JP2016519081A5 - - Google Patents

Claims (30)

1. 抗トロンビン（β）ヘパリン複合体（ＡＴβＨ）に結合可能であるモノクローナル抗体であって、ここで、前記抗体の重鎖は、配列番号２のアミノ酸３１〜３５（ＡＹＲＭＧ）のＣＤＲ１配列、配列番号２のアミノ酸５０〜６６（ＲＩＹＳＳＧＧＲＴＲＹＡＤＳＶＫＧ）のＣＤＲ２配列、及び配列番号２のアミノ酸９７〜１１４（ＡＲＥＫＡＳＤＬＳＧＳＦＳＥＡＬＤＹ）のＣＤＲ３配列を含み；並びに前記抗体の軽鎖は、配列番号１のアミノ酸２４〜３４（ＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳ）のＣＤＲ１配列、配列番号１のアミノ酸５０〜５６（ＧＫＮＮＲＰＳ）のＣＤＲ２配列；及び配列番号１のアミノ酸８９〜９９（ＮＳＲＤＳＳＧＮＨＬＶ）のＣＤＲ３配列を含む、前記抗体。
2. ＡＴβＨに結合可能であるモノクローナル抗体であって、ここで、前記抗体の重鎖は、配列番号４のアミノ酸３１〜３５（ＫＹＫＭＤ）のＣＤＲ１配列、配列番号４のアミノ酸５０〜６６（ＲＩＧＰＳＧＧＫＴＭ ＹＡＤＳＶＫＧ）のＣＤＲ２配列、及び配列番号４のアミノ酸９７〜１１４（ＡＲＥＫＡＳＤＬＳＧ ＴＹＳＥＡＬＤＹ）のＣＤＲ３配列を含み；並びに、前記抗体の軽鎖は、配列番号３のアミノ酸２６〜３７（ＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡ）のＣＤＲ１配列、配列番号３のアミノ酸５３〜５９（ＧＡＳＳＲＡＴ）のＣＤＲ２配列、及び配列番号３のアミノ酸９２〜９９（ＱＱＹＧＳＳＲＴ）のＣＤＲ３配列を含む、前記抗体。
3. ＡＴβＨに結合可能であるモノクローナル抗体であって、ここで、前記抗体の重鎖は、配列番号６のアミノ酸３１〜３５（ＫＹＲＭＤ）のＣＤＲ１配列、配列番号６のアミノ酸５０〜６６（ＲＩＧＰＳＧＧＫＴＴ ＹＡＤＳＶＫＧ）のＣＤＲ２配列、及び配列番号６のアミノ酸９７〜１１４（ＡＲＥＫＴＳＤＬＳＧ ＳＹＳＥＡＬＤＹ）のＣＤＲ３配列を含み；並びに、前記抗体の軽鎖は、配列番号５のアミノ酸２６〜３６（ＲＡＳＱＮＩＮＲＮＬＡ）のＣＤＲ１配列、配列番号５のアミノ酸５２〜５８（ＴＡＳＴＲＡＰ）のＣＤＲ２配列、及び配列番号６のアミノ酸９１〜９９（ＱＱＹＡＳＰＰＲＴ）のＣＤＲ３配列を含む、前記抗体。
4. ＡＴβＨに結合可能であるモノクローナル抗体であって、ここで、前記抗体の重鎖は、配列番号８のアミノ酸３１〜３５（ＲＹＡＭＹ）のＣＤＲ１配列、配列番号８のアミノ酸５０〜６６（ＲＩＳＰＳＧＧＫＴＨ ＹＡＤＳＶＫＧ）のＣＤＲ２配列、及び配列番号８のアミノ酸９７〜１１５（ＡＲＬＳＱＴＧＹＹＰ ＨＹＨＹＹＧＭＤＶ）のＣＤＲ３配列を含み；並びに、前記抗体の軽鎖は、配列番号７のアミノ酸２６〜３７（ＲＡＳＱＲＶＳＳＳＹＬＴ）のＣＤＲ１配列、配列番号７のアミノ酸５３〜５９（ＧＡＳＳＲＡＴ）のＣＤＲ２配列；及び配列番号７のアミノ酸９２〜１０１（ＱＱＹＤＳＴＰＰＬＴ）のＣＤＲ３配列を含む、前記抗体。
5. ＡＴβＨに結合可能であるモノクローナル抗体であって、ここで、前記抗体の重鎖は、配列番号１０のアミノ酸３１〜３５（ＳＹＲＭＳ）のＣＤＲ１配列、配列番号１０のアミノ酸５０〜６６（ＲＩＹＳＳＧＧＲＴＲ ＹＡＤＳＶＫＧ）のＣＤＲ２配列、及び配列番号１０のアミノ酸９７〜１１４（ＡＲＥＫＡＳＤＬＳＧ ＳＦＳＥＡＬＤＹ）のＣＤＲ３配列；並びに、前記抗体の軽鎖は、配列番号９のアミノ酸２３〜３３（ＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳ）のＣＤＲ１配列、配列番号９のアミノ酸４９〜５５（ＧＫＮＮＲＰＳ）のＣＤＲ２配列；並びに配列番号９のアミノ酸８８〜９６（ＮＳＲＤＳＳＧＮＨ）のＣＤＲ３配列を含む、前記抗体。
6. ＡＴβＨに結合して抗凝血活性を阻害する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号２、４、６、８、及び１０、並びに配列番号２、４、６、８、及び１０に対し実質的な相同性を有するアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
7. 配列番号１、３、５、７、及び９、並びに配列番号１、３、５、７、及び９に対し実質的な相同性を有するアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をさらに含む、請求項６に記載の抗体。
8. ＡＴβＨに結合して抗凝血活性を阻害する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１、３、５、７、及び９、並びに配列番号１、３、５、７、及び９に対し実質的な相同性を有するアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をさらに含む、前記抗体。
9. ＡＴβＨに結合して抗凝血活性を阻害する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号４６、４７、４８、４９及び５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む、前記抗体。
10. 請求項９に記載の単離されたモノクローナル抗体であって、以下：
    （ａ）配列番号３６、３７、３８、３９、及び４０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；
    （ｂ）配列番号４１、４２、４３、４４、及び４５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；又は
    （ｃ）配列番号３６、３７、３８、３９、及び４０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１並びに配列番号４１、４２、４３、４４、及び４５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２の両方、
    をさらに含む前記抗体。
11. ＡＴβＨに結合して抗凝血活性を阻害する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号３１、３２、３３、３４、及び３５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む、前記抗体。
12. 請求項１１に記載の単離されたモノクローナル抗体であって、以下：
    （ａ）配列番号２１、２２、２３、２４、及び２５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；
    （ｂ）配列番号２６、２７、２８、２９、及び３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；又は
    （ｃ）配列番号２１、２２、２３、２４、及び２５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１並びに配列番号２６、２７、２８、２９、及び３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２の両方、をさらに含む前記抗体。
13. ＡＴβＨの活性部位に結合する、単離されたモノクローナル抗体。
14. ＡＴβＨに結合して抗凝固活性を提供するモノクローナル抗体であって、前記単離されたモノクローナル抗体は、ＡＴに対する最小限の結合を示し、前記抗体は、完全ヒト抗体である、前記抗体。
15. 前記抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、分泌型ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ抗体、及び抗体断片からなる群より選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体。
16. ヒトＡＴβＨに結合する、単離されたモノクローナル抗体。
17. 前記抗体は、非ヒト種のＡＴβＨにさらに結合する、請求項１６に記載の単離されたモノクローナル抗体。
18. 前記抗体の存在下で、血液凝固時間が短くなる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体。
19. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体と競合する抗体。
20. 治療有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、及び製薬的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
21. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体を含む、遺伝性又は後天性の凝固における不全を処置するための医薬組成物。
22. 凝固障害を処置するための請求項２０に記載の医薬組成物。
23. 前記凝固障害は、血友病Ａ、血友病Ｂ又は血友病Ｃである、請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
24. 前記凝固障害は、外傷誘発型凝固障害及び重症の出血からなる群より選択される、請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
25. 凝固因子と共に投与される、請求項２２に記載の医薬組成物。
26. 前記凝固因子は、因子ＶＩＩａ、因子ＶＩＩＩ及び因子ＩＸからなる群より選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
27. 出血時間を短くするための請求項２０に記載の医薬組成物。
28. ＡＴβＨに結合して抗凝血活性を阻害する抗体をコードする単離された核酸分子であって、前記抗体は、配列番号１、３、５、７、及び９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記核酸分子。
29. ＡＴβＨに結合して抗凝血活性を阻害する抗体をコードする単離された核酸分子であって、前記抗体は、配列番号２、４、６、８、及び１０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記核酸分子。
30. 前記凝固における不全は、血友病Ａ、血友病Ｂ又は血友病Ｃである、請求項２１に記載の医薬組成物。