JP2021101700A5

JP2021101700A5 -

Info

Publication number: JP2021101700A5
Application number: JP2020210856A
Authority: JP
Filing date: 2020-12-19
Publication date: 2021-08-26
Anticipated expiration: 2036-06-17

Claims

配列番号５のアミノ酸配列からなるペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩。
ＭＨＣクラスＩまたはＩＩ分子に結合する能力を有し、前記ＭＨＣクラスＩまたはＩＩ分子に結合すると、ＣＤ４および／またはＣＤ８Ｔ細胞によって認識されることができる、請求項１に記載のペプチド。
前記ペプチドが、非ペプチド結合を含む、請求項１又は２に記載のペプチド。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドとＨＬＡ−ＤＲ抗原関連不変鎖（Ｉｉ）の８０個のＮ末端アミノ酸を含んでなる融合タンパク質。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項４に記載の融合タンパク質をエンコードする核酸、または、該核酸が異種プロモーター配列と結合する、核酸。
請求項５に記載の核酸を発現する能力がある、発現ベクター。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項４に記載の融合タンパク質、請求項５に記載の核酸または請求項６に記載の発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞、または該組換え宿主細胞が樹状細胞もしくは抗原提示細胞である、組換え宿主細胞。
医療において使用するための、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項４に記載の融合タンパク質、請求項５に記載の核酸、請求項６に記載の発現ベクター、または請求項７に記載の組換え宿主細胞。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項４に記載の融合タンパク質または請求項５に記載の核酸を発現する、または請求項６に記載の発現ベクターを含んでなる、請求項７に記載の組換え宿主細胞を培養するステップと、前記ペプチドまたは前記融合タンパク質を前記組換え宿主細胞またはその培養液から単離するステップとを含んでなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項４に記載の融合タンパク質を製造する方法。
Ｔ細胞を、適切な抗原提示細胞の表面または抗原提示細胞を模倣する人工コンストラクトの表面に発現される抗原負荷ヒトＭＨＣクラスＩまたはＩＩ分子に、前記Ｔ細胞を抗原特異的様式で活性化するのに十分な時間にわたり、生体外で接触させるステップを含んでなり、前記抗原が、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドである、活性化Ｔリンパ球を製造するインビトロ法。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドを提示する細胞を選択的に認識する、請求項１０に記載の方法によって製造される、活性化Ｔリンパ球。
請求項１１に記載の活性化Ｔリンパ球を含んでなる薬剤であって、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドを提示する標的細胞を死滅させるための薬剤。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項４に記載の融合タンパク質を、または、ＭＨＣ分子と結合する請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドを、特異的に認識する抗体、または、前記抗体が可溶性または膜結合抗体である抗体、または、前記抗体が、免疫刺激ドメインまたは毒素を含むエフェクター機能を保有する、抗体。
がんの治療またはがんに対する薬剤の製造またはがん性細胞検出のための診断に使用するための薬剤であって、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項４に記載の融合タンパク質、請求項５に記載の核酸、請求項６に記載の発現ベクター、請求項７に記載の組換え宿主細胞、請求項１１に記載の活性化Ｔリンパ球または請求項１３に記載の抗体を含む、薬剤。
がんが、配列番号５に示されるペプチド配列を含んでなるタンパク質の過剰発現を示す、膵臓がん、肺がん、腎臓がん、脳がん、胃がん、結腸または直腸がん、肝臓がん、前立腺がん、白血病、乳がん、メルケル細胞がん（ＭＣＣ）、メラノーマ、卵巣がん、食道がん、膀胱がん、子宮内膜がん、胆嚢がん、および胆管がんの群から選択される、請求項１４に記載の薬剤。
（ａ）請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項４に記載の融合タンパク質、請求項５に記載の核酸、請求項６に記載の発現ベクター、請求項７に記載の組換え宿主細胞、請求項１１に記載の活性化Ｔリンパ球、または請求項１３に記載の抗体を含有する医薬組成物を溶液または凍結乾燥形態で含んでなる容器を含み、さらに、（ｂ）凍結乾燥製剤のための希釈剤または再構成溶液を含有する第２の容器；（ｃ）配列番号１〜配列番号４、および配列番号６〜配列番号１７８からなる群から選択される少なくとも１つのペプチド、並びに（ｄ）（ｉ）前記溶液の使用、または（ｉｉ）凍結乾燥製剤の再構成および／若しくは使用のための取扱説明書の（ｂ）〜（ｄ）のいずれか１以上を含んでなるキット。
（ｉｉｉ）緩衝液、（ｉｖ）希釈剤、（ｖ）フィルター、（ｖｉ）針、および（ｖｉｉ）シリンジの１つまたは複数をさらに含んでなる、請求項１６に記載のキット。
ＨＬＡリガンドと反応性であるＴ細胞受容体であって、前記ＨＬＡリガンドが配列番号５に示されるアミノ酸配列からなるペプチドである、もしくは前記ＨＬＡリガンドが前記ペプチドとＭＨＣ分子との複合体の一部である、Ｔ細胞受容体、または該Ｔ細胞受容体が可溶性または膜結合性であるＴ細胞受容体。
前記Ｔ細胞受容体が可溶性分子として提供され、および／または、免疫刺激ドメインまたは毒素を含むエフェクター機能を保有する、請求項１８に記載のＴ細胞受容体。
請求項１８または１９に記載のＴ細胞受容体をエンコードする核酸、または、該核酸が異種プロモーター配列と結合する、核酸。
請求項２０に記載の核酸を発現する、発現ベクター。
請求項２０に記載の核酸、または請求項１３に記載の抗体をコードする核酸、または請求項２１に記載の発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞、または、該組換え宿主細胞がＴ細胞またはＮＫ細胞である、組換え宿主細胞。
請求項２０に記載の核酸又は請求項２１に記載の発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞を培養するステップと、前記Ｔ細胞受容体を前記組換え宿主細胞および／またはその培養液から単離するステップとを含んでなる、請求項１８または１９に記載のＴ細胞受容体を製造する方法。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項４に記載の融合タンパク質、またはＭＨＣ分子と結合する請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドを、特異的に認識するアプタマー。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項４に記載の融合タンパク質、請求項１８または１９に記載のＴ細胞受容体、請求項７に記載の組換え宿主細胞、請求項１１に記載の活性化Ｔリンパ球、請求項１３に記載の抗体、請求項２４に記載のアプタマーからなる群から選択される、少なくとも１つの活性成分と、薬学的に許容できる担体、薬学的に許容可能な賦形剤および／または安定剤とを含んでなる医薬組成物。