CN101835773A - 新颖的咪唑衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及作为活性成分的式I的新颖咪唑衍生物或其农业化学可用的盐形式，其具有杀微生物的活性，特别是杀真菌的活性：其中R1为卤素，C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R2为任选取代的芳基或杂芳基；R3为卤素；R4为氢，卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷氧基或氰基；R5为卤素；X为N或C(R)；和R为氢，卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷氧基或氰基；条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基。

Description

新颖的咪唑衍生物
本发明涉及作为活性成分的新颖的咪唑衍生物，其具有杀微生物的活性，特别是杀真菌的活性。本发明还涉及这些活性成分的制备，涉及在这些活性成分的制备中用作中间体的新颖的杂环衍生物，涉及这些新颖的中间体的制备，涉及包含至少一种所述新颖的活性成分的农业组合物，涉及这些组合物的制备和所述活性成分或组合物在农业或园艺学中用于防除或防止植物病原性微生物(优选地真菌)侵染植物、收获的食用作物、种子或非生命材料的用途。
另外，本发明还涉及这些新颖的咪唑衍生物作为植物生长调节剂(PGR)的用途。
此外，本发明还涉及包含新颖的咪唑衍生物的组合物，所述组合物改良植物，即通常并且下文中指“植物保健”的方法。
本发明还涉及这些新颖的咪唑衍生物在治疗癌中的用途，并涉及包含至少一种这些化合物作为活性组分的杀真菌的或药用组合物。
通过以下式I化合物或其农业化学可用的盐形式实现这些目的：
其中
R1为卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；
R2为任选取代的芳基或杂芳基；
R3为卤素；
R4为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基或氰基；
R5为卤素；
X为N或C(R)；和
R为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基或氰基；
条件是
如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基。
在以上定义中，芳基包括芳族的烃环如苯基、萘基、蒽基、菲基和联苯，优选苯基。
杂芳基表示芳族的环体系，包含单-、二-或三环的体系，其中存在至少一个氧、氮或硫原子作为环成员。实例是呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基和萘啶基。
上文或下文提及的稠合环、碳环、杂环、芳基基团和杂芳基基团可以是任选取代的。这意味着它们可携带一个或多个相同或不同的取代基。通常同时存在不超过三个取代基。取代基的实例为：卤素、烷基、卤烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、卤烯基、环烯基、炔基、卤炔基、烷基氧基、卤烷基氧基、环烷氧基、烯氧基、卤烯基氧基、炔氧基、卤烯基氧基、烷硫基、卤烷硫基、环烷基硫代、烯基硫代、炔基硫代、烷基羰基、卤烷基羰基、环烷基羰基、烯基羰基、炔羰基、烷氧基烷基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、烷氨基、二烷基氨基。对于任选取代的芳基的典型实例包括2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、m-甲苯基、p-甲苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、3-三氟甲氧苯基、4-三氟甲氧苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、3，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二甲苯基、3，4-二甲氧苯基、2-氯-4-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-6-氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3-氯-6-氟苯基、3-氯-4-甲基苯基、3-氯-4-甲氧苯基、4-氯-2-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氯-3-甲氧苯基、3-氟-4-甲氧苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-氟-3-甲氧苯基、4-氟-3-甲基苯基、3-甲氧基-4-甲基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、2，6-二氟-4-甲基苯基、2，6-二氟-4-三氟甲基苯基、2，6-二氟-4-甲氧苯基、2，6-二氟-4-三氟甲氧苯基、2，6-二氟-4-氰基苯基、2，4，6-三氟苯基、2，5，6-三氟苯基。任选取代的杂芳基的典型实例包括6-氯吡啶-2-基、6-氟吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-氯吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、2-氯吡啶-4-基、2-氟吡啶-4-基、2-甲氧基吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、3，5-二氯吡啶-2-基、3，5-二氟吡啶-2-基、3-氯-5-氟吡啶-2-基、3-氯-5-甲基吡啶-2-基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基、3-氯-5-甲氧基吡啶-2-基、3-氯-5-三氟甲氧基吡啶-2-基、3-氯-5-氰基吡啶-2-基、5-氯-3-氟吡啶-2-基、3-氟-5-甲基吡啶-2-基、3-氟-5-三氟甲基吡啶-2-基、3-氟-5-甲氧基吡啶-2-基、3-氟-5-三氟甲氧基吡啶-2-基、3-氟-5-氰基吡啶-2-基、5-氯噻吩-2-基、5-溴噻吩-2-基、5-甲氧基噻吩-2-基、4-甲氧基喹啉-2-基、4-甲基喹啉-2-基。
在以上定义中，卤素为氟、氯、溴或碘。
所述烷基、烯基或炔基残基可以是直链的或支化的。
取决于所提及的碳原子的数目，烷基其本身或作为其它取代基的一部分，例如为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、已基和其异构体，例如异丙基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、异戊基或叔-戊基。
卤烷基基团可包含一个或多个相同或不同的卤素原子并且，例如可表示CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2。
取决于所提及的碳原子的数目，环烷基其本身或作为其它取代基的一部分，例如为坏丙基、环丁基、环戊基或环己基。
取决于所提及的碳原子的数目，烯基其本身或作为其它取代基的一部分，例如为乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基或4-甲基-3-戊烯基。
取决于所提及的碳原子的数目，炔基其本身或作为其它取代基的一部分，例如为乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基或1-乙基-2-丁炔基。
在式I化合物中一或多个可能的不对称碳原子的存在意味着所述化合物可以旋光异构的(即对映体或非对映体的)形式出现。作为存在可能的脂族C＝C双键的结果，也可出现几何异构(即顺式-反式或(E)-(Z)异构)。作为单键受限旋转的结果也可出现阻转异构体。式I意图包括所有那些可能的异构形式及其混合物。本发明意图包括对于式I化合物所有那些可能的异构形式及其混合物。
在每种情况下，根据本发明的所述式I化合物是游离形式或农学可用的盐形式。
在第一实施方式中，根据本发明的式I化合物具有R1，其为卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基。
在第二实施方式中，根据本发明的式I化合物具有R2，其为任选取代的苯基、萘基、吡啶基、噻吩基或喹啉基。
在第三实施方式中，根据本发明的式I化合物具有R3，其为氟、氯、溴或碘。
在第四实施方式中，根据本发明的式I化合物具有R4，其为氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷氧基或氰基。
在第五实施方式中，根据本发明的式I的化合物具有R5，其为氟、氯、溴或碘。
在第六实施方式中，根据本发明的式I的化合物具有X，其为N、C(H)、C(卤素)、C(C1-C4烷基)、C(C1-C4卤烷基)、C(C1-C4烷氧基)或C(C1-C4卤烷氧基)。
根据本发明的式I化合物的优选的亚组是那些其中R1为氟、氯、溴、碘、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基；
R2为任选取代的苯基、吡啶基、噻吩基或喹啉基；
R3为氟、氯或溴；
R4为氢、氟、氯、溴、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷氧基或氰基；
R5为氟、氯或溴；且
X为N、C(H)、C(C1)、C(F)、C(Br)、C(I)、C(C1-C3烷基)、C(C1-C3卤烷基)、C(C1-C3烷氧基)或C(C1-C3卤烷氧基)。
根据本发明的式I化合物的更优选的亚组是那些其中
R1为氟、氯、溴、甲基或乙基；
R2为苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、m-甲苯基、p-甲苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、3-三氟甲氧苯基、4-三氟甲氧苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二甲苯基、3，4-二甲氧苯基、3-氯-4-氟苯基、3-氯-4-甲基苯基、3-氯-4-甲氧苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氯-3-甲氧苯基、3-氟-4-甲氧苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-氟-3-甲氧苯基、4-氟-3-甲基苯基、3-甲氧基-4-甲基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、6-氯吡啶-2-基、6-氟吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-氯吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、2-氯吡啶-4-基、2-氟吡啶-4-基、2-甲氧基吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、5-氯噻吩-2-基、5-溴噻吩-2-基、5-甲氧基噻吩-2-基、喹啉-2-基、喹啉-3-基、4-甲氧基喹啉-2-基或4-甲基喹啉-2-基；
R3为氟或氯；
R4为氢、氟、氯、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤烷氧基或氰基；
R5为氟或氯；且
X为N、C(H)、C(C1)、C(F)、C(Br)、C(C1-C2烷基)、C(C1-C2卤烷基)、C(C1-C2烷氧基)或C(C1-C2卤烷氧基)。
根据本发明的式I化合物的最优选的亚组是那些其中
R1为氟、氯、甲基或乙基；
R2为4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、6-氯吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、喹啉-2-基、喹啉-3-基、4-甲氧基喹啉-2-基或4-甲基喹啉-2-基；
R3为氟或氯；
R4为氢、氟、氯、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基或C1-C2烷氧基；
R5为氟或氯；且
X为N、C(H)、C(C1)或C(F)。
根据本发明的式I化合物特别优选的亚组是那些其中
R1为氯或甲基；
R2为4-溴苯基、6-氯吡啶-3-基或喹啉-3-基；
R3为氯；
R4为氯；
R5为氯；且
X为N。
优选的各个化合物是：
2-氯-5-[2，5-二氯-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-吡啶；
2-氯-5-[2-氯-5-甲基-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-吡啶；
5-[2-氯-5-甲基-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲氧基-吡啶；
3-[2-氯-5-甲基-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-喹啉；
3-[2，5-二氯-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-喹啉；
3-[2-氯-3-(2，6-二氟-4-甲氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基]-喹啉；
3-[2，5-二氯-3-(2，6-二氟-4-甲氧基-苯基)-3H-咪唑-4-基]-喹啉；
2-[2-氯-5-甲基-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-喹啉；
2-[2-氯-5-甲基-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-4-甲氧基-喹啉；
2-[2-氯-3-(2，6-二氟-4-甲氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基]-4-甲氧基-喹啉；
3，5-二氯-2-[2，4-二氯-5-(6-氯-吡啶-3-基)-咪唑-1-基]-吡啶；
3，5-二氯-2-[2-氯-5-(6-氯-吡啶-3-基)-4-甲基-咪唑-1-基]-吡啶；
5-[2-氯-3-(2，6-二氟-4-甲氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基]-2-甲基-吡啶；和
3，5-二氯-2-[2-氯-5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-咪唑-1-基]-吡啶。
式(I.1)的化合物，
Figure GPA00001114888600081
其中R1、R2、R4、R5和X具有上文所给出的含义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基，是通式(I)化合物的实例和可如以下图解所示进行制备。
所述式I.1的化合物(其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基，且R1为C1-C4烷基或C1-C4卤烷基)可以通过式II的化合物(其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基，且R1为C1-C4烷基或C1-C4卤烷基)与N-氯琥珀酰亚胺(NCS)或分子氯的反应获得。
Figure GPA00001114888600082
所述式I化合物(其中R2、R3、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基且R1为卤素，优选地氯或溴)可以通过式III的化合物(其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基)与至少2当量N-氯琥珀酰亚胺(NCS)、N-溴琥珀酰亚胺(NBS)或N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)的反应获得。
Figure GPA00001114888600091
所述式I.1的化合物(其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基且R1为C1-C4卤烷基)可以通过式II的化合物(其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基且R1为C1-C4烷基)与至少2当量N-氯琥珀酰亚胺(NCS)或分子氯的反应获得。
Figure GPA00001114888600092
所述式II的化合物(其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基且R1为C1-C4烷基)可以通过式IV的化合物(其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基)与式V的化合物(其中R1为C1-C4烷基)在碱例如无水碳酸钾的存在下的反应获得，如已描述于Journal of Medicinal Chemistry 2003，46，3463。
Figure GPA00001114888600101
所述式III的化合物(其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基)可以通过式IV的化合物(其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基)与甲苯磺酰基甲基异腈在碱例如无水碳酸钾的存在下的反应获得，如已描述于Journal ofMedicinal Chemistry 2003，46，3463。
Figure GPA00001114888600102
所述式IV的化合物(其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基)可以通过式VI的醛(其中R2如针对式I化合物所定义)与式VII的胺(其中R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果在式VII的化合物中X为C(R)，则在式VI的化合物中R2不能是任选取代的芳基)的反应获得，如已描述于Journal of Medicinal Chemistry 2003，46，3463。
Figure GPA00001114888600103
所述式V的化合物(其中R1为C1-C4烷基)，可以通过甲苯磺酰基甲基异腈与式VIII的化合物(其中R1为C1-C4烷基)在碱的存在下的反应获得，如已描述于Journal of Medicinal Chemistry 2003，46，3463。
Figure GPA00001114888600111
令人惊奇地，用于实际目的，现今发现新颖的式I化合物对于保护植物对抗由真菌以及由细菌和病毒引起的疾病具有非常有利的生物活性水平。
所述式I化合物可用于农业领域和相关领域，用作活性成分用于防除植物有害物或在非生命材料上用于防除对人可能有害的腐败微生物或有机体。所述新颖的化合物以在低施用量下优秀的活性、以植物的良好耐受性和以环境安全性而表征。它们具有非常有用的治疗的、预防的和内吸的性质并用于保护数目众多的栽培植物。所述式I化合物可以用于抑制或破坏出现在有用植物的不同农作物的植物或植物的一部分(果实、花、叶、茎、块茎、根)上的有害物，而同时还保护那些之后生长的植物部分例如对抗植物病原性微生物。
还可能的是使用式I化合物作为拌种试剂用于处理植物繁殖材料，例如种子如果实、块茎或谷粒或者植物扦插(例如稻)，用于保护对抗真菌侵染以及对抗存在于土壤中的植物病原性真菌。所述繁殖材料可用包含式I化合物的组合物在种植前处理：种子，例如可在播种前拌种。根据本发明的活性成分还可以通过将种子浸润在液体配制剂中或通过用固体配制剂将它们包衣来施用至谷粒(包衣)。如果繁殖材料被种植，所述组合物还可以施用至种植处，例如在播种期间施用至播沟。本发明还涉及处理植物繁殖材料的这样的方法和涉及经如此处理的植物繁殖材料。
此外，根据本发明的所述化合物可用于在相关的领域中防除真菌，例如在保护包括木料和木料相关的工业产品的工业材料中，在食品储藏中，在卫生管理中。
另外，本发明可用于保护非生命材料免于真菌攻击，例如木材，墙板和涂料。
所述式I化合物例如有效对抗以下类别的植物病原性真菌：不完全菌类(Fungi imperfecti)(例如链格孢属(Alternaria)spp.)，担子菌纲(Basidiomycetes)(例如伏革菌属(Corticium)spp.，Ceratobasidium spp.，Waitea spp.，Thanatephorus spp.，丝核菌属(Rhizoctonia)spp，驼孢锈菌属(Hemileia)spp.，柄锈菌属(Puccinia)spp.，层锈菌属(Phakopsora)spp.，黑粉菌属(Ustilago)spp.，腥黑粉菌属(Tilletia)spp.)，子囊菌纲(Ascomycetes)(例如黑星菌属(Venturia)spp.，Blumeria spp.，白粉菌属(Erysiphe)spp.，叉丝单囊壳属(Podosphaera)spp.，钩丝壳属(Uncinula)spp.，链核盘菌属(Monilinia)spp.，核盘菌属(Sclerotinia)spp.，刺盘孢属(Colletotrichum)spp.，病霉属(Glomerella)spp.，镰孢属(Fusarium)spp.，赤霉属(Gibberella)spp.，Monographellaspp.，Phaeosphaeria spp.，球腔菌属(Mycosphaerella)spp.，尾孢属(Cercospora)spp.，核腔菌属(Pyrenophora)spp.，喙孢属(Rhynchosporium)spp.，Magnaporthe spp.，Gaeumannomyces spp.，Oculimacula spp.，柱隔孢属(Ramularia)spp.，Botryotiniaspp.)和卵菌纲(Oomycetes)(例如疫霉属(Phytophthora)spp.，腐霉属(Pythium)spp.，单轴霉属(Plasmopara)spp.，霜霉属(Peronospora)spp.，假霜霉属(Pseudoperonospora)spp。盘梗霉属(Bremia)spp)。已观察到对抗白粉菌(powdery mildew)(例如葡萄钩丝壳(Uncinulanecator))，锈菌(例如柄锈菌属(Puccinia)spp.)和叶斑(例如球腔菌属(Mycosphaerella)spp.)的突出活性。此外，所述新颖的式I化合物有效对抗植物病原性革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌(例如黄单胞菌属(Xanthomonas)spp.，假单胞菌属(Pseudomonas)spp.，解淀粉欧文氏杆菌(Erwinia amylovora)，Ralstonia spp.)和病毒(例如烟草花叶病毒(tobacco mosaic virus))。
在本发明的范围内，待保护的有用植物和/或目标农作物典型地包括以下植物物种：谷类(小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米、高梁和相关物种)；甜菜(糖甜菜和饲料甜菜)；仁果、核果和软果(苹果、梨、李子、桃、扁桃、樱桃、草莓、树莓和黑莓)；豆科植物(豆类、扁豆、豌豆、大豆)；油植物(油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆类、花生)；黄瓜植物(南瓜、黄瓜、瓜类)；纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)；柑橘属果实(柑桔、柠檬类、葡萄柚、桔)；蔬菜(菠菜、莴苣、天门冬属(Asparagus)、白菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯、红辣椒)；樟科(Lauraceae)(油梨、樟属、樟脑)或植物如烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、藤本植物、啤酒花、香蕉和天然橡胶植物，以及草皮和观赏植物。
根据本发明有用植物和/或目标农作物包括一般的以及遗传增强的或工程化品种如，例如昆虫抗性(例如Bt.和VIP品种)以及疾病抗性、除草剂耐受性(例如以商品名称
Figure GPA00001114888600131
和商购可得的草甘膦-和草铵膦-抗性玉米品种)和线虫耐受性品种。通过实例的方式，适宜的遗传增强的或工程化作物品种包括Stoneville5599BR棉花和Stoneville 4892BR棉花品种。
术语“有用植物”和/或“目标农作物”理解为还包括作为育种的常规方法或基因工程的结果使之耐受除草剂如溴苯腈或除草剂类别的有用植物，所述除草剂类别(如，例如HPPD抑制剂，ALS抑制剂例如氟嘧磺隆、氟磺隆和三氟啶磺隆，EPSPS(5-烯醇-丙酮酰(pyrovyl)-莽草酸-3-磷酸-合酶)抑制剂，GS(谷氨酰胺合成酶)抑制剂或PPO(卟啉原-氧化酶)抑制剂)。通过育种的常规方法(引起突变)使之耐受咪唑啉酮类例如甲氧咪草烟的农作物实例是
Figure GPA00001114888600141
夏播油菜(油菜)。通过基因工程方法使之耐受除草剂或除草剂类别的农作物实例包括以商品名称和
Figure GPA00001114888600143
商购可得的草甘膦-和草铵膦-抗性玉米品种。
术语“有用植物”和/或“目标农作物”理解为还包括通过使用重组DNA技术转化的能够合成一个或多个选择性作用的毒素的有用植物，如例如已知于产毒素的细菌，特别是那些芽孢杆菌属(Bacillus)。
术语“有用植物”和/或“目标农作物”理解为还包括通过使用重组DNA技术转化的能够合成具有选择性作用的抗病原物质的有用植物，如例如所谓“病程相关蛋白”(PRPs，参见例如EP-A-0392225)。此种抗病原物质和能够合成此种抗病原物质的转基因植物的实例例如已知于EP-A-0392225、WO 95/33818和EP-A-0353191。产生此种转基因植物的方法是本领域技术人员普遍已知的并例如描述于以上提及的出版物中。
在此使用的术语有用植物的“所在地”意图涵盖所述有用植物生长的地方，在那里播种所述有用植物的植物繁殖材料或在那里将所述有用植物的植物繁殖材料置入土壤中。这样的所在地的实例是在其上生长作物植物的大田。
所述术语“植物繁殖材料”理解为表示植物的繁殖性部分，如可用于之后增殖的种子，和植物性材料，如扦插或块茎，例如马铃薯。可提及的是例如种子(在严格意义上)、根、果实、块茎、鳞茎、根茎和植物的一部分。还可以提及的是，发芽后或从土壤出苗后待移植的发芽的植物和幼小植物。这些幼小植物可以在移植前通过全部或部分浸润处理。优选地“植物繁殖材料”理解为表示种子。
所述式I化合物以未改变的形式使用或者，优选地，与在配制剂领域中常规采用的佐剂一起使用。为此，以已知方式将它们方便地配制成乳油、可涂覆的糊剂、直接可喷洒的或可稀释的溶液或悬浮液、稀乳液、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂、颗粒剂和还有例如在聚合物质中的包囊。至于组合物的类型，施用的方法如喷洒、雾化、喷粉、撒播、刷涂或浇灌，根据意图目的和主流环境进行选择。所述组合物还可包括另外佐剂如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂或增粘剂以及肥料、微量营养素供体或用于获得特别效果的其它配制剂。
适宜的载体和佐剂可以是固体或液体并且是用于配制剂技术的物质，例如天然或再生的矿物质、溶剂、分散剂、润湿剂、增粘剂、增稠剂、粘合剂或肥料。此种载体例如描述于WO 97/33890。
所述式I化合物通常以组合物的形式使用，并且可以与另外的化合物同时地或接连地施用至作物分布区或待处理的植物。这些另外的化合物可以是例如肥料或微量营养素供体或影响植物生长的其它制剂。它们还可以是选择性除草剂或非选择性除草剂以及杀昆虫剂、杀真菌剂、杀菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂(molluscicides)或数种这些制剂的混合物，如果希望，与在配制剂领域中通常采用的另外的载体、表面活性剂或施用促进性佐剂一起。
所述式I化合物通常以用于防除或保护对抗植物病原性微生物的杀真菌组合物的形式使用，其包含作为活性成分的至少一种式I化合物或至少一种如上定义的优选的各个化合物(以游离形式或以农业化学可用的盐形式)和至少一种上述佐剂。
所述用于防除或保护对抗植物病原性微生物的所述杀真菌组合物，其包含作为活性成分的至少一种式I化合物或至少一种如上定义的优选的各个化合物(以游离形式或以农业化学可用的盐形式)和至少一种上述佐剂，可以与其它杀真菌剂混合，在某些情况下导致出乎意料的增效活性。特别优选的混合组分是：
唑类，如氧环唑，BAY 14120，联苯三唑醇，糠菌唑，环丙唑醇，苯醚甲环唑，烯唑醇，氟环唑，腈苯唑，氟喹唑，氟硅唑，粉唑醇，己唑醇，抑霉唑，亚胺唑，种菌唑，叶菌唑，腈菌唑，稻瘟酯，戊菌唑，丙硫菌唑，啶斑肟，咪酰胺，丙环唑，硅氟唑，戊唑醇，四氟醚唑，三唑酮，三唑醇，氟菌唑，灭菌唑；
嘧啶基甲醇类，如环丙嘧啶醇，氯苯嘧啶醇，氟苯嘧啶醇；
2-氨基-嘧啶类，如乙嘧酚磺酸酯，二甲嘧酚，乙嘧酚；
吗啉类，如十二环吗啉，fenpropidine，丁苯吗啉，螺环菌胺，十三吗啉；
苯胺基嘧啶类，如嘧菌环胺，嘧菌胺，嘧霉胺；
吡咯类，如拌种咯，咯菌腈；
苯酰胺类，如苯霜灵，呋霜灵，甲霜灵，R-甲霜灵，呋酰胺，噁霜灵；
苯并咪唑类，如苯菌灵，多菌灵，咪菌威，麦穗宁，噻菌灵；
二酰亚胺类，如乙菌利，菌核利，异菌脲，甲菌利，腐霉利，vinclozoline；
酰胺类，如啶酰菌胺(boscalid)，萎锈灵，甲呋酰胺，氟酰胺，灭锈胺，氧化萎锈灵，吡噻菌胺，噻氟菌胺；胍，如双胍辛乙酸盐，多果定，双胍辛胺；
甲氧基丙烯酸酯类(stroblurines)，如嘧菌酯，醚菌胺，enestroburin，氟嘧菌酯，醚菌酯，苯氧菌胺，肟菌酯，肟醚菌胺，啶氧菌酯，唑菌胺酯；
二硫代氨基甲酸盐类，如福美铁，代森锰锌，代森锰，代森联，丙森锌，福美双，代森锌，福美锌；
N-卤甲硫基四氢邻苯二甲酰亚胺类，如敌菌丹，克菌丹，苯氟磺胺，fluoromides，灭菌丹，甲苯氟磺胺；
铜-化合物，如波尔多液，氢氧化铜，王铜，硫酸铜，氧化亚铜，代森锰铜，喹啉铜；
硝基苯酚-衍生物，如二硝巴豆酸酯，酞菌酯；
有机-磷-衍生物，如敌瘟磷，iprobenphos，稻瘟灵，氯瘟磷，吡菌磷，甲基立枯磷；
哒嗪-衍生物是已知的并且可以通过如描述于WO 05/121104、WO06/001175和WO 07/066601的方法制备，如3-氯-5-(4-氯-苯基)-6-甲基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪(式P.1)、3-氯-6-甲基-5-p-甲苯基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪(式P.2)和3-氯-4-(3-氯-5-甲氧基-吡啶-2-基)-5-(4-氯-苯基)-6-甲基-哒嗪(式P.3)；
Figure GPA00001114888600171
三唑并嘧啶衍生物是已知的并且可以通过的方法制备描述于WO98/46607，如5-氯-7-(4-甲基-哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶(式T.1)；
Figure GPA00001114888600172
酰胺衍生物是已知的并且可以通过如描述于WO04/035589、WO06/37632、WO03/074491或WO03070705的方法制备，如3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-异丙基-1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺(式U.1)、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-双环丙基-2-基-苯基)-酰胺(式U.2)或N-(3′，4′-二氯-5-氟-1，1′-联苯-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺
Figure GPA00001114888600181
苯甲酰胺衍生物是已知的并且可以通过如描述于WO2004/016088的方法制备，如N-{-2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基)-2-三氟甲基苯甲酰胺，其以fluopyram的名称已知(式V.1)；
Figure GPA00001114888600182
和
各种其它组分，如活化酯、敌菌灵、苯噻菌胺酯、灭瘟素、灭螨猛、氯苯甲醚、百菌清、环氟苄酰胺、霜脲氰、二氯萘醌、双氯氰菌胺、哒菌酮、氯硝胺、乙霉威、烯酰吗啉、氟吗啉、二氰蒽醌、噻唑菌胺、土菌灵、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氰菌胺、三苯锡、嘧菌腙、氟啶胺、氟吡菌胺、磺菌胺、环酰菌胺、三乙膦酸铝、噁霉灵、异丙菌胺、氰霜唑、春雷霉素、双炔酰菌胺、磺菌威、苯菌酮、啶酰菌胺(nicobifen)、戊菌隆、四氯苯酞、多氧霉素、烯丙苯噻唑、霜霉威、丙氧喹啉、咯喹酮、苯氧喹啉、五氯硝基苯、硫、噻酰菌胺(tiadinil)、咪唑嗪、三环唑、嗪氨灵、有效霉素、苯酰菌胺和草甘膦。
本发明的另一方面涉及式I化合物或如上定义的优选的各个化合物、包含至少一种式I化合物或至少一种如上定义的优选的各个化合物的组合物、或在与其它杀真菌剂的掺合物中包含至少一种式I化合物或至少一种如上定义的优选的各个化合物的杀真菌混合物，如上所述，用于防除或防止植物病原性微生物(优选地真菌有机体)侵染植物、收获的食用作物、种子或非生命材料的用途。
本发明的再一方面涉及防除或防止植物病原性或腐败微生物或可能对人有害的有机体(特别是真菌有机体)侵染作物植物、收获的食用作物或非生命材料的方法，其包括将式I化合物或如上定义的优选的各个化合物作为活性成分施用至植物、植物局部或其所在地、至种子或非生命材料的任意局部。
防除或防止意思为减轻植物病原性或腐败微生物或可能对人有害的有机体(特别是真菌有机体)对作物植物或对非生命材料的侵染，以达到这样的显示出改善的水平。
防除或防止植物病原性微生物(特别是真菌有机体)侵染作物植物的优选方法是叶施用，其包括式I化合物或者包含至少一种所述化合物的农业组合物的施用。施用频率和施用量取决于被相应病原体的侵染风险。然而，所述式I化合物还可以通过用液体配制剂湿透植物的所在地经土壤由根透入植物，或通过将固体形式的所述化合物施入土壤，例如以颗粒状的形式(土壤施用)。在水稻作物中，此种颗粒剂可被施入灌溉稻田中。所述式I化合物还可以通过用杀真菌剂的液体配制剂通过浸润种子或块茎或者用固体配制剂将它们包衣而施至种子(包衣)。
配制剂(其为包含所述式I化合物的组合物)和，如果希望，固体或液体佐剂或用于包囊所述式I化合物的单体，以已知的方式制备，典型地通过将所述化合物与增量剂例如溶剂、固体载体和任选地表面活性化合物(表面活性剂)紧密混合和/或磨碎。
所述农业的配制剂通常包含0.1至99重量％、优选地0.1至95重量％的式I化合物，99.9至1重量％、优选地99.8至5重量％的固体或液体佐剂和0至25重量％、优选地0.1至25重量％的表面活性剂。
有利的施用量通常是每公顷(ha)5g至2kg的活性成分(a.i.)，优选10g至1kg a.i./ha，最优选地20g至600g a.i./ha。如果用作种子浸透剂，常规剂量是每kg种子10mg至1g的活性物质。
虽然优选配制呈浓缩物的商业产品，终端用户通常使用稀释的配制剂。
令人惊奇地，根据本发明式I的咪唑化合物，特别是在上文中描述的作为优选的各咪唑化合物，还表现出植物生长调节剂(PGR)活性。因此，本发明还涉及这些新颖的咪唑衍生物作为植物生长调节剂(PGR)的用途。
植物生长调节剂(PGR)一般是意图加速或阻滞植物的生长或成熟速率、或者此外改变发育或它们的产出的任何物质或物质混合物。
植物生长调节剂(PGR)影响植物的生长和分化。
更特别地，各种植物生长调节剂(PGR)可以例如降低植物高度、刺激种子发芽、引起开花、加深叶色、改变植物生长速率和改变结果实的时间和效率。
此外，本发明还涉及包含本发明的新颖的咪唑衍生物的组合物，其改良植物，即通常并且下文指“植物保健”的方法。
例如，可提及的有利的性质是改良的作物特性，包括：出苗、作物产量、蛋白含量、提高的活力、较快的成熟、提高的种子出苗速度、改良的氮利用效能、改良的用水效率、改良的油含量和/或品质、改良的消化率、较快的成熟、改良的气味、改良的淀粉含量、更发达的根体系(改良的根生长)、改良的逆境忍耐(例如对抗干旱、热、盐、光、UV、水、寒冷)、减少乙烯(减少产生和/或抑制接受)、分蘖增加、植物高度的增加、较大的叶片、较少的死基叶、较强壮的分蘖、较绿的叶色、色素含量、光合作用活性，较少的投入需求(如肥料或水)、较少的种子需求、较多的生产性分蘖、较早的开花、谷物早熟、较少的植物verse(倒伏)、提高的芽苞生长、增强的植物活力、增加植丛和早且较好的发芽。
特别是由经处理的种子获得的有利性质，例如改良的发芽和大田齐苗、较好的活力、更均匀的大田齐苗。
特别是由叶施用和/或犁沟中施用获得的有利性质，例如改良的植物生长和植物发育、较好的生长、更多的分蘖、较绿的叶、较大的叶、更多的生物量、较好的根、改良的植物逆境忍耐、更多的谷物产量、更多收获的生物量、改良的收获物品质(脂肪酸、代谢物、油等含量)、更适销的产品(例如改良的尺寸)、改良的贮藏(例如较长的储藏期、较好的化合物提取)、改良的种子品质(以在之后季节播种用于种子生产)；或本领域技术人员熟悉的任何其它优点。
因此，本发明的主题是提供解决上述问题的方法。
本发明涉及根据本发明的式I的咪唑化合物的植物保护性活性成分，特别是在上文中描述的优选的各咪唑化合物和具有提高的效能的混合物，并涉及通过施用所述化合物和混合物至植物或其所在地而改善植物健康的方法。
所述式I化合物的作用超越于已知的杀真菌作用。根据本发明式I的咪唑化合物，特别是作为优选的化合物在上文中所描述的各咪唑化合物表现出植物保健的作用。
所述术语植物保健包括各种与有害真菌的防除不相关联的植物的改良。
在其它方面，本发明涉及组合物，其包含至少一种化合物式I化合物或至少一种如上定义的优选的各个化合物和/或至少一种其制药可接受的盐，至少一种制药可接受的载体和/或至少一种制药可接受的稀释剂。
在另外方面，本发明还涉及式I化合物或如上定义的优选的各个化合物，或其制药可接受的盐，其用作为药物。
在优选的方面，本发明还涉及式I化合物或如上定义的优选的各个化合物，或其制药可接受的盐，其用于治疗癌。
在另外的方面，本发明还涉及式I化合物或如上定义的优选的各个化合物，或其制药可接受的盐在制备用于癌治疗的药物中的用途。
在特别的方面，本发明还涉及在有需要的对象中治疗癌的方法，其包括将式I化合物或如上定义的优选的各个化合物以有效治疗所述癌的量施用于所述对象。
本发明另外提供杀真菌的或包含这些化合物I的和/或它们的农业或制药可接受的盐和适宜的载体的药物组合物。
适宜的制药可接受的载体描述如下。
根据本发明式I的咪唑化合物，特别是在上文中描述的优选的各咪唑化合物，和/或它们的制药可接受的盐适用于肿瘤细胞和其相关病症的治疗、抑制或防治。
据此，它们适于温血脊椎动物中的癌治疗，例如哺乳动物和鸟，特别是人，但还有其它哺乳动物，特别是益兽和家畜，如狗、猫、猪，反刍动物(牛、羊、山羊、野牛等)，马和鸟，如鸡、火鸡、鸭、鹅、珍珠鸡等。
根据本发明式I的咪唑化合物，特别是在上文中描述的优选的各咪唑化合物，和/或它们的制药可接受的盐适用于以下器官的癌治疗或者癌性病症：乳、肺、肠、前列腺、皮肤(黑色素瘤)、肾、膀胱、口、喉、食道、胃、卵巢、胰、肝和脑。
除根据本发明式I的咪唑化合物，特别是在上文中描述的优选的各咪唑化合物，和/或其制药可接受的盐之外，根据本发明的药物组合物还包含至少一种任选的适宜载体。
“制药可接受的”意为化合物、材料、组合物和/或剂型，其在合理的医学判断的范围内，适于在与人类和动物的组织接触中使用而无过度的毒性、刺激、过敏反应或其它问题或并发症，与之相称的合理受益/风险比。
适宜的载体是例如通常用于药物配制剂的溶剂、载体、赋形剂、粘合剂等，其针对施用的各种类型以示例方式在下文中描述。
在此使用的“制药可接受的载体”意为涉及负载或运输目的试剂从一个器官或体部分至其它器官或体部分的制药-可接受的物质、组合物或辅料(vehicle)，如液体或固体填料、稀释剂、赋形剂、溶剂或包囊材料。每种载体必须是“可接受的”的意义在于其与配制剂的其它成分是相容的并且对患者无伤害。可用作为制药-可接受的载体的材料的一些实例包括：
糖，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；
淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；
纤维素和其衍生物，如羰甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；
粉末化的黄蓍胶；
麦芽(malt)；
明胶；
滑石粉；
赋形剂，如可可油和栓剂蜡；
油，如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；
二醇类，如丙二醇；
多元醇，如甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇；
酯类，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；
琼脂；缓冲试剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；
藻酸；
无热原水；
等渗的盐水；
Ringer′s溶液；
乙醇；
磷酸盐缓冲溶液；和，
其它在药物配制剂中采用的非毒性的相容物质。
根据本发明的式I咪唑化合物，特别是在上文中描述的优选的各咪唑化合物(所述活性化合物)，可以通常的方式施用，例如经口、经静脉内、经肌肉内或经皮下。
对于口服施用，所述活性化合物可以是混合的，例如与惰性稀释剂或与可食用载体；其可被包埋入硬或软明胶胶囊，其可被压制层片剂或其可直接与食品/饲料混合。
所述活性化合物可与赋形剂混合并以不消化片剂、含服片剂、锭剂、丸剂、胶囊、悬浮液、饮剂、糖浆剂等形式施用。
此种制剂应当包含至少0.1％的活性化合物。
所述制剂的组合物当然可以变化。
通常包含2至60重量％的活性化合物，基于所述制剂的总重量(剂量单位)。
根据本发明式I的咪唑化合物(特别是在上文中描述的优选的各咪唑化合物)的优选的制剂，每个口服剂量单位包含10至1000mg的活性化合物。
所述片剂、锭剂、丸剂、胶囊等还可包含以下组分：粘合剂，如胺黄树胶、阿拉伯树胶、玉米淀粉或明胶，赋形剂如磷酸二钙，崩解剂如玉米淀粉、马铃薯淀粉、藻酸等，助流剂如硬脂酸镁，甜味剂如蔗糖、乳糖或糖精，和/或香料如辣薄荷、香草等。
胶囊还可包含液体载体。
还可使用改变剂量单位的性质的其它物质。
例如片剂、丸剂和胶囊可以用虫胶、糖或它们的混合物包衣。
除所述活性化合物之外，糖浆剂或饮剂还可以包含糖(或其它甜味剂)、对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯作为保藏剂、着色剂和/或芳香剂。
活性化合物制剂的组分当然必须在所采用的量之下是制药学纯且非毒性的。
此外，所述活性化合物可以配制为活性化合物受控释放的制剂，例如作为延迟-释放制剂。
所述活性化合物还可以经肠胃外或经腹膜内施用。
活性化合物或其盐的溶液或悬浮液可以使用适宜的润湿剂如羟丙基纤维素用水制备。
分散液还可以用甘油、液体聚乙二醇及其混合物在油中制备。
经常，这些制剂进一步包含保藏剂以防止微生物的生长。
旨在用于注射的制剂包括无菌水溶液和分散液和还有用于制备无菌溶液和分散液的无菌粉剂。
所述制剂必须足够的液态地用于注射。
必须在制备和储藏条件下是稳定的并且必须针对微生物的污染进行保护。
所述载体可以是溶剂或分散介质，例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇或液体聚乙二醇)、它们的混合物和/或植物油。
适于肠胃外施用的本发明的药物组合物包含根据本发明式I的咪唑化合物(特别是在上文中描述的优选的各咪唑化合物)与一种或多种制药-可接受的无菌等渗的含水或无水的溶液、分散液、悬浮液或乳液、或在用前即可重构成无菌可注射的溶液或分散液的无菌粉剂的组合，其可包含抗氧化剂、缓冲液、细菌抑制剂、使配制剂与待接受者的血液等渗的溶质或抗沉降剂或增稠剂。
可以用于本发明的药物组合物的适宜的含水和无水载体的实例包括水，乙醇，多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇，等)，和它们的适宜混合物，植物油如橄榄油和可注射的有机酯类，如油酸乙酯。可以保持适当的流动性，例如通过包衣材料如卵磷脂的使用，在分散液的情况下通过维持所需的粒径，和通过表面活性剂的使用。这些组合物还可包含佐剂如保藏剂、润湿剂、乳化剂和分散试剂。通过包裹各种抗细菌和其它抗真菌试剂，例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚山梨酸等可以确保防止微生物的作用。还可以希望在组合物中包含等渗的试剂，如糖、氯化钠等。另外，延长吸收的可注射药物形式可以通过包裹延迟吸收的试剂如单硬脂酸铝和明胶而获得。
本发明的药物组合物可以通过任何适宜的施用手段提供，包括经口、经肠胃外、经局部、透皮或经直肠。它们当然通过适于每种施用途径的形式提供。例如它们以片剂或胶囊形式施用，通过注射、吸入、洗眼液、软膏、栓剂施用，通过注射、输液或吸入施用；通过洗液或软膏局部施用；和通过栓剂直肠施用。局部或肠胃外施用是优选的。
以下非限制性实施例更详细地阐明上述发明。
实施例1：该实施例阐明2-[5-(4-溴-苯基)-2-氯-4-甲基-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶(化合物编号I.s.035)的制备
a)制备[1-(4-溴-苯基)-亚甲-(E)-基]-(3，5-二氯-吡啶-2-基)-胺
将3，5-二氯-吡啶-2-基胺(6g)和4-溴-苯甲醛(7.02g)溶于甲苯(210ml)。随后，在Dean-Stark装置中在回流下将混合物搅拌3天。所述反应混合物在减压下蒸发，获得12.213g的[1-(4-溴-苯基)-亚甲-(E)-基]-(3，5-二氯-吡啶-2-基)-胺。1H NMR(300Mhz，CDCl3)。8.96ppm，1H，s；8.23ppm，1H，d，J＝2.25Hz；7.81ppm，2H，d，J＝8.46Hz；7.72ppm，1H，d，J＝2.27Hz；7.55ppm，2H，d，J＝8.45Hz。
b)制备1-(甲苯-4-磺酰基)-乙基异腈
10g的甲苯磺酰基甲基异腈和2.31g的苄基三乙基氯化铵溶于100ml二氯甲烷。添加100ml在水中30％的氢氧化钠溶液并将混合物冷却至0℃。然后添加3.63ml碘甲烷，和将所述反应混合物于0℃剧烈搅拌2h。然后添加水，相分离和用二氯甲烷萃取水层。所合并的有机相经硫酸钠干燥并过滤；在减压下除去溶剂。用冷的二乙醚萃取黑色残留物数次并在溶剂蒸发后，分离出4.2g的1-(甲苯-4-磺酰基)-乙基异腈。通过于室温下用叔-丁基-甲醚萃取剩余的残留物数次可以再次额外回收1.8g。1H NMR(300Mhz，CDCl3)7.81ppm，2H，d，J＝8.34Hz；7.37ppm，2H，d，J＝8.04Hz；4.52ppm，1H，q，J＝6.86Hz；2.42ppm，3H，s；1.67ppm，3H，d，J＝6.81Hz。
c)制备2-[5-(4-溴-苯基)-4-甲基-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶
将0.9g的[1-(4-溴-苯基)-亚甲-(E)-基]-(3，5-二氯-吡啶-2-基)-胺溶于10ml N，N-二甲基-甲酰胺和8ml 1，2-二甲氧基-乙烷中。添加1.084g的1-(甲苯-4-磺酰基)-乙基异腈和0.754g的无水碳酸钾，并将所获得的反应混合物于100℃加热过夜。冷却后，将混合物过滤，蒸发溶剂，在
Figure GPA00001114888600291
上吸附粗制物并通过色谱柱在硅胶上纯化，使用庚烷/乙酸乙酯1∶1的混合物作为洗脱液获得0.509g的2-[5-(4-溴-苯基)-4-甲基-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶。1H NMR(300Mhz，CDCl3)8.31ppm，1H，d，J＝2.26Hz；7.73ppm，1H，d，J＝2.23Hz；7.61ppm，1H，s；7.33ppm，2H，d，J＝8.47Hz；6.88ppm，2H，d，J＝8.45Hz；2.27ppm，3H，s。
d)制备2-[5-(4-溴-苯基)-2-氯-4-甲基-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶(化合物编号I.s.035)
0.251g的2-[5-(4-溴-苯基)-4-甲基-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶、0.096g的N-氯琥珀酰亚胺和2.11ml氯仿的混合物被加热90分钟至80℃。随后，将混合物冷却至室温，将
Figure GPA00001114888600292
加至反应混合物并蒸发氯仿。将粗制混合物通过色谱柱在硅胶上纯化，使用庚烷/乙酸乙酯6∶1的混合物作为洗脱液获得0.082g的2-[5-(4-溴-苯基)-2-氯-4-甲基-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶。1H NMR(300Mhz，CDCl3)8.37ppm，1H，d，J＝2.25Hz；7.76ppm，1H，d，J＝2.27Hz；7.33ppm，2H，d，J＝8.45Hz；6.93ppm，2H，d，J＝8.48Hz；2.03ppm，3H，s。
实施例2：该实施例阐明2-[5-(4-溴-苯基)-2，4-二氯-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶(化合物编号I.s.034)的制备
a)制备2-[5-(4-溴-苯基)-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶
将6g的[1-(4-溴-苯基)-亚甲-(E)-基]-(3，5-二氯-吡啶-2-基)-胺溶于125ml N，N-二甲基-甲酰胺和55ml1，2-二甲氧基-乙烷中。添加5.38g的甲苯磺酰基甲基异腈和5.02g的无水碳酸钾，并将所获得的反应混合物于100℃加热过夜。冷却后，将混合物过滤，蒸发溶剂，将所获得的固体溶于89ml甲醇并向该溶液添加4.428g的无水碳酸钾。所获得的反应混合物在甲醇的回流下加热4h。冷却后，将混合物过滤，蒸发溶剂，将所获得的固体溶于100ml二氯甲烷并浇至100ml水上。分离出有机相并用碳酸氢钠的饱和水溶液(50ml)洗涤。分离出水层并且用50ml二氯甲烷萃取。合并有机相，用25ml盐水洗涤、分离、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下蒸发溶剂。在
Figure GPA00001114888600301
上吸附粗制物并通过色谱柱在硅胶上纯化，使用庚烷/乙酸乙酯3∶7的混合物作为洗脱液获得2.110g的2-[5-(4-溴-苯基)-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶。1H NMR(300Mhz，CDCl3)8.37ppm，1H，d，J＝2.24Hz；7.78ppm，1H，d，J＝2.26Hz；7.68ppm，1H，d，J＝0.95Hz；7.32ppm，2H，d，J＝8.58Hz；7.21ppm，1H，d，J＝0.96Hz；6.90ppm，2H，d，J＝8.56Hz。
b)制备2-[5-(4-溴-苯基)-2，4-二氯-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶(化合物编号I.s.034)
将0.350g的2-[5-(4-溴-苯基)-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶、0.253g的N-氯琥珀酰亚胺和2.5ml氯仿的混合物加热16h至80℃。随后，将混合物冷却至室温并蒸发氯仿。将粗制混合物溶于5ml二氯甲烷并浇至5ml 1N盐酸水溶液。分离出有机相并相续地用1N氢氧化钠水溶液(5ml)和5ml盐水洗涤。分离后，将有机相经硫酸钠干燥、过滤并在减压下蒸发溶剂。在上吸附粗制物并通过色谱柱在硅胶上纯化，使用庚烷/乙酸乙酯23∶2的混合物作为洗脱液获得0.224g的2-[5-(4-溴-苯基)-2，4-二氯-咪唑-1-基]-3，5-二氯-吡啶。1H NMR(300Mhz，CDCl3)8.41ppm，1H，d，J＝2.24Hz；7.80ppm，1H，d，J＝2.23Hz；7.36ppm，2H，d，J＝8.57Hz；7.04ppm，2H，d，J＝8.50Hz。
下述表1阐明根据本发明式I的各化合物的实例。
表1：根据本发明式I的各化合物
  化合物编号   R1   R2   R3
  001   F   苯基   F
  002   CH3   苯基   F
  003   F   苯基   Cl
  004   Cl   苯基   Cl
005 CH3 苯基 Cl
  006   F   3-氟苯基   F
  007   CH3   3-氟苯基   F
  008   F   3-氟苯基   Cl
  009   Cl   3-氟苯基   Cl
  010   CH3   3-氟苯基   Cl
  011   F   4-氟苯基   F
  012   CH3   4-氟苯基   F
  013   F   4-氟苯基   Cl
  014   Cl   4-氟苯基   Cl
  015   CH3   4-氟苯基   Cl
  016   F   3-氯苯基   F
  017   CH3   3-氯苯基   F
  化合物编号   R1   R2   R3
  018   F   3-氯苯基   Cl
  019   Cl   3-氯苯基   Cl
  020   CH3   3-氯苯基   Cl
  021   F   4-氯苯基   F
  化合物编号   R1   R2   R3
  022   CH3   4-氯苯基   F
  023   F   4-氯苯基   Cl
  024   Cl   4-氯苯基   Cl
  025   CH3   4-氯苯基   Cl
  026   F   3-溴苯基   F
  027   CH3   3-溴苯基   F
  028   F   3-溴苯基   Cl
  029   Cl   3-溴苯基   Cl
  030   CH3   3-溴苯基   Cl
  031   F   4-溴苯基   F
  032   CH3   4-溴苯基   F
  033   F   4-溴苯基   Cl
  034   Cl   4-溴苯基   Cl
  035   CH3   4-溴苯基   Cl
  036   F   m-甲苯基   F
  037   CH3   m-甲苯基   F
  038   F   m-甲苯基   Cl
  039   Cl   m-甲苯基   Cl
  040   CH3   m-甲苯基   Cl
  041   F   p-甲苯基   F
  042   CH3   p-甲苯基   F
  043   F   p-甲苯基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  044   Cl   p-甲苯基   Cl
  045   CH3   p-甲苯基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  046   F   3-三氟甲基苯基   F
  047   CH3   3-三氟甲基苯基   F
  048   F   3-三氟甲基苯基   Cl
  049   Cl   3-三氟甲基苯基   Cl
  050   CH3   3-三氟甲基苯基   Cl
  051   F   4-三氟甲基苯基   F
  052   CH3   4-三氟甲基苯基   F
  053   F   4-三氟甲基苯基   Cl
  054   Cl   4-三氟甲基苯基   Cl
  055   CH3   4-三氟甲基苯基   Cl
  056   F   3-甲氧苯基   F
  057   CH3   3-甲氧苯基   F
  058   F   3-甲氧苯基   Cl
  059   Cl   3-甲氧苯基   Cl
  060   CH3   3-甲氧苯基   Cl
  061   F   4-甲氧苯基   F
  062   CH3   4-甲氧苯基   F
  063   F   4-甲氧苯基   Cl
  064   Cl   4-甲氧苯基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  065   CH3   4-甲氧苯基   Cl
  066   F   3-三氟甲氧苯基   F
  067   CH3   3-三氟甲氧苯基   F
  068   F   3-三氟甲氧苯基   Cl
  069   Cl   3-三氟甲氧苯基   Cl
  070   CH3   3-三氟甲氧苯基   Cl
  071   F   4-三氟甲氧苯基   F
  072   CH3   4-三氟甲氧苯基   F
  073   F   4-三氟甲氧苯基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  074   Cl   4-三氟甲氧苯基   Cl
  075   CH3   4-三氟甲氧苯基   Cl
  076   F   3-氰基苯基   F
  077   CH3   3-氰基苯基   F
  078   F   3-氰基苯基   Cl
  079   Cl   3-氰基苯基   Cl
  080   CH3   3-氰基苯基   Cl
  081   F   4-氰基苯基   F
  082   CH3   4-氰基苯基   F
  083   F   4-氰基苯基   Cl
  084   Cl   4-氰基苯基   Cl
  085   CH3   4-氰基苯基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  086   F   3，4-二氟苯基   F
  087   CH3   3，4-二氟苯基   F
  088   F   3，4-二氟苯基   Cl
  089   Cl   3，4-二氟苯基   Cl
  090   CH3   3，4-二氟苯基   Cl
  091   F   3，4-二氯苯基   F
  092   CH3   3，4-二氟苯基   F
  093   F   3，4-二氯苯基   Cl
  094   Cl   3，4-二氯苯基   Cl
  095   CH3   3，4-二氯苯基   Cl
  096   F   3，4-二甲苯基   F
  097   CH3   3，4-二甲苯基   F
  098   F   3，4-二甲苯基   Cl
  099   Cl   3，4-二甲苯基   Cl
  100   CH3   3，4-二甲苯基   Cl
  101   F   3，4-二甲氧苯基   F
  化合物编号   R1   R2   R3
  102   CH3   3，4-二甲氧苯基   F
  103   F   3，4-二甲氧苯基   Cl
  104   Cl   3，4-二甲氧苯基   Cl
  105   CH3   3，4-二甲氧苯基   Cl
  106   F   3-氯-4-氟苯基   F
  化合物编号   R1   R2   R3
  107   CH3   3-氯-4-氟苯基   F
  108   F   3-氯-4-氟苯基   Cl
  109   Cl   3-氯-4-氟苯基   Cl
  110   CH3   3-氯-4-氟苯基   Cl
  111   F   3-氯-4-甲基苯基   F
  112   CH3   3-氯-4-甲基苯基   F
  113   F   3-氯-4-甲基苯基   Cl
  114   Cl   3-氟-4-甲基苯基   Cl
  115   CH3   3-氯-4-甲基苯基   Cl
  116   F   3-氯-4-甲氧苯基   F
  117   CH3   3-氯-4-甲氧苯基   F
  118   F   3-氯-4-甲氧苯基   Cl
  119   Cl   3-氯-4-甲氧苯基   Cl
  120   CH3   3-氯-4-甲氧苯基   Cl
  121   F   4-氯-3-氟苯基   F
  122   CH3   4-氟-3-氟苯基   F
  123   F   4-氟-3-氟苯基   Cl
  124   Cl   4-氟-3-氟苯基   Cl
  125   CH3   4-氯-3-氟苯基   Cl
  126   F   4-氯-3-甲基苯基   F
  127   CH3   4-氯-3-甲基苯基   F
  128   F   4-氯-3-甲基苯基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  129   Cl   4-氯-3-甲基苯基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  130   CH3   4-氯-3-甲基苯基   Cl
  131   F   4-氯-3-甲氧苯基   F
  132   CH3   4-氯-3-甲氧苯基   F
  133   F   4-氯-3-甲氧苯基   Cl
  134   Cl   4-氯-3-甲氧苯基   Cl
  135   CH3   4-氯-3-甲氧苯基   Cl
  136   F   3-氟-4-甲氧苯基   F
  137   CH3   3-氟-4-甲氧苯基   F
  138   F   3-氟-4-甲氧苯基   Cl
  139   Cl   3-氟-4-甲氧苯基   Cl
  140   CH3   3-氟-4-甲氧苯基   Cl
  141   F   3-氟-4-甲基苯基   F
  142   CH3   3-氟-4-甲基苯基   F
  143   F   3-氟-4-甲基苯基   Cl
  144   Cl   3-氟-4-甲基苯基   Cl
  145   CH3   3-氟-4-甲基苯基   Cl
  146   F   4-氟-3-甲氧苯基   F
  147   CH3   4-氟-3-甲氧苯基   F
  148   F   4-氟-3-甲氧苯基   Cl
  149   Cl   4-氟-3-甲氧苯基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  150   CH3   4-氟-3-甲氧苯基   Cl
  151   F   4-氟-3-甲基苯基   F
  152   CH3   4-氟-3-甲基苯基   F
  153   F   4-氟-3-甲基苯基   Cl
  154   Cl   4-氟-3-甲基苯基   Cl
  155   CH3   4-氟-3-甲基苯基   Cl
  156   F   3-甲氧基-4-甲基苯基   F
  157   CH3   3-甲氧基-4-甲基苯基   F
  化合物编号   R1   R2   R3
  158   F   3-甲氧基-4-甲基苯基   Cl
  159   Cl   3-甲氧基-4-甲基苯基   Cl
  160   CH3   3-甲氧基-4-甲基苯基   Cl
  161   F   4-甲氧基-3-甲基苯基   F
  162   CH3   4-甲氧基-3-甲基苯基   F
  163   F   4-甲氧基-3-甲基苯基   Cl
  164   Cl   4-甲氧基-3-甲基苯基   Cl
  165   CH3   4-甲氧基-3-甲基苯基   Cl
  166   F   萘-2-基   F
  167   CH3   萘-2-基   F
  168   F   萘-2-基   Cl
  169   Cl   萘-2-基   Cl
  170   CH3   萘-2-基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  171   F   吡啶-2-基   F
  172   CH3   吡啶-2-基   F
  173   F   吡啶-2-基   Cl
  174   Cl   吡啶-2-基   Cl
  175   CH3   吡啶-2-基   Cl
  176   F   吡啶-3-基   F
  177   CH3   吡啶-3-基   F
  178   F   吡啶-3-基   Cl
  179   Cl   吡啶-3-基   Cl
  180   CH3   吡啶-3-基   Cl
  181   F   吡啶-4-基   F
  182   CH3   吡啶-4-基   F
  183   F   吡啶-4-基   Cl
  184   Cl   吡啶-4-基   Cl
  185   CH3   吡啶-4-基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  186   F   6-氟吡啶-2-基   F
  187   CH3   6-氯吡啶-2-基   F
  188   F   6-氯吡啶-2-基   Cl
  189   Cl   6-氯吡啶-2-基   Cl
  190   CH3   6-氯吡啶-2-基   Cl
  191   F   6-氟吡啶-2-基   F
  化合物编号   R1   R2   R3
  192   CH3   6-氟吡啶-2-基   F
  193   F   6-氟吡啶-2-基   Cl
  194   Cl   6-氟吡啶-2-基   Cl
  195   CH3   6-氟吡啶-2-基   Cl
  196   F   6-甲氧基吡啶-2-基   F
197 CH3 6-甲氧基吡啶-2-基 F
  198   F   6-甲氧基吡啶-2-基   Cl
  199   Cl   6-甲氧基吡啶-2-基   Cl
  200   CH3   6-甲氧基吡啶-2-基   Cl
  201   F   6-甲基吡啶-2-基   F
  202   CH3   6-甲基吡啶-2-基   F
  203   F   6-甲基吡啶-2-基   Cl
  204   Cl   6-甲基吡啶-2-基   Cl
  205   CH3   6-甲基吡啶-2-基   Cl
  206   F   6-氯吡啶-3-基   F
  207   CH3   6-氯吡啶-3-基   F
  208   F   6-氯吡啶-3-基   Cl
  209   Cl   6-氟吡啶-3-基   Cl
  210   CH3   6-氯吡啶-3-基   Cl
  211   F   6-氟吡啶-3-基   F
  212   CH3   6-氟吡啶-3-基   F
  213   F   6-氟吡啶-3-基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  化合物编号   R1   R2   R3
  214   Cl   6-氟吡啶-3-基   Cl
  215   CH3   6-氟吡啶-3-基   Cl
  216   F   6-甲氧基吡啶-3-基   F
  217   CH3   6-甲氧基吡啶-3-基   F
  218   F   6-甲氧基吡啶-3-基   Cl
  219   Cl   6-甲氧基吡啶-3-基   Cl
  220   CH3   6-甲氧基吡啶-3-基   Cl
  221   F   6-甲基吡啶-3-基   F
  222   CH3   6-甲基吡啶-3-基   F
  223   F   6-甲基吡啶-3-基   Cl
  224   Cl   6-甲基吡啶-3-基   Cl
  225   CH3   6-甲基吡啶-3-基   Cl
  226   F   2-氯吡啶-4-基   F
  227   CH3   2-氯吡啶-4-基   F
  228   F   2-氯吡啶-4-基   Cl
  229   Cl   2-氟吡啶-4-基   Cl
  230   CH3   2-氟吡啶-4-基   Cl
  231   F   2-氟吡啶-4-基   F
  232   CH3   2-氟吡啶-4-基   F
  233   F   2-氟吡啶-4-基   Cl
  234   Cl   2-氟吡啶-4-基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
235 CH3 2-氟吡啶-4-基 Cl
  236   F   2-甲氧基吡啶-4-基   F
  237   CH3   2-甲氧基吡啶-4-基   F
  238   F   2-甲氧基吡啶-4-基   Cl
  239   Cl   2-甲氧基吡啶-4-基   Cl
  240   CH3   2-甲氧基吡啶-4-基   Cl
  241   F   2-甲基吡啶-4-基   F
  化合物编号   R1   R2   R3
  242   CH3   2-甲基吡啶-4-基   F
  243   F   2-甲基吡啶-4-基   Cl
  244   Cl   2-甲基吡啶-4-基   Cl
  245   CH3   2-甲基吡啶-4-基   Cl
  246   F   5-氯噻吩-2-基   F
  247   CH3   5-氯噻吩-2-基   F
  248   F   5-氯噻吩-2-基   Cl
  249   Cl   5-氯噻吩-2-基   Cl
  250   CH3   5-氯噻吩-2-基   Cl
  251   F   5-溴噻吩-2-基   F
  252   CH3   5-溴噻吩-2-基   F
  253   F   5-溴噻吩-2-基   Cl
  254   Cl   5-溴噻吩-2-基   Cl
  255   CH3   5-溴噻吩-2-基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  256   F   5-甲氧基噻吩-2-基   F
  257   CH3   5-甲氧基噻吩-2-基   F
  258   F   5-甲氧基噻吩-2-基   Cl
  259   Cl   5-甲氧基噻吩-2-基   Cl
  260   CH3   5-甲氧基噻吩-2-基   Cl
  261   F   喹啉-2-基   F
  262   CH3   喹啉-2-基   F
  263   F   喹啉-2-基   Cl
  264   Cl   喹啉-2-基   Cl
  265   CH3   喹啉-2-基   Cl
  266   F   喹啉-3-基   F
  267   CH3   喹啉-3-基   F
  268   F   喹啉-3-基   Cl
  269   Cl   喹啉-3-基   Cl
  化合物编号   R1   R2   R3
  270   CH3   喹啉-3-基   Cl
  271   F   4-甲氧基喹啉-2-基   F
  272   CH3   4-甲氧基喹啉-2-基   F
  273   F   4-甲氧基喹啉-2-基   Cl
  274   Cl   4-甲氧基喹啉-2-基   Cl
  275   CH3   4-甲氧基喹啉-2-基   Cl
  276   F   4-甲基喹啉-2-基   F
  化合物编号   R1   R2   R3
  277   CH3   4-甲基喹啉-2-基   F
  278   F   4-甲基喹啉-2-基   Cl
  279   Cl   4-甲基喹啉-2-基   Cl
  280   CH3   4-甲基喹啉-2-基   Cl
其中
a)110个式(I.a)的化合物：
Figure GPA00001114888600411
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
b)110个式(I.b)的化合物：
Figure GPA00001114888600412
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
c)110个式(I.c)的化合物：
Figure GPA00001114888600421
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
d)110个式(I.d)的化合物：
Figure GPA00001114888600422
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
e)110个式(I.e)的化合物：
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
f)110个式(I.f)的化合物：
Figure GPA00001114888600424
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
g)110个式(I.g)的化合物：
Figure GPA00001114888600425
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
h)110个式(I.h)的化合物：
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
i)110个式(I.i)的化合物：
Figure GPA00001114888600432
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
j)110个式(I.j)的化合物：
Figure GPA00001114888600433
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
k)110个式(I.k)的化合物：
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物17I至280所定义。
l)110个式(I.1)的化合物：
Figure GPA00001114888600435
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
m)110个式(I.m)的化合物：
Figure GPA00001114888600441
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
n)110个式(I.n)的化合物：
Figure GPA00001114888600442
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
o)110个式(I.o)的化合物：
Figure GPA00001114888600443
其中R1、R2和R3如表1中作为化合物171至280所定义。
p)280个式(I.p)的化合物：
Figure GPA00001114888600444
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
q)280个式(I.q)的化合物：
Figure GPA00001114888600445
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
r)280个式(I.r)的化合物：
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
s)280个式(I.s)的化合物：
Figure GPA00001114888600452
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
t)280个式(I.t)的化合物：
Figure GPA00001114888600453
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
u)280个式(I.u)的化合物：
Figure GPA00001114888600454
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
v)280个式(I.v)的化合物：
Figure GPA00001114888600455
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
w)280个式(I.w)的化合物：
Figure GPA00001114888600461
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
x)280个式(I.x)的化合物：
Figure GPA00001114888600462
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
y)280个式(I.y)的化合物：
Figure GPA00001114888600463
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
z)280个式(I.z)的化合物：
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
aa)280个式(I.aa)的化合物：
Figure GPA00001114888600465
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
ab)280个式(I.ab)的化合物：
Figure GPA00001114888600471
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
ac)280个式(I.ac)的化合物：
Figure GPA00001114888600472
其中R1、R2和R3如表1中的定义。
本说明书全文中，温度以摄氏度给出，“m.p.”意为熔点，“NMR”意为核磁共振谱；和“％”是重量百分比，除非在其它单元中指出相应的浓度。
本说明书全文中，使用以下的缩写：
m.p.＝熔点                    br＝宽
s＝单线                       dd＝双重谱线的双重线
d＝双重谱线                   dt＝三重谱线的双重线
t＝三重谱线                   q＝四重谱线
m＝多重谱线                   ppm＝百万分之
表2显示经选择的NMR数据，均使用CDCl3作为溶剂(除非另外说明，不试图列出在所有情况下所有的表征数据)用于表1的化合物。
表2：表1化合物的熔点和经选择的NMR数据
  化合物号   1H-NMR数据(ppm/H的数目/多重性)
  I.s.034   8.41ppm，1H，d，J＝2.24Hz；7.80ppm，1H，d，J＝2.23Hz；7.36ppm，2H，d，J＝8.57Hz；7.04ppm，2H，d，J＝8.50Hz.
  化合物号   1H-NMR数据(ppm/H的数目/多重性)
  I.s.035   8.37ppm，1H，d，J＝2.25Hz；7.76ppm，1H，d，J＝2.27Hz；7.33ppm，2H，d，J＝8.45Hz；6.93ppm，2H，d，J＝8.48Hz；2.03ppm，3H，s.
  I.s.210   8.38ppm，1H，d，J＝2.21Hz；8.11ppm，1H，d，J＝2.14Hz；7.79ppm，1H，d，J＝2.21Hz；7.39ppm，1H，dd，J＝2.49和8.19Hz；7.20ppm，1H，d，J＝8.20Hz；2.23ppm，3H，s.
  I.s.269   8.62ppm，1H，d，J＝2.23Hz；8.40ppm，1H，d，J＝2.22Hz；8.11ppm，1H，d，J＝2.03Hz；7.98ppm，1H，d，J＝8.55Hz；7.78ppm，1H，d，J＝2.27Hz；7.72ppm，1H，d，J＝8.20Hz；7.68ppm，1H，dt，J＝1.39和8.41Hz；7.51ppm，1H，dt，J＝0.94和7.56Hz.
  I.s.270   8.60ppm，1H，d，J＝2.20Hz；8.36ppm，1H，d，J＝2.25Hz；7.98ppm，1H，d，J＝8.45Hz；7.94ppm，1H，d，J＝2.03Hz；7.74ppm，1H，d，J＝2.33Hz；7.70ppm，1H，d，J＝8.09Hz；7.66ppm，1H，dt，J＝1.39和7.19Hz；7.50ppm，1H，dt，J＝1.02和8.01Hz；2.30ppm，3H，s.
根据本发明的所述化合物可以根据上述反应图解来制备，其中，除非另外说明，每个变量的定义如上针对式(I)化合物的定义。
生物实施例
Alternaria solani/番茄/预防性(对抗番茄上的链格孢属 (Alternaria)作用)，
在喷洒室中用经配制的测试化合物处理4周龄的番茄植物cv.Roter Gnom。施用二天后通过在测试植物上喷洒孢子悬浮液将番茄植物接种。在温室中于22℃/18℃和95％r.h.下4天的孵化期后评价发病率。
在该测试中，化合物I.s.034，I.s.035，I.s.210，I.s.269和I.s.270以200ppm抑制真菌侵染至少达80％，而在相同的条件下未处理的对照植物被植物病原性真菌侵染超过80％。
灰葡萄孢(Botrytis cinerea)/番茄/预防性(对抗番茄上的葡萄 孢属 (Botrytis)的作用)
在喷洒室中用经配制的测试化合物处理4周龄的番茄植物cv.Roter Gnom。施用二天后通过在测试植物上喷洒孢子悬浮液将番茄植物接种。在温室中于20℃和95％r.h.下3天的孵化期后评价发病率。
在该测试中，化合物I.s.034以200ppm抑制真菌侵染至少达80％，而在相同的条件下未处理的对照植物被植物病原性真菌侵染超过80％。
隐匿柄锈(puccinia recondita)/小麦/预防性(对抗小麦上的 褐锈病的作用)
在喷洒室中用经配制的测试化合物处理1周龄的小麦植物cv.Arina。施用一天后通过在测试植物上喷洒孢子悬浮液(1x105个孢子(uredospore)/ml)将小麦植物接种。在温室中于20℃和95％r.h.下1天的孵化期后将植物放置在温室中于20℃/18℃(日/夜)和60％r.h.下10天。接种后11天评价发病率。
在该测试中，化合物I.s.035以200ppm抑制真菌侵染至少达80％，而在相同的条件下未处理的对照植物被植物病原性真菌侵染超过80％。
稻瘟梨孢霉(Magnaporthe grisea)(Pyricularia oryza)/ 稻/预防性(对抗稻瘟病的作用)
在喷洒室中用经配制的测试化合物处理3周龄的稻植物cv.Koshihikari。施用二天后通过在测试植物上喷洒孢子悬浮液(1x105分生孢子(conidia)/ml)将稻植物接种。在25℃和95％r.h.下6天的孵化期后评价发病率。
圆核腔菌(Pyrenophora teres)(Helminthosporium teres)/ 大麦/预防性(时抗大麦上的网斑病(net blotch)的作用)
在喷洒室中用经配制的测试化合物处理1-周-龄的大麦植物cv.Regina。施用二天后通过在测试植物上喷洒孢子悬浮液(2.6x104conidia/ml)将大麦植物接种。于20℃和95％r.h下4天的孵化期后评价发病率。
小麦壳针孢(Septoria tritici)/小麦/预防性(对抗小麦上的壳 针孢属(Septoria)叶斑的作用)
在喷洒室中用经配制的测试化合物处理2周龄的小麦植物cv.Riband。施用一天后，通过在测试植物上喷洒孢子悬浮液(106conidia/ml)将小麦植物接种。于22℃/21℃和95％r.h.下1天的孵化期后将植物放置在温室中于22℃/21℃和70％r.h.下。接种后16-18天评价发病率。
在该测试中，化合物I.s.034，I.s.035，I.s.210，I.s.269和I.s.270以200ppm抑制真菌侵染至少达80％，而在相同的条件下未处理的对照植物被植物病原性真菌侵染超过80％。
葡萄钩丝壳(Uncinula necator)/葡萄/预防性(对抗葡萄上的白 粉菌(powdery mildew)作用)
在喷洒室中用经配制的测试化合物处理5周龄葡萄幼苗cv.Gutedel。施用一天后通过摇动在测试植物上方经葡萄白粉菌(powderymildew)侵染的植物将葡萄植物接种。在14/10h(明/暗)的光照状况于24℃/22℃和70％r.h.下7天的孵化期后评价发病率。
在该测试中，化合物I.s.034，I.s.035，I.s.210，I.s.269和I.s.270以200ppm抑制真菌侵染至少达80％，而在相同的条件下未处理的对照植物被植物病原性真菌侵染超过80％。

Claims (25)

1.式I化合物或其农业化学可用的盐形式：
其中
R1为卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；
R2为任选取代的芳基或杂芳基；
R3为卤素；
R4为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基或氰基；
R5为卤素；
X为N或C(R)；和
R为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基或氰基；
条件是
如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基。
2.根据权利要求1的化合物，其中R1为卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中R2为任选取代的苯基、萘基、吡啶基、噻吩基或喹啉基。
4.根据权利要求1至3任一项的化合物，其中R3为氟、氯、溴或碘。
5.根据权利要求1至4任一项的化合物，其中R4为氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷氧基或氰基。
6.根据权利要求1至5任一项的化合物，其中R5为氟、氯、溴或碘。
7.根据权利要求1至6任一项的化合物，其中X为N、C(H)、C(卤素)、C(C1-C4烷基)、C(C1-C4卤烷基)、C(C1-C4烷氧基)或C(C1-C4卤烷氧基)。
8.根据权利要求1至7任一项的化合物，其中
R1为氟、氯、溴、碘、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基；
R2为任选取代的苯基、吡啶基、噻吩基或喹啉基；
R3为氟、氯或溴；
R4为氢、氟、氯、溴、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷氧基或氰基；
R5为氟、氯或溴；且
X为N、C(H)、C(Cl)、C(F)、C(Br)、C(I)、C(C1-C3烷基)、C(C1-C3卤烷基)、C(C1-C3烷氧基)或C(C1-C3卤烷氧基)。
9.根据权利要求1至8任一项的化合物，其中
R1为氟、氯、溴、甲基或乙基；
R2为苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、m-甲苯基、p-甲苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、3-三氟甲氧苯基、4-三氟甲氧苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二甲苯基、3，4-二甲氧苯基、3-氯-4-氟苯基、3-氯-4-甲基苯基、3-氯-4-甲氧苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氯-3-甲氧苯基、3-氟-4-甲氧苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-氟-3-甲氧苯基、4-氟-3-甲基苯基、3-甲氧基-4-甲基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、6-氯吡啶-2-基、6-氟吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-氯吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、2-氯吡啶-4-基、2-氟吡啶-4-基、2-甲氧基吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、5-氯噻吩-2-基、5-溴噻吩-2-基、5-甲氧基噻吩-2-基、喹啉-2-基、喹啉-3-基、4-甲氧基喹啉-2-基或4-甲基喹啉-2-基；
R3为氟或氯；
R4为氢、氟、氯、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤烷氧基或氰基；
R5为氟或氯；且
X为N、C(H)、C(Cl)、C(F)、C(Br)、C(C1-C2烷基)、C(C1-C2卤烷基)、C(C1-C2烷氧基)或C(C1-C2卤烷氧基)。
10.根据权利要求1至9任一项的化合物，其中
R1为氟、氯、甲基或乙基；
R2为4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、6-氯吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、喹啉-2-基、喹啉-3-基、4-甲氧基喹啉-2-基或4-甲基喹啉-2-基；
R3为氟或氯；
R4为氢、氟、氯、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基或C1-C2烷氧基；
R5为氟或氯；且
X为N、C(H)、C(Cl)或C(F)。
11.根据权利要求1至10任一项的化合物，其中
R1为氯或甲基；
R2为4-溴苯基，6-氯吡啶-3-基或喹啉-3-基；
R3为氯；
R4为氯；
R5为氯；且
X为N。
12.化合物，其选自
2-氯-5-[2，5-二氯-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-吡啶；
2-氯-5-[2-氯-5-甲基-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-吡啶；
5-[2-氯-5-甲基-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲氧基-吡啶；
3-[2-氯-5-甲基-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-喹啉；
3-[2，5-二氯-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-喹啉；
3-[2-氯-3-(2，6-二氟-4-甲氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基]-喹啉；
3-[2，5-二氯-3-(2，6-二氟-4-甲氧基-苯基)-3H-咪唑-4-基]-喹啉；
2-[2-氯-5-甲基-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-喹啉；
2-[2-氯-5-甲基-3-(2，4，6-三氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-4-甲氧基-喹啉；
2-[2-氯-3-(2，6-二氟-4-甲氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基]-4-甲氧基-喹啉；
3，5-二氯-2-[2，4-二氯-5-(6-氯-吡啶-3-基)-咪唑-1-基]-吡啶；
3，5-二氯-2-[2-氯-5-(6-氯-吡啶-3-基)-4-甲基-咪唑-1-基]-吡啶；
5-[2-氯-3-(2，6-二氟-4-甲氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基]-2-甲基-吡啶；且
3，5-二氯-2-[2-氯-5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-咪唑-1-基]-吡啶。
13.制备式I.1的化合物的方法，
Figure FPA00001114888500051
其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基，且R1为C1-C4烷基或C1-C4卤烷基，
其包括将式II的化合物与N-氯琥珀酰亚胺或分子氯反应，
Figure FPA00001114888500052
其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基，且R1为C1-C4烷基或C1-C4卤烷基。
14.制备式I化合物的方法，
其中R2、R3、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基，且R1为卤素，
其包括将式III的化合物与至少2当量N-氯琥珀酰亚胺、N-溴琥珀酰亚胺或N-碘代琥珀酰亚胺反应
其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基。
15.制备式I.1的化合物的方法，
Figure FPA00001114888500062
其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基和R1为C1-C4卤烷基，
其包括将式II的化合物，与至少2当量N-氯琥珀酰亚胺或分子氯反应，
Figure FPA00001114888500063
其中R2、R4、R5和X如针对式I化合物的定义，条件是如果X为C(R)，则R2不能是任选取代的芳基和R1为C1-C4烷基。
16.用于防除或保护对抗植物病原性微生物的杀真菌组合物，其包含作为活性成分的至少一种如权利要求1至12任一项中所定义的以游离形式或以农业化学可用的盐形式的化合物，和至少一种佐剂。
17.根据权利要求16所述的组合物，其包含至少一种另外的杀真菌活性化合物，优选地选自下组：唑类，嘧啶基甲醇类，2-氨基-嘧啶类，吗啉类，苯胺基嘧啶类，吡咯类，苯酰胺类，苯并咪唑类，二酰亚胺类，酰胺类，甲氧基丙烯酸酯类，二硫代氨基甲酸盐类，N-卤甲硫基四氢邻苯二甲酰亚胺类，铜-化合物，硝基苯酚，有机-磷-衍生物，哒嗪，三唑并嘧啶，酰胺类或苯甲酰胺类。
18.如权利要求1至12任一项中所定义的化合物的用途，其用于防除或防止植物病原性微生物侵染植物、收获的食用作物、种子或非生命材料。
19.防除或防止植物病原性或腐败微生物或对人可能有害的有机体侵染作物植物、收获的食用作物或非生命材料的方法，其包括将如权利要求1至12任一项中定义的化合物作为活性成分施用至植物、至植物局部或至它们的所在地、至种子或至非生命材料的任何部分。
20.根据权利要求19的方法，其中所述植物病原性微生物是真菌有机体。
21.组合物，其包含至少一种如权利要求1至12任一项中所定义的化合物和/或至少一种其制药可接受的盐、至少一种制药可接受的载体和/或至少一种制药可接受的稀释剂。
22.用作药物的如权利要求1至12任一项中定义的化合物或其制药可接受的盐。
23.用于治疗癌的如权利要求1至12任一项中定义的化合物或其制药可接受的盐。
24.如权利要求1至12任一项中定义的化合物或其制药可接受的盐在制备用于癌治疗的药物中的用途。
25.在有需要的对象中治疗癌的方法，其包括将如权利要求1至12任一项中定义的化合物以有效治疗所述癌的量施用于所述对象。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109810062A (zh) * 2019-01-24 2019-05-28 云南农业大学 一种苯基咪唑衍生物及其合成方法和在农药中的应用

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2054058B1 (en) * 2006-08-04 2016-11-09 Beth Israel Deaconess Medical Center Inhibitors of pyruvate kinase and methods of treating disease
CN102448951B (zh) 2009-04-06 2017-05-10 安吉奥斯医药品有限公司 丙酮酸激酶m2调节剂、治疗组合物和相关使用方法
EP2427441B1 (en) 2009-05-04 2016-12-14 Agios Pharmaceuticals, Inc. Pkm2 activators for use in the treatment of cancer
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KR101850813B1 (ko) 2009-06-29 2018-04-20 아지오스 파마슈티컬스 아이엔씨. 치료용 화합물 및 조성물
EP2651898B1 (en) 2010-12-17 2015-12-09 Agios Pharmaceuticals, Inc. Novel n-(4-(azetidine-1-carbonyl)phenyl)-(hetero-)arylsulfonamide derivatives as pyruvate kinase m2 (pmk2) modulators
CA2822432C (en) 2010-12-21 2019-09-24 Agios Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic pkm2 activators
TWI549947B (zh) 2010-12-29 2016-09-21 阿吉歐斯製藥公司 治療化合物及組成物
ME03074B (me) 2011-05-03 2019-01-20 Agios Pharmaceuticals Inc Akтivatori piruvat kinaze za upotrebu u terapiji
WO2012151440A1 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Agios Pharmaceuticals, Inc. Pyruvate kinase activators for use for increasing lifetime of the red blood cells and treating anemia
WO2014139144A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and compositions
JP7320339B2 (ja) 2015-06-11 2023-08-03 アジオス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ピルビン酸キナーゼ活性化因子を使用する方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU8974598A (en) * 1997-07-24 1999-02-16 Bayer Aktiengesellschaft Nitrophenyl-sulfonyl-imidazoles and use thereof for controlling vegetable and animal pests

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109810062A (zh) * 2019-01-24 2019-05-28 云南农业大学 一种苯基咪唑衍生物及其合成方法和在农药中的应用
CN109810062B (zh) * 2019-01-24 2022-06-17 云南农业大学 一种苯基咪唑衍生物及其合成方法和在农药中的应用

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