JP2018058870A - 放出制御ポリマーの水性分散液並びにそのシェル及びカプセル - Google Patents
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Abstract
【解決手段】カプセルシェルの製造の為の水性組成物であって、機能性ポリマーの水性分散液、ここで該ポリマーが、該水性組成物の総質量の約5〜約50質量%の量で存在し、水性組成物の総質量の約0.5〜約20質量%の量の少なくとも一つの加工助剤及び水を含んでなり、少なくとも一つの加工助剤が、水性組成物の総質量の約6〜約20質量%の量の可塑剤である、水性組成物。更に少なくとも一つの加工助剤が、水性組成物の総質量の約0.1〜約10質量%、好ましくは約0.5〜約10質量%の凝集助剤である、組成物。機能性ポリマーが結腸送達用ポリマーであり、腸溶性ポリマーで、防湿性を備えた、改良された放出特性を有する、ポリマーである、組成物。
【選択図】なし
Description
性組成物に関する。本開示はまた、部分的に、該製造プロセスの実施のために適した水性分散液、及びそれを用いて得られたカプセルシェル及びカプセルに関する。
てもよい。ハードカプセルシェルは一般的に、浸漬成形プロセス(dip moulding processes)を用いて製造され、それは二つの代替手順に区別できる。第一の手順において、カプセルは、場合により一つ又はそれ以上のゲル化剤(例えば、カラギーナン)及び共ゲル化剤(例えば、無機のカチオン)を含むポリマー溶液内に、ステンレス鋼製の金型ピン(mould pin)を浸漬することにより調製される。次いで、金型ピンを取り外し、反転しそし
て乾燥させて表面にフィルムを形成する。次いで、乾燥したカプセルフィルムを金型から取り外し、所望の長さに切断し、そして次いで、キャップと本体を組み立て、印刷し、包装する。例えば、特許文献1、特許文献2、特許文献3を参照されたい。第二の手順においては、ゲル化剤又は共ゲル化剤を全く使用せず、そして金型ピン上でのフィルム形成ポリマー溶液のゲル化は、予熱された金型ピンをポリマー溶液に浸漬することにより、熱的に引き起こされる。この第二のプロセスは、一般的に、熱ゲル化、又は熱ゲル化浸漬成形と呼ばれる。例えば、特許文献4、特許文献5、特許文献6、特許文献7、特許文献8、及び特許文献9を参照されたい。前述の製造プロセスは、カプセルシェルを作るために必要な、異なった成分の溶液の使用を含む。
ロセスの間、定期的にチェックされる。二つのゲルリボンは次いで、しばしば、少量の野菜油潤滑剤で潤滑されたローラーを通して、ロータリーダイのカプセル化機に向かって運ばれる。各々のゲルリボンは、ソフトゲルの半分を提供する。例えば、非特許文献1を参照されたい。
(i)多量の従来のフィルム形成ポリマーと組み合わせて、低い水溶性量の酸不溶性のポリマーを使用すること;
(ii)水溶性誘導体を得るために、水不溶性ポリマーを塩化(salify)すること;
(iii)水性の溶液の代わりに溶媒をベースとする浸漬溶液を用いること;及び
(iv)射出成形などポリマーの可溶化を必要としない代替技術を用いること;
が挙げられる。例えば、特許文献10、特許文献11、特許文献12、特許文献13、特許文献14、特許文献15、及び非特許文献5、非特許文献6を参照されたい。
成性を有し、非腸溶性のポリマーの共存在は、もはや必要ではない。さらに別の態様において、本開示は、ソフトカプセルシェル及びソフトカプセル製造のために、迅速で、経済的で、安全で及び実現するのに容易である方法を提供し、ここで、放出制御性は、ポリマーの水分散を通して付与される。別の態様において、本開示は、カプセル及びカプセルシェル製造のためのプロセスを提供し、ここで、分散層から、水の大量の蒸発が発生し、一方、ポリマー粒子は凝集し(flocculate)(圧密し(pack together))、次いで、継続
する蒸発と粒子の圧密(compaction)により、水で満たされた隙間に最密充填し、ポリマーフィルムが、圧密した(変形した)粒子で形成し始め、等方性フィルムを生成させるポリマー分子の粒子間拡散(融合(coalescence))につながる。
いかもしれないことを意味し、そして記述は、出来事又は状況が発生する例、及びそれが発生しない例を含むことを意味する。
、数値範囲と関連して使用されるとき、それは、記述した数値の上下に境界を広げることによって、その範囲を修正する。特に指示のない限り、以下の明細書、及び添付の特許請求範囲に記述した数値パラメータは、近似値であることを理解すべきであろう。控えめに言っても、数値パラメータは、特許請求範囲に対して同等物の原理の適用を制限する試みとしてではなく、報告された有意差のある桁数及び通常の四捨五入技法の適用の観点より読み取るべきであろう。
Hong, Oral Controlled Release Formulation Design and Drug Delivery: Theory to Practice, (Kinam Park ed., 2010)を参照されたい。用語「ポリマー」、「放出制御ポリ
マー」、又は「機能性ポリマー」は、セルロース誘導体の性質を付与されたポリマー、ポリ酢酸ビニルコポリマー及びポリメタクリレートポリマーである。
言う。
を形成する。ある実施態様では、水性分散液中のポリマーは、水性組成物において所望の放出制御性を示す唯一のポリマーである。本開示の他の実施態様は、好適なポリマーブレンド、例えば、不活性ポリマーの分散液を含むブレンド、防湿性を備えたポリマーなどの他の機能性ポリマーとのブレンド、又は放出制御性を備えた種々のポリマーブレンドを包含し得る。
物において分散状態で存在する。それ故、水性組成物は、平均直径が約0.1〜約10ミクロンの範囲にある細かく分割された非塩化ポリマー固体粒子を含む。本明細書で記述した水性組成物中の他の成分、例えば、加工助剤は、他の成分の溶解性に依存して、溶解状態、分散状態、又はそれらの混合物中に存在してもよいことが理解されるであろう。
)への経口投与を意図した市販の、従来カプセルと同一又は類似の形状を有する。本明細書に記述したハードカプセルは、異なったプロセスを用いて、並びに従来の装置を用いて、製造することができる。例えば、ハードカプセルシェル及びカプセルは、一般的に、ピンの金型を水性ベースのフィルム形成組成物内に浸漬し、そして次いで、組成物からピンを引き出すことにより製造し得る。金型ピン表面上に形成されるフィルムは、次いで、乾燥し、ピンから引きはがし、そして所望の長さに切断することができ、それにより、カプセルキャップ及び本体を得る。通常、キャップ及び本体は、側壁、開放端及び閉鎖端を有する。前記部分の各々の側壁の長さは、一般的にカプセルの直径より大きい。カプセルキャップ及び本体は、それらの側壁を部分的に重ね、そしてハードカプセルシェルを得るように、伸縮自在に接合してもよい。
及び本体が伸縮自在に接合する(join)とき、前記キャップの側壁は、前記本体の全側壁を包む(encase)ように、同一又は類似の長さを有するキャップ及び本体の側壁を包含することを意図する。
プセルシェル及びカプセルの構成成分を表示するために使用される。薬学的に、又は生理学的に活性な、又は放出制御の利点を享受し得るいかなる化合物も活性成分と考えられる。本開示内で使用する通り、用語「活性成分製剤(active ingredient formulation)」又
は「API製剤(API formulation)」は、少なくとも一つの活性成分、及び、場合により
、賦形剤、添加剤などのその他の不活性の構成成分を含む組成物又は製剤を言う。
選択される。一つの実施態様において、加工助剤は、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックポリマーを含む。ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックポリマーは、ポロキサマー124(また、本明細書でP124と参照される)(BASF社からKOLLISOLV(登録商標)及び
LUTROL(登録商標)L44として市販されている)、ポロキサマー188(BASF社からプルロニク(登録商標)F68NFとして市販されている)、ポロキサマー124と188の混合物を含んでもよい。一つの実施態様において、混合物中におけるポロキサマー188のポロキサマー124に対する比率は、約0.2〜約0.9及び約0.7〜約0.9など、0〜約0.9の範囲である。一つの実施態様において、加工助剤は、約1000〜約20000の範囲の平均分子量を有するポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレントリブロックポリマーを含む。
よい。前記作用物質は、アゾ−、キノフタロン−、トリフェニルメタン−、キサンテン−、又はインジゴイド系染料;酸化鉄又は水酸化鉄;二酸化チタン;又は天然染料及びその混合物から選択してもよい。追加の例としては、パテントブルーV、アシッドブリリアントグリーンBS、レッド2G、アゾルビン、ポンソー4R、アマラント、D+Cレッド33、D+Cレッド22、D+Cレッド26、D+Cレッド28、D+Cイエロー10、イエロー2G、FD+Cイエロー5、FD+Cイエロー6、FD+Cレッド3、FD+Cレッド40、FD+Cブルー1、FD+Cブルー2、FD+Cグリーン3、ブリリアントブラックBN、カーボンブラック、酸化鉄ブラック、酸化鉄レッド、酸化鉄イエロー、二酸化チタン、リボフラビン、カロチン、アントシアニン、ウコン、コチニール抽出物、クロロフィリン、カンタキサンチン、カラメル、ベタニン、及びCandurin(登録商標)真珠箔顔料が挙げられる。Candurin(登録商標)は、Merck KGaA社,ダルムシュタット、ドイツ、で製造、販売され、そして二酸化チタン及び/又は酸化鉄−多くの国で承認された食品及び医薬品用着色剤−、及びカラーキャリヤーとしてのケイ酸カリウムアルミニウムから構成される。後者は天然物であり、また広く認可され、「マイカ」の名前で知られたシリケートである。
、プロピレングリコールジカプリロカプレート及びモノラウレート);ソルビタンモノエステル(例えば、ソルビタンモノラウレート及びモノオレエート);ソルビタンポリオキシエチレンエステル(例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、モノパルミテート、モノステアレート及びモノオレエート);ポリオキシエチレン(POE)エーテル(例えば、ポリエチレングリコールドデシルエーテル);グリセロール;ポリエチレングリコール(例えば、PEG4000、PG6000);グリセロールポリエチレングリコールリシノレート;リノレオイルマクロゴールグリセリド;及びその混合物から選択される。
の加工助剤は、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレントリブロックポリマー又はその混合物から選択され、その平均分子量が約1000〜約20000の範囲であり、そしてポリオキシエチレン比が約10〜約80%の範囲である;及び水、を含むカプセルシェルを提供する。
少量の放出制御ポリマーを含む従来の水ベースの溶液を用いて得られるカプセルシェルで達成するのは困難であるかもしれない。
わらず、本明細書に記述した水性組成物は、放出制御ポリマーが分散状態であり、溶液でないときは、低粘度である。水溶液の低粘度は、カプセル製造方法の改良をもたらす。
)使用される水性組成物は、上記で論じた水性組成物である。従って、水性組成物と関連して議論されるいかなる考察及び実施態様も、技術的に可能な範囲で本明細書に記述されたプロセス及び方法に適用される。
あり得る。一つの実施態様において、ピンは約45〜約90℃の範囲の温度に予熱される。
者に公知のハードカプセルを製造するのに使用される水性組成物のパラメータである。硬化温度を特定する従来法(例えば、HPMCのようなセルロース誘導体を用いたハードカプセルシェルの製造に対する公知の熱ゲル化(thermogelling)浸漬成形法)は、組成物
のゲル化で特定され、一方、本開示は、組成物の融合に対する硬化温度に関する。
シェル(及びカプセル)の崩壊性を試験する適切な試験手順は次の通りである。米国薬局方(USP)装置のバスケット−ラックの組み合わせは、6個の開放端を有する透明チューブから成り、各チューブは、ディスクを備えている;崩壊媒体:NaClと一緒にpH1.2の疑似胃液で2時間、次いで、KH2PO4+NaOHでpH6.8の疑似腸液;試験条件:流体を37℃に保持し;振動周波数は30/min;溶解媒体の容積800ml;試験サンプル数6個。試験用シェル#0に、ラクトース+0.1%B2(インジゴブルー)の混合物(450mg)をプレフィルドする。カプセルをチューブ内に置かき、ディスクをその上に押し付けた(imposed)。バスケットを次いで、疑似胃液内に2時間置
き、次いで、疑似腸液内に移した。
。試験シェル#0に、アセトアミノフェン(380mg)を充填する。カプセルを次いでベッセル内に置き、それを疑似胃液内に2時間置いた。次いで、0.20Mの三塩基性のリン酸ナトリウム(250ml)を疑似腸液に加えpH6.8にした。UV(λ=300nm)を使用して溶解媒体中の溶解アセトアミノフェン(充填量%として)を定量した。測定は、疑似胃液内のときは15分毎、及び疑似腸液内で3分毎行った。
崩壊:pH1.2で2時間後、全てのカプセル化されたアセトアミノフェンの10%未満を放出する。及び
溶解:pH1.2で2時間後、全てのカプセル化されたアセトアミノフェンの10%未満を放出し、ここで、80%のアセトアミノフェンは、pH6.8で45分後に放出した。
水性分散液が連続フィルムを形成する能力の決定:調製した水性分散液を、Capsugelフィルムキャスト装置(CAMAG製の改良型の電動式薄層クロマトグラフィーのプレートコータユニット)又はいかなるその他の従来のドローダウンコーティング装置を用いて、ホット(60℃)ガラスプレート上にキャストし、約100μmの乾燥厚さを有する均一な薄膜を作る。ガラスプレート上にキャストされたフィルムは、60℃、1時間オーブン内に保持し、そして次いで、室温及び50%RHで少なくとも2時間保存し、完全乾燥させた。一旦乾燥すると、得られたフィルムをガラスプレートから取り外し、そして視覚的、物理的及び熱的性質(フィルム及びコーティング評価用の標準的操作手順に従って、DSC及び最低のフィルム形成温度(MFFT)を含む)を評価した。
リアクター(300mL)内で、ポロキサマー(60g:Lutrol L44:BASF社製)を、30分間穏やかな撹拌下で精製水(140mL)と混合した。得られた溶液を、FMC社のAquacoat CPD 30の分散液(1000g)を含有する2リットルのリアクター内に室温で注ぎ、そして完全に均質化するために、21℃で12時
間一晩撹拌した。通常、製剤の粘度は、この熟成段階の間、ミルクから液体クリームに僅かに上昇した。フィルム及びカプセルシェルをこの分散液から調製し、そして上記のプロトコルに従って評価した。
リアクター(200mL)内で、ポロキサマー124(45g:Lutrol L44:BASF社製)を、30分間穏やかな撹拌下で精製水(105mL)と混合した。得られた溶液を、Aquacoat CPD 30の分散液(1000g)を含有する2リットルのリアクター内に室温で注ぎ、そして完全に均質化するために21℃で12時間一晩撹拌した(実施例2)。フィルム及びカプセルシェルをこの分散液から調製し、そして上記のプロトコルに従って評価した。
リアクター(150mL)内で、ポロキサマー124(30g:Lutrol L44)を、30分間穏やかな撹拌下で精製水(70mL)と混合した。得られた溶液を、Aquacoat CPD 30の分散液(1000g)を含む2リットルのリアクター内に室温で注ぎ、そして完全に均質化するために、21℃で12時間一晩撹拌した(実施例3)。フィルム及びカプセルシェルをこの分散液から調製し、そして上記のプロトコルに従って評価した。
実施例4〜10の水性分散液を、実施例1に記述されたプロトコルに従って様々なグレードのポロキサマー(プルロニク(Pluronic):BASF社製)を、同一の割合:1/5(w/w)=ポロキサマー(30%溶液)/CAP(30%分散液)比率で、Lutrol L44の代わりにそれぞれ、プルロニク F108、プルロニク F127、プルロニク F68、プルロニク F87、プルロニク L35、プルロニク L43、プルロニク L62を比較するために調製した。フィルム及びカプセルシェルをこの分散液から調製し、そして上記のプロトコルに従って評価した。
リアクター(300mL)内で、ポロキサマー124(60g:Lutrol L44)を、30分間穏やかな撹拌下で精製水(140mL)と混合した。得られた溶液を、Aquacoat CPD 30の分散液(1000g)及び20%のHPMC溶液(600g)を含有する2リットルのリアクター内に室温で注ぎ、そして完全に均質化するために、21℃で12時間一晩撹拌した。フィルム及びカプセルシェルをこの分散液から調製し、そして上記のプロトコルに従って評価した。
リアクター(300mL)内で、ポロキサマー124(60g:Lutrol L44)を、30分間穏やかな撹拌下で精製水(140mL)と混合した。得られた溶液を、Aquacoat CPD 30の分散液(1000g)を含有する2リットルのリアクター内に室温で注ぎ、そして完全に均質化するために、21℃で12時間一晩撹拌した。熟成後、二酸化チタンスラリーを、21℃で完全に均質化するまで、5/95の比率(W/W:スラリー/分散液)で穏やかに撹拌しながら得られた分散液に加えた。二酸化チタンスラリーは、TiO2(21.8%)、20%HPMC溶液(19.4%)、pH4の水
(58.1%)、キトサンなどのカチオン性化合物(0.7%)を含む。キトサンを、先ず、pH4の水中で予備分散し、溶液の脱泡を一晩行った。次いで、TiO2を加え、そ
してUltra−Turraxなどの高速のホモジナイザーを用いて、3×2分間、Vmaxで分散させた。次いで、HPMC溶液を加え、高速のホモジナイザーで1200RPM、3分間撹拌した。また、最少の水に分散した2%の顔料パテントブルー(Patent4d Blue)を、場合により、穏やかに撹拌しながら最終の調製物に混和し(incorporate)、不透明の青色フィルム及びカプセルシェルを得た。フィルム及びカプセルシェルをこの分散液から調製し、上記で記述したプロトコルに従って評価した。
リアクター(200mL)内で、ポロキサマー124(45g:Lutrol L44:BASF社製)を、30分間穏やかな撹拌下で精製水(105mL)と混合した。別のビーカー(100mL)において、真空下で30分間の脱泡段階の前に、例えば、Ult
ra−Turraxホモジナイザーを用いて20分間、カルボキシメチルセルロース(3g:Blanose 7MF−PH:Ashland社製)を高速均質化で精製水(72
mL)に加えた。得られたポロキサマー及びBlanose溶液の両方を、室温で、Aquacoat CPD 30の分散液(1000g)を含有する2リットルのリアクターに注ぎ、そして完全に均質化するために、21℃で、12時間一晩撹拌した。フィルム及びカプセルシェルは、この分散液から製造し、そしてa)&b)の元で、上記に記述のプロトコルに従って評価した。
リアクター(300mL)で、ポリオキシエチレン(60g、Polyox N10:Dow社製)を、一晩、80℃で、穏やかな撹拌(150RPM)下で精製水(140mL)と混合した。得られた溶液を、水で、室温に冷却し、そして非塩化CAP(23%)及びポロキサマー(約7%)を含むAquacoat CPD 30の分散液(1000g)を含有する2リットルのリアクター内に注ぎ;混合物を21℃で完全に均質化するために、一晩200RPMで撹拌した。フィルム及びカプセルシェルを、この分散液から製造し、そして、上記に記述のプロトコルに従って評価した。
リアクター(300mL)で、カラギーナン(1.4g:Satiagum UTC 10:グレードラムダ:Cargill社製)を30分間穏やかな撹拌下で精製水(140mL)と混合した。次いで、ポロキサマー124(60g:Lutrol L44)を30分間穏やかな撹拌下でこの溶液に加えた。得られた溶液を、室温で、Aquacoat CPD 30の分散液(1000g)を含有する2リットルのリアクター内に注ぎ、21℃で完全な均質化のために、12時間一晩撹拌した。フィルム及びカプセルシェルは、この分散液から調製し、そして、上記に記述のプロトコルに従って評価した。
PLD−分散温度に関する様々なプロセス条件の評価:CAP及びポロキサマーの水性分散液を実施例1に従って調製した。それを次いで、電子的に支援されたピンラボジッパー(Pin Lab Dipper)の浸漬皿容器内に注ぎ、ここで、予め決められたシーケンスに従っ
て、70℃の自動化された(robotized)ホットピンを浸漬しそして60℃で乾燥する前
に引き出した。浸漬皿容器の温度を、それぞれ、実施例16、17及び18に対して、14℃、18℃及び24℃に設定した。
PLD−ピン温度に関する様々なプロセス条件の評価:CAP及びポロキサマーの水性分散液を実施例1に従って調製した。次いで、それを電子的に支援されたピンラボジッパーの21℃の浸漬皿容器内に注ぎ、ここで、予め決められたシーケンスに従って、自動化したホットピンをそして60℃で乾燥する前に引き出した。ピン温度を、それぞれ、実施例19及び20に対して、67℃及び73℃に設定した。
結果:
パイロットカプセル機に対する水性分散液の評価:1Lのリアクターで、ポロキサマー(240g:Lutrol L44:BASF社製)を30分間穏やかな撹拌下で精製水(560ml)と混合した。得られた溶液を、Aquacoat CPD 30の分散液(4000g)を含有する5リットルのリアクター内に室温で注ぎ、21℃、完全な均質化のために、12時間一晩撹拌した。通常、製剤の粘度は、この熟成方法の間、ミルクから液体クリームに僅かに上昇した。
水性分散液は実施例21に従って調製した。次いで、それを従来のハードカプセル製造装置のパイロット機の浸漬皿内に移し、実施例21に対して記述のものと同一のプロトコルに従ってカプセルを製造した。ホットステンレス鋼ピンを70℃で加熱した。浸漬溶液及び浸漬皿容器は、それぞれの実施例22及び23に対して19℃及び23℃に保持した
。
水性分散液を実施例21に従って調製した。次いで、それを従来のハードカプセル製造装置のパイロット機の浸漬皿内に移し、実施例21に記述のものと同一プロトコルに従ってカプセルを製造した。浸漬溶液及び浸漬皿容器は、21℃に保持した。ホットステンレス鋼ピンは、実施例24及び25に対して60℃及び65℃に加熱した。
リアクター(1L)で、ポロキサマー124(240g、Lutrol L44)を30分間穏やかな撹拌下で精製水(560ml)と混合した。得られた溶液を、室温で、Aquacoat CPD 30の分散液(4000g)を含有する5リットルのリアクター内に注ぎ、そして21℃で完全な均質化のために、12時間一晩撹拌した。熟成した後、二酸化チタンスラリーを21℃で完全な均質化まで、穏やかな撹拌下で、5/95(w/w;スラリー/分散液)の比率で加えた。二酸化チタンスラリーは、TiO2(21.
8%)、20%のHPMC溶液(19.4%)、pH4の水(58.1%)及びキトサンなどのカチオン性化合物(0.7%)を含む。キトサンは先ず、pH4の水で予備分散させ、そして溶液を、一晩脱泡した。次いで、TiO2を加え、Ultra−Turrax
などの高速ホモジナイザーを用いてVmaxで3×2分間、分散させた。次いで、HPMC溶液を加え、そして高速ホモジナイザーを用いて1200RPMで3分間撹拌した。また、最少量の水に分散したピグメントイエロー6(0.25%)を、場合により、21℃で穏やかな撹拌下で、最終調製物に混和し、不透明なオレンジ色のカプセルシェルを得た。
リアクター(1L)で、ポロキサマー124(240g、Lutrol(登録商標)L44)を、30分間穏やかな撹拌下で精製水(560ml)と混合した。得られた溶液を、室温で、Aquacoat CPD 30の分散液(4000g)及びHPMC20%溶液(2400g)を含有する5リットルのリアクター内に注ぎ、そして、21℃で完全な均質化のために、12時間一晩撹拌した
ポロキサマー144(プルロニク L44、BASF社製)の30%分散液を調製した:脱塩水(demi-water)(70g)を80℃に加熱し、ポロキサマーのフレーク(30g)を分散させ、完全溶解まで激しく撹拌した。溶液を適度な撹拌下で(350rpm)室温に戻した。CAPの水分散液(100g、30%:固形分、Aquacoat CPD−30、FMC社製)を、250μmのシーブで濾過し、350rpmで適度に撹拌した。ポロキサマー溶液(10g)を10分内の穏やかな撹拌下で滴下しながら加えた。更なる撹拌を30分間続けた。
し、製造された部分に依存して適切な長さに切断した。キャップ及び本体を製造するとき、二片のカプセルを組み立てた。フィルムの厚さを、上部、ショルダー、サイドで測定し、そしてハードゼラチンカプセルの技術参照ファイル(technical reference file)と比較した。目標とした厚さは約100μmであった。得られたカプセルをAPAPで充填し、閉じ、エタノール/水の混合物でシールした。フィルム及びカプセルシェルをこの分散液から調製し、そして上記の溶解プロトコルに従って評価した。
実施例28と同一プロトコルを、ポロキサマー144をPEG6000及びPolyoxN10(100000g/mol)にそれぞれ置き替えた組成物に適用した。フィルム及びカプセルシェルをこれらの分散液から調製し、そして上記の溶解プロトコルに従って評価した。
HPMCAS(Aquoat:信越化学工業社製)の分散液(100g)を、固形分14%で分散を行うために信越化学工業社のプロトコルに従って製造した。TEC(20%)を分散液に滴下しながら加え、そして使用する前に、室温で2時間撹拌した。ピンを50℃に加熱したとき、それをベッセル内に浸漬し、ポリマーが凝集するが、フィルムが急速に崩壊し、流動する。
ビーカ(400ml)内に、Aquacoat CPD 30(60g)を室温、150rpmで磁気撹拌しながら入れた;P124(3.37g)を室温、150rpmで撹拌しながら加えた。2時間後、二酸化チタンスラリー(4.20g)を、室温、150rpmで磁気撹拌しながら加えた。二酸化チタンスラリーは、pH4の水(56.85質量%)、TiO2(21.75%)、オイドラギット E PO(2.0質量%)及び20
%のHPMC溶液(19.4質量%)を含んでいた。TiO2及びオイドラギット E
POを、先ず、pH4の水に予備分散し、そして少なくとも30分間、700rpmで磁気撹拌した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて3×2分、13000rpmで分散を実施した。20%のHPMC溶液を加え、そして1200rpm(磁気撹拌子)で3分間撹拌した。製剤は、室温、80rpmの磁気撹拌で一晩熟成させた。
ビーカ(400ml)内に、Aquacoat CPD 30(60g)を、室温、150rpmで磁気撹拌しながら入れた;P124(16.05g)を、室温、150rpmで撹拌しながら加えた。2時間後、二酸化チタンスラリー(6.70g)を、室温、150rpmで磁気撹拌して加えた。二酸化チタンスラリーは、pH4の水(56.85質量%)、TiO2(21.75%)、オイドラギット E PO(2.00質量%)及び
20%のHPMC溶液(19.4質量%)を含んでいた。TiO2及びオイドラギット
E POを、先ず、pH4の水に予備分散させ、少なくとも30分間、700rpmで磁気撹拌した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて3×2分、13000rpmで分散を実施した。20%のHPMC溶液を加え、そして1200rpm(磁気撹拌子)で3分間撹拌した。製剤は、室温、80rpmの磁気撹拌で一晩熟成させた。
BPU試験条件:60℃;製剤温度:28℃、BPU試験の前に1時間加熱し;オーブ
ン内で60℃、30分間乾燥した。
ビーカ(400ml)内に、Aquacoat CPD 30(60g)を、室温、150rpmで磁気撹拌しながら入れた;次いで、酢酸カルシウム溶液(0.95ml)を、1.8mol/lで加えた。30分後、20%のHPMC溶液(9g)を、室温、150rpmで撹拌しながら加えた。2時間後、P124(1.80g)を室温、150rpmで撹拌しながら加えた。2時間経過して磁気撹拌を、室温で一晩熟成させるために、80rpmに下げた。
ビーカ(400ml)内に、P124(9g)を、200rpmの磁気回転しながら脱塩水(21g)に導入して30%溶液を得た。ビーカ(400ml)内に、Aquacoat CPD 30(120g)を、室温、150rpmで磁気撹拌しながら入れた;次いで、酢酸カルシウム溶液(1.90ml)を、1.8mol/lで加えた。30分後、20%のHPMC溶液(18g)を、室温、150rpmで撹拌しながら加えた。2時間後、P124(12g)を室温、150rpmで撹拌しながら加えた。2時間後、磁気撹拌を、室温で一晩熟成させるために、80rpmに下げた。
BPU試験条件:ピン温度:60℃;製剤温度:28℃;BPU試験の前に1時間加熱する;オーブン内で60℃、30分乾燥する。
ビーカ(400ml)内に、Aquacoat CPD 30(60g)を、室温、150rpmで磁気撹拌しながら入れた;30分後、P124(1.80g)を、室温、150rpmで撹拌しながら加えた。2時間後、HPMCASスラリー(8.67g)を加えた。HPMCASスラリーは、pH4の水(78.42%)、HPMCAS(20.76%)及びオイドラギット E PO(0.82%)を含んでいた。HPMCAS及びオイドラギット E POを混合し、次いで、700rpmで磁気撹拌しながら、pH4の水中に予備分散させ、少なくとも30分間、これらの条件で放置した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて13000rpmで、3×2分の分散を実施した。スラリーは使用するまで、400rpm、磁気撹拌下で脱泡させた。製剤にHPMCASスラリーを加えた2時間後、磁気撹拌を、室温で一晩熟成させるために、80rpmに下げた。
ビーカ(1L)内に、Aquacoat CPD 30(500g)を、190rpmで30分間撹拌(アンカー撹拌子)しながら入れた。次いで、P124(15g)を加え、全体を2時間、190rpmで撹拌させた。次いで、HPMCASスラリー(75.55g)を加えた。HPMCASスラリーは、pH4の水(74.99%)、HPMCAS(19.85%)、オイドラギット E PO(0.79%)、及び20%のHPMC溶液(4.37%)を含んでいた。HPMCAS及びオイドラギット E POを混合し、そして次いで、700rpmで磁気撹拌しながら、pH4の水に予備分散させ、そして少なくとも30分間これらの条件で放置した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて13000rpmで、3×2分の分散を実施した。スラリーは、400rpm、30分間磁気撹拌下で脱泡させた。20%のHPMC溶液を加え、そして1200rpmで3分間、磁気撹拌子で混合した。スラリーを使用するまで400rpm、撹拌下で保持した。製剤にHPMCASスラリーを加えた2時間後、磁気撹拌を、室温で一晩熟成させるために、80rpmに下げた。
21℃に維持した5Lのリアクター内に、Aquacoat CPD 30(4500g)を2時間、190rpm(アンカパドルを用いて)で撹拌しながら入れた。次いで、P124(135g)を加え、全体を2時間、190rpmで撹拌しながら放置した。次いで、HPMCASの分散液(613.14g)を加えた。HPMCASの分散液は、脱塩水(76.7%)、Tween80(1.3質量%)及びHPMCAS(22%)を含んでいた。脱塩水を、200rpmで二重撹拌(三つのブレードプロペラ及び磁気撹拌子)しながら入れた、そしてTween80を加えた。HPMCASを、Tween80を含有する脱塩水中に、60分間加えた。HPMCAS分散液を、使用前、少なくとも30分間200rpmで撹拌しながら保持した。HPMCAS分散液を加え、2時間経過して室温で一晩熟成させるために、80rpmに下げた。
実施例40と同一の製剤を調製した。二酸化チタンスラリーを加え、白色不透明のカプセルを得た。二酸化チタンスラリー(165.84g)を、実施例E6からの製剤(4075g)に加え、スパチュラで混合した。二酸化チタンスラリーは、pH4の水(42、7%)、TiO2(16.3%)、オイドラギット E PO(1.5%)、20%のH
PMC溶液(14.5%)、脱塩水(25.0%)を含んでいた。TiO2及びオイドラ
ギット E POを混合し、解凝集器を用いて700rpmの撹拌速度で、pH4の水に加えた。次いで、ultra−turraxのような高速ホモジナイザーを用いて16000rpmで3×2分の分散を実施した。少なくとも30分間、撹拌下でスラリーを保持して泡を取り除いた。20%のHPMC溶液を加え、スパチュラで混合した。スラリーを、使用するまで、200rpmで磁気撹拌しながら保持した。一旦二酸化チタンを製剤に加えて、撹拌を70rpmで45分間させ、そして次いで、撹拌を21℃で一晩熟成するために、50rpmに下げた。
21℃に維持した5Lのリアクター内に、Aquacoat CPD 30(4500g)を、1時間190rpm(アンカパドルを用いて)で撹拌しながらいれた。次いで、P124(135g)を加え、全体を2時間、190rpmで撹拌しながら放置した。次いで、HPMCASのスラリー(680g)を加えた。HPMCASのスラリーは、pH4の水(74.99%)、HPMCAS(19.85%)、オイドラギット E PO(0.79%)、及び20%HPMC溶液(4.37%)を含んでいた。HPMCAS及びオイドラギット E POを混合し、そして次いで、三つのブレードのプロペラを用いて700rpmで撹拌しながら、pH4の水に予備分散させ、少なくとも30分間、これらの条件下で放置した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて13000rpmで、3×2分の分散を実施した。スラリーを30分間、撹拌下で脱泡させた。20%のHPMC溶液を加えて、1200rpmで3分間、Silversonを用いて混合した。スラリーを
、使用前、400rpmの撹拌下で保持した。HPMCASスラリーを加えた2時間後、磁気撹拌を、21℃で一晩熟成するために、70rpmに下げた。
21℃に維持した2Lのリアクター内に、Aquacoat CPD 30(500g)を、190rpmで撹拌(アンカパドル)しながら入れた。次いで、TEC(15g)を加え、そして全体を2時間、190rpmで撹拌しながら放置した。次いで、HPMCASスラリー(72.25g)を加えた。HPMCASスラリーは、pH4の水(78.42%)、HPMCAS(20.76g)、及びオイドラギット E PO(0.82%)を含んでいた。HPMCAS及びオイドラギット E POを混合し、700rpmで磁気撹拌しながら、pH4の水に予備分散させ、そしてこれらの条件下で少なくとも30分間放置した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて、13000rpmで、3×2分の分散を実施した。スラリーを少なくとも1時間、250〜300rpmでの磁気撹拌下で、脱泡させた。製剤にHPMCASスラリーを添加2時間後、磁気撹拌を、室温で一晩成熟させるために80rpmに下げた。
21℃に維持した2Lのリアクター内に、Aquacoat CPD 30(500g)を、190rpmで撹拌(アンカパドル)しながら入れた。次いで、TEC(7.5g)を加え、そして全体を2時間、190rpmで撹拌しながら放置した。次いで、HPMCASスラリー(72.25g)を加えた。HPMCASスラリーは、pH4の水(78.42%)、HPMCAS(20.76g)、及びオイドラギット E PO(0.82%)を含んでいた。HPMCAS及びオイドラギット E POを混合し、700rpmで磁気撹拌しながら、pH4の水に予備分散させ、そしてこれらの条件下で少なくとも30分間放置した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて、13000rpmで、3×2分の分散を実施した。スラリーを少なくとも1時間、250〜300rpmで磁気撹拌しながら脱泡させた。製剤にHPMCASスラリーを添加2時間後、磁気撹拌を、室温で一晩成熟させるために80rpmに下げた。
21℃に維持した2Lのリアクター内に、Aquacoat CPD 30(500g)を、190rpmで撹拌(アンカパドル)しながら入れた。次いで、TEC(1.5g)を加え、そして全体を2時間190rpmで撹拌しながら放置した。次いで、HPMCASスラリー(72.25g)を加えた。HPMCASスラリーは、pH4の水(78.42%)、HPMCAS(20.76g)、及びオイドラギット E PO(0.82%)を含んでいた。HPMCAS及びオイドラギット E POを混合し、700rpmで磁気撹拌しながら、pH4の水に予備分散させ、そしてこれらの条件下で少なくとも30分間放置した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて、13000rpmで、3×2分の分散を実施した。スラリーを少なくとも1時間、250〜300rpmで磁気撹拌しながら脱泡させた。製剤にHPMCASスラリーを添加2時間後、磁気撹拌を、室温で一晩成熟させるために80rpmに下げた。
21℃に維持した2Lのリアクター内に、Aquacoat CPD 30(500g)を、190rpmで撹拌(アンカパドル)しながら入れた。次いで、ATEC(1.5
g)を加え、そして全体を2時間190rpmで撹拌しながら放置した。次いで、HPMCASスラリー(72.25g)を加えた。HPMCASスラリーは、pH4の水(78.42%)、HPMCAS(20.76g)、及びオイドラギット E PO(0.82%)を含んでいた。HPMCAS及びオイドラギット E POを混合し、700rpmで磁気撹拌しながら、pH4の水に予備分散させ、そしてこれらの条件下で少なくとも30分間放置した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて、13000rpmで、3×2分の分散を実施した。スラリーを少なくとも1時間、250〜300rpmで磁気撹拌下で脱泡させた。製剤にHPMCASスラリーを添加2時間後、磁気撹拌を、室温で一晩成熟させるために80rpmに下げた。
21℃に維持した2Lのリアクター内に、Aquacoat CPD 30(500g)を、190rpmで撹拌(アンカパドルを用いて)しながら入れた。次いで、ATEC(7.5g)を加え、そして全体を2時間、190rpmで撹拌しながら放置した。次いで、HPMCASスラリー(72.25g)を加えた。HPMCASスラリーは、pH4の水(78.42%)、HPMCAS(20.76g)、及びオイドラギット E PO(0.82%)を含んでいた。HPMCAS及びオイドラギット E POを混合し、700rpmで磁気撹拌しながら、pH4の水に予備分散させ、そしてこれらの条件下で少なくとも30分間放置した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて、13000rpmで、3×2分の分散を実施した。スラリーを少なくとも1時間、250〜300rpmで磁気撹拌下で、脱泡させた。製剤にHPMCASスラリーを添加2時間後、磁気撹拌を、室温で一晩成熟させるために80rpmに下げた。
BPU試験条件:
ピン温度:60℃;製剤温度:21℃:オーブン内で60℃30分間乾燥;
ビーカ(400ml)内に、Aquacoat CPD 30(60g)を、室温、150rpmで磁気撹拌しながら入れた。30分後、ATBC(1.40g)を、室温、150rpmで加えた。2時間後、HPMCASスラリー(8.67g)を加えた。HPMCASスラリーは、pH4の水(78.43%)、HPMCAS(16.15%)及びオイドラギット E PO(0.81%)及び20%のHPMC(4.61%)を含んでいた。HPMCAS及びオイドラギット E POを混合し、700rpmで磁気撹拌しながら、pH4の水中に予備分散させ、少なくとも30分間、これらの条件で放置した。高速ホモジナイザーを用いて13000rpmで、3×2分の分散を実施した。30分間、400rpmで磁気撹拌下で脱泡させた。次いで、20%のHPMC溶液を加え、3分間、1200rpmで磁気撹拌子で混合した。製剤にHPMCASスラリーを加えた2時間後、磁気撹拌を、室温で一晩熟成させるために、80rpmに下げた。
ビーカ(400ml)内に、Aquacoat CPD 30(60g)を、室温、150rpmで磁気撹拌しながら入れた。30分後、DEP(1.40g)を、室温、150rpmで撹拌しながら加えた。2時間後、HPMCASスラリー(8.67g)を加えた。HPMCASスラリーは、pH4の水(78.43%)、HPMCAS(16.15%)及びオイドラギット E PO(0.81%)及び20%のHPMC(4.61%)を含んでいた。HPMCAS及びオイドラギット E POを混合し、700rpmで磁気撹拌しながら、pH4の水に予備分散させ、少なくとも30分間、これらの条件で放置した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて13000rpmで、3×2分の分散を実施した。スラリーを、400rpmで、30分間磁気撹拌下で、脱泡させた。次いで、20%のHPMC溶液を加え、3分間1200rpmで、磁気撹拌子を用いて混合した。製剤にHPMCASスラリーを加えた2時間後、磁気撹拌を、室温で一晩熟成させるために、80rpmに下げた。
ビーカ(400ml)内に、Aquacoat CPD 30(60g)を、室温、150rpmで磁気撹拌しながら入れた。30分後、DEP(1.40g)を、室温、150rpmで撹拌しながら加えた。2時間後、HPMCAS/TiO2スラリー(9.11
g)を加えた。HPMCAS/TiO2スラリーは、pH4の水(74.64%)、HP
MCAS(15.37%)及びオイドラギット E PO(0.77%)及び20%のHPMC溶液(4.39%)を含んでいた。HPMCAS、TiO2及びオイドラギット
E POを混合し、700rpmで磁気撹拌しながら、pH4の水に予備分散させ、少なくとも30分間、これらの条件下に放置した。次いで、高速ホモジナイザーを用いて13000rpmで、3×2分の分散を実施した。スラリーを30分間、400rpmで磁気撹拌下で、脱泡させた。次いで、20%のHPMC溶液を加え、3分間1200rpmで磁気撹拌子を用いて混合した。製剤にHPMCASスラリーを加えた2時間後、磁気撹拌を、室温で一晩熟成させるために、80rpmに下げた。
BPU試験条件:ピン温度:60℃;製剤温度:21℃:オーブン内で60℃、30分間乾燥;
圧密された放出制御ポリマー粒子を形成し始め、等方性ポリマーフィルムを生成する放出制御ポリマーの粒子間拡散につながる。それ故、本開示は、例えば、バルク腸溶性を示すか、又は繰り返し(例えば、ダブルに)ピンを浸漬するか又は、更に、既に製造されたシェルに対して、外部からの腸溶性のコーティングを適用する必要なく、他の放出制御を示すハードカプセルシェルを得ることができる、プロセスを提供する。
Claims (39)
- カプセルシェルの製造のための水性組成物であって:
機能性ポリマーの水性分散液、ここで該ポリマーは、該水性組成物の総質量の約5〜約50質量%の範囲の量で存在する;
上記水性組成物の総質量の約0.5〜約20質量%の範囲の量で存在する少なくとも一つの加工助剤;及び
水;
を含んでなる、上記水性組成物。 - 少なくとも一つの加工助剤が、前記水性組成物の総質量の約6〜約20質量%の範囲の量で存在する可塑剤である、請求項1に記述の組成物。
- 少なくとも一つの加工助剤が、前記水性組成物の総質量の約0.1〜約10質量%の範囲の量で存在する凝集助剤である、請求項1に記述の組成物。
- 更に、前記水性組成物の総質量の約0.5〜約10質量%の範囲の量で存在する凝集助剤を含んでなる、請求項2に記述の組成物。
- 機能性ポリマーが腸溶性ポリマーである、請求項1〜4のいずれか1項に記述の組成物。
- 機能性ポリマーが結腸送達用ポリマーである、請求項1〜5のいずれか1項に記述の組成物。
- 機能性ポリマーが改良された放出特性を備えたポリマーである、請求項1〜6のいずれか1項に記述の組成物。
- 機能性ポリマーが防湿性を備えたポリマーである、請求項1〜7のいずれか1項に記述の組成物。
- 機能性ポリマーが、孔形成剤有り又は無しで、ポリメタクリレート(メタクリル酸とメタクリル酸メチル又はアクリル酸エチルとのコポリマー)(オイドラギット)、セルロース系ポリマー、例えば、セルロースアセテートフタレート(CAP、CAT、HPMCAS、HPMCP)、又はポリビニル誘導体、例えば、ポリビニルアセテートフタレート(COATERIC);オイドラギットL100、S100、RS、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、セルロースアセテート等;PLA/PGA誘導体から成る群から選択される、請求項1〜8のいずれか1項に記述の組成物。
- 機能性ポリマーが、セルロース誘導体ポリマー、ポリビニルアセテートコポリマー、及びポリメタクリレートポリマーから成る群から選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記述の組成物。
- 機能性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、ヒドロキシエチルセルロース(HEC)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート(HPMCAS);ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、メチルセルロース(MC)、ナトリウムカルボキシメチルセルロース(CMCNa)、エチルセルロース(EC)、セルロースアセテートフタレート(CAP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)、及びその混合物から成る群から選択されるセルロース誘導体ポリマーである、請求項1〜10のいずれか1項に記述の組成物。
- 機能性ポリマーが、ポリビニルアセテートフタレート、ポリビドンアセテート、ビニルピロリドン−ビニルアセテートコポリマー、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールコポリマー、及びその混合物から成る群から選択されるポリビニルアセテートコポリマーである、請求項1〜11のいずれか1項に記述の組成物。
- 放出制御ポリマーが、メタクリル酸/メタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸/アクリル酸エチルコポリマー、メタクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマー、メタクリル酸アンモニオコポリマ−、アクリル酸エチル/メタクリレートコポリマー、及びその混合物又は同等物から成る群から選択されるポリメタクリレートポリマーである、請求項1〜12のいずれか1項に記述の組成物。
- 水性組成物中の機能性ポリマー粒子が、約0.1〜約10ミクロンの範囲の平均直径を有する、請求項1〜13のいずれか1項に記述の組成物。
- 少なくとも一つの加工助剤は、1000〜約20000の範囲の平均分子量、及び約10〜約85%の範囲のポリオキシエチレン比率を有する、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレン・トリブロックポリマー又はその混合物から選択される、請求項1〜14のいずれか1項に記述の組成物。
- 少なくとも一つの加工助剤がポロキサマー又はその混合物から選択される、請求項1〜15のいずれか1項に記述の組成物。
- 更に、少なくとも一つの薬学的に許容される又は食品に許容される着色剤を含んでなる、請求項1〜16のいずれか1項に記述の組成物。
- 更に、少なくとも一つのフィルム形成助剤を含んでなる、請求項1〜17のいずれか1項に記述の組成物。
- 少なくとも一つのフィルム形成助剤が、増粘剤、構造化剤、界面活性剤、及び可塑剤から選択される、請求項1〜18のいずれか1項に記述の組成物。
- 少なくとも一つのフィルム形成助剤が、ハイプロメロース;アルキルセルロース及び他のセルロース誘導体;ポリビニルアセテート誘導体(PVAP);多糖類;グリセリルエステル;グリコールエステル;ソルビタンモノエステル;ソルビタンポリオキシエチレンエステル;ポリオキシエチレン(POE)エーテル;グリセロール;ポリエチレングリコール;ポリオール;脂肪酸エステル;グリセロールポリエチレン、グリコールリシノレート;マクロゴールグリセリド;SLS;トリエチルシトレート(TEC);アセチルトリエチルシトレート(ATEC);トリアセチン;アルキルフタレート;及びその混合物から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記述の組成物。
- 前記組成物がハードカプセルシェルの製造のために使用される、請求項1〜20のいずれか1項に記述の組成物。
- 前記組成物がソフトカプセルシェルの製造のために使用される、請求項1〜21のいずれか1項に記述の組成物。
- カプセルシェルが:
非塩化機能性ポリマー、ここで該ポリマーは、シェルの総質量の約50〜約75質量%の範囲の量で存在し;
シェルの総質量の約0.5〜約20質量%の範囲の量で存在する少なくとも一つの加工助剤;及び
シェルの総質量の約1〜約20質量%の範囲の量で存在する水;
を含んでなる、上記カプセルシェル。 - 前記カプセルシェルが、ハードカプセルシェルである、請求項23に記述のカプセルシェル。
- 前記カプセルシェルが、ソフトカプセルシェルである、請求項23に記述のカプセルシェル。
- 加工助剤が、シェルの総質量の約8〜約40質量%の範囲の量で存在する可塑剤である、請求項23〜25のいずれか1項に記述のカプセルシェル。
- 加工助剤が、シェルの総質量の約1〜約20質量%の範囲の量で存在する凝集助剤である、請求項23〜26のいずれか1項に記述のカプセルシェル。
- 更に、少なくとも一つのカプセル化された活性成分を含んでなる、請求項23〜27のいずれか1項に記述のカプセルシェル。
- 水の量が、外気の相対湿度と平衡するように、カプセルシェルの総質量の約2〜約20質量%の範囲である、請求項23〜28のいずれか1項に記述のカプセルシェル。
- 少なくとも一つの活性成分が、固体の、半固体の、又は液体の形態である、請求項23〜29のいずれか1項のいずれか1項に記述のカプセルシェル。
- 前記カプセルシェルが、請求項1に記述の組成物で製造される、請求項23〜30のいずれか1項に記述のカプセルシェル。
- ハードカプセルシェルの製造のための浸漬成形プロセスであって:
機能性ポリマーの水性分散液、ここで、前記ポリマーが前記水性組成物の総質量の約5〜約30質量%の範囲の量で存在し;
前記水性組成物の総質量の約0.1〜約20質量%の範囲の量で存在する少なくとも一つの加工助剤、及び
水、
を含んでなる水性組成物を提供すること;
前記水性組成物を、約5〜約40℃の範囲の温度(T1)に調整すること;
成形ピンを、上記温度(T1)より高い約15〜約70℃の範囲の浸漬温度(T2)に予熱すること;
予熱した成形ピンを水性組成物内に浸漬すること;
上記水性組成物から上記ピンを引き出すことによって上記成形ピン上にフィルムを形成すること;及び
ハードカプセルシェルを形成するために上記成形ピン上のフィルムを乾燥すること;
を含んでなる、上記成形法。 - T1が約15〜約25℃の範囲である、請求項32に記述の方法。
- T2が前記T1より高い、約30〜約60℃の範囲である、請求項32に記述の方法。
- ピンが一液浸漬される、請求項29〜34のいずれか1項に記述の方法。
- 更に、前記ハードカプセルシェルを少なくとも一つの活性成分で充填することを含んでなる、請求項29〜35のいずれか1項に記述の方法。
- カプセルシェルの製造のための水性組成物を含むソフトカプセルシェルの製造方法であって:
機能性ポリマーの水性分散液、ここで該ポリマーは上記水性組成物の総質量の約5〜約30質量%の範囲の量で存在し;
上記水性組成物の総質量の約0.1〜約20質量%の範囲の量で存在する少なくとも一つの加工助剤;及び
水;
を含んでなる、上記製造方法。 - 更に、少なくとも一つのカプセル化された活性成分製剤を含んでなる、請求項23〜27のいずれか1項に記述のカプセルシェル。
- 更に、前記ハードカプセルシェルを少なくとも一つの活性成分製剤で充填することを含んでなる、請求項29〜35のいずれか1項に記述の方法。
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