNC Symbol; Acc:3559]

SLC27A6

0,007399 0,48063 4,013 Sobre familia 27 de transportadores de soluto (transportador de acidos grasos), miembro 6

EDN1 CANFA

0.003495 029919 3,385 Sobre endotelina-1

CD74

0,000923 0,12893 4,251 Sobre molecula CD74, complejo mayor de histocompatibilidad, cadena invariante clase II

GSTP1

0,004974 0,38165 2,563 Sub glutation S-transferasa pi 1

MOST1

0,001648 0,19365 3,264 Sub glutation S-transferasa 1 microsomal

MYC

0,004623 0,36039 2,667 Sobre protefna protooncogenica myc

MT2 CANFA

2,44E-05 0,01121 7,26 Sobre metalotionefna-2

IL8 CANFA

1,01E-05 0,00621 18,31 Sobre interleucina-8

IL6

0.000729 0.11483 14.89 Sobre interleucina-6 precursor

PLIN1

0.0003199 0.06222 4.391 Sub perilipina 1

CLDN1

7.12E-06 0.00575 6.13 Sobre claudina 1

AGT

5.53-06 0.00512 8.07 Sub angiotensinogeno AGT (inhibidor de serpina peptidasa, clado A, miembro 8)

10

Los 5 marcadores principales de expresion genica de la valvula mitral izquierda expresados y mostrados en la tabla 4 se seleccionaron de la tabla 2 para el ensayo de qPCR. Los resultados revelaron que 2 genes con valores p inferiores a los cinco genes fueron consistentes en la direccion de los cambios de expresion genica con la RNA-seq.

Tabla 4

Nombre del gen

Valor P Nivel de cambio Descripcion

NOS3

0,0399 3,31 oxido nftrico sintasa, endotelial

COL6A5 (COL29A1)

0,2364 7,9 colageno, tipo VI, alfa 5

Serpina1 (PAI-1)

0,2853 5,23 SERPINA1 inhibidor de serpina peptidasa, clado E

SELF

0,102 17,02 selectina P

ACSL1

0,0248 -2,59 miembro 1 de la familia acil-CoA sintetasas de cadena larga

Los 812 genes expresados diferencialmente en el tejido del ventrfculo izquierdo estan identificados en la tabla 5.

Tabla 5

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

CA3

0,000828 0,03087 9999 Sub anhidrasa carbonica 3

CRHR1

0,000372 0,016316 9999 Sub receptor 1 de hormona liberadora de corticotropina

TUSC5

0,007243 0,142657 9999 Sub candidato supresor tumoral5

Xist exon4

0,003242 0,083712 9999 Sub exon genico 4 inactivador del cromosoma X

Gen nuevo

3,06E-05 0,002281 9999 Sub protefna no caracterizada

MYH13

69,5E-12 3,55E-09 60,39 Sub miosina, cadena pesada 13, musculo esqueletico

PCP2

4,76E-10 L82E-07 48,44 Sub protefna de la celula Purkinie 2

MYH4 CANPA

0,000981 1 48,34 Sub miosina-4

VWCE

4,42E-08 9,99E-06 44,28 Sub factor de von Willebrand C y dominios EGF

AGT

3,08E-05 0,002286 31,79 Sub angiotensinogeno (inhibidor de serpina peptidasa, clado A, miembro 8)

MKRN2-AS1

0,005829 0,125586 23,52 Sub ARN antisentido 1 de MKRN2

ADIPOQ

5,96E-09 1,75E-06 23,23 Sub precursor de adiponectina

PLIN1

1,77E-08 4,48E-06 22,27 Sub perilipina 1

NOS2

0,000223 0,0114 21,84 Sub oxido nftrico sintasa, inducible

CCDC85C

3,25E-09 1,07E-06 21,24 Sub contiene el dominio superenrollado 85C

FOXR1

4,33E-05 0,003072 19,56 Sub caja forkhead R1

DPP10

0,000332 18,13 Sub dipeptidil-peptidasa 10 (no funcional)

Gen nuevo

0,001187 0,040927 17,68 Sub protefna no caracterizada

GLT25D2

0,001979 0,059175 17,35 Sub glicosiltransferasa 2 que lleva el dominio 25

Gen nuevo

0,000254 0,012429 16,91 Sub protefna no caracterizada

XNF835

0,001743 0,054143 16,8 Sub protefna dedo de cinc 835

SDSL

0,000274 0,013077 15,18 Sub tipo serina deshidratasa

RCOR2

7,20E-07 0,000106 14,32 Sub REST co-represor 2

CYP1A1

1,81E-07 3,29E-05 13,74 Sub citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipeptido 1

Gen nuevo

0,000912 0,033432 12,31 Sub protefna no caracterizada

NDST3

0,000748 1 12,29 Sub N-desacetilasa/N-sulfotransferasa (heparan glucosaminil) 3

Gen nuevo

0,002955 0,078949 12,11 Sub protefna no caracterizada

TMOD4

0,003582 0,089802 11,61 Sub tropomodulina 4 (musculo)

FISX83 CANFA

0,000122 0,006896 11,29 Sub calicrefna plasmatica

Gen nuevo

2,20E-06 0,00026 10,77 Sub protefna no caracterizada

Gen nuevo

7,33E-07 0,000106 10,71 Sub protefna no caracterizada

Q3HTT6 CANFA

0,000426 0,018089 10,62 Sub hidroxiesteroide 11-beta deshidrogenasa 2

TCEAL7

0,000124 0,006995 10,56 Sub factor de transcripcion elongacion A (SII) 7

PPP1R16B

4,51E-09 1,38E-06 10,36 Sub protefna fosfatasa 1, subunidad reguladora 16B

CD300LG

4,35E-05 0,003072 10,19 Sub miembro g de la familia de moleculas tipo CD300

NGFR

1,02E-06 0,000139 9,89 Sub receptor del factor de crecimiento nervioso

Gen nuevo

5,44E,07 8,52E-05 9,47 Sub protefna no caracterizada

STAPI

0,009371 0,167166 9,36 Sub miembro 1 de la familia de adaptadores de transduccion de senales

CCL24 CANFA

0,007727 0,149102 9,34 Sub quimiocina 24 con motivo C-C

CAPNI

1 0,000524 0,021472 9,3 Sub calpafna 11

APLNR

1,74E-06 0,000213 9,21 Sub receptor de apelina

Gen nuevo

8,42E-08 1,68E-05 9,12 Sub protefna no caracterizada

FAM166B

0,001214 0,041655 9,08 Sub familia con similitud secuencial 166, miembro B

CAMKV

0,00425 0,102081 8,98 Sub CaM vesicular tipo cinasa

Gen nuevo

1,06E-06 0,000143 8,8 Sub protefna no caracterizada

DAO

0,003994 0,097641 8,37 Sub D-aminoacido oxidasa

Gen nuevo

4,96E-05 0,003355 8,19 Sub protefna no caracterizada

SYT7

0,000373 0,016316 8,15 Sub sinaptotagmina VII

PCDH12

2,02E-08 4,97E-06 7,97 Sub protocaderina 12

CMA1 CANFA

0,003027 0,0801 7,93 Sub quimasa

LRRC14B

4,15E-07 6,72E-05 7,9 Sub repeticion rica en leucina que lleva 14B

Gen nuevo

0,004837 0,11061 7,76 Sub protefna no caracterizada

EXPH5

2,27E-08 5,48E-06 7,61 Sub exofilina 5

BMF

1,19E-05 0,001003 7,47 Sub factor modificador de Bcl2

RASD2

0,002273 0,06597 7,37 Sub miembro 2 de la familia RASD

CDH15

4,24E-05 0,003032 7,32 Sub caderina 15, tipo 1, M-caderina (miotubulo)

CIDEC

0,000362 0,016161 7,25 Sub efector c como DFFA inductora de muerte celular

ANGPTL1

0,001494 0,04882 7,2 Sub precursor de la angiopoyetina protefna 1

DDN

9,92E06 0,00086 7,03 Sub dendrina

WNT5A

2,41E-06 0,000277 6,96 Sub protefna Wnt

NIPAL1

8,89E-06 0,000806 6,74 Sub contiene dominio tipo NIPA 1

Gen nuevo

7,44E-05 0,004704 6,71 Sub protefna no caracterizada

Gen nuevo

6,44E-06 0,000634 6,56 Sub protefna no caracterizada

TTYH2

125E-06 0,000161 6,55 Sub homologo tweety 2 (Drosofila)

Q9GK59 CANFA

1,70E-06 0,00021 6,5 Sub isoforma 1 del intercambiador Na+/H+

AADAC

2,54E-06 0,000287 6,45 Sub arilacetamida desacetilasa

Gen nuevo

0,001232 0,042037 6,32 Sub protefna no caracterizada

PPP1R1B

0,000688 0,027042 6,23 Sub protefna fosfatasa 1, regulador (inhibidor) subunidad 1B

D91Q20 CANFA

2,65E-06 0,000297 6,2 Sub precursor de estromelisina-3

Gen nuevo

0,007787 0,149537 6,02 Sub protefna no caracterizada

GFRA2

0,008919 1 5,99 Sub familia de receptores GDNF alfa 2

SLITRK6

9,38E-05 0,005749 5,99 Sub miembro 6 de la familia tipo SLIT y MTRK

LRRC38

7,02E-05 0,004546 5,94 Sub repeticion rica en leucina que lleva 38

SORCS1

9,23E-06 0,000811 5,92 Sub receptor 1 tipo sortilina que contiene el dominio VPS10

Gen nuevo

0,000796 0,029983 5,86 Sub protefna no caracterizada

CPA3

0,000125 0,007023 5,86 Sub carboxipeptidasa A3 (mastocito)

NRIP2

0,000368 0,016316 5,81 Sub protefna 2 de interaccion con receptores nucleares

CCDC8

5,85E-05 0,003879 5,76 Sub contiene el dominio superenrollado 8

TDRD1

2,70E-05 0,002054 5,74 Sub contiene el dominio tudor 1

ITPKB

1,11E-06 0,000147 5,69 Sub inositol-trisfosfato 3-cinasa B

FMO2

8,14E-06 0,000759 5,61 Sub flavina que contiene monooxigenasa 2 (no funcional)

ART5

0,002546 0,07121 5,58 Sub ADP-ribosiltransferasa 5

ACOT1

8,63E-05 0,005357 5,58 Sub acil-CoA tioesterasa 1

SV2 B

0,007766 0,149341 5,54 Sub glicoprotefna 2B de la vesfcula sinaptica

IGSF11

0,001745 0,054143 5,49 Sub superfamilia de las inmunoglobulinas, miembro 11

ABCC8

0,000271 0,012961 5,49 Sub casete de union a ATP, sub-familia C (CFTR/MRP), miembro 8

Gen nuevo

0,004415 0,104947 5,4 Sub protefna no caracterizada

FZD8

9,21E-06 0,000811 5,38 Sub receptor 8 de la familia frizzled

OLFML2A

5,00E-06 0,0005 18 5,36 Sub tipo olfactomedina 2A

NEURL1B

0,007574 0,147283 5,35 Sub homologo neuralizado 1B (Drosofila)

IFIT2

0,000202 0,010529 5,34 Sub protefna inducida por interferon con repeticiones de tetratricopeptidos 2

PROM1

0,000555 0,022627 5,3 Sub prominina 1

CA8

0,008022 0,152347 5,3 Sub anhidrasa carbonica VIII

ZNF446

0,002775 0,076218 5,27 Sub protefna dedo de cinc 446

FREM2

3,37E-05 0,002461 5,23 Sub protefna 2 de matriz extracelular FRAS1

TMC5

0,000778 0,029489 5,23 Sub tipo canal transmembrana canal 5

ZBTB20

0,008848 0,162645 5,21 Sub contiene dedo de cinc y el dominio BTB 20

Gen nuevo

0,00086 0,03197 5,16 Sub protefna no caracterizada

INHA

4,23E-06 0,00045 5,14 Sub inhibina, alfa

GDA

0,0094 0,167457 5,12 Sub guanina desaminasa

Gen nuevo

0,00189 1 5,07 Sub protefna no caracterizada

RARG

0,000165 0,008966 5,03 Sub receptor de acido retinoico, gamma

PLXDC1

1,15E-06 0,000151 5,03 Sub contiene el dominio plexina 1

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

AGXT2L1

0,002847 0,077432 5,02 Sub alanina-glioxilato aminotransferasa 2 tipo 1

Gen nuevo

0,000283 0,01338 4,99 Sub protefna no caracterizada

LGR6

0,009539 1 4,98 Sub receptor 6 acoplado a protefna G, que contienen repeticiones ricas en leucina

FAM212A

0,000748 0,028562 4,93 Sub familia con similitud secuencial 212, miembro A

PLA2G5

6,94E-06 0,00066 4,89 Sub fosfolipasa A2, grupo V

PPP1R1C

0,000261 0,012607 4,87 Sub protefna fosfatasa 1, regulador (inhibidor) subunidad 1C

LAMA3

0,000731 1 4,79 Sub laminina, alfa 3

TCF15

6,47E-06 0,000634 4,72 Sub factor de transcripcion 15 (helice-bucle- helice basica)

KCNK13

1,07E-05 0,000919 4,67 Sub canal de potasio, subfamilia K, miembro 13

SEMA3G

9,07E-05 0,005611 4,67 Sub dominio sema, dominio de inmunoglobulina (Ig), dominio basico corto, secretado, (semaforina) 3G

GALNTL1

0,00148 0,048469 4,67 Sub UDP-N-acetil-alfa-D-galactosamina: polipeptido tipo N-acetilgalactosaminil- transferasa 1

ADCYAPIRI

0,000106 0,0063 4,65 Sub receptor tipo 1 del polipeptido 1 activador de adenilato ciclasa (hipofisiario)

GBP6

0,000328 0,015102 4,63 Sub familia de protefnas de union a guanilato, miembro 6

CSAD

0,001791 0,055248 4,59 Sub cistefna acido sulffnico descarboxilasa

SPTBN2

1,28E-05 0,001071 4,58 Sub espectrina, beta, no eritrocftica 2

ATXN7L1

0,003493 0,08836 4,58 Sub analogo 1 de ataxina 7

CCDC68

0,001016 0,036389 4,55 Sub contiene el dominio superenrollado 68

GPD1

6,15E-07 9,42E-05 4,53 Sub glicerol-3-fosfato deshidrogenasa 1 (soluble)

HMGCLL1

0,003106 0,081562 4,53 Sub analogo 1 de 3-hidroximetil-3-metilglutaril- CoA liasa

GR1A3

0,004614 1 4,49 Sub receptor de glutamato, ionotropico, AMPA 3

FBLN7

0,003145 0,082416 4,48 Sub fibulina 7

NOX5

0,000116 0,006675 4,48 Sub NADPH oxidasa 5

B2CRU9 CANFA

0,004014 0,097943 4,46 Sub P2Y purinorreceptor 2

MAL

0,005642 0,123277 4,44 Sub protefna de mielina y linfocito

NAALAD2

0,000235 0,011867 4,42 Sub dipeptidasa acida 2 N-acetilada, unida por enlace alfa

Gen nuevo

0,000733 0,028226 4,41 Sub protefna no caracterizada

OSR2

0,004473 0,105793 4,39 Sub relacionado con odd-skipped 2 (Drosofila)

Gen nuevo

0,005667 0,123441 4,39 Sub protefna no caracterizada

TRYT CANFA

0,00293 0,078586 4,37 Sub triptasa

FAM198B

6,73E-07 9,98E-05 4,36 Sub familia con similitud secuencial 198, miembro B

SDC1

0,000745 0,028562 4,35 Sub sindecano 1

LAMC3

0,000128 0,007102 4,33 Sub laminina, gamma 3

PGBD5

0,002066 0,061044 4,32 Sub derivado 5 del elemento transponible piggyBac

RAB33A

00007 0,027381 4,3 Sub RAB33A, miembro de la familia de oncogenes RAS

FNDC1

0,00377 1 4,29 Sub contiene el dominio HI de fibronectina 1

MART

5,05E-05 0,00338 4,28 Sub protefna tau asociada a microtubulos

Gen nuevo

0,009175 0,166456 4,27 Sub protefna no caracterizada

ANGEL1

0,002127 0,062132 4,22 Sub homologo de ANGEL 1 (Drosofila)

NPTXR

0,000445 0,018801 4,21 Sub receptor de pentraxina neuronal

BCAR3

0,000173 0,009294 4,21 Sub cancer de mama anti-estrogeno resistencia 3

Q4PLA8 CANFA

0,009116 1 4,18 Sub protefna resistente multifarmaco 1

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

SLC2A5

0,003189 0,082815 4,16 Sub familia de transportadores de soluto 2 (transportador de glucosa/fructosa), miembro 5

MYH1 CANFA

0,000126 0,007023 4,13 Sub miosina-1

SLC8A3

0,002516 0,070652 4,13 Sub familia de transportadores de soluto 8 (intercambiador sodio/calcio), miembro 3

FBN2

4,24E-06 0,00045 4,13 Sub fibrilina 2

ADAMTS7

3,49E-06 0,000378 4,12 Sub ADAM metalopeptidasa con motivo trombospondina tipo 1, 7

NTHL1

0,003728 0,092452 4,12 Sub analogo 1 de nth endonucleasa III (E. coli)

EXTL1

6,74E-05 0,004384 4,11 Sub analogo 1 de exostoxas (multiples)

PLP1

0,000446 0,018818 4,09 Sub protefna proteolfpida 1

PLSCR4

4,88E-05 0,003331 4,07 Sub fosfolfpido escramblasa 4

SYNPQ2L

5,88E-06 0,000592 4,07 Sub analogo de sinaptopodina 2

TNFSF10

5,43E-06 0,000559 4,06 Sub superfamilia de factores de necrosis tumoral (ligando), miembro 10

N4BP3

4,91E-05 0,003337 4,05 Sub protefna 3 de union a NEDD4

GAB3

0,005975 0,127334 4,04 Sub protefna 3 de union, asociada a GRB2

SOX12

0,006405 0,133206 4,04 Sub SRY (region Y determinante del sexo)-caja 12

FAM110B

0,001839 0,056597 4,03 Sub familia con similitud secuencial 110, miembro B

Gen nuevo

0,000175 0,009368 4,01 Sub protefna no caracterizada

NLRX1

3,14E-05 0,002303 3,94 Sub miembro X1 de la familia NLR

TMEM164

8,73E-06 0,000798 3,91 Sub protefna transmembrana 164

CSGALNACT1

0,000172 0,009272 3,9 Sub sulfato de condroitina N-acetil- galactosaminil-transferasa 1

FAM26F

0,004877 0,11079 3,9 Sub familia con similitud secuencial 26, miembro F

GJA1

9,08E-06 0,000811 3,9 Sub protefna de agrupacion de canales intercelulares alfa-1

MOGAT1

2,48E-05 0,001902 3,89 Sub monoacilglicerol O-aciltransferasa 1

KANK4

0,00859 1 3,88 Sub motivo KN y dominios de 4 repeticiones de anquirina

KIF26A

0,006293 0,132067 3,85 Sub miembro 26A de la familia de las cinesinas

TTC34

4,80E-05 0,00331 3,82 Sub dominio de repeticiones de tetratricopeptidos 34

SLC12A7

0,000146 0,008038 3,82 Sub familia 12 de transportadores de soluto (transportadores de potasio/cloruro), miembro 7

TK1

0,00071 0,027567 3,81 Sub timidina cinasa 1, soluble

Gen nuevo

0,000107 0,0063 3,81 Sub protefna no caracterizada

A5H028 CANFA

3,77E-05 0,002735 3,81 Sub ribonucleasa 2-5A-dependiente

VIPR1

0,009159 0,166456 3,76 Sub receptor del peptido intestinal vasoactivo 1

PER3

0,000103 0,006229 3,75 Sub homologo de periodo 3 (Drosofila)

PLXNB1

1,72E-05 0,001393 3,74 Sub plexina B1

ZBTB40

0,000124 0,006995 3,73 Sub contiene dedo de cinc y el dominio BTB 40

Gen nuevo

0,00029 0,01362 3,73 Sub protefna no caracterizada

FMO3 CANFA

0,00762 0,147774 3,73 Sub dimetilanilina monooxigenasa 3

DACT1

0,009206 0,166582 3,69 Sub dapper, antagonista de beta-catenina, homologo 1 (Xenopus laevis)

CYB561

0,000286 0,013436 3,69 Sub citocromo b-561

ACPP

0,008432 0,15697 3,67 Sub fosfatasa acida, prostata

PCHO1

0,005887 0,126031 3,65 Sub dominio FCH, solo 1

C1orf192

0,000379 0,016556 3,64 Sub marco abierto de lectura 192 del cromosoma 1

C19orf68

0,00975 0,170771 3,63 Sub marco abierto de lectura 68 del cromosoma 19

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

Gen nuevo

0,001972 0,059114 3,57 Sub protefna no caracterizada

SEMA5B

0,000974 0,034962 3,57 Sub dominio sema, siete repeticiones de trombospondina (tipo 1 y tipo analogo a 1), (dominio transmembrana tipo 1 (TM) y dominio citoplasmico corto, (semaforina) 5B

ABCA3

0,00125 0,04245 3,56 Sub casete de union a ATP, sub-familia A (ABCI), miembro 3

FGFBP1

0,000312 0,014502 3,54 Sub protefna 1 de union al factor de crecimiento fibroblastico

SPOCK2

0,003341 0,085787 3,53 Sub sparc/osteonectina, dominios tipo cwcy y kazal de proteoglicano (testicano) 2

TMEM97

0,000414 0,017753 3,52 Sub protefna transmembrana 97

Q3HTT9 CANFA

0,00244 0,069093 3,51 Sub receptor mineralocorticoide

WISP2

0,000106 0,0063 3,47 Sub protefna 2 de la via de senalizacion inducible WNT1

ASB18

0,000897 0,03297 3,46 Sub contiene repeticion de anquirina y caja SOCS 18

AFAPIL2

0,001747 0,054143 3,45 Sub protefna 1 asociada al filamento de actina, tipo 2

GLTPD1

0,000583 0,023517 3,43 Sub dominio 1 de la protefna de transferencia de glicolfpidos

EREB3

0,007481 0,145693 3,41 Sub homologo 3 del oncogen viral de leucemia eritroblastica v-erb-b2 (aviar)

PHACTR3

0,001326 0,044373 3,41 Sub regulador 3 de fosfatasa y actina

SLC4A5

0,003419 0,087146 3,4 Sub familia de transportadores de soluto 4, cotransportador de bicarbonato sodico, miembro 5

MMP15

0,00016 0,008734 3,39 Sub metalopeptidasa de matriz15 (insertado en la membrana)

CIQTNF2

0,009886 0,17211 3,39 Sub protefna 2 relacionada con C1q y el factor de necrosis tumoral

NAV3

0,002386 0,067834 3,39 Sub navegador neuronal 3

FAT1

0,000195 0,010238 3,38 Sub homologo 1 del supresor tumoral FAT (Drosofila)

CLDN4

0,003857 0,09497 3,38 Sub claudina 4

ATP2B4

0,000216 0,011068 3,37 Sub ATPasa, transportadora de Ca++, membrana plasmatica 4

INPP5J

0,002564 0,071422 3,35 Sub inositol polifosfato-5-fosfatasa J

NT5C1A

0,00037 0,016316 3,34 Sub citosolico IA

GLE1

0,004859 0,110726 3,33 Sub GLE1 homologo mediador de exportacion de ARN (levadura)

FAM180B

0,006588 0,134969 3,32 Sub familia con similitud secuencial180, miembro B

AMOT

0,009176 1 3,32 Sub angiomotina

SCN2B

0,002901 0,077982 3,31 Sub canal de sodio subunidad beta-2

CLEC3B

7,64E,05 0,004809 3,31 Sub dominio 3 de la familia de lectinas tipo C, miembro B

Gen nuevo

0,003436 0,087413 3,31 Sub protefna no caracterizada

C12orf52

0,004711 0,109717 3,3 Sub marco abierto de lectura 52 del cromosoma 12

THSD1

0,002507 0,070544 3,29 Sub contiene trombospondina, tipo I, dominio 1

SPESP1

0,009335 0,167087 3,29 Sub protefna 1 del segmento ecuatorial del espermatozoide

ZBTB12

0,00976 0,170771 3,26 Sub contiene dedo de cinc y el dominio BTB 12

OBSCN

0,004451 0,105623 3,26 Sub obscurina, calmodulina citoesqueletica y RhoGEP de interaccion con titina

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

GPT2

0,003692 0,091729 3,23 Sub glutamico piruvato transaminasa (alanina aminotransferasa) 2

TTC28

0,006094 0,129258 3,22 Sub dominio 28 de repeticiones de tetratricopeptidos

Q8HYR4_CANFA

0,006012 0,127722 3,22 Sub protefna 1 relacionada con la resistencia multifarmaco

P2RY1

0,001439 0,04734 3,21 Sub purinoceptor P2Y 1

WSCD1

0,005297 0,117807 3,21 Sub contiene el dominio WSC 1

CIDEA

0,002953 0,078949 3,21 Sub efector a como DFFA inductora de muerte celular

SEMA6C

0,001942 0,058326 3,21 Sub dominio sema, dominio transmembrana (TM) y dominio citoplasmico, (semaforina) 6C

OLFML1

0,001519 0,049523 3,2 Sub analogo de olfactomedina 1

Gen nuevo

0,000939 0,034061 3,19 Sub protefna no caracterizada

PABPC1L

0,001283 0,043266 3,19 Sub protefna citoplasmica 1 de union a poli(A)

FLYWCH2

0,008363 0,156249 3,18 Sub miembro 2 de la familia FLYWCH

ITGA11

0,00249 0,070205 3,18 Sub integrina, alfa 11

IFI35

0008925 0,163633 3,17 Sub protefna 35 inducida por interferon

MPP2

0003447 0,087529 3,15 Sub protefna de membrana, palmitoflada 2 (miembro 2 de la subfamilia MAGUK p55)

FAM78A

0,000385 0,01675 3,14 Sub familia con similitud secuencial78, miembro A

MYH7B

0,0005319 0,11809 3,13 Sub miosina, cadena pesada 7B, musculo cardfaco, beta

TSPAN9

7,85E-05 0,004898 3,12 Sub tetraspanina 9

Gen nuevo

0,001121 0,039244 3,12 Sub protefna no caracterizada

NFAQ5SBJ3_CANFA

0,004272 0,102081 3,11 Sub complemento cruzado 2 de reparacion por escision

C5orf65

0,00041 0,017649 3,08 Sub marco abierto de lectura 65 del cromosoma 5

GPR162

0,000112 0,006503 3,08 Sub receptor 162 acoplado a la protefna G

VPS13D

0,001787 0,055248 3,07 Sub homologo D de direccionamiento de protefnas a vacuolas 13 (S. cerevisiae)

ST3GAL2

0,008279 0,155575 3,06 Sub ST3 beta-galactosido alfa-2,3- sialiltransferasa 2

ASPA

0,002052 0,060991 3,06 Sub aspartoacilasa

Gen nuevo

0,001746 0,054143 3,05 Sub protefna no caracterizada

Q5YLN6_CANFA

0,002338 0,067301 3,03 Sub protefna tipo 5 de canal de sodio, subunidad alfa

KIAA1161

0,001279 0,043222 3,03 Sub

KIAA1161

FYCO1

0,000655 0,026009 3 Sub contiene FYVE y el dominio superenrollado 1

ANKRD29

0,001404 0,046324 2,99 Sub dominio de 29 repeticiones de anquirina

SLC25A42

0,001858 0,056696 2,99 Sub familia 25 de transportadores de soluto, miembro 42

ANK1

0,000351 0,01596 2,99 Sub anquirina 1, eritrocftica

ASB13

0,001616 0,051927 2,98 Sub contiene repeticion de anquirina y caja SOCS 13

ACSL1

0,001397 0,04619 2,98 Sub miembro 1 de la familia de acil-CoA sintetasas de cadena larga

RSG1

0,007732 0,149102 2,98 Sub GTPasa pequena 1 tipo REM2 y RAB

X1RP2

0,002868 0,0777 2,95 Sub contiene 2 repeticiones de union a xin actina

C1QTNF7

0,005589 0,122318 2,94 Sub protefna 7 relacionada con C1q y el factor de necrosis tumoral

MOCS 1

0,003381 0,086517 2.93 Sub sfntesis del cofactor de molibdeno 1

PLCD1

0,005556 0,121781 2,93 Sub fosfolipasa C, delta 1

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

SETD7

0,004031 0,098034 2,92 Sub dominio que contiene SET (lisina metiltransferasa) 7

ABCA2

0,002029 0,060418 2,9 Sub casete de union a ATP, subfamilia A (ABC1), miembro 2

FADS1

0,002074 0,061091 2,87 Sub desaturasa de acidos grasos 1

Gen nuevo

0,00093 0,033826 2,86 Sub protefna no caracterizada

SARDH

0,000518 0,021373 2,86 Sub sarcosina deshidrogenasa

LGALS9

0,006433 0,133387 2,85 Sub galectina-9

EYA1

0,000415 0,017753 2,85 Sub homologo 1 del gen eyes absent (Drosofila)

NFIX

0,002725 0,075148 2,84 Sub factor nuclear I/X (factor de transcripcion de union a CCAAT)

TEF

0,008406 0,156835 2,84 Sub factor embrionario tirotrofico

THNSL2

0,001099 0,038672 2,83 Sub treonina sintasa tipo 2 (S. cerevisiae)

FITM2

0,001169 0,040498 2,83 Sub protefna 2 transmembrana inductora de almacenamiento de grasa

LRRC10

0,000583 0,023517 2,8 Sub contiene 10 repeticiones ricas en leucina

GPT

0,000721 0,027858 2,79 Sub glutamico-piruvato transaminasa (alanina aminotransferasa)

MGAT5

0,002224 0,064689 2,78 Sub manosil (alfa-1,6-)-glicoprotefna beta1,6-N- acetil-glucosaminiltransferasa

TMEM205

0,006892 0,13893 2,78 Sub protefna transmembrana 205

NOTCH3

0,001918 0,05788 2,74 Sub notch 3

Q5BMM8 CANFA

0,006717 0,135999 2,74 Sub protefna no caracterizada

LIPE

0,001859 0,056696 2,74 Sub lipasa sensible a hormonas

ADCY3

0,006958 0,139239 2,74 Sub adenilato ciclasa 3

CCND1

0,009971 0,173147 2,73 Sub ciclina D1

FBXO40

0,004293 0,102242 2,72 Sub protefna 40 con caja F

JPH2

0,0017 0,053642 2,7 Sub juntofilina 2

NPR3

0,003582 0,089802 2,7 Sub receptor C de peptido natriuretico/guanilato ciclasa C (receptor C de peptido atrionatriuretico)

PRICKLE1

0,002636 0,073118 2,7 Sub homologo 1 de prickle (Drasophila)

HMCN1

0,001858 0,056696 2,68 Sub hemicentina 1

MLYCD

0,000804 0,030133 2,68 Sub malonil-CoA descarboxilasa

COL14A1

0,001219 0,041699 2,67 Sub colageno, tipo XIV, alfa 1

CD248

0,008679 0,160448 2,67 Sub molecula CD248, endosialina

ADCY5

0,001641 0,052251 2,67 Sub adenilato ciclasa tipo 5

MAP4K2

0,009813 0,171266 2,66 Sub protefna cinasa cinasa cinasa cinasa 2 activada por nitrogeno

USP9X

0,004936 0,111565 2,65 Sub peptidasa 9 especffica de ubiquitina, unida a X

TAB 1

0,005336 0,118293 2,63 Sub protefna 1 de union a cinasa I/MAP3K7 activada por TGF-beta

GJA3

0,00491 0,111354 2,62 Sub protefna de agrupacion de canales intercelulares, alfa 3, 46kDa

TBC1D2B

0,007717 0,149102 2,61 Sub familia de dominios TBC1, miembro 2B

SH3BP5

0,002422 0,068726 2,61 Sub protefna 5 de union al dominio SH3 (asociada a BTK)

PLCE1

0,004987 0,112171 2,59 Sub 1-fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato fosfodiesterasa epsilon-1

CLN6

0,004186 0,101072 2,59 Sub homologo de la protefna 6 de lipofuscinosis ceroide neuronal

RNF128

0,007844 0,150069 2,58 Sub protefna 128 con motivo ring finger, E3 ubiquitina protefna ligasa

GM2A

0,004835 0,11061 2,57 Sub activador del gangliosido GM2

LARS2

0,00427 0,102081 2,56 Sub leucil-ARNt sintetasa 2, mitocondrial

SLC25A34

0,004261 0,102081 2,55 Sub familia 25 de transportadores de soluto, miembro 34

PRR12

0,005838 0,125586 2,55 Sub rico en prolina 12

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

PRKAR2B

0,008163 0,153972 2,55 Sub protefna cinasa, dependiente de cAMP, regulador, tipo II, beta

CASZ1

0,008859 0,162645 2,55 Sub castor, dedo de cinc 1

MAPK12

0,007291 0,142796 2,54 Sub protefna cinasa 12 activada por mitogeno

NRP1

0,001863 0,056696 2,53 Sub neuropilina 1

PTPRE

0,008796 0,162096 2,53 Sub protefna tirosina fosfatasa, receptor tipo E

NDST1

0,009455 0,16819 2,53 Sub N-desacetilasa/N-sulfotransferasa (heparan glucosaminil) 1

TGFB3

0,006699 0,135889 2,52 Sub factor de crecimiento transformante beta 3

MPI

0,001363 0,045379 2,52 Sub manosa fosfato isomerasa

IDB1

0,004732 0,109918 2,52 Sub isocitrato deshidrogenasa 1 (NADP+), soluble

PLXND1

0,002294 0,06645 2,5 Sub plexina DI

ITIH5

0,007766 0,149341 2,5 Sub miembro 5 de la familia de inhibidores inter- alfa-tripsina cadena pesada

C170rf28

0,002556 0,071333 2,49 Sub marco abierto de lectura 28 del cromosoma 17

NR2F6

0,009163 0,166456 2,48 Sub miembro 6 de la subfamilia 2 de receptores nucleares, grupo F,

PAK6

0,009519 0,168922 2,47 Sub cinasa 6 activada por protefna p21 (Cdc42/Rac)

SLC40A1

0,02301 0,066518 2,47 Sub familia 40 de transportadores de soluto (transportador regulado por hierro), miembro 1

KLF11

0,002844 0,077432 2,46 Sub factor tipo Kruppel 11

UACA_CANFA

0,004944 0,111576 2,46 Sub autoantfgeno uveal con dominios superenrollados y repeticiones de anquirina

DGCR2

0,006645 0,135537 2,44 Sub gen 2 de la region crftica del sfndrome de DiGeorge

SLX4

0,006629 0,135418 2,44 Sub endonucleasa especffica de estructura SLX4, subunidad homologa (S. cerevisiae)

TMC6

0,006571 0,134969 2,44 Sub canal transmembrana tipo 6

EHMT2

0,005812 0,125586 2,43 Sub histona eucromatica-lisina N-metiltransferasa 2

MYH8 CANFA

0,007341 0,143561 2,43 Sub miosina-8

KIAA1467

0,00231 0,066633 2,43 Sub

KIAA1467

GNB3

0,002092 0,061232 2,42 Sub protefna de union al nucleotido guanina G(I)/G (S)/G(T), subunidad beta-3

FAM115A

0,00325 0,083762 2,42 Sub familia con similitud secuencial115, miembro A

MACROD1

0,003899 0,095662 2,42 Sub contiene el dominio MACRO 1

BCL7A

0,008567 0,15897 2,41 Sub celula B CLL/linfoma 7A

TOM1

0,002655 0,073352 2,41 Sub diana de mybl (pollo)

SPG7

0,002348 0,067301 2,4 Sub paraplejia espastica 7 (recesiva autosomica pura y complicada)

Gen nuevo

0,003655 0,091129 2,38 Sub protefna no caracterizada

NKX2-5

0,002877 0,0777 2,37 Sub protefna homeotica Nkx-2.5

RASGRP3

0,002972 0,079258 2,37 Sub protefna 3 liberadora de RAS guanil (regulada por calcio y DAG-)

MEOX2

0,005486 0,120642 2,36 Sub caia homeotica 2 de mesenquima

PDZRN3

0,009265 0,166811 2,36 Sub dominio PDZ con motivo ring finger 3

EPMP1

0,009646 0,169604 2,36 Sub metalopeptidasa del retfculo endoplasmatico

PDGFB_CANFA

0,008436 0,15697 2,34 Sub factor de crecimiento derivado de plaquetas, subunidad B

SREBF2

0,005014 0,1124 2,33 Sub factor de transcripcion 2 de union al elemento regulador de esteroles

PLXNA1

0,006141 0,130071 2,31 Sub plexina A

TACO1

0,009949 0,172976 2,3 Sub activador traslacional de citocromo c oxidasa 1 codificado mitocondrialmente

C5orf4

0,007603 0,147649 2,3 Sub marco abierto de lectura 4 del cromosoma 5

PPPIR3A

0,009267 0,166811 2,3 Sub protefna fosfatasa I, subunidad reguladora 3A

PDIA2

0,0046,41 0,108264 2,3 Sub miembro 2 de la familia A de protefnas disulfuro isomerasa

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

NID1

0,006488 0,134321 2,29 Sub nidogeno 1

ABHD6

0,007847 0,150069 2,29 Sub contiene el dominio de anhidrolasa 6

PLA2G4A

0,007923 0,150883 2,29 Sub fosfolipasa A2, grupo IVA (citosolica, dependiente de calcio)

RAPSN

0,00652 0,134511 2,24 Sub protefna de la sinapsis asociada al receptor

NRID2

0,006371 0,132885 2,24 Sub miembro 2 de la subfamilia I de receptores nucleares, grupo D,

GATA4 CANFA

0,005836 0,125586 2,23 Sub factor de transcripcion GATA-4

KIAA 1462

0,006433 0,133387 2,21 Sub KIAA1462

SLC41A1

0,008103 0,153037 2,18 Sub miembro 1 de la familia 41 de transportadores de soluto

APOPL5

0,008681 0,160448 2,18 Sub apolipoprotefna I., 5

SERPINF1

0,007365 0,143638 2,17 Sub factor derivado del epitelio pigmentado

MCAM

0,00961 0,169441 2,16 Sub molecula de adhesion a celulas de melanoma

ZNF532

0,008805 0,162096 2,13 Sub protefna dedo de cinc 532

UNC45B

0,008969 0,164005 2,13 Sub homologo B de unc-45 (C. elegans)

RIOK3

0,009466 0,16819 2,1 Sobre RIO cinasa 3 (levadura)

Gen nuevo

0,008964 0,164005 2,12 Sobre protefna no caracterizada

NFIL3

0,008346 0,156135 2,15 Sobre factor nuclear, interleucina 3 regulada

ODC1

0,008086 0,153037 2,16 Sobre ornitina descarboxilasa 1

SGMS1

0,006946 0,139239 2,17 Sobre esfingomielina sintasa 1

Gen nuevo

0,009288 0,166961 2,19 Sobre protefna no caracterizada

ARF4

0,009573 0,169235 2,19 Sobre factor de ribosilacion 4 del ADP

FDX1

0,006249 0,131737 2,2 Sobre ferredoxina 1

SLC25A33

0,00596 0,127204 2,21 Sobre miembro 33 de la familia 25 de transportadores de soluto (transportador de pirimidina nucleotido),

ADSS

0,006187 0,130833 2,22 Sobre adenilosuccinato sintasa

Gen nuevo

0,006975 0,139381 2,22 Sobre protefna no caracterizada

Q866G8 CANFA

0,006953 0,139239 2,22 Sobre factor de elongacion 1-alfa 1

RELL1

0,00705 0,140461 2,23 Sobre tipo RELT 1

Gen nuevo

0,007222 0,142462 2,23 Sobre protefna no caracterizada

PLK2

0,006519 0,134511 2,23 Sobre cinasa 2 tipo polo

Q866GS CANFA

0,006579 0,134969 2,23 Sobre factor de elongacion 1-alfa

SDC4

0,005458 0,120209 2,23 Sobre sindecano 4

SAMD8

0,005363 0,118686 2,24 Sobre contiene el dominio 8 con motivo alfa esteril

Gen nuevo

0,006272 0,132022 2,24 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,005445 0,120121 2,24 Sobre protefna no caracterizada

RPS6KA2

0,00703 0,140277 2,26 Sobre protefna ribosomal S6 cinasa, 90kDa, polipeptido 2

Gen nuevo

0,00638 0,132891 2,26 Sobre protefna no caracterizada

PFN2

0,004461 0,105678 2,26 Sobre profilina 2

Gen nuevo

0,006873 0,138742 2,26 Sobre protefna no caracterizada

ABRA

0,006754 0,136552 2,27 Sobre protefna activadora Rho de union a actina

CXorf36

0,005765 0,124788 2,28 Sobre marco abierto de lectura 36 del cromosoma X

Gen nuevo

0,007267 0,142796 2,28 Sobre protefna no caracterizada

Q8SPM0 CANFA

0,004289 0,102242 2,28 Sobre factor 1 alfa inducible por hipoxia

FRIL CANFA

0,006336 0,132588 2,28 Sobre cadena ligera de ferritina

BZWI

0,004735 0,109918 2,29 Sobre cremallera de leucina basica y dominios W2 1

MALL

0,009187 0,166457 2,29 Sobre mal, tipo protefna diferenciadora de celulas T

RPL21

0,009262 0,166811 2,29 Sobre 608 protefna ribosomal L21

Gen nuevo

0,003916 0,095894 2,3 Sobre protefna no caracterizada

TMEM2

0,004213 0,101368 2,3 Sobre protefna transmembrana 2

Gen nuevo

0,004118 0,099615 2,31 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,004628 0,108148 2,31 Sobre protefna no caracterizada

S100A6

0,007103 0,140924 2,31 Sobre familia S100, protefna A6 de union a calcio

C1QC

0,006545 0,134689 2,31 Sobre componente 1 del complemento, subcomponente q, cadena C

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

TUBA1C

0,003636 0,090821 2,31 Sobre tubulina, alfa 1c

Gen nuevo

0,003855 0,09497 2,32 Sobre protefna no caracterizada

FRIL CANFA

0,006927 0,139239 2,32 Sobre cadena ligera de ferritina

FSTL3

0,004846 0,110631 2,32 Sobre folistatina tipo 3 ( glicoprotefna secretada)

Gen nuevo

0,004118 0,099615 2,32 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,006005 0,127722 2,33 Sobre protefna no caracterizada

CLK 1

0,004745 0,109956 2,34 Sobre cinasa 1 tipo CDC

ELL

0,00706 0,140461 2,34 Sobre factor de elongacion de la ARN polimerasa II

Gen nuevo

0,007282 0,142796 2,35 Sobre protefna no caracterizada

RHOB

0,003513 0,088723 2,36 Sobre homologo de la familia ras, miembro B

GRAMD3

0,00315 0,082416 2,36 Sobre contiene el dominio GRAM 3

Gen nuevo

0,006687 0,135889 2,36 Sobre protefna no caracterizada

ALAS1

0,005864 0,125918 2,38 Sobre aminolevulinato, delta-, sintasa 1

AQPI CANFA

0,007707 0,149102 2,38 Sobre acuaporina-1

Gen nuevo

0,007356 0,143638 2,38 Sobre protefna no caracterizada

ART3

0,009168 0,166456 2,38 Sobre ADP-ribosiltransferasa 3

KLHL2

0,002469 0,069768 2,39 Sobre tipo kelch 2, Mayven (Drosofila)

CCNL1

0,002901 0,077982 2,39 Sobre ciclina L1

UAP1

0,002654 0,073352 2,4 Sobre UDP-N-acteilglucosamina pirofosforilasa 1

SPSB1

0,007166 0,141548 2,41 Sobre contiene el dominio del receptor de splA/rianodina y caja SOCS 1

Gen nuevo

0,004532 0,106628 2,41 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,002348 0,067301 2,41 Sobre protefna no caracterizada

TAGLN

0,004097 0,099448 2,42 Sobre transgelina

Gen nuevo

0,003735 0,092452 2,42 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,006337 0,132588 2,42 Sobre protefna no caracterizada

TMM47 CANFA

0,002529 0,070865 2,43 Sobre protefna transmembrana 47

Gen nuevo

0,004796 0,110415 2,43 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,00715 0,141548 2,43 Sobre protefna no caracterizada

ACTB_CANFA

0,006598 0,134969 2,43 Sobre actina, actina citoplasmica 1, citoplasmica 1, en forma N-terminal procesada

Q6SLL2_CANFA

0,00316 0,082508 2,43 Sobre precursor del activador de plasminogeno tipo urocinasa

NOV

0,006199 0,130884 2,44 Sobre nefroblastoma sobrexpresado

PDE4B

0,005512 0,121011 2,44 Sobre fosfodiesterasa 4B, cAMP-especffica

OR51 E2

0,00301 0,079821 2,45 Sobre receptor olfatorio, familia 51, subfamilia E, miembro 2

MCL1

0,007079 0,140635 2,45 Sobre homologo de la protefna Mcl-1 inductora de la diferenciacion celular en la leucemia mieloide

CLIC1

0,004819 0,110563 2,45 Sobre protefna 1 del canal intracelular de cloruro

EPHA2

0,005742 0,124686 2,46 Sobre receptor A2 de EPH

CD22

0,006702 0,135889 2,46 Sobre molecula CD22

SRSF3

0,001746 0,054143 2,47 Sobre factor de empalme 3 rico en serina/arginina

CNN2

0,003006 0,079821 2,48 Sobre calponina 2

RPF2

0,003071 0,080969 2,48 Sobre homologo del factor de produccion 2 del ribosoma (S. cerevisiae)

Gen nuevo

0,001715 0,053747 2,5 Sobre protefna no caracterizada

O97530 CANFA

0,003241 0,083712 2,51 Sobre receptor p60 del factor de necrosis tumoral

Gen nuevo

0,008101 0,153037 2,51 Sobre protefna no caracterizada

EMCN

0,002821 0,077093 2,51 Sobre endomucina

ATP1B3

0,003471 0,08797 2,52 Sobre ATPasa, transportador de Na+/K+, polipeptido beta 3

FAM43A

0,005712 0,124232 2,53 Sobre familia con similitud secuencial 43, miembro A

Gen nuevo

0,00306 0,080822 2,54 Sobre protefna no caracterizada

PDXK

0,001098 0,038672 2,54 Sobre piridoxal (piridoxina, vitamina B6) cinasa

Gen nuevo

0,006357 0,13281 2,55 Sobre protefna no caracterizada

PNPLA8

0,001911 0,05778 2,55 Sobre contiene fosfolipasa tipo patatina 8

SH2D3C

0,00727 0,142796 2,56 Sobre dominio 5H2 que contiene 3C

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

GSTM3

0,006661 0,135658 2,56 Sobre glutation S-transferasa mu 3 (cerebro)

MMD

0,001926 0,057986 2,56 Sobre asociado a la diferenciacion de monocitos en macrofagos

CIQA

0,002735 0,075256 2,57 Sobre componente 1 del complemento, subcomponente q, cadena A

TXN

0,001869 0,056755 2,57 Sobre tiorredoxina

S100A11

0,002799 0,076736 2,57 Sobre familia S100, protefna A11 de union a calcio

DEGS1

0,001073 0,038044 2,57 Sobre delta(4)-desaturasa, esfingolfpido1

TGFBR2

0,001158 0,040232 2,58 Sobre factor de crecimiento transformante, beta receptor 11 (70/80kDa)

BTG2

0,003234 0,083712 2,59 Sobre miembro de la familia 2BTG

RAP1B

0,001109 0,038903 2,6 Sobre RAP1B, miembro de la familia de oncogenes RAS

Gen nuevo

0,003568 0,089767 2,6 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0004194 0,101085 2,6 Sobre protefna no caracterizada

CTTNBP2NL

0,003821 0,094411 2,61 Sobre CTTNBP2 tipo N-terminal

Gen nuevo

0,001849 0,056696 2,61 Sobre protefna no caracterizada

IFRD1

0,000924 0,033794 2,63 Sobre regulador 1 del desarrollo relacionado con el interferon

Gen nuevo

0,001252 0,04245 2,64 Sobre protefna no caracterizada

RASA2

0,009809 0,171266 2,64 Sobre activador de la protefna 2RAS p21

SKIL

0,000927 0,033811 2,65 Sobre oncogen tipo SKI

SWAP70

0,001146 0,039917 2,65 Sobre SWAP complejo de intercambio de celulas B, subunidad 70kDa

TMEM181

0,001372 0,04557 2,65 Sobre protefna transmembrana 181

Gen nuevo

0,008519 0,158307 2,66 Sobre protefna no caracterizada

ILAR

0,001539 0,049943 2,66 Sobre receptor de interleucina 4

Gen nuevo

0,000815 0,030458 2,66 Sobre protefna no caracterizada

TLR4

0,001656 0,052587 2,68 Sobre precursor del receptor tipo toll 4

TUBA1B

0,00237 0,067668 2,68 Sobre tubulina, alfa 1b

FLNB

0,000872 0,032163 2,69 Sobre filamina B, beta

COL16A1

0,007968 0,151537 2,7 Sobre colageno, tipo XVI, alfa 1

NPNT

0,002061 0,061044 2,7 Sobre nefronectina

AOFA CANFA

0,000712 0,027567 2,71 Sobre amina oxidasa A

SLC35D1

0,000682 0,026865 2,71 Sobre familia 35 de transportadores de soluto (transportador dual de UDP-acido glucuronico/UDP-N-acetilgalactosamina), miembro D1

CORO1A

0,009834 0,171409 2,72 Sobre coronina, protefna 1A de union a actina

CD163

0,005115 0,114484 2,72 Sobre precursor de la protefna M130 de tipo 1 rica en cistefna del receptor secuestrante

ATP 13A3

0,001362 0,045379 2,73 Sobre ATPasa tipo 13A3

RBM3

0,001567 0,050702 2,74 Sobre protefna 3 con motivo de union a ARN (RNP1, RRM)

THBD

0,001452 0,047682 2,75 Sobre precursor de trombomodulina

SLC25A25

0,000501 0,02082 2,76 Sobre familia 25 de transportadores de soluto (transportador mitocondrial; transportador de fosfato), miembro 25

FHL1

0,002068 0,061044 2,76 Sobre protefna LIM 1 de cuatro dominios y medio

Gen nuevo

0,002356 0,067401 2,77 Sobre protefna no caracterizada

SORL1

0,004502 0,106281 2,78 Sobre receptor asociado a sortilina, que contiene repeticiones L(clase DLR) A

AMIGO2

0,00934 0,167087 2,79 Sobre molecula de adhesion con dominio Ig tipo 2

Gen nuevo

0,000568 0,023099 2,8 Sobre protefna no caracterizada

ARPC1B

0,000467 0,019592 2,8 Sobre complejo proteico relacionado con actina 2/3, subunidad 1B, 41kDa

RFX2

0,004546 0,106779 2,81 Sobre factor regulador X, 2 (influye en la expresion de HLA clase II)

COTL1

0,003087 0,08122 2,83 Sobre coactosina tipo 1 (Dictyostelium)

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

SLC3A1

0004513 0,106365 2,83 Sobre protefna rBAT transportadora de aminoacido neutros y basicos

PLAGL1

0,004601 0,107703 2,84 Sobre gen del tipo adenoma pleomorfico 1

FAM188A

0,004021 0,097943 2,85 Sobre familia con similitud secuencial188, miembro A

FRMD8

0,000481 0,020056 2,85 Sobre contiene el dominio FERM 8

Gen nuevo

0,009562 0,169235 2,85 Sobre protefna no caracterizada

TAGLN2

0,000311 0,014471 2,85 Sobre transgelina 2

RHOU

0,000354 0,016031 2,85 Sobre homologo de la familia ras, miembro U

C9orf153

0,006941 0,139239 2,86 Sobre marco abierto de lectura 153 del cromosoma 9

IL33

0,003382 0,086517 2,87 Sobre precursor de interleucina-33

MSX1

0,003184 0,082815 2,87 Sobre protefna homeotica msh 1

PM20D2

0,00026 0,012607 2,88 Sobre contiene un dominio de peptidasa M20

ESM1

0,008207 0,154596 2,89 Sobre molecula 1 especffica de celulas endoteliales

DUSP6

0,000421 0,017961 2,9 Sobre fosfatasa 6 de especificidad dual

NDRG1

0,00024 0,011994 2,91 Sobre N-myc 1 regulado hacia abajo

GNE

0,001639 0,052251 2,91 Sobre glucosamina (UDP-N-acetil)-2-epimerasa/N- acetilmanosamina cinasa

UGDH

0,00032 0,014787 2,92 Sobre UDP-glucosa 6-deshidrogenasa

Gen nuevo

0,002181 0,063583 2,93 Sobre protefna no caracterizada

CRISPLD2

0,000242 0,012053 2,93 Sobre contiene el dominio LCCL de la protefna secretora rica en cistefna 2

GPR4

0,009311 0,167087 2,93 Sobre receptor 4 acoplado a la protefna G

SLC1A5

0,004583 0,107465 2,94 Sobre miembro 5 de la familia 1 de transportadores de soluto (transportador de aminoacidos neutros)

SMAD6

0,001305 0,043867 2,94 Sobre miembro de la familia SMAD 6

SOAT1

0,008319 0,156048 2,94 Sobre esterol O-aciltransferasa 1

GLIPR2

0,000455 0,019132 2,94 Sobre relacionado con patogenesis por GLI 2

ARPC3

0,008043 0,152544 2,94 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,004803 0,110415 2,95 Sobre

RASSF5

0,00926 0,166811 2,97 Sobre miembro 5 de la familia con dominio de asociacion a Ras (RalGDS/AF-6)

C1QB

0,000474 0,019824 2,97 Sobre componente 1 del complemento, subcomponente q, cadena B

ASB9

0,003684 0,091689 2,98 Sobre contiene repeticion de anquirina y caja SOCS 9

TRMT11

0,001636 0,052251 2,98 Sobre homologo de la ARNt metiltransferasa 1 I (S. cerevisiae)

RND3

0,000144 0,007925 2,99 Sobre GTPasa 3 de la familia Rho

PLP2

0,000358 0,016122 2,99 Sobre protefna proteolfpida 2

ABCC4

0,004761 0,110149 3 Sobre protefna 4 asociada a la resistencia multifarmaco

SOX9

0,001641 0,052251 3,02 Sobre factor de transcripcion SOX-9

NR4A1_CANFA

0,001308 0,043867 3,04 Sobre miembro 1 de la subfamilia de receptores nucleares 4, grupo A

AP3S1

0,00594 0,126972 3,07 Sobre complejo proteico 3 relacionado con adaptadores, subunidad sigma 1

SIPR1

0,000208 0,01078 3,07 Sobre receptor 1 de esfingosina-1-fosfato

Gen nuevo

0,008781 0,162077 3,08 Sobre protefna no caracterizada

NPPB

0,009693 0,170043 3,08 Sobre peptido natriuretico B

ACTG1

0,000355 0,016031 3,09 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0000166 0,009004 3,1 Sobre protefna no caracterizada

SDF2L1

0001528 0,049701 3,11 Sobre factor derivado de celulas estromales tipo 1

DOK2

0,009009 0,164522 3,13 Sobre protefna de acoplamiento 2, 56kDa

IER3

0,000387 0,016769 3,14 Sobre gen 3 de respuesta pronta inmediata

EMR1

0,001663 0,052587 3,16 Sobre precursor del modulo tipo EGF que contiene el receptor 1 de hormonas mucfnicas

IRS2

0,0001 0,006055 3,17 Sobre substrato 2 receptor de insulina

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

GEM

0,005651 0,123285 3,17 Sobre protefna de union GTP sobreexpresada en musculo esqueletico

TAF7L

0,004972 0,112006 3,17 Sobre ARN polimerasa II tipo TAF7, factor asociado a la protefna de union a caja TATA (TBP), 50kDa

TMEMI76A

0,000107 0,0063 3,18 Sobre protefna transmembrana 176A

ANKRD37

0,002012 0,060059 3,18 Sobre dominio 37 con repeticiones de anquirina

Gen nuevo

0,007165 0,141548 3,19 Sobre protefna no caracterizada

CYR61

0,000214 0,010988 3,19 Sobre inductor angiogenico rico en eysteitie, 61

FAM110D

0,001705 0,053666 3,19 Sobre familia con similitud secuencial110, miembro D

QTUD1

0,000271 0,012961 3,2 Sobre contiene el dominio OTU 1

ROBO4

9,18E-05 0,005649 3,2 Sobre receptor indirecto de gufa de axones, homologo 4 (Drosofila)

BHLHE40

7,14E-05 0,00459 3,2 Sobre familia basica helice-bucle-helice, miembro e40

RALB

6,7IE-05 0,004384 3,22 Sobre homologo B del oncogen viral v-ral de leucemia de simio (asociado a ras; protefna de union GTP)

KDM6B

0,000373 0,016316 3,22 Sobre desmetilasa 6B especffica de lisina (K)

PLK3

0,005395 0,1192 3,26 Sobre cinasa 3 tipo polo

ROR 1

0,009656 0,169604 3,26 Sobre receptor huerfano 1 tipo receptor de tirosina cinasa

SLCO1C1

0,002381 0,067825 3,26 Sobre miembro 1C1 de la familia de transportadores anionicos organicos de soluto

PIK3R5

0,005882 0,126031 3,27 Sobre fosfoinositida-3-cinasa, subunidad reguladora 5

TRIB1

0,000248 0,012204 3,28 Sobre homologo 1 de las protefnas tribbies (Drosofila)

ADML_CANFA

7,31E-05 0,004647 3,29 Sobre ADM adrenomedulina proadrenomedulina peptido N-terminal

Gen nuevo

0,000118 0,006735 3,31 Sobre protefna no caracterizada

LRRC8C

7,73E-05 0004843 3,32 Sobre miembro de la familia 8 que contiene repeticiones ricas en leucina

CCXCL16

0,009651 0,169604 3,33 Sobre quimiocina (motivo C.X.C) con ligando 16

Gen nuevo

6,74E-05 0,004384 3,36 Sobre protefna no caracterizada

PXDC 1

0,001253 0,04245 3,39 Sobre contiene el dominio PX 1

AP1S3

3,44E-05 0,003621 3,4 Sobre complejo proteico 1 relacionado con adaptadores, subunidad sigma 3

KLF4

0,001615 0,051927 3,4 Sobre factor 4 tipo Kruppel (intestino)

TSPAN19

0,007897 0,150804 3,41 Sobre tetraspanina 19

RASSF1

0,000425 0,018084 3,44 Sobre miembro 1 de la familia con dominio de asociacion a Ras (RalGDS/AF-6)

TYROBP

0,002824 0,077093 3,44 Sobre precursor de la protefna de union a TYRO protefna tirosina cinasa

DEF6

0,000649 0,025843 3,44 Sobre homologo expresado diferencialmente en FDCP 6, (raton)

STAT3

4,72E-05 0,003281 3,45 Sobre transductor de senales y activador de transcripcion 3 (factor de respuesta de fase aguda)

NABP1

0,009343 0,167087 3,45 Sobre protefna 1 de union a acidos nucleicos

VWF

0,000261 0,012607 3,45 Sobre precursor del factor de von Willebrand

TNFAIP3

0,001662 0,052587 3,45 Sobre factor de necrosis menor, protefna 3 alfa-inducida

ERO1L

4,88E-05 0,003331 3,48 Sobre tipo ERO1 (S. cerevisiae)

CYP1B1

0,000333 0,015323 3,5 Sobre citocromo P450 1B1

RHOJ

0,000114 0,006565 3,5 Sobre homologo de la familia ras, miembro J

C10orf10

0,002992 0,079651 3,53 Sobre marco abierto de lectura 10 del cromosoma 10

CPS1

0,003276 0,084262 3,54 Sobre carbamofl-fosfato sintasa 1, mitocondrial

KLF5

0,00036 0,016122 3,54 Sobre factor 5 tipo Kruppel (intestinal)

ELOVL7

0,000118 0,006733 3,55 Sobre ELOVL acido graso elongasa 7

ARID5A

1,77E-05 0,00143 3,55 Sobre dominio 5A interactivo rico en AT (tipo MRFI)

Gen nuevo

2,74E-05 0,002079 3,58 Sobre protefna no caracterizada

ALAS2

0,000201 0,010497 3,59 Sobre aminolevulinato, delta-, sintasa 2

ETS2

1,15E-05 0,000976 3,59 Sobre homologo 2 del oncogen E26 del virus v-ets de la eritroblastosis (aviar)

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

Gen nuevo

1,39E-05 0,001154 3,61 Sobre protefna no caracterizada

KLHL29

0,006292 0,132067 3,61 Sobre tipo kelch 29 (Drosofila)

Gen nuevo

0,000605 0,024193 3,61 Sobre protefna no caracterizada

RAH4

0,002868 0,0777 3,62 Sobre inducido por acido retinoico 14

Gen nuevo

0,005228 0,116634 3,63 Sobre protefna no caracterizada

ABRACL

0,000169 0,009124 3,64 Sobre tipo ABRA C-terminal

EDNRB

8,66E-06 0,000796 3,66 Sobre precursor del receptor de endotelina B

ARNTL

0,001214 0,041655 3,68 Sobre tipo translocador nuclear del receptor de hidrocarburos arflicos

TMEMI82

4,73E,05 0,003281 3,69 Sobre protefna transmembrana 182

ACTN1

0,000249 0,012234 3,71 Sobre actinina, alfa 1

MTHFD2

0,004931 0,111565 3,72 Sobre metilentetrahidrofolato deshidrogenasa (dependiente de NADP+) 2, meteniltetrahidrofolato ciclohidrolasa

EKBP5

2,06E-05 0,001625 3,76 Sobre protefna de union 5 a FK506

CTHRC1

0,004805 0,110415 3,77 Sobre contiene repeticiones de triple helice de colageno 1

DLL1

0,000192 0,010166 3,77 Sobre tipo delta 1 (Drosofila)

LY9

0,007838 0,150069 3,8 Sobre antfgeno de linfocito 9

ERRFSII

0.00052 0.021393 3,81 Sobre inhibidor 1 de retroalimentacion del receptor ERRB

PTGIR

0,000967 0,034794 3,81 Sobre prostaglandina 12 (prostaciclina) receptor (IP)

TEAD4

0,000283 0,01338 3,81 Sobre miembro 4 de la familia de dominios TEA

HAPLN3

0,001071 0,038044 3,82 Sobre protefna 3 de union a hialuronano y proteoglicano

NPPA

0,000256 0,012473 3,87 Sobre peptidos natriureticos A factor natriuretico atrial

Gen nuevo

0,000701 0,027381 3,91 Sobre protefna no caracterizada

C14orf37

0,005297 0,117807 3,93 Sobre marco abierto de lectura 37 del cromosoma 14

ST6GALNAC3

0,00024 0,011994 3,94 Sobre ST6 (alfa-N-acetil-neuraminil-2,3-beta-galactosil- 1,3)-N-acetilgalactosaminida alfa-2,6- sialiltransferasa 3

CSF1

0,00021 0,010835 3,95 Sobre factor 1 estimulador de colonia (macrofago)

KIAA0556

0,002606 0,072445 3,96 Sobre

KIAA0556

SEMA7A

9,04E-06 0,000911 3,97 Sobre semaforina 7A, anclaje GP1 a membrana (grupo sangufneo John Milton Hagen)

Gen nuevo

0,000756 0,028806 4 Sobre protefna no caracterizada

FGR

0,000107 0,0063 4,05 Sobre homologo del oncogen viral (vfgr) del sarcoma felino de Gardner-Rasheed

KRT80

0,009586 0,169239 4,05 Sobre queratina 80

LRRC32

0,000791 0,029868 4,09 Sobre repeticion rica en leucina que contiene 32

HK3

0,009372 0,167166 4,09 Sobre hexocinasa 3 (globulos blancos)

TPM4

1,56E-06 0,000193 4,15 Sobre tropomiosina 4

UGCG

9,08E-07 0,000128 4,15 Sobre ceramida glucosiltransferasa

ENTPD3

0,000947 0,034286 4,16 Sobre ectonucleosido trifosfato difosfohidrolasa 3

SLC20A1

1,29E-06 0,000163 4,18 Sobre miembro 1 de la familia 20 de transportadores de soluto (transportador de fosfato)

SIG1RR

0,003525 0,088848 4,2 Sobre inmunoglobulina simple y dominio del receptor toll-interleucina 1 (TIR)

ADAMTS1

2,07E-06 0,000245 4,23 Sobre ADAM metalopeptidasa con motivo trombospondina tipo 1, 1

LYVE1

9,24E-06 0,000811 4,23 Sobre receptor 1 de hialuronano endotelial de los vasos linfaticos

NFKBIA

2,95E-06 0,000328 4,25 Sobre factor nuclear del promotor del gen polipeptido ligero kappa en el inhibidor de las celulas B, alfa

Gen nuevo

0,00071 0,027567 4,26 Sobre protefna no caracterizada

IL1R2

0,00035 0,01596 4,28 Sobre receptor de interleucina 1, tipo II

SPINK4

0,001573 0,050785 4,3 Sobre inhibidor de serina peptidasa, Kazal tipo 4

CLlC2

4,43E-06 0,000463 4,35 Sobre protefna 2 del canal intracelular de cloruro

PRSS23

6,51E-06 0,000634 4,39 Sobre proteasa, serina, 23

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

O97702 CANFA

4,38E-05 0,003081 4,41 Sobre precursor de integrina beta-3

ARL4A

1,07E-05 0,000919 4,41 Sobre factor de ribosilacion de ADP tipo 4A

ASNS

0,000225 0,011423 4,45 Sobre asparagina sintetasa (que hidroliza glutamina)

PMEPA1

4,29E-06 0,000452 4,52 Sobre protefna transmembrana prostatica 1 inducida por androgenos

IER5L

6,07E-05 0,004003 4,57 Sobre gen 5 de respuesta pronta inmediata

E5D812 CANFA

0,00059 0,023702 4,62 Sobre protefna no caracterizada

SGK1

0,000197 0,010326 4,68 Sobre cinasa 1 regulada por suero/glucocorticoides

Gen nuevo

0,005164 0,115391 4,72 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,000517 0,021373 4,74 Sobre protefna no caracterizada

CD300C

0,000189 0,010002 4,77 Sobre molecula CD300c

PLEK CANFA

0,000525 0,021472 4,77 Sobre pleckstrina

EMB

0,006527 0,134511 4,78 Sobre embigina

MTHFD1L

1,95E-05 0,001553 4,79 Sobre metilentetrahidrofolato deshidrogenasa (dependiente de NADP+) tipo 1

SLC16A3

0,000761 0,028903 4,84 Sobre miembro 3 de la familia 16 de transportadores de soluto (transportador 4 de acido monocarboxflico)

SLCO6A1

0,005335 1 4,85 Sobre miembro 6A1 de la familia de transportadores anionicos de soluto

PG F.

2,20E-05 0,001713 4,86 Sobre factor de crecimiento placentario

SOX 17

1,28E-06 0,000163 4,86 Sobre SRY (region Y determinante del sexo)-caja 17

CCDC172

0,001092 0,038598 4,89 Sobre dominio superenrollado que contiene 172

VCAN

3,47E-07 5,77E-05 4,9 Sobre versicano

NFKBIZ

7,63E-06 0,000721 4,98 Sobre factor nuclear del promotor del gen polipeptido ligero kappa en el inhibidor de las celulas B, zeta

SNAI1

9,96E-05 0,006052 4,99 Sobre homologo de snail 1 (Drosofila)

VIPR2

0,000952 0,034378 4,99 Sobre receptor del peptido intestinal vasoactivo 2

C13orf33

7,49E-08 1,56E-05 5 Sobre marco abierto de lectura 33 del cromosoma 13

MUC20

0,007959 1 5,02 Sobre mucina 20, asociada a la superficie celular

IL15

6,58E-06 0,000634 5,04 Sobre interleucina-15

SPP1

0,000179 0,009552 5,04 Sobre fosfoprotefna secretada 1

Gen nuevo

2,14E-05 0,001673 5,06 Sobre protefna no caracterizada

GFPT2

4,14E-07 6,72E-05 5,08 Sobre glutamina-fructosa-6-fosfato transaminasa 2

Gen nuevo

2,28E-05 0,001754 5,1 Sobre protefna no caracterizada

NFE2

0,006857 1 5,19 Sobre factor nuclear (derivado de eritroide 2), 45kDa

FGF7 CANFA

8,56E-07 0,000122 5,21 Sobre factor de crecimiento fibroblastico 7

ICAM1

4,23E-07 6,79E-05 5,22 Sobre precursor de la molecula de adhesion intercelular I

MYC

2,09E-07 3,75E-05 5,24 Sobre protefna protooncogenica myc

EGR1

9,79E-07 0,000136 5,27 Sobre gen 1 de respuesta pronta inmediata

PVR

6,30E-06 0,000629 5,29 Sobre receptor del poliovirus

ICOSLG

8,48E-06 0,000785 5,3 Sobre ligando coestimulador de celulas T inducibles

HGF_CANFA

3,88E-05 0,002797 5,31 Sobre factor de crecimiento de hepatocitos, cadena alfa del factor de crecimiento de hepatocitos, cadena beta del factor de crecimiento de hepatocitos

G0ZS87_CANFA

0,009138 0,166456 5,39 Sobre receptor de activacion 1 expresado en celulas mieloides

OSMR

1,46E-08 3,94E-06 5,4 Sobre receptor de oncostatina M

AKAP12

1,62E-08 4,20E-06 5,42 Sobre protefna 12A de anclaie a cinasa (PRKA)

E7ECW0 CANFA

0,000236 0,011867 5,43 Sobre araquidonato 5-lipoxigenasa

THBS4

1,91E-06 0,000219 5,45 Sobre trombospondina 4

Gen nuevo

0,003896 0,095662 5,48 Sobre protefna no caracterizada

CA4

1,06E-08 2,93E-06 5,5 Sobre anhidrasa carbonica IV

MYOC CANFA

5,55E-06 0,000567 5,55 Sobre miocilina

BCL3

1,93E-05 0,001547 5,59 Sobre linfoma 3/CLL de celulas B

LOX

2,44E-07 4,32E-05 5,61 Sobre lisil oxidasa

Q683K8 CANFA

2,35E-08 5,59E-06 5,66 Sobre inhibidor 1A de cinasa putativa dependiente de ciclina (P21/WAF1/CIP1)

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

FGL2

2,88E-07 5,03E-05 5,68 Sobre tipo fibrinogeno 2

Gen nuevo

0,001066 0,037986 5,7 Sobre protefna no caracterizada

NOS3

4,03E-09 1,28E-06 5,72 Sobre oxido nftrico sintasa, endotelial

HK2

6,93E-06 0,00066 5,76 Sobre hexocinasa 2

LY86

0,008665 0,160448 5,85 Sobre antfgeno 86 de linfocitos

MYOF

3,02E-07 S,21E-05 5,85 Sobre mioferlina

SEMA3F

1,84R-06 0,000223 5,85 Sobre dominio sema, dominio de inmunoglobulina (Ig), dominio basico corto, secretado, (semaforina) 3F

RETN

0,000591 0,023702 5,9 Sobre resistina

ACER2

4,09E-09 1,28E-06 5,91 Sobre ceramidasa alcalina 2

DRAM1

0,000748 0,028562 5,95 Sobre modulador 1 de autofagia regulado por dano en el ADN

SRGN

1,03E-06 0,000139 5,99 Sobre serglicina

SERPINE2

2,63E-08 6,14E-06 6,02 Sobre inhibidor de serpina peptidasa, clado E (inhibidor tipo 1 nexina, activador del plasminogeno), miembro 2

PLED1

2,25E-05 0,001747 6,02 Sobre contiene el dominio 1 de fosfolipasa B

JUNB

8,84E-09 2,49E-06 6,07 Sobre protooncogen jun B

TREM2

0,004876 0,11079 6,15 Sobre receptor de activacion 2 expresado en celulas mieloides

WDR89

1,52E-05 0,001245 6,17 Sobre dominio 89 con repeticiones WD

SNORA25

0,004784 0,110415 6,25 Sobre ARN nucleolar pequeno SNORA25

Gen nuevo

1,26E-07 2,38E-05 6,25 Sobre protefna no caracterizada

IRF4

0,000401 0,01735 6,26 Sobre factor 4 regulador del interferon

IGFBP2

0,000107 0,0063 6,28 Sobre protefna 2 de union al factor de crecimiento tipo insulfnico, 36kDa

BSPRY

0,000574 0,023262 6,33 Sobre contiene una caja B y el dominio SPRY

GADD45B

4,85E-09 1,45E-06 6,4 Sobre detencion del crecimiento e inducible por dano al ADN, beta

DKK2

8,82E-10 3,20E-07 6,4 Sobre homologo de dickkopf 2 (Xenopus laevis)

HIVEP3

0,002707 1 6,43 Sobre protefna 3 de union al promotor tipo 1 del virus de la inmunodeficiencia humana

Gen nuevo

9,79E-06 0,000854 6,45 Sobre protefna no caracterizada

PLAC8

0,000679 0,026836 6,45 Sobre especffico de placenta 8

TKTL1

5,63E-06 0,000571 6,51 Sobre tipo transcetolasa 1

C17orf64

0,001711 0,053733 6,54 Sobre marco abierto de lectura 64 del cromosoma 17

LRRC25

0,003395 0,086696 6,55 Sobre repeticion rica en leucina que contiene 25

PAD14

0,000804 0,030133 6,71 Sobre peptidil arginina deiminasa, tipo IV

MAPK13

7,81E-06 0,000732 6,71 Sobre protefna cinasa 13 activada por mitogeno

Gen nuevo

6,56E-06 0,000634 6,76 Sobre protefna no caracterizada

SERPINA3

0,000863 0,032003 6,78 Sobre inhibidor de serpina peptidasa, clado A (alfa1 antiprotefnasa, antitripsina), miembro 3

CTGF

8,51E-10 3,17E-07 6,85 Sobre factor de crecimiento del tejido conjuntivo

C5orf62

0,000244 0,012067 6,86 Sobre marco abierto de lectura 62 del cromosoma 5

Gen nuevo

0,001034 0,036932 6,94 Sobre protefna no caracterizada

CSRNP1

6,97E-08 1,48E-05 7,11 Sobre protefna nuclear 1 rica en cistefna-serina

FCGRIA

2,36E-06 0,000274 7,13 Sobre precursor del receptor I de Fc de inmunoglobulina gamma de alta afinidad

SLC26A7

9,72E-05 0,005933 7,16 Sobre miembro 7 de la familia 26 de transportadores de soluto

PRPH

2,48E-06 0,000183 7,17 Sobre periferina

SIK1

1,31E-09 4,53E-07 7,17 Sobre cinasa 1 inducible por sales

EMP1

7,64E-11 3,29E-08 7,26 Sobre protefna 1 de la membrana epitelial

PAM176C

4,86E-08 1,08E-05 7,34 Sobre familia con similitud secuencial176, miembro C

ARHGAP15

0,000276 0,013108 7,42 Sobre protefna activadora de 15Rho GTPasa

TUBB6

1, 16E-10 4,85E-08 7,55 Sobre tubulina, beta 6 clase V

SLC11A1

0,000112 0,00649 7,6 Sobre protefna 1 de macrofago asociada a la resistencia natural

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

APOLDI

6,29E-07 9,53E-05 7,67 Sobre contiene el dominio de apolipoprotefna L 1

Gen nuevo

0,009574 0,169235 7,78 Sobre protefna no caracterizada

ZFP36

4,98E-07 7,90E-05 7,81 Sobre protefna dedo de cinc 36, C3H tipo, homologo (raton)

RDH10

5,11E-11 2,40E-08 7,83 Sobre retinol deshidrogenasa 10 (todo-trans)

POSL2

1,18E-07 2,26E-05 8,08 Sobre antfgeno 2 tipo FOS

CXCL14

1,61E-05 0,001313 8,09 Sobre ligando de quimiocina (motivo C-X-C) 14

IL18RAP

0,001394 1 8,3 Sobre protefna accesoria del receptor de interleucina 18

SERPINA1

8,38E-08 1,68E-05 8,31 Sobre inhibidor de serpina peptidasa, clado A (alfa 1 antiprotefnasa, antitripsina), miembro 1, precursor

SELP

4,19E-06 0,00045 8,54 Sobre selectina P (protefna de membrana granular 140kDa, antfgeno CD62)

SERPINB10

0,008932 1 8,59 Sobre inhibidor de serpina peptidasa, clado B (ovoalbumina), miembro 10

Gen nuevo

3,27E-06 0,000358 8,89 Sobre protefna no caracterizada

PTHR_CANFA

5,05E-05 0,00338 8,99 Sobre protefna osteostatina relacionada con la hormona paratiroidea

Gen nuevo

0,00288 0,0777 9,35 Sobre protefna no caracterizada

TNFSF9

7,23E-05 0,004613 9,35 Sobre miembro 9 de la superfamilia de factores de necrosis tumoral (ligando),

CLDN1

5,61E-07 8,68E-05 9,45 Sobre claudina 1

ZPLD1

3,00E-06 0,00033 9,51 Sobre contiene un dominio tipo de zona pelucida 1

RGS2

7,16E05 0,00459 9,68 Sobre regulador de la protefna G de senalizacion 2, 24kDa

FOS

1, 14E-11 5,61E-09 9,93 Sobre homologo del oncogen viral del osteosarcoma murino FBJ

SELE

0,002086 0,0631184 9,94 Sobre precursor de selectina E

Gen nuevo

1,47E-05 0,001215 10,16 Sobre protefna no caracterizada

IL1RL1

2,33E-06 0,000273 10,38 Sobre receptor tipo 1 de interleucina 1

CH25H

1,23E-06 0,00016 10,44 Sobre colesterol 25-hidroxilasa

SELL

6,69E-07 9,98E-05 10,52 Sobre selectina L

HSD17B13

6,67E-08 1,44E-05 10,53 Sobre hidroxisteroide (17-beta) deshidrogenasa 13

CSF2RA

0,001379 0,045712 10,55 Sobre receptor del factor 2 estimulador de colonias, alfa, de baia afinidad (granulocito-macrofago)

CSF3R

823E-08 1,68E-05 10,57 Sobre receptor del factor 3 estimulador de colonias (granulocito)

S100P

0,003185 0,040927 10,8 Sobre S100 protefna P de union a calcio

CCBP2

0,000308 0,014374 10,92 Sobre protefna de union 2 a quimiocinas

Gen nuevo

4,05E-13 2,54E-10 11,1 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,000339 0,016122 11,21 Sobre protefna no caracterizada

MYL1

1,15E-05 0,000976 11,51 Sobre miosina, cadena ligera 1, alcalina; esqueletica, rapida

U3

2,03E,05 0,001605 11,52 Sobre ARN nucleolar pequeno U3

DDIT4

5,23E-11 2,40E-08 11,55 Sobre transcrito 4 inducible por dano al ADN

MAFF

1,49E-14 1,37E-11 11,63 Sobre homologo F del oncogen v-maf del fibrosarcoma musculoaponeurotico (aviar)

SLC2A6

0,005764 0,124788 11,72 Sobre miembro 6 de la familia 2 de transportadores de soluto (transportador facilitado de glucosa)

TNC

0,00114 0,039784 11,98 Sobre precursor de tenascina

POSTN

0,000227 0,011507 12,43 Sobre periostina, factor especffico de osteoblastos

PTGS2 (COX-2)

1,79E-08 4,48E-06 12,51 Sobre precursor de prostaglandina G/H sintasa 2

CD274

1,36E-07 2,49E-05 12,83 Sobre molecula CD274

WNT9B

1,51E-08 3,99E-,06 13,34 Sobre miembro 9B de la familia del sitio de integracion de MMTV, tipo sin alas

ADAMTS4

0,002079 0,061108 13,36 Sobre ADAM metalopeptidasa con motivo trombospondina tipo 1 motivo 4

CSAR1

0,000866 0,032018 13,47 Sobre receptor quimiotactico de anafilatoxina C5a

Gen nuevo

3,22E-07 5,48E-05 13,63 Sobre protefna no caracterizada

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

ADAMTS9

4,44E-16 6,12e-13 13,83 Sobre ADAM metalopeptidasa con motivo trombospondina tipo 1 motivo 9

BDNF CANFA

1,34E-07 2,49E-05 13,87 Sobre factor neurotrofico derivado del cerebro

GNRH1

6,83E-11 3,04E-08 13,94 Sobre hormona liberadora de gonadotropina 1 (liberadora de hormona luteneizante)

DARC

3,34E-07 5,62E-05 14,6 Sobre grupo sangufneo Duffy, receptor de quimiocina

WFDCI

5,77E-14 4,42E-11 15,05 Sobre nucleo del dominio WAP cuatro-disulfuro 1

SLCO2A1

7,47E-09 2,15E-06 15,34 Sobre miembro 2A1 de la familia de transportadores anionicos organicos

Gen nuevo

3,17E-13 2,08E-10 15,77 Sobre protefna no caracterizada

C19orf59

0,000665 0,02634 16,02 Sobre marco abierto de lectura 59 del cromosoma 19

SLC2A3

S,22E-14 4,23E-11 16,51 Sobre precursor del miembro 3 de la familia 2 de transportadores de soluto, transportador facilitado de glucosa

ILIB CANFA

0,00359 0,089824 16,57 Sobre interleucina-1 beta

PLAUR

5,50E-12 3,04E-09 17,27 Sobre activador del plasminogeno, receptor de urocinasa

THBS1

0 0 17,77 Sobre trombospondina 1

DEISP5

1,22E-10 4,96E-08 18,3 Sobre fosfatasa 5 de especificidad dual

S100A9

2,81E-13 1,93E-10 19,31 Sobre S100 protefna de union A9 a calcio

CCL2

0 0 19,56 Sobre precursor de quimiocina 2 con motivo C-C

ZP2

1,32E-06 0,000165 19,74 Sobre precursor de la protefna de union 2 zona pelucida-espermatozoide

FFAR2

3,12E-05 0,002298 20,22 Sobre receptor 2 de acidos grasos libres

C15orf48

4,55E-05 0,003182 20,59 Sobre marco abierto de lectura 48 del cromosoma 15

LYSCI CANFA

7,66E-15 7,54E-12 21,5 Sobre lisozima C, isozima lactea

RGS1

4,93E-14 4,33E-11 21,69 Sobre regulador de la protefna G de senalizacion 1

INHBB

1,22E-13 8,88E-11 23,44 Sobre inhibina, beta B

Q2EG92 CANFA

6,83E-12 3,55E-09 23,73 Sobre lubricina

MT1 CANFA

3,55E-15 3,77E-12 24,13 Sobre metalotionefna-1

TESPA1

2,91E-05 0,002182 24,88 Sobre timocito expresado, asociado a seleccion positiva 1

S100A8

5,48E-12 3,04E-09 25,07 Sobre protefna S100-A8

Gen nuevo

2,89E-05 0,002175 28,57 Sobre protefna no caracterizada

Q7YSA1_CANFA

0 0 29,66 Sobre precursor del inhibidor 1 del activador de plasminogeno

S100A12

7,69E-07 0,00011 29,89 Sobre S100 protefna de union A2 a calcio

BCL2A1

2,44E-15 2,81E-12 32,42 Sobre protefna A1 relacionada con BCL2

Gen nuevo

0,003167 0,082556 33,62 Sobre protefna no caracterizada

MIOX

0,000141 0,007811 35,1 Sobre mioinositol oxigenasa

HAS1

1,18E-07 2,26E-05 37,31 Sobre hialuronano sintasa 1

OSM

3,94E-05 0,002829 41,64 Sobre oncostatina M

GNATI_CANFA

0,008282 0,155575 41,66 Sobre protefna de union a guanina nucleotido G(t), subunidad alfa-1

STC1

0 0 41,8 Sobre estaniocalcina 1

QIERY9 CANFA

9,99E-08 1,97E-05 42,54 Sobre protefna no caracterizada

TIMP1

1,03E-06 0,000139 47,68 Sobre precursor del inhibidor 1 de la metaloproteinasa

SLC7A5

5,36E-13 3,22E-10 48,85 Sobre miembro 5 de la familia 7 de transportadores de soluto (transportador de aminoacidos, cadena ligera, sistema L)

Gen nuevo

0 0 50,49 Sobre protefna no caracterizada

SLCO4A1

2,00E-15 2,50E-12 50,74 Sobre miembro 4A1 de la familia de transportadores anionicos organicos

B0FF11 CANFA

1,05E-09 3,70E-07 51,17 Sobre trapina-2; protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,005002 0,112317 53,57 Sobre protefna no caracterizada

AQP9

0,00899 0,057543 53,71 Sobre acuaporina 9

Q2LC20 CANFA

5,74E-08 1,26E-05 54,31 Sobre protefna no caracterizada

HBA CANFA

0 0 58,03 Sobre subunidad alfa de hemoglobina

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

PTX3

0 0 58,92 Sobre pentraxina 3, larga

HBM

2,83E-09 9,53E-07 84,56 Sobre hemoglobina, mu

AHSP

4,34E-08 9,97E-06 100,55 Sobre protefna estabilizadora de alfa hemoglobina

MT2 CANFA

0 0 134,14 Sobre metalotionefna-2

IL8 CANFA

0 0 135,16 Sobre interleucina-8

MMP8

0,000366 0,016287 162,28 Sobre metalopeptidasa de matriz 8 (colagenasa neutrofila)

IL6

1,44E-10 5,68E-08 584,84 Sobre precursor de interleucina-6

A7XZY9 CANFA

0,000243 0,012067 9999 Sobre protefna no caracterizada

FOSL1

0,000336 0,01537 9999 Sobre antfgeno 1 tipo FOS

Q6TN20 CANFA

0,000108 0,006318 9999 Sobre precursor del peptido antimicrobiano catelicidina

MMP9

0,002261 1 9999 Sobre precursor de la metaloprotefnasa de matriz 9

SNORD113

0,007908 0,150804 9999 Sobre ARN nucleolar pequeno de las familias SNORD113/SNORD114

Nota: 9999 o -9999 indica un numero infinito positivo o negativo.

5

Los 263 genes expresados diferencialmente en el tejido de la valvula mitral estan identificados en la tabla 6.

Tabla 6

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

IRX4

0,0094426 0,552156 137,7129098 Sub iroquois homeotico 4

Q8WN71 _CAN FA

7,93E-13 5,87E-09 122,0162934 Sub cadena ligera 2 de miosina reguladora, isoforma de musculo cardfaco/ventricular

MYL3

1,78E-14 2,63E-10 36,4518467 Sub miosina, cadena ligera 3. alcalina: ventricular, esqueletica, lenta

IRK2 CANFA

0,00010057 0,030028 26,71429427 Sub canal de potasio 2 rectificador de entrada

PABPC1L

0,00155667 0,187433 19,26886915 Sub protefna citoplasmica 1 de union a poli(A)

IRX3

0,00075852 0,117131 13,42443998 Sub iroquois homeotico 3

LRRC38

0,00029443 0,059732 12,63601807 Sub repeticion rica en leucina que contiene 38

TDRD 1

8,79E-05 0,028292 12,53100309 Sub contiene el dominio tudor 1

GPR162

4,55E-07 0,000613 11,88854291 Sub receptor 162 acoplado a protefna G

MYOT

1,81E-07 0,000298 11,25091164 Sub miotilina

C3orf43

0,00698142 0,469977 11,06253412 Sub marco abierto de lectura 43 del cromosoma 3

O3FAR1

0,00810421 0,517259 9,272574795 Sub receptor 1 de acidos grasos omega-3

LRRC39

3,87E-06 0,003818 8,495742266 Sub repeticion rica en leucina que contiene 39

ASB18

2,87E-06 0,003037 8,392612669 Sub contiene repeticion de anquirina y caja SOCS 18

ACT

5,53E-06 0,005117 8,072413071 Sub AGT angiotensinogena (inhibidor, de serpina peptidasa, clado A, miembro 8)

D PP6

8,92E-06 0,006135 7,818164823 Sub dipeptidil-peptidasa 6

RPS11

0,00013915 0,037469 7,521132953 Sub protefna ribosomal S11

EXTL1

0,00162694 0,193438 7,287025302 Sub tipo exostosas (multiples) 1

CA3

9,11E-06 0,006135 7,130385118 Sub anhidrasa carbonica 3

HPT_CANFA

2,44E-07 0,000362 6,948829584 Sub haptoglobina, cadena alfa de haptoglobina, cadena beta de haptoglobina

CYP1A1

0,0023213 0,232988 6,847892243 Sub citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipeptido 1

LAMB4

0,00080891 1 6,631016294 Sub laminina, beta 4

Gen nuevo

0,00171132 0,197093 6,404429223 Sub protefna no caracterizada

SV2B

0,00633906 0,443278 5,966893387 Sub glicoprotefna 2B de la vesfcula sinaptica

KCNK13

0,00880189 0,530726 5,20172453 Sub canal de potasio, subfamilia K, miembro 13

CAPN6

0,00063963 0,106438 5,096581879 Sub calpafna 6

MYH8 CANFA

0,00149257 0,182686 5,082565953 Sub miosina-8

RSPO2

0,0002559 0,056211 4,806677466 Sub R-espondina 2

ADIPOQ

0,00016346 0,043228 4,798654687 Sub precursor de adiponectina

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

XIRP2

1,50E-05 0,008202 4,724068879 Sub contiene 2 repeticiones de union a xin actina

CNKSR2

0,00798874 1 4,607199275 Sub potenciador del conector del supresor de cinasa de Ras 2

VWCE

0,00252582 0,239791 4,538860033 Sub factor de von Willebrand C y dominios EGF

PAK6

0,0052722 0,398374 4,50185628 Sub cinasa 6 activada por la protefna p21 (Cdc42/Rac)

Q8MIM4_CANFA

0,00075926 0,117131 4,501419438 Sub fosfoenolpiruvato carboxicinasa, citosolica

HAND1

0,00095869 0,131464 4,463328523 Sub derivados del corazon y de la cresta, expresado 1

PLIN1

0,00031931 0,062223 4,391184037 Sub perilipina 1

FGF13

0,00109213 0,14704 4,301351408 Sub factor de crecimiento fibroblastico 13

GPD1

0,00023118 0,053497 4,250138926 Sub glicerol-3-fosfato deshidrogenasa 1 (soluble)

Gen nuevo

0,00118789 0,155687 4,115848845 Sub protefna no caracterizada

CIDEA

0,00065272 0,106803 4,068790504 Sub efector a como DFFA inductora de muerte celular

PLA2G7

7,13E-05 0,024571 3,912769164 Sub acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas

RXRG

0,00040048 0,071487 3,835168594 Sub receptor de retinoide X, gamma

MAPT

0,00585597 0,421004 3,696372113 Sub protefna tau asociada a microtubulos

ENO3

0,00034573 0,064003 3,600307172 Sub enolasa 3 (beta, musculo)

SMYD2

0,00065625 0,106803 3,580224363 Sub protefna 2 que contiene los dominios SET y MYND

PPP1R1B

0,00179352 0,202763 3,401615321 Sub regulador (inhibidor) de la protefna fosfatasa 1, subunidad 1B

KCNJ4

0,00113024 0,149577 3,341648528 Sub canal de potasio rectificador de entrada, subfamilia J, miembro 4

ACOT6

0,00404691 0,331131 3,334891906 Sub acil-CoA tioesterasa 6

MGST1

0,00164756 0,193654 3,263658261 Sub glutation S-transferasa 1 microsomal

GPT

0,00125864 0,160728 3,196781191 Sub glutamico-piruvato transaminasa (alanina aminotransferasa)

ADSSL1

0,00125891 0,160728 3,111089718 Sub adenilosuccinato sintasa tipo 1

Gen nuevo

0,00088017 0,126663 3,014105677 Sub protefna no caracterizada

MAPK12

0,0051303 0,38964 3,011119574 Sub protefna cinasa 12 activada por mitogenos

Gen nuevo

0,00228645 0,232988 3,008428356 Sub protefna no caracterizada

GPR98

0,00284501 0,260091 2,966167357 Sub receptor 98 acoplado a la protefna G

Gen nuevo

0,00163266 0,193438 2,963721737 Sub protefna no caracterizada

SLC12A7

0,00678406 0,46088 2,935772145 Sub familia 12 de transportadores de soluto (transportadores de potasio/cloruro), miembro 7

FABP4

0,00310956 0,279107 2,91333176 Sub homologo de la protefna de union 4 a acidos grasos humanos, adipocito

TNNT1

0,00931314 0,547332 2,833529063 Sub troponina T tipo 1 (esqueletica, lenta)

EYA1

0,00195033 0,213425 2,806320921 Sub homologo 1 del gen eyes absent (Drosofila)

IVNS1ABP

0,00711125 0,474404 2,776812953 Sub protefna NS1A de union del virus de la gripe

PDIA2

0,00230271 0,232988 2,688534528 Sub protefna disulfuro isomerasa, familia A, miembro 2

PPP1R3A

0,00625535 0,442318 2,63735175 Sub regulador de la protefna fosfatasa 1, subunidad 3A

HSPB6

0,00447266 0,352341 2,635981052 Sub protefna de choque termico B6, relacionada con alfa-cristalina

INHBE

0,00717999 0,474623 2,620296374 Sub inhibina, beta E

MRPS6

0,00316036 0,281957 2,617845582 Sub protefna S6 del ribosoma mitocondrial

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

ACSL1

0,00396554 0,326276 2,566513768 Sub miembro 1 de la familia de acil-CoA sintetasas de cadena larga

GSTP1

0,00497361 0,381654 2,56311818 Sub glutation-S-transferasa pi 1

OBSCN

0,00921911 0,543964 2,537345537 Sub obscurina, calmodulina citoesqueletica y RhoGEP de interaccion con titina

LRRC2

0,0097953 0,557955 2,531793957 Sub repeticion rica en leucina que contiene 2

FHL2

0,00830016 0,517259 2,510161173 Sub protefna LIM 2 de cuatro dominios y medio

OXCT1

0,00881556 0,530726 2,50465171 Sub 3-oxoacido CoA transferasa 1

MACRODI

0,00488751 0,377 2,426051204 Sub contiene el dominio MACRO 1

Gen nuevo

0,00828926 0,517259 2,328127388 Sub protefna no caracterizada

SiR5_CANFA

0,0071526 0,474623 2,308794871 Sub protefna desacilasa sirtuina-5 dependiente de NAD, mitocondrial

GMPR

0,0096464 0,554513 2,255238481 Sub guanosina monofosfato reductasa

CTSH

0,00978226 0,557955 2,31451514 Sobre catepsina H

ELN

0,00965998 0,554513 2,375152259 Sobre elastina

MTHFDIL

0,00950707 0,552156 2,379453069 Sobre metilentetrahidrofolato deshidrogenasa (dependiente de NADP+), tipo 1

LRRC8C

0,00442286 0,352341 2,414191301 Sobre miembro C de la familia 8 que contiene repeticiones ricas en leucina

CSGALNACT1

0,00872137 0,530726 2,464354835 Sobre sulfato de condroitina N- acetilgalactosaminiltransferasa 1

B0FF11 CANFA

0,00362892 0,30711 2,478539069 Sobre trapina-2; protefna no caracterizada

PMEPA1

0,00581774 0,420297 2,491647533 Sobre protefna transmembrana prostatica 1 inducida por androgenos

ATP8B1

0,00691045 0,467323 2,514357863 Sobre ATPasa, transportador de aminofosfolfpidos, clase I, tipo 8B, miembro 1

CLIC2

0,00949909 0,552156 2,559993239 Sobre protefna 2 del canal intracelular de cloruro

O97702 CANFA

0,00721068 0,474623 2,560046473 Sobre precursor de integrina beta-3

IER3

0,00444912 0,352341 2,592888197 Sobre gen 3 de respuesta pronta inmediata

C13orf33

0,00418444 0,340503 2,597115184 Sobre marco abierto de lectura 33 del cromosoma 13

TEK

0,00337965 0,295017 2,613639204 Sobre TEK tirosina cinasa, endotelial

NID2

0,00761612 0,492553 2,626788419 Sobre nidogeno 2 (osteonidogeno)

C1QA

0,00916086 0,543964 2,639674425 Sobre componente 1 del complemento, subcomponente q, cadena A

MYC

0,00462349 0,360389 2,667299818 Sobre protefna protooncogenica myc

FNDC1

0,00913207 0,543964 2,694018952 Sobre contiene el dominio 1 de la fibronectina tipo III

SKAP2

0,00578608 0,420058 2,705846502 Sobre fosfoprotefna 2 asociada a cinasa src

Gen nuevo

0,00249457 0,239791 2,735225921 Sobre protefna no caracterizada

SIPR1

0,00440559 0,352341 2,73717941 Sobre receptor 1 de esfingosina-1-fosfato

CGNL1

0,00791609 0,509727 2,745007327 Sobre tipo cingulina 1

Gen nuevo

0,00215299 0,227756 2,746510867 Sobre protefna no caracterizada

INPP5D

0,00875454 0,530726 2,747558121 Sobre inositol polifosfato-5-fosfatasa, 145kDa

CSF1

0,00627189 0,442318 2,761208824 Sobre factor 1 estimulante de colonias (macrofago)

CYTL1

0,00728422 0,477342 2,793202173 Sobre tipo citocina 1

Gen nuevo

0,00853615 0,522398 2,800899076 Sobre protefna no caracterizada

MMRN2

0,00568962 0,420058 2,805679081 Sobre multimerina 2

SMOC1

0,00347969 0,299187 2,836437352 Sobre protefna modular 1 de union a calcio relacionada con SPARC

PTGIS

0,00338642 0,295017 2,864731645 Sobre prostaglandina 12 (prostaciclina) sintasa

THBS 1

0,00577068 0,420058 2,872048277 Sobre trombospondina 1

F13A1

0,00195636 0,213425 2,939233551 Sobre factor de coagulacion XIII, polipeptido A1

LAPTM5

0,00266675 0,248393 2,945678543 Sobre protefna transmembrana 5 lisosomal

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

IGFBP4

0,00178576 0,202763 2,94972406 Sobre protefna 4 de union al factor de crecimiento tipo insulfnico

ENPP6

0,00292987 0,266205 2,954901419 Sobre ectonucleotido pirofosfatasa/ fosfodiesterasa 6

MAFF

0,00143353 0,178408 2,956724863 Sobre homologo F del oncogen v-maf del fibrosarcoma musculoaponeurotico (aviar)

SNAI1

0,00637131 0,443278 2,978756098 Sobre homologo de snail 1 (Drosofila)

PTK2B

0,00275024 0,252988 2,991066529 Sobre PTK2B protefna tirosina cinasa 2 beta

CTSS

0,00237599 0,242997 3,069428364 Sobre precursor de catepsina S

ST6GAL1

0,00089001 0,126663 3,099509659 Sobre ST6 beta-galactosamida alfa-2,6- sialiltranferasa 1

STAB1

0,00131425 0,164949 3,104842314 Sobre estabilina 1

A7E3K7 CANFA

0,00155199 0,187433 3,116939171 Sobre citocromo b-245, beta polipeptido

MEGF6

0,00387037 0,321881 3,119100417 Sobre dominios 6 tipo EGF multiple

CCL2

0,00089801 0,126663 3,141187367 Sobre precursor de quimiocina 2 con motivo C-C

ADAM28

0,00920759 0,543964 3,154759441 Sobre dominio 28 de ADAM metalopeptidasa

PKIB

0,00836025 0,518056 3,155918612 Sobre inhibidor beta de protefna cinasa (dependiente de cAMP, catalftico)

WNT11

0,00354353 0,301608 3,167292266 Sobre miembro 11 de la familia del sitio de integracion de MMTV, tipo sin alas

TNFRSF11B

0,00097214 0,132086 3,169642215 Sobre superfamilia de factores de necrosis tumoral, miembro 11 b

ICAM1

0,00040064 0,071487 3,173115422 Sobre precursor de la molecula de adhesion intercelular I

C1QC

0,00182952 0,205267 3,205812393 Sobre componente 1 del complemento, subcomponente q, cadena C

MESDC1

0,00850967 0,522398 3,231558257 Sobre candidato 1 del desarrollo mesodermico

RGS1

0,00227737 0,232988 3,328841086 Sobre regulador de la protefna G de senalizacion 1

Gen nuevo

0,00033805 0,063433 3,375005843 Sobre protefna no caracterizada

EDN1 CANFA

0,00349489 0,299187 3,385314809 Sobre endotelina-1

Gen nuevo

0,00077986 0,117854 3,387427337 Sobre protefna no caracterizada 1

CISC

0,00738474 0,480629 3,398739997 Sobre precursor de dipeptidil peptidasa

CDH11

0,00086943 0,126663 3,436047547 Sobre caderina 11, tipo 2, caderina OB (osteoblastica)

LYVE1

0,00026357 0,056211 3,442746608 Sobre receptor 1 de hialuronano endotelial de los vasos linfaticos

ICOSLG

0,00195988 0,213425 3,45146774 Sobre ligando coestimulador de celulas T inducibles

CD55

0,00829165 0,517259 3,476269663 Sobre molecula CD55, factor de aceleracion de decaimiento para el complemento (sangufneo grupo Cromer)

FAM176C

0,00223235 0,232825 3,525163079 Sobre familia con similitud secuencial 176, miembro C

BPI

0,00127857 0,161843 3,528487747 Sobre protefna bactericida que aumenta la permeabilidad

Gen nuevo

0,00825134 0,517259 3,575586735 Sobre protefna no caracterizada

DLL1

0,0057572 0,420058 3,638490389 Sobre tipo delta 1 (Drosofila)

GALNTL2

0,00018862 0,046558 3,640382388 Sobre UDP-N-acetil-alfa-D-galactosamina: polipeptido N-acetilgalactosaminil- transferasa tipo 2

BCL3

0,00552326 0,415226 3,667711088 Sobre linfoma 3/CLL de celulas B

Gen nuevo

0,00845706 0,52181 3,667889051 Sobre protefna no caracterizada

PTPN6

0,0019874 0,214842 3,678098205 Sobre protefna tirosina fosfatasa, no receptora tipo 6

Gen nuevo

0,00609549 0,436107 3,73482333 Sobre protefna no caracterizada

PIK3R5

0,00384084 0,321372 3,756710648 Sobre fosfoinositida-3-cinasa, subunidad reguladora 5

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

HLA-DQB1

0,0016715 0,194921 3,81425157 Sobre precursor del complejo mayor de histocompatibilidad, clase II, DQ beta 1

FOXC2

0,00227816 0,232988 3,842512625 Sobre caja forkhead C2 (MFH-1, forkhead del mesenquima 1)

MT1 CANFA

0,00086809 0,126663 3,868086346 Sobre metalotionefna-1

Gen nuevo

0,00027614 0,0576 3,909109507 Sobre protefna no caracterizada

DLA-DRA

0,00333025 0,293577 3,921539141 Sobre precursor de cadena alfa de moleculas MHC clase II DR

Gen nuevo

0,00044219 0,076149 3,928340542 Sobre protefna no caracterizada

UPSE

0,00171674 0,197093 3,930001873 Sobre heparanasa

CD163

0,00023094 0,053497 3,978735516 Sobre precursor de la protefna M 130 rica en cistefna del receptor secuestrante

IL10RA

0,00560792 0,419153 3,980500931 Sobre receptor de interleucina 10, alfa

LCP1

0,00040711 0,071778 4,007048578 Sobre protefna citosolica de linfocitos 1 (L- plastina)

SLC27A6

0,00739928 0,480629 4,012663006 Sobre miembro 6 de la familia 27 de transportadores de soluto (transportador de acidos grasos)

PTPRC

0,006482 0,446504 4,015668006 Sobre protefna tirosina fosfatasa, receptor tipo, C

SMPDL3A

0,00060943 0,102564 4,033996969 Sobre esfingomielina fosfodiesterasa, tipo acida 3A

AMPN CANFA

0,00043757 0,076149 4,060816961 Sobre aminopeptidasa N

ACTG2

5,66E-05 0,021307 4,073051342 Sobre gamma actina 2, musculo liso enterico

GATA3

0,00451615 0,353884 4,115791787 Sobre protefna de union GATA 3

PDPN

1,75E-05 0,008908 4,118417246 Sobre precursor de podoplanina

ST8S1A6

0,00262439 0,245995 4,134635069 Sobre ST8 alfa-N-acetil-neuraminida alfa-2,8- sialiltransferasa 6

GADD45B

0,00076942 0,117475 4,136899759 Sobre detencion del crecimiento e inducible por dano al ADN, beta

Gen nuevo

4,32E-05 0,017766 4,146459497 Sobre protefna no caracterizada

NPTX2

0,00798664 0,512044 4,171279545 Sobre pentraxina neuronal II

Q8SPY1 CANFA

0,00659035 0,451866 4,1804261 Sobre precursor del factor inhibidor de leucemia

CD53

0,00831247 0,517259 4,219727979 Sobre molecula CD53

Gen nuevo

0,00573048 0,420058 4,2241176 Sobre protefna no caracterizada

KCNMB1

0,00146974 0,18139 4,234025623 Sobre subunidad beta-1 del canal de potasio activado por calcio-

Gen nuevo

2,29E-05 0,010952 4,239487876 Sobre protefna no caracterizada

Q9TTF1_CANFA

0,00389039 0,321881 4,23972297 Sobre precursor del antfgeno CD86 de activacion de linfocitos T

OLFML2A

0,00023952 0,054573 4,240016855 Sobre tipo olfactomedina 2A

ITGA 10

0,00640524 0,443278 4,247812245 Sobre integrina, alfa 10

CD74

0,00092278 0,128928 4,251052275 Sobre molecula CD74, complejo mayor de histocompatibilidad, cadena invariante clase II

IGFBP2

0,00239923 0,237047 4,251818462 Sobre protefna 2 de union al factor de crecimiento tipo insulfnico, 36kDa

CIQB

0,00011301 0,032185 4,349742507 Sobre componente 1 del complemento, subcomponente q, cadena B

Gen nuevo

0,00011642 0,032531 4,36581198 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,00018478 0,046558 4,39541687 Sobre protefna no caracterizada

WFDC1

2,50E-05 0,011213 4,404688515 Sobre nucleo del dominio WAP cuatro-disulfuro 1

C5AR1

0,00345217 0,298986 4,418081401 Sobre receptor quimiotactico de la anafilotoxina C5a

Gen nuevo

7,75E-05 0,026077 4,425836022 Sobre protefna no caracterizada

STC1

9,41E-05 0,029658 4,43867836 Sobre estaniocalcina 1

PROCR

8,39E-05 0,027624 4,45143349 Sobre protefna C receptor, endotelial

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

SLC16A3

0,00891566 0,534579 4,520555292 Sobre miembro 3 de la familia 16 de transportadores de soluto (transportador de acidos monocarboxflicos 4)

ESPN

0,0021817 0,229156 4,600912438 Sobre espina

CH25H

0,00093421 0,129304 4,602762493 Sobre colesterol 25-hidroxilasa

NOS3

9,74E-06 0,00621 4,619382465 Sobre oxido nftrico sintasa, endotelial

RELN

1,72E-05 0,008908 4,622040816 Sobre reelina

PLEK CANFA

0,00299064 0,270069 4,678285801 Sobre pleckstrina

Q30429 CANFA 0

00013551 0 037166 4,777546781 Sobre precursor del complejo mayor de histocompatibilidad, clase II, DQ alfa

LYPD6

0,00066566 0,107156 4,787823602 Sobre contiene el dominio LY6/PLAUR 6

TFPI2

0,00639749 0,443278 4,811077368 Sobre inhibidor 2 de la via del factor tisular

Gen nuevo

6,11E-05 0,022078 4,95616155 Sobre protefna no caracterizada

THBD

1,80E-05 0,008908 5,050093154 Sobre precursor de trombomodulina

FOSL2

0,00031222 0,062223 5,144175989 Sobre antfgeno 2 tipo FOS

EMCN

7,37E-06 0,005747 5,168157368 Sobre endomucina

COL23A1

0,00624183 0,442318 5,183224923 Sobre colageno, tipo XXIII, alfa 1

SNORD44

0,0043318 0,350568 5,230721651 Sobre ARN nucleolar pequeno SNORD44

Serpina 1 (PAI-1)

1,28E-05 0,007573 5,248008294 Sobre plasminogeno activador inhibidor1 precursor

MPEG1

0,00026569 0,056211 5,343814765 Sobre macrofago expresado 1

SERPINA1

0,00070603 0,112433 5,384080573 Sobre inhibidor de serpina peptidasa, clado A (alfa 1 antiprotefnasa, antitripsina), miembro 1, precursor

CCL24 CANFA

0,00965828 0,554513 5,515302439 Sobre quimiocina 24 con motivo C-C

Q4ZHP8 CANFA

0,0002516 0,056211 5,542819394 Sobre receptor adrenergico alfa-2A

Gen nuevo

0,00662883 0,45241 5,622804942 Sobre protefna no caracterizada

INHBB

0,0019282 0,213425 5,695095364 Sobre inhibina, beta B

WNT2

0,00232831 0,232988 5,75868736 Sobre miembro 2 de la familia del sitio de integracion de MMTV, tipo sin alas

Gen nuevo

475E-05 0,019 5,837618779 Sobre protefna no caracterizada

ITGA8

3,15E-05 0,013728 5,941429157 Sobre integrina, alfa 8

PPBP

0,00124247 0,160728 6,061479613 Sobre precursor de protefna basica plaquetaria

CLDN1

7,12E-06 0,005747 6,139537587 Sobre claudina 1

CSF2RB

1,47E-05 0,008202 6,468225608 Sobre receptor del factor 2 estimulador de colonias, alfa, de baja afinidad (granulocito-macrofago)

HSD17B13

0,00010138 0,030028 6,789427838 Sobre hidroxisteroide (17-beta) deshidrogenasa 13

ENTPD3

0,00032849 0,06318 6,815360638 Sobre ectonucleosido trifosfato difosfohidrolasa 3

SLCO2A1

0,00033837 0,063433 6,866286234 Sobre miembro 2A1 de la familia de transportadores anionicos organicos de soluto

SNORD43

0,00274083 0,252988 7,174011212 Sobre ARN nucleolar pequeno SNORD43

Gen nuevo

0,00247453 0,239528 7,183116927 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,00247453 0,239528 7,183116927 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

0,00247453 0,239528 7,183116927 Sobre protefna no caracterizada

STOX1

0,00018048 0,046558 7,231926423 Sobre caja storkhead 1

MT2 CANFA

2,44E-05 0,011213 7,236038079 Sobre metalotionefna-2

ADAMTS4

0,00113117 0,149577 7,450514215 Sobre ADAM metalopeptidasa con motivo trombospondina tipo 1 motivo, 4

SLC2A3

0,00019606 0,0476 7,48721924 Sobre precursor del miembro 3 de la familia 2 de transportadores de soluto, transportador facilitado de glucosa

SNORD113

0,0002881 0,059261 8,44460534 Sobre ARN nucleolar pequeno de las familias SNORD113/SNORD114

COL6A5

6,03E-08 0,000127 8,786873961 Sobre colageno tipo VI. alfa 5

DDIT4

0,00212956 0,226897 8,84860482 Sobre transcrito 4 inducible por dano al ADN

Nombre del gen

Valor P FDR Nivel de cambio Sobre/Sub regulado Descripcion

7SK

0,00251385 0,239791 9,205333564 Sobre ARN 7SK

F5

6,36E-05 0,022436 9,964863203 Sobre factor de coagulacion V (proaccelerina, factor labil)

Q8SPQ9_CANFA

5,27E-10 1,56E-06 9,987682777 Sobre precursor de prostaglandina G/H sintasa 2

COL13A1

0,00512841 0,389641 0,18419469 Sobre colageno, tipo XIII, alfa 1

PLSCR5

1,34E-06 0,00155 1049150688 Sobre miembro 5 de la familia de las escramblasas fosfolfpidas

PTX3

6,54E-06 0,0057 10,63398182 Sobre pentraxina 3, larga

Gen nuevo

0,00240089 0,237047 11,18947157 Sobre protefna no caracterizada

SLCO4A1

4,93E-05 0,019213 11,29286782 Sobre miembro 4A1 de la familia de transportadores anionicos organicos de soluto

CSF3R

0,00088686 0,126663 11,4548765 Sobre receptor del factor 3 estimulante de colonias (granulocito)

S100A9

0,00018626 0,046558 12,26469966 Sobre S100 protefna de union a calcio A9

SELP

3,49E-09 8,63E-06 11,74032345 Sobre selectina P (protefna de membrana granular 140kDa, antfgeno CD62)

CHGB

0,00203775 0,218689 13,38077711 Sobre cromogranina B (secretogranina 1)

OLR1

0,0056321 0,419153 13,39441808 Sobre lipoprotefna de baja densidad oxidada (tipo lectina) receptor 1

REG 3A

0,00010583 0,030731 13,94900199 Sobre precursor de la protefna asociada a la pancreatitis

Gen nuevo

9,76E-05 0,030028 14,33648379 Sobre protefna no caracterizada

IL6

0,00072885 0,114832 14,38513086 Sobre precursor de interleucina-6

5 8S rRNA

8,39E-06 0,006135 16,57400089 Sobre ARN ribosomico 5.85

IL1RL1

4,18E-05 0,017697 17,141827 Sobre receptor de interleucina tipo 1

HBA CANFA

1,54E-10 5,71E-07 17,56011028 Sobre subunidad alfa de hemoglobina

Gen nuevo

0,00823939 0,517259 17,67722609 Sobre protefna no caracterizada

Gen nuevo

2,84E-12 1,40E-08 17,82450367 Sobre protefna no caracterizada

IL8 CANFA

1,01E-05 0,00621 18,31114372 Sobre interleucina-8

REG3A

0,00026277 0,056211 19,76204032 Sobre precursor de la protefna asociada a la pancreatitis

QIERY9 CANFA

7,59E-08 0,000141 20,95423577 Sobre protefna no caracterizada

WNT9B

0,00049741 0,084673 22,13810762 Sobre miembro 9B de la familia del sitio de integracion de MMTV, tipo sin alas

Gen nuevo

0,00707454 0,47409 24,54691813 Sobre protefna no caracterizada

CNTNAP4

0,00443392 0,352341 25,75623834 Sobre protefna asociada a contactina tipo 4

Gen nuevo

0,00380854 0,32048 27,06769252 Sobre protefna no caracterizada

A7XZY9 CANFA

0,00083327 0,124654 28,55536658 Sobre protefna no caracterizada

Y RNA

0,00478219 0,370808 37,34284656 Sobre ARN Y

Y RNA

0,00031522 0,062223 37,58955679 Sobre ARN Y

Y RNA

5,75E-05 0,021307 39,59784465 Sobre ARN Y

UPK1B

0,00039738 0,071487 40,42343457 Sobre uroplaquina 1B

Gen nuevo

1,36E-06 0,00155 53,64233007 Sobre protefna no caracterizada

SNORD49

0,00019959 0,047676 71,13610116 Sobre ARN nucleolar pequeno de la familia SNORD49

MUC16

0,00907706 1 90,15964938 Sobre mucina 16 asociada a la superficie celular

Gen nuevo

0,00323603 0,28698 151,3736203 Sobre protefna no caracterizada

La expresion genica expresada diferencialmente tanto en el ventrfculo izquierdo como en el tejido de la valvula mitral 5 esta identificada en la tabla 7.

Tabla 7

Sfmbolo del gen

Descripcion

A7XZY9 CANFA

protefna no caracterizada

ACSL1

miembro 1 de la familia de acil-CoA sintetasas de cadena larga

Sfmbolo del gen

Descripcion

ADA MTS4

ADAM metalopeptidasa con motivo trombospondina tipo 1 motivo, 4

ASB18

contiene repeticion de anquirina y caia SOCS 18

B0FF11 CANFA

trapina-2; protefna no caracterizada

BCL3

linfoma 3/CLL de celulas B

C13orf33

marco abierto de lectura 33 del cromosoma 13

C1QA

componente 1 del complemento, subcomponente q, cadena A

C1QB

componente 1 del complemento, subcomponente q, cadena B

C1QC

componente 1 del complemento, subcomponente q, cadena C

C5AR1

receptor quimiotactico de la anafilotoxina C5a

CA3

anhidrasa carbonica 3

CCL2

precursor de quimiocina 2 con motivo C-C

CCL24 CANFA

quimiocina 24 con motivo C-C

CD163

precursor de la protefna M130 de tipo 1 rica en cistefna del receptor secuestrante

CH25H

colesterol 25-hidroxilasa

ClDEA

efector a como DFFA inductora de muerte celular

CLDN1

claudina 1

CLIC2

protefna 2 del canal intracelular de cloruro

CSF1

factor 1 estimulante de colonias (macrofago)

CSF3R

receptor del factor 3 estimulante de colonias (granulocito)

CSGALNACT1

sulfato de condroitina N-acetil-galactosaminil-transferasa 1

CYP1A1

citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipeptido 1

DDIT4

transcrito 4 inducible por dano al ADN

DLL1

tipo delta 1 (Drosofila)

EMCN

endomucina

ENTPD3

ectonucleosido trifosfato difosfohidrolasa 3

EXTL1

analogo 1 de exostoxas (multiples)

EYA1

homologo 1 del gen eyes absent (Drosofila)

FAM176C

familia con similitud secuencial176, miembro C

FNDC1

contiene el dominio 1 de la fibronectina tipo III

FOSL2

antfgeno 2 tipo FOS

GADD45B

detencion del crecimiento e inducible por dano al ADN, beta

GPD1

glicerol-3-fosfato deshidrogenasa 1 (soluble)

GPR162

receptor 162 acoplado a protefna G

GPT

glutamico-piruvato transaminasa (alanina aminotransferasa)

HBA CANFA

subunidad alfa de hemoglobina

HSD17B13

hidroxisteroide (17-beta) deshidrogenasa 13

ICAM1

precursor de la molecula de adhesion intercelular 1

ICOSLG

ligando coestimulador de celulas T inducibles

IER3

gen 3 de respuesta pronta inmediata

IGFBP2

protefna 2 de union al factor de crecimiento tipo insulfnico, 36kDa

IL1RL1

receptor de interleucina tipo 1

IL8 CANFA

interleucina-8

INHBB

inhibina, beta B

KCNK13

canal de potasio, subfamilia K, miembro 13

LRRC38

repeticion rica en leucina que lleva 38

LRRC8C

miembro C de la familia 8 que contiene repeticiones ricas en leucina

LYVE1

receptor 1 de hialuronano endotelial de los vasos linfaticos

MACROD1

contiene el dominio MACRO 1

MAFF

homologo F del oncogen v-maf del fibrosarcoma musculoaponeurotico (aviar)

MAPK12

protefna cinasa 12 activada por mitogenos

MAPT

protefna tau asociada a microtubulos

MT1 CANFA

metalotionefna-1

MT2 CANFA

metalotionefna-2

MTHFD1L

metilentetrahidrofolato deshidrogenasa (dependiente de NADP+) tipo 1

MYC

protefna protooncogenica myc

MYH8 CANFA

miosina-8

097702 CANFA

precursor de integrina beta-3

OBSCN

obscurina, calmodulina citoesqueletica y RhoGEP de interaccion con titina

OLFML2A

tipo olfactomedina 2A

Sfmbolo del gen

Descripcion

PABPC1L

protefna citoplasmica 1 de union a poli(A)

PAK6

cinasa 6 activada por la protefna p21 (Cdc42/Rac)

PDIA2

protefna disulfuro isomerasa, familia A, miembro 2

PIK3R5

fosfoinositida-3-cinasa, subunidad reguladora 5

PLEK CANFA

pleckstrina

PLIN1

perilipina 1

PMEPA1

protefna transmembrana prostatica 1 inducida por androgenos

PPP1R1B

regulador (inhibidor) de la protefna fosfatasa 1, subunidad 1B

PPP1R3A

regulador de la protefna fosfatasa 1, subunidad 3A

PTX3

pentraxina 3, larga

Q1ERY9 CANFA

protefna no caracterizada

Q6R744 CANFA

oxido nftrico sintasa, endotelial

Q7YSA1 CANFA

precursor del inhibidor 1 del activador de plasminogeno

Q8SPQ9 CANFA

precursor de prostaglandina G/H sintasa 2

Q95159 CANFA

protefna no caracterizada

Q95J95 CANFA

precursor de adiponectina

Q95LE4 CANFA

precursor de interleucina-6

RGS1

regulador de la protefna G de senalizacion 1

S100A9

S100 protefna A9 de union a calcio

S1PR1

receptor 1 de esfingosina-1-fosfato

SELP

selectina P (protefna de membrana granular 140kDa, antfgeno CD62)

SERPINA1

inhibidor de serpina peptidasa, clado A (alfa 1 antiproteinasa, antitripsina), miembro 1, precursor

SLC12A7

familia 12 de transportadores de soluto (transportadores de potasio/cloruro), miembro 7

SLC16A3

miembro 3 de la familia 16 de transportadores de soluto (transportador de acidos monocarboxflicos 4)

SLC2A3

precursor del miembro 3 de la familia 2 de transportadores de soluto, transportador facilitado de glucosa

SLCO2A1

miembro 2A1 de la familia de transportadores anionicos organicos de soluto

SLCO4A1

miembro 4A1 de la familia de transportadores anionicos organicos de soluto

SNAI1

homologo de snail 1 (Drosofila)

SNORD1 13

ARN nucleolar pequeno de las familias SNORD113/SNORD114

STC1

estaniocalcina 1

SV2B

glicoprotefna 2B de la vesfcula sinaptica

TDRD1

contiene el dominio tudor 1

THBD

precursor de trombomodulina

THBS1

trombospondina 1

VWCE

factor de von Willebrand C y dominios EGF

WFDC1

nucleo del dominio WAP cuatro-disulfuro 1

WNT9B

miembro 9B de la familia del sitio de integracion de MMTV, tipo sin alas

XIRP2

contiene 2 repeticiones de union a xin actina

En esta exposicion se han descrito unas formas de ejecucion preferidas, que son tfpicas de la presente invencion. 5 Aunque los terminos empleados son especfficos, solo se utilizan en sentido genetico y descriptivo y no con fines restrictivos. El alcance de la presente invencion esta definido en las reivindicaciones.

Claims (8)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   65

   REIVINDICACIONES

   1. Metodo para diagnosticar valvulopatfas cronicas en un animal, que consiste en:

   a. analizar una muestra biologica del animal para detectar la presencia de marcadores de expresion genica relacionados con una valvulopatfa cronica y

   b. comparar la cantidad de marcadores de expresion genica identificados en la muestra con una cantidad respectiva de los mismos marcadores de expresion genica presentes en una muestra de uno o mas animales de control comparables que no padezcan valvulopatfas cronicas, y

   c. usar dicha comparacion para diagnosticar la valvulopatfa cronica en el animal, si el contenido de los marcadores de expresion genica hallado en la muestra del animal es mayor que la cantidad presente en la muestra del animal de control,

   de modo que el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallado en la muestra de la valvula mitral del animal es mayor en comparacion con la cantidad presente en la muestra de la valvula mitral del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica NOS3, COL6A5 (COL29A1), Serpinal (PAI-1) y SELP.
2. 2. El metodo de la reivindicacion 1, cuyo diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallado en la muestra de la valvula mitral del animal es mayor en comparacion con la cantidad presente en la muestra de la valvula mitral del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica NOS3, COL6A5 (COL29A1), Serpina1 (PAI-1), SELP, SLC27A6, EDN1_CANFA, CD74, MYC, MT2_CANFA, IL8_CANFA e IL6.
3. 3. El metodo de la reivindicacion 1, cuyo diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica hallado en la muestra de la valvula mitral del animal es mayor en comparacion con la cantidad presente en la muestra de la valvula mitral del animal de control, siendo los marcadores de expresion genica NOS3, COL6A5 (COL29A1), Serpina1 (PAI-1), SELP, SLC27A6, EDN1_CANFA, CD74, MYC, MT2_CANFA, IL8_CANFA, IL6 y CLDN1.
4. 4. Metodo para diagnosticar valvulopatfas cronicas en un animal, que consiste en:

   a. analizar una muestra biologica del animal para detectar la presencia de marcadores de expresion genica relacionados con una valvulopatfa cronica y

   b. comparar la cantidad de marcadores de expresion genica identificados en la muestra con una cantidad respectiva de los mismos marcadores de expresion genica presentes en una muestra de uno o mas animales de control comparables que no padezcan valvulopatfas cronicas, y

   c. usar dicha comparacion para diagnosticar la valvulopatfa cronica en el animal, si los marcadores de expresion genica encontrados en la muestra del animal estan expresados diferencialmente en comparacion con la cantidad presente la muestra del animal de control, de modo que el diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica NOS3, MmP8, MMP9, TIMP1, NPPA, HOPX y Serpina1 (PAI-1) encontrado en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal es mayor que la cantidad presente en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal de control y en determinar si el contenido del marcador de expresion genica MMP15 hallado en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal es menor que la cantidad presente en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal de control.
5. 5. El metodo de la reivindicacion 4, cuyo diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica NOS3, MMP8, MMP9, TIMP1, NPPA, HOPX, Serpine1 (PAI-1), LOX, TGFBR2, WNT9B, OSMR, OSM, ELOVL7, MT2_CANFA, MT1_CANFA, STAT3, EDNRB, TAGLN2 , RETN, FFAR2, NFKBIA, TLR4, FOS, JUNB, AQP9, SOAT1, SMAD6, EDNRB, PTGS2 (COX-2), IL8_CANFA e IL6 encontrado en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal es mayor que la cantidad presente en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal de control y en determinar si el contenido del marcador de expresion genica MMP15 hallado en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal es menor que la cantidad presente en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal de control.
6. 6. El metodo de la reivindicacion 4, cuyo diagnostico se basa en determinar si el contenido de los marcadores de expresion genica NOS3, MMP8, MMP9, TIMP1, NPPA, HOPX, Serpine1 (PAI-1), LOX, TGFBR2, WNT9B, OSMR, OSM, ELOVL7, MT2_CANFA, MT1_CANFA, STAT3, EDNRB y TAGLN2 encontrado en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal es mayor que la cantidad presente en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal de control y en determinar si el contenido del marcador de expresion genica MMP15 hallado en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal es menor que la cantidad presente en la muestra del ventrfculo izquierdo del animal de control.
7. 7. El metodo de la reivindicacion 1 o 4, en el cual el animal es un animal de companfa.
8. 8. El metodo de la reivindicacion 7, en el cual el animal de companfa es un canino.