JP2019508496A5

JP2019508496A5 -

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Publication number: JP2019508496A5
Application number: JP2018561082A
Authority: JP
Filing date: 2017-02-15
Publication date: 2020-03-26

Claims

下記式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、医薬的に許容される賦形剤とを含む、癌の治療または予防のための医薬組成物：

｛式中：
環Ｂは、以下の構造を有する基であり：

環原子Ｘ₂およびＸ₃の一方がＮ（Ｒ^X1）であり、そして、前記環原子Ｘ₂およびＸ₃のもう一方がＣ（＝Ｏ）であり；
環原子Ｘ₁は、Ｎ（Ｒ^X1）、Ｃ（Ｒ^X2）、およびＣ（＝Ｏ）から選択され、そして、環原子Ｘ₄およびＸ₅は、Ｎ（Ｒ^X1）、Ｃ（Ｒ^X3）、およびＣ（＝Ｏ）からそれぞれ独立に選択され；ここで、前記環原子Ｘ₁、Ｘ₄、およびＸ₅の少なくとも１つが、Ｎ（Ｒ^X1）およびＣ（＝Ｏ）と異なり；そして、さらにここで、Ｘ₃およびＸ₅がＣ（＝Ｏ）であり、Ｘ₄がＮ（Ｒ^X1）であり、かつ、Ｘ₁がＣ（Ｒ^X2）である場合、Ｘ₂はＮ（Ｈ）であり；
それぞれの

は独立に、単結合または二重結合であり；ここで、任意の２つの隣接した結合

のうちの少なくとも１つは単結合であり；
各Ｒ^X1は、水素、Ｃ_1-5アルキル、−ＣＯ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記−（Ｃ_0-3アルキレン）−アリール中に含まれるアリールおよび前記ヘテロアリールは、それぞれ任意選択で１もしくは複数の基Ｒ^X11で置換され；
Ｒ^X2は、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_2-5アルキニル、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ_0-3アルキレン）−（Ｃ_1-5ハロアルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_1-5ハロアルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＦ₃、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＯ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）、および−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）から選択され；
２つの基Ｒ^X3は、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に、１もしくは複数の基Ｒ^X31で任意選択で置換される５または６員シクリル基を形成するか、または２つの基Ｒ^X3は、水素、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_2-5アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ_1-5アルキル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、ハロゲン、Ｃ_1-5ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_1-5ハロアルキル）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-5アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−ＳＯ₂−ＮＨ₂、−ＳＯ₂−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−ＳＯ₂−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）からそれぞれ独立に選択され；
各Ｒ^X11は、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_2-5アルキニル、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ_0-3アルキレン）−（Ｃ_1-5ハロアルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_1-5ハロアルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＦ₃、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＯ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）、および−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）から独立に選択され；
各Ｒ^X31は、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_2-5アルキニル、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ_0-3アルキレン）−（Ｃ_1-5ハロアルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_1-5ハロアルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＦ₃、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＯ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）、および−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）から独立に選択され；
環Ｂは、アスタリスク（^*）で印を付した環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられるか、またはＸ₄およびＸ₅は、それぞれＣ（Ｒ^X3）であり、かつ、２つの基Ｒ^X3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に１もしくは複数の基Ｒ^X31で任意選択で置換される５または６員シクリル基を形成する場合、環Ｂはまた、前記５または６員シクリル基の任意の環炭素原子を介して、式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられてもよく；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、１もしくは複数の基Ｒ^Aでそれぞれ任意選択で置換され、そしてここで、前記ヘテロアリールは、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾキサニル、１，３−ベンゾジオキソラニル、ベンゾキソラニル、および１，５−ベンゾジオキセパニルから選択され；
各Ｒ^Aは、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_2-5アルキニル、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ_0-3アルキレン）−（Ｃ_1-5ハロアルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_1-5ハロアルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＦ₃、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＯ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−シクロアルキル、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ−シクロアルキル、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−シクロアルキル、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、および−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
Ｌは、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^L1）−、−Ｎ（Ｒ^L1）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ^L2）−Ｎ（Ｒ^L1）−、−Ｎ（Ｒ^L1）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ^L2）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^L1）−、−Ｎ（Ｒ^L1）−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ^L1）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^L1）−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^L1）−、−Ｎ（Ｒ^L1）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^L1）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ^L2）−Ｎ（Ｒ^L1）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ^L2）−Ｎ（Ｒ^L1）−、−Ｎ（Ｒ^L1）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ^L2）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ^L2）−Ｎ（Ｒ^L1）−、−Ｎ（Ｒ^L1）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ^L2）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ^L1）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^L1）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^L1）−、−Ｎ（Ｒ^L1）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｓ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^L1）−、および−Ｎ（Ｒ^L1）−ＣＯ−Ｓ−から選択され；
各Ｒ^L1は、水素およびＣ_1-5アルキルから独立に選択され；
各Ｒ^L2は、水素、Ｃ_1-5アルキル、−ＣＮ、および−ＮＯ₂から独立に選択され；
ｎは、０または１であり；そして
ｍは、０または１である｝。
前記Ｘ₁が、Ｃ（Ｒ^X2）であり、前記Ｘ₄およびＸ₅がそれぞれＣ（Ｒ^X3）であり、そしてさらに、環原子Ｘ₁と前記部分−（ＣＨ₂）_n−Ｌ−（ＣＨ₂）_m−に結合する環炭素原子との間の結合

が二重結合であり、部分−（ＣＨ₂）_n−Ｌ−（ＣＨ₂）_m−に結合する前記環炭素原子と環原子Ｘ₅との間の結合

は単結合であり、かつ、環原子Ｘ₄とＸ₅との間の結合

が二重結合である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記環Ｂが以下の構造を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物：

｛式中、
環原子Ｘ₁がＣ（Ｒ^X2）であり；
環原子Ｘ₄およびＸ₅がそれぞれＣ（Ｒ^X3）であり；そして
２つの基Ｒ^X3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に、１もしくは複数の基Ｒ^X31で任意選択で置換される５または６員シクリル基を形成する｝。
前記環Ｂが、アスタリスクで印を付した環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｘ₄およびＸ₅がそれぞれＣ（Ｒ^X3）であり、かつ、前記２つの基Ｒ^X3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に、５または６員シクリル基を形成し、そして、前記環Ｂが、５または６員シクリル基の任意の環炭素原子を介して、式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記化合物が、以下の式のいずれか１つの化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグである、請求項１に記載の医薬組成物。
前記癌が、前立腺癌腫、乳癌、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、神経膠芽腫、およびＮＵＴ正中線癌腫から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
下記式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物：

｛式中、
環Ｂは、以下の構造を有する基であり：

前記環原子Ｘ₂およびＸ₃の一方がＮ（Ｒ^X1）であり、そして、前記環原子Ｘ₂およびＸ₃のもう一方がＣ（＝Ｏ）であり；
環原子Ｘ₁がＣ（Ｒ^X2）であり；
環原子Ｘ₄およびＸ₅がそれぞれＣ（Ｒ^X3）であり；そして、該２つの基Ｒ^X3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に１もしくは複数の基Ｒ^X31で任意選択で置換される５または６員シクリル基を形成し；
各Ｒ ^X1 は、水素、Ｃ _1-5 アルキル、−ＣＯ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記−（Ｃ _0-3 アルキレン）−アリール中に含まれるアリールおよび前記ヘテロアリールは、それぞれ任意選択で１もしくは複数の基Ｒ ^X11 で置換され；
Ｒ ^X2 は、水素、Ｃ _1-5 アルキル、Ｃ _2-5 アルケニル、Ｃ _2-5 アルキニル、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｓ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−（Ｃ _1-5 ハロアルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ−（Ｃ _1-5 ハロアルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＦ ₃ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＯ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＯ ₂ −ＮＨ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＯ ₂ −ＮＨ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＯ ₂ −Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ ₂ −（Ｃ _1-5 アルキル）、および−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）−ＳＯ ₂ −（Ｃ _1-5 アルキル）から選択され；
各Ｒ ^X11 は、Ｃ _1-5 アルキル、Ｃ _2-5 アルケニル、Ｃ _2-5 アルキニル、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｓ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−（Ｃ _1-5 ハロアルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ−（Ｃ _1-5 ハロアルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＦ ₃ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＯ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＯ ₂ −ＮＨ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＯ ₂ −ＮＨ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＯ ₂ −Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ ₂ −（Ｃ _1-5 アルキル）、および−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）−ＳＯ ₂ −（Ｃ _1-5 アルキル）から独立に選択され；
各Ｒ^X31は、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_2-5アルキニル、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ_0-3アルキレン）−（Ｃ_1-5ハロアルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＦ₃、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＯ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−ＮＨ₂、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、−（Ｃ_0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）、および−（Ｃ_0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）−ＳＯ₂−（Ｃ_1-5アルキル）から独立に選択され；そして
環Ｂは、アスタリスク（^*）で印を付した環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられるか、あるいは、環Ｂは、（２つの互いに連結された基Ｒ^X3から形成される）前記５または６員シクリル基の任意の環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられ；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、１もしくは複数の基Ｒ ^A でそれぞれ任意選択で置換され、そしてここで、前記ヘテロアリールは、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾキサニル、１，３−ベンゾジオキソラニル、ベンゾキソラニル、および１，５−ベンゾジオキセパニルから選択され；
各Ｒ ^A は、Ｃ _1-5 アルキル、Ｃ _2-5 アルケニル、Ｃ _2-5 アルキニル、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｓ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−（Ｃ _1-5 ハロアルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ−（Ｃ _1-5 ハロアルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＦ ₃ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＯ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）−ＣＯ−（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＯ ₂ −ＮＨ ₂ 、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＯ ₂ −ＮＨ（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＳＯ ₂ −Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ ₂ −（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｎ（Ｃ _1-5 アルキル）−ＳＯ ₂ −（Ｃ _1-5 アルキル）、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−シクロアルキル、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ−シクロアルキル、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキレン）−シクロアルキル、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、および−（Ｃ _0-3 アルキレン）−Ｏ（Ｃ _1-5 アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
Ｌは、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−、−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ ^L2 ）−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−、−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ ^L2 ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−、−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−、−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ ^L2 ）−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ ^L2 ）−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−、−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ ^L2 ）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ ^L2 ）−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−、−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ ^L2 ）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−、−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｓ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−、および−Ｎ（Ｒ ^L1 ）−ＣＯ−Ｓ−から選択され；
各Ｒ ^L1 は、水素およびＣ _1-5 アルキルから独立に選択され；
各Ｒ ^L2 は、水素、Ｃ _1-5 アルキル、−ＣＮ、および−ＮＯ ₂ から独立に選択され；
ｎは、０または１であり；そして
ｍは、０または１である｝。
前記環Ｂが、アスタリスクで印を付した環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられる、請求項８に記載の医薬組成物。
前記環Ｂが、５または６員シクリル基の任意の環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられ、ここで前記５または６員シクリル基は、２つの互いに連結された基Ｒ^X3から形成される、請求項８に記載の医薬組成物。
前記２つの基Ｒ^X3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に、５または６員シクロアルキル基、５または６員シクロアルケニル基、あるいは、フェニル基を形成し、ここで、前記シクロアルキル基、前記シクロアルケニル基および前記フェニル基が、１もしくは複数の基Ｒ^X31でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記２つの基Ｒ^X3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒にフェニル基を形成し、ここで前記フェニル基は、１もしくは複数のＲ^X31で任意選択で置換される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記各Ｒ^X31が、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_2-5アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ_1-5アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ_1-5アルキル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ_1-5アルキル）、−Ｎ（Ｃ_1-5アルキル）（Ｃ_1-5アルキル）、ハロゲン、Ｃ_1-5ハロアルキル、−ＣＦ₃、および−ＣＮから、好ましくはＣ_1-4アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ_1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）（Ｃ_1-4アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ₃、および−ＣＮから独立に選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記式（Ｉ）の化合物が以下の構造を有する、請求項１または８に記載の医薬組成物。
前記Ｘ₂がＣ（＝Ｏ）であり、かつ、Ｘ₃がＮ（Ｒ^X1）である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記Ｒ^X1が、水素およびＣ_1-5アルキルから選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記環Ａが、フェニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾキサニル、１，３−ベンゾジオキソラニル、ベンゾキソラニル、および１，５−ベンゾジオキセパニルから選択され、ここで、前記フェニル、前記１，４−ベンゾジオキサニル、前記ベンゾキサニル、前記１，３−ベンゾジオキソラニル、前記ベンゾキソラニル、および前記１，５−ベンゾジオキセパニルが、１もしくは複数の基Ｒ^Aで任意選択でそれぞれ置換される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記環Ａが、４−（Ｃ_1-5アルコキシ）−フェニル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、および１−ベンゾキサン−６−イルから選択され、ここで、前記１，４−ベンゾジオキサン−６−イルまたは前記１−ベンゾキサン−６−イルに含まれるフェニル部分が、１もしくは複数の基Ｒ^Aで任意選択で置換される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記Ｌが、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^L1）−または−Ｎ（Ｒ^L1）−ＣＯ−である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記部分−（ＣＨ₂）_n−Ｌ−（ＣＨ₂）_m−が、−（ＣＨ₂）_n−Ｎ（Ｒ^L1）−ＣＯ−（ＣＨ₂）_m−であり、ｎが０であり、かつ、ｍが０である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記化合物が、以下の式のいずれか１つの化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグである、請求項８に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、ＢＲＤ４阻害剤と組み合わせて投与のために配合される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記ＢＲＤ４阻害剤が、ＣｅＭＭＥＣ２、（Ｓ）−ＪＱ１、Ｉ−ＢＥＴ１５１、Ｉ−ＢＥＴ７６２、ＰＦ−１、ブロモスポリン、ＯＴＸ−０１５、ＴＥＮ−０１０、ＣＰＩ−２０３、ＣＰＩ−０６１０、ＲＶＸ−２０８、ＢＩ２５３６、ＴＧ１０１３４８、ＬＹ２９４００２、またはこれらの剤のいずれか１つの医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグである、請求項２２に記載の医薬組成物。
ＴＡＦ１阻害剤としての、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグのインビトロにおける使用。
癌の治療または予防のための医薬の調製における、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用。
以下の式のいずれか１つを有する化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
ＢＲＤ４阻害剤と組み合わせて投与のために配合される、ＴＡＦ１阻害剤を含む医薬組成物。
ＴＡＦ１阻害剤およびＢＲＤ４阻害剤を含む医薬組成物。
癌の治療または予防のための、請求項２７または２８に記載の医薬組成物。
前記癌が、前立腺癌腫、乳癌、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、神経膠芽腫、およびＮＵＴ正中線癌腫から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。