JP2020182458A5 - - Google Patents
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Claims (27)
- 配列番号550(ALLPAVPSL)に示されるアミノ酸配列を含んでなるペプチドまたはその薬学的に許容可能な塩であって、前記ペプチドが9〜30、若しくは9〜16のアミノ酸の全長を有する、ペプチド。
- MHCクラスIまたはII分子に結合する能力を有し、前記MHCに結合すると、CD4および/またはCD8T細胞によって認識されることができるようになる、請求項1に記載のペプチド。
- 前記ペプチドが、配列番号550に示されるアミノ酸配列からなる、請求項1または2に記載のペプチド。
- 前記ペプチドが、修飾され、および/または非ペプチド結合を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のペプチド。
- 前記ペプチドが、HLA−DR抗原関連不変鎖(Ii)のN末端アミノ酸を含んでなる融合タンパク質の一部である、請求項1〜4のいずれか一項に記載のペプチド。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチドをエンコードする核酸であって、任意選択的に異種プロモーター配列と結合する、核酸。
- 請求項6に記載の核酸を発現する、発現ベクター。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチド、請求項6に記載の核酸または請求項7に記載の発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞であって、前記宿主細胞には樹状細胞又は抗原提示細胞が含まれる、宿主細胞。
- 医療において使用するための、請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチド、請求項6に記載の核酸、請求項7に記載の発現ベクター、または請求項8に記載の宿主細胞。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチドを提示する、または請求項6に記載の核酸を発現する、または請求項7に記載の発現ベクターを有する、請求項8に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記ペプチドを前記宿主細胞またはその培養液から単離するステップとを含んでなる、請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチドを製造する方法。
- T細胞を、適切な抗原提示細胞の表面に、または抗原提示細胞を模倣する人工コンストラクトの表面に発現される抗原負荷ヒトクラスIまたはII MHC分子に、前記T細胞を抗原特異的様式で活性化するのに十分な時間にわたり、生体外で接触させるステップを含んでなり、前記抗原が、請求項1〜4のいずれか一項に記載のペプチドである、活性化Tリンパ球を製造するインビトロ法。
- 請求項1〜4のいずれか一項に記載のペプチドを含んでなるポリペプチドを提示する細胞を選択的に認識する、請求項11に記載の方法によって製造される活性化Tリンパ球。
- 請求項12に記載の活性T細胞を含んでなる、請求項1〜4のいずれか一項に記載のペプチドを含んでなるポリペプチドを提示する患者の標的細胞を死滅させる薬剤。
- MHC分子と結合した請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチド、または請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチドを特異的に認識する、可溶性または膜結合抗体である、抗体。
- がんに対する薬剤の製造において使用するための、請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチド、請求項6に記載の核酸、請求項7に記載の発現ベクター、請求項8に記載の細胞、請求項12に記載の活性化Tリンパ球または請求項14に記載の抗体の使用。
- がんが、配列番号550に示されるペプチドがそれに由来するタンパク質の過剰発現を示す、卵巣がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、腎臓がん、脳がん、結腸または直腸がん、胃がん、肝臓がん、膵臓がん、前立腺がん、白血病、乳がん、メルケル細胞がん、黒色腫、食道がん、膀胱がん、子宮がん、胆嚢がん、胆管がん、およびその他の腫瘍の群から選択される、請求項15に記載の使用。
- (a)請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチド変異体、請求項6に記載の核酸、請求項7に記載の発現ベクター、請求項8に記載の細胞、請求項12に記載の活性化Tリンパ球、または請求項14に記載の抗体を含有する医薬組成物を溶液または凍結乾燥形態で含んでなる容器;
(b)任意選択的に、前記凍結乾燥製剤のための希釈剤または再構成溶液を含有する第2の容器;
(c)任意選択的に、配列番号1〜配列番号549からなる群から選択される少なくとももう1つのペプチド、および
(d)任意選択的に、(i)前記溶液の使用、または(ii)前記凍結乾燥製剤の再構成および/または使用のための取扱説明書
を含んでなるキット。 - (iii)緩衝液、(iv)希釈剤、(V)フィルター、(vi)針、または(V)シリンジの1つまたは複数をさらに含んでなる、請求項17に記載のキット。
- HLAリガンドと反応性であるT細胞受容体であって、前記T細胞受容体は組換え可溶性または膜結合T細胞受容体が含まれるものであり、前記リガンドが、配列番号550に示されるアミノ酸配列と少なくとも88%の同一性を有する、T細胞受容体。
- 前記アミノ酸配列が、配列番号550に示されるアミノ酸配列からなる、請求項19に記載のT細胞受容体。
- 前記T細胞受容体が可溶性分子として提供され、任意選択的に、免疫刺激ドメインまたは毒素を含むさらなるエフェクター機能を保有する、請求項19又は20に記載のT細胞受容体。
- 請求項19〜21のいずれか一項に記載のTCRをエンコードする核酸であって、任意選択的に異種プロモーター配列と結合する、核酸。
- 請求項22に記載の核酸を発現できる、発現ベクター。
- 請求項22に記載の核酸、または請求項14に記載の抗体をコードする核酸、または請求項23に記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞であって、前記宿主細胞にはT細胞またはNK細胞が含まれる、宿主細胞。
- 請求項24に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記T細胞受容体を前記宿主細胞および/またはその培養液から単離するステップとを含んでなる、請求項19〜21のいずれか一項に記載のT細胞受容体を製造する方法。
- a)配列番号550に示されるアミノ酸配列を含むペプチドであって、前記ペプチドが9〜30、若しくは9〜16のアミノ酸の全長を有する、ペプチド;
b)a)に記載のペプチドおよび/またはa)に記載のペプチドとMHC分子との複合体と反応性のT細胞受容体;
c)a)に記載のペプチドと、HLA−DR抗原関連不変鎖(Ii)のN末端のアミノ酸1〜80とを含んでなる融合タンパク質;
d)a)〜c)のいずれかをコードする核酸、または前記核酸を含んでなる発現ベクター;
e)d)の発現ベクターを含んでなる宿主細胞;
f)T細胞を、抗原特異的様式でT細胞を活性化するのに十分な時間にわたり、適切な抗原提示細胞の表面に発現されるa)に記載のペプチドと生体外で接触させるステップを含んでなる方法によって得られる、活性化Tリンパ球;
g)a)に記載のペプチドおよび/またはa)に記載のペプチドとMHC分子との複合体および/またはa)に記載のペプチドを提示する細胞と反応性であり、免疫活性化ドメインまたは毒素との融合によって潜在的に修飾される、抗体、または可溶性T細胞受容体;
h)a)に記載のペプチドを認識し、および/またはa)に記載のペプチドとMHC分子との複合体を認識する、アプタマー;
i)a)〜h)のいずれかに記載のコンジュゲートされまたは標識されたペプチドまたはスキャフォールド
からなる群から選択される、少なくとも1つの活性成分と、薬学的に許容可能な担体、および任意選択的に、薬学的に許容可能な賦形剤および/または安定剤を含んでなる、医薬組成物。 - 請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチド、またはMHC分子と結合している請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチドを特異的に認識する、アプタマー。
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