KR20100101580A - 신규한 이미다졸 유도체 - Google Patents

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KR20100101580A
KR20100101580A KR1020107011569A KR20107011569A KR20100101580A KR 20100101580 A KR20100101580 A KR 20100101580A KR 1020107011569 A KR1020107011569 A KR 1020107011569A KR 20107011569 A KR20107011569 A KR 20107011569A KR 20100101580 A KR20100101580 A KR 20100101580A
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라파엘 뒤뫼니에
클레멘스 람베르쓰
슈테판 트라
세바스티안 벤데보른
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신젠타 파티서페이션즈 아게
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Abstract

본 발명은 살미생물 활성, 특히 살진균 활성을 갖는 활성 성분으로서의 화학식 I의 신규한 이미다졸 유도체 또는 이의 농화학적으로 유용한 염 형태에 관한 것이다.
화학식 I
Figure pct00060

위의 화학식 I에서,
R1은 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이고,
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
R3은 할로겐이고,
R4는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시 또는 시아노이고,
R5는 할로겐이고,
X는 N 또는 C(R)이고,
R은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시 또는 시아노이고,
X가 C(R)인 경우, R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없다.

Description

신규한 이미다졸 유도체 {Novel imidazole derivatives}
본 발명은 살미생물 활성, 특히 살진균 활성을 갖는 활성 성분으로서의 신규한 이미다졸 유도체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 활성 성분의 제조 방법, 이러한 활성 성분의 제조시 중간체로 사용되는 신규한 헤테로사이클릭 유도체, 이러한 신규한 중간체의 제조 방법, 하나 이상의 당해 신규한 활성 성분을 포함하는 농화학적 조성물, 이러한 조성물의 제조 방법, 및 농업 또는 원예학에서 식물병원성 미생물, 바람직하게는 진균에 의한, 식물, 수확된 식용 작물, 종자 또는 무생물 재료(non-living materials)의 감염을 방제 또는 예방하기 위한 당해 활성 성분 또는 조성물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 이러한 신규한 이미다졸 유도체의 식물 성장 조절제(PGR: plant growth regulator)로서의 용도에 관한 것이다.
추가로, 본 발명은 일반적으로 그리고 이후에 "식물 건강(plant health)"이라 불리우는 프로세스인, 식물을 개선하는 신규한 이미다졸 유도체를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 암 치료에서의 이러한 신규한 이미다졸 유도체의 용도, 및 이러한 화합물 하나 이상을 활성 성분으로서 포함하는 살진균성 또는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
상기 목적은 화학식 I의 화합물 또는 이의 농화학적으로 유용한 염 형태에 의해서 달성된다.
화학식 I
Figure pct00001
위의 화학식 I에서,
R1은 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이고,
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
R3은 할로겐이고,
R4는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시 또는 시아노이고,
R5는 할로겐이고,
X는 N 또는 C(R)이고,
R은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시 또는 시아노이고,
X가 C(R)인 경우, R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없다.
상기 정의에서, 아릴은 페닐, 나프틸, 안트라세닐, 페난트레닐 및 비페닐과 같은 방향족 탄화수소 환을 포함하고, 페닐이 바람직하다.
헤테로아릴은 하나 이상의 산소, 질소 또는 황 원자가 환 원으로서 존재하는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 시스템을 포함하는 방향족 환 시스템을 나타낸다. 이의 예로는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐 및 나프티리디닐이 있다.
상기 또는 하기 언급되는 융합 환, 카보사이클릭 환, 헤테로사이클릭 환, 아릴 그룹 및 헤테로아릴 그룹은 임의로 치환될 수 있다. 이것은 이들이 동일하거나 상이한 하나 이상의 치환체를 가질 수 있음을 의미한다. 일반적으로 3개 이하의 치환체가 동시에 존재한다. 치환체의 예로는 할로겐, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 알케닐, 할로알케닐, 사이클로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 알킬옥시, 할로알킬옥시, 사이클로알콕시, 알케닐옥시, 할로알케닐옥시, 알키닐옥시, 할로알케닐옥시, 알킬티오, 할로알킬티오, 사이클로알킬티오, 알케닐티오, 알키닐티오, 알킬카보닐, 할로알킬카보닐, 사이클로알킬카보닐, 알케닐카보닐, 알키닐카보닐, 알콕시알킬, 시아노, 니트로, 하이드록시, 머캅토, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노가 있다. 임의로 치환된 아릴의 전형적인 예로는 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3-브로모페닐, 4-브로모페닐, m-톨릴, p-톨릴, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 3-트리플루오로메톡시페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 3-시아노페닐, 4-시아노페닐, 2,4-디플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 2,4-디클로로페닐, 2,5-디클로로페닐, 2,6-디클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,4-디메틸페닐, 3,4-디메톡시페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 2-클로로-5-플루오로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 3-클로로-4-플루오로페닐, 3-클로로-6-플루오로페닐, 3-클로로-4-메틸페닐, 3-클로로-4-메톡시페닐, 4-클로로-2-플루오로페닐, 4-클로로-3-플루오로페닐, 4-클로로-3-메틸페닐, 4-클로로-3-메톡시페닐, 3-플루오로-4-메톡시페닐, 3-플루오로-4-메틸페닐, 4-플루오로-3-메톡시페닐, 4-플루오로-3-메틸페닐, 3-메톡시-4-메틸페닐, 4-메톡시-3-메틸페닐, 2,6-디플루오로-4-메틸페닐, 2,6-디플루오로-4-트리플루오로메틸페닐, 2,6-디플루오로-4-메톡시페닐, 2,6-디플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐, 2,6-디플루오로-4-시아노페닐, 2,4,6-트리플루오로페닐, 및 2,5,6-트리플루오로페닐이 포함된다. 임의로 치환된 헤테로아릴의 전형적인 예로는 6-클로로피리딘-2-일, 6-플루오로피리딘-2-일, 6-메톡시피리딘-2-일, 6-메틸피리딘-2-일, 6-클로로피리딘-3-일, 6-플루오로피리딘-3-일, 6-메톡시피리딘-3-일, 6-메틸피리딘-3-일, 2-클로로피리딘-4-일, 2-플루오로피리딘-4-일, 2-메톡시피리딘-4-일, 2-메틸피리딘-4-일, 3,5-디클로로피리딘-2-일, 3,5-디플루오로피리딘-2-일, 3-클로로-5-플루오로피리딘-2-일, 3-클로로-5-메틸피리딘-2-일, 3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일, 3-클로로-5-메톡시피리딘-2-일, 3-클로로-5-트리플루오로메톡시피리딘-2-일, 3-클로로-5-시아노피리딘-2-일, 5-클로로-3-플루오로피리딘-2-일, 3-플루오로-5-메틸피리딘-2-일, 3-플루오로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일, 3-플루오로-5-메톡시피리딘-2-일, 3-플루오로-5-트리플루오로메톡시피리딘-2-일, 3-플루오로-5-시아노피리딘-2-일, 5-클로로티오펜-2-일, 5-브로모티오펜-2-일, 5-메톡시티오펜-2-일, 4-메톡시퀴놀린-2-일, 및 4-메틸퀴놀린-2-일이 포함된다.
상기 정의에서, 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼은 직쇄형이거나 분지형일 수 있다.
그 자체 또는 또 다른 치환체의 일부로서의 알킬은, 언급된 탄소 원자의 수에 따라 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실 및 이들의 이성체, 예를 들면 이소프로필, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, 이소펜틸 또는 3급-펜틸이다.
할로알킬 그룹은 동일하거나 상이한 하나 이상의 할로겐 원자를 함유할 수 있고, 예를 들면 CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2F, CHF2, CF3, CF3CH2, CH3CF2, CF3CF2 또는 CCl3CCl2를 나타낼 수 있다.
그 자체 또는 또 다른 치환체의 일부로서의 사이클로알킬은, 언급된 탄소 원자의 수에 따라 예를 들면 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이다.
그 자체 또는 또 다른 치환체의 일부로서의 알케닐은, 언급된 탄소 원자의 수에 따라 예를 들면 에테닐, 알릴, 1-프로페닐, 부텐-2-일, 부텐-3-일, 펜텐-1-일, 펜텐-3-일, 헥센-1-일 또는 4-메틸-3-펜테닐이다.
그 자체 또는 또 다른 치환체의 일부로서의 알키닐은, 언급된 탄소 원자의 수에 따라 예를 들면 에티닐, 프로핀-1-일, 프로핀-2-일, 부틴-1-일, 부틴-2-일, 1-메틸-2-부티닐, 헥신-1-일 또는 1-에틸-2-부티닐이다.
화학식 I의 화합물 내에 하나 이상의 비대칭 탄소 원자가 존재한다는 것은, 상기 화합물이 에난티오머 또는 디아스테레오머 형태를 의미하는 광학적 이성체로서 존재할 수 있음을 의미한다. 가능한 지방족 C=C 이중 결합의 존재로 인해, 시스-트랜스 또는 (E)-(Z) 이성체 현상을 의미하는 기하이성체 현상이 또한 발생할 수 있다. 또한, 회전장애 이성체가 단일 결합에 대한 제한된 회전의 결과로서 발생할 수 있다. 화학식 I은 이러한 모든 가능한 이성체 형태 및 이들의 혼합물을 포함하는 것으로 간주한다. 본 발명은 화학식 I의 화합물에 대한 이러한 모든 가능한 이성체 형태 및 이들의 혼합물을 포함하는 것으로 간주한다.
각각의 경우, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 유리된 형태 또는 작물학적으로 유용한 염 형태이다.
제1 양태에서, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 R1이 할로겐, C1-C3알킬 또는 C1-C3할로알킬인 화합물이다.
제2 양태에서, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 R2가 임의로 치환된 페닐, 나프틸, 피리딜, 티에닐 또는 퀴놀릴인 화합물이다.
제3 양태에서, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 R3이 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도인 화합물이다.
제4 양태에서, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 R4가 수소, 할로겐, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시 또는 시아노인 화합물이다.
제5 양태에서, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 R5가 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도인 화합물이다.
제6 양태에서, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 X가 N, C(H), C(할로겐), C(C1-C4알킬), C(C1-C4할로알킬), C(C1-C4알콕시) 또는 C(C1-C4할로알콕시)인 화합물이다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 바람직한 아그룹은,
R1이 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, C1-C2알킬 또는 C1-C2할로알킬이고,
R2가 임의로 치환된 페닐, 피리딜, 티에닐 또는 퀴놀릴이고,
R3이 플루오로, 클로로 또는 브로모이고,
R4가 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시 또는 시아노이고,
R5가 플루오로, 클로로 또는 브로모이고,
X가 N, C(H), C(Cl), C(F), C(Br), C(I), C(C1-C3알킬), C(C1-C3할로알킬), C(C1-C3알콕시) 또는 C(C1-C3할로알콕시)인 화합물이다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 더욱 바람직한 아그룹은,
R1이 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸 또는 에틸이고,
R2가 페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3-브로모페닐, 4-브로모페닐, m-톨릴, p-톨릴, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 3-트리플루오로메톡시페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 3-시아노페닐, 4-시아노페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,4-디메틸페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3-클로로-4-플루오로페닐, 3-클로로-4-메틸페닐, 3-클로로-4-메톡시페닐, 4-클로로-3-플루오로페닐, 4-클로로-3-메틸페닐, 4-클로로-3-메톡시페닐, 3-플루오로-4-메톡시페닐, 3-플루오로-4-메틸페닐, 4-플루오로-3-메톡시페닐, 4-플루오로-3-메틸페닐, 3-메톡시-4-메틸페닐, 4-메톡시-3-메틸페닐, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 6-클로로피리딘-2-일, 6-플루오로피리딘-2-일, 6-메톡시피리딘-2-일, 6-메틸피리딘-2-일, 6-클로로피리딘-3-일, 6-플루오로피리딘-3-일, 6-메톡시피리딘-3-일, 6-메틸피리딘-3-일, 2-클로로피리딘-4-일, 2-플루오로피리딘-4-일, 2-메톡시피리딘-4-일, 2-메틸피리딘-4-일, 5-클로로티오펜-2-일, 5-브로모티오펜-2-일, 5-메톡시티오펜-2-일, 퀴놀린-2-일, 퀴놀린-3-일, 4-메톡시퀴놀린-2-일 또는 4-메틸퀴놀린-2-일이고,
R3이 플루오로 또는 클로로이고,
R4가 수소, 플루오로, 클로로, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬, C1-C2알콕시, C1-C2할로알콕시 또는 시아노이고,
R5가 플루오로 또는 클로로이고,
X가 N, C(H), C(Cl), C(F), C(Br), C(C1-C2알킬), C(C1-C2할로알킬), C(C1-C2알콕시) 또는 C(C1-C2할로알콕시)인 화합물이다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 가장 바람직한 아그룹은,
R1이 플루오로, 클로로, 메틸 또는 에틸이고,
R2가 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-브로모페닐, 6-클로로피리딘-3-일, 6-플루오로피리딘-3-일, 6-메톡시피리딘-3-일, 6-메틸피리딘-3-일, 퀴놀린-2-일, 퀴놀린-3-일, 4-메톡시퀴놀린-2-일 또는 4-메틸퀴놀린-2-일이고,
R3이 플루오로 또는 클로로이고,
R4가 수소, 플루오로, 클로로, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬 또는 C1-C2알콕시이고,
R5가 플루오로 또는 클로로이고,
X가 N, C(H), C(Cl) 또는 C(F)인 화합물이다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 특히 바람직한 아그룹은,
R1이 클로로 또는 메틸이고,
R2가 4-브로모페닐, 6-클로로피리딘-3-일 또는 퀴놀린-3-일이고,
R3이 클로로이고,
R4가 클로로이고,
R5가 클로로이고,
X가 N인 화합물이다.
바람직한 개별적 화합물들은,
2-클로로-5-[2,5-디클로로-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-피리딘,
2-클로로-5-[2-클로로-5-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-피리딘,
5-[2-클로로-5-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-2-메톡시-피리딘,
3-[2-클로로-5-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-퀴놀린,
3-[2,5-디클로로-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-퀴놀린,
3-[2-클로로-3-(2,6-디플루오로-4-메톡시-페닐)-5-메틸-3H-이미다졸-4-일]-퀴놀린,
3-[2,5-디클로로-3-(2,6-디플루오로-4-메톡시-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-퀴놀린,
2-[2-클로로-5-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-퀴놀린,
2-[2-클로로-5-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-4-메톡시-퀴놀린,
2-[2-클로로-3-(2,6-디플루오로-4-메톡시-페닐)-5-메틸-3H-이미다졸-4-일]-4-메톡시-퀴놀린,
3,5-디클로로-2-[2,4-디클로로-5-(6-클로로-피리딘-3-일)-이미다졸-1-일]-피리딘,
3,5-디클로로-2-[2-클로로-5-(6-클로로-피리딘-3-일)-4-메틸-이미다졸-1-일]-피리딘,
5-[2-클로로-3-(2,6-디플루오로-4-메톡시-페닐)-5-메틸-3H-이미다졸-4-일]-2-메틸-피리딘, 및
3,5-디클로로-2-[2-클로로-5-(4-메톡시-페닐)-4-메틸-이미다졸-1-일]-피리딘이다.
화학식 I.1의 화합물은 화학식 I의 화합물의 예로서, 하기 반응식에 나타낸 바와 같이 제조할 수 있다.
화학식 I.1
Figure pct00002
위의 화학식 I.1에서,
R1, R2, R4, R5 및 X는 상술된 의미를 갖고,
X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없다.
화학식 I.1(여기서, R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없고, R1은 C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이다)의 화합물은 화학식 II(여기서, R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없고, R1은 C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이다)의 화합물을 N-클로로석신이미드(NCS) 또는 분자상 염소와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
Figure pct00003
화학식 I(여기서, R2, R3, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없고, R1은 할로겐, 바람직하게는 염소 또는 브롬이다)의 화합물은 화학식 III(여기서, R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없다)의 화합물을 2당량 이상의 N-클로로석신이미드(NCS), N-브로모석신이미드(NBS) 또는 N-요오도석신이미드(NIS)와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
Figure pct00004
화학식 I.1(여기서, R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같되, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없고, R1은 C1-C4할로알킬이다)의 화합물은 화학식 II(여기서, R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같되, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없고, R1은 C1-C4알킬이다)의 화합물을 2당량 이상의 N-클로로석신이미드(NCS) 또는 분자상 염소와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
Figure pct00005
화학식 II(여기서, R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없고, R1은 C1-C4알킬이다)의 화합물은 문헌(참조: Journal of Medicinal Chemistry 2003, 46, 3463)에 이미 설명된 바와 같이, 화학식 IV(여기서, R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없다)의 화합물을 염기, 예를 들면 무수 탄산칼륨의 존재하에 화학식 V(여기서, R1은 C1-C4알킬이다)의 화합물과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
Figure pct00006
화학식 III(여기서, R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없다)의 화합물은 문헌(참조: Journal of Medicinal Chemistry 2003, 46, 3463)에 이미 설명된 바와 같이, 화학식 IV(여기서, R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없다)의 화합물을 염기, 예를 들면 무수 탄산칼륨의 존재하에 톨루엔설포닐메틸 이소시아나이드와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
Figure pct00007
화학식 IV(여기서, R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없다)의 화합물은 문헌(참조: Journal of Medicinal Chemistry 2003, 46, 3463)에 이미 설명된 바와 같이, 화학식 VI(여기서, R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다)의 알데하이드를 화학식 VII(여기서, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, 단, 화학식 VII의 화합물에서 X가 C(R)인 경우 화학식 VI의 화합물에서 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없다)의 아민과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
Figure pct00008
화학식 V(여기서, R1은 C1-C4알킬이다)의 화합물은 문헌(참조: Journal of Medicinal Chemistry 2003, 46, 3463)에 이미 설명된 바와 같이, 톨루엔설포닐메틸 이소시아나이드를 염기의 존재하에 화학식 VIII(여기서, R1은 C1-C4알킬이다)의 화합물과 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
Figure pct00009
놀랍게도, 신규한 화학식 I의 화합물이, 세균 및 바이러스는 물론 진균에 의해 유발되는 질병으로부터 식물을 보호하기 위한 실용적 목적을 위한 매우 유리한 수준의 생물학적 활성을 갖는 것으로 밝혀졌다.
화학식 I의 화합물은 농업 분야 및 관련 사용 분야에서 식물 해충의 방제 또는 무생물 재료에 대한 부패성 미생물 또는 사람에게 잠재적으로 유해한 생물의 방제를 위한 활성 성분으로서 사용될 수 있다. 당해 신규한 화합물은 낮은 시용율에서의 뛰어난 활성, 식물에 의한 우수한 내성 및 환경적 안정성에서 구별된다. 이들은 매우 유용한 치료, 예방 및 침투 특성을 가지며, 다수의 경작 식물을 보호하는 데 사용된다. 화학식 I의 화합물은 유용 식물의 상이한 작물의 식물 또는 식물의 일부(열매, 꽃, 잎, 줄기, 괴경, 뿌리)에 발생한 해충을 억제 또는 박멸하는 데 사용될 수 있고, 이와 동시에 나중에 성장하는 식물의 부분들을 예를 들면 식물병원성 미생물로부터 보호하는 데에도 사용될 수 있다.
또한, 화학식 I의 화합물은 식물 번식 물질, 예를 들면 종자(예: 열매, 괴경 또는 곡물) 또는 식물 절삭물(예: 벼)을 진균 감염 및 토양에서 발생하는 식물병원성 진균으로부터 보호하기 위한 드레싱제로 사용될 수도 있다. 상기 번식 물질을 재배 전에 화학식 I의 화합물을 포함한 조성물로 처리할 수 있는데, 예를 들면 종자를 파종 전에 드레싱할 수 있다. 본 발명에 따른 활성 성분은 곡물에도 시용(피복)될 수 있는데, 이 종자를 액체 제형에 함침시키거나 고체 제형으로 피복함으로써 시용할 수 있다. 또한, 번식 물질을 심을 때, 심는 위치에 당해 조성물을 시용할 수도 있는데, 예를 들면 파종 과정에서 종자 고랑 안에 시용할 수 있다. 본 발명은 식물 번식 물질을 위한 이러한 처리 방법 및 이렇게 처리된 식물 번식 물질도 포함한다.
추가로, 본 발명에 따른 화합물은 관련 분야, 예를 들면 목재 및 목재와 관련된 기술적 제품을 포함한 기술적 재료의 보호, 식품 저장 및 위생 관리에서 진균을 방제하는 데 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 무생물 재료, 예를 들면 자재(lumber), 벽 마감재 및 페인트를 진균 공격으로부터 보호하는 데에도 사용할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 예를 들면 펀가이 임페르펙티(Fungi imperfecti)(예: 알테르나리아 종(Alternaria spp.)), 바시디오마이세테스(Basidiomycetes)(예: 코르티시움 종(Corticium spp.), 세라토바시디움 종(Ceratobasidium spp.), 와이테아 종(Waitea spp.), 타나테포루스 종(Thanatephorus spp.), 리족토니아 종(Rhizoctonia spp.), 헤밀레이아 종(Hemileia spp.), 푸치니아종(Puccinia spp.), 파코프소라 종(Phakopsora spp.), 우스틸라고 종(Ustilago spp.), 틸레티아 종(Tilletia spp.)), 아스코마이세테스(Ascomycetes)(예: 벤투리아 종(Venturia spp.), 블루메리아 종(Blumeria spp.), 에리시페 종(Erysiphe spp.), 포도스파에라 종(Podosphaera spp.), 운시눌라 종(Uncinula spp.), 모닐리니아 종(Monilinia spp.), 스클레로티니아 종(Sclerotinia spp.), 콜렉토트리쿰 종(Colletotrichum spp.), 글로메렐라 종(Glomerella spp.), 푸사리움 종(Fusarium spp.), 기베렐라 종(Gibberella spp.), 모노그라펠라 종(Monographella spp.), 파에오스파에리아 종(Phaeosphaeria spp.), 미코스파에렐라 종(Mycosphaerella spp.), 세르코스포라 종(Cercospora spp.), 피레노포라 종(Pyrenophora spp.), 린코스포리움 종(Rhynchosporium spp.), 마그나포르테 종(Magnaporthe spp.), 가에우만노마이세스 종(Gaeumannomyces spp.), 오쿨리마쿨라 종(Oculimacula spp.), 라물라리아 종(Ramularia spp.), 보트리오티니아 종(Botryotinia spp.)) 및 오오마이세테스(Oomycetes)(예: 피토프토라 종(Phytophthora spp.), 피티움 종(Pythium spp.), 플라스모파라 종(Plasmopara spp.), 페로노스포라 종(Peronospora spp.), 슈도페로노스포라 종(Pseudoperonospora spp.), 브레미아 종(Bremia spp.))과 같은 종류의 식물병원성 진균에 대해 효과적이다. 분말상 흰곰팡이(powdery mildew)(예: 운시눌라 네케이터(Uncinula necator)), 녹(rust)(예: 푸시니아 종(Puccinia spp.)) 및 잎반점병(leaf spot)(예: 마이코스파에렐라 종(Mycosphaerella spp.))에 대해 뛰어난 활성이 관찰된다. 추가로, 신규한 화학식 I의 화합물은 식물병원성 그램 음성 및 그램 양성 세균(예: 크산토모나스 종(Xanthomonas spp), 슈도모나스 종(Pseudomonas spp), 에르위니아 아밀로보라(Erwinia amylovora), 랄스토니아 종(Ralstonia spp.)) 및 바이러스(예: 토바코 모자이크 바이러스)에 대해 효과적이다.
본 발명의 범위 내에서, 보호하고자 하는 유용 식물 및/또는 표적 작물은 전형적으로 곡물(밀, 보리, 호밀, 귀리, 벼, 옥수수, 수수 및 관련 종); 무우(사탕무우 및 사료용 무우); 이과, 핵과 및 연질 과일(사과, 배, 서양자두, 복숭아, 아몬드, 체리, 딸기, 라즈베리 및 블랙베리); 콩과 식물(콩, 렌즈콩, 완두콩, 대두); 오일 식물(평지, 겨자, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 캐스터유 식물, 카카오씨, 땅콩); 오이 식물(호박, 오이, 멜론); 섬유 식물(면, 아마, 대마, 황마); 감귤류 과일(오렌지, 레몬, 자몽, 만다린); 채소(시금치, 양상추, 아스파라거스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자, 파프리카); 녹나무과(아보카도, 계피, 장뇌); 또는 담배, 견과류, 커피, 가지, 사탕수수, 차, 후추, 덩굴식물, 홉, 바나나 및 천연 고무 식물 뿐만 아니라 잔디 및 관상식물과 같은 식물종을 포함한다.
본 발명에 따른 유용 식물 및/또는 표적 작물은 통상적 및 유전적 개선 또는 조작된 품종, 예를 들면 곤충 내성 품종(예: Bt. 및 VIP 품종) 및 질병 내성, 제초제 저항성 품종(예: RoundupReady® 및 LibertyLink®의 상품명으로 시판되는 글리포세이트- 및 글루포시네이트-내성 옥수수 품종) 및 선충 내성 품종을 포함한다. 예컨대, 적합한 유전적 개선 또는 조작된 작물 품종은 Stoneville 5599BR 목화 및 Stoneville 4892BR 목화 품종을 포함한다.
용어 "유용 식물" 및/또는 "표적 작물"은 통상의 품종 개량 또는 유전 공학적 방법의 결과로서 브로목시닐 유사 제초제 또는 제초제 부류(예: HPPD 방제제, ALS 방제제, 예를 들면 프리미설푸론, 프로설푸론 및 트리플록시설푸론, EPSPS(5-에놀-피로빌-시키메이트-3-포스페이트-신타제) 방제제, GS(글루타민 신테타제) 방제제) 또는 PPO(프로토포르피리노겐-옥시다제)에 내성을 갖게 된 작물들도 포함하는 것으로 이해된다. 예컨대 통상의 품종 개량(돌연변이 유발)에 의해 이마자목스와 같은 이미다졸리논에 내성을 갖게 된 작물의 예로는 Clearfield® 여름 평지(Canola)가 있다. 유전 공학적 방법에 의해 제초제 또는 제초제 부류에 내성을 갖게 된 작물의 예로는 RoundupReady®, Herculex I® 및 LibertyLink®의 상품명으로 시판되는 글리포세이트- 및 글루포시네이트-내성 옥수수 품종이 포함된다.
용어 "유용 식물" 및/또는 "표적 작물"은 예를 들면 독소-생성 세균, 특히 바실루스속의 세균으로부터 알려진 바와 같은 선택적으로 작용하는 하나 이상의 독소를 합성할 수 있도록 재조합 DNA 기술을 사용하여 변형시킨 유용 식물도 포함하는 것으로 이해된다.
용어 "유용 식물" 및/또는 "표적 작물"은 재조합 DNA 기술을 사용함으로써, 예를 들면, 소위 "발병 관련 단백질"(PRP, 예를 들면, EP-A-0 392 225 참조)과 같은 선택적 작용을 갖는 항발병 물질을 합성할 수 있도록 변형된 유용 식물을 또한 포함하는 것으로 이해된다. 이러한 항발병 물질 및 이러한 항발병 물질을 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예는, 예를 들면, EP-A-O 392 225, WO 95/33818 및 EP-A-O 353 191로부터 공지되어 있다. 이러한 유전자이식 식물의 제조방법은 일반적으로 당분야의 숙련가에게 공지되어 있으며, 예를 들면, 상기 언급된 공보에 기술되어 있다.
본원에서 사용되는 유용 식물의 "서식지"는, 유용 식물이 성장하는 장소, 상기 유용 식물의 식물 번식 물질이 파종되는 장소 또는 상기 유용 식물의 식물 번식 물질이 토양 속에 심기는 장소를 포함하는 것으로 이해된다. 이러한 서식지의 예는 작물이 성장하는 들판이다.
용어 "식물 번식 물질"은 식물을 증식시키는 데 사용될 수 있는 종자와 같은 식물의 발생부, 및 절삭물 또는 괴경(예: 감자)과 같은 식물 생장과 관련된 물질을 나타낸 것으로 이해된다. 예를 들면, 종자(엄밀한 의미에서의 종자), 뿌리, 열매, 괴경, 구근, 근경 및 식물의 일부가 언급될 수 있다. 발아 후 또는 토양으로부터의 출현 후 이식되는 발아된 식물 및 어린 식물이 또한 언급될 수 있다. 이들 어린 식물은 침지에 의한 전체 또는 부분 처리에 의한 이식 전에 보호될 수 있다. 바람직하게는 "식물 번식 물질"은 종자를 나타내는 것으로 이해된다.
화학식 I의 화합물은 개질되지 않은 형태로 사용되거나 바람직하게는 제형분야에서 통상적으로 사용되는 보조제와 함께 사용된다. 이 때문에, 이들은 공지된 방식으로 유화 가능한 농축액, 피복 가능한 페이스트, 직접 분무 또는 희석 가능한 용액 또는 현탁액, 희석된 유액, 습윤성 분말, 가용성 분말, 분진, 과립 및, 예를 들면, 중합체 물질 중의 캡슐화제로 편리하게 제형화된다. 상기 조성물의 유형에 따라, 분무, 원자화, 분진화, 산란, 피복 또는 퍼어링(pouring)과 같은 도포 방법이 목적하는 대상 및 대체적인 상황에 따라 선택된다. 상기 조성물은 또한 안정제, 소포제, 점도 조절제, 결합제 또는 점착제 뿐만 아니라 비료, 미세영양소 공여체 또는 특수 효과를 수득하기 위한 기타 제형물과 같은 추가의 보조제를 함유할 수 있다.
적합한 담체 및 보조제는 고체 또는 액체일 수 있고, 제형화 기술에 유용한 물질, 예를 들면 천연 또는 재생 광물성 물질, 용매, 분산제, 습윤제, 점착제, 증점제, 결합제 또는 비료이다. 이러한 담체는 예를 들면 국제 공개 WO 제97/33890호에 설명되어 있다.
화학식 I의 화합물은 일반적으로 조성물의 형태로 사용되며, 처리하고자 하는 작물 영역 또는 식물에 추가의 화합물과 함께 동시에 또는 순차적으로 시용될 수 있다. 이러한 추가의 화합물은 예를 들면 비료 또는 미량영양소 공급원, 또는 식물의 성장에 영향을 주는 다른 제제일 수 있다. 이들은 또한 선택적 제초제 또는 비선택적 제초제, 및 살충제, 살진균제, 살균제, 살선충제, 살연체동물제 또는 이러한 다수의 제제들의 혼합물(바람직한 경우 제형화 기술에서 통상적으로 사용되는 추가의 담체, 계면활성제 또는 시용 촉진 보조제와 함께)일 수 있다.
화학식 I의 화합물은 통상 식물병원성 미생물을 방제하거나 이들로부터 보호하기 위한 살진균 조성물 형태로 사용되며, 상기 조성물은 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 상기 정의한 바와 같은 하나 이상의 바람직한 개별 화합물을 활성 성분으로서 유리된 형태 또는 농화학적으로 유용한 염 형태로 포함하고 하나 이상의 상기 언급된 보조제들을 포함한다.
하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 상기 정의한 바와 같은 하나 이상의 바람직한 개별 화합물활성 성분으로서 유리된 형태 또는 농화학적으로 유용한 염 형태로 포함하고 하나 이상의 상기 언급된 보조제들을 포함하는, 식물병원성 미생물을 방제하거나 이들로부터 보호하기 위한 살진균 조성물은 기타 살진균제와 함께 혼합되어, 일부 경우 이례적인 상승 활성을 초래할 수 있다. 특히 바람직한 혼합 성분들은 다음과 같다:
아졸, 예를 들면, 아자코나졸, BAY 14120, 비테르타놀, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 디니코나졸, 에폭시코나졸, 펜부코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루트리아폴, 헥사코나졸, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 프로티오코나졸, 피리페녹스, 프로클로라즈, 프로피코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리플루미졸, 트리티코나졸;
피리미디닐 카비놀, 예를 들면, 안시미돌, 페나리몰, 누아리몰;
2-아미노-피리미딘, 예를 들면, 부피리메이트, 디메티리몰, 에티리몰;
모르폴린, 예를 들면, 도데모르프, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 스피록사민, 트리데모르프;
아닐리노피리미딘, 예를 들면, 시프로디닐, 메파니피림, 피리메타닐;
피롤, 예를 들면, 펜피클로닐, 플루디옥소닐;
페닐아미드, 예를 들면, 베날락실, 푸랄락실, 메탈락실, R-메탈락실, 오푸라세, 옥사디실;
벤즈이미다졸, 예를 들면, 베노밀, 카벤다짐, 데바카르브, 푸베리다졸, 티아벤다졸;
디카복스이미드, 예를 들면, 클로졸리네이트, 디클로졸린, 이프로디온, 마이클로졸린, 프로시미돈, 빈클로졸린;
카복스아미드, 예를 들면, 보스칼리드, 카복신, 펜푸람, 플루톨라닐, 메프로닐, 옥시카복신, 펜티오피라드, 티플루자미드;
구아니딘, 예를 들면, 구아자틴, 도딘, 이미녹타딘;
스트로빌루린, 예를 들면, 아족시스트로빈, 디목시스트로빈, 에네스트로부린, 플루옥사스트로빈, 크레속심-메틸, 메토미노스트로빈, 트리플록시스트로빈, 오리사스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라클로스트로빈;
디티오카바메이트, 예를 들면, 페르밤, 만코제브, 마네브, 메티람, 프로피네브, 티람, 지네브, 지람;
N-할로메틸티오테트라하이드로프탈이미드, 예를 들면, 캅타폴, 캅탄, 디클로플루아니드, 플루오로미드, 폴페트, 톨리플루아니드;
구리 화합물, 예를 들면, 보르도 혼합물, 수산화구리, 옥시염화구리, 황산구리, 산화제1구리, 만코퍼, 옥신-구리;
니트로페놀-유도체, 예를 들면, 디노캅, 니트로탈-이소프로필;
유기 인 유도체, 예를 들면, 에디펜포스, 이프로벤포스, 이소프로티올란, 포스디펜, 피라조포스, 톨클로포스-메틸;
공지되어 있으며 WO 05/121104, WO 06/001175 및 WO 07/066601에 기술된 바와 같은 방법에 의해 제조될 수 있는 피리다진-유도체, 예를 들면, 3-클로로-5-(4-클로로-페닐)-6-메틸-4-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-피리다진(화학식 P.1), 3-클로로-6-메틸-5-p-톨릴-4-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-피리다진(화학식 P.2) 및 3-클로로-4-(3-클로로-5-메톡시-피리딘-2-일)-5-(4-클로로-페닐)-6-메틸-피리다진(화학식 P.3):
Figure pct00010
공지되어 있으며 WO 98/46607에 기술된 바와 같은 방법에 의해 제조될 수 있는 트리아졸로피리미딘 유도체, 예를 들면, 5-클로로-7-(4-메틸-피페리딘-1-일)-6-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘(화학식 T.1):
Figure pct00011
공지되어 있으며 WO 04/035589, WO 06/37632, WO 03/074491 또는 WO 03070705에 기술된 바와 같은 방법에 의해 제조할 수 있는 카복스아미드 유도체, 예를 들면, 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산 (9-이소프로프-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노-나프탈렌-5-일)-아미드(화학식 U.1), 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산(2-비사이클로프로필-2-일-페닐)-아미드(화학식 U.2) 또는 N-(3',4'-디클로로-5-플루오로-1,1'-비페닐-2-일)-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
Figure pct00012
공지되어 있으며 WO 2004/016088에 기술된 바와 같은 방법에 의해 제조될 수 있는 벤즈아미드 유도체, 예를 들면, 플루오피람이란 명칭으로도 공지되어 있는 N-{-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}-2-트리플루오로메틸벤즈아미드(화학식 V.1):
Figure pct00013
다양한 기타 성분, 예를 들면, 아시벤졸라-S-메틸, 아닐라진, 벤티아발리카브, 블라스티시딘-S, 시노메티오네이트, 클로로네브, 클로로탈로닐, 시플루펜아미드, 시목사닐, 디클론, 디클로시메트, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카브, 디메토모르프, 플루모르프, 디티아논, 에타복삼, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈, 페녹사닐, 펜틴, 페림존, 플루아지남, 플루오피콜라이드, 플루설파미드, 펜헥사미드, 포세틸-알루미늄, 하이멕사졸, 이프로발리카브, 시아조파미드, 카스가마이신, 만디프로파미드, 메타설포카브, 메트라페논, 니코비펜, 펜시쿠론, 프탈라이드, 폴리옥신, 프로베나졸, 프로파모카브, 프로퀴나지드, 피로퀼론, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 황, 티아디닐, 트리아족사이드, 트리사이클라졸, 트리포린, 발리다마이신, 족사마이드 및 글리포세이트.
본 발명의 또 다른 양태는, 식물, 수확된 식용 작물, 종자 또는 무생물 재료의 식물병원성 미생물, 특히 진균 미생물에 의한 감염을 방제하거나 방지하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 상기 정의한 바와 같은 바람직한 개별 화합물, 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 하나 이상의 상기 정의한 바와 같은 바람직한 개별 화합물을 포함하는 조성물, 또는 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 하나 이상의 상기 정의한 바와 같은 바람직한 개별 화합물을 기타 살진균제와 혼합한 살진균 혼합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 추가 양태는, 화학식 I의 화합물 또는 상기 정의한 바와 같은 바람직한 개별 화합물을 활성 성분으로서 식물, 식물의 일부 또는 이들의 서식지, 종자, 또는 무생물 재료의 임의의 기관에 시용함을 포함하는, 작물, 수확된 식용 작물 또는 무생물 재료의 식물병원성 또는 부패 미생물 또는 사람에게 잠재적으로 유해한 생물, 특히 진균 생물에 의한 감염을 방제 또는 방지하는 방법에 관한 것이다.
방제 또는 방지는 작물 또는 무생물 재료의 식물병원성 또는 부패 미생물 또는 사람에게 잠재적으로 유해한 생물, 특히 진균 생물에 의한 감염을 개선이 나타나는 정도로 감소시키는 것을 의미한다.
화학식 I의 화합물 또는 상기 화합물 중의 하나 이상을 함유하는 농화학적 조성물의 시용을 포함하는 작물의 식물병원성 미생물, 특히 진균 생물의 감염을 방제 또는 방지하는 바람직한 방법은 잎에 시용하는 방법이다. 시용 빈도 및 시용율은 상응하는 병원균에 의한 감염 위험에 따라 좌우될 것이다. 그러나, 화학식 I의 화합물은 또한 식물 서식지를 액체 제형물로 적시거나 토양 형태의 화합물을 토양에, 예를 들면, 과립 형태로 시용함으로써(토양 시용) 토양을 통해 뿌리를 통해 상기 식물에 침투(전신계 작용)될 수 있다. 벼 작물에서, 이러한 과립은 침수된 논에 시용될 수 있다. 화학식 I의 화합물은 또한 종자 또는 괴경을 살진균제의 액체 제형물로 함침시키거나 이들을 고체 제형물로 피복함으로써 종자에 시용될 수도 있다(피복).
제형물[즉, 화학식 I의 화합물을 함유하는 조성물] 및, 필요한 경우, 고체 또는 액체 보조제 또는 화학식 I의 화합물을 캡슐화하기 위한 단량체가 공지된 방식으로, 전형적으로 상기 화합물을 증량제, 예를 들면, 용매, 고체 담체 및 임의로 표면활성제(계면활성제)와 함께 균질하게 혼합 및/또는 제분함으로써 제조한다.
상기 농화학적 제형물은 일반적으로 0.1 내지 99중량%, 바람직하게는 0.1 내지 95중량%의 화학식 I의 화합물, 99.9 내지 1중량%, 바람직하게는 99.8 내지 5중량%의 고체 또는 액체 보조제, 및 0 내지 25중량%, 바람직하게는 0.1 내지 25중량%의 계면활성제를 함유할 것이다.
유리한 시용율은 일반적으로 1헥타르(ha)당 5g 내지 2kg의 활성 성분(a.i.), 바람직하게는 10g 내지 1kg a.i./ha, 가장 바람직하게는 2Og 내지 60Og a.i./ha이다. 종자를 적시는 제제로서 사용되는 경우, 편리한 시용량은 종자 1kg당 활성 물질 10mg 내지 1g이다.
시판 제품을 농축물로서 제형화하는 것이 바람직하지만, 최종 사용자는 일반적으로 희석 제형물을 사용할 것이다.
놀랍게도, 본 발명에 따르는 화학식 I의 이미다졸 화합물, 특히 상기 설명에서 바람직한 것으로 기술된 개별 이미다졸 화합물은 또한 식물 성장 조절제(PGR) 활성을 제공한다. 따라서, 본 발명은 또한 성장 조절제(PGR)로서의 이들 신규한 이미다졸 유도체의 식물 용도에 관한 것이다.
식물 성장 조절제(PGR)는 일반적으로 성장 또는 성숙 속도를 촉진 또는 지연시키거나 식물 또는 이들의 생산물의 발달 정도를 변경시키고자 하는 임의의 물질 또는 이러한 물질들의 혼합물이다.
식물 성장 조절제(PGR)는 식물의 성장 및 분화에 영향을 미친다.
보다 상세하게는, 다양한 식물 성장 조절제(PGR)가, 예를 들면, 식물 높이를 감소시키고 종자 발아를 자극하며 개화를 유도하고 잎 색상을 짙게 하고 식물 성장율을 변화시키고 열매 맺는 시기와 수확량을 조절할 수 있다.
추가로, 본 발명은 식물을 개량하는 본 발명의 신규한 이미다졸 유도체를 포함하는 조성물, 흔히 그리고 이후 "식물 건강"이라고 지칭되는 방법에 관한 것이다.
예를 들면, 언급될 수 있는 유리한 특성은 다음 예들을 포함하는 개선된 작물 특징이다: 발아, 작물 수율, 단백질 함량, 원기 증가, 보다 빨라진 성숙, 종자 발아 속도 증가, 질소 이용 효율 개선, 물 사용 효율 개선, 오일 함량 및/또는 품질 개선, 소화능력 개선, 보다 빨라진 숙성, 향 개선, 전분 함량 개선, 보다 발달된 뿌리 시스템(뿌리 성장 개선), 스트레스 내성 개선(예를 들면, 가뭄, 열, 염, 빛, UV, 물 또는 추위에 대한 내성 개선), 에틸렌 감소(생산 및/또는 수용 억제 감소), 분얼 증가, 식물 높이 증가, 더 커진 엽신, 죽은 근출엽의 감소, 보다 강력해진 경엽부, 보다 짙녹색이 되는 잎 색상, 안료 함량, 광합성 활성, 필요 공급물(예: 비료 또는 물) 감소, 필요 종자 감소, 보다 생산적인 경엽부, 보다 빨라진 개화, 이른 곡물 숙성, 식물 버스(verse)(로징; lodging) 감소, 새순 성장 증가, 증진된 식물 원기, 식물 지지 증가 및 보다 양호한 이른 발아.
특히 치료된 종자로부터 수득한 유리한 특성들은, 예를 들면, 발아 및 현장 구축의 개선, 보다 양호한 원기 및 보다 균일한 현장 구축이다.
특히 잎 및/또는 고랑내 시용으로부터 수득되는 유리한 특성은, 예를 들면, 개선된 식물 성장 및 식물 발달, 보다 우수한 성장, 보다 많은 경엽부, 보다 짙녹색의 잎, 보다 큰 잎, 보다 많은 바이오매스, 보다 양호한 뿌리, 식물의 스트레스 내성 개선, 보다 많은 곡물 수확량, 보다 많은 추수한 바이오매스, 수확물 품질 개선(지방산, 대사물질, 오일 등의 함량), 보다 시장성 있는 제품(예를 들면, 크기 개선), 개선된 공정(예: 보다 긴 저장수명, 화합물들의 보다 우수한 추출), 종자 품질 개선(종자 생산을 위해 후속 계절에서 심기 위한 종자의 품질 개선) 또는 당분야의 숙련가에게 익숙한 임의의 기타 이점이다.
따라서, 본 발명의 목적은 상기 개략화한 문제들을 해결하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 본 발명에 따르는 화학식 I의 이미다졸 화합물인 식물 보호 활성 성분, 특히 상기 설명에서 바람직한 것으로 기술된 개별 이미다졸 화합물 및 효율이 증가된 혼합물들과, 상기 화합물 및 혼합물을 식물 또는 이들의 서식지에 시용함으로써 식물의 건강을 개선시키는 방법에 관한 것이다.
화학식 I의 화합물의 작용은 상기 공지된 살진균 작용을 뛰어 넘는다. 본 발명에 따르는 화학식 I의 이미다졸 화합물, 특히 상기 설명에서 바람직한 화합물로서 기술된 개별 이미다졸 화합물은 식물 건강을 나타낸다.
식물 건강이란 용어는 유해한 진균의 방제와 연관되지 않은 식물 개선의 다양한 부류를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 상기 정의한 바와 같은 하나 이상의 바람직한 개별 화합물 및/또는 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 이의 염, 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 희석제를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 또한, 약제로서 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 상기 정의한 바와 같은 바람직한 개별 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.
바람직한 양태에서, 본 발명은 또한, 암을 치료하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 상기 정의한 바와 같은 바람직한 개별 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 또한, 암 치료용 약제를 제조하는 데 있어서, 화학식 I의 화합물 또는 상기 정의한 바와 같은 바람직한 개별 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 용도에 관한 것이다.
특정 양태에서, 본 발명은 또한 암 치료를 요하는 개체에게 화학식 I의 화합물 또는 상기 정의한 바와 같은 바람직한 개별 화합물을 상기 암 치료에 유효한 양으로 투여함을 포함하는, 암 치료를 요하는 개체의 암의 치료방법에 관한 것이다.
본 발명은 상기 화학식 I의 화합물 및/또는 이들의 농업적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염 및 적합한 담체를 포함하는 살진균 또는 약제학적 조성물을 추가로 제공한다.
적합한 약제학적으로 허용되는 담체는 후술된다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 이미다졸 화합물, 특히 상기 설명에서 바람직한 것으로 기술된 개별 이미다졸 화합물, 및/또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염은 종양 세포의 성장 및/또는 전이 및 이와 관련된 질환의 치료, 억제 또는 조절에 적합하다.
따라서, 이들은 온혈 척추동물, 예를 들면, 포유동물 및 조류, 특히 사람 뿐만 아니라 기타 포유동물, 특히 개, 고양이, 돼지, 반추동물(소, 양, 염소, 들소 등), 말 및 조류(예: 닭, 칠면조, 오리, 거위, 볏뿔닭)와 같은 유용한 가축의 암 치료에 적합하다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 이미다졸 화합물, 특히 상기 설명에서 바람직한 것으로 기술된 개별 이미다졸 화합물, 및/또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염은 하기 조직의 암 또는 암성 질환의 치료에 적합하다: 유방, 폐, 장, 전립선, 피부(흑색종), 신장, 방광, 입, 후두, 식도, 위, 난소, 췌장, 간 및 뇌.
본 발명에 따르는 화학식 I의 이미다졸 화합물, 특히 상기 설명에서 바람직한 것으로 기술된 개별 이미다졸 화합물, 및/또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염 이외에, 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 적어도 임의로 적합한 담체를 포함한다.
"약제학적으로 허용되는"은 건전한 의학적 판단의 범위 내에서 과도한 독성, 자극, 알러지 반응 또는 기타 문제 또는 합병증 없이 사람 또는 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합하고 이점/위험 비가 타당하게 균형잡힌 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투여 제형을 의미한다.
적합한 담체는, 예를 들면, 개별 투여 형태의 예시 방식에서 후술되는 약제학적 제형물에서 통상적으로 사용되는 용매, 담체, 부형제, 결합제 등이다.
본원에서 사용되는 "약제학적으로 허용되는 담체"는 하나의 조직 또는 신체의 일부로부터 또 다른 조직 또는 신체의 일부로의 주요 제제의 운반 또는 이송에 관여하는 약제학적으로 허용되는 물질, 조성물 또는 비히클(예: 액체 또는 고체 충전제, 희석제, 부형제, 용제 또는 캡슐화 물질)을 의미한다. 각각의 담체는 상기 제형물의 기타 성분과 혼화성이고 환자에게 무해하다는 점에서 "허용 가능"해야 한다. 약제학적으로 허용되는 담체로서 제공될 수 있는 물질의 일부 예는 다음 예들을 포함함다:
당, 예를 들면, 락토즈, 글루코즈 및 슈크로즈;
전분, 예를 들면, 옥수수 전분 및 감자 전분;
셀룰로즈 및 이의 유도체, 예를 들면, 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈, 에틸 셀룰로즈 및 셀룰로즈 아세테이트;
분말상 트라가칸트;
맥아;
젤라틴;
활석;
부형제, 예를 들면, 코코아 버터 및 좌제용 왁스;
오일, 예를 들면, 땅콩유, 면실유, 해바라기유, 참기름, 올리브유, 옥수수유 및 콩기름;
글리콜, 예를 들면, 프로필렌 글리콜;
폴리올, 예를 들면, 글리세린, 소르비톨, 만니톨 및 폴리에틸렌 글리콜;
에스테르, 예를 들면, 에틸 올리에이트 및 에틸 리우레이트;
한천;
완충제, 예를 들면, 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄;
알긴산;
발열원 비함유 물;
등장성 염수;
링거 용액;
에틸 알콜;
포스페이트 완충 용액; 및
약제학적 제형물에서 사용되는 기타 무독성 혼화성 물질.
본 발명에 따르는 화학식 I의 이미다졸 화합물, 특히 상기 설명에서 바람직한 것으로 기술된 개별 이미다졸 화합물(활성 화합물)은 통상적인 방식으로 투여될 수 있으며, 예를 들면, 경구 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여 또는 피하내 투여될 수 있다.
경구 투여시, 상기 활성 화합물은, 예를 들면, 불활성 희석제 또는 식용 담체와 함께 혼합될 수 있으며, 이는 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐에 둘러싸이거나 정제로 압축되거나 식품/사료와 직접 혼합될 수 있다.
상기 활성 화합물은 부형제와 혼합되어 소화되지 않는 정제, 구강정, 패스틸, 필, 캡슐, 현탁제, 물약(potion), 시럽 등의 형태로 투여될 수 있다.
이러한 제제는 0.1% 이상의 활성 화합물을 함유해야 한다.
상기 제제의 조성은 당연히 가변적일 수 있다.
일반적으로, 문제의 제제(투여 제형 단위)의 총 중량을 기준으로 하여, 2 내지 60중량%의 활성 화합물을 포함한다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 이미다졸 화합물, 특히 상기 설명에서 바람직한 것으로 기술된 개별 이미다졸 화합물의 바람직한 제제는 경구 투여 단위당 10 내지 1000mg의 활성 화합물을 포함한다.
상기 정제, 패스틸, 필, 캡슐 등은 하기 성분들을 추가로 포함할 수 있다: 결합제(예: 트라간트, 아라비아 검, 옥수수 전분 또는 젤라틴), 부형제(예: 인산이칼슘), 붕해제(예: 옥수수 전분, 감자 전분, 알긴산 등), 활탁제(예: 마그네슘 스테아레이트), 감미제(예: 수크로즈, 락토즈 또는 사카린) 및/또는 향료(예: 박하, 바닐라) 등.
캡슐은 추가로 액체 담체를 포함할 수 있다.
상기 투여 단위의 특성을 개질시키는 기타 물질이 또한 사용될 수 있다.
예를 들면, 정제, 필 및 캡슐은 쉘락(schellack), 당 또는 이들의 혼합물로 피복될 수 있다.
상기 활성 화합물 이외에, 시럼 또는 물약이 또한 당(또는 기타 감미제), 방부제로서의 메틸파라벤 또는 프로필파라벤, 착색제 및/또는 향료를 포함할 수 있다.
물론, 상기 활성 화합물 제제의 성분들은 사용된 함량에서 약제학적으로 순수하고 무독성이어야 한다.
추가로, 상기 활성 화합물은 활성 화합물의 방출이 조절되는 제제, 예를 들면, 서방성 제제로서 제형화될 수 있다.
또한, 상기 활성 화합물은 비경구 투여되거나 복강내 투여될 수 있다.
상기 활성 화합물 또는 이들의 염의 용액 또는 현탁액은 하이드록시프로필 셀룰로즈와 같은 적합한 습윤제를 사용하여 물과 함께 제조될 수 있다.
분산액은 또한 글리세롤, 액체 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 혼합물을 사용하여 오일 중에서 제조될 수 있다.
빈번하게는, 이들 제제는 미생물 성장을 방지하기 위해 방부제를 추가로 포함한다.
주사용 제제는 멸균 수성 용액 및 분산액을 포함하고 멸균 용액 및 분산액용 멸균 분말도 포함한다.
상기 제제는 주사하기에 충분한 액체이어야 한다.
이는 제조 및 저장 조건하에 안정해야 하며, 미생물에 의해 오염되지 않도록 보호되어야 한다.
상기 담체는 용매 또는 분산 매체, 예를 들면, 물, 에탄올, 폴리올(예: 글리세롤, 프로필렌 글리콜 또는 액체 폴리에틸렌 글리콜), 이들의 혼합물 및/또는 식물성 오일일 수 있다.
비경구 투여용으로 적합한 본 발명의 약제학적 조성물은 본 발명에 따르는 화학식 I의 이미다졸 화합물, 특히 상기 설명에서 바람직한 것으로 기술된 개별 이미다졸 화합물을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 멸균 등장성 수성 또는 비수성 용액, 분산액, 현탁액 또는 유액, 또는 사용 직전 멸균 주사 가능한 용액 또는 분산액 내로 투입되어 재구성될 수 있는 멸균 분말과 배합되어 포함하며, 상기 조성물은 산화제, 완충제, 세균발육저지제, 상기 제형물을 의도하는 피험자의 혈액과 등장성이 되도록 하는 용질, 현탁제 또는 증점제를 함유할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물에서 사용될 수 있는 적합한 수성 및 비수성 담체의 예는 물, 에탄올, 폴리올(예: 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 등) 및 이들의 적합한 혼합물, 식물성 오일(예: 올리브유) 및 주사 가능한 유기 에스테르(예: 에틸 올리에이트)를 포함한다. 적절한 유동성은, 예를 들면, 피복 물질(예: 레시틴)의 사용, 분산액의 경우 요구되는 입자 크기의 유지 및 계면활성제의 사용에 의해 유지될 수 있다. 이들 조성물은 또한 방부제, 습윤제, 유화제 및 분산제와 같은 보조제를 함유할 수 있다. 미생물 작용의 방지는 다양한 항균제 및 기타 항진균제, 예를 들면, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀 소르브산 등을 내포시킴으로써 보장될 수 있다. 또한, 등장제(예: 설탕, 염화나트륨 등)를 상기 조성물 내로 포함시키는 것도 바람직할 수 있다. 또한, 상기 주사 가능한 약제학적 형태의 흡수 연장은 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴과 같이 흡수를 지연시키는 제제를 내포시킴으로써 실현시킬 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구, 비경구, 국부, 경피 또는 직장 투여를 포함하는 임의의 적합한 투여 수단에 의해 제공될 수 있다. 물론, 이들은 각각의 투여 경로에 적합한 형태로 제공된다. 예를 들면, 이들은 정제 또는 캡슐 형태로 경구 투여되거나, 주사, 흡입, 아이로션(eye lotion), 연고 및 좌제에 의해 비경구 투여되고, 예를 들면, 주사, 주입 또는 흡입에 의해 투여되거나 로션 또는 연고에 의해 국부 투여되거나 좌제에 의해 직장 투여된다. 국부 또는 비경구 투여가 바람직하다.
하기 비제한적 실시예는 상술한 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
실시예 1: 본 실시예는 2-[5-(4-브로모-페닐)-2-클로로-4-메틸-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘(화합물 번호 I.s.035)의 제조를 설명한다.
a) [1-(4-브로모-페닐)-메트-(E)-일리덴]-(3,5-디클로로-피리딘-2-일)-아민의 제조
3,5-디클로로-피리딘-2-일아민(6g) 및 4-브로모-벤즈알데하이드(7.02g)를 톨루엔(210㎖)에 용해시킨다. 이어서, 상기 혼합물을 딘-스타크(Dean-Stark) 장치에서 3일간 환류 교반시킨다. 상기 반응 혼합물을 감압 증발시켜서 [1-(4-브로모-페닐)-메트-(E)-일리덴]-(3,5-디클로로-피리딘-2-일)-아민 12.213g을 수득한다. 1H NMR (300MHz, CDCl3). 8.96ppm, 1H, s; 8.23ppm, 1H, d, J=2.25Hz; 7.81ppm, 2H, d, J=8.46Hz; 7.72ppm, 1H, d, J=2.27Hz; 7.55ppm, 2H, d, J=8.45Hz.
b) 1-(톨루엔-4-설포닐)-에틸 이소시아나이드의 제조
톨루엔설포닐메틸 이소시아나이드 10g 및 벤질트리에틸암모늄 클로라이드 2.31g을 디클로로메탄 100㎖에 용해시킨다. 30% 수산화나트륨 수용액 100㎖를 첨가하고 이 혼합물을 0℃로 냉각한다. 이어서, 메틸 요오다이드 3.63㎖를 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 격렬하게 교반한다. 이어서, 물을 첨가하고, 상들을 분리하고 수성층을 디클로로메탄으로 추출한다. 합한 유기상을 황산나트륨으로 건조시키고 여과하고, 용매를 감압 제거한다. 흑색 잔류물을 차가운 디에틸 에테르로 여러 번 추출하고 용매를 증발시킨 후 1-(톨루엔-4-설포닐)-에틸 이소시아나이드 4.2g을 단리한다. 나머지 잔류물을 실온에서 3급-부틸-메틸 에테르로 여러 번 추출함으로써 1.8g을 추가로 회수할 수 있다. 1H NMR (300MHz, CDCl3) 7.81ppm, 2H, d, J=8.34Hz; 7.37ppm, 2H, d, J=8.04Hz; 4.52ppm, 1H, q, J=6.86Hz; 2.42ppm, 3H, s; 1.67ppm, 3H, d, J=6.81Hz.
c) 2-[5-(4-브로모-페닐)-4-메틸-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘의 제조
[1-(4-브로모-페닐)-메트-(E)-일리덴]-(3,5-디클로로-피리딘-2-일)-아민 0.9g을 N,N-디메틸-포름아미드 10㎖ 및 1,2-디메톡시-에탄 8㎖에 용해시킨다. 1-(톨루엔-4-설포닐)-에틸 이소시아나이드 1.084g 및 무수 탄산칼륨 0.754g을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 밤새 100℃로 가열한다. 냉각 후, 혼합물을 여과하고 용매를 증발시키고, 조악한 재료를 Isolute® HM-N에 흡착시키고 헵탄/에틸 아세테이트(1:1)의 혼합물을 용리액으로 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피 컬럼으로 정제하여 2-[5-(4-브로모-페닐)-4-메틸-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘 0.509g을 수득한다. 1H NMR (300MHz, CDCl3) 8.31ppm, 1H, d, J=2.26Hz; 7.73ppm, 1H, d, J=2.23Hz; 7.61ppm, 1H, s; 7.33ppm, 2H, d, J=8.47Hz; 6.88ppm, 2H, d, J=8.45Hz; 2.27ppm, 3H, s.
d) 2-[5-(4-브로모-페닐)-2-클로로-4-메틸-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘(화합물 번호 I.s.035)의 제조
2-[5-(4-브로모-페닐)-4-메틸-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘 0.251g, N-클로로석신이미드 0.096g 및 클로로포름 2.11㎖의 혼합물을 90분간 80℃로 가열한다. 이어서, 이 혼합물을 실온으로 냉각하고, Isolute® HM-N을 반응 혼합물에 첨가하고 클로로포름을 증발시킨다. 조악한 혼합물을 헵탄/에틸 아세테이트(6:1)의 혼합물을 용리액으로 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피 컬럼으로 정제하여 2-[5-(4-브로모-페닐)-2-클로로-4-메틸-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘 0.082g을 수득한다. 1H NMR (300MHz, CDCl3) 8.37ppm, 1H, d, J=2.25Hz; 7.76ppm, 1H, d, J=2.27Hz; 7.33ppm, 2H, d, J=8.45Hz; 6.93ppm, 2H, d, J=8.48Hz; 2.03ppm, 3H, s.
실시예 2: 본 실시예는 2-[5-(4-브로모-페닐)-2,4-디클로로-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘(화합물 번호 I.s.034)의 제조를 설명한다.
a) 2-[5-(4-브로모-페닐)-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘의 제조
[1-(4-브로모-페닐)-메트-(E)-일리덴]-(3,5-디클로로-피리딘-2-일)-아민 6g을 N,N-디메틸-포름아미드 125㎖ 및 1,2-디메톡시-에탄 55㎖에 용해시킨다. 톨루엔설포닐메틸 이소시아나이드 5.38g 및 무수 탄산칼륨 5.02g을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 밤새 100℃로 가열한다. 냉각 후, 혼합물을 여과하고, 용매를 증발시키고, 생성된 고체를 메탄올 89㎖에 용해시키고, 이 용액에 무수 탄산칼륨 4.428g을 첨가한다. 생성된 반응 혼합물을 4시간 동안 메탄올의 환류하에 가열한다. 냉각 후, 혼합물을 여과하고 용매를 증발시키고, 생성된 고체를 디클로로메탄 100㎖에 용해시키고 물 100㎖에 붓는다. 유기상을 분리하고 중탄산나트륨 포화 수용액(50㎖)으로 세척한다. 수성층을 분리하고 디클로로메탄 50㎖로 추출한다. 유기상을 합하고 염수 25㎖로 세척하고 황산나트륨으로 건조시키고 여과하고 용매를 감압 증발시킨다. 조악한 재료를 Isolute® HM-N에 흡착시키고 헵탄/에틸 아세테이트(3:7)의 혼합물을 용리액으로 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피 컬럼으로 정제하여 2-[5-(4-브로모-페닐)-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘 2.110g을 수득한다. 1H NMR (300MHz, CDCl3) 8.37ppm, 1H, d, J=2.24Hz; 7.78ppm, 1H, d, J=2.26Hz; 7.68ppm, 1H, d, J=0.95Hz; 7.32ppm, 2H, d, J=8.58Hz; 7.21ppm, 1H, d, J=0.96Hz; 6.90ppm, 2H, d, J=8.56Hz.
b) 2-[5-(4-브로모-페닐)-2,4-디클로로-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘(화합물 번호 I.s.034)의 제조
2-[5-(4-브로모-페닐)-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘 0.350g, N-클로로석신이미드 0.253g 및 클로로포름 2.5㎖의 혼합물을 16시간 동안 80℃로 가열한다. 이어서, 이 혼합물을 실온으로 냉각하고 클로로포름을 증발시킨다. 조악한 혼합물을 디클로로메탄 5㎖에 용해시키고 1N 염화수소산 수용액 5㎖에 붓는다. 상기 유기상을 분리하고 1N 수산화나트륨 수용액(5㎖) 및 염수 5㎖로 순차적으로 세척한다. 분리 후, 상기 유기상을 황산나트륨으로 건조시키고 여과하고 용매를 감압 증발시킨다. 조악한 재료를 Isolute® HM-N에 흡착시키고 헵탄/에틸 아세테이트(23:2)의 혼합물을 용리액으로 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피 컬럼으로 정제하여 2-[5-(4-브로모-페닐)-2,4-디클로로-이미다졸-1-일]-3,5-디클로로-피리딘 0.224g을 수득한다. 1H NMR (300MHz, CDCl3) 8.41ppm, 1H, d, J=2.24Hz; 7.80ppm, 1H, d, J=2.23Hz; 7.36ppm, 2H, d, J=8.57Hz; 7.04ppm, 2H, d, J=8.50Hz.
하기 표 1은 본 발명에 따른 화학식 I의 개별적 화합물들의 예를 설명한다.
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
Figure pct00022
a) 화학식 I.a의 화합물 110종:
Figure pct00023
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
b) 화학식 I.b)의 화합물 110종:
Figure pct00024
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
c) 화학식 I.c의 화합물 110종:
Figure pct00025
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
d) 화학식 I.d의 화합물 110종:
Figure pct00026
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
e) 화학식 I.e의 화합물 110종:
Figure pct00027
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
f) 화학식 I.f의 화합물 110종:
Figure pct00028
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
g) 화학식 I.g의 화합물 110종:
Figure pct00029
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
h) 화학식 I.h의 화합물 110종:
Figure pct00030
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3는 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
i) 화학식 I.i의 화합물 110종:
Figure pct00031
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
j) 화학식 I.j의 화합물 110종:
Figure pct00032
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
k) 화학식 I.k의 화합물 110종:
Figure pct00033
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
l) 화학식 I.l의 화합물 110종:
Figure pct00034
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
m) 화학식 I.m의 화합물 110종:
Figure pct00035
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
n) 화학식 I.n의 화합물 110종:
Figure pct00036
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
o) 화학식 I.o의 화합물 110종:
Figure pct00037
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1의 화합물 171 내지 280에 정의된 바와 같다.
p) 화학식 I.p의 화합물 280종:
Figure pct00038
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
q) 화학식 I.q의 화합물 280종:
Figure pct00039
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
r) 화학식 I.r의 화합물 280종:
Figure pct00040
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
s) 화학식 I.s의 화합물 280종:
Figure pct00041
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3는 표 1에 정의된 바와 같다.
t) 화학식 I.t의 화합물 280종:
Figure pct00042
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
u) 화학식 I.u의 화합물 280종:
Figure pct00043
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
v) 화학식 I.v의 화합물 280종:
Figure pct00044
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
w) 화학식 I.w의 화합물 280종:
Figure pct00045
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
x) 화학식 I.x의 화합물 280종:
Figure pct00046
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
y) 화학식 I.y의 화합물 280종:
Figure pct00047
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
z) 화학식 I.z의 화합물 280종:
Figure pct00048
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
aa) 화학식 I.aa의 화합물 280종:
Figure pct00049
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
ab) 화학식 I.ab의 화합물 280종:
Figure pct00050
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
ac) 화학식 I.ac의 화합물 280종:
Figure pct00051
위의 화학식에서,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
본 명세서 전체에 걸쳐 온도는 ℃로 주어지고, "m.p."는 융점을 의미하며, "NMR"은 핵 자기 공명 스펙트럼을 의미하고, "%"는 해당 농도가 다른 단위로 표시되지 않은 한 중량 백분율이다.
하기 약어들이 본 명세서 전반에 걸쳐서 사용된다:
m.p. = 융점 br = 브로드
s = 단일선 dd = 이중선의 이중선
d = 이중선 dt = 삼중선의 이중선
t = 삼중선 q = 사중선
m = 다중선 ppm = 백만부당 부
표 2는 표 1의 화합물들에 대한 선택된 NMR 데이타를 보여주며, 모두 CDCl3를 용매로서 사용한다(달리 언급이 없는 한, 모든 경우 모든 특성화 데이타를 열거하지는 않는다).
Figure pct00052
본 발명에 따른 화합물은 상술된 반응식에 따라 제조할 수 있고, 여기서 달리 언급이 없는 한 각각의 변수의 정의는 화학식 I의 화합물에 대해 상기 정의된 바와 같다.
생물학적 실시예
겹둥근무늬병균 ( Alternaria solani )/토마토/방지용 (토마토 상의 겹둥근무늬병( Alternaria )에 대한 작용)
4주 된 토마토 식물 시브이. 로터 그놈(cv. Roter Gnom)을 분무 챔버에서 제형화된 시험 화합물로 처리한다. 투여한 지 2일째에 시험 식물 위에 포자 현탁액을 분무함으로써 토마토 식물을 접종한다. 22℃/18℃ 및 95% 상대습도의 온실에서 4일간 항온처리한 후 질병 발생율을 평가한다.
이 시험에서 화합물 I.s.034, I.s.035, I.s.210, I.s.269 및 I.s.270은 200ppm에서 진균 감염을 80% 이상 방제하는 반면, 처리되지 않은 대조 식물은 동일한 조건하에서 식물병원성 진균에 의해 80% 이상 감염된다.
잿빛곰팡이병균( Botrytis cinerea )/토마토/방지용 (토마토 상의 잿빛곰팡이병( Botrytis )에 대한 작용)
4주 된 토마토 식물 시브이. 로터 그놈(cv. Roter Gnom)을 분무 챔버에서 제형화된 시험 화합물로 처리한다. 투여한 지 2일째에 시험 식물 위에 포자 현탁액을 분무함으로써 토마토 식물을 접종한다. 20℃ 및 95% 상대습도의 온실에서 3일간 항온처리한 후 질병 발생율을 평가한다.
이 시험에서 화합물 I.s.034는 200ppm에서 진균 감염을 80% 이상 방제하는 반면, 처리되지 않은 대조 식물은 동일한 조건하에서 식물병원성 진균에 의해 80% 이상 감염된다.
붉은 녹병균( Puccinia recondita) /밀/방지용 (밀 상의 갈녹병(brown rust)에 대한 작용)
1주 된 밀 식물 시브이. 아리나(cv. Arina)를 분무 챔버에서 제형화된 시험 화합물로 처리한다. 투여한 지 1일째에 시험 식물 위에 포자 현탁액(1×105 우레도포자/㎖)을 분무함으로써 밀 식물을 접종한다. 20℃ 및 95% 상대습도에서 1일간 항온처리한 후 식물을 20℃/18℃(주간/야간) 및 60% 상대습도의 온실에서 10일간 유지시킨다. 접종 후 11일째에 질병 발생율을 평가한다.
이 시험에서 화합물 I.s.035는 200ppm에서 진균 감염을 80% 이상 방제하는 반면, 처리되지 않은 대조 식물은 동일한 조건하에서 식물병원성 진균에 의해 80% 이상 감염된다.
도열병균( Magnaporthe grisea )(피리쿨라리아 오리자에 (Pyricularia oryzae) )/벼/방지용 (벼 도열병( rice blast )에 대한 작용)
3주 된 벼 식물 시브이. 코쉬히카리(cv. Koshihikari)를 분무 챔버에서 제형화된 시험 화합물로 처리한다. 투여한 지 2일째에 시험 식물 위에 포자 현탁액(1×105 코니디아/㎖)을 분무함으로써 벼 식물을 접종한다. 25℃ 및 95% 상대습도에서 6일간 항온처리한 후 질병 발생율을 평가한다.
자낭균( Pyrenophora teres )(헬민토스포리움 테레스 (Helminthosporium teres) )/보리/방지용 (보리 상의 그물무늬병(net blotch)에 대한 작용)
1주 된 보리 식물 시브이. 레지나(cv. Regina)를 분무 챔버에서 제형화된 시험 화합물로 처리한다. 투여한 지 2일째에 시험 식물 위에 포자 현탁액(2.6×104 코니디아/㎖)을 분무함으로써 보리 식물을 접종한다. 20℃ 및 95% 상대습도에서 4일간 항온처리한 후 질병 발생율을 평가한다.
얼룩무늬병균( Septoria tritici) /밀/방지용 (밀 상의 얼룩무늬 잎 반점( Septoria leaf spot )에 대한 작용)
2주 된 밀 식물 시브이. 리밴드(cv. Riband)를 분무 챔버에서 제형화된 시험 화합물로 처리한다. 투여한 지 1일째에 시험 식물 위에 포자 현탁액(106 코니디아/㎖)을 분무함으로써 밀 식물을 접종한다. 22℃/21℃ 및 95% 상대습도에서 1일간 항온처리한 후 식물을 22℃/21℃ 및 70% 상대습도의 온실에서 유지시킨다. 접종 후 16 내지 18일째에 질병 발생율을 평가한다.
이 시험에서 화합물 I.s.034, I.s.035, I.s.210, I.s.269 및 I.s.270은 200ppm에서 진균 감염을 80% 이상 방제하는 반면, 처리되지 않은 대조 식물은 동일한 조건하에서 식물병원성 진균에 의해 80% 이상 감염된다.
흰가루병균( Uncinula necator )/포도/방지용(포도 상의 흰가루병(powdery mildew)에 대한 작용)
5주 된 포도 묘목 시브이. 구테델(cv. Gutedel)을 분무 챔버에서 제형화된 시험 화합물로 처리한다. 투여한 지 1일째에 포도 흰가루병에 감염된 식물을 시험 식물 위에서 흔들어 털어서 포도 식물을 접종한다. 24℃/22℃ 및 70% 상대습도에서 14/10시간(명/암)의 광 환경하에 7일간 항온처리한 후 질병 발생율을 평가한다.
화합물 I.s.034, I.s.035, I.s.210, I.s.269 및 I.s.270은 200ppm에서 진균 감염을 80% 이상 방제하는 반면, 처리되지 않은 대조 식물은 동일한 조건하에서 식물병원성 진균에 의해 80% 이상 감염된다.

Claims (25)

  1. 화학식 I의 화합물 또는 이의 농화학적으로 유용한 염 형태.
    화학식 I
    Figure pct00053

    위의 화학식 I에서,
    R1은 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이고,
    R2는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    R3은 할로겐이고,
    R4는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시 또는 시아노이고,
    R5는 할로겐이고,
    X는 N 또는 C(R)이고,
    R은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시 또는 시아노이고,
    X가 C(R)인 경우, R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 할로겐, C1-C3알킬 또는 C1-C3할로알킬인, 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R2가 임의로 치환된 페닐, 나프틸, 피리딜, 티에닐 또는 퀴놀릴인, 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, R3이 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도인, 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 수소, 할로겐, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시 또는 시아노인, 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, R5가 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도인, 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, X가 N, C(H), C(할로겐), C(C1-C4알킬), C(C1-C4할로알킬), C(C1-C4알콕시) 또는 C(C1-C4할로알콕시)인, 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, R1이 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, C1-C2알킬 또는 C1-C2할로알킬이고, R2가 임의로 치환된 페닐, 피리딜, 티에닐 또는 퀴놀릴이고, R3이 플루오로, 클로로 또는 브로모이고, R4가 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시 또는 시아노이고, R5가 플루오로, 클로로 또는 브로모이고, X가 N, C(H), C(Cl), C(F), C(Br), C(I), C(C1-C3알킬), C(C1-C3할로알킬), C(C1-C3알콕시) 또는 C(C1-C3할로알콕시)인, 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서,
    R1이 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸 또는 에틸이고,
    R2가 페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3-브로모페닐, 4-브로모페닐, m-톨릴, p-톨릴, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 3-트리플루오로메톡시페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 3-시아노페닐, 4-시아노페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,4-디메틸페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3-클로로-4-플루오로페닐, 3-클로로-4-메틸페닐, 3-클로로-4-메톡시페닐, 4-클로로-3-플루오로페닐, 4-클로로-3-메틸페닐, 4-클로로-3-메톡시페닐, 3-플루오로-4-메톡시페닐, 3-플루오로-4-메틸페닐, 4-플루오로-3-메톡시페닐, 4-플루오로-3-메틸페닐, 3-메톡시-4-메틸페닐, 4-메톡시-3-메틸페닐, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 6-클로로피리딘-2-일, 6-플루오로피리딘-2-일, 6-메톡시피리딘-2-일, 6-메틸피리딘-2-일, 6-클로로피리딘-3-일, 6-플루오로피리딘-3-일, 6-메톡시피리딘-3-일, 6-메틸피리딘-3-일, 2-클로로피리딘-4-일, 2-플루오로피리딘-4-일, 2-메톡시피리딘-4-일, 2-메틸피리딘-4-일, 5-클로로티오펜-2-일, 5-브로모티오펜-2-일, 5-메톡시티오펜-2-일, 퀴놀린-2-일, 퀴놀린-3-일, 4-메톡시퀴놀린-2-일 또는 4-메틸퀴놀린-2-일이고,
    R3이 플루오로 또는 클로로이고,
    R4가 수소, 플루오로, 클로로, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬, C1-C2알콕시, C1-C2할로알콕시 또는 시아노이고,
    R5가 플루오로 또는 클로로이고,
    X가 N, C(H), C(Cl), C(F), C(Br), C(C1-C2알킬), C(C1-C2할로알킬), C(C1-C2알콕시) 또는 C(C1-C2할로알콕시)인, 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, R1이 플루오로, 클로로, 메틸 또는 에틸이고, R2가 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-브로모페닐, 6-클로로피리딘-3-일, 6-플루오로피리딘-3-일, 6-메톡시피리딘-3-일, 6-메틸피리딘-3-일, 퀴놀린-2-일, 퀴놀린-3-일, 4-메톡시퀴놀린-2-일 또는 4-메틸퀴놀린-2-일이고, R3이 플루오로 또는 클로로이고, R4가 수소, 플루오로, 클로로, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬 또는 C1-C2알콕시이고, R5가 플루오로 또는 클로로이고, X가 N, C(H), C(Cl) 또는 C(F)인, 화합물.
  11. 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, R1이 클로로 또는 메틸이고, R2가 4-브로모페닐, 6-클로로피리딘-3-일 또는 퀴놀린-3-일이고, R3이 클로로이고, R4가 클로로이고, R5가 클로로이고, X가 N인, 화합물인, 화합물.
  12. 2-클로로-5-[2,5-디클로로-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-피리딘,
    2-클로로-5-[2-클로로-5-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-피리딘,
    5-[2-클로로-5-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-2-메톡시-피리딘,
    3-[2-클로로-5-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-퀴놀린,
    3-[2,5-디클로로-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-퀴놀린,
    3-[2-클로로-3-(2,6-디플루오로-4-메톡시-페닐)-5-메틸-3H-이미다졸-4-일]-퀴놀린,
    3-[2,5-디클로로-3-(2,6-디플루오로-4-메톡시-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-퀴놀린,
    2-[2-클로로-5-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-퀴놀린,
    2-[2-클로로-5-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-3H-이미다졸-4-일]-4-메톡시-퀴놀린,
    2-[2-클로로-3-(2,6-디플루오로-4-메톡시-페닐)-5-메틸-3H-이미다졸-4-일]-4-메톡시-퀴놀린,
    3,5-디클로로-2-[2,4-디클로로-5-(6-클로로-피리딘-3-일)-이미다졸-1-일]-피리딘,
    3,5-디클로로-2-[2-클로로-5-(6-클로로-피리딘-3-일)-4-메틸-이미다졸-1-일]-피리딘,
    5-[2-클로로-3-(2,6-디플루오로-4-메톡시-페닐)-5-메틸-3H-이미다졸-4-일]-2-메틸-피리딘, 및
    3,5-디클로로-2-[2-클로로-5-(4-메톡시-페닐)-4-메틸-이미다졸-1-일]-피리딘으로부터 선택된, 화합물.
  13. 화학식 II의 화합물을 N-클로로석신이미드 또는 분자상 염소와 반응시킴을 포함하는, 화학식 I.1의 화합물의 제조 방법.
    화학식 I.1
    Figure pct00054

    화학식 II
    Figure pct00055

    위의 화학식 I.1 및 II에서,
    R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고,
    X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없고,
    R1은 C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이다.
  14. 화학식 III의 화합물을 2당량 이상의 N-클로로석신이미드, N-브로모석신이미드 또는 N-요오도석신이미드와 반응시킴을 포함하는, 화학식 I의 화합물의 제조 방법.
    화학식 I
    Figure pct00056

    화학식 III
    Figure pct00057

    위의 화학식 I 및 III에서,
    R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고,
    단, X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없고,
    R1은 할로겐이다.
  15. 화학식 II의 화합물을 2당량 이상의 N-클로로석신이미드 또는 분자상 염소와 반응시킴을 포함하는, 화학식 I.1의 화합물의 제조 방법.
    화학식 I.1
    Figure pct00058

    화학식 II
    Figure pct00059

    위의 화학식 I.1 및 II에서,
    R2, R4, R5 및 X는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고,
    X가 C(R)인 경우 R2는 임의로 치환된 아릴일 수 없고,
    R1은 C1-C4할로알킬이다.
  16. 활성 성분으로서의 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 화합물의 유리된 형태 또는 농화학적으로 유용한 염 형태로 포함하고 하나 이상의 보조제를 포함하는, 식물병원성 미생물을 방제하거나 이로부터 보호하기 위한 살진균성 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 바람직하게는 아졸, 피리미디닐 카비놀, 2-아미노-피리미딘, 모르폴린, 아닐리노피리미딘, 피롤, 페닐아미드, 벤즈이미다졸, 디카복스이미드, 카복스아미드, 스트로빌루린, 디티오카바메이트, N-할로메틸티오테트라하이드로프탈이미드, 구리-화합물, 니트로페놀, 유기-인-유도체, 피리다진, 트리아졸로피리미딘, 카복스아미드 또는 벤즈아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 살진균 활성 화합물을 포함하는, 조성물.
  18. 식물, 수확된 식용 작물, 종자 또는 무생물 재료(non-living materials)의 식물병원성 미생물에 의한 감염을 방제 또는 예방하기 위한, 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  19. 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물을 활성 성분으로서 식물에, 식물의 기관에 또는 이의 서식지에, 종자에 또는 무생물 재료의 임의의 기관에 투여함을 포함하는, 식물병원성 또는 부패성 미생물 또는 사람에게 잠재적으로 유해한 생물에 의한, 작물 식물, 수확된 식용 작물 또는 무생물 재료의 감염을 방제 또는 예방하는 방법.
  20. 제19항에 있어서, 상기 식물병원성 미생물이 진균 생물인, 방법.
  21. 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 화합물 및/또는 하나 이상의 이의 약제학적으로 허용되는 염, 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 희석제를 포함하는 조성물.
  22. 약제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  23. 암 치료를 위한, 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  24. 암 치료용 약제의 제조에서의 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  25. 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물을 암 치료를 요하는 개체에게 암 치료에 유효한 양으로 투여함을 포함하는, 암 치료를 요하는 개체의 암 치료 방법.
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