JP2016512203A5 - - Google Patents
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Description
このように、いくつかの実施形態のいくつかの態様を記載したが、種々の変更、修飾、および改良が当業者によって容易に生じることが認識されよう。かかる変更、修飾、および改良は、本開示の一部であることが意図され、本発明の精神および範囲内であることが意図される。したがって、以上の記載および図は、単に例示である。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩
式中、
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、場合により置換されており、また、前記アリールまたはヘテロアリールは、場合により置換されているカルボシクリルまたは場合により置換されているヘテロシクリルに場合により縮合しており；
Ｘは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ） ２ −ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ −Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ ２ −、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−、または−ＣＨ ２ −Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＨ−から選択され；
ＹはＣ（Ｈ）またはＮであり；ただし、２を超えないＹ基がＮであることを条件とし；
Ｒ １ａ は、ヒドロキシル、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯ ２ Ｈ、−Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−ＣＯ ２ −Ｃ １〜６ アルキル、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ） ２ 、または−ＯＣＯ ２ −ＣＨ ２ −ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ） ２ であり；
Ｒ １ｂ は、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルキル；１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルケニル；シクロアルキル；複素環；アリール；ヘテロアリール；シクロアルキルアルキル；シクロアルキルアルケニル；ヘテロシクリルアルキル；ヘテロシクリルアルケニル；アラルキル；アラルケニル；ヘテロアラルキル；ヘテロアラルケニル；または−ＯＨであり、ただし、Ｒ １ａ がＯＨであるとき、Ｒ １ｂ がＯＨでないことを条件とし；ここで、各シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアラルケニルは、場合により置換されており；
各Ｒ ２ は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＯＨ、およびアルコキシから独立して選択され、ここで、前記アルキルもしくはアルコキシは、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されており；あるいは
２個の隣接するＲ ２ 基が、これらが結合する環原子と一緒になって、５もしくは６員の炭素環式、アリール、複素環式またはヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ ４ は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびヒドロキシルから独立して選択され；
各Ｒ ５ は、ハロ、ＯＨ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ＣＮ、ＮＨ ２ 、−ＳＯ ２ −Ｃ １〜６ アルキル、−ＮＨ（Ｃ １〜６ アルキル）、および−Ｎ（Ｃ １〜６ アルキル） ２ から独立して選択され；
各Ｒ １０ａ は、水素またはＣ １〜６ アルキルから独立して選択され；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｍは、０、１または２である；ただし、式（Ｉ）の化合物が以下でないことを条件とする：
（１）４−［［４−ヒドロキシ−４−（４−メチルフェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（２）４−［［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（３）４−［［４−（３−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（４）４−［［４−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（５）４−フェニル−１−［４−［（フェニルアミノ）スルホニル］ベンゾイル］−４−ピペリジンカルボン酸メチルエステル；
（６）１−［４−［［（２−メチルフェニル）アミノ］スルホニル］ベンゾイル］−４−フェニル−４−ピペリジンカルボン酸メチルエステル；または
（７）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−［［４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）−１−ピペリジニル］カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド）。
（項目２）
前記化合物が、式（Ｉａ）の化合物：
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式（Ｉｂ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩
（式中、
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、場合により置換されており、前記アリールまたはヘテロアリールは、場合により置換されているカルボシクリルまたは場合により置換されているヘテロシクリルに融合しており；
Ｒ １ｂ は、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルキル；１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルケニル；シクロアルキル；複素環；アリール；ヘテロアリール；シクロアルキルアルキル；シクロアルキルアルケニル；ヘテロシクリルアルキル；ヘテロシクリルアルケニル；アラルキル；アラルケニル；ヘテロアラルキル；ヘテロアラルケニル；または−ＯＨであり、ただし、Ｒ １ａ がＯＨであるとき、Ｒ １ｂ がＯＨでないことを条件とし；ここで、各シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアラルケニルは、場合により置換されており；
各Ｒ ２ は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＯＨ、およびアルコキシから独立して選択され、ここで、前記アルキルもしくはアルコキシは、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されており；あるいは
２個の隣接するＲ ２ 基が、これらが結合する環原子と一緒になって、５もしくは６員の炭素環式、アリール、複素環式またはヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ ４ は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびヒドロキシルから独立して選択され；
各Ｒ ５ は、ハロ、ＯＨ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ＣＮ、ＮＨ ２ 、−ＳＯ ２ −Ｃ １〜６ アルキル、−ＮＨ（Ｃ １〜６ アルキル）、および−Ｎ（Ｃ １〜６ アルキル） ２ から独立して選択され；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｍは、０、１または２である）。
（項目４）
Ａが：
である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物：
である、項目３に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物：
である、項目３に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物が、式（ＩＶ）の化合物：
である、項目３に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ １ｂ が、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルキル；アリール；ヘテロアリール；アラルキル；またはヘテロアラルキルであり；ここで、各アリール；ヘテロアリール；アラルキル；またはヘテロアラルキルは；場合により置換されている、項目３に記載の化合物。
（項目９）
各アリール；ヘテロアリール；アラルキル；またはヘテロアラルキルが、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、−ＯＨ、Ｃ １〜６ アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ ２ 、−ＳＯ ２ −Ｃ １〜６ アルキル、−ＮＨ（Ｃ １〜６ アルキル）、−Ｎ（Ｃ １〜６ アルキル） ２ 、アリール、ハロアルキル、またはハロアルコキシによって場合により置換されている、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ １ｂ が、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルキルである、項目３に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ５ が、フルオロ、−ＯＨ、または−ＳＯ ２ −ＣＨ ３ である、項目３に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ １ｂ が、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、−ＣＮ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ ３ 、−ＳＯ ２ −ＣＨ ３ 、または−ＯＣＨ ３ によって場合により置換されているフェニルである、項目３に記載の化合物。
（項目１３）
前記式（Ｉ）の化合物が、表１の化合物１００〜５２９から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
（項目１５）
それを必要とする対象においてＰＫＭ２活性を調節する方法であって、前記対象に項目１４に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１６）
それを必要とする対象においてＰＫＭ２活性に関連する癌を処置する方法であって、前記対象に項目１４に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１７）
ＰＫＭ２活性を調節するための医薬の製造における、項目１４に記載の医薬組成物の使用。
（項目１８）
ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置するための医薬の製造における、項目１４に記載の医薬組成物の使用。
（項目１９）
それを必要とする、赤血球（ＲＢＣ）の寿命を増加させるための方法であって、血液を、有効量の（１）項目１に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩；または（２）項目１４に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法。
（項目２０）
前記化合物を、体外で全血またはパック細胞に直接添加する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記医薬組成物を、それを必要とする対象に投与する、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
それを必要とする、血中の２，３−ジホスホグリセリン酸レベルを調節するための方法であって、血液を、有効量の（１）項目１に記載の化合物；または（２）項目１４に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法。
（項目２３）
遺伝性非球状赤血球性溶血性貧血を処置するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の有効量の（１）項目１に記載の化合物；または（２）項目１４に記載の薬学的に許容可能な組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目２４）
鎌状細胞貧血を処置するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の有効量の（１）項目１に記載の化合物；または（２）項目１４に記載の薬学的に許容可能な組成物を投与することを含む、前記方法。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩
式中、
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、場合により置換されており、また、前記アリールまたはヘテロアリールは、場合により置換されているカルボシクリルまたは場合により置換されているヘテロシクリルに場合により縮合しており；
Ｘは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ） ２ −ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ −Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ ２ −、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−、または−ＣＨ ２ −Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＨ−から選択され；
ＹはＣ（Ｈ）またはＮであり；ただし、２を超えないＹ基がＮであることを条件とし；
Ｒ １ａ は、ヒドロキシル、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯ ２ Ｈ、−Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−ＣＯ ２ −Ｃ １〜６ アルキル、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ） ２ 、または−ＯＣＯ ２ −ＣＨ ２ −ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ） ２ であり；
Ｒ １ｂ は、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルキル；１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルケニル；シクロアルキル；複素環；アリール；ヘテロアリール；シクロアルキルアルキル；シクロアルキルアルケニル；ヘテロシクリルアルキル；ヘテロシクリルアルケニル；アラルキル；アラルケニル；ヘテロアラルキル；ヘテロアラルケニル；または−ＯＨであり、ただし、Ｒ １ａ がＯＨであるとき、Ｒ １ｂ がＯＨでないことを条件とし；ここで、各シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアラルケニルは、場合により置換されており；
各Ｒ ２ は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＯＨ、およびアルコキシから独立して選択され、ここで、前記アルキルもしくはアルコキシは、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されており；あるいは
２個の隣接するＲ ２ 基が、これらが結合する環原子と一緒になって、５もしくは６員の炭素環式、アリール、複素環式またはヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ ４ は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびヒドロキシルから独立して選択され；
各Ｒ ５ は、ハロ、ＯＨ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ＣＮ、ＮＨ ２ 、−ＳＯ ２ −Ｃ １〜６ アルキル、−ＮＨ（Ｃ １〜６ アルキル）、および−Ｎ（Ｃ １〜６ アルキル） ２ から独立して選択され；
各Ｒ １０ａ は、水素またはＣ １〜６ アルキルから独立して選択され；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｍは、０、１または２である；ただし、式（Ｉ）の化合物が以下でないことを条件とする：
（１）４−［［４−ヒドロキシ−４−（４−メチルフェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（２）４−［［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（３）４−［［４−（３−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（４）４−［［４−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（５）４−フェニル−１−［４−［（フェニルアミノ）スルホニル］ベンゾイル］−４−ピペリジンカルボン酸メチルエステル；
（６）１−［４−［［（２−メチルフェニル）アミノ］スルホニル］ベンゾイル］−４−フェニル−４−ピペリジンカルボン酸メチルエステル；または
（７）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−［［４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）−１−ピペリジニル］カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド）。
（項目２）
前記化合物が、式（Ｉａ）の化合物：
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式（Ｉｂ）の化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩
（式中、
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、場合により置換されており、前記アリールまたはヘテロアリールは、場合により置換されているカルボシクリルまたは場合により置換されているヘテロシクリルに融合しており；
Ｒ １ｂ は、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルキル；１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルケニル；シクロアルキル；複素環；アリール；ヘテロアリール；シクロアルキルアルキル；シクロアルキルアルケニル；ヘテロシクリルアルキル；ヘテロシクリルアルケニル；アラルキル；アラルケニル；ヘテロアラルキル；ヘテロアラルケニル；または−ＯＨであり、ただし、Ｒ １ａ がＯＨであるとき、Ｒ １ｂ がＯＨでないことを条件とし；ここで、各シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアラルケニルは、場合により置換されており；
各Ｒ ２ は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＯＨ、およびアルコキシから独立して選択され、ここで、前記アルキルもしくはアルコキシは、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されており；あるいは
２個の隣接するＲ ２ 基が、これらが結合する環原子と一緒になって、５もしくは６員の炭素環式、アリール、複素環式またはヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ ４ は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびヒドロキシルから独立して選択され；
各Ｒ ５ は、ハロ、ＯＨ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ＣＮ、ＮＨ ２ 、−ＳＯ ２ −Ｃ １〜６ アルキル、−ＮＨ（Ｃ １〜６ アルキル）、および−Ｎ（Ｃ １〜６ アルキル） ２ から独立して選択され；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｍは、０、１または２である）。
（項目４）
Ａが：
である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物：
である、項目３に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物：
である、項目３に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物が、式（ＩＶ）の化合物：
である、項目３に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ １ｂ が、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルキル；アリール；ヘテロアリール；アラルキル；またはヘテロアラルキルであり；ここで、各アリール；ヘテロアリール；アラルキル；またはヘテロアラルキルは；場合により置換されている、項目３に記載の化合物。
（項目９）
各アリール；ヘテロアリール；アラルキル；またはヘテロアラルキルが、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、−ＯＨ、Ｃ １〜６ アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ ２ 、−ＳＯ ２ −Ｃ １〜６ アルキル、−ＮＨ（Ｃ １〜６ アルキル）、−Ｎ（Ｃ １〜６ アルキル） ２ 、アリール、ハロアルキル、またはハロアルコキシによって場合により置換されている、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ １ｂ が、１〜４個のＲ ５ 基によって場合により置換されているＣ １〜８ アルキルである、項目３に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ５ が、フルオロ、−ＯＨ、または−ＳＯ ２ −ＣＨ ３ である、項目３に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ １ｂ が、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、−ＣＮ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ ３ 、−ＳＯ ２ −ＣＨ ３ 、または−ＯＣＨ ３ によって場合により置換されているフェニルである、項目３に記載の化合物。
（項目１３）
前記式（Ｉ）の化合物が、表１の化合物１００〜５２９から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
（項目１５）
それを必要とする対象においてＰＫＭ２活性を調節する方法であって、前記対象に項目１４に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１６）
それを必要とする対象においてＰＫＭ２活性に関連する癌を処置する方法であって、前記対象に項目１４に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１７）
ＰＫＭ２活性を調節するための医薬の製造における、項目１４に記載の医薬組成物の使用。
（項目１８）
ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置するための医薬の製造における、項目１４に記載の医薬組成物の使用。
（項目１９）
それを必要とする、赤血球（ＲＢＣ）の寿命を増加させるための方法であって、血液を、有効量の（１）項目１に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩；または（２）項目１４に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法。
（項目２０）
前記化合物を、体外で全血またはパック細胞に直接添加する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記医薬組成物を、それを必要とする対象に投与する、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
それを必要とする、血中の２，３−ジホスホグリセリン酸レベルを調節するための方法であって、血液を、有効量の（１）項目１に記載の化合物；または（２）項目１４に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法。
（項目２３）
遺伝性非球状赤血球性溶血性貧血を処置するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の有効量の（１）項目１に記載の化合物；または（２）項目１４に記載の薬学的に許容可能な組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目２４）
鎌状細胞貧血を処置するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の有効量の（１）項目１に記載の化合物；または（２）項目１４に記載の薬学的に許容可能な組成物を投与することを含む、前記方法。
Claims (44)
- 式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩
式中：
Ｘは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−、および−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−から選択され；
ＹはＣ（Ｈ）またはＮであり；ただし、２を超えないＹ基がＮであることを条件とし；
Ｒ１ａは、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＣＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、および−ＯＣＯ２−ＣＨ２−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２ から選択され；
Ｒ１ｂは、１〜４個のＲ５基によって場合により置換されているＣ１〜８アルキル；１〜４個のＲ５基によって場合により置換されているＣ１〜８アルケニル；シクロアルキル；複素環；アリール；ヘテロアリール；シクロアルキルアルキル；シクロアルキルアルケニル；ヘテロシクリルアルキル；ヘテロシクリルアルケニル；アラルキル；アラルケニル；ヘテロアラルキル；ヘテロアラルケニル；および−ＯＨから選択され、ただし、Ｒ１ａがＯＨであるとき、Ｒ１ｂがＯＨでないことを条件とし；ここで、各シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアラルケニルは、場合により置換されており；
各Ｒ２は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＯＨ、およびアルコキシから独立して選択され、ここで、前記アルキルもしくはアルコキシは、１〜４個のＲ５基によって場合により置換されており；あるいは
２個の隣接するＲ２基が、これらが結合する環原子と一緒になって、５もしくは６員の炭素環式、アリール、複素環式またはヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびヒドロキシルから独立して選択され；
各Ｒ５は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から独立して選択され；
各Ｒ１０ａは、水素およびＣ１〜６アルキルから独立して選択され；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｍは、０、１または２である；ただし、式（Ｉ）の化合物が以下でないことを条件とする：
（１）４−［［４−ヒドロキシ−４−（４−メチルフェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（２）４−［［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（３）４−［［４−（３−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（４）４−［［４−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］カルボニル］−Ｎ−２−チアゾリル−ベンゼンスルホンアミド；
（５）４−フェニル−１−［４−［（フェニルアミノ）スルホニル］ベンゾイル］−４−ピペリジンカルボン酸メチルエステル；
（６）１−［４−［［（２−メチルフェニル）アミノ］スルホニル］ベンゾイル］−４−フェニル−４−ピペリジンカルボン酸メチルエステル；または
（７）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−［［４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）−１−ピペリジニル］カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド）。 - 前記化合物が、式（Ｉａ）の化合物：
- 式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩
（式中：
Ｒ１ｂは、１〜４個のＲ５基によって場合により置換されているＣ１〜８アルキル；１〜４個のＲ５基によって場合により置換されているＣ１〜８アルケニル；シクロアルキル；複素環；アリール；ヘテロアリール；シクロアルキルアルキル；シクロアルキルアルケニル；ヘテロシクリルアルキル；ヘテロシクリルアルケニル；アラルキル；アラルケニル；ヘテロアラルキル；ヘテロアラルケニル；および−ＯＨから選択され、ただし、Ｒ１ａがＯＨであるとき、Ｒ１ｂがＯＨでないことを条件とし；ここで、各シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、アラルキル、アラルケニル、ヘテロアラルキル、またはヘテロアラルケニルは、場合により置換されており；
各Ｒ２は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＯＨ、およびアルコキシから独立して選択され、ここで、前記アルキルもしくはアルコキシは、１〜４個のＲ５基によって場合により置換されており；あるいは
２個の隣接するＲ２基が、これらが結合する環原子と一緒になって、５もしくは６員の炭素環式、アリール、複素環式またはヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびヒドロキシルから独立して選択され；
各Ｒ５は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から独立して選択され；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｍは、０、１または２である）。 - Ａが：
- 前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物：
- 前記化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物：
- 前記化合物が、式（ＩＶ）の化合物：
- Ｒ１ｂが、１〜４個のＲ５基によって場合により置換されているＣ１〜８アルキル；アリール；ヘテロアリール；アラルキル；またはヘテロアラルキルであり；ここで、各アリール；ヘテロアリール；アラルキル；またはヘテロアラルキルは；場合により置換されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- 各アリール；ヘテロアリール；アラルキル；またはヘテロアラルキルが、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、アリール、ハロアルキル、またはハロアルコキシによって場合により置換されている、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Ｒ１ｂが、１〜４個のＲ５基によって場合により置換されているＣ１〜８アルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Ｒ５が、フルオロ、−ＯＨ、または−ＳＯ２−ＣＨ３である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Ｒ１ｂが、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、−ＣＮ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−ＳＯ２−ＣＨ３、または−ＯＣＨ３によって場合により置換されているフェニルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Ｒ １ｂ が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ペンチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２−メトキシエチル、３，３−ジフルオロプロピル、エトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルメチル、ピロロメチルおよび２−ヒドロキシプロピルから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Ｒ １ｂ が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｎ−ブチルおよびｔ−ペンチルから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- 前記式（Ｉ）の化合物が、表１の化合物１００〜５２９から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- 請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
- それを必要とする、赤血球（ＲＢＣ）の寿命を増加させるための組成物であって、有効量の（１）請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩；または（２）請求項３１に記載の医薬組成物を含む、組成物。
- 前記化合物が、体外で全血またはパック細胞に直接添加されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
- 前記医薬組成物が、それを必要とする対象に投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
- それを必要とする、血中の２，３−ジホスホグリセリン酸レベルを調節するための組成物であって、有効量の（１）請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩；または（２）請求項３１に記載の医薬組成物を含む、組成物。
- 溶血性貧血を処置するための組成物であって、治療有効量の（１）請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩；または（２）請求項３１に記載の医薬組成物を含む、組成物。
- 前記溶血性貧血が、遺伝性非球状赤血球性溶血性貧血である、請求項３６に記載の組成物。
- 鎌状細胞貧血を処置するための組成物であって、治療有効量の（１）請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩；または（２）請求項３１に記載の医薬組成物を含む、組成物。
- 地中海貧血；遺伝性球状赤血球症；遺伝性楕円赤血球症；無βリポタンパク血症もしくはバッセン‐コーンツバイク症候群；発作性夜間ヘモグロビン尿症；後天性溶血性貧血；または慢性疾患の貧血を処置するための組成物であって、治療有効量の（１）請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩；または（２）請求項３１に記載の医薬組成物を含む、組成物。
- 前記地中海貧血が、β−地中海貧血である、請求項３９に記載の組成物。
- 前記後天性溶血性貧血が、先天性貧血である、請求項３９に記載の組成物。
- 前記先天性貧血が、酵素病である、請求項３９に記載の組成物。
- ピルビン酸キナーゼ欠損症（ＰＫＤ）を処置するための組成物であって、治療有効量の（１）請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩；または（２）請求項３１に記載の医薬組成物を含む、組成物。
- β−地中海貧血を処置するための組成物であって、治療有効量の（１）請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩；または（２）請求項３１に記載の医薬組成物を含む、組成物。
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