JP2018531914A5 - - Google Patents
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Description
いくつかの態様において、本開示は、患者における腫瘍特異的免疫応答の増強を含む方法を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
患者におけるがんを処置するための方法であって、該方法は、有効量の（ｉ）ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および（ｉｉ）ＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、方法。
（項目２）
ＴＧＦ−β１アンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けている患者におけるがんを処置するための方法であって、該方法は、有効量のＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、方法。
（項目３）
ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けている患者におけるがんを処置するための方法であって、該方法は、有効量のＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、方法。
（項目４）
前記がんのがん細胞が、ＣＤ１５５を発現している、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記がん細胞が、同じ組織学的種類の正常な細胞と比べてＣＤ１５５を過剰発現している、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記がんのがん細胞がＣＤ１５５を発現または過剰発現しているかを判定することをさらに含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記抗体が、ヒト化抗体または完全ヒト抗体である、項目７または８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、低分子、核酸またはポリペプチドを含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、可溶性形態のＴＧＦ−β受容体タンパク質である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストの血清半減期を向上させる向上部分とを含む融合タンパク質を含む、項目１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記部分が、ポリエチレングリコール、抗体のＦｃ部分またはアルブミンタンパク質を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ３ ＦｃドメインまたはヒトＩｇＧ４ Ｆｃドメインである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、（ａ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメイン、および（ｂ）配列番号２に示されているアミノ酸配列を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインを含む、項目１６または１７に記載の方法。
（項目１９）
処置が、前記患者におけるがん特異的免疫応答を含む、前述の項目のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記がん特異的免疫応答が、Ｔ細胞応答である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記患者におけるＴ細胞応答が、前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストまたは前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストのみの投与後のＴ細胞応答より大きい、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＦＮγの産生を含む、項目２０または２１に記載の方法。
（項目２３）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＬ−２の産生を含む、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方の増殖を含む、項目２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
処置が、前記患者におけるがん進行の遅延を含む、前述の項目のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
処置が、前記患者における腫瘍特異的免疫応答の増強を含む、前述の項目のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
患者におけるがんを処置するための方法であって、該方法は、有効量の
（ｉ）抗ＣＤ１５５抗体もしくはその抗原結合フラグメントまたは抗ＴＩＧＩＴ抗体もしくはその抗原結合フラグメントである、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および（ｉｉ）２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、ＴＧＦ−β１アンタゴニスト
を該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、方法。
（項目２８）
ＴＧＦ−β１アンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けているがん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための方法であって、該方法は、有効量のＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストを該患者に投与することにより、該ＴＧＦ−β１アンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べた場合に、該患者におけるがん特異的免疫応答を増強することを含む、方法。
（項目２９）
ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けているがん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための方法であって、該方法は、有効量のＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べた場合に、該患者におけるがん特異的免疫応答を増強することを含む、方法。
（項目３０）
がん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための方法であって、該方法は、有効量の（ｉ）ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および（ｉｉ）ＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該ＴＧＦ−β１アンタゴニストまたは該ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べた場合に、該患者におけるがん特異的免疫応答を増強することを含む、方法。
（項目３１）
がん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための方法であって、該方法は、有効量の
（ｉ）抗ＣＤ１５５抗体もしくはその抗原結合フラグメントまたは抗ＴＩＧＩＴ抗体もしくはその抗原結合フラグメントである、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および（ｉｉ）２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、ＴＧＦ−β１アンタゴニスト
を該患者に投与することにより、該ＴＧＦ−β１アンタゴニストまたは該ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べて、該患者におけるがん特異的免疫応答を増強することを含む、方法。
（項目３２）
前記がんのがん細胞が、ＣＤ１５５を発現している、項目２７〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記がん細胞が、同じ組織学的種類の正常な細胞と比べてＣＤ１５５を過剰発現している、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記がんのがん細胞がＣＤ１５５を発現または過剰発現しているかを判定することをさらに含む、項目２７〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目２７〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目２７〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記抗体が、ヒト化抗体または完全ヒト抗体である、項目３５または３６に記載の方法。
（項目３８）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、低分子、核酸またはポリペプチドを含む、項目２７〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、可溶性形態のＴＧＦ−β受容体タンパク質である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストの血清半減期を向上させる向上部分とを含む融合タンパク質を含む、項目３９〜４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記部分が、ポリエチレングリコール、抗体のＦｃ部分またはアルブミンタンパク質を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ３ ＦｃドメインまたはヒトＩｇＧ４ Ｆｃドメインである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、（ａ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメイン、および（ｂ）配列番号２に示されているアミノ酸配列を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインを含む、項目４４または４５に記載の方法。
（項目４７）
前記がん特異的免疫応答が、Ｔ細胞応答である、項目２７〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記患者におけるＴ細胞応答が、前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストまたは前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストのみの投与後のＴ細胞応答より大きい、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＦＮγの産生を含む、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５０）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＬ−２の産生を含む、項目４７〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方の増殖を含む、項目４７〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
処置が、前記患者におけるがん進行の遅延を含む、項目２７〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
処置が、前記患者における腫瘍特異的免疫応答の増強を含む、項目２７〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
患者におけるがんの処置において使用するためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよびＴＧＦ−β１アンタゴニストであって、該処置は、有効量のＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび有効量のＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよびＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目５５）
ＴＧＦ−β１アンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けている患者におけるがんの処置において使用するためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストであって、該処置は、有効量のＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト。
（項目５６）
ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けている患者におけるがんの処置において使用するためのＴＧＦ−β１アンタゴニストであって、該処置は、有効量のＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、ＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目５７）
前記がんのがん細胞は、ＣＤ１５５を発現している、項目５４〜５６のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目５８）
前記がん細胞が、同じ組織学的種類の正常な細胞と比べてＣＤ１５５を過剰発現している、項目５７に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目５９）
前記がんのがん細胞がＣＤ１５５を発現または過剰発現しているかを判定することをさらに含む、項目５４〜５８のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６０）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目５４〜５９のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６１）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目５４〜６０のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６２）
前記抗体が、ヒト化抗体または完全ヒト抗体である、項目６０または６１に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６３）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、低分子、核酸またはポリペプチドを含む、項目５４〜６２のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６４）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、可溶性形態のＴＧＦ−β受容体タンパク質である、項目６３に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６５）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントである、項目６４に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６６）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む、項目６５に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６７）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストの血清半減期を向上させ向上る部分とを含む融合タンパク質を含む、項目６４〜６６のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６８）
前記部分が、ポリエチレングリコール、抗体のＦｃ部分またはアルブミンタンパク質を含む、項目６７に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６９）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、項目６８に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７０）
前記ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ３ ＦｃドメインまたはヒトＩｇＧ４ Ｆｃドメインである、項目６９に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７１）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、（ａ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメイン、および（ｂ）配列番号２に示されているアミノ酸配列を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインを含む、項目６９または７０に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７２）
処置が、前記患者におけるがん特異的免疫応答を含む、項目５４〜７１のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７３）
前記がん特異的免疫応答が、Ｔ細胞応答である、項目７２に記載の使用のためＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７４）
前記患者におけるＴ細胞応答が、前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストまたは前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストのみの投与後のＴ細胞応答より大きい、項目７３に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７５）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＦＮγの産生を含む、項目７３または７４に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７６）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＬ−２の産生を含む、項目７３〜７５のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７７）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方の増殖を含む、項目７３〜７６のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７８）
処置が、前記患者におけるがん進行の遅延を含む、項目５４〜７７のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７９）
処置が、前記患者における腫瘍特異的免疫応答の増強を含む、項目５４〜７８のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
患者におけるがんを処置するための方法であって、該方法は、有効量の（ｉ）ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および（ｉｉ）ＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、方法。
（項目２）
ＴＧＦ−β１アンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けている患者におけるがんを処置するための方法であって、該方法は、有効量のＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、方法。
（項目３）
ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けている患者におけるがんを処置するための方法であって、該方法は、有効量のＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、方法。
（項目４）
前記がんのがん細胞が、ＣＤ１５５を発現している、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記がん細胞が、同じ組織学的種類の正常な細胞と比べてＣＤ１５５を過剰発現している、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記がんのがん細胞がＣＤ１５５を発現または過剰発現しているかを判定することをさらに含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記抗体が、ヒト化抗体または完全ヒト抗体である、項目７または８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、低分子、核酸またはポリペプチドを含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、可溶性形態のＴＧＦ−β受容体タンパク質である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストの血清半減期を向上させる向上部分とを含む融合タンパク質を含む、項目１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記部分が、ポリエチレングリコール、抗体のＦｃ部分またはアルブミンタンパク質を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ３ ＦｃドメインまたはヒトＩｇＧ４ Ｆｃドメインである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、（ａ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメイン、および（ｂ）配列番号２に示されているアミノ酸配列を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインを含む、項目１６または１７に記載の方法。
（項目１９）
処置が、前記患者におけるがん特異的免疫応答を含む、前述の項目のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記がん特異的免疫応答が、Ｔ細胞応答である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記患者におけるＴ細胞応答が、前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストまたは前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストのみの投与後のＴ細胞応答より大きい、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＦＮγの産生を含む、項目２０または２１に記載の方法。
（項目２３）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＬ−２の産生を含む、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方の増殖を含む、項目２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
処置が、前記患者におけるがん進行の遅延を含む、前述の項目のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
処置が、前記患者における腫瘍特異的免疫応答の増強を含む、前述の項目のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
患者におけるがんを処置するための方法であって、該方法は、有効量の
（ｉ）抗ＣＤ１５５抗体もしくはその抗原結合フラグメントまたは抗ＴＩＧＩＴ抗体もしくはその抗原結合フラグメントである、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および（ｉｉ）２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、ＴＧＦ−β１アンタゴニスト
を該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、方法。
（項目２８）
ＴＧＦ−β１アンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けているがん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための方法であって、該方法は、有効量のＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストを該患者に投与することにより、該ＴＧＦ−β１アンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べた場合に、該患者におけるがん特異的免疫応答を増強することを含む、方法。
（項目２９）
ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けているがん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための方法であって、該方法は、有効量のＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べた場合に、該患者におけるがん特異的免疫応答を増強することを含む、方法。
（項目３０）
がん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための方法であって、該方法は、有効量の（ｉ）ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および（ｉｉ）ＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該ＴＧＦ−β１アンタゴニストまたは該ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べた場合に、該患者におけるがん特異的免疫応答を増強することを含む、方法。
（項目３１）
がん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための方法であって、該方法は、有効量の
（ｉ）抗ＣＤ１５５抗体もしくはその抗原結合フラグメントまたは抗ＴＩＧＩＴ抗体もしくはその抗原結合フラグメントである、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および（ｉｉ）２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、ＴＧＦ−β１アンタゴニスト
を該患者に投与することにより、該ＴＧＦ−β１アンタゴニストまたは該ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べて、該患者におけるがん特異的免疫応答を増強することを含む、方法。
（項目３２）
前記がんのがん細胞が、ＣＤ１５５を発現している、項目２７〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記がん細胞が、同じ組織学的種類の正常な細胞と比べてＣＤ１５５を過剰発現している、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記がんのがん細胞がＣＤ１５５を発現または過剰発現しているかを判定することをさらに含む、項目２７〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目２７〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目２７〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記抗体が、ヒト化抗体または完全ヒト抗体である、項目３５または３６に記載の方法。
（項目３８）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、低分子、核酸またはポリペプチドを含む、項目２７〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、可溶性形態のＴＧＦ−β受容体タンパク質である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストの血清半減期を向上させる向上部分とを含む融合タンパク質を含む、項目３９〜４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記部分が、ポリエチレングリコール、抗体のＦｃ部分またはアルブミンタンパク質を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ３ ＦｃドメインまたはヒトＩｇＧ４ Ｆｃドメインである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、（ａ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメイン、および（ｂ）配列番号２に示されているアミノ酸配列を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインを含む、項目４４または４５に記載の方法。
（項目４７）
前記がん特異的免疫応答が、Ｔ細胞応答である、項目２７〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記患者におけるＴ細胞応答が、前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストまたは前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストのみの投与後のＴ細胞応答より大きい、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＦＮγの産生を含む、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５０）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＬ−２の産生を含む、項目４７〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方の増殖を含む、項目４７〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
処置が、前記患者におけるがん進行の遅延を含む、項目２７〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
処置が、前記患者における腫瘍特異的免疫応答の増強を含む、項目２７〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
患者におけるがんの処置において使用するためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよびＴＧＦ−β１アンタゴニストであって、該処置は、有効量のＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび有効量のＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよびＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目５５）
ＴＧＦ−β１アンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けている患者におけるがんの処置において使用するためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストであって、該処置は、有効量のＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト。
（項目５６）
ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けている患者におけるがんの処置において使用するためのＴＧＦ−β１アンタゴニストであって、該処置は、有効量のＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、ＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目５７）
前記がんのがん細胞は、ＣＤ１５５を発現している、項目５４〜５６のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目５８）
前記がん細胞が、同じ組織学的種類の正常な細胞と比べてＣＤ１５５を過剰発現している、項目５７に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目５９）
前記がんのがん細胞がＣＤ１５５を発現または過剰発現しているかを判定することをさらに含む、項目５４〜５８のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６０）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目５４〜５９のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６１）
前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目５４〜６０のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６２）
前記抗体が、ヒト化抗体または完全ヒト抗体である、項目６０または６１に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６３）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、低分子、核酸またはポリペプチドを含む、項目５４〜６２のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６４）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、可溶性形態のＴＧＦ−β受容体タンパク質である、項目６３に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６５）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントである、項目６４に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６６）
前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む、項目６５に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６７）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストの血清半減期を向上させ向上る部分とを含む融合タンパク質を含む、項目６４〜６６のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６８）
前記部分が、ポリエチレングリコール、抗体のＦｃ部分またはアルブミンタンパク質を含む、項目６７に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目６９）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、項目６８に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７０）
前記ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ３ ＦｃドメインまたはヒトＩｇＧ４ Ｆｃドメインである、項目６９に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７１）
前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、（ａ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメイン、および（ｂ）配列番号２に示されているアミノ酸配列を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインを含む、項目６９または７０に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７２）
処置が、前記患者におけるがん特異的免疫応答を含む、項目５４〜７１のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７３）
前記がん特異的免疫応答が、Ｔ細胞応答である、項目７２に記載の使用のためＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７４）
前記患者におけるＴ細胞応答が、前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストまたは前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストのみの投与後のＴ細胞応答より大きい、項目７３に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７５）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＦＮγの産生を含む、項目７３または７４に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７６）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方によるＩＬ−２の産生を含む、項目７３〜７５のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７７）
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞およびＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の一方または両方の増殖を含む、項目７３〜７６のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７８）
処置が、前記患者におけるがん進行の遅延を含む、項目５４〜７７のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
（項目７９）
処置が、前記患者における腫瘍特異的免疫応答の増強を含む、項目５４〜７８のいずれか１項に記載の使用のためのＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび／またはＴＧＦ−β１アンタゴニスト。
Claims (53)
- 患者におけるがんを処置するための組成物または組合せ物であって、該組成物または組合せ物は、
（ｉ）抗ＣＤ１５５抗体もしくはその抗原結合フラグメントまたは抗ＴＩＧＩＴ抗体もしくはその抗原結合フラグメントである、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および／または
（ｉｉ）２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、ＴＧＦ−β１アンタゴニスト
を含み、
該組成物または組合せ物は、有効量の（ｉ）前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび（ｉｉ）前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストで該患者に投与されることにより、該患者を処置することを特徴とする、組成物または組合せ物。 - ＴＧＦ−β１アンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けているがん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための組成物であって、該組成物は、有効量のＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストを含み、該ＴＧＦ−β１アンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べた場合に、該組成物の投与の後の該患者におけるがん特異的免疫応答が増強されることを特徴とする、組成物。
- ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けているがん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための組成物であって、該組成物は、有効量のＴＧＦ−β１アンタゴニストを含み、該ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べた場合に、該組成物の投与の後の該患者におけるがん特異的免疫応答が増強されることを特徴とする、組成物。
- がん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための組成物または組合せ物であって、該組成物または組合せ物は、（ｉ）ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および／または（ｉｉ）ＴＧＦ−β１アンタゴニストを含み、該組成物または組合せ物は、有効量の（ｉ）ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および（ｉｉ）ＴＧＦ−β１アンタゴニストで該患者に投与されることを特徴とし、該ＴＧＦ−β１アンタゴニストまたは該ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べた場合に、該組成物または組合せ物の投与の後の該患者におけるがん特異的免疫応答が増強されることを特徴とする、組成物または組合せ物。
- がん患者におけるがん特異的免疫応答を増強するための組成物または組合せ物であって、該組成物または組合せ物は、
（ｉ）抗ＣＤ１５５抗体もしくはその抗原結合フラグメントまたは抗ＴＩＧＩＴ抗体もしくはその抗原結合フラグメントである、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニスト；および／または
（ｉｉ）２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、ＴＧＦ−β１アンタゴニスト
を含み、
該組成物または組合せ物は、有効量の（ｉ）前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび（ｉｉ）前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストで該患者に投与されることを特徴とし、
該ＴＧＦ−β１アンタゴニストまたは該ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストのみの投与後の該患者におけるがん特異的免疫応答と比べて、該組成物または組合せ物の投与の後の該患者におけるがん特異的免疫応答が増強されることを特徴とする、組成物または組合せ物。 - 前記がんのがん細胞が、ＣＤ１５５を発現している、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記がん細胞が、同じ組織学的種類の正常な細胞と比べてＣＤ１５５を過剰発現している、請求項６に記載の組成物または組合せ物。
- 前記がんのがん細胞がＣＤ１５５を発現または過剰発現しているかが判定される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記抗体が、ヒト化抗体または完全ヒト抗体である、請求項９または１０に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、低分子、核酸またはポリペプチドを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、可溶性形態のＴＧＦ−β受容体タンパク質である、請求項１２に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントである、請求項１３に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストの血清半減期を向上させる向上部分とを含む融合タンパク質を含む、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記部分が、ポリエチレングリコール、抗体のＦｃ部分またはアルブミンタンパク質を含む、請求項１６に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、請求項１７に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ３ ＦｃドメインまたはヒトＩｇＧ４ Ｆｃドメインである、請求項１８に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、（ａ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメイン、および（ｂ）配列番号２に示されているアミノ酸配列を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインを含む、請求項１８または１９に記載の組成物または組合せ物。
- 前記がん特異的免疫応答が、Ｔ細胞応答である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記患者におけるＴ細胞応答が、前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストまたは前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストのみの投与後のＴ細胞応答より大きい、請求項２１に記載の組成物または組合せ物。
- 前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の一方または両方によるＩＦＮγの産生を含む、請求項２１または２２に記載の組成物または組合せ物。
- 前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の一方または両方によるＩＬ−２の産生を含む、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の一方または両方の増殖を含む、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 処置が、前記患者におけるがん進行の遅延を含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 処置が、前記患者における腫瘍特異的免疫応答の増強を含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 患者におけるがんの処置において使用するための、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよびＴＧＦ−β１アンタゴニストを含む組合せ物であって、該処置は、有効量のＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストおよび有効量のＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、組合せ物。
- ＴＧＦ−β１アンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けている患者におけるがんの処置において使用するための、ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストを含む組成物であって、該処置は、有効量のＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、組成物。
- ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストによる処置を受けたことがあるかまたは受けている患者におけるがんの処置において使用するための、ＴＧＦ−β１アンタゴニストを含む組成物であって、該処置は、有効量のＴＧＦ−β１アンタゴニストを該患者に投与することにより、該患者を処置することを含む、組成物。
- 前記がんのがん細胞は、ＣＤ１５５を発現している、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記がん細胞が、同じ組織学的種類の正常な細胞と比べてＣＤ１５５を過剰発現している、請求項３１に記載の組成物または組合せ物。
- 前記がんのがん細胞がＣＤ１５５を発現または過剰発現しているかが判定される、請求項２８〜３２のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項２８〜３３のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストが、抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項２８〜３４のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記抗体が、ヒト化抗体または完全ヒト抗体である、請求項３４または３５に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、低分子、核酸またはポリペプチドを含む、請求項２８〜３６のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、可溶性形態のＴＧＦ−β受容体タンパク質である、請求項３７に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントである、請求項３８に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β受容体タンパク質が、配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む、請求項３９に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストの血清半減期を向上させ向上る部分とを含む融合タンパク質を含む、請求項３８〜４０のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記部分が、ポリエチレングリコール、抗体のＦｃ部分またはアルブミンタンパク質を含む、請求項４１に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメインまたはそのＴＧＦ−β１結合フラグメントと、ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインとを含む融合タンパク質を含む、請求項４２に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ヒトＩｇＧ Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃドメイン、ヒトＩｇＧ３ ＦｃドメインまたはヒトＩｇＧ４ Ｆｃドメインである、請求項４３に記載の組成物または組合せ物。
- 前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストが、（ａ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を含む２型ＴＧＦ−β受容体の細胞外ドメイン、および（ｂ）配列番号２に示されているアミノ酸配列を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインを含む、請求項４３または４４に記載の組成物または組合せ物。
- 処置が、前記患者におけるがん特異的免疫応答を含む、請求項２８〜４５のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記がん特異的免疫応答が、Ｔ細胞応答である、請求項４６に記載の組成物または組合せ物。
- 前記患者におけるＴ細胞応答が、前記ＣＤ１５５／ＴＩＧＩＴアンタゴニストまたは前記ＴＧＦ−β１アンタゴニストのみの投与後のＴ細胞応答より大きい、請求項４７に記載の組成物または組合せ物。
- 前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の一方または両方によるＩＦＮγの産生を含む、請求項４７または４８に記載の組成物または組合せ物。
- 前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の一方または両方によるＩＬ−２の産生を含む、請求項４７〜４９のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の一方または両方の増殖を含む、請求項４７〜５０のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 処置が、前記患者におけるがん進行の遅延を含む、請求項２８〜５１のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
- 処置が、前記患者における腫瘍特異的免疫応答の増強を含む、請求項２８〜５２のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
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