JP2017529354A5 - - Google Patents

Description

前述の記載から、当業者は、技術の精神または本質特性を変えずに、本発明を他の具体的な型に具体化できることを理解する。この点において、前に記載した実施形態は、それぞれの点で制限的ではなく例示的であると理解すべきである。本発明の範囲については、詳細な説明および均等の概念から派生するあらゆる変更または変形ではなく、添付の特許請求の範囲の意義および範囲が、本発明の範囲内にあると解釈すべきである。

本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
長時間作用性グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／グルカゴン受容体デュアルア
ゴニストを含む、非アルコール性脂肪性肝疾患を予防または治療するための医薬組成物。
［２］
体重増加の副作用を有さないことまたは体重増加の副作用を減少することのいずれかを
特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
［３］
以下の特色：
ａ）線維症マーカーであるコラーゲン−１ａの発現または活性の低減、
ｂ）炎症促進性マーカーである腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）の発現または活性の低
減、
ｃ）脂肪生成マーカーであるステロール調節エレメント結合タンパク質−１ｃ（ＳＲＥ
ＢＰ−１ｃ）の発現または活性の低減、
ｄ）肝臓トリグリセリドの低減、および
ｅ）血中コレステロールの低減
の少なくとも１つを行う、請求項１に記載の医薬組成物。
［４］
前記非アルコール性脂肪性肝疾患が、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝
炎、肝硬変、および肝臓がんからなる群から選択される少なくとも１つの疾患である、請
求項１に記載の医薬組成物。
［５］
前記長時間作用性グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／グルカゴン受容体デュア
ルアゴニストがＧＬＰ−１受容体とグルカゴン受容体を同時に活性化する、請求項１に記
載の医薬組成物。
［６］
前記長時間作用性グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／グルカゴン受容体デュア
ルアゴニストが、前記デュアルアゴニストの活性継続期間を増大することができる生体適
合性材料または担体が共有結合またはリンカーにより前記アゴニストと結合したコンジュ
ゲート型である、請求項１に記載の医薬組成物。
［７］
前記長時間作用性グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／グルカゴン受容体デュア
ルアゴニストが配列番号２５のアミノ酸配列を有し、位置１６および２０のアミノ酸が環
を形成する、請求項１に記載の医薬組成物。
［８］
前記長時間作用性グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／グルカゴン受容体デュア
ルアゴニストが非ペプチジルポリマーを介して免疫グロブリンＦｃ領域と結合し、前記非
ペプチジルポリマーがポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレング
リコール−プロピレングリコールコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニ
ルアルコール、多糖、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、生分解性ポリマー、脂
質ポリマー、キチン、ヒアルロン酸、およびこれらの組合せからなる群から選択される、
請求項１に記載の医薬組成物。
［９］
前記免疫グロブリンＦｃ領域が無グリコシル化状態にある、請求項８に記載の医薬組成
物。
［１０］
前記免疫グロブリンＦｃ領域が、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３およびＣＨ４ドメインからな
る群から選択される１〜４個のドメインを含む、請求項９に記載の医薬組成物。
［１１］
前記免疫グロブリンＦｃ領域がヒンジ領域をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成
物。
［１２］
前記免疫グロブリンＦｃ領域が、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥおよびＩｇＭからな
る群から選択される免疫グロブリン由来のＦｃ領域である、請求項８に記載の医薬組成物
。
［１３］
前記免疫グロブリンＦｃ領域上の各ドメインが、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥおよ
びＩｇＭからなる群から選択される異なる起源を有するドメインのハイブリッドである、
請求項１２に記載の医薬組成物。
［１４］
前記免疫グロブリンＦｃ領域が、同じ起源を有するドメインからなる単鎖免疫グロブリ
ンからなるダイマーまたはポリマーである、請求項１２に記載の医薬組成物。
［１５］
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
［１６］
前記長時間作用性グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／グルカゴン受容体デュア
ルアゴニストが、配列番号２５によって表されるＧＬＰ−１／グルカゴンデュアルアゴニ
ストと免疫グロブリンＦｃ領域とが非ペプチジルポリマーリンカーにより結合したコンジ
ュゲートである、請求項１に記載の医薬組成物。
［１７］
配列番号２５によって表される長時間作用性グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）
／グルカゴン受容体デュアルアゴニストの第１６アミノ酸と第２０アミノ酸が環を形成す
る、請求項１６に記載の医薬組成物。
［１８］
前記非ペプチジルポリマーリンカーがＰＥＧである、請求項１６に記載の医薬組成物。
［１９］
非アルコール性肝疾患を予防または治療するための方法であって、非アルコール性肝疾
患のリスクが高いまたは非アルコール性肝疾患を有する、ヒトを除く対象に、請求項１か
ら１８のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。

Claims (24)

1. 長時間作用性グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／グルカゴン受容体デュアルアゴニストコンジュゲートを含む、非アルコール性脂肪性肝疾患を予防または治療するための医薬組成物であって、
   前記コンジュゲートが、
   配列番号２〜配列番号３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニスト、
   免疫グロブリンＦｃ領域、および
   非ペプチジルポリマーを含み、
   前記非ペプチジルポリマーが、ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニストおよび免疫グロブリンＦｃ領域に共有結合する、前記組成物。
2. 長時間作用性グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／グルカゴン受容体デュアルアゴニストコンジュゲートを含む、肝臓の炎症を予防または治療するための医薬組成物であって、
   前記コンジュゲートが、
   配列番号２〜配列番号３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニスト、
   免疫グロブリンＦｃ領域、および
   非ペプチジルポリマーを含み、
   前記非ペプチジルポリマーが、ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニストおよび免疫グロブリンＦｃ領域に共有結合する、前記組成物。
3. 体重増加の副作用を有さないことまたは体重増加の副作用を減少することのいずれかを特徴とする、請求項１または２に記載の医薬組成物。
4. 前記組成物が、
   ａ）線維症マーカーであるコラーゲン−１ａの発現または活性、
   ｂ）炎症促進性マーカーである腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）の発現または活性、
   ｃ）脂肪生成マーカーであるステロール調節エレメント結合タンパク質−１ｃ（ＳＲＥＢＰ−１ｃ）の発現または活性、
   ｄ）肝臓トリグリセリド、または
   ｅ）血中コレステロール
   を低減する、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
5. 肝臓の炎症を低減する、請求項１に記載の医薬組成物。
6. 前記非アルコール性脂肪性肝疾患が、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、肝硬変、または肝臓がんである、請求項１に記載の医薬組成物。
7. 前記長時間作用性ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニストが、前記ＧＬＰ−１受容体とグルカゴン受容体を同時に活性化する、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
8. 前記ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニストが、配列番号２４、２５または２６のアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
9. 前記ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニストが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
10. 前記ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニストの位置１２および１６、または位置１６および２０のアミノ酸が環を形成する、請求項８に記載の医薬組成物。
11. 前記ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニストが、配列番号２５のアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
12. 前記ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニストが、配列番号２６のアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
13. 前記非ペプチジルポリマーが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール−プロピレングリコールコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、多糖、ポリビニルエチルエーテル、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ乳酸−グリコール酸（ＰＬＧＡ）、脂質ポリマー、ヒアルロン酸、またはこれらの組合せである、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
14. 前記非ペプチジルポリマーが、ポリエチレングリコールである、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. 前記多糖が、デキストラン、キチンまたはこれらの組合せである、請求項１３に記載の医薬組成物。
16. 前記免疫グロブリンＦｃ領域が、無グリコシル化状態にある、請求項１〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
17. 前記免疫グロブリンＦｃ領域が、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３またはＣＨ４ドメインの１〜４個のドメインを含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の医薬組成物。
18. 前記免疫グロブリンＦｃ領域がヒンジ領域をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
19. 前記免疫グロブリンＦｃ領域が、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥまたはＩｇＭ由来のＦｃ領域である、請求項１〜１８のいずれかに記載の医薬組成物。
20. 前記ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３およびＣＨ４ドメインが、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥおよびＩｇＭのＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３およびＣＨ４ドメインのハイブリッドである、請求項１９に記載の医薬組成物。
21. 前記免疫グロブリンＦｃ領域が、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＭまたはそれらの組合せに由来するドメインからなる単鎖免疫グロブリンのダイマーまたはポリマーである、請求項１９に記載の医薬組成物。
22. 薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の医薬組成物。
23. 非アルコール性脂肪性肝疾患を予防または治療するための医薬を製造するための、長時間作用性グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／グルカゴン受容体デュアルアゴニストコンジュゲートの使用であって、
    前記コンジュゲートが、
    配列番号２〜配列番号３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニスト、
    免疫グロブリンＦｃ領域、および
    非ペプチジルポリマーを含み、
    前記非ペプチジルポリマーが、ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニストおよび免疫グロブリンＦｃ領域に共有結合する、前記使用。
24. 肝臓の炎症を予防または治療するための医薬を製造するための、長時間作用性グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／グルカゴン受容体デュアルアゴニストコンジュゲートの使用であって、
    前記コンジュゲートが、
    配列番号２〜配列番号３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニスト、
    免疫グロブリンＦｃ領域、および
    非ペプチジルポリマーを含み、
    前記非ペプチジルポリマーが、ＧＬＰ−１／グルカゴン受容体デュアルアゴニストおよび免疫グロブリンＦｃ領域に共有結合する、前記使用。