JP2019513803A5

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Publication number: JP2019513803A5
Application number: JP2018554567A
Authority: JP
Filing date: 2017-04-17
Publication date: 2020-05-21
Anticipated expiration: 2037-04-17

Claims

式Ｉの構造：
を有する化合物であって、
式Ｉの化合物は、随意に、その薬学的に許容可能な塩であり、
式中、Ｒ^１は、ハロゲン、フルオロ、ＣＨ_２Ｇ、ＮＨＧまたはＯＧであり、
ここで、Ｇは、水素、アルキル、または−Ｘ−Ｙであり、ここで、
Ｘは水素または−Ｃ_１アルキレンであり、
Ｙは、随意に置換されたアラルキル、アラルケニル、アラルキニル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、あるいは、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ、または−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２であり、
ここで、それぞれのＲ^ａは
、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
それぞれのＲ^ｂは、独立して、直接結合、あるいは、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、
Ｒ^ｃは、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、
ｔは１または２であり；
Ｒ^２はハロゲンまたはＣＦ_３であり；および、
Ｒ^５は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨＣＨ_３ＯＨまたはＣ（ＣＨ_３）_２ＯＨである、化合物。
Ｒ ^２はクロロまたはフルオロであり、Ｒ ^２はＣＦ _３である、請求項１に記載の化合物。
Ｇは−Ｘ−Ｙであり、Ｙは、随意に置換されたアダマンチル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、インダニル、インドリル、ナフチル、１，２−ジヒドロナフチル、フェニル、ピリジル、テトラヒドロキノリニル、テトラリニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、または、チオクロマニルであり、あるいは、Ｇは、−Ｘ−Ｙであり、Ｙは、クロロ、フルオロ、フルオロアルキル、ニトロで置換されたフェニル、あるいは、随意に置換されたアルキル、アルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、あるいは、−Ｒ ^ｂ −ＯＲ ^ａ、−Ｒ ^ｂ −ＯＣ（Ｏ）−Ｒ ^ａ、−Ｒ ^ｂ −ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ ^ａ、−Ｒ ^ｂ −ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｒ ^ｂ −Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｒ ^ｂ −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｒ ^ｂ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、−Ｒ ^ｂ −Ｏ−Ｒ ^ｃ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｒ ^ｂ −Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、−Ｒ ^ｂ −Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｒ ^ｂ −Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｓ（Ｏ） _ｔＲ ^ａ、−Ｒ ^ｂ −Ｓ（Ｏ） _ｔＯＲ ^ａ、−Ｒ ^ｂ −Ｓ（Ｏ） _ｔＯＲ ^ａまたは −Ｒ ^ｂ −Ｓ（Ｏ） _ｔＮ（Ｒ ^ａ） _２であり；
ここで、それぞれのＲ ^ａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
それぞれのＲ ^ｂは、独立して、直接結合、あるいは、直鎖または分枝鎖のアルキル鎖またはアルケニル鎖であり、
それぞれのＲ ^ｃは、直鎖または分枝鎖のアルキル鎖またはアルケニル鎖であり、
ｔは１または２である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２はＣＦ _３であり、Ｒ ^１はＮＨＧであり、Ｇは−Ｘ−Ｙであり、Ｘはメチルである、請求項１に記載の化合物。
化合物は、構造：
を有する、請求項１に記載の化合物。
化合物は、構造：
を有し、
式中、Ｚは、独立して、少なくとも１つの水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、または、随意に置換されたＣ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _３ −Ｃ _７カルボシクリル、Ｃ _３ −Ｃ _７カルボシクリルオキシ、Ｃ _４ −Ｃ _１２カルボシクリルアルキル、Ｃ _４ −Ｃ _１２カルボシクリルアルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキニル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _６ −Ｃ _１０アリール、Ｃ _６ −Ｃ _１０アリールオキシ、Ｃ _６ −Ｃ _１０アリール−Ｓ−、Ｃ _７ −Ｃ _１４アラルコキシ、ヘテロアリール、またはヘテロアリールオキシであり、あるいは、
Ｚは、独立して、少なくとも１つのヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ＮＨ _２、ＮＨＲ ^ｄ、Ｎ（Ｒ ^ｄ） _２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^ｄ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｄ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ ^ｄ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ） _２、ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｒ ^ｄ、ＮＲ ^ｄＣ（Ｏ）Ｒ ^ｄ、ＮＲ ^ｄＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｄ、ＮＲ ^ｄＣ（Ｏ）ＮＨＲ ^ｄ、ＮＲ ^ｄＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｄ） _２、ＮＲ ^ｄＳ（Ｏ） _２Ｒ ^ｄ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、それぞれのＲ ^ｄは、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｚは少なくとも１つのハロゲンであり、あるいは、Ｚは少なくとも１つのフルオロである、請求項６に記載の化合物。
Ｒ ^２はＣＦ _３である、請求項６に記載の化合物。
Ｒ ^２はＣＦ _３であり、Ｚのうちの１つはフルオロであり、Ｚのうちの１つは、随意に置換された、直鎖、分岐鎖、または環状のＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり、あるいは、
Ｒ ^２はＣＦ _３であり、Ｚのうちの１つはフルオロであり、Ｚのうちの１つは、トリフルオロメチルオキシであり、あるいは、
Ｒ ^２はＣＦ _３であり、Ｚのうちの１つはフルオロであり、Ｚのうちの１つは、フェニルメトキシであり、あるいは、
Ｒ ^２はＣＦ _３であり、Ｚのうちの１つはフルオロであり、Ｚのうちの１つは、ＮＨＲ ^ｄまたはＮ（Ｒ ^ｄ） _２である、請求項６に記載の化合物。
構造：
を有する、請求項１に記載の化合物。
式ＩＩの構造：
を有する化合物であって、
式ＩＩの化合物は、随意に、その薬学的に許容可能な塩であり、
式中、Ｒ ^２はハロゲンまたはＣＦ _３であり；
Ｒ ^３は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ ^６、−Ｎ（Ｒ ^６） _２、または随意に置換されたアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、または、ヘテロアリールアルキルであり、
それぞれのＲ ^６は、独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ ^４は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ ^６、−Ｎ（Ｒ ^６） _２、または、随意に置換されたアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ ^５は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ＣＨＦ _２、ＣＨ _２Ｆ、ＣＦ _３、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＨＣＨ _３ＯＨ、またはＣ（ＣＨ _３） _２ＯＨである、化合物。
Ｒ ^２はクロロまたはフルオロであり、あるいは、Ｒ ^２はＣＦ _３である、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ ^３は随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ ^４およびＲ ^５は水素であり、
Ｒ ^３は随意に置換されたシクリルアルキルであり、Ｒ ^４およびＲ ^５は水素であり、あるいは、
Ｒ ^３は随意に置換されたフェニルオキシメチルであり、Ｒ ^４およびＲ ^５は水素である、請求項１１に記載の化合物。
構造：
を有する、請求項１１に記載の化合物。
化合物は、前記化合物の薬学的に許容可能な塩である、請求項１から１４のうちのいずれか１つに記載の化合物。
３−フルオロ−４−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル］ピリジン、
Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル］ピリジン−３−アミン、
Ｎ−［（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチル］−４−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル］ピリジン−３−アミン、
３−［（４−クロロフェニル）メチル］−１−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾル−５−オル、および、
これらのうちのいずれか１つの薬学的に許容可能な塩、からなる群から選択される、化合物。
請求項１、請求項１１、または請求項１６の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
癌または腫瘍性疾患の処置で使用するための請求項１、１１、または１６に記載の化合物。
癌または腫瘍性疾患の処置で使用するための請求項１７に記載の医薬組成物。
ヒストンデメチラーゼ阻害剤としての請求項１、１１、または１６に記載の化合物。
ヒストンデメチラーゼ阻害剤としての請求項１７に記載の医薬組成物。