JP2016212110A - 魚油から高純度のepaを生成するためのsmb方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】(i)クロマトグラフィー分離ステップで供給混合液を精製して、第一中間生成物を得るステップと、(ii)(i)で得られた第一中間生成物を擬似または実移動床式クロマトグラフィー分離ステップで精製して、第二中間生成物を得るステップと、(iii)(ii)で得られた第二中間生成物を擬似または実移動床式クロマトグラフィー分離ステップで精製して、PUFA生成物を得るステップとを含む。供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(ii)および(iii)で、90重量%を超える量でEPAまたはEPA誘導体を含むPUFA生成物が分離される。水性有機溶媒を各分離ステップで溶離剤として使用する。
【選択図】なし
Description
マトグラフィー分離方法に関する。
凝集、炎症および免疫応答などの生物機能の調節において重要な役割を果たす。したがっ
て、EPAおよびその誘導体は、CNS状態;糖尿病性神経症を含めた神経障害;心血管
疾患;炎症性皮膚疾患を含めた全身免疫系および炎症状態が含まれる幅広い病態を治療す
る上で、治療的に有用であり得る。
よび多くの他の不純物との混合状態でそうした油中に存在する。
装置において非常に類似した保持時間を有する多くの異なる成分を含む、極めて複雑な混
合液である。それらは、例えば藻類油の供給原料よりも一層難易度が高い、EPAを精製
するための供給原料であることを意味する。しかし非常に高純度のEPAが、特に医薬品
および栄養補助食品適用のために必要とされる。したがって歴史的に、蒸留を使用して治
療適用のためのEPAが精製されてきた。
は、異性化、過酸化およびオリゴマー化しやすい。したがって、純粋な脂肪酸を調製する
ためのEPAの分画および精製は困難である。真空下でさえ、許容できない生成物分解が
蒸留によって起こり得る。
る。動作の原理は、液体溶離剤相および固体吸着剤相の向流移動を含む。この動作によっ
て、この方法を経済的に実行可能なものとする、溶媒の最小限の使用が可能になる。そう
した分離技術は、炭化水素、工業化学物質、油、糖およびAPIを含めた多様な分野にお
いて、いくつかの適用を見出してきた。
離される混合液が容器に浸透する。この容器は、通常円筒形であり、典型的にはカラムと
称される。カラムは、高い流体透過性を示す、(通常、固定相と呼ばれる)多孔性材料の
充填物を含む。混合液の各成分の浸透速度はその成分の物理的性質に依存し、その結果連
続的におよび選択的にカラムから成分が出る。したがって、固定相に強く固定する傾向が
あるために緩徐に浸透する成分もあれば、弱く固定する傾向があり、カラムからより急速
に出る成分もある。多くの異なる固定床式クロマトグラフィーシステムが提案されており
、分析および工業生産の両方の目的に使用されている。
た、吸着剤を含むいくつかの個々のカラムからなる。溶離剤は、第一の方向でカラムを通
過させられる。このシステムの供給原料および溶離剤の注入ポイントならびに分離した成
分の収集ポイントは、一連の弁によって周期的にシフトされる。全体的な効果は、固形吸
着剤の移動床を含む単一カラムの動作を擬似することであり、固形吸着剤は溶離剤の流れ
に対して向流方向に移動する。したがって、擬似移動床システムは、従来の固定床式シス
テムのように、溶離剤が通過させられる固形吸着剤の固定床を含むカラムからなるが、擬
似移動床システムでは、動作は、連続向流移動床を擬似するようなものである。
明細書に組み込まれる、US2,985,589、US3,696,107、US3,7
06,812、US3,761,533、FR−A−2103302、FR−A−265
1148およびFR−A−2651149を含めたいくつかの特許に記載されている。こ
のトピックは、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる、「Preparative and Pr
oduction Scale Chromatography」、GanetsosおよびBarker編、Marcel Dekker Inc、New
York、1993においても詳細に論じられている。
液および溶離剤の注入ポイントならびに分離した成分の収集ポイントを弁のシステムによ
ってシフトするのではなく、その代わりに、一連の吸着ユニット(すなわちカラム)を供
給および排出ポイントに対して物理的に移動する。重ねて、動作は連続向流移動床を擬似
するようなものである。
細書に組み込まれる、US6,979,402、US5,069,883およびUS4,
764,276を含めたいくつかの特許に記載されている。
は実移動床式クロマトグラフィー分離方法のコンセプトは、複数のセクションに、より正
確には、カラムの底部から頂部に至る、重ねられた4つのサブゾーンI、II、IIIお
よびIVに分けられた固定相Sを含む垂直のクロマトグラフィーカラムを考えることによ
って説明される。溶離剤は、ポンプPによってIEにおいて底部で導入される。分離すべ
き成分AおよびBの混合液は、サブゾーンIIとサブゾーンIIIの間のIA+Bで導入
される。主にBを含む抽出液は、サブゾーンIとサブゾーンIIの間のSBで収集され、
主にAを含む抽残液はサブゾーンIIIとサブゾーンIVの間のSAで収集される。
固相に対して移動することによって引き起こされる。実移動床式システムの場合は、固定
相Sの擬似下方移動は、様々なクロマトグラフィーカラムが導入および収集ポイントに対
して移動することによって引き起こされる。図1では、溶離剤は上方に流れ、混合液A+
BはサブゾーンIIとサブゾーンIIIの間に注入される。成分は、クロマトグラフィー
の固定相とのその相互作用、例えば多孔性媒体への吸着に従って移動することになる。固
定相に対してより強い親和性を示す成分B(より緩徐な移動成分)はより緩徐に溶離剤に
よって引きずられ、遅れてその後に続くことになる。固定相に対してより弱い親和性を示
す成分A(より速い移動成分)は、溶離剤によって容易に引きずられることになる。適切
なパラメーターセット、特に各サブゾーンの流速が正確に推定および制御される場合は、
固定相に対してより弱い親和性を示す成分Aは、サブゾーンIIIとサブゾーンIVの間
に抽残液として収集されることになり、固定相に対してより強い親和性を示す成分Bは、
サブゾーンIとサブゾーンIIの間に抽出液として収集されることになる。
Aエチルエステルを実現するためには、2つの同時の分離ステップを行う擬似移動床分離
方法を利用することができる。そうした方法は、その全体が参照によって本明細書に組み
込まれる、国際特許出願第PCT/GB10/002339号に記載されている。
は全て、溶離剤として大量の有機溶媒を利用する。クロマトグラフィー分離工程が完了し
た後、PUFAを溶離剤中の溶液から回収しなければならない。典型的には、時間および
エネルギーの大きな消費が溶離剤中の溶液からPUFAを回収するのに必要となる。さら
に、クロマトグラフィー分離方法で溶離剤として使用される有機溶媒は、環境またはそれ
を取り扱っている作業者にしばしば有害である。したがって、使用する必要がある有機溶
媒の量を低減するクロマトグラフィー分離方法が必要とされる。
、PCT/GB10/002339に記載されているようにEPAまたはEPA誘導体を
同様に高純度で生成できることが、今や好都合なことに見出されている。本発明の改善さ
れた方法は、PCT/GB10/002339に記載されている2ステップ方法よりも大
体50%少ない溶媒しか利用しない。これは、費用、生成物回収の容易さおよび環境影響
の点から明らかに好都合である。
、EPAまたはEPA誘導体が魚油などの市販品として入手可能な供給原料から効率的に
精製できることが、驚いたことに見出されている。したがって、本発明は、魚油であるま
たは魚油に由来する供給混合液から多価不飽和脂肪酸(PUFA)生成物を回収するため
のクロマトグラフィー分離方法であって、
(i)クロマトグラフィー分離ステップで供給混合液を精製して、第一中間生成物を得る
ステップと、
(ii)(i)で得られた第一中間生成物を擬似または実移動床式クロマトグラフィー分
離ステップで精製して、第二中間生成物を得るステップと、
(iii)(ii)で得られた第二中間生成物を擬似または実移動床式クロマトグラフィ
ー分離ステップで精製して、PUFA生成物を得るステップと
を含み、
水性有機溶媒が各分離ステップで溶離剤として使用され、
供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され
、
ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離
され、
第三分離ステップで得られたPUFA生成物が、90重量%を超える量でEPAまたはE
PA誘導体を含む方法を提供する。
的に有効な、1種もしくは複数の多価不飽和脂肪酸(PUFA)および/またはそれらの
誘導体を含む生成物を指す。本発明の方法で得られるPUFA生成物は、90重量%を超
える量でEPAまたはEPA誘導体を含む。すなわちEPAまたはEPA誘導体は、水性
有機溶媒の溶離剤を含まない最終的なPUFA生成物中の全成分に対して、90重量%の
純度で存在する。したがってEPAまたはEPA誘導体は、供給混合液に由来したPUF
A生成物の全成分に基づいて少なくとも90重量%の量でPUFA生成物中に存在する。
クトンまたは塩の形のEPAである。トリグリセリドおよびエステルが好ましい。エステ
ルがより好ましい。エステルは、典型的にはアルキルエステル、好ましくはC1〜C6ア
ルキルエステル、より好ましくはC1〜C4アルキルエステルである。エステルの例とし
ては、メチルおよびエチルエステルが挙げられる。エチルエステルが最も好ましい。
量で、EPAまたはEPA誘導体を含む。
える、より好ましくは97重量%を超える量で、EPAを含む。上記で説明したように、
EPAは、供給混合液に由来したPUFA生成物の全成分の全量に対して、特定の重量%
で存在する。
超える、より好ましくは97重量%を超える量で、EPAエチルエステルを含む。上記で
説明したように、EPAは、供給混合液に由来したPUFA生成物の全成分の全量に対し
て、特定の重量%で存在する。
供給原料である。本発明の方法で使用するための適切な魚油は当業者に周知である。典型
的な魚油は、EPA、DHA、SDAおよび典型的にはEPAよりも高い極性および低い
極性の両方の様々な他のPUFA、飽和脂肪酸ならびに一不飽和脂肪酸を含む。
ばそれは、グリセリドのエステル転移反応またはグリセリドの加水分解を受けてもよく、
続いてある場合には、結晶化、分子蒸留、尿素分画、硝酸銀または他の金属塩溶液を用い
る抽出、ヨードラクトン化または超臨界流体分画などの選択的方法を受けてもよい。ある
いは、最初の処理ステップなしで供給混合液を直接使用してもよい。
なくとも1種のより極性が低い成分を典型的には含む。より極性が低い成分は、本発明の
方法で使用する吸着剤への固着性がPUFA生成物よりも強い。動作中に、そうしたより
極性が低い成分は、液体溶離剤相に優先して、固体吸着剤相とともに典型的には移動する
。より極性が高い成分は、本発明の方法で使用する吸着剤への固着性がPUFA生成物よ
りも弱い。動作中に、そうしたより極性が高い成分は、固体吸着剤相に優先して、液体溶
離剤相とともに典型的には移動する。一般に、より極性が高い成分は抽残液流中に分離さ
れることになり、より極性が低い成分は抽出液流中に分離されることになる。
産油)に存在する他の化合物、(2)貯蔵、精製および前の濃縮ステップの間に形成され
る副産物ならびに(3)前の濃縮または精製ステップの間に利用される溶媒または試薬か
らの混入物が挙げられる。
レステロール;ビタミン;ならびにポリ塩化ビフェニル(PCB)、ポリ芳香族炭化水素
(PAH)殺虫剤、塩素系殺虫剤、ダイオキシンおよび重金属などの環境汚染物質が挙げ
られる。PCB、PAH、ダイオキシンおよび塩素系殺虫剤は、全て極めて非極性の成分
である。
えば脂肪酸の自己酸化ポリマー生成物またはその誘導体が挙げられる。
され得る尿素が挙げられる。
および/またはDHAを含む海産油(例えば魚油)である。
0〜75%のEPA(EE)、0から10%のDHA(EE)ならびに他の必須ω−3お
よびω−6脂肪酸を含めた他の成分を含む。
5%のEPA(EE)、5%のDHA(EE)ならびに他の必須ω−3およびω−6脂肪
酸を含めた他の成分を含む。DHA(EE)はEPA(EE)よりも極性が低い。
するのに効果的であり、固定床式または擬似もしくは実移動床式クロマトグラフィー装置
を使用して行うことができる。
製を含む場合は、3つの分離ステップが実現可能ないくつかのやり方がある。この方法を
行う4つの好ましいやり方を、第一、第二、第三および第四の実施形態として以下に示す
。
媒を含む複数の連結したクロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似または実移動床式
クロマトグラフィー装置で同時に行われ、第一、第二および第三分離ステップは、第一、
第二および第三ゾーンでそれぞれ行われ、各ゾーンは、供給混合液流に対する1つまたは
複数の注入ポイント、水および/または有機溶媒に対する1つまたは複数の注入ポイント
、前記ゾーンから液体が収集され得る抽残液分岐流、ならびに前記ゾーンから液体が収集
され得る抽出液分岐流を有する。
態では、各ゾーンは水性有機溶媒の溶離剤に対する注入ポイントを1つだけ有する。別の
実施形態では、各ゾーンは水および/または有機溶媒に対する注入ポイントを2つ以上有
する。
した単一配列のクロマトグラフィーカラムを有する。典型的には、あるゾーン中の各クロ
マトグラフィーカラムは、そのカラムに隣接した、装置中の2個のカラムに連結している
。したがって、あるゾーンの所与のカラムからのアウトプットは隣接したカラムのインプ
ットにつながり、例えばそのゾーンにおいて、隣接したカラムはシステムにおける溶離剤
の流れに対して下流にある。典型的には、あるゾーンのどのクロマトグラフィーカラムも
同一ゾーンの隣接していないカラムに連結していない。
関係においては、それは、固体吸着剤相と比較して、液体溶離剤相とともにより急速に移
動する成分の流れを指す。したがって抽残液流は、供給流と比較して、典型的には、より
極性が高い成分が豊富であり、より極性が低い成分が欠乏している。
関係においては、それは、液体溶離剤相と比較して、固体吸着剤相ともにより急速に移動
する成分の流れを指す。したがって、抽出液流は、供給流と比較して、典型的には、より
極性が低い成分が豊富であり、より極性が高い成分が欠乏している。
複数のカラム、好ましくは3個以上のカラム、より好ましくは5個以上のカラム、最も好
ましくは約5個のカラムによって隔てられたカラムを指す。
む複数の連結したクロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似または実移動床式クロマ
トグラフィー装置で同時に行われ、第一および第二分離ステップは第一および第二ゾーン
でそれぞれ行われ、各ゾーンは本明細書で定義した通りであり、第三分離ステップは別の
擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で行われる。
結したクロマトグラフィーカラムを備え、供給混合液流に対する1つまたは複数の注入ポ
イント、水および/または有機溶媒に対する1つまたは複数の注入ポイント、前記複数の
連結したクロマトグラフィーカラムから液体が収集され得る抽残液分岐流、ならびに前記
複数の連結したクロマトグラフィーカラムから液体が収集され得る抽出液分岐流を有する
擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で、典型的には行われる。このクロマトグ
ラフィー装置は、供給混合液に対する注入ポイントを1つだけ典型的には有する。一実施
形態では、このクロマトグラフィー装置は、水性有機溶媒の溶離剤に対する注入ポイント
を1つだけ有する。別の実施形態では、このクロマトグラフィー装置は、水および/また
は有機溶媒に対する注入ポイントを2つ以上有する。
て水性有機溶媒を含む、連続して連結した単一配列のクロマトグラフィーカラムを典型的
には有する。典型的には、各クロマトグラフィーカラムは、そのカラムに隣接した、装置
中の2個のカラムに連結している。したがって、所与のカラムからのアウトプットは隣接
したカラムのインプットにつながり、隣接したカラムはシステムにおける溶離剤の流れに
対して下流にある。典型的には、どのクロマトグラフィーカラムも、クロマトグラフィー
装置の隣接していないカラムに連結していない。
第二分離ステップで使用する装置と別の装置である。したがって、2つの別々の装置を使
用する。溶離剤は、別々のクロマトグラフィー装置中を別々に循環する。したがって、第
二ステップで生成され、次いで第三分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置に導
入される第二中間生成物中に溶離剤が溶媒として存在し得るもの以外は、溶離剤は、別々
のクロマトグラフィー装置間で共有されない。クロマトグラフィーカラムは、別々のクロ
マトグラフィー装置間で共有されない。
さらに精製される前に、水性有機溶媒の溶離剤を部分的にまたは完全に除去することがで
きる。あるいは、存在する任意の溶媒を除去することなしに、中間生成物を第三ステップ
でさらに精製することができる。
するクロマトグラフィー装置と類似している。
む複数の連結したクロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似または実移動床式クロマ
トグラフィー装置で同時に行われ、第二および第三分離ステップは第一および第二ゾーン
でそれぞれ行われ、各ゾーンは本明細書で定義した通りであり、第一分離ステップは、別
の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で行われる。
結したクロマトグラフィーカラムを備え、供給混合液流に対する1つまたは複数の注入ポ
イント、水および/または有機溶媒に対する1つまたは複数の注入ポイント、前記複数の
連結したクロマトグラフィーカラムから液体が収集され得る抽残液分岐流、ならびに前記
複数の連結したクロマトグラフィーカラムから液体が収集され得る抽出液分岐流を有する
擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で、典型的には行われる。このクロマトグ
ラフィー装置は、供給混合液に対する注入ポイントを1つだけ典型的には有する。一実施
形態では、このクロマトグラフィー装置は、水性有機溶媒の溶離剤に対する注入ポイント
を1つだけ有する。別の実施形態では、このクロマトグラフィー装置は、水および/また
は有機溶媒に対する注入ポイントを2つ以上有する。
て水性有機溶媒を含む、連続して連結した単一配列のクロマトグラフィーカラムを典型的
には有する。典型的には、各クロマトグラフィーカラムは、そのカラムに隣接した、装置
中の2個のカラムに連結している。したがって、所与のカラムからのアウトプットは隣接
したカラムのインプットにつながり、隣接したカラムはシステムにおける溶離剤の流れに
対して下流にある。典型的には、どのクロマトグラフィーカラムも、クロマトグラフィー
装置の隣接していないカラムに連結していない。
第三分離ステップで使用する装置とは別の装置である。したがって、2つの別々の装置を
使用する。第一ステップで生成され、第二分離ステップで使用するクロマトグラフィー装
置に導入される第一中間生成物中に溶離剤が溶媒として存在し得るもの以外は、溶離剤は
、別々のクロマトグラフィー装置間で共有されない。クロマトグラフィーカラムは、別々
のクロマトグラフィー装置間で共有されない。
に精製される前に、水性有機溶媒の溶離剤を部分的にまたは完全に除去することができる
。あるいは、存在する任意の溶媒を除去することなしに、第一中間生成物を第二分離ステ
ップでさらに精製することができる。
するクロマトグラフィー装置と類似している。
された通りである2つまたは3つのゾーンを有する単一の擬似または実移動床式クロマト
グラフィー装置で同時に行うことができることが認識されるであろう。2つ以上のゾーン
、例えば2つまたは3つのゾーンを有する典型的なクロマトグラフィー装置は、例えば参
照によって本明細書に組み込まれる、PCT/GB10/002339に記載されている
通りである。
フィー装置で順次行われ、第一および第二中間生成物は、第一と第二の分離ステップの間
および第二と第三の分離ステップの間でそれぞれ回収され、クロマトグラフィー装置のプ
ロセス条件は、供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステ
ップで除去され、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPU
FA生成物が分離されるように、第一と第二の分離ステップの間および第二と第三の分離
ステップの間で調整される、または(b)第二分離ステップは、第一分離ステップで使用
したものと異なるクロマトグラフィー装置を使用して行われ、かつ/または第三分離ステ
ップは、第二分離ステップで使用したものと異なるクロマトグラフィー装置を使用して行
われる。
マトグラフィー装置は、典型的には、実施形態(2)の第三分離ステップのために上記で
定義された通りである。
ィー装置で行われる。第一、第二および第三分離ステップの2つまたは3つが、2つまた
は3つの異なる別々のクロマトグラフィー装置で行われる。これらは、順次操作してもよ
いし、同時に操作してもよい。
を順次操作して、第一および第二分離ステップを行うことができる。この場合、第一中間
生成物は第一と第二の分離ステップの間で回収され、第一および第二のクロマトグラフィ
ー装置のプロセス条件は、供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第
一分離ステップで除去され、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成
分からPUFA生成物が分離されるように調整される。
を順次操作して、第二および第三分離ステップを行うことができる。この場合、第二中間
生成物は第二と第三の分離ステップの間で回収され、第二および第三のクロマトグラフィ
ー装置のプロセス条件は、供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第
一分離ステップで除去され、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成
分からPUFA生成物が分離されるように調整される。
を順次操作して、第一、第二および第三分離ステップを行うことができる。この場合、第
一中間生成物は第一と第二の分離ステップの間で回収され、第二中間生成物は第二と第三
の分離ステップの間で回収され、第一、第二および第三のクロマトグラフィー装置のプロ
セス条件は、供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステッ
プで除去され、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUF
A生成物が分離されるように調整される。
を同時に操作して、第一および第二分離ステップを行うことができる。第一および第二分
離ステップは別々のクロマトグラフィー装置で行われ、第一ステップで得られた第一中間
生成物は第二分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置に導入され、クロマトグラ
フィー装置のプロセス条件は、供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸
が第一分離ステップで除去され、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異な
る成分からPUFA生成物が分離されるように調整される。
を同時に操作して、第二および第三分離ステップを行うことができる。第二および第三分
離ステップは別々のクロマトグラフィー装置で行われ、第二ステップで得られた第二中間
生成物は第三分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置に導入され、クロマトグラ
フィー装置のプロセス条件は、供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸
が第一分離ステップで除去され、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異な
る成分からPUFA生成物が分離されるように調整される。
を同時に操作して、第一、第二および第三分離ステップを行うことができる。第一、第二
および第三分離ステップは別々のクロマトグラフィー装置で行われ、第一ステップで得ら
れた第一中間生成物は第二分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置に導入され、
第二ステップで得られた第二中間生成物は第三分離ステップで使用するクロマトグラフィ
ー装置に導入され、クロマトグラフィー装置のプロセス条件は、供給混合液に存在する飽
和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(ii)およ
び(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるように調整され
る。
フィー装置を操作する。溶離剤は別々のクロマトグラフィー装置中を別々に循環する。し
たがって、第一および/または第二ステップで精製され、次の分離ステップで使用するク
ロマトグラフィー装置に導入される中間生成物中に溶離剤が溶媒として存在し得るもの以
外は、溶離剤は別々のクロマトグラフィー装置間で共有されない。第一および第二のなら
びに/または第二および第三の分離ステップで使用するクロマトグラフィーカラムは、別
々のクロマトグラフィー装置間で共有されない。
ステップでさらに精製される前に、水性有機溶媒の溶離剤を部分的にまたは完全に除去す
ることができる。あるいは、存在する任意の溶媒を除去することなしに、中間生成物をさ
らに精製することができる。こうした考慮は、上記の実施形態(2)の第二分離ステップ
で得られた第二中間生成物および上記の実施形態(3)の第一分離ステップで得られた第
一中間生成物に関しても適用する。
意の既知の固定床式または擬似もしくは実移動床式クロマトグラフィー装置を利用するこ
とができる。PCT/GB10/002339、US2,985,589、US3,69
6,107、US3,706,812、US3,761,533、FR−A−21033
02、FR−A−2651148、FR−A−2651149、US6,979,402
、US5,069,883およびUS4,764,276に記載されているそうした装置
は、本発明の方法に従って構成されれば、全て使用することができる。
好ましい。ある種の適用に関しては、第三の実施形態が最も適切である。他の適用では、
第四の実施形態が最も適切である。
施形態では、溶離剤の流れは右から左であり、吸着剤の有効な流れは左から右である。第
一分離ステップから得られた第一中間生成物を第二分離ステップ用の供給混合液として使
用すること、および第二中間生成物を第三分離ステップ用の供給混合液として使用するこ
とは、全ての場合で見られる。
第二および第三分離ステップが、単一の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置に
おいて、第一、第二および第三ゾーンでそれぞれ行われる。第一分離ステップが第一ゾー
ンで行われる。次いで、第一ゾーンで行われた第一分離ステップからの第一中間生成物が
、供給混合液として第二ゾーンに送られる。次いで、第二分離ステップが第二ゾーンで行
われる。次いで、第二中間生成物が、第二ゾーンで行われた第二分離ステップから第三ゾ
ーンへ、供給混合液として送られる。次いで、第三分離ステップが第三ゾーンで行われる
。
よび第二分離ステップが、単一の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置において
、第一および第二ゾーンでそれぞれ同時に行われ、第三分離ステップが別の擬似または実
移動床式クロマトグラフィー装置で行われる。第一分離ステップが第一ゾーンで行われる
。次いで、第一ゾーンで行われた第一分離ステップからの第一中間生成物が、供給混合液
として第二ゾーンに送られる。第二分離ステップが第二ゾーンで行われる。第二中間生成
物が第二ゾーンから収集される。次いで、これは、第三分離ステップ用の供給混合液とし
てクロマトグラフィー装置に導入される。
よび第三分離ステップが、単一の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置において
、第一および第二ゾーンでそれぞれ同時に行われ、第一分離ステップが別の擬似または実
移動床式クロマトグラフィー装置で行われる。第一分離ステップが、あるクロマトグラフ
ィー装置で行われる。第一中間生成物が第一の装置から収集される。次いで、これは、第
二分離ステップ用の供給混合液として別のクロマトグラフィー装置に導入される。第二分
離ステップが、第二および第三分離ステップが行われるクロマトグラフィー装置の第一ゾ
ーンで行われる。第一ゾーンで行われた第二分離ステップからの第二中間生成物が、第三
分離ステップ用の供給混合液として第二ゾーンに送られる。第三分離ステップは第二ゾー
ンで行われる。
第一、第二および第三分離ステップが同じクロマトグラフィー装置で順次行われ、第一お
よび第二中間生成物が第一と第二の分離ステップの間および第二と第三の分離ステップの
間でそれぞれ回収され、クロマトグラフィー装置のプロセス条件が、供給混合液に存在す
る飽和および/もしくは一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(ii
)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるように、
第一と第二の分離ステップの間および第二と第三の分離ステップの間で調整される、また
は(b)第一、第二および第三分離ステップの2つもしくは3つが、2つもしくは3つの
異なる分離した装置で行われ、第一分離ステップで使用したものと異なるクロマトグラフ
ィー装置を使用して第二分離ステップが行われ、かつ/もしくは第二分離ステップで使用
したものと異なるクロマトグラフィー装置を使用して第三分離ステップが行われる。
は、3つの分離ステップが実現可能ないくつかの方法がある。したがって典型的には、(
a)第二および第三分離ステップが、溶離剤として水性有機溶媒を含む複数の連結したク
ロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似もしくは実移動床式クロマトグラフィー装置
で同時に行われ、第二および第三分離ステップが第一および第二ゾーンでそれぞれ行われ
、各ゾーンは本明細書で定義した通りである、または
(b)第二および第三分離ステップが同じクロマトグラフィー装置で順次行われ、第二中
間生成物が第二と第三の分離ステップの間で回収され、クロマトグラフィー装置のプロセ
ス条件が、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生
成物が分離されるように、第二と第三の分離ステップの間で調整される、または
(c)第二および第三分離ステップが別々のクロマトグラフィー装置でそれぞれ行われ、
第二分離ステップから得られた中間生成物が、第三分離ステップで使用するクロマトグラ
フィー装置に導入される。
の方法で行われる。
実施形態(2)の第三分離ステップのために上記で定義された通りである。実施形態(b
)および(c)は、上記の実施形態(4)と同様の方法で典型的には行われる。
を有する単一のクロマトグラフィー装置でそれぞれ同時に行うことができることが認識さ
れるであろう。2つの分離ステップが2つのゾーンで同時に行われる擬似または実移動床
式クロマトグラフィー装置において、抽残液または抽出液流は、典型的には、第一ゾーン
のカラムから収集され、第二ゾーンの隣接していないカラムに導入される。3つの分離ス
テップが3つのゾーンで同時に行われる擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置に
おいて、抽残液または抽出液流は、典型的には、第一ゾーンのカラムから収集され、第二
ゾーンの隣接していないカラムに導入され、抽残液または抽出液流は、典型的には、第二
ゾーンのカラムから収集され、第三ゾーンの隣接していないカラムに導入される。これに
よって、第一および/または第二分離ステップで収集された第一および/または第二中間
生成物が、次の分離ステップ用の供給混合液として使用可能になる。
生成物は第三分離ステップで抽出液流として収集される。または、第二中間生成物は第二
分離ステップで抽出液流として収集され、PUFA生成物は第三分離ステップで抽残液流
として収集される。
生成物は第三分離ステップで抽出液流として収集される。
ラフィー装置において、第一および第二ゾーンでそれぞれ同時に行われる実施形態では、
(a)第二中間生成物は、第一ゾーンのカラムからのより極性が高い成分とともにPUF
A生成物を含む抽残液流として収集され、第二ゾーンの隣接していないカラムに導入され
、次いでそこで、PUFA生成物は、第二ゾーンで行われる第三分離ステップで抽出液流
として収集される、または(b)第二中間生成物は、第一ゾーンのカラムからのより極性
が低い成分とともにPUFA生成物を含む抽出液流として収集され、第二ゾーンの隣接し
ていないカラムに導入され、次いでそこで、PUFA生成物は、第二ゾーンで行われる第
三分離ステップで抽残液流として収集される。
ラフィー装置において、第一および第二ゾーンでそれぞれ同時に行われる実施形態では、
第二中間生成物は、第一ゾーンのカラムからのより極性が高い成分とともにPUFA生成
物を含む抽残液流として収集され、第二ゾーンの隣接していないカラムに導入され、次い
でそこで、PUFA生成物は第二ゾーンで行われる第三分離ステップで抽出液流として収
集される。
製を含む場合は、第一中間生成物は、第一分離ステップで抽残液流として典型的には収集
される。
製を含む場合は、第一中間生成物は、第一分離ステップで抽残液流として典型的には収集
され、(a)第二中間生成物は第二分離ステップで抽残液流として収集され、PUFA生
成物は第三分離ステップで抽出液流として収集される、または(b)第二中間生成物は第
二分離ステップで抽出液流として収集され、PUFA生成物は第三分離ステップで抽残液
流として収集される。
FA生成物が豊富であり、かつ/または第二分離ステップで得られた第二中間生成物は第
一中間生成物と比較してPUFA生成物が豊富である。
UFA生成物が豊富であり、第二分離ステップで得られた第二中間生成物は、第一中間生
成物と比較してPUFA生成物が豊富である。
和脂肪酸が供給混合液と比較して欠乏している。
UFA生成物が分離され、第二ステップでは、PUFA生成物より極性が低いが第一分離
ステップで分離された成分より極性が高い供給混合液成分からPUFA生成物が分離され
、第三分離ステップでは、PUFA生成物より極性が高い成分からPUFA生成物が分離
される。
FA生成物が分離され、第二ステップでは、PUFA生成物より極性が高い供給混合液成
分からPUFA生成物が分離され、第三分離ステップでは、PUFA生成物より極性が低
いが第一分離ステップで分離された成分より極性が高い成分からPUFA生成物が分離さ
れる。
には不飽和および/または一不飽和脂肪酸である。
給混合液成分としては、典型的には、DHAもしくはDHA誘導体および/またはPUF
A生成物より極性が低いが第一分離ステップで分離された成分より極性が高い他のPUF
AもしくはPUFA誘導体が挙げられる。
および/またはPUFA生成物より極性が高い他のPUFAが挙げられる。
る。ω−3PUFAの例としては、αリノレン酸(ALA)、ステアリドン酸(SDA)
、エイコサトリエン酸(ETE)、エイコサテトラエン酸(ETA)、ドコサペンタエン
酸(DPA)およびドコサヘキサエン酸(DHA)が挙げられる。ω−6PUFAの例と
しては、リノール酸(LA)、γリノレン酸(GLA)、エイコサジエン酸、ジホモγリ
ノレン酸(DGLA)、アラキドン酸(ARA)、ドコサジエン酸、アドレン酸およびド
コサペンタエン(ω−6)酸が挙げられる。
したカラム数を容易に決定することができるであろう。カラム数は、典型的には4個以上
、好ましくは6個以上、より好ましくは8個以上、例えば4、5、6、7、8、9または
10個のカラムである。好ましい実施形態では、5または6個のカラム、より好ましくは
6個のカラムが使用される。別の好ましい実施形態では、7または8個のカラム、より好
ましくは8個のカラムが使用される。典型的には、25個以下、好ましくは20個以下、
より好ましくは15個以下のカラムが存在する。
ンでそれぞれ同時に行われる実施形態では、各ゾーンのカラム数は、典型的には4個以上
、好ましくは6個以上、より好ましくは8個以上、例えば4、5、6、7、8、9または
10個のカラムである。
三ゾーンでそれぞれ同時に行われる実施形態では、各ゾーンのカラム数は、典型的には4
個以上、好ましくは6個以上、より好ましくは8個以上、例えば4、5、6、7、8、9
または10個のカラムである。
に関しては、それらは異なる数のカラムを有してもよい。
ることになる。当業者なら、使用するのに適したサイズのカラムを容易に決定することが
できるであろう。各カラムの直径は、典型的には10から1000mmの間、好ましくは
10から500mmの間、より好ましくは25から250mmの間、さらにより好ましく
は50から100mmの間、最も好ましくは70から80mmの間である。各カラムの長
さは、典型的には10から300cmの間、好ましくは10から200cmの間、より好
ましくは25から150cmの間、さらにより好ましくは70から110cmの間、最も
好ましくは80から100cmの間である。
ある種の適用に関しては、それらは異なる寸法を有してもよい。
び固相の粒径に依存することになる。当業者なら、効率的な脱着を確実にするために各カ
ラム寸法について必要とされる流速を容易に確立することができるであろう。一般に、よ
り大きな直径のカラムは、カラムを通る直線的な流動を維持するのにより大きな流速を必
要とする。
離ステップで使用するクロマトグラフィー装置中への溶離剤の流速は、1から4.5L/
分、好ましくは1.5から2.5L/分である。典型的には、第一または第二分離ステッ
プで使用するクロマトグラフィー装置からの抽出液の流速は、0.1から2.5L/分、
好ましくは0.5から2.25L/分である。第一または第二分離ステップからの抽出液
の一部を第一または第二分離ステップで使用した装置中に再循環させる実施形態では、再
循環の流速は、典型的には0.7から1.4L/分、好ましくは約1L/分である。典型
的には、第一または第二分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置からの抽残液の
流速は、0.2から2.5L/分、好ましくは0.3から2.0L/分である。第一また
は第二分離ステップからの抽残液の一部を第一または第二分離ステップで使用した装置中
に再循環する実施形態では、再循環の流速は、典型的には0.3から1.0L/分、好ま
しくは約0.5L/分である。典型的には、第一または第二分離ステップで使用するクロ
マトグラフィー装置中への供給混合液の導入の流速は、5から150mL/分、好ましく
は10から100mL/分、より好ましくは20から60mL/分である。
で使用するクロマトグラフィー装置中への溶離剤の流速は、1から4L/分、好ましくは
1.5から3.5L/分である。典型的には、第三分離ステップで使用するクロマトグラ
フィー装置からの抽出液の流速は、0.5から2L/分、好ましくは0.7から1.9L
/分である。第三分離ステップからの抽出液の一部を第三分離ステップで使用した装置中
に再循環する実施形態では、再循環の流速は、典型的には0.6から1.4L/分、好ま
しくは0.7から1.1L/分、より好ましくは約0.9L/分である。典型的には、第
三分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置からの抽残液の流速は、0.5から2
.5L/分、好ましくは0.7から1.8L/分、より好ましくは約1.4L/分である
。第三分離ステップからの抽残液の一部を第三分離ステップで使用した装置中に再循環す
る実施形態では、再循環の流速は、典型的には0.3から1.0L/分、好ましくは約0
.5L/分である。
たは除去される速度への言及は、ある時間内に除去される液体の容積、典型的にはL/分
を指す。同様に、液体が装置中に、典型的には装置の隣接したカラムに再循環される速度
への言及は、ある時間内に再循環される液体の容積、典型的にはL/分を指す。
分岐ポイントとをシフトする間の時間は、特に制限されず、使用するカラムの数および寸
法ならびに装置を通る流速に依存することになる。当業者なら、本発明の方法で使用する
のに適したステップ時間を容易に決定することができるであろう。ステップ時間は、典型
的には100から1000秒、好ましくは200から800秒、より好ましくは約250
から約750秒である。いくつかの実施形態では、100から400秒、好ましくは20
0から300秒、より好ましくは約250秒のステップ時間が適する。他の実施形態では
、600から900秒、好ましくは700から800秒、より好ましくは約750秒のス
テップ時間が適する。
用できる。各クロマトグラフィーカラムは、同一または異なる吸着剤を含んでいてもよい
。典型的には、各カラムは同じ吸着剤を含む。一般に使用されるそうした材料の例として
は、ポリマービーズ、好ましくはDVB(ジビニルベンゼン)と網状化したポリスチレン
;およびシリカゲル、好ましくはC8またはC18アルカン、特にC18と結合した逆相
シリカゲルがある。C18結合逆相シリカゲルが好ましい。本発明の方法で使用する吸着
剤は、好ましくは非極性である。
に球状のビーズであってもよい。そうしたビーズは、5から500ミクロン、好ましくは
10から500ミクロン、より好ましくは15から500ミクロン、より好ましくは40
から500ミクロン、より好ましくは100から500ミクロン、より好ましくは250
から500ミクロン、さらにより好ましくは250から400ミクロン、最も好ましくは
250から350ミクロンの直径を典型的には有する。いくつかの実施形態では、5から
35ミクロン、典型的には10から30ミクロン、好ましくは15から25ミクロンの直
径を有するビーズを使用することができる。いくつかの好ましい粒径は、擬似および実移
動床式方法で過去に使用されたビーズの粒径よりも幾分大きい。より大きな粒子を使用す
ることによって、システムで使用される溶離剤の圧力をより低くすることができる。ひい
ては、これは、費用節約、効率および装置の寿命の点から利点を有する。より大きな粒径
の吸着剤ビーズが、(その付随する利点を伴って)分解能を少しも低下させることなしに
、本発明の方法で使用できることが驚いたことに見出された。
40nm、最も好ましくは25から35nmの孔径を典型的には有する。
しくは約30℃で行われる。したがって、本方法は典型的には室温で行われるが、高温で
行うこともできる。
テップで除去され、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からP
UFA生成物が分離される。これは、第一、第二および第三分離ステップが行われるクロ
マトグラフィー装置またはクロマトグラフィー装置のゾーンのプロセス条件を調整するこ
とによって、典型的にはもたらされる。
。変化させるプロセス条件としては、例えば、使用するカラムのサイズ、使用するカラム
数、カラムで使用する充填物、SMB装置のステップ時間、装置の温度、分離ステップで
使用する溶離剤または装置で使用する流速、特に抽出液または抽残液流を介して収集され
た液体の再循環速度を挙げることができる。
比率および/または分離ステップにおいて抽出液もしくは抽残液流を介して収集された液
体の再循環速度である。これらのオプションの両方を以下により詳細に論じる。
ップで使用した装置に再循環され、かつ/または第二分離ステップで使用した装置からの
抽残液流の一部は、第二分離ステップで使用した装置に再循環され、かつ/または第三分
離ステップで使用した装置からの抽出液流の一部は、第三分離ステップで使用した装置に
再循環され、かつ/または第三分離ステップで使用した装置からの抽残液流の一部は、第
三分離ステップで使用した装置に再循環される。
ップで使用した装置に再循環され、第二分離ステップで使用した装置からの抽残液流の一
部は、第二分離ステップで使用した装置に再循環され、第三分離ステップで使用した装置
からの抽出液流の一部は、第三分離ステップで使用した装置に再循環され、第三分離ステ
ップで使用した装置からの抽残液流の一部は、第三分離ステップで使用した装置に再循環
される。
製を含む場合は、典型的には、第一分離ステップで使用した装置からの抽出液流の一部は
、第一分離ステップで使用した装置に再循環され、かつ/または第一分離ステップで使用
した装置からの抽残液流の一部は、第一分離ステップで使用した装置に再循環される。
製を含む場合は、好ましくは、第一分離ステップで使用した装置からの抽出液流の一部は
、第一分離ステップで使用した装置に再循環され、第一分離ステップで使用した装置から
の抽残液流の一部は、第一分離ステップで使用した装置に再循環され、第二分離ステップ
で使用した装置からの抽出液流の一部は、第二分離ステップで使用した装置に再循環され
、第二分離ステップで使用した装置からの抽残液流の一部は、第二分離ステップで使用し
た装置に再循環され、第三分離ステップで使用した装置からの抽出液流の一部は、第三分
離ステップで使用した装置に再循環され、第三分離ステップで使用した装置からの抽残液
流の一部は、第三分離ステップで使用した装置に再循環される。
使用したクロマトグラフィー装置からそのステップで使用した装置、典型的には隣接した
カラムに再供給することを含む。この隣接したカラムは、システムにおける溶離剤の流れ
に対して下流にある隣接したカラムである。
でそれぞれ同時に行われる場合は、この再循環は、あるゾーンから除去された特定の抽出
液または抽残液流を同一ゾーンに再循環することを含む。
プで使用したクロマトグラフィー装置またはゾーンに再循環される速度は、その流れを介
して収集された液体がそのステップで使用した装置に、典型的には隣接したカラム、すな
わち、システムにおける溶離剤の流れに対して下流のカラムに再供給される速度である。
離ステップにおける抽出液の再循環の速度は、第一分離ステップで使用したクロマトグラ
フィー装置のカラム2の底部から収集された抽出液が第一分離ステップで使用したクロマ
トグラフィー装置のカラム3の頂部に供給される速度、すなわち、第一分離ステップで使
用したクロマトグラフィー装置のカラム3の頂部への液体の流速である。
マトグラフィー装置のカラム10の底部で収集された抽出液が第二分離ステップで使用し
たクロマトグラフィー装置のカラム11の頂部に供給される速度、すなわち、第二分離ス
テップで使用したクロマトグラフィー装置のカラム11の頂部への液体の流速である。
マトグラフィー装置のカラム19の底部で収集された抽出液が第二分離ステップで使用し
たクロマトグラフィー装置のカラム19の頂部に供給される速度、すなわち、第二分離ス
テップで使用したクロマトグラフィー装置のカラム19の頂部への液体の流速である。
再循環は、その分離ステップでその流れを介して収集された液体を容器に供給し、次いで
、ある量のその液体を、その分離ステップで使用した装置またはゾーン、典型的には隣接
したカラムにその容器からポンプで戻すことによって典型的にはもたらされる。この場合
、第一および/または第二分離ステップで特定の抽出液または抽残液流を介して収集され
た液体の、典型的には隣接したカラムに戻される再循環の速度は、液体が、クロマトグラ
フィー装置またはゾーン、典型的には隣接したカラムに容器からポンプで戻される速度で
ある。
に導入される液体の量は、装置から除去され、その装置に再循環される液体の量と釣り合
っている。
使用するクロマトグラフィー装置(複数可)への溶離剤(脱着剤)の流速(D)は、その
分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が容器に蓄積する速度(E2およびE3
)を、その特定の分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される抽出液
の速度(D−E2およびD−E3)に加えたものに等しい。
マトグラフィー装置に抽出液が再循環される速度(D−E1およびD−E2)を、供給原
料がその特定の分離ステップで使用されるクロマトグラフィー装置に導入される速度(F
およびR1)に加えた速度は、その特定の分離ステップで抽残液流を介して収集された液
体が容器に蓄積する速度(R1およびR2)を、その特定の分離ステップで使用したクロ
マトグラフィー装置に抽残液が再循環される速度(D+F−E1−R1およびD+R1−
E2−R2)に加えたものに等しい。
た液体が容器に蓄積する速度は、そのクロマトグラフィー装置からその抽出液または抽残
液流が除去される正味の速度と考えることもできる。
集された液体がその分離ステップで使用した装置に再循環される速度は、供給混合液に存
在する飽和および/もしくは一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(
ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるよう
に調整され、かつ/または収集された液体が第三分離ステップで抽出液および抽残液流の
片方もしくは両方を介してその分離ステップで使用した装置に再循環される速度は、供給
混合液に存在する飽和および/もしくは一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、
ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離
されるように調整される。
集された液体がその分離ステップで使用した装置に再循環される速度は、供給混合液に存
在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(i
i)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるように
調整され、第三分離ステップで抽出液および抽残液流の片方もしくは両方を介して収集さ
れた液体がその分離ステップで使用した装置に再循環される速度は、供給混合液に存在す
る飽和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(ii)
および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるように調整
される。
製を含む場合は、第一分離ステップで抽出液および抽残液流の片方もしくは両方を介して
収集された液体がその分離ステップで使用した装置に再循環される速度は、供給混合液に
存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(
ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるよう
に典型的には調整される。
で使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度は、第三分離ステップで抽出液流
を介して収集された液体が第三分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環
される速度とは異なり、かつ/または第二分離ステップで抽残液流を介して収集された液
体が第二分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度は、第三分
離ステップで抽残液流を介して収集された液体が第三分離ステップで使用したクロマトグ
ラフィー装置に再循環される速度とは異なる。
製を含む場合は、第一分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第一分離ステッ
プで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度は、第二分離ステップで抽出液
流を介して収集された液体が第二分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循
環される速度とは典型的には異なり、かつ/または第一分離ステップで抽残液流を介して
収集された液体が第一分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速
度は、第二分離ステップで抽残液流を介して収集された液体が第二分離ステップで使用し
たクロマトグラフィー装置に再循環される速度とは典型的には異なる。
収集された液体がその特定の分離ステップで使用した装置に再循環される速度を変化させ
ることは、抽出液および抽残液流に存在するより極性が高いおよびより極性が低い成分の
量を変化させる効果がある。したがって、例えば、抽出液の再循環速度が低下すると、抽
残液流まで運ばれる、その分離ステップのより極性が低い成分が少なくなる。抽出液の再
循環速度が高くなると、抽残液流まで運ばれる、その分離ステップのより極性が低い成分
が多くなる。
分離ステップで抽出液流を介して収集された液体がその分離ステップで使用したクロマト
グラフィー装置に再循環される速度(D−E2)は、任意の成分Aが第二分離ステップで
抽残液流まで運ばれる程度(R2)に影響を及ぼす。
で使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度は、第三分離ステップで抽出液流
を介して収集された液体が第三分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環
される速度より速い。好ましくは、より極性が高い成分とともにPUFA生成物を含む抽
残液流は、第二分離ステップから収集されて第三分離ステップで精製され、第二分離ステ
ップで抽出液流を介して収集された液体が第二分離ステップで使用したクロマトグラフィ
ー装置に再循環される速度は、第三分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第
三分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度より速い。
使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度は、第三分離ステップで抽残液流を
介して収集された液体が第三分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環さ
れる速度より速い。好ましくは、より極性が低い成分とともにPUFA生成物を含む抽出
液流は、第二分離ステップから収集されて第三分離ステップで精製され、第二分離ステッ
プで抽残液流を介して収集された液体が第二分離ステップで使用したクロマトグラフィー
装置に再循環される速度は、第三分離ステップで抽残液流を介して収集された液体が第三
分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度より速い。
れ、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が
分離されるように再循環速度が調整される場合は、再循環速度が異なる分離ステップで使
用する溶離剤の水:有機溶媒比率は、同じでもよいし、異なっていてもよい。
ンもしくはニトリルまたはそれらの混合液を典型的には含む。
る。アルコールは典型的には式ROHのものであり、式中、Rは直鎖または分枝状のC1
〜C6アルキル基である。C1〜C6アルキル基は、好ましくは無置換である。アルコー
ルの例としては、メタノール、エタノール、n−プロパノール、i−プロパノール、n−
ブタノール、i−ブタノール、s−ブタノールおよびt−ブタノールが挙げられる。メタ
ノールおよびエタノールが好ましい。メタノールがより好ましい。
ーテルは典型的には式R−O−R’のものであり、式中、RおよびR’は同一または異な
っており、直鎖または分枝状のC1〜C6アルキル基を表す。C1〜C6アルキル基は、
好ましくは無置換である。好ましいエーテルとしては、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテルおよびメチルt−ブチルエーテル(MTBE)が挙げられる。
ステルは典型的には式R−(C=O)O−R’のものであり、式中、RおよびR’は同一
または異なっており、直鎖または分枝状のC1〜C6アルキル基を表す。好ましいエステ
ルとしては、酢酸メチルおよび酢酸エチルが挙げられる。
型的には式R−(C=O)−R’のものであり、式中、RおよびR’は同一または異なっ
ており、直鎖または分枝状のC1〜C6アルキル基を表す。C1〜C6アルキル基は、好
ましくは無置換である。好ましいケトンとしては、アセトン、メチルエチルケトンおよび
メチルイソブチルケトン(MIBK)が挙げられる。
リルは典型的には式R−CNのものであり、式中、Rは直鎖または分枝状のC1〜C6ア
ルキル基を表す。C1〜C6アルキル基は、好ましくは無置換である。好ましいニトリル
としては、アセトニトリルが挙げられる。
タノールがより好ましい。
率は、0.1:99.9から9:91重量%、好ましくは0.25:99.75から7:
93重量%、より好ましくは0.5:99.5から6:94重量%である。
りのアセトニトリルを典型的には含む。好ましくは、溶離剤は、5から25重量%の水、
残りのアセトニトリルを含む。より好ましくは、溶離剤は、10から20重量%の水、残
りのアセトニトリルを含む。さらにより好ましくは、溶離剤は、15から25重量%の水
、残りのアセトニトリルを含む。
和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(ii)およ
び(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるように調整され
る。
有機溶媒比率を有する。一実施形態では、各分離ステップで使用する水:有機溶媒比率は
、異なる水:有機溶媒比率を有する。
選択によっては、それらは水よりも強力な脱着試薬であり得る。あるいは、それらは、水
よりも強力でない脱着試薬であり得る。例えば、アセトニトリルおよびアルコールは水よ
りも強力な脱着試薬である。
は、同じ水:有機溶媒比率を有し、第一分離ステップで使用する水性有機溶媒の溶離剤は
、第二および第三分離ステップで使用する有機溶媒の溶離剤と異なる水:有機溶媒比率を
有する。
同じであり、かつ/または第一分離ステップで使用する溶離剤の溶離力は第二分離ステッ
プで使用する溶離剤の溶離力より大きい。好ましくは、本実施形態では、第二および第三
分離ステップで使用する溶離剤の溶離力は同じであり、第一分離ステップで使用する溶離
剤の溶離力は、第二および第三分離ステップで使用する溶離剤の溶離力より大きい。本実
施形態では、水性有機溶媒が水性アルコールまたはアセトニトリルである場合は、第二お
よび第三分離ステップで使用する溶離剤中のアルコールまたはアセトニトリルの量は典型
的には同じであり、第一分離ステップで使用する溶離剤中のアルコールまたはアセトニト
リルの量は、第二および第三分離ステップで使用する溶離剤中のアルコールまたはアセト
ニトリルの量より典型的には多い。したがって、本実施形態では、第二および第三分離ス
テップの溶離剤の水:有機溶媒比率は典型的には同じであり、第一分離ステップの溶離剤
の水:有機溶媒比率は、第二および第三分離ステップの溶離剤の水:有機溶媒比率より典
型的には低い。
には0:100から5:95重量%、好ましくは0.1:99.9から2.5:97.5
重量%、より好ましくは0.1:99.9から2:98重量%、さらにより好ましくは0
.1:99.9から1:99重量%、さらにより好ましくは0.25:99.75から0
.75:99.25重量%、最も好ましくは約0.5:99.5である。この好ましい実
施形態では、第二および第三分離ステップの溶離剤の水:有機溶媒比率は、典型的には5
:95から11:89重量%、好ましくは6:94から10:90重量%、より好ましく
は7:93から9:91重量%、さらにより好ましくは7.5:92.5から8.5:9
1.5重量%、最も好ましくは約8:92重量%である。
、好ましくは0.1:99.9から1:99重量%であり、第二および第三分離ステップ
で使用する溶離剤の水:有機溶媒比率は、好ましくは7:93から9:91重量%である
。
有機溶媒比率を有する。
テップで使用する溶離剤の溶離力より大きく、かつ/または第二分離ステップで使用する
溶離剤の溶離力は、第三分離ステップで使用する溶離剤の溶離力より大きい。好ましくは
、より極性が高い成分とともにPUFA生成物を含む抽残液流は、第二分離ステップから
収集されて第三分離ステップで精製され、第二分離ステップで使用する溶離剤の溶離力は
、第三分離ステップで使用する溶離剤の溶離力より大きい。あるいは、より極性が低い成
分とともにPUFA生成物を含む抽出液流は、第二分離ステップから収集されて第三分離
ステップで精製され、第二分離ステップで使用する溶離剤の溶離力は第三分離ステップで
使用する溶離剤の溶離力より低い。
ことによって達成される。本実施形態では、水性有機溶媒が水性アルコールまたはアセト
ニトリルである場合は、第一分離ステップで使用する溶離剤中のアルコールもしくはアセ
トニトリルの量は、第二分離ステップで使用する溶離剤のアルコールもしくはアセトニト
リルの量より典型的には多く、かつ/または第二分離ステップで使用する溶離剤のアルコ
ールもしくはアセトニトリルの量は、第三分離ステップで使用する溶離剤のアルコールも
しくはアセトニトリルの量より典型的には多い。したがって、本実施形態では、第一分離
ステップの溶離剤の水:有機溶媒比率は、第二分離ステップの溶離剤の水:有機溶媒比率
より典型的には低く、かつ/または第二分離ステップの溶離剤の水:有機溶媒比率は、第
三分離ステップの溶離剤の水:有機溶媒比率より典型的には低い。
平均比率であることが認識されるであろう。
クロマトグラフィー装置の1個または複数のカラムに水および/または有機溶媒を導入す
ることによって制御される。したがって、例えば、第二および第三分離ステップよりも低
い、第一分離ステップの水:有機溶媒比率を達成するためには、水は、典型的には、第一
分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置に第二および第三分離ステップよりもゆ
っくりと導入される。
ステップで使用するクロマトグラフィー装置の異なるポイントで導入することができる。
これら2つの流れの相対的な流速は、クロマトグラフィー装置の全体的な溶媒プロファイ
ルを決定する。他の実施形態では、異なる有機溶媒/水混合液を、各分離ステップで使用
する各クロマトグラフィー装置の異なるポイントで導入することができる。それは、異な
る有機溶媒:水の比率を有する2つ以上の異なる有機溶媒/水混合液を、特定の分離ステ
ップで使用するクロマトグラフィー装置に導入することを含む。本実施形態の有機溶媒/
水混合液の相対的な流速および相対的な濃度は、その分離ステップで使用するクロマトグ
ラフィー装置の全体的な溶媒プロファイルを決定する。
:有機溶媒比率を有し、第一分離ステップで使用する水性有機溶媒の溶離剤は、第二およ
び第三分離ステップで使用する有機溶媒の溶離剤とは異なる水:有機溶媒比率を有し、第
二分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第二分離ステップで使用したクロマ
トグラフィー装置に再循環される速度は、第三分離ステップで抽出液流を介して収集され
た液体が第三分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度とは異
なる。
り、第一分離ステップの溶離剤の水:有機溶媒比率は、第二および第三分離ステップの溶
離剤の水:有機溶媒比率より低く、第二分離ステップで抽出液流を介して収集された液体
が第二分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度は、第三分離
ステップで抽出液流を介して収集された液体が第三分離ステップで使用したクロマトグラ
フィー装置に再循環される速度より速い。
第一分離ステップは擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製
を含み、
第二および第三分離ステップは、溶離剤として水性有機溶媒を含む複数の連結したクロマ
トグラフィーカラムを有する単一の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で同時
に行われ、第二および第三分離ステップは第一および第二ゾーンでそれぞれ行われ、各ゾ
ーンは本明細書で定義した通りであり、第一分離ステップは別の擬似または実移動床式ク
ロマトグラフィー装置で行われ、
第一中間生成物は第一分離ステップで抽残液流として収集され、第二中間生成物は第二分
離ステップで抽残液流として収集され、PUFA生成物は第三分離ステップで抽出液流と
して収集され、
より極性が高い成分とともにPUFA生成物を含む第二中間生成物抽残液流は、第一ゾー
ンのカラムから収集され、第二ゾーンの隣接していないカラムに導入され、
第二および第三分離ステップで使用する水性有機溶媒の溶離剤は、同じ水:有機溶媒比率
を有し、第一分離ステップで使用する溶離剤の水:有機溶媒比率は、第二および第三分離
ステップで使用する溶離剤の水:有機溶媒比率より低く、
第二分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第二分離ステップで使用したクロ
マトグラフィー装置に再循環される速度は、第三分離ステップで抽出液流を介して収集さ
れた液体が第三分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度より
速い。
製を含み、第二および第三分離ステップが、溶離剤として水性有機溶媒を含む複数の連結
したクロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似または実移動床式クロマトグラフィー
装置で同時に行われ、第二および第三分離ステップが第一および第二ゾーンでそれぞれ行
われ、各ゾーンは本明細書で定義した通りであり、第一分離ステップは別の擬似または実
移動床式クロマトグラフィー装置で行われることが好ましい。このことの好ましい実施形
態を図3に図示する。
よび(A)成分を含む供給混合液Fが、第一分離ステップで精製される。第一分離ステッ
プでは、最も極性が低い成分(例えば、飽和脂肪酸および/または一不飽和脂肪酸)(A
’)が、抽出液流E1として除去される。PUFA生成物(B)、より極性が高い成分(
C)およびより極性が低い(しかし(A’)より極性が高い)成分(A)が、抽残液流R
1として収集される。抽残液流R1は、次いで第二分離ステップで精製される中間生成物
である。
PUFA生成物(B)およびより極性が高い成分(C)が、抽残液流R2として収集され
る。抽残液流R2は、次いで第三分離ステップで精製される中間生成物である。
PUFA生成物(B)が、抽出液流E3として収集される。第二および第三分離ステップ
が、単一のSMBクロマトグラフィー装置の2つのゾーンで行われる。
性有機溶媒の脱着剤の導入ポイント(D)が示されていることを除いて、図2と同じであ
る。
性アセトニトリル、好ましくは水性メタノールである。
有機溶媒の溶離剤は、同じ水:有機溶媒比率を有し、第一分離ステップで使用する水性有
機溶媒の溶離剤は、第二および第三分離ステップで使用する有機溶媒の溶離剤とは異なる
水:有機溶媒比率を有し、第二分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第二分
離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度は、第三分離ステップ
で抽出液流を介して収集された液体が第三分離ステップで使用したクロマトグラフィー装
置に再循環される速度とは異なる。
有機溶媒比率は同じであり、第一分離ステップの溶離剤の水:有機溶媒比率は、第二およ
び第三分離ステップの溶離剤の水:有機溶媒比率より低く、第二分離ステップで抽出液流
を介して収集された液体が第二分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環
される速度は、第三分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第三分離ステップ
で使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度より速い。
て、第一分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置へ供給混合液を導入するポイン
トの下流で典型的には除去される。
対して、第一分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置へ供給混合液を導入するポ
イントの上流で典型的には除去される。
対して、第二分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置へ第一中間生成物を導入す
るポイントの下流で典型的には除去される。
対して、第二分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置へ第一中間生成物を導入す
るポイントの上流で典型的には収集される。
対して、第三分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置へ第二中間生成物を導入す
るポイントの下流で典型的には除去される。
対して、第三分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置への第二中間生成物を導入
するポイントの上流で典型的には収集される。
一抽出液流を除去するポイントの上流で、第一分離ステップで使用するクロマトグラフィ
ー装置に導入される。
二抽出液流を除去するポイントの上流で、第二分離ステップで使用するクロマトグラフィ
ー装置に導入される。
三抽出液流を除去するポイントの上流で、第三分離ステップで使用するクロマトグラフィ
ー装置に導入される。
離ステップで使用するカラム数を図示し、供給混合液および溶離剤の典型的な導入ポイン
トならびに抽出液および抽残液流の典型的な除去ポイントを示す。
マトグラフィー装置は、8個のクロマトグラフィーカラム、1から8からなる。第二分離
ステップで使用するSMBクロマトグラフィー装置は、8個のクロマトグラフィーカラム
、9から16からなる。第三分離ステップで使用するSMBクロマトグラフィー装置は、
7個のクロマトグラフィーカラム、17から23からなる。
部に連結し、カラム2の底部がカラム3の頂部に連結し、...など...、カラム8の
底部がカラム1の頂部に連結するように、典型的には連続して配置される。こうした連結
は、場合によっては保持容器を介して、再循環流を次のカラムに入れてもよい。このシス
テムを通じての溶離剤の流れは、カラム1からカラム2、カラム2からカラム3などであ
る。このシステムを通じての吸着剤の有効な流れは、カラム8からカラム7、カラム7か
らカラム6などである。
およびより極性が低い(A’)および(A)成分を含む供給混合液Fは、第一分離ステッ
プで使用するクロマトグラフィー装置のカラム5の頂部に導入される。水性有機溶媒の脱
着剤は、第一分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置のカラム1の頂部に導入さ
れる。第一分離ステップでは、最も極性が低い成分(例えば、飽和脂肪酸および/または
一不飽和脂肪酸)(A’)は、抽出液流E1としてカラム2の底部から除去される。PU
FA生成物(B)、より極性が高い成分(C)およびより極性が低い(しかし(A’)よ
り極性が高い)成分(A)は、抽残液流R1としてカラム6の底部から収集される。
13の頂部で導入されることによって第二分離ステップで精製される、第一中間生成物で
ある。水性有機溶媒の脱着剤は、第二分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置の
カラムDの頂部に導入される。
の底部で除去される。PUFA生成物(B)およびより極性が高い成分(C)は、抽残液
流R2としてカラム14の底部で収集される。抽残液流R2は、次いで第二分離ステップ
で使用するクロマトグラフィー装置にカラム21の頂部で導入されることによって第三分
離ステップで精製される、中間生成物である。
の底部で除去される。PUFA生成物(B)は、抽出液流E3としてカラム18の底部で
収集される。第二および第三分離ステップは、単一のSMBクロマトグラフィー装置の2
つのゾーンで行われる。
トグラフィー装置のカラム1の頂部に典型的には導入される。
トグラフィー装置のカラム9の頂部に典型的には導入される。
トグラフィー装置のカラム17の頂部に典型的には導入される。
フィー装置のカラム5の頂部に典型的には導入される。
トグラフィー装置のカラム6の底部から、第一中間生成物として典型的には収集される。
この第一中間生成物は、次いで第二分離ステップで精製され、第二分離ステップで使用す
るクロマトグラフィー装置のカラム13の頂部に典型的には導入される。第一抽残液流は
、第二分離ステップで精製される前に、場合によっては容器に収集されてもよい。
トグラフィー装置のカラム2の底部から、典型的には除去される。第一抽出液流は、場合
によっては容器に収集され、第一分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置のカラ
ム3の頂部に再導入されてもよい。
トグラフィー装置のカラム14の底部から第二中間生成物として典型的には収集される。
この第二中間生成物は、次いで第三分離ステップで精製され、第三分離ステップで使用す
るクロマトグラフィー装置のカラム21の頂部に典型的には導入される。第二抽残液流は
、第二分離ステップで精製される前に、場合によっては容器に収集されてもよい。
トグラフィー装置のカラム10の底部から、典型的には除去される。
トグラフィー装置のカラム18の底部から典型的には収集される。この第三抽出液流は、
精製されたPUFA生成物を典型的には含む。第三抽出液流は、場合によっては容器に収
集され、第三分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置のカラム19の頂部に再導
入されてもよい。
トグラフィー装置のカラム22の底部から、典型的には除去される。
水性有機溶媒の溶離剤は、同じ水:有機溶媒比率を有し、第一分離ステップで使用する水
性有機溶媒の溶離剤は、第二および第三分離ステップで使用する有機溶媒の溶離剤とは異
なる水:有機溶媒比率を有し、第二分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第
二分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度は、第三分離ステ
ップで抽出液流を介して収集された液体が第三分離ステップで使用したクロマトグラフィ
ー装置に再循環される速度とは異なる。
水:有機溶媒比率は同じであり、第一分離ステップの溶離剤の水:有機溶媒比率は、第二
および第三分離ステップの溶離剤の水:有機溶媒比率より低く、第二分離ステップで抽出
液流を介して収集された液体が第二分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再
循環される速度は、第三分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第三分離ステ
ップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度より速い。
有機溶媒比率は同じであり、それは7:93から9:91重量%であり、第一分離ステッ
プの溶離剤の水:有機溶媒比率は、0.1:99.9から1:99重量%である。
るが、それらは、以下のように設計された装置を用いて行うことができる:
第一分離ステップが擬似もしくは実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精
製を含み、第一、第二および第三分離ステップが、溶離剤として水性有機溶媒を含む複数
の連結したクロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似もしくは実移動床式クロマトグ
ラフィー装置で同時に行われ、第一、第二および第三分離ステップが第一、第二および第
三ゾーンでそれぞれ行われ、各ゾーンは本明細書で定義した通りである、または
第一分離ステップが擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製
を含み、第二および第三分離ステップが、溶離剤として水性有機溶媒を含む複数の連結し
たクロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似もしくは実移動床式クロマトグラフィー
装置で同時に行われ、第二および第三分離ステップが第一および第二ゾーンでそれぞれ行
われ、各ゾーンは本明細書で定義した通りであり、第一分離ステップは、別の擬似もしく
は実移動床式クロマトグラフィー装置で行われる、または
第一分離ステップが擬似もしくは実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精
製を含み、(a)第一、第二および第三分離ステップが同じクロマトグラフィー装置で順
次行われ、第一および第二中間生成物が、第一と第二の分離ステップの間および第二と第
三の分離ステップの間でそれぞれ回収され、クロマトグラフィー装置のプロセス条件が、
供給混合液に存在する飽和および/もしくは一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去さ
れ、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が
分離されるように、第一と第二の分離ステップの間および第二と第三の分離ステップの間
で調整される、もしくは
(b)第一分離ステップで使用したものと異なるクロマトグラフィー装置を使用して第二
分離ステップが行われ、かつ/もしくは第二分離ステップで使用したものと異なるクロマ
トグラフィー装置を使用して第三分離ステップが行われる、または
第一分離ステップが固定床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、第二
および第三分離ステップが、溶離剤として水性有機溶媒を含む複数の連結したクロマトグ
ラフィーカラムを有する単一の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で同時に行
われ、第二および第三分離ステップが第一および第二ゾーンでそれぞれ行われ、各ゾーン
は本明細書で定義した通りである、または
第一分離ステップが固定床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、第二
および第三分離ステップが同じクロマトグラフィー装置で順次行われ、第二中間生成物が
第二と第三の分離ステップの間で回収され、クロマトグラフィー装置のプロセス条件が、
ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離
されるように第二と第三の分離ステップの間で調整される、または
第一分離ステップが固定床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、第二
および第三分離ステップが別々のクロマトグラフィー装置でそれぞれ行われ、第二分離ス
テップから得られた中間生成物が、第三分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置
に導入される。
るかに高い純度のPUFA生成物を実現することができる。本発明の方法によって生成さ
れるPUFA生成物は、特に好都合な不純物プロファイルも有し、それは、既知の手法に
よって調製された油で観察されるものとは全く異なる。したがって、本発明は、PUFA
生成物、例えば本発明の方法によって得られるPUFA生成物を含む組成物にも関する。
本発明は、本明細書で定義したようにクロマトグラフィー装置を制御するためのコンピュ
ータープログラムであって、実行時に、装置に指示して本発明の方法を実施させるコード
手段を含むコンピュータープログラムを提供する。
実施例
溶離剤として水性メタノールを用いる実移動床式クロマトグラフィーシステムを使用して
、魚油に由来する供給原料(55重量%EPA EE、5重量% DHA EE)を分画
する。供給混合液のGCトレースを図7として示す。
カラム1から8(直径:152mm、長さ:813mm)を有するSMB装置を通過させ
た。プロセス条件を調整して、飽和および一不飽和成分を供給混合液から抽出液流として
除去した。0.5:99.5重量%の水:メタノール溶離剤を使用した。抽残液流を第一
中間生成物として保持した。第一中間生成物のGCトレースを図8として示す。
ンに7個のカラム、カラム17から23を持つ2つのゾーンを有するSMB装置を通過さ
せた。8:92重量%の水:メタノール溶離剤を、第一および第二ゾーンの両方、すなわ
ち、第二および第三分離ステップの両方で使用した。第一ゾーンのプロセス条件を調整し
て、DHAなどの緩徐な移動成分からEPAを精製し、緩徐な移動成分を抽出液流として
除去した。抽残液流を第二中間生成物として保持した。第二中間生成物のGCトレースを
図9として示す。
急速な移動成分を抽残液流として除去した。高純度のEPAを抽出液流として第二ゾーン
から収集した。EPA PUFA生成物のGCトレースを図10として示す。
)は3876ml/分であったと理解することができる。
供給原料の供給速度:94ml/分
脱着剤の供給速度:6250ml/分
抽出液の蓄積速度:1250ml/分
抽出液の再循環速度:5000ml/分
抽残液の蓄積速度:1688ml/分
サイクル時間:600秒
第一中間生成物の供給速度:40ml/分
脱着剤の供給速度:6313ml/分
抽出液の蓄積速度:1188ml/分
抽出液の再循環速度:5125ml/分
抽残液の蓄積速度:1625ml/分
サイクル時間:1200秒
第二中間生成物の供給速度:40ml/分
脱着剤の供給速度:6189ml/分
抽出液の蓄積速度:1438ml/分
抽出液の再循環速度:4750ml/分
抽残液の蓄積速度:1438ml/分
サイクル時間:1080秒
実施例1で使用したものと同じ供給混合液から97%を超えるEPAを含むPUFA生
成物を生成する目的で、実験を行った、しかし、本発明による3ステップ分離を使用する
代わりに、2つの分離ステップのみを使用した。したがって、この方法は、PCT/GB
10/002339に開示される方法によって、図6に図示するように行った。
第一ゾーンは8個のカラム(直径:24インチ、長さ:32インチ)を含み、第二ゾーン
は7個のカラム(直径:24インチ、長さ:32インチ)を含む。プロセス条件を調整し
て、第一ゾーンでより極性が低い供給混合液成分から、および第二ゾーンでより極性が高
い供給混合液成分から、EPA PUFA生成物を分離した。8:92重量%の水:メタ
ノール溶離剤を両方のゾーンで使用した。
0571ml/分であったと理解することができる。したがって、本発明の3ステップ方
法と比較してはるかに高い容積の水性有機溶媒がPUFA生成物を回収するのに必要とさ
れることを理解することができる。
供給混合液の供給速度:34ml/分
脱着剤の供給速度:14438ml/分
抽出液の蓄積速度:9313ml/分
抽出液の再循環速度:5125ml/分
抽残液の蓄積速度:1688ml/分
サイクル時間:1200秒
中間生成物の供給速度:40ml/分
脱着剤の供給速度:6189ml/分
抽出液の蓄積速度:1438ml/分
抽出液の再循環速度:4750ml/分
抽残液の蓄積速度:1438ml/分
サイクル時間:1080秒
なお、本発明には、以下の態様も含まれる。
[1]
魚油であるまたは魚油に由来する供給混合液から多価不飽和脂肪酸(PUFA)生成物を回収するためのクロマトグラフィー分離方法であって、
(i)クロマトグラフィー分離ステップで供給混合液を精製して、第一中間生成物を得るステップと、
(ii)(i)で得られた第一中間生成物を擬似または実移動床式クロマトグラフィー分離ステップで精製して、第二中間生成物を得るステップと、
(iii)(ii)で得られた第二中間生成物を擬似または実移動床式クロマトグラフィー分離ステップで精製して、PUFA生成物を得るステップと
を含み、
水性有機溶媒が各分離ステップで溶離剤として使用され、
供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、
ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離され、
第三分離ステップで得られたPUFA生成物が、90重量%を超える量でEPAまたはEPA誘導体を含む、方法。
[2]
第一分離ステップが固定床式または擬似もしくは実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含む、[1]に記載の方法。
[3]
第一分離ステップが擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、第一、第二および第三分離ステップが、溶離剤として水性有機溶媒を含む複数の連結したクロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で同時に行われ、第一、第二および第三分離ステップが第一、第二および第三ゾーンでそれぞれ行われ、各ゾーンが、供給混合液流に対する1つまたは複数の注入ポイント、水および/または有機溶媒に対する1つまたは複数の注入ポイント、前記ゾーンから液体が収集され得る抽残液分岐流、ならびに前記ゾーンから液体が収集され得る抽出液分岐流を有する、[1]または[2]に記載の方法。
[4]
第一分離ステップが擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、第一および第二分離ステップが、溶離剤として水性有機溶媒を含む複数の連結したクロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で同時に行われ、第一および第二分離ステップが第一および第二ゾーンでそれぞれ行われ、各ゾーンは3で定義された通りであり、第三分離ステップが別の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で行われる、[1]または[2]に記載の方法。
[5]
第一分離ステップが擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、第二および第三分離ステップが、溶離剤として水性有機溶媒を含む複数の連結したクロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で同時に行われ、第二および第三分離ステップが第一および第二ゾーンでそれぞれ行われ、各ゾーンは3で定義された通りであり、第一分離ステップが別の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で行われる、[1]または[2]に記載の方法。
[6]
第一分離ステップが擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、
(a)第一、第二および第三分離ステップが同じクロマトグラフィー装置で順次行われ、第一および第二中間生成物が第一と第二の分離ステップの間および第二と第三の分離ステップの間でそれぞれ回収され、クロマトグラフィー装置のプロセス条件が、供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるように、第一と第二の分離ステップの間および第二と第三の分離ステップの間で調整される、または
(b)第一分離ステップで使用したものと異なるクロマトグラフィー装置を使用して第二分離ステップが行われ、かつ/または第二分離ステップで使用したものと異なるクロマトグラフィー装置を使用して第三分離ステップが行われる、[1]または[2]に記載の方法。
[7]
第一分離ステップが固定床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、
(a)第二および第三分離ステップが、溶離剤として水性有機溶媒を含む複数の連結したクロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で同時に行われ、第二および第三分離ステップが第一および第二ゾーンでそれぞれ行われ、各ゾーンは3で定義された通りである、または
(b)第二および第三分離ステップが同じクロマトグラフィー装置で順次行われ、第二中間生成物が第二と第三の分離ステップの間で回収され、クロマトグラフィー装置のプロセス条件が、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるように第二と第三の分離ステップの間で調整される、または
(c)第二および第三分離ステップが別々のクロマトグラフィー装置でそれぞれ行われ、第二分離ステップから得られた中間生成物が第三分離ステップで使用するクロマトグラフィー装置に導入される、[1]または[2]に記載の方法。
[8]
2つの分離ステップが2つのゾーンで同時に行われる擬似もしくは実移動床式クロマトグラフィー装置において、抽残液もしくは抽出液流が第一ゾーンのカラムから収集され、第二ゾーンの隣接していないカラムに導入され、かつ/または
3つの分離ステップが3つのゾーンで同時に行われる擬似もしくは実移動床式クロマトグラフィー装置において、抽残液もしくは抽出液流が第一ゾーンのカラムから収集され、第二ゾーンの隣接していないカラムに導入され、抽残液もしくは抽出液流が第二ゾーンのカラムから収集され、第三ゾーンの隣接していないカラムに導入される、[3]から[7]のいずれか一項に記載の方法。
[9]
第一分離ステップで得られた第一中間生成物が、供給混合液と比較してPUFA生成物が豊富であり、第二分離ステップで得られた第二中間生成物が、第一中間生成物と比較してPUFA生成物が豊富である、[1]〜[8]のいずれか一項に記載の方法。
[10]
第一ステップで、PUFA生成物より極性が低い供給混合液成分からPUFA生成物が分離され、第二ステップで、PUFA生成物より極性が低いが第一分離ステップで分離された成分より極性が高い供給混合液成分からPUFA生成物が分離され、第三分離ステップで、より極性が高い供給混合液成分からPUFA生成物が分離される、[1]〜[9]のいずれか一項に記載の方法。
[11]
第二分離ステップでPUFA生成物から分離した成分が、DHAもしくはDHA誘導体および/もしくはPUFA生成物より極性が低い他のPUFAもしくはPUFA誘導体を含み、かつ/または
第三分離ステップでPUFA生成物から分離した成分が、SDAもしくはSDA誘導体および/もしくはPUFA生成物より極性が高い他のPUFAを含む、[1]〜[10]のいずれか一項に記載の方法。
[12]
第二中間生成物が第二分離ステップで抽残液流として収集され、PUFA生成物が第三分離ステップで抽出液流として収集される、[1]〜[11]のいずれか一項に記載の方法。
[13]
第一分離ステップが擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、第一中間生成物が第一分離ステップで抽残液流として収集される、[12]に記載の方法。
[14]
溶離剤が、水とアルコール、エーテル、エステル、ケトンまたはニトリルとの混合液である、[1]〜[13]のいずれか一項に記載の方法。
[15]
溶離剤が水とメタノールの混合液である、[14]に記載の方法。
[16]
PUFA生成物が、95重量%を超える、好ましくは97重量%を超える量で、EPAまたはEPA誘導体を含む、[1]〜[15]のいずれか一項に記載の方法。
[17]
EPA誘導体がEPAエチルエステル(EE)である、[1]〜[16]のいずれか一項に記載の方法。
[18]
− 第二分離ステップで使用した装置からの抽出液流の一部が、第二分離ステップで使用した装置に再循環され、かつ/または
− 第二分離ステップで使用した装置からの抽残液流の一部が、第二分離ステップで使用した装置に再循環され、かつ/または
− 第三分離ステップで使用した装置からの抽出液流の一部が、第三分離ステップで使用した装置に再循環され、かつ/または
− 第三分離ステップで使用した装置からの抽残液流の一部が、第三分離ステップで使用した装置に再循環される、
[1]〜[17]のいずれか一項に記載の方法。
[19]
第一分離ステップが擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、
− 第一分離ステップで使用した装置からの抽出液流の一部が、第一分離ステップで使用した装置に再循環され、かつ/または
− 第一分離ステップで使用した装置からの抽残液流の一部が、第一分離ステップで使用した装置に再循環される、[18]に記載の方法。
[20]
各分離ステップで使用する水:有機溶媒比率が、供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、
ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるように調整される、[1]〜[19]のいずれか一項に記載の方法。
[21]
各分離ステップで使用する水性有機溶媒の溶離剤が異なる水:有機溶媒比率を有する、[1]〜[20]のいずれか一項に記載の方法。
[22]
第二および第三分離ステップで使用する水性有機溶媒の溶離剤が、同じ水:有機溶媒比率を有し、第一分離ステップで使用する水性有機溶媒の溶離剤が、第二および第三分離ステップで使用する有機溶媒の溶離剤とは異なる水:有機溶媒比率を有する、[1]から[20]のいずれか一項に記載の方法。
[23]
第一分離ステップで使用する水性有機溶媒の溶離剤の水:有機溶媒比率が、第二および第三分離ステップで使用する水性有機溶媒の溶離剤の水:有機溶媒比率より低い、[22]に記載の方法。
[24]
第一分離ステップで使用する溶離剤の水:有機溶媒比率が0.1:99.9から1:99重量%であり、第二および第三分離ステップで使用する溶離剤の水:有機溶媒比率が7:93から9:91重量%である、[23]に記載の方法。
[25]
第二分離ステップで抽出液および抽残液流の片方または両方を介して収集された液体がその分離ステップで使用した装置に再循環される速度が、供給混合液に存在する飽和および/もしくは一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるように調整される、かつ/または
第三分離ステップで抽出液および抽残液流の片方もしくは両方を介して収集された液体がその分離ステップで使用した装置に再循環される速度が、供給混合液に存在する飽和および/もしくは一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるように調整される、[18]〜[24]のいずれか一項に記載の方法。
[26]
第一分離ステップが擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、第一分離ステップで抽出液および抽残液流の片方または両方を介して収集された液体がその分離ステップで使用した装置に再循環される速度が、供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が第一分離ステップで除去され、ステップ(ii)および(iii)で供給混合液の異なる成分からPUFA生成物が分離されるように調整される、[22]に記載の方法。
[27]
第二分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第二分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度が、第三分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第三分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度とは異なる、[18]〜[26]のいずれか一項に記載の方法。
[28]
第一分離ステップが擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、第一分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第一分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度が、第二分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第二分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度とは異なる、[18]〜[27]のいずれか一項に記載の方法。
[29]
第二分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第二分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度が、第三分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第三分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度より速い、[18]〜[28]のいずれか一項に記載の方法。
[30]
− 第一分離ステップが、擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置での供給混合液の精製を含み、
− 第二および第三分離ステップが、溶離剤として水性有機溶媒を含む複数の連結したクロマトグラフィーカラムを有する単一の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で同時に行われ、第二および第三分離ステップが第一および第二ゾーンでそれぞれ行われ、各ゾーンは3で定義された通りであり、第一分離ステップは別の擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置で行われ、
− 第一中間生成物が第一分離ステップで抽残液流として収集され、第二中間生成物が第二分離ステップで抽残液流として収集され、PUFA生成物は第三分離ステップで抽出液流として収集され、
− より極性が高い成分とともにPUFA生成物を含む第二中間生成物抽残液流が第一ゾーンのカラムから収集され、第二ゾーンの隣接していないカラムに導入され、− 第二および第三分離ステップで使用する水性有機溶媒の溶離剤が、同じ水:有機溶媒比率を有し、第一分離ステップで使用する溶離剤の水:有機溶媒比率が、第二および第三分離ステップで使用する溶離剤の水:有機溶媒比率より低く、
− 第二分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第二分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度が、第三分離ステップで抽出液流を介して収集された液体が第三分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置に再循環される速度より速い、
[15]に記載の方法。
[31]
[1]〜[30]のいずれか一項に定義されたクロマトグラフィー装置を制御するためのコンピュータープログラムであって、実行時に、[1]〜[30]のいずれか一項に記載の方法を実施するように装置に指示するコード手段を含む、コンピュータープログラム。
A’ より極性が低い成分、最も極性が低い成分
B PUFA生成物
C より極性が高い成分
D 脱着剤の導入ポイント
E1 抽出液流
E2 抽出液流
E3 抽出液流
R1 抽残液流
R2 抽残液流
R3 抽残液流
F 供給混合液
Claims (15)
- 魚油であるまたは魚油に由来する供給混合液から多価不飽和脂肪酸(PUFA)生成物を回収するためのクロマトグラフィー分離方法であって、
(i)クロマトグラフィー分離ステップで前記供給混合液を精製して、第一中間生成物を得る第一分離ステップと、
(ii)(i)で得られた前記第一中間生成物を擬似または実移動床式クロマトグラフィー分離ステップで精製して、第二中間生成物を得る第二分離ステップと、
(iii)(ii)で得られた前記第二中間生成物を、前記第二分離ステップで使用したクロマトグラフィー装置とは異なるクロマトグラフィー装置を使用する擬似または実移動床式クロマトグラフィー分離ステップで精製して、前記PUFA生成物を得る第三分離ステップとを含み、
水性有機溶媒が各分離ステップで溶離剤として使用され、
前記供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が前記第一分離ステップで除去され、
前記ステップ(ii)および(iii)で前記供給混合液の異なる成分から前記PUFA生成物が分離され、
前記第三分離ステップで得られた前記PUFA生成物が、90重量%を超える量でEPAまたはEPA誘導体を含む、前記方法。 - 3つのステップの全てが別々のクロマトグラフィー装置で行われる、請求項1に記載の方法。
- 前記第一中間生成物が、前記第一分離ステップと前記第二分離ステップの間で回収される、請求項1に記載の方法。
- 前記第二中間生成物が、前記第二分離ステップと前記第三分離ステップの間で回収される、請求項1に記載の方法。
- 前記第一および/または第二分離ステップで得られた前記中間生成物から、該中間生成物がその次の分離ステップでさらに精製される前に、水性有機溶媒の溶離剤が部分的にまたは完全に除去される、請求項1に記載の方法。
- 溶離剤が別々のクロマトグラフィー装置間で共有されない、請求項1に記載の方法。
- 前記第一分離ステップで得られた前記第一中間生成物が、前記供給混合液と比較して前記PUFA生成物が豊富であり、前記第二分離ステップで得られた前記第二中間生成物が、前記第一中間生成物と比較して前記PUFA生成物が豊富である、かつ/または
前記第一分離ステップでは前記PUFA生成物より極性が低い前記供給混合液の成分から前記PUFA生成物が分離され、前記第二分離ステップでは前記PUFA生成物より極性が低いが前記第一分離ステップで分離された前記成分より極性が高い前記供給混合液の成分から前記PUFA生成物が分離され、前記第三分離ステップではより極性が高い前記供給混合液の成分から前記PUFA生成物が分離される、請求項1に記載の方法。 - 前記第二分離ステップで前記PUFA生成物から分離された前記成分は、DHAもしくはDHA誘導体、および/または前記PUFA生成物より極性が低い他のPUFAもしくはPUFA誘導体を含む、かつ/または
前記第三分離ステップで前記PUFA生成物から分離された前記成分は、SDAもしくはSDA誘導体、および/または前記PUFA生成物より極性が高い他のPUFAを含む、請求項1に記載の方法。 - 前記溶離剤は、水と、アルコール、エーテル、エステル、ケトンもしくはニトリルとの混合液であり、前記溶離剤は、好ましくは水とメタノールの混合液である、請求項1に記載の方法。
- 前記PUFA生成物は、95重量%、好ましくは97重量%を超える量で、EPAまたはEPA誘導体を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記EPAは、EPAエチルエステル(EE)である、請求項1に記載の方法。
- 前記供給混合液に存在する飽和および/または一不飽和脂肪酸が前記第一分離ステップで除去され、かつ、ステップ(ii)および(iii)で前記供給混合液の異なる成分から前記PUFA生成物が分離されるように、各分離ステップで使用される水:有機溶媒比率が調整される、請求項1に記載の方法。
- 前記第二及び第三分離ステップで使用される前記水性有機溶媒の溶離剤は、同じ水:有機溶媒比率を有し、前記第一分離ステップで使用される前記水性有機溶媒の溶離剤は、前記第二及び第三分離ステップで使用される前記有機溶媒の溶離剤とは異なる水:有機溶媒比率を有し、
前記第一分離ステップで使用される前記水性有機溶媒の溶離剤の水:有機溶媒比率は、好ましくは、前記第二及び第三分離ステップで使用される前記水性有機溶媒の溶離剤の水:有機溶媒比率よりも低く、
前記第一分離ステップで使用される前記溶離剤の水:有機溶媒比率は、さらに好ましくは0.1:99.9〜1:99重量%であり、前記第二及び第三分離ステップで使用される前記溶離剤の水:有機溶媒比率は、さらに好ましくは7:93〜9:91重量%である、請求項1に記載の方法。 - 前記第一、第二、または第三分離ステップからの抽出液流または抽残液流の一部が、前記装置へ再循環される、請求項1に記載の方法。
- 請求項1で規定されたクロマトグラフィー装置を制御するためのコンピュータプログラムであって、実行時に、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法を実施するように前記装置に指示するコード手段を含む、前記コンピュータプログラム。
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KR102429853B1 (ko) * | 2017-11-30 | 2022-08-05 | (주)아모레퍼시픽 | 천연 왁스를 이용한 지방산 조성물 제조방법 및 그에 따라 제조된 지방산 조성물 |
CN112592268B (zh) * | 2020-12-18 | 2022-12-09 | 江苏汉邦科技股份有限公司 | 一种利用连续色谱系统分离鱼油中epa的方法 |
CN114660189A (zh) * | 2020-12-24 | 2022-06-24 | 益海嘉里金龙鱼粮油食品股份有限公司 | 检测食用油中乙基麦芽酚的方法 |
CN114685266A (zh) * | 2020-12-25 | 2022-07-01 | 北京创新通恒科技有限公司 | 一种从鱼油中提纯高纯EPA-ee的分离设备及工艺方法 |
CA3238072A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Basf Se | Chromatographic separation process for efficient purification of polyunsaturated fatty acids |
CN115010596B (zh) * | 2022-07-01 | 2024-01-30 | 江苏汉邦科技股份有限公司 | 一种鱼油原料中二十碳五烯酸的富集方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08218091A (ja) * | 1995-02-17 | 1996-08-27 | Maruha Corp | 高純度の高度不飽和脂肪酸およびその誘導体の製造方法 |
JPH08512336A (ja) * | 1993-04-29 | 1996-12-24 | ノルスク・ヒドロ・アクシェセルスカープ | 脂肪酸およびその誘導体のクロマトグラフィーによる分画方法 |
JP2003530572A (ja) * | 2000-04-11 | 2003-10-14 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 高速液体クロマトグラフィー・パラメータのモデル化、予測、及び最適化のための方法 |
JP2006133160A (ja) * | 2004-11-09 | 2006-05-25 | Daicel Chem Ind Ltd | 擬似移動床式クロマトグラフィー分離装置及びそれを用いる目的の物質の製造方法 |
US20070181504A1 (en) * | 2005-12-16 | 2007-08-09 | Archer-Daniels-Midland Company | Method of Preparing a Composition Using Argentation Chromatography |
US20110091947A1 (en) * | 2008-06-20 | 2011-04-21 | Ak Biotech Co., Ltd. | High-Purity Purification Method for Omega-3 Highly Unsaturated Fatty Acids |
Family Cites Families (150)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2985589A (en) | 1957-05-22 | 1961-05-23 | Universal Oil Prod Co | Continuous sorption process employing fixed bed of sorbent and moving inlets and outlets |
US3761533A (en) | 1970-07-23 | 1973-09-25 | Toray Industries | Separation process of components of feed mixture utilizing solid sorbent |
US3706812A (en) | 1970-12-07 | 1972-12-19 | Universal Oil Prod Co | Fluid-solid contacting apparatus |
US3696107A (en) | 1971-05-27 | 1972-10-03 | Richard W Neuzil | Improved hydrocarbon separation process |
US4048111A (en) | 1975-06-12 | 1977-09-13 | Uop Inc. | Method for manufacturing an adsorbent useful for olefin separation |
US4036745A (en) | 1975-09-24 | 1977-07-19 | Uop Inc. | Process for separating normal and isoparaffins |
US4049688A (en) | 1976-08-02 | 1977-09-20 | Uop Inc. | Process for separating esters of fatty acids by selective adsorption |
US4048205A (en) | 1976-08-02 | 1977-09-13 | Uop Inc. | Process for separating an ester of a monoethanoid fatty acid |
US4313015A (en) | 1980-02-07 | 1982-01-26 | Uop Inc. | Separation process |
US4353838A (en) | 1981-02-13 | 1982-10-12 | Uop Inc. | Process for separating a monoethanoid fatty acid |
US4353839A (en) | 1981-02-25 | 1982-10-12 | Uop Inc. | Process for separating saturated fatty acids |
US4524030A (en) | 1981-04-10 | 1985-06-18 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids |
US4404145A (en) | 1981-04-10 | 1983-09-13 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from rosin acids |
IN158368B (ja) | 1981-04-10 | 1986-11-01 | Uop Inc | |
US4511514A (en) | 1981-04-10 | 1985-04-16 | Uop Inc. | Process for separating oleic acid from linoleic acid |
US4519952A (en) | 1981-04-10 | 1985-05-28 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from unsaponifiables |
US4522761A (en) | 1981-04-10 | 1985-06-11 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from rosin acids |
US4329280A (en) | 1981-04-10 | 1982-05-11 | Uop Inc. | Process for separating esters of fatty and rosin acids |
US4486618A (en) | 1981-07-30 | 1984-12-04 | Uop Inc. | Process for separating C6 olefin hydrocarbons |
JPS58109444A (ja) | 1981-11-19 | 1983-06-29 | Kureha Chem Ind Co Ltd | エイコサペンタエン酸又はそのエステル、ドコサヘキサエン酸又はそのエステルの分離精製法 |
JPS5888339A (ja) | 1981-11-20 | 1983-05-26 | Kagakuhin Kensa Kyokai | エイコサペンタエン酸又はそのエステルとドコサヘキサエン酸又はそのエステルの分離精製方法 |
JPS5888339U (ja) | 1981-12-10 | 1983-06-15 | 株式会社 カネノ製作所 | 不透明シ−ト入り物品収容具 |
JPS58109444U (ja) | 1982-01-20 | 1983-07-26 | ミサワホ−ム株式会社 | 収塵装置 |
US4560675A (en) | 1982-08-13 | 1985-12-24 | Uop Inc. | Adsorbent for separating fatty acids from rosin acids |
US4495106A (en) | 1982-08-13 | 1985-01-22 | Uop Inc. | Adsorbent and process for separating fatty acids from rosin acids |
US4521343A (en) | 1983-02-04 | 1985-06-04 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from rosin acids with phosphorus modified alumina molecular sieve |
US4433195A (en) | 1983-03-02 | 1984-02-21 | Uop Inc. | Separation of trans- and cis-olefins |
US4524049A (en) | 1983-08-31 | 1985-06-18 | Zimpro Inc. | Process for concurrent steam generation and metal recovery |
US4524029A (en) | 1983-09-22 | 1985-06-18 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids |
JPS60208940A (ja) | 1984-03-31 | 1985-10-21 | Nippon Zeon Co Ltd | 長鎮不飽和脂肪酸化合物の分離精製法 |
US4764276A (en) | 1984-07-30 | 1988-08-16 | Advanced Separation Technologies Incorporated | Device for continuous contacting of fluids and solids |
JPS61192797A (ja) | 1985-02-21 | 1986-08-27 | 日本油脂株式会社 | 高度不飽和酸の濃縮方法 |
US4605783A (en) | 1985-03-21 | 1986-08-12 | Uop Inc. | Process for separating monoterpenes |
JPH0317755Y2 (ja) | 1985-05-24 | 1991-04-15 | ||
CA1337700C (en) | 1985-10-15 | 1995-12-05 | Anthony Revis | Process for preparation of silyl ketene acetals |
NO157302C (no) | 1985-12-19 | 1988-02-24 | Norsk Hydro As | Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat. |
JPS6388159A (ja) | 1986-09-30 | 1988-04-19 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | ドコサヘキサエン酸エステルの製造法 |
JPS6388159U (ja) | 1986-11-27 | 1988-06-08 | ||
US5068419A (en) | 1986-12-18 | 1991-11-26 | Uop | Separation of an organic acid from a fermentation broth with an anionic polymeric adsorbent |
US4720579A (en) | 1986-12-18 | 1988-01-19 | Uop Inc. | Separation of citric acid from fermentation broth with a neutral polymeric adsorbent |
US4882065A (en) | 1987-12-11 | 1989-11-21 | Uop | Purification of sterols with activated carbon as adsorbent and chlorobenzene as desorbent |
JPH0692595B2 (ja) | 1988-02-01 | 1994-11-16 | 鐘淵化学工業株式会社 | 脂肪酸とトリグリセリドの分離方法 |
US4961881A (en) | 1988-02-17 | 1990-10-09 | Uop | Process for separating triglycerides and regenerating absorbent used in said separation process |
GB8819110D0 (en) | 1988-08-11 | 1988-09-14 | Norsk Hydro As | Antihypertensive drug & method for production |
ZA895758B (en) | 1988-09-29 | 1990-04-25 | Fishing Ind Research I | Polyunsaturated fatty acids |
US4902829A (en) | 1988-11-16 | 1990-02-20 | Uop | Process for the adsorptive separation of hydroxy paraffinic dicarboxylic acids from olefinic dicarboxylic acids |
US5068418A (en) | 1989-05-08 | 1991-11-26 | Uop | Separation of lactic acid from fermentation broth with an anionic polymeric absorbent |
FR2651148B1 (fr) | 1989-08-28 | 1992-05-07 | Inst Francais Du Petrole | Procede continu et dispositif de separation chromatographique d'un melange d'au moins trois constituants en trois effluents purifies au moyen de deux solvants. |
FR2651149B1 (fr) | 1989-08-28 | 1992-06-05 | Inst Francais Du Petrole | Procede continu et dispositif de separation chromatographique d'un melange d'au moins trois constituants en trois effluents purifies au moyen d'un seul solvant a deux temperatures et/ou a deux pressions differentes. |
US5069883A (en) | 1989-10-20 | 1991-12-03 | Progress Water Technologies Corp. | Device for continuous contacting of liquids and solids |
US5225580A (en) | 1990-08-16 | 1993-07-06 | Uop | Process for separating fatty acids and triglycerides |
US5179219A (en) | 1990-11-19 | 1993-01-12 | Uop | Process for separating fatty acids and triglycerides |
JPH07106281B2 (ja) | 1991-01-16 | 1995-11-15 | 綜研化学株式会社 | 多成分混合物の分離精製方法及び装置 |
WO1993022022A1 (fr) | 1992-04-29 | 1993-11-11 | Institut Français Du Petrole | Procede et dispositif de fractionnement d'un melange en lit mobile simule en presence d'un gaz comprime, d'un fluide supercritique ou d'un liquide subcritique |
JP3025590B2 (ja) | 1992-10-14 | 2000-03-27 | エーザイ株式会社 | 粗製物の精製法 |
JP3340182B2 (ja) | 1993-03-31 | 2002-11-05 | 雪印乳業株式会社 | ドコサヘキサエン酸含有トリグリセリドの製造法 |
GB9404483D0 (en) | 1994-03-08 | 1994-04-20 | Norsk Hydro As | Refining marine oil compositions |
DE59610489D1 (de) | 1995-08-17 | 2003-07-10 | Hoffmann La Roche | Chromatographie-Verfahren |
FR2740451B1 (fr) | 1995-10-27 | 1998-01-16 | Seripharm | Nouveaux intermediaires pour l'hemisynthese de taxanes, leurs procedes de preparation et leur utilisation dans la synthese generale des taxanes |
JPH09151390A (ja) | 1995-11-30 | 1997-06-10 | Bizen Kasei Kk | 高度不飽和脂肪酸及びその誘導体の精製方法 |
JPH09157684A (ja) | 1995-12-08 | 1997-06-17 | Chlorine Eng Corp Ltd | 高度不飽和脂肪酸エステルの精製方法 |
US5917068A (en) | 1995-12-29 | 1999-06-29 | Eastman Chemical Company | Polyunsaturated fatty acid and fatty acid ester mixtures free of sterols and phosphorus compounds |
FR2754731B1 (fr) | 1996-10-18 | 1999-07-02 | Novasep Sa | Perfectionnement aux procedes d'enrichissement d'isomeres optiques par lit mobile simule |
GB9701705D0 (en) | 1997-01-28 | 1997-03-19 | Norsk Hydro As | Purifying polyunsatured fatty acid glycerides |
WO1998032514A1 (en) | 1997-01-29 | 1998-07-30 | Amalgamated Research, Inc. | Method of displacement chromatography |
JPH10310555A (ja) | 1997-05-12 | 1998-11-24 | Y M Shii:Kk | 多価不飽和脂肪酸エステルの分離精製方法 |
JPH10310556A (ja) | 1997-05-12 | 1998-11-24 | Y M Shii:Kk | 微生物由来の多価不飽和脂肪酸エステルの分離精製方法 |
US6063284A (en) | 1997-05-15 | 2000-05-16 | Em Industries, Inc. | Single column closed-loop recycling with periodic intra-profile injection |
FR2764822B1 (fr) | 1997-06-19 | 1999-08-13 | Novasep | Methode pour optimiser le fonctionnement d'un systeme de separation des constituants d'un melange |
FR2766385B1 (fr) | 1997-07-24 | 1999-09-03 | Novasep | Procede pour le controle de la pression dans un systeme de separation a lit mobile simule |
US5840181A (en) | 1997-10-14 | 1998-11-24 | Uop Llc | Chromatographic separation of fatty acids using ultrahydrophobic silicalite |
JP2872986B1 (ja) | 1998-01-21 | 1999-03-24 | 池田食研株式会社 | 高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製方法 |
EP1102859A1 (de) | 1998-07-22 | 2001-05-30 | Aventis Research & Technologies GmbH & Co KG | VERFAHREN ZUR PRÄPARATIVEN GEWINNUNG VON FETTSÄUREN AUS BIOMASSE DURCH $i(IN- SITU)-EXTRAKTION-REAKTION-CHROMATOGRAPHIE MIT VERDICHTETEN GASEN |
FR2781388B1 (fr) | 1998-07-24 | 2000-08-25 | Inst Francais Du Petrole | Dispositif de regulation en continu de la composition d'un melange de composants et systeme de separation de constituants incorporant ce dispositif d'analyse |
US6375839B1 (en) | 1998-10-29 | 2002-04-23 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length chromatographic zones |
FR2785196B1 (fr) | 1998-10-29 | 2000-12-15 | Inst Francais Du Petrole | Procede et dispositif de separation avec des zones chromatographiques a longueur variable |
US6413419B1 (en) | 1998-10-29 | 2002-07-02 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length chromatographic |
DK1128881T3 (da) | 1998-10-29 | 2005-10-03 | Inst Francais Du Petrole | Fremgangsmåde til adskillelse med kromatografiske områder med variabel længde |
IT1308613B1 (it) | 1999-02-17 | 2002-01-09 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
NO312973B1 (no) | 1999-02-17 | 2002-07-22 | Norsk Hydro As | Lipase-katalysert forestring av marine oljer |
JP2000280663A (ja) | 1999-03-30 | 2000-10-10 | Dainippon Printing Co Ltd | Idカードおよびその判別方法 |
CA2311974A1 (en) | 1999-06-28 | 2000-12-28 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Processes of selectively separating and purifying eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids or their esters |
JP2001072993A (ja) | 1999-06-28 | 2001-03-21 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | エイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸またはそれらのエステルを選択的に分離精製する方法 |
WO2001033210A1 (fr) | 1999-11-02 | 2001-05-10 | Daicel Chemical Industries, Ltd | Dispositif de simulation d'un lit mobile |
JP4170542B2 (ja) | 1999-11-18 | 2008-10-22 | 日油株式会社 | 高度不飽和脂肪酸誘導体の製造方法及び高純度エイコサペンタエン酸誘導体 |
CA2290885A1 (fr) | 1999-12-02 | 2001-06-02 | Universite De Sherbrooke | Methode pour la transformation des tissus du loup marin |
DK1106602T3 (da) | 1999-12-09 | 2008-11-03 | Archer Daniels Midland Co | Kromatografisk simulated moving bed-oprensning af aminosyrer |
EP1250059B1 (en) | 2000-01-14 | 2009-04-01 | Epax AS | Method for cultivation of dha-rich prey organisms for aquatic species |
US7063855B2 (en) | 2000-01-14 | 2006-06-20 | Baldur Hjaltason | Composition for feeding prey organisms in aquaculture |
WO2001087451A2 (en) | 2000-05-16 | 2001-11-22 | Purdue Research Foundation | Standing wave design of a nine-zone smb for the recovery of a solute with intermediate affinity in a ternary mixture |
WO2001087452A2 (en) * | 2000-05-16 | 2001-11-22 | Purdue Research Foundation | Standing wave design of single and tandem simulated moving beds for resolving multicomponent mixtures |
EP1349866B1 (en) | 2000-05-16 | 2007-04-04 | Purdue Research Foundation | Insulin purification using simulated moving bed technology |
EP1157692B1 (en) | 2000-05-22 | 2005-10-05 | Pro Aparts - Investimentos E Consultoria Lda | Composition of fatty acids containing at least 80% by weight of EPA and DHA or their derivatives and its pharmaceutical use |
FR2810897B1 (fr) | 2000-06-28 | 2002-10-11 | Novasep | Procede et dispositif de separation en lit mobile simule d'au moins un constituant dans des colonnes ayant un rapport longueur sur diametre approprie |
FR2823134B1 (fr) | 2001-04-10 | 2003-09-19 | Novasep | Dispositif de protection du lit chromatographique dans les colonnes chromatographiques a compression axiale dynamique |
FI20010977A (fi) | 2001-05-09 | 2002-11-10 | Danisco Sweeteners Oy | Kromatografinen erotusmenetelmä |
US20030216543A1 (en) | 2001-05-16 | 2003-11-20 | Wang Nien-Hwa Linda | Insulin purification using simulated moving bed technology |
DE10151155A1 (de) | 2001-10-19 | 2003-05-08 | Nutrinova Gmbh | Native PUFA-Triglyceridmischungen mit einem hohen Gehalt an mehrfach ungesättigten Fettsäuren sowie Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
FR2836230B1 (fr) | 2002-02-15 | 2004-04-23 | Novasep | Protection du lit chromatographique dans les dispositifs de chromatographie a compression axiale dynamique |
FR2836396B1 (fr) | 2002-02-22 | 2004-06-18 | Novasep | Procede et dispositif de chromatographie avec recuperation de solvant |
SE0202188D0 (sv) | 2002-07-11 | 2002-07-11 | Pronova Biocare As | A process for decreasing environmental pollutants in an oil or a fat, a volatile fat or oil environmental pollutants decreasing working fluid, a health supplement, and an animal feed product |
EP2295529B2 (en) | 2002-07-11 | 2022-05-18 | Basf As | Use of a volatile environmental pollutants-decreasing working fluid for decreasing the amount of pollutants in a fat for alimentary or cosmetic use |
KR100481663B1 (ko) | 2002-09-24 | 2005-04-08 | 김희찬 | 중기공성 백금을 포함하는 바이오센서 및 이를 이용한글루코스 농도 측정방법 |
ATE480633T1 (de) | 2002-10-11 | 2010-09-15 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | Verfahren zur herstellung von mikrobiellem fett oder öl mit niedrigerem unverseifbarem anteil |
FR2846252B1 (fr) | 2002-10-29 | 2005-07-01 | Novasep | Procede et dispositif de chromatographie integrant une etape de concentration |
NO319194B1 (no) | 2002-11-14 | 2005-06-27 | Pronova Biocare As | Lipase-katalysert forestringsfremgangsmate av marine oljer |
US7114844B2 (en) | 2003-03-03 | 2006-10-03 | Spx Corporation | Aeration apparatus and method |
CN1609090A (zh) * | 2003-10-23 | 2005-04-27 | 杨凌元宝枫生物制品有限公司 | 用元宝枫油提取神经酸的工艺方法 |
ITMI20032247A1 (it) | 2003-11-19 | 2005-05-20 | Tiberio Bruzzese | Interazione di derivati polari di composti insaturi con substrati inorganici |
US6979402B1 (en) | 2003-12-19 | 2005-12-27 | Uop Llc | Miniature actual moving bed assembly |
KR101167331B1 (ko) | 2003-12-30 | 2012-07-19 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 탈기 방법 |
MY150129A (en) | 2004-04-09 | 2013-11-29 | Archer Daniels Midland Co | Method of preparing fatty acid alkyl esters from waste or recycled fatty acid stock |
US20060086667A1 (en) | 2004-09-13 | 2006-04-27 | Cephalon, Inc., U.S. Corporation | Methods for the separation of enantiomeric sulfinylacetamides |
CN100516188C (zh) * | 2005-02-04 | 2009-07-22 | 荷兰洛德斯克罗科兰有限公司 | 制备脂肪酸的方法 |
FR2889077B1 (fr) | 2005-07-26 | 2007-10-12 | Novasep Soc Par Actions Simpli | Procede et dispositif de separation chromatographique de fractions d'un melange |
ITMI20051560A1 (it) | 2005-08-10 | 2007-02-11 | Tiberio Bruzzese | Composizione di acidi grassi n-3 con elevata concentrazione di epa e-o dha e contenente acidi grassi n-6 |
PE20070482A1 (es) | 2005-08-26 | 2007-06-08 | Ocean Nutrition Canada Ltd | Metodo para remover y/o reducir esteroles a partir de aceites |
US7544293B2 (en) | 2005-09-26 | 2009-06-09 | Semba Inc. | Valve and process for interrupted continuous flow chromatography |
US7828978B2 (en) | 2006-01-11 | 2010-11-09 | Doug Geier | Simultaneous synthesis and purification of a fatty acid monoester biodiesel fuel |
FR2897277B1 (fr) | 2006-02-10 | 2008-04-18 | Novasep Soc Par Actions Simpli | Procede et dispositif de separation. |
FR2897238A1 (fr) | 2006-02-15 | 2007-08-17 | Novasep Soc Par Actions Simpli | Procede de purification de la thaumatine |
FR2898064A1 (fr) | 2006-03-03 | 2007-09-07 | Novasep Soc Par Actions Simpli | Dispositif de chromatographie modulaire |
FR2898283B1 (fr) | 2006-03-08 | 2011-07-15 | Novasep | Procede et dispositif de separation de fractions d'un melange. |
TW200813222A (en) | 2006-03-15 | 2008-03-16 | Martek Biosciences Corp | Polyunsaturated fatty acid production in heterologous organisms using PUFA polyketide synthase systems |
EP2006389B1 (en) | 2006-04-13 | 2017-05-31 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Process for preparing concentrated polyunsaturated fatty acid oil |
WO2008149177A2 (en) | 2006-05-05 | 2008-12-11 | Natural Asa | Marine lipid compositions and uses thereof |
WO2007144476A1 (fr) | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Groupe Novasep | Procede de separation sequence multicolonnes |
US8063235B2 (en) | 2006-06-19 | 2011-11-22 | K.D. Pharma Bexbach Gmbh | Cromatography process for recovering a substance or a group of substances from a mixture |
EP2044208A4 (en) | 2006-07-05 | 2012-02-22 | Photonz Corp Ltd | PRODUCTION OF EPA AND ULTRA PURE POLAR LIPIDS FROM A BROADLY HETERATROPHE CULTURE |
WO2008025887A1 (fr) | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Novasep | Procede d'enrichissement d'un ou plusieurs composes d'un melange utilisant une phase mobile liquide contenant un gaz |
JP2008061571A (ja) | 2006-09-07 | 2008-03-21 | Toyomac Ltd | 飼料用液状油脂の製造方法および配合飼料 |
FR2911793B1 (fr) | 2007-01-26 | 2010-07-30 | Novasep | Procede de separation par chromatographie |
EP1982752B1 (de) | 2007-04-17 | 2010-08-25 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Verfahren und Vorrichtung zur chromatographischen Trennung von Komponenten mit teilweiser Rückführung von Gemischfraktionen |
WO2008153472A1 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Chromatography method |
EP2173699A4 (en) | 2007-06-29 | 2014-04-16 | Dsm Ip Assets Bv | PRODUCTION AND PURIFICATION OF POLYUNSATURATED FATTY ACID ESTERS |
CA2694054C (en) | 2007-07-25 | 2015-11-17 | Epax As | Omega-3 fatty acid fortified composition |
FR2919200B1 (fr) | 2007-07-27 | 2009-10-30 | Novasep | Procede de cristallisation en continu |
JP5204776B2 (ja) | 2007-07-30 | 2013-06-05 | 日本水産株式会社 | Epa濃縮油およびdha濃縮油の製造方法 |
US20100331559A1 (en) | 2008-02-21 | 2010-12-30 | Dow Global Technologies Inc. | Separation of natural oil-derived aldehydes or hydroxy methyl esters using process chromatography |
FR2929533B1 (fr) | 2008-04-03 | 2010-04-30 | Novasep | Procede de separation multicolonnes a gradient. |
WO2010018422A1 (en) | 2008-08-14 | 2010-02-18 | Novasep | Process for the enrichment of isotopes |
CN110538148A (zh) | 2009-03-09 | 2019-12-06 | 巴斯夫股份公司 | 含有脂肪酸油混合物和表面活性剂的组合物及其方法和用途 |
NO2424356T3 (ja) | 2009-04-29 | 2018-01-20 | ||
EP2319329A1 (en) | 2009-10-22 | 2011-05-11 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (CSIC) | High melting point sunflower fat for confectionary |
CN104974030A (zh) * | 2009-12-30 | 2015-10-14 | 巴斯夫制药(卡兰尼什)公司 | 用于纯化多不饱和脂肪酸的模拟移动床色谱分离方法 |
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08512336A (ja) * | 1993-04-29 | 1996-12-24 | ノルスク・ヒドロ・アクシェセルスカープ | 脂肪酸およびその誘導体のクロマトグラフィーによる分画方法 |
US5719302A (en) * | 1993-04-29 | 1998-02-17 | Pronova A.S | Processes for chromatographic fractionation of fatty acids and their derivatives |
JPH08218091A (ja) * | 1995-02-17 | 1996-08-27 | Maruha Corp | 高純度の高度不飽和脂肪酸およびその誘導体の製造方法 |
JP2003530572A (ja) * | 2000-04-11 | 2003-10-14 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 高速液体クロマトグラフィー・パラメータのモデル化、予測、及び最適化のための方法 |
JP2006133160A (ja) * | 2004-11-09 | 2006-05-25 | Daicel Chem Ind Ltd | 擬似移動床式クロマトグラフィー分離装置及びそれを用いる目的の物質の製造方法 |
US20070181504A1 (en) * | 2005-12-16 | 2007-08-09 | Archer-Daniels-Midland Company | Method of Preparing a Composition Using Argentation Chromatography |
US20110091947A1 (en) * | 2008-06-20 | 2011-04-21 | Ak Biotech Co., Ltd. | High-Purity Purification Method for Omega-3 Highly Unsaturated Fatty Acids |
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