TR201802797T4 - Balık yağından yüksek saflıkta epa üretmek için bhy işlemi. - Google Patents
Balık yağından yüksek saflıkta epa üretmek için bhy işlemi. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201802797T4 TR201802797T4 TR2018/02797T TR201802797T TR201802797T4 TR 201802797 T4 TR201802797 T4 TR 201802797T4 TR 2018/02797 T TR2018/02797 T TR 2018/02797T TR 201802797 T TR201802797 T TR 201802797T TR 201802797 T4 TR201802797 T4 TR 201802797T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- separation
- separation step
- organic solvent
- eluent
- product
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 69
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 66
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 title claims description 11
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 148
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 45
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 539
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 233
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 167
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 158
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 126
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 123
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 119
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 78
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 32
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 26
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 22
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000429 assembly Methods 0.000 claims description 12
- 230000000712 assembly Effects 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 11
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims description 10
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000064 Ethyl eicosapentaenoic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 238000004590 computer program Methods 0.000 claims description 3
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical group CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 64
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 23
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 22
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 20
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 17
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 17
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 15
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 14
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 13
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 12
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 8
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 7
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 7
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 6
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 6
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 5
- 229940052303 ethers for general anesthesia Drugs 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 235000021084 monounsaturated fats Nutrition 0.000 description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 3
- 125000005575 polycyclic aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 3
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 3
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N all-cis-icosa-11,14,17-trienoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 150000002013 dioxins Chemical class 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N eicosatetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N 0.000 description 2
- PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCC=CCCCC(O)=O PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 ester phospholipid Chemical class 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 2
- 206010063344 microscopic polyangiitis Diseases 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- XSXIVVZCUAHUJO-AVQMFFATSA-N (11e,14e)-icosa-11,14-dienoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\CCCCCCCCCC(O)=O XSXIVVZCUAHUJO-AVQMFFATSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- TWSWSIQAPQLDBP-CGRWFSSPSA-N (7e,10e,13e,16e)-docosa-7,10,13,16-tetraenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-CGRWFSSPSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HVGRZDASOHMCSK-UHFFFAOYSA-N (Z,Z)-13,16-docosadienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O HVGRZDASOHMCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021292 Docosatetraenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021297 Eicosadienoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N adrenic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960004132 diethyl ether Drugs 0.000 description 1
- CVCXSNONTRFSEH-UHFFFAOYSA-N docosa-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC=CC=CC(O)=O CVCXSNONTRFSEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 239000003759 ester based solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005657 iodolactonization reaction Methods 0.000 description 1
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005453 ketone based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000011027 product recovery Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C1/00—Preparation of fatty acids from fats, fatty oils, or waxes; Refining the fatty acids
- C11C1/08—Refining
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B3/00—Refining fats or fatty oils
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/02—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor with moving adsorbents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1814—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns recycling of the fraction to be distributed
- B01D15/1821—Simulated moving beds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1814—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns recycling of the fraction to be distributed
- B01D15/1821—Simulated moving beds
- B01D15/185—Simulated moving beds characterized by the components to be separated
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1864—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns using two or more columns
- B01D15/1871—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns using two or more columns placed in series
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1892—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns the sorbent material moving as a whole, e.g. continuous annular chromatography, true moving beds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/42—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the development mode, e.g. by displacement or by elution
- B01D15/424—Elution mode
- B01D15/426—Specific type of solvent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B3/00—Refining fats or fatty oils
- C11B3/10—Refining fats or fatty oils by adsorption
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C1/00—Preparation of fatty acids from fats, fatty oils, or waxes; Refining the fatty acids
- C11C1/005—Splitting up mixtures of fatty acids into their constituents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C3/00—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom
- C11C3/003—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom by esterification of fatty acids with alcohols
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
Mevcut buluş çoklu doymamış yağ asidi EPA veya türevinin saflaştırılması için gelişmiş bir kromatografik ayırma işlemi ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
BALIK YAGINDAN YUKSEK SAFLIKTA EPA URETMEK IÇIN BHY ISLEMI
Mevcut bulus çoklu doymamis yag asidi EPA veya türevinin saflastirilmasi için gelismis
bir kromatografik ayirma islemi ile ilgilidir.
EPA ve türevleri, trombosit agregasyonu, inflamasyon ve immün cevap gibi biyolojik
fonksiyonlarin regulasyonunda önemli rol oynayan biyolojik olarak önemli moleküller için
Öncüdür. Dolayisiyla, EPA ve türevleri SSS durumlarini içeren çesitli patolojik
durumlarin, diyabetik nöropatiyi içeren n'oropatilerin, kardiyovasküler hastaliklarin,
inflamatuvar deri hastaliklarini içeren genel immün sistemin ve inflamatuvar durumlarin
tedavisinde terap'ötik olarak kullanisli olabilirler.
EPA dogal islenmemis maddelerde ve özellikle balik yaglarinda bulunur. Ancak balik
yaglarindaki EPA, bu gibi yaglarda doymus yag asitleri ve diger sayisiz yabanci
maddeler ile karisim halinde bulunur.
EPAinin balik yaglarindan saflastirilmasi özellikle zordur. Nitekim balik yaglari,
kromatografi düzeneklerinde çok benzer islem süresine sahip genis sayida farkli
komponentler içeren son derece kompleks karisimlardir. Balik yaglari, EPAinin
saflastirilmasi için örnegin alg yagi hammaddesinden daha zorlu bir hammaddeyi temsil
eder. Ancak, özellikle farmasötik ve nutrasötik uygulamalar için çok yüksek derecede
EPA safligi gerekmektedir. Bu nedenle, terapötik uygulamalar için tarihsel olarak EPAiyi
saflastirmak için damitma kullanilmaktadir.
Maalesef EPA son derece kirilgandir. Bu nedenle, oksijen varliginda isitildiginda
izomerizasyona, peroksidasyona ve oligomerizasyona egilimlidir. Saf yag asitleri
hazirlamak için EPA'nin fraksiyonlanmasi ve saflastirilmasi zordur. Damitma, vakum
altinda bile kabul edilemez ürün bozulmasina neden olabilir.
Benzetimli ve gerçek hareketli yatak kromatografisi bilinen teknikler olup teknik alanda
uzman kisilere asikardir. Islem prensibi, sivi eluent fazin ve kati adsorbent fazin karsi
akim hareketini içerir. Bu islem, solventin çok az kullanimini saglar, bu da islemi
ekonomik olarak uygulanabilir hale getirir. Bu tip ayirma teknolojisi hidrokarbonlari,
endüstriyel kimyasallari, yaglari, sekerleri ve APl içeren birçok alandaki çesitli
uygulamalarda bulunmaktadir.
Çok iyi bilindigi gibi, geleneksel sabit yatak kromatografi sisteminde komponentleri
ayrilacak olan karisim bir hazneye süzülür. Hazne genel olarak silindirik yapidadir ve
siklikla kolon olarak adlandirilir. Kolon, sivilar için yüksek geçirgenlik gösteren gözenekli
bir dolgu materyali (genellikle sabit faz olarak adlandirilir) içerir. Karisimin her
komponentinin süzülme hizi 0 komponentin fiziksel 'özelligine baglidir, böylece
komponentler kolondan basarili ve seçici bir sekilde çikar. Dolayisiyla, bazi
komponentler sabit faza güçlü bir sekilde tutunma egilimindedir ve bu nedenle yavas
süzülür, ancak digerleri zayif bir tutunma egilimindedir ve kolondan daha hizli çikar.
Birçok farkli sabit yatak kromatografik sistemi 'önerilmektedir ve hem analitik hem de
endüstriyel üretim amaçli kullanilirlar.
Aksine, benzetimli hareketli yatak kromatografi düzenegi adsorbent içeren seri olarak
birbirine bagli tek birkaç kolondan olusur. Eluent ilk yönde kolonlardan geçirilir.
Sistemdeki hammaddenin ve eluentin enjeksiyon noktalari ve ayrilmis komponent
toplama noktalari bir dizi valf yoluyla periyodik olarak kaydirilir. Tüm etki, kati
adsorbentin hareketli bir yatagini içeren tek bir sütunun çalismasini taklit etmektir; kati
adsorbent, eluent akisinin karsi akim yönünde hareket eder. Böylece, benzetimli
hareketli yatak sistemi, geleneksel sabit yatak sistemindeki gibi kati adsorbentin sabit
yataklarini içeren eluentin geçecegi kolonlardan olusur. Fakat, benzetimli hareketli yatak
sisteminde islem devamli karsi akim hareketli yatagi taklit edecek sekildedir.
Benzetimli hareketli yatak kromatografisi için islemler ve ekipmanlar, US 2,985,589, US
2651149'u içeren birçok patentte açiklanmaktadir. Bu konu, Ganetsos ve Barker
tarafindan düzenlenen “Hazirlayici ve Üretim Olçekli Kromatografi”*de (Marcel Dekker
US-A-5,719,302, çoklu doymamis yag asitlerini ve bunlarin türevlerini içeren
kompozisyonlarin kromatografik fraksiyon için islemlerini açiklar.
Gerçek hareketli yatak sistemi, islemde benzetimli hareketli yatak sistemi ile benzerdir.
Ancak, besleme karisiminin ve eluentin enjeksiyon noktalarini ve ayrilan komponentin
toplama noktalarini valf sistemi yolu ile kaydirmak yerine bir dizi adsorpsiyon ünitesi (br.
kolonlar) fiziksel olarak besleme ve çekilme noktalarina göre hareket ettirilir. Yine, islem
devamli karsi akim hareketli yatagi taklit edecek sekildedir.
Gerçek hareketli yatak kromatografisi için islemler ve ekipmanlar, US 6,979,402, US
Tipik bir benzetimli hareketli yatak kromatografi düzenegi Sekil lie göre gösterilmektedir.
Benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografik ayirma islemi kavrami, bölümlere
ayrilmis, daha ayrintili olarak kolonun altindan tepesine dogru giden 4 ek altzona (I, Il, III
ve IV) ayrilmis, sabit faz S içeren dikey bir kromatografik kolon düsünülerek
açiklanmaktadir. Eluent pompa P yolu ile IE'de alta verilir. Ayrilacak olan komponent A
ve B karisimi altzon il ve altzon lIl arasinda lA + Bide verilir. Esas olarak B içeren
ekstrakt, altzon I ve altzon ll arasinda SB'de toplanir ve esas olarak A içeren aritma
ürünü, altzon III ve altzon IV arasinda SA'de toplanir.
Benzetimli hareketli yatak sistemi durumunda, sabit faz S*nin benzetimli asagi dogru
hareketine, verilme ve toplama noktalarinin kati faza göre hareketi neden olur. Gerçek
hareketli yatak sistemi durumunda, sabit faz S'nin benzetimli asagi dogru hareketine
çesitli kromatografik kolonlarin verilme ve toplama noktalarina göre hareketi neden olur.
Sekil 1'de, eluent yukari dogru akar ve A + B karisimi altzon Il ve altzon III arasina
enjekte edilir. Komponentler, sabit faz ile kromatografik etkilesimlerine, 'örnegin gözenekli
ortama adsorpsiyona, göre hareket edeceklerdir. Sabit faza (daha yavas akan
komponent) daha güçlü afinite gosteren komponent B eluent ile daha yavas tasinacaktir
ve onu gecikmeli olarak takip edecektir. Sabit faza (daha hizli akan komponent) daha
zayif afinite gösteren komponent A eluent ile daha kolay tasinacaktir. Eger dogru
parametre seti, 'Özellikle her altzondaki akis hizi, dogru bir sekilde tespit edilir ve kontrol
edilirse, sabit faza daha zayif afinite gösteren komponent A aritma ürünü olarak altzon III
ve altzon IV arasinda toplanacaktir ve sabit faza daha güçlü afinite gösteren komponent
B ekstrakt olarak altzon I ve altzon ll arasinda toplanacaktir.
Yüksek saflikta EPArya veya agirlik olarak %90idan daha büyük saflikta, örnegin %95
veya %97rden daha büyük, EPA etil estere ulasmak için iki es zamanli ayirma basamagi
uygulayan benzetimli hareketli yatak ayirma islemini kullanmak mümkündür. Böyle bir
islem uluslararasi patent basvurusu no PCT/GBlO/002339'da açiklanmaktadir.
Genellikle, ÇDYA'Ierini ayirmak için BHY islemlerini içeren tüm kromatografik ayirma
teknikleri eluent olarak genis hacimli organik solventleri kullanir. Kromatografik ayirma
isleminin tamamlanmasi ardindan ÇDYA'ler eluent içindeki solüsyondan çikarilmalidir.
Tipik olarak genis bir zaman ve enerji harcanmasi ÇDYA'IerIn eluent içindeki
solüsyondan çikarilmasina dahildir. Ayrica, kromatografik ayirma islemlerinde eluent
olarak kullanilan organik solventler siklikla çevreye veya islemleri yapan operatörlere
zararlidir. Bu nedenle, kullanilmasi gereken organik solventin miktarini azaltan
kromatografik ayirma islemi gereklidir.
EPA veya bir EPA türevinin, iki basamakli isleme göre oldukça düsük hacimde solvent
kullanan üç basamakli ayirma islemi ile PCT/GBlO/002339ide açiklandigi gibi benzer
yüksek saflikta üretilebildigi avantajli olarak bulunmustur. Mevcut bulusun gelistirilmis
islemi, PCT/GBlO/002339'da açiklanan iki basamakli islemden neredeyse %50'den az
solvent kullanir. Bu durum maliyet, ürünün geri kazanilmasi kolayligi ve çevresel etki
Bulusun 'Ozeti
EPA veya bir EPA türevinin, ticari olarak temin edilebilen balik yagi gibi
hammaddelerden oldukça düsük hacimde sulu bir organik solvent eluenti kullanarak
benzetimli veya gerçek hareketli yatak düzenegi ile etkili bir sekilde saflastirilabildigi
sasirtici bir sekilde bulunmustur. Boylece, mevcut bulus çoklu doymamis yag asidi
(ÇDYA) ürününün balik yagi veya balik yagindan türetilmis besleme karisimindan geri
kazanilmasi için kromatografik ayirma islemi saglamakta olup islem asagidaki
basamaklari içerir:
(i) birinci ara ürün elde etmek için duragan yatakli ya da benzetimli veya gerçek
hareketli yatakli bir kromatografi aparati kullanarak kromatografik ayirma islemi
basamaginda besleme karisiminin saflastirilmasi; ve
(ii) ikinci ara ürün elde etmek için (i)'de elde edilen birinci ara ürünün benzetimli veya
gerçek haraketli yatak kromatografik ayirma basamaginda saflastirilmasi; ve
(iii) ÇDYA ürünü elde etmek için ikinci ayirma adiminda kullanilandan farkli bir
kromatografik aparat kullanarak (ii) kromatografik ayirma adiminda elde edilen ikinci
ara ürünün saflastirilmasi; burada
besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci
ayirma basamaginda uzaklastirilir;
ÇDYA ürünü besleme karisimindaki farkli komponentlerden basamak (i) ve (ii)*de
ayrilir; ve
üçüncü ayirma basamaginda elde edilen ÇDYA ürünü agirlik olarak %90'dan daha
büyük miktarda EPA veya bir EPA türevini içerir;
burada (8) ilk adimda ÇDYA ürünü, ÇDYA ürününden daha az polar olan besleme
karisiminin bilesenlerinden ayrilir, ve
ikinci adimda, ÇDYA ürünü, ÇDYA ürününden daha az polar olan fakat ilk ayirma
adiminda ayrilan bilesenlerden daha polar olan besleme karisimi bilesenlerinden
ayrilir ve üçüncü ayrima adiminda, ÇDYA ürünü, ÇDYA ürününden daha polar olan
bilesenlerden ayrilir, ya da
(b) ikinci adimda. ÇDYA ürünü, ÇDYA ürününden daha polar olan besleme
karisiminin bilesenlerinden ayrilir ve üçüncü ayirma adiminda, ÇDYA ürünü, ÇDYA
ürününden daha az polar olan fakat ilk ayirma adiminda ayrilan bilesenlerden daha
polar olan bilesenlerden ayrilir.
Burada açiklanan, mevcut bulustaki islem ile de elde edilebilen bir ÇDYA ürünüdür.
Sekillerin Açiklamasi
Sekil 1, ikili karisimin ayirilmasi için benzetimli veya gerçek hareketli yatak
isleminin temel prensiplerini gösterir.
Sekil 2, bulustaki kromatografik ayirma isleminin uygulanabildigi üç yolu gösterir.
Sekil 3, yüksek saflikta EPA üretmek için uygun olan burada tarif edilen islemin bir
varyantini gösterir (mevcut bulusa uygun degildir).
Sekil 4, Sekil 2'deki varyanti daha detayli olarak gösterir (mevcut bulusa uygun
degildir).
Sekil 5, Sekil 2ide gösterilen varyanti daha açik bir sekilde gösterir (mevcut bulusa
uygun degildir).
Sekil 6, EPA üretmek için iki asamali bir ayirma islemini gösterir (mevcut bulusa
uygun degildir).
Sekil 7, mevcut bulustaki isleme göre kullanilmasi için uygun bir hammaddenin
GC iz düsümünü gösterir.
Sekil 8, mevcut bulustaki isleme göre üretilen birinci ara ürünün GC iz düsümünü
gösterir.
Sekil 9, mevcut bulustaki isleme göre üretilen ikinci ara ürünün GC iz düsümünü
gösterir.
Sekil 10, mevcut bulustaki isleme göre üretilen bir ÇDYA ürününün GC iz
düsümünü gösterir.
Bulusun Detayli Açiklamasi
Burada kullanildigi gibi, “ÇDYA ürünü" terimi, tipik olarak besinsel veya farmasbtik olarak
Önemli olan bir veya daha fazla çoklu doymamis yag asidi (ÇDYA) ve/veya bunlarin
türevlerini tanimlar. Mevcut bulustaki isleme göre elde edilen ÇDYA ürünü agirlik olarak
eluenti içermeyen son ÇDYA ürününde EPA veya bir EPA türevi tüm komponentlere
göre agirlik olarak %90 saflikta bulunur. Dolayisiyla, besleme karisimindan çikan ÇDYA
ürününün tüm komponentleri baz alindiginda EPA veya bir EPA türevi ÇDYA ürününde
agirlik olarak en az %90 miktarda bulunur.
Bir EPA türevi, mono-, di- veya tri-gliserit, ester fosfolipid, amid, Iakton ve tuz formundaki
EPA'dir. Trigliseritler ve esterler tercih edilir. Esterler daha çok tercih edilir. Esterler
genellikle alkil ester, tercihen Ci-Cs alkil ester, daha tercihen C1-C4 alkil esterlerdir. Ester
örnekleri metil ve etil esterleri içerir. En çok tercih edilen etil esterlerdir.
Tipik olarak, ÇDYA ürünü agirlik olarak %957den daha büyük miktarda, tercihen %971den
daha büyük miktarda EPA veya bir EPA türevini içerir.
Bir düzenlemede, ÇDYA ürünü agirlik olarak %90rdan daha büyük miktarda, tercihen
Yukarida açiklandigi gibi, besleme karisimindan çikan ÇDYA ürününün tüm
komponentlerinin toplam miktarina göre belirli bir agirlik oraninda EPA bulunur.
Baska bir düzenlemede, ÇDYA ürünü agirlik olarak %90*dan daha büyük miktarda,
tercihen %95'den daha büyük miktarda, daha tercihen %97'den daha büyük miktarda
EPA etil ester içerir. Yukarida açiklandigi gibi, besleme karisimindan çikan ÇDYA
ürününün tüm komponentlerinin toplam miktarina göre belirli bir agirlik oraninda EPA
Mevcut bulustaki islem ile fraksiyon için uygun besleme karisimlari balik yagi veya balik
yagindan türetilmis hammaddedir. Mevcut bulustaki islemde kullanmak için uygun olan
balik yaglari uzman kisilerce iyi bilinmektedir. Tipik balik yaglari EPA, DHA, SDA ve
genel olarak EPA,dan, doymus yag asitlerinden ve tekli doymamis yag asitlerinden hem
daha fazla hem de daha az polar olan bir dizi diger ÇDYA'lerInI içerir.
Besleme karisimi, mevcut bulustaki islem ile fraksiyondan bnce kimyasal muameleye
tabi tutulabilir. Ornegin, besleme karisimi gliserit transesterifikasyon veya gliserit
hidrolizini takiben bazi durumlarda kristalizasyon, moleküler distilasyon, üre fraksiyonu,
gümüs nitrat veya diger metal tuz solüsyonlari ile ekstraksiyon, iyodolaktonizasyon veya
süper kritik sivi fraksiyonu gibi selektif islemler ile muamele edilebilir. Alternatif olarak,
besleme karisimi baslangiç muamele basamagi olmadan direkt olarak kullanilabilir.
Besleme karisimlari tipik olarak ÇDYA ürünü ve en az daha polar bir komponent ve en
az daha az polar bir komponent içerir. Daha az polar komponentler çDYA ürününe göre
mevcut bulustaki islemde kullanilan adsorbente daha güçlü tutunmaya sahiptirler. Islem
sirasinda, bu daha az polar komponentler genellikle sivi eluent faz tercihen kati
adsorbent faz ile hareket eder. Daha polar komponentler ÇDYA ürününe göre mevcut
bulustaki islemde kullanilan adsorbente daha zayif tutunmaya sahiptirler. Islem
sirasinda, bu daha polar komponentler genellikle kati adsorbent faza tercihen sivi eluent
faz ile hareket eder. Genel olarak, daha polar komponentler aritma ürünü akimina
ayrilacaklardir ve daha az polar komponentler ekstrakt akimina ayrilacaklardir.
Daha polar ve daha az polar komponent ornekleri dogal yaglarda (or. Deniz yagi) olusan
diger bilesikleri (1), depolama, aritma ve Önceki konsantrasyon basamaklari sirasinda
olusan yan ürünleri (2) ve önceki konsantrasyon veya saflastirma basamaklari sirasinda
kullanilan solventlerden veya reaktiflerden olusan kontaminantlari (3) içerir.
(1) 'örnekleri istenmeyen ÇDYA'lerini, doymus yag asitlerini, örnegin kolesterol gibi
sterolleri, vitaminleri ve poliklorobifenil (PCB), poliaromatik hidrokarbon (PAH) pestisitler,
klorlanmis pestisitler, dioksinler ve agir metaller gibi çevresel kirleticileri içerir. PCB,
PAH, dioksinler ve klorlanmis pestisitlerin hepsi yüksek polar olmayan komponentlerdir.
(2) örnekleri izomerleri ve ÇDYA ürünlerinden olusan oksidasyon veya bozunma
ürünlerini, örnegin yag asitlerinin veya türevlerinin oto-oksidasyon polimerik ürünleri,
(3) örnekleri besleme karisimindan doymus veya tekli doymamis yag asitlerini
uzaklastirmak için eklenebilen üre içerir.
Tercihen, besleme karisimi deniz yagi (ör. balik yagi), daha tercihen EPA ve/veya DHA
içeren deniz yagi (ör. balik yagi) içeren ÇDYAiidir.
Mevcut bulustaki islem ile konsantre EPA (EE) hazirlamak için tipik bir besleme karisimi
asitlerini içeren diger komponentleri içerir.
Mevcut bulustaki islem ile konsantre EPA (EE) hazirlamak için tercih edilen besleme
karisimi %55 EPA (EE), %5 DHA (EE) ve diger esansiyel (0-3 ve (0-6 yag asitlerini içeren
diger komponentleri içerir. DHA (EE), EPA (EE)iden daha az polardir.
Mevcut bulustaki islem çoklu kromatografi ayirma basamaklarini içerir.
Ilk ayirma basamagi besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag
asitlerini uzaklastirmak için etkilidir ve sabit yatak veya benzetimli veya gerçek hareketli
yatak kromatografi düzenegi kullanarak uygulanabilir.
Birinci ayirma basamagi benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzeneginde besleme karisiminin saflastirilmasini içerdiginde, üç ayirma basamaginin
gerçeklestirilebilecegi birkaç yol vardir. Islemi uygulamak için olasi dört yol birinci, ikinci,
üçüncü ve dördüncü varyant olarak asagida tarif edilmektedir, bunlardan ikinci varyant ve
dördüncü varyantin (b) seçenegi mevcut bulusun düzenlemeleridir.
Mevcut bulusa göre olmayan bir birinci varyantta, birinci, ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklari es zamanli olarak eluent olarak 5qu organik solvent içeren çoklu baglantili
kromatografi kolonlarina sahip tek benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzeneginde uygulanmaktadir; sirasiyla birinci, ikinci ve üçüncü zonlarda birinci, ikinci ve
üçüncü ayirma basamaklari uygulanmakta olup her zon besleme karisimi akisi için bir
veya daha fazla enjeksiyon noktasina, su ve/veya organik solvent için bir veya daha fazla
enjeksiyon noktasina, bahsi geçen zondan sivinin toplanabildigi aritim 'ürünü çikis
akisina ve bahsi geçen zondan sivinin toplanabildigi ekstrakt çikis akisina sahiptir.
Tipik olarak, besleme karisimi için her zon sadece bir enjeksiyon noktasina sahiptir. Bir
varyantta, sulu organik solvent eluenti için her zon sadece bir enjeksiyon noktasina
sahiptir. Bir baska varyantta, su ve/veya organik solvent için her zon iki veya daha fazla
Tipik olarak kullanilan her zon, eluent olarak sulu organik solvent içeren tek dizilimli seri
olarak baglanmis kromatografi kolonlarina sahiptir. Tipik olarak, bir zondaki kromatografi
kolonlarinin her biri 0 kolona komsu düzenekteki iki kolona baglanir. Böylece, zonda
verilen kolonun çikisi komsu kolonun girisine baglanir; 'örnegin, sistemdeki eluentin
akisina göre asagi akis olan zon içerisinde. Tipik olarak, zondaki hiçbir kromatografi
kolonu ayni zondaki komsu olmayan kolonlara baglanmaz.
Teknikte uzman kisilerce “aritim ürünü” terimi iyi bilinmektedir. Gerçek ve benzetimli
hareketli yatak kromatografisi kapsaminda bu terim kati adsorbent faza kiyasla sivi faz
ile daha hizli hareket eden komponentlerin akisini açiklar. Dolayisiyla, aritim 'ürünü akisi
tipik olarak daha polar komponentler ile zenginlestirilmistir ve besleme akisina kiyasla
daha az polar komponentlerden fakirlestirilmistir.
Teknikte uzman kisilerce “ekstrakt” terimi iyi bilinmektedir. Gerçek ve benzetimli hareketli
yatak kromatografisi kapsaminda bu terim sivi eluent faza kiyasla kati adsorbent faz ile
daha hizli hareket eden komponentlerin akisini açiklar. Dolayisiyla, ekstrakt akisi tipik
olarak daha az polar komponentler ile zenginlestirilmistir ve besleme akisina kiyasla
daha polar komponentlerden fakirlestirilmistir.
Burada kullanildigi gibi “komsu olmayan” terimi; Örnegin, ayni düzenek içerisinde bir
veya daha fazla kolonla, tercihen 3 veya daha fazla kolonla, daha tercihen 5 veya daha
fazla kolonla, en çok tercihen yaklasik 5 kolonla ayrilmis kolonlari açiklar.
Mevcut bulusun bir düzenlemesi olan ikinci bir varyantta, birinci ve ikinci ayirma
basamaklari es zamanli olarak eluent olarak sulu organik solvent içeren çoklu baglantili
kromatografi kolonlarina sahip tek benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzeneginde uygulanmaktadir; sirasiyla birinci ve ikinci zonlarda, birinci, ikinci ve üçüncü
ayirma basamaklari uygulanmakta olup her zon burada tanimlandigi gibidir ve üçüncü
ayirma basamagi ayri bir benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzeneginde uygulanmaktadir.
Bu düzenlemede, üçüncü ayirma basamagi, eluent olarak sulu organik solvent içeren ve
besleme karisimi akisi için bir veya daha fazla enjeksiyon noktalarina, su ve/veya
organik solvent için bir veya daha fazla enjeksiyon noktalarina, bahsi geçen çoklu
baglantili kromatografi kolonlarindan sivinin toplanabildigi aritim ürünü çikis akisina ve
bahsi geçen çoklu baglantili kromatografi kolonlarindan sivinin toplanabildigi ekstrakt
çikis akisina sahip çoklu baglantili kromatografi kolonlarini içeren tek benzetimli veya
gerçek hareketli yatak kromatografi düzeneginde tipik olarak uygulanir. Bu kromatografi
düzenegi besleme karisimi için tipik olarak sadece bir enjeksiyon noktasina sahiptir. Bir
düzenlemede, bu kromatografi düzenegi sulu organik solvent eluenti için sadece bir
enjeksiyon noktasina sahiptir. Baska bir düzenlemede, bu kromatografi düzenegi su
ve/veya organik solvent için iki veya daha fazla enjeksiyon noktasina sahiptir.
Ikinci düzenlemedeki üçüncü ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzenegi tipik
olarak, eluent olarak sulu organik solvent içeren tek dizilimli seri olarak baglanmis
kromatografi kolonlarina sahiptir. Tipik olarak, her bir kromatografi kolonu o kolona
komsu düzenekteki iki kolona baglanir. Böylece, sistemdeki eluentin akisina göre asagi
akis olan verilen kolonun çikisi komsu kolonun girisine baglanir. Tipik olarak, hiçbir
kromatografi kolonu kromatografi düzenegindeki komsu olmayan kolonlara baglanmaz.
Ikinci varyantta üçüncü ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzenegi birinci ve
ikinci ayirma basamaklarinda kullanilan düzenekten ayri bir düzenektir. Dolayisiyla, iki
ayri düzenek kullanilmaktadir. Ayri kromatografi düzeneklerinde eluent ayri olarak
dolasir. Bu nedenle, eluentin ayri kromatografi düzenekleri arasinda paylasilmamasi
disinda eluent, ikinci basamakta üretilen ve sonrasinda üçüncü basamaktaki
kromatografik düzenegi içine verilen ikinci ara üründe solvent olarak bulunabilir.
Kromatografik kolonlar ayri kromatografik düzenekleri arasinda paylasilmaz.
Ikinci ayirma basamaginda, ikinci ara ürün elde edildikten sonra ikinci ara ürün, üçüncü
ayirma basamaginda daha fazla saflastirilmadan önce sulu organik solvent eluenti
kismen veya tamamen uzaklastirilabilir. Alternatif olarak, var olan herhangi bir solvent
uzaklastirilmadan ara ürün üçüncü basamakta daha fazla saflastirilabilir.
Ikinci varyanttaki üçüncü ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzenegi, Sekil
1'de gösterilen kromatografi düzenegi ile benzerdir.
Mevcut bulusa göre olmayan üçüncü bir varyantta, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari
es zamanli olarak eluent olarak sulu organik solvent içeren çoklu baglantili kromatografi
kolonlarina sahip tek benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzeneginde
uygulanmaktadir; sirasiyla birinci ve ikinci zonlarda, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari
uygulanmakta olup her zon burada tanimlandigi gibidir ve birinci ayirma basamagi ayri
bir benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanmaktadir.
Uçüncü varyantta, birinci ayirma basamagi eluent olarak sulu organik solvent içeren ve
besleme karisimi akisi için bir veya daha fazla enjeksiyon noktasina, su ve/veya organik
solvent için bir veya daha fazla enjeksiyon noktasina, bahsi geçen çoklu baglantili
kromatografi kolonlarindan sivinin toplanabildigi aritim ürünü çikis akisina ve bahsi
geçen çoklu baglantili kromatografi kolonlarindan sivinin toplanabildigi ekstrakt çikis
akisina sahip çoklu baglantili kromatografi kolonlarini içeren tek benzetimli veya gerçek
hareketli yatak kromatografi düzeneginde tipik olarak uygulanir. Bu kromatografi
düzenegi besleme karisimi için tipik olarak sadece bir enjeksiyon noktasina sahiptir. Bir
varyantta, bu kromatografi düzenegi sulu organik solvent eluenti için sadece bir
enjeksiyon noktasina sahiptir. Baska bir varyantta, bu kromatografi düzenegi su ve/veya
organik solvent için iki veya daha fazla enjeksiyon noktasina sahiptir.
Üçüncü varyanttaki birinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzenegi tipik
olarak, eluent olarak sulu organik solvent içeren tek dizilimli seri olarak baglanmis
kromatografi kolonlarina sahiptir. Tipik olarak, her bir kromatografi kolonu 0 kolona
komsu düzenekteki iki kolona baglanir. Böylece, sistemdeki eluentin akisina göre asagi
akis olan verilen kolonun çikisi komsu kolonun girisine baglanir. Tipik olarak, hiçbir
kromatografi kolonu kromatografi düzenegindeki komsu olmayan kolonlara baglanmaz.
Uçüncü varyanttaki birinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzenegi ikinci
ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan düzenekten ayri bir düzenektir. Dolayisiyla,
iki ayri düzenek kullanilmaktadir. Eluentin ayri kromatografik düzenekleri arasinda
paylasilmamasi disinda eluent, birinci basamakta üretilen ve sonrasinda ikinci
basamaktaki kromatografi düzenegi içine verilen birinci ara üründe solvent olarak
bulunabilir. Kromatografik kolonlar ayri kromatografik düzenekleri arasinda paylasilmaz
Birinci ayirma basamaginda birinci ara ürün elde edildikten sonra, ara ürün bir sonraki
ayirma basamaginda daha fazla saflastirilmadan önce sulu organik solvent eluenti
kismen veya tamamen uzaklastirilabilir. Alternatif olarak, var olan herhangi bir solvent
uzaklastirilmadan birinci ara ürün ikinci ayirma basamaginda daha fazla saflastirilabilir.
Uçüncü varyanttaki birinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzenegi, Sekil
1rde gösterilen kromatografi düzenegi ile benzerdir.
Yukarida tarif edilen birinci, ikinci ve üçüncü varyantlarda iki veya daha fazla ayirma
basamagi iki veya üç zona sahip tek benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzeneginde es zamanli olarak yer alacagi anlasilacak olup zon yukarida anlatildigi
gibidir. Iki veya daha fazla zona, örnegin, iki veya üç zona, sahip tipik bir kromatografi
düzenegi örnegin PCT/GB10/002339tde açiklandigi gibidir.
Dördüncü bir varyantta, ya (a) birinci, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari ayni
kromatografi düzeneginde sirayla uygulanmakta olup birinci ve ikinci ara ürün sirasiyla
birinci ve ikinci ayirma basamaklari ve ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari arasindan
çikarilir ve kromatografi düzenegindeki islem kosullari birinci ve ikinci ayirma
basamaklari ve ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari arasinda ayarlanir. öyle ki besleme
karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci ayirma
basamagindan uzaklastirilir ve ÇDYA ürünü basamak (ii) ve (iii),teki besleme karisiminin
farkli komponentlerinden ayrilir ya da (b) ikinci ayirma basamagi birinci ayirma
basamaginda kullanilandan farkli bir kromatografik düzenegi kullanarak ve/veya üçüncü
ayirma basamagi ikinci ayirma basamaginda kullanilandan farkli bir kromatografik
düzenegi kullanarak uygulanir. Bu dördüncü varyantin (a) seçenegi mevcut bulusa göre
degildir, diger yandan bu dördüncü varyantin (b) seçenegi mevcut bulusun bir
düzenlemesidir.
Dördüncü varyantta, birinci, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarini gerçeklestirmek için
kullanilan her kromatografi düzenegi varyanttaki (2) üçüncü ayirma basamagi için
yukarida tipik olarak tanimlanmistir.
Dördüncü varyantin (b) seçeneginde, üç basamagin hepsi ayri kromatografik
düzeneklerinde uygulanir. Birinci, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinin ikisi veya üçü
iki veya üç ayri kromatografik düzenekte gerçeklestirilir. Bunlar sirayla veya es zamanli
olarak gerçeklestirilebilir.
Ozellikle, dördüncü varyantin (b) seçeneginde, iki ayri kromatografi düzenegi birinci ve
ikinci ayirma basamaklarini uygulamak için sirayla çalistirilabilir. Bu durumda, birinci ara
ürün birinci ve ikinci ayirma basamaklari arasindan çikarilir ve birinci ve ikinci
kromatografi düzeneklerindeki islem kosullari ayarlanir, öyle ki besleme karisimindaki
doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci ayirma basamagindan uzaklastirilir ve
ÇDYA ürünü basamak (ii) ve (iii)°teki besleme karisiminin farkli komponentlerinden
Ozellikle, dördüncü varyantin (b) seçeneginde, iki ayri kromatografi düzenegi ikinci ve
üçüncü ayirma basamaklarini uygulamak için sirayla çalistirilabilir. Bu durumda, ikinci
ara ürün ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari arasindan çikarilir ve birinci, ikinci ve
üçüncü kromatografi düzeneklerindeki islem kosullari ayarlanir, 'Öyle ki besleme
karisimindaki doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci ayirma basamagindan
uzaklastirilir ve ÇDYA ürünü basamak (ii) ve (iii)'teki besleme karisiminin farkli
komponentlerinden ayrilir.
Ozellikle, dördüncü varyantin (b) seçeneginde, üç ayri kromatografi düzenegi birinci,
ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarini uygulamak için sirayla çalistirilabilir. Bu durumda,
birinci ara ürün birinci ve ikinci ayirma basamaklari arasindan çikarilir, ikinci ara ürün
ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari arasindan çikarilir ve birinci, ikinci ve üçüncü
kromatografi düzeneklerindeki islem kosullari ayarlanir, öyle ki besleme karisimindaki
doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci ayirma basamagindan uzaklastirilir ve
ÇDYA ürünü basamak (ii) ve (iii)iteki besleme karisiminin farkli komponentlerinden
Ozellikle, dördüncü varyantin (b) seçeneginde, iki ayri kromatografi düzenegi birinci ve
ikinci ayirma basamaklarini uygulamak için es zamanli olarak çalistirilabilir. Birinci ve
ikinci ayirma basamaklari ayri kromatografi düzeneklerinde uygulanir, birinci basamakta
elde edilen birinci ara ürün ikinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografi
düzenegine verilir ve kromatografi düzenelerindeki islem kosullari ayarlanir, Öyle ki
besleme karisimindaki doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci ayirma
basamagindan uzaklastirilir ve ÇDYA ürünü basamak (ii) ve (iii)!teki besleme karisiminin
farkli komponentlerinden ayrilir.
Ozellikle, dördüncü varyantin (b) seçeneginde, iki ayri kromatografi düzenegi ikinci ve
üçüncü ayirma basamaklarini uygulamak için es zamanli olarak çalistirilabilir. Ikinci ve
üçüncü ayirma basamaklari ayri kromatografi düzeneklerinde uygulanir, ikinci
basamakta elde edilen ikinci ara ürün üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
kromatografi düzenegine verilir ve kromatografi düzeneklerindeki islem kosullari
ayarlanir, öyle ki besleme karisimindaki doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri
birinci ayirma basamagindan uzaklastirilir ve ÇDYA ürünü basamak (ii) ve (iii)'teki
besleme karisiminin farkli komponentlerinden ayrilir.
Ozellikle, dördüncü varyantin (b) seçeneginde, üç ayri kromatografi düzenegi birinci,
ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarini uygulamak için es zamanli olarak çalistirilabilir.
Birinci, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari ayri kromatografi düzeneklerinde uygulanir,
birinci basamakta elde edilen birinci ara ürün ikinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografi düzenegine verilir, ikinci basamakta elde edilen ikinci ara ürün üçüncü
ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzenegine verilir ve kromatografi
düzeneklerindeki islem kosullari ayarlanir, öyle ki besleme karisimindaki doymus
ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci ayirma basamagindan uzaklastirilir ve ÇDYA
ürünü basamak (ii) ve (iii)rteki besleme karisiminin farkli komponentlerinden ayrilir.
Ozellikle, dördüncü varyantin (b) seçeneginde, iki veya üç ayri kromatografik düzenek
çalistirilir. Ayri kromatografi düzeneklerinde eluent ayri olarak dolasir. Bu nedenle,
eluentin ayri kromatografik düzenekleri arasinda paylasilmamasi disinda, birinci ve/veya
ikinci basamakta saflastirilan ve sonraki ayirma basamaginda kullanilan kromatografik
düzenegi içine verilen ara üründe eluent solvent olarak bulunabilir. Kromatografik
kolonlar, birinci ve ikinci ve/veya ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan ayri
kromatografik düzenekleri arasinda paylasilmaz.
Birinci ve/veya ikinci ayirma basamaginda ara ürün elde edildikten sonra, ara ürün
gelecek ayirma basamaginda daha fazla saflastirilmadan önce sulu organik solvent
eluenti kismen veya tamamen uzaklastirilabilir. Alternatif olarak, var olan herhangi bir
solvent uzaklastirilmadan ara ürün daha fazla saflastirilabilir. Bu düsünceler, yukaridaki
varyant (2)'deki ikinci ayirma basamaginda elde edilen ikinci ara ürün ve yukaridaki
varyant (3)'teki birinci ayirma basamaginda elde edilen birinci ara ürün için de
uygulanabilir.
Genel olarak, bilinen herhangi bir sabit faz veya benzetimli ya da gerçek hareketli yatak
kromatografi düzenegi, düzenek mevcut bulustaki isleme uygun olarak kullanildigi
sürece mevcut bulustaki metot amaçlari için kullanilabilir. PCT/GB10/002339, US
düzeneklerinin hepsi eger mevcut bulustaki isleme göre yapilandirilirsa kullanilabilir.
Belirli uygulamalarda dördüncü varyant en uygun olacaktir.
Birinciden dördüncü varyanta kadar daha ayrintili olarak Sekil 2ide gösterilmistir. Sekil
2'deki tüm 4 varyantta, eluentin akimi sagdan sola dogrudur ve adsorbentin etkili akimi
soldan saga dogrudur. Tüm durumlarda görülebilecegi üzere birinci ayirma
basamagindan elde edilen birinci ara ürün ikinci ayirma basamagi için besleme karisimi
olarak kullanilir ve üçüncü ayirma basamagi için ikinci ara ürün besleme karisimi olarak
kullanilir.
Sekil 2A yukaridaki birinci varyanti göstermektedir; ör. birinci, ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklari, sirasiyla birinci, ikinci ve üçüncü zondaki tek benzetimli veya gerçek
hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanir. Birinci ayirma basamagi birinci
zonda yer alir. Sonra, birinci zonda uygulanan birinci ayirma basamagindan elde edilen
birinci ara ürün besleme karisimi olarak ikinci zona geçirilir. Ardindan ikinci ayirma
basamagi ikinci zonda uygulanir. Ikinci ara ürün sonra ikinci zonda uygulanan ikinci
ayirma basamagindan besleme karisimi olarak üçüncü zona geçirilir. Ardindan üçüncü
ayirma basamagi üçüncü zonda uygulanir.
Sekil 28 yukaridaki ikinci varyanti göstermektedir; ör. birinci ve ikinci ayirma basamaklari
sirasiyla birinci ve ikinci zonda es zamanli olarak tek benzetimli veya gerçek hareketli
yatak kromatografi düzeneginde uygulanir ve üçüncü ayirma basamagi ayri bir
benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanir. Birinci
ayirma basamagi birinci zonda yer alir. Sonra, birinci zonda uygulanan birinci ayirma
basamagindan elde edilen birinci ara ürün besleme karisimi olarak ikinci zona geçirilir.
Ardindan ikinci ayirma basamagi ikinci zonda uygulanir. Ikinci ara ürün sonra ikinci
zonda toplanir. Bu ardindan üçüncü ayirma basamagi için besleme karisimi olarak
kromatografi düzenegine verilir.
Sekil 20 yukaridaki üçüncü varyanti göstermektedir; ör. ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklari sirasiyla birinci ve ikinci zonda es zamanli olarak tek benzetimli veya gerçek
hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanir ve birinci ayirma basamagi ayri bir
benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanir. Birinci
ayirma basamagi kromatografi düzeneginde yer alir. Birinci ara ürün birinci
düzeneginden toplanir. Sonra ikinci ayirma basamagi için besleme karisimi olarak ayri
bir kromatografi düzenegine verilir. Ikinci ayirma basamagi, ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklarinin yer aldigi kromatografi düzeneginin birinci zonunda uygulanir. Birinci
zonda uygulanan ikinci ayirma basamagindan elde edilen ikinci ara ürün besleme
karisimi olarak üçüncü ayirma basamagi için ikinci zona geçirilir. Üçüncü ayirma
basamagi ikinci zonda yer alir.
Sekil 2D yukaridaki dördüncü varyanti göstermektedir; br. (a) birinci, ikinci ve üçüncü
ayirma basamaklari ayni kromatografi düzeneginde sirayla uygulanmakta olup birinci ve
ikinci ara ürün sirasiyla birinci ve ikinci ayirma basamaklari ve ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklari arasindan çikarilir ve kromatografi düzenegindeki islem kosullari birinci ve
ikinci ayirma basamaklari ve ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari arasinda ayarlanir,
öyle ki besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci
ayirma basamagindan uzaklastirilir ve ÇDYA ürünü basamak (ii) ve (iii)7teki besleme
karisiminin farkli komponentlerinden ayrilir veya (b) birinci, ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklarinin ikisi veya üçü iki veya üç ayri kromatografik düzenekte gerçeklesmekte
olup ikinci ayirma basamagi birinci ayirma basamaginda kullanilandan farkli bir
kromatografik düzenegi kullanarak ve/veya üçüncü ayirma basamagi ikinci ayirma
basamaginda kullanilandan farkli bir kromatografik düzenek kullanarak uygulanir.
Birinci ayirma basamagi sabit yatak kromatografi düzeneginde besleme karisiminin
saflastirilmasini içerdiginde, üç ayirma basamaginin gerçeklestirilebilecegi birkaç yol
vardir. Böylece, tipik olarak, (a) ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari es zamanli olarak
eluent olarak sulu organik solvent içeren çoklu baglantili kromatografi kolonlarina sahip
tek benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanmaktadir;
sirasiyla birinci ve ikinci zonlarda, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari uygulanmakta
olup her zon burada tanimlandigi gibidir; veya
(b) ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari ayni kromatografi düzeneginde sirayla
uygulanmakta olup ikinci ara ürün ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari arasindan
çikarilir ve kromatografi düzenegindeki islem kosullari ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklari arasinda ayarlanir, 'Öyle ki ÇDYA ürünü basamak (ii) ve (iii)'teki
besleme karisiminin farkli komponentlerinden ayrilir; veya
(0) ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari sirasiyla ayri kromatografi düzeneklerinde
uygulanmakta olup ikinci ayirma basamagindan elde edilen ara ürün üçüncü
ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzenegine verilir.
Yukaridaki (c) seçenegi mevcut bulusun bir düzenlemesidir. Yukaridaki (a) ve (b)
seçenekleri mevcut bulusa göre degildir.
Yukaridaki (a) seçenegi, yukaridaki varyant (3)'teki ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklarina benzer bir sekilde gerçeklestirilir.
Yukaridaki (b) ve (c) seçeneklerinde kullanilan kromatografi düzenekleri varyant (2)*deki
üçüncü ayirma basamagi için tipik olarak yukarida tanimlan gibidir. (b) ve (c) seçenekleri,
yukaridaki varyant (4) ile benzer bir sekilde gerçeklestirilir.
Bazi varyantlarda, iki veya üç ayirma basamagi sirasiyla iki veya üç zona sahip tek bir
kromatografi düzeneginde es zamanli olarak uygulanabilecegi anlasilacaktir. Iki ayirma
basamaginin es zamanli olarak iki zonda uygulandigi benzetimli veya gerçek hareketli
yatak kromatografi düzeneklerinde, aritma ürünü veya ekstrakt akisi tipik olarak birinci
zondan toplanir ve ikinci zonda komsu olmayan bir kolona verilir. Uç ayirma
basamaginin es zamanli olarak mevcut bulusa göre olmayan üç zonda uygulandigi
benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzeneklerinde, aritma ürünü veya
ekstrakt akisi tipik olarak birinci zondan toplanir, ikinci zonda komsu olmayan bir kolona
verilir, aritma ürünü veya ekstrakt akisi tipik olarak ikinci zondaki kolondan toplanir ve
üçüncü zonda komsu olmayan bir kolona verilir. Bu birinci ve/veya ikinci ara ürünün
gelecek ayirma basamaginda besleme karisimi olarak kullanilmasi için birinci ve/veya
ikinci ayirma basamagindan toplanmasina olanak saglar.
Tipik olarak, ikinci ara ürün aritma ürünü akisi olarak ikinci ayirma basamaginda toplanir
ve ÇDYA ürünü ekstrakt akisi olarak üçüncü ayirma basamaginda toplanir veya ikinci
ara ürün ekstrakt akisi olarak ikinci ayirma basamaginda toplanir ve ÇDYA ürünü aritma
ürünü akisi olarak üçüncü ayirma basamaginda toplanir.
Tercihen, ikinci ara ürün aritma ürünü akisi olarak ikinci ayirma basamaginda toplanir ve
ÇDYA ürünü ekstrakt akisi olarak üçüncü ayirma basamaginda toplanir.
Tipik olarak, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinin sirasiyla birinci ve ikinci zonda tek
benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzeneginde es zamanli olarak
uygulandigi mevcut bulusa göre olmayan varyantlarda, (a) ikinci ara ürün, ÇDYA ürünü
ile birlikte daha polar komponentler içeren aritma ürünü akisi olarak birinci zondaki
kolondan toplanir ve ikinci zonda komsu olmayan bir kolona verilir; ikinci zonda
uygulanan üçüncü ayirma basamaginda ÇDYA ürünü daha sonra ekstrakt akisi olarak
toplanir; veya (b) ikinci ara ürün, ÇDYA ürünü ile birlikte daha az polar komponentler
içeren ekstrakt akisi olarak birinci zondaki kolondan toplanir; ikinci zonda komsu
olmayan bir kolona verilir ve ikinci zonda uygulanan üçüncü ayirma basamaginda ÇDYA
ürünü daha sonra aritma ürünü akisi olarak toplanir.
Ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinin sirasiyla birinci ve ikinci zonda tek benzetimli
veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzeneginde es zamanli olarak uygulandigi
mevcut bulusa göre olmayan bu varyantlarda, ikinci ara ürün, ÇDYA ürünü ile birlikte
daha polar komponentler içeren aritma ürünü akisi olarak birinci zondaki kolondan
toplanabilir ve ikinci zonda komsu olmayan bir kolona verilir; ikinci zonda uygulanan
üçüncü ayirma basamaginda ÇDYA ürünü daha sonra ekstrakt akisi olarak toplanir.
Birinci ayirma basamagi benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzenegindeki besleme karisiminin saflastirilmasini içerdiginde, birinci ayirma
basamaginda birinci ara ürün tipik olarak aritma ürünü akisi olarak toplanir.
Birinci ayirma basamagi benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzenegindeki besleme karisiminin saflastirilmasini içerdiginde, birinci ayirma
basamaginda birinci ara ürün tipik olarak aritma ürünü akisi olarak toplanir ve (a) ikinci
ayirma basamaginda ikinci ara ürün aritma ürünü akisi olarak toplanir ve üçüncü ayirma
basamaginda ÇDYA ürünü ekstrakt akisi olarak toplanir; veya (b) ikinci ayirma
basamaginda ikinci ara ürün ekstrakt akisi olarak toplanir ve üçüncü ayirma
basamaginda ÇDYA ürünü aritma ürünü akisi olarak toplanir.
Tipik olarak, birinci ayirma basamagindan elde edilen birinci ara `ürün besleme
karisimina kiyasla ÇDYA ürünü açisindan zengindir; ve/veya ikinci ayirma
basamagindan elde edilen ikinci ara ürün birinci ara ürüne kiyasla ÇDYA ürünü
açisindan zengindir.
Tercihen, birinci ayirma basamagindan elde edilen birinci ara ürün besleme karisimina
kiyasla ÇDYA ürünü açisindan zengindir ve ikinci ayirma basamagindan elde edilen
ikinci ara ürün birinci ara ürüne kiyasla ÇDYA ürünü açisindan zengindir.
Tipik olarak, birinci ayirma basamagindan elde edilen birinci ara ürün besleme
karisimina kiyasla doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri açisindan fakirdir.
Tipik olarak, birinci basamakta, ÇDYA ürününden daha az polar olan besleme
karisiminin komponentlerinden ÇDYA ürünü ayrilir, ikinci basamakta, ÇDYA ürününden
daha az polar olan fakat birinci basamakta ayrilan komponentlerden daha polar olan
besleme karisiminin komponentlerinden ÇDYA ürünü ayrilir ve üçüncü basamakta,
ÇDYA ürününden daha polar olan komponentlerden ÇDYA ürünü ayrilir.
Alternatif olarak, birinci basamakta, ÇDYA ürününden daha az polar olan besleme
karisiminin komponentlerinden ÇDYA ürünü ayrilir, ikinci basamakta, ÇDYA ürününden
daha polar olan besleme karisiminin komponentlerinden ÇDYA ürünü ayrilir ve üçüncü
basamakta, ÇDYA ürününden daha az polar olan fakat birinci basamakta ayrilan
komponentlerden daha polar olan komponentlerden ÇDYA ürünü ayrilir.
ÇDYA ürününden daha az polar olan birinci basamakta ayrilmis olan besleme
karisiminin komponentleri tipik olarak doymamis ve/veya tekli doymamis yag asitleridir.
ÇDYA ürününden daha az polar olan fakat birinci basamakta ayrilan komponentlerden
daha polar olan besleme karisiminin komponentleri tipik olarak ÇDYA ürününden daha
az polar olan fakat birinci basamakta ayrilan komponentlerden daha polar olan DHA
veya bir DHA türevi ve/veya diger ÇDYA veya ÇDYA türevlerini içerir.
ÇDYA ürününden daha polar olan besleme karisiminin komponentleri ÇDYA ürününden
daha polar olan SDA veya bir SDA türevi ve/veya diger ÇDYArlerini içerir.
EPAidan baska ÇDYArleri iyi bilinir ve 00-13 ve w-6 ,CDYAieri içerir. (Jo-3 ÇDYA örnekleri
alfa-linolenik asit (ALA), stearidonik asit (SDA), eikosatrienoik asit (ETE),
eikosatetraenoik asit (ETA), dokosapentaenoik asit (DPA) ve dokosaheksaenoik asit
(DHA) içerir. ,
eikosadienoik asit, dihomo-gama-Iinolenik asit (DGLA), arasidonik asit (ARA),
dokosadienoik asit, adrenik asit ve dokosapentaenoik (oo-6) asit içerir.
Her ayirma basamaginda kullanilan kolon sayisi özellikle sinirli degildir. Tecrübeli kisiler
kullanilacak uygun kolon sayisini kolaylikla belirleyebileceklerdir. Kolon sayisi tipik olarak
4 veya daha fazla, tercihen 6 veya daha fazla, daha tercihen 8 veya daha fazladir,
daha tercihen 6 kolon kullanilir. Baska bir tercih edilen düzenlemede, 7 veya 8 kolon,
daha tercihen 8 kolon kullanilir. Tipik olarak, 25 kolondan, tercihen 20 kolondan, daha
tercihen 15 kolondan fazla kullanilmaz.
Iki ayirma basamaginin sirasiyla birinci ve ikinci zonda tek bir kromatografi düzeneginde
es zamanli olarak yer aldigi düzenlemelerde, her zondaki kolon sayisi genellikle 4 veya
daha fazla, tercihen 6 veya daha fazla, daha tercihen 8 veya daha fazladir, örnegin 4, 5,
6, 7, 8, 9 veya 10 kolondur.
Uç ayirma basamaginin sirasiyla birinci, ikinci ve üçüncü zonda tek bir kromatografi
düzeneginde es zamanli olarak yer aldigi bulusa göre olmayan varyantlarda, her zondaki
kolon sayisi genellikle 4 veya daha fazla, 6 veya daha fazla, ya da 8 veya daha fazladir,
örnegin 4, 5, 6, 7, 8, 9 veya 10 kolondur.
Birinci, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari tipik olarak ayni sayida kolon içerir. Bazi
uygulamalar için, farkli sayida kolona sahip olabilirler.
Kullanilan kolonlarin boyutlari özellikle sinirli degildir ve saflastirilacak besleme
karisiminin hacmine bagli olacaktir. Tecrübeli kisiler kullanilacak uygun boyutlu kolonlari
kolaylikla belirleyebileceklerdir. Her kolonun çapi tipik olarak 10 mm ve 1000 mm
arasindadir, daha da tercihen 50 mm ve 100 mm arasindadir ve tercihen en çok 70 mm
ve 80 mm arasindadir. Her kolonun uzunlugu tipik olarak 10 cm ile 300 cm arasindadir,
Birinci, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari tipik olarak ayni boyutta kolonlara sahiptirler
fakat bazi uygulamalar için farkli boyutta kolonlara sahip olabilirler.
Kolon akim hizi, kolon serisi üzerindeki maksimum basinç ile sinirli olup kolonun
boyutuna ve kati fazin partikül boyutuna bagli olacaktir. Teknikte uzman bir kisi, etkili bir
desorpsiyon saglamak için her kolon boyutuna göre gerekli akim hizini kolaylikla
belirleyebilecektir. Genis çapli kolonlar, kolonlardan lineer akimi saglamak için genel
olarak daha yüksek akima ihtiyaç duyacaklardir.
Yukarida özetlenen tipik kolon boyutlari için, birinci veya ikinci ayirma basamaklarinda
kullanilan kromatografik düzenekler içindeki eluentin akim hizi tipik olarak 1 I/dak ila 4,5
l/dak, tercihen 1,5 I/dak ila 2,5 I/dak*dir. Birinci veya ikinci ayirma basamaklarinda
kullanilan kromatografik düzenekler içindeki ekstrakt akim hizi tipik olarak 0,1 I/dak ila
2,5 l/dak, tercihen 0,5 I/dak ila 2,25 I/dakidir. Birinci veya ikinci ayirma basamaklarindaki
ekstrakt parçasinin birinci veya ikinci ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri
kazandirildigi düzenlemelerde, geri kazanim akim hizi tipik olarak 0,7 I/dak ile 1,4 I/dak,
tercihen 1 I/dak'dir. Birinci veya ikinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik
düzeneginden aritim ürünü akim hizi tipik olarak 0,2 l/dak ila 2,5 I/dak, tercihen 0,3 l/dak
ila 2,0 l/dak'dir. Birinci veya ikinci ayirma basamaklarindaki aritim ürünü parçasinin
birinci veya ikinci ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirildigi
düzenlemelerde, geri kazanim akim hizi tipik olarak 0,3 l/dak ile 1,0 I/dak, tercihen
yaklasik 0,5 l/dak'dir. Birinci veya ikinci ayirma basamaklarinda kullanilan kromatografik
düzeneklere besleme karisimlarinin verilme akim hizi tipik olarak 5 I/dak ila 150 I/dak,
tercihen 10 I/dak ila 100 I/dak, daha çok tercihen 20 I/dak ila 60 I/dak'dir.
Yukarida özetlenen tipik kolon boyutlari için, üçüncü basmakta kullanilan kromatografik
düzenegi içindeki eluentin akim hizi tipik olarak 1 I/dak ila 4 I/dak, tercihen 1,5 I/dak ila
3,5 I/dak'dir. Üçüncü basmakta kullanilan kromatografik düzeneginde ekstrakt akim hizi
tipik olarak 0,5 I/dak ila 2 l/dak, tercihen 0,7 l/dak ile 1,9 l/dak'dir. Üçüncü ayirma
basamagindan ekstrakt parçasinin üçüncü ayirma basamaginda kullanilan düzenege
geri kazandirildigi düzenlemelerde, geri kazanim akim hizi tipik olarak 0,6 l/dak ile 1,4
l/dak, tercihen 0,7 l/dak ila 1,1 l/dak, daha tercihen yaklasik 0,9 l/dak'dir. Üçüncü ayirma
basamaginda kullanilan kromatografik düzeneginden aritim ürünü akim hizi tipik olarak
Uçüncü ayirma basamagindan aritim ürünü parçasinin üçüncü ayirma basamaginda
kullanilan düzenege geri kazandirildigi düzenlemelerde, geri kazanim akim hizi tipik
olarak 0,3 I/dak ila 1,0 I/dak, tercihen yaklasik 0,5 l/dakidir.
Tecrübeli bir kisinin anlayacagi üzerei çesitli ekstrakt ve aritim ürünü akisi yoluyla sivinin
toplandigi veya uzaklastirildigi hizlar için referanslar zaman içinde uzaklastirilan sivinin
hacmini isaret eder, tipik olarak l/dakikadir. Benzer olarak, düzenek içine, tipik olarak
düzenek içindeki komsu kolona, sivinin geri kazandirildigi hizlar için referanslar zaman
içinde geri kazanilan sivinin hacmini isaret eder, tipik olarak I/dakikadir.
Basamak süresi, or. besleme karisiminin ve eluentin enjeksiyon noktalarinin kaydirilmasi
ile toplanan fraksiyonlari çesitli çikis noktalari arasindaki süre Özellikle sinirli degildir ve
kullanilan kolon sayisina ve boyutlarina ve düzenek boyunca akim hizina bagli olacaktir.
Tecrübeli bir kisi mevcut bulustaki islemde kullanmak için uygun basamak sürelerini
kolaylikla belirleyebilecektir. Basamak süresi tipik olarak 1000 saniyeden 1000 saniyeye,
saniyeye olan basamak süresi uygundur. Diger düzenlemelerde, 600 saniyeden 900
saniyeye, tercihen 700 saniyeden 800 saniyeye, daha tercihen yaklasik 750 saniye olan
basamak süresi uygundur.
Mevcut bulustaki islemde, gerçek hareketli yatak kromatografisi tercih edilir.
Gerçek ve benzetimli hareketli yatak sistemleri için teknikte bilinen geleneksel
adsorbentler mevcut bulustaki islemde kullanilabilir. Her kromatografik kolon ayni veya
farkli bir adsorbent içerebilir. Tipik olarak, her kolon ayni adsorbenti içerir. Sik kullanilan
bu maddelere polimerik boncuklar, tercihen DVB (divinilbenzen) ile retiküle edilmis
polistiren ve silika jel ornektir; tercihen C8 veya C18 alkan, özellikle C18, ile ters fazli
baglanmis silika jel. C18 ile baglanmis ters faz silika jel tercih edilir. Mevcut bulustaki
islemde kullanilan adsorbent tercihen polar degildir.
Adsorbent sabit faz materyalinin sekli, örnegin küresel veya küresel olmayan boncuklar,
tercihen büyük oranda küresel boncuklardir. Bu boncuklar tipik olarak 5 mikrondan 500
mikrona, tercihen en çok 250 mikrondan 350 mikron çapa sahiptirler. Bazi
düzenlemelerde, 5 mikrondan 35 mikrona, tipik olarak 10 mikrondan 30 mikrona, tercihen
mikrondan 25 mikrona çapta boncuklar kullanilabilir. Benzetimli ve gerçek hareketli
yatak islemlerinde bazi tercih edilen partikül boyutlari daha önce kullanilan boncuklarin
partikül boyutlarindan bir sekilde daha genistir. Daha genis partikül kullanimi, sistemde
kullanilacak eluentin daha düsük basinçli olmasini saglar. Bu, sirasiyla maliyetten
tasarruf, etkinlik ve düzenegin kullanim süresi açisindan avantajlara sahiptir. Genis
partikül boyutlu adsorbent boncuklarin (iliskili avantajlari ile birlikte) çözünürlükte
herhangi bir kayip olmaksizin mevcut bulustaki islemde kullanilabildigi ilginç olarak
bulunmustur.
Adsorbent, tipik olarak 10 nm'den 50 nm'ye, tercihen 15 nm'den 45 nm'ye, daha tercihen
nm'den 40 nm'ye, tercihen en çok 25 nm'den 35 nmiye gözenek boyutuna sahiptir.
Mevcut bulustaki islem tipik olarak 15©iden 55°C1ye, tercihen ZOC'de n 40°C'ye, daha
tercihen yaklasik 30“C'de gerçekle stirilir. Bu nedenle, islem tipik olarak oda sicakliginda
uygulanir fakat artan sicakliklarda da gerçeklestirilebilir.
Yukarida belirtildigi gibi, besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis
yag asitleri birinci ayirma basamagindan uzaklastirilir ve ÇDYA ürünü basamak (ii) ve
(iii),te besleme karisiminin farkli komponentlerinden ayrilir. Bu, kromatografi
düzenegindeki islem kosullarinin ayarlanmasindan veya birinci, ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklarinin gerçeklestirildigi kromatografi düzenegindeki zondan tipik olarak etkilenir.
Dolayisiyla, birinci, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarindaki islem kosullari tipik olarak
degisir. Degisen islem kosullari, örnegin, kullanilan kolonun boyutunu, kullanilan
kolonlarin sayisini, kolonda kullanilan dolguyu, BHY düzeneginin basamak süresini,
düzenegin sicakligini, ayirma basamaklarinda kullanilan eluenti veya düzenekte
kullanilan akim hizlarini, özellikle ekstrakt veya aritma ürünü akislari ile toplanan sivinin
geri kazanim hizini içerebilir.
Tercihen degisen islem kosullari ayirma basamaklarinda kullanilan eluentin suzorganik
solvent orani ve/veya ayirma basamaklarindaki ekstrakt veya aritma ürünü akislari ile
toplanan sivinin geri kazanim hizidir. Her iki seçenek asagida daha detayli
tartisilmaktadir.
Tipik olarak, ikinci ayirma basamaginda kullanilan ekstrakt akisinin parçasi ikinci ayirma
basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirilir ve/veya ikinci ayirma basamaginda
kullanilan aritma ürünü akisinin parçasi ikinci ayirma basamaginda kullanilan düzenege
geri kazandirilir ve/veya üçüncü ayirma basamaginda kullanilan ekstrakt akisinin parçasi
üçüncü ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirilir ve/veya üçüncü
ayirma basamaginda kullanilan aritma ürünün parçasi üçüncü ayirma basamaginda
kullanilan düzenege geri kazandirilir.
Tercihen, ikinci ayirma basamaginda kullanilan ekstrakt akisinin parçasi ikinci ayirma
basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirilir ve ikinci ayirma basamaginda
kullanilan aritma ürünün parçasi ikinci ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri
kazandirilir ve üçüncü ayirma basamaginda kullanilan ekstrakt akisinin parçasi üçüncü
ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirilir ve üçüncü ayirma
basamaginda kullanilan aritma ürünün parçasi üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
düzenege geri kazandirilir.
Birinci ayirma basamagi benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzeneginde besleme karisiminin saflastirilmasini içerdiginde, tipik olarak birinci ayirma
basamaginda kullanilan düzenekteki ekstrakt akisinin parçasi birinci ayirma
basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirilir ve/veya birinci ayirma basamaginda
kullanilan düzenekteki aritma ürünün parçasi birinci ayirma basamaginda kullanilan
düzenege geri kazandirilir.
Birinci ayirma basamagi benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzeneginde besleme karisiminin saflastirilmasini içerdiginde, tercihen birinci ayirma
basamaginda kullanilan düzenekteki ekstrakt akisinin parçasi birinci ayirma
basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirilir ve birinci ayirma basamaginda
kullanilan düzenekteki aritma ürünün parçasi birinci ayirma basamaginda kullanilan
düzenege geri kazandirilir ve ikinci ayirma basamaginda kullanilan düzenekteki ekstrakt
akisinin parçasi ikinci ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirilir ve ikinci
ayirma basamaginda kullanilan düzenekteki aritma ürünün parçasi ikinci ayirma
basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirilir ve üçüncü ayirma basamaginda
kullanilan düzenekteki ekstrakt akisinin parçasi üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
düzenege geri kazandirilir ve üçüncü ayirma basamaginda kullanilan düzenekteki aritma
ürünün parçasi üçüncü ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirilir.
Bu geri kazanim, ekstrakt veya aritma ürününün besleme kisminin akisinin birinci, ikinci
veya üçüncü ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzeneginden disari çikip o
basamakta kullanilan düzenege, tipik olarak komsu kolona, geri akisini içerir. Bu komsu
kolon, sistemdeki eluentin akimina göre asagi akis olan komsu kolondur.
Sirasiyla iki veya üç zonda iki (mevcut bulusa göre) veya üç (mevcut bulusa göre degil)
ayirma basamagi es zamanli olarak tek bir kolonda uygulandiginda, bu geri kazanim
zondan uzaklastirilan belirli ekstrakt veya aritim ürünü akisinin ayni zona geri kazanimini
Belirli bir ayirma basamagindaki ekstrakt veya aritim ürünü akisi ile toplanan sivinin
kromatografi düzenegine veya 0 ayirma basamaginda kullanilan zona geri kazandirildigi
hiz o akis ile toplanan sivinin o basamakta kullanilan düzenege, tipik olarak komsu
kolona, ör. sistemdeki eluentin akimina g'ore asagi akis olan komsu kolona, geri
beslendigi hizdir.
Bu, Sekil Site gösterilen mevcut bulusa göre olmayan bir varyanta istinaden görülebilir.
Birinci ayirma basamagindaki ekstraktin geri kazanim hizi, birinci ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenekteki kolon 2'nin altindan toplanan ekstraktin birinci
ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenekteki kolon Brün tepesine besleme
yapildigi hizdir, ör. birinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenekteki
kolon 3*ün tepesine sivi akim hizi.
Ikinci ayirma basamagindaki ekstraktin geri kazanim hizi, ikinci ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenekteki kolon 10run altindan toplanan ekstraktin ikinci
ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenekteki kolon 11rin tepesine besleme
yapildigi hizdir, ör. ikinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenekteki
kolon 11'in tepesine sivi akim hizi.
Uçüncü ayirma basamagindaki ekstraktin geri kazanim hizi, ikinci ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenekteki kolon 197un altindan toplanan ekstraktin ikinci
ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenekteki kolon 19iun tepesine besleme
yapildigi hizdir, ör. ikinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenekteki
kolon 19tun tepesine sivi akim hizi.
Birinci, ikinci ve/veya üçüncü ayirma basamaklarinda ekstraktin ve/veya aritim ürününün
akisinin geri kazanimi 0 ayirma basamaginda o akis ile toplanan sivinin hazne içine
beslenmesi ve sonrasinda haznedeki o sivi miktarinin düzenege veya 0 ayirma
basamaginda kullanilan zona, tipik olarak komsu kolona, geri pompalanmasi ile genel
olarak etkilenir. Bu durumda, birinci ve/veya ikinci ayirma basamaklarindaki belirli
ekstrakt veya aritim ürününün akisi ile toplanan sivinin tipik olarak komsu kolona geri
kazanim hizi, sivinin hazneden kromatografi düzenegine veya zona, tipik olarak komsu
kolona, pompalanma hizidir.
Tecrübeli bir kisinin anlayacagi üzere eluent ve ham madde akisi ile kromatografi
düzenegine verilen sivinin miktari düzenekten uzaklastirilan ve düzenege geri
kazandirilan sivi miktari ile dengelenir.
Dolayisiyla, ekstrakt akisi için Sekil 53e referans ile, ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklarinda (D) kullanilan kromatografik düzenegine(klerine) eluentin akim hizi
(desorbent), o ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin hazne (E2 ve E3)
içinde biriktigi hiz ile o ayirma basamaginda (D-E2 ve D-E3) kullanilan kromatografik
düzenegine ekstraktin geri kazandirildigi hizin toplamina esittir.
Bir ayirma basamaginda aritim ürünü akisi için, o ayirma basamagindan (D-E1 ve D-E2)
kromatografik düzenege ekstraktin geri kazandirildigi hiz ile o ayirma basamaginda (F
ve R1) kullanilan kromatografik düzenege ham maddenin verildigi hizin toplami o ayirma
basamaginda aritma ürünü akisi toplanan sivinin hazneye (R1 ve R2) biriktigi hiz ile o
ayirma basamaginda (D+F-E1-R1 ve D+R1-E2-R2) kullanilan kromatografik düzenege
aritim ürününün geri kazandirildigi hizin toplamina esittir.
Kromatografi düzeneginden veya zondan belirli bir ekstrakt veya aritim ürünü akisindan
toplanan sivinin hazneye biriktigi hiz, o kromatografi düzeneginden o ekstrakt veya
aritim ürününün net uzaklastirilma hizi gibi düsünülebilir.
Tipik olarak, ikinci ayirma basamagindaki ekstrakt ve aritim ürünü akislarinin biri ve ikisi
ile toplanan sivinin o ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirildigi hiz
ayarlanir, öyle ki besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag
asitleri birinci ayirma basamagindan uzaklastirilir ve basamak (ii) ve (iii)'teki besleme
karisiminin farkli komponentlerinden ÇDYA ürünü ayrilir; ve/veya üçüncü ayirma
basamagindaki ekstrakt ve aritim ürünü akislarinin biri ve ikisi ile toplanan sivinin o
ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirildigi hiz ayarlanir, öyle ki
besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci ayirma
basamagindan uzaklastirilir ve basamak (ii) ve (iii)*teki besleme karisiminin farkli
komponentlerinden ÇDYA ürünü ayrilir.
Tercihen, ikinci ayirma basamagindaki ekstrakt ve aritim ürünü akislarinin biri ve ikisi ile
toplanan sivinin o ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirildigi hiz
ayarlanir, 'Öyle ki besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag
asitleri birinci ayirma basamagindan uzaklastirilir ve basamak (ii) ve (iii)'teki besleme
karisiminin farkli komponentlerinden ÇDYA ürünü ayrilir ve üçüncü ayirma
basamagindaki ekstrakt ve aritim ürünü akislarinin biri ve ikisi ile toplanan sivinin o
ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirildigi hiz ayarlanir, Öyle ki
besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci ayirma
basamagindan uzaklastirilir ve basamak (ii) ve (iii)'teki besleme karisiminin farkli
komponentlerinden ÇDYA ürünü ayrilir.
Birinci ayirma basamagi benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzeneginde besleme karisiminin saflastirilmasini içerdiginde, birinci ayirma
basamagindaki ekstrakt ve aritim ürünü akislarinin biri ve ikisi ile toplanan sivinin 0
ayirma basamaginda kullanilan düzenege geri kazandirildigi hiz tipik olarak ayarlanir,
öyle ki besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci
ayirma basamagindan uzaklastirilir ve basamak (ii) ve (iii)iteki besleme karisiminin farkli
komponentlerinden ÇDYA ürünü ayrilir
Tipik olarak, ikinci ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin ikinci ayirma
basamaginda kullanilan kromatografi düzenegine geri kazandirildigi hiz üçüncü ayirma
basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
kromatografi düzenegine geri kazandirildigi hizdan farklidir; ve/veya ikinci ayirma
basamagindaki aritim ürünü akisi ile toplanan sivinin ikinci ayirma basamaginda
kullanilan kromatografi düzenegine geri kazandirildigi hiz üçüncü ayirma basamagindaki
aritim ürünü akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
kromatografi düzenegine geri kazandirildigi hizdan farklidir.
Birinci ayirma basamagi benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzeneginde besleme karisiminin saflastirilmasini içerdiginde, birinci ayirma
basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin birinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografi düzenegine geri kazandirildigi hiz ikinci ayirma basamagindaki ekstrakt
akisi ile toplanan sivinin ikinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzenegine
geri kazandirildigi hizdan tipik olarak farklidir; ve/veya birinci ayirma basamagindaki
aritim ürünü akisi ile toplanan sivinin birinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografi
düzenegine geri kazandirildigi hiz ikinci ayirma basamagindaki aritim ürünü akisi ile
toplanan sivinin ikinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzenegine geri
kazandirildigi hizdan tipik olarak farklidir.
Birinci, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarindaki ekstrakt ve/veya aritim ürünü akisi ile
toplanan sivinin o ayirma basamaklarinda kullanilan düzenege geri kazandirildigi hizin
degisimi ekstrakt ve aritim ürünü akislarinda bulunan daha polar ve daha az polar
komponentlerin miktarinin degisimini etkiler. Dolayisiyla, örnegin, daha düsük ekstrakt
geri kazanim hizi aritim ürünü akisi boyunca tasinan o ayirma basamaginda bulunan
daha az polar komponentlerin azalmasina yol açar. Daha yüksek ekstrakt geri kazanim
hizi aritim ürünü akisi boyunca tasinan o ayirma basamaginda bulunan daha az polar
komponentlerin artmasina yol açar.
Bu, örnegin Sekil 5'te gösterilen mevcut bulusa göre olmayan varyantta görülebilir. Ikinci
ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin o ayirma basamaginda (D-E2)
kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz ikinci ayirma basamagindaki
aritim ürünü akisi boyunca herhangi bir komponent A'nin hangi ölçüde tasinacagini
etkileyecektir.
Tipik olarak, ikinci ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin ikinci ayirma
basamaginda kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz üçüncü ayirma
basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiza göre daha hizlidir. Tercihen, ÇDYA
ürünü ile birlikte daha polar komponentler içeren aritma ürünü akisi ikinci ayirma
basamaginda toplanir ve üçüncü ayirma basamaginda saflastirilir; ve ikinci ayirma
basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin ikinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz üçüncü ayirma basamagindaki ekstrakt
akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege
geri kazandirildigi hiza göre daha hizlidir.
Alternatif olarak, ikinci ayirma basamagindaki aritma ürünü akisi ile toplanan sivinin
ikinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz
üçüncü ayirma basamagindaki aritma ürünü ile toplanan sivinin üçüncü ayirma
basamaginda kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiza göre daha
hizlidir. Tercihen, ÇDYA ürünü ile birlikte daha az polar komponentler içeren ekstrakt
akisi ikinci ayirma basamaginda toplanir ve üçüncü ayirma basamaginda saflastirilir; ve
ikinci ayirma basamagindaki aritma ürünü akisi ile toplanan sivinin ikinci ayirma
basamaginda kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz üçüncü ayirma
basamagindaki aritma ürünü akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiza göre daha hizlidir.
Geri kazanim hizlarinin, besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis
yag asitlerinin birinci ayirma basamagindan uzaklastirilacagi sekilde ayarlanmasi ve
ÇDYA ürününün basamak (ii) ve (iii)'teki besleme karisiminin farkli komponentlerinden
ayrilmasi durumunda geri kazanim hizlarinin farkli oldugu ayirma basamaklarinda
kullanilan eluentlerin suzorganik solvent orani ayni veya farkli olabilir.
Mevcut bulustaki islemde kullanilan eluent sulu organik solventtir.
Sulu organik solvent tipik olarak su ve bir veya daha fazla alkol, eter, ester, keton veya
nitril ya da bunlarin karisimini içerir.
Teknikte uzman kisilerce alkol solventleri iyi bilinmektedir. Alkoller tipik olarak kisa zincir
alkollerdir. Alkoller tipik olarak ROH formülünde olup R düz veya dallanmis Ci-Ce alkil
gruptur. Ci-Ce alkil grubu tercihen ikameli degildir. Alkol `Örnekleri metanol, etanol, n-
propanol, i-propanol, n-butanol, i-butanol, s-butanol ve t-butanol içerir. Metanol ve etanol
tercih edilir. Metanol daha çok tercih edilir.
Teknikte uzman kisilerce eter solventleri iyi bilinmektedir. Eterler tipik olarak kisa zincir
eterlerdir. Eterler tipik olarak R-O-R' formülünde olup R ve R' ayni veya farklidir ve düz
veya dallanmis C1-Cß alkil grubunu temsil eder. C1-Ce alkil grubu tercihen ikameli
degildir. Tercih edilen eterler dietileter, diizopropileter ve metil t-butil eter (MTBE) içerir.
Teknikte uzman kisilerce ester solventleri iyi bilinmektedir. Esterler tipik olarak kisa zincir
esterlerdir. Esterler tipik olarak R-(C=O)O-R' formülünde olup R ve R' ayni veya farklidir
ve düz veya dallanmis C1-Ce alkil grubunu temsil eder. Tercih edilen esterler metilasetat
ve etilasetat içerir.
Teknikte uzman kisilerce keton solventler iyi bilinmektedir. Ketonlar tipik olarak kisa zincir
ketonlardir. Ketonlar tipik olarak R-(C=O)-R' formülünde olup R ve R' ayni veya farklidir
ve düz veya dallanmis Ci-Ce alkil grubunu temsil eder. Ci-Ce alkil grubu tercihen ikameli
degildir. Tercih edilen ketonlar aseton, metiletilketon ve metil izobutil keton (MIBK) içerir.
Teknikte uzman kisilerce nitril solventler iyi bilinmektedir. Nitriller tipik olarak kisa zincir
nitrillerdir. Nitriller tipik olarak R-CN formülünde olup R düz veya dallanmis Ci-Cs alkil
grubunu temsil eder. Ci-Cs alkil grubu tercihen ikameli degildir. Tercih edilen nitriller
asetonitril içerir.
Tipik olarak, 5qu organik solvent sulu alkol veya sulu asetonitrildir.
Sulu organik solvent tercihen sulu metanol veya sulu asetonitrildir. Sulu metanol daha
çok tercih edilir.
Tipik olarak, eluent süper kritik halde degildir. Eluent tipik olarak sividir.
Tipik olarak, tüm düzenekteki eluentin ortalama suzorganik solvent orani, örnegin
Sulu organik solvent sulu asetonitril oldugu durumda, eluent tipik olarak agirlik olarak
içerir, kalan asetonitrildir. Daha tercihen, eluent agirlik olarak %10tdan %20tye su içerir,
kalan asetonitrildir. Daha da tercihen, eluent agirlik olarak %15'ten %25'e su içerir, kalan
asetonitrildir.
Tipik olarak, her ayirma basamaginda kullanilan suzorganik solvent orani besleme
karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag asitlerinin birinci ayirma
basamagindan uzaklastirilacagi ve ÇDYA ürününün basamak (ii) ve (iii)'teki besleme
karisiminin farkli komponentlerinden ayrilacagi sekilde ayarlanir.
Tipik olarak, iki veya daha fazla ayirma basamaginda kullanilan sulu organik solvent
eluenti farkli suzorganik solvent oranina sahiptir. Bir düzenlemede, her ayirma
basamaginda kullanilan suzorganik solvent orani farkli bir suzorganik solvent oranina
sahiptir.
Iki veya daha fazla ayirma basamaginda kullanilan eluentin elüsyon gücü tipik olarak
farklidir. Organik solvent seçimine bagli olarak, organik solventler sudan daha güçlü
desorbentler olabilirler. Alternatif olarak, sudan daha zayif desorbentler olabilirler.
Ornegin asetonitril ve alkoller sudan çok daha güçlü desorbentlerdir.
Tercih edilen bir düzenlemede, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan sulu
organik solvent eluenti ayni suzorganik solvent oranina sahiptir ve birinci ayirma
basamaginda kullanilan sulu organik solvent eluenti ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklarinda kullanilan sulu organik solvent eluentinden farkli bir suzorganik solvent
oranina sahiptir.
Tercih edilen bu düzenlemede, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan
eluentin elüsyon gücü aynidir; ve/veya birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin
elüsyon gücü ikinci ayirma basamaginda kullanilan eluentinkinden büyüktür. Bu
düzenlemede tercihen ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan eluentin
elüsyon gücü aynidir; ve birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin elüsyon gücü
ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan eluentinkinden daha büyüktür. Bu
düzenlemede, sulu organik solventin sulu alkol veya asetonitril olmasi durumunda, ikinci
ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan eluentteki alkol veya asetonitril miktari tipik
olarak aynidir; ve birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentteki alkol veya asetonitril
miktari ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan eluentteki alkol veya asetonitril
miktarindan tipik olarak daha büyüktür. Dolayisiyla, bu düzenlemede, ikinci ve üçüncü
ayirma basamaklarinda kullanilan eluentin suzorganik solvent orani tipik olarak aynidir;
ve birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin suzorganik solvent orani ikinci ve
üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan eluentin su:organik solvent oranindan tipik
olarak daha düsüktür.
Tercih edilen bu düzenlemede, birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin suzorganik
kullanilan eluentin suzorganik solvent orani genelde agirlik olarak %5:95'den %11289'a,
Tercih edilen bu düzenlemede, birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin suzorganik
solvent orani tercihen agirlik olarak %O,1:99,9*dan %1 :99'adir ve ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklarinda kullanilan eluentin suzorganik solvent orani tercihen agirlik olarak
Alternatif bir düzenlemede, her ayirma basamaginda kullanilan eluentin suzorganik
solvent orani farkli suzorganik solvent oranina sahiptir.
Bu alternatif düzenlemede, birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin elüsyon gücü
ikinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin elüsyon gücünden daha büyüktür; ve/veya
ikinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin elüsyon gücü üçüncü ayirma
basamaginda kullanilan eluentin elüsyon gücünden daha büyüktür. Tercihen, ÇDYA
ürünü ile birlikte daha polar komponentler içeren aritma ürünü akisi ikinci ayirma
basamaginda toplanir ve üçüncü ayirma basamaginda saflastirilir ve ikinci ayirma
basamaginda kullanilan eluentin elüsyon gücü üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
eluentin elüsyon gücünden daha büyüktür. Alternatif olarak, ÇDYA ürünü ile birlikte daha
az polar komponentler içeren ekstrakt akisi ikinci ayirma basamaginda toplanir ve
üçüncü ayirma basamaginda saflastirilir ve ikinci ayirma basamaginda kullanilan
eluentin elüsyon gücü üçüncü ayirma basamaginda kullanilan eluentin elüsyon
gücünden daha düsüktür.
Pratikte buna, her ayirma basamaginda kullanilan su ve organik solventin görece
miktarlarinin degistirilmesi ile ulasilir. Bu düzenlemede, sulu organik solvent sulu alkol
veya asetonitril oldugu durumda, birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentteki alkol
veya asetonitril miktari ikinci ayirma basamaginda kullanilan eluentteki alkol veya
asetonitril miktarindan tipik olarak daha büyüktür; ve/veya ikinci ayirma basamaginda
kullanilan eluentteki alkol veya asetonitril miktari üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
eluentteki alkol veya asetonitril miktarindan tipik olarak daha büyüktür. Bu nedenle, bu
düzenlemede, birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin suzorganik solvent orani
ikinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin suzorganik solvent oranindan tipik olarak
daha düsüktür; ve/veya ikinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin suzorganik solvent
orani üçüncü ayirma basamaginda kullanilan eluentin suzorganik solvent oranindan tipik
olarak daha düsüktür.
Yukarida bahsedilen her ayirma basamagindaki su ve organik solvent oranlarinin
kromatografik düzeneginin bütünlügü içinde ortalama oranlar oldugu anlasilacaktir.
Tipik olarak, her ayirma basamagindaki eluentin suzorganik solvent orani, ayirma
basamaklarinda kullanilan kromatografik düzeneklerdeki bir veya daha fazla kolona su
ve/veya organik solvent verilerek kontrol edilir. Dolayisiyla, örnegin, birinci ayirma
basamaginda ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarindan daha düsük suzorganik solvent
oranina ulasmak için su tipik olarak birinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik
düzenek içine ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarindan daha yavas verilir.
Bazi düzenlemelerde, her ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege esas
olarak saf organik solvent ve esas olarak saf su farkli noktalardan verilebilir. Bu iki akisin
görece akim hizi kromatografik düzenekteki tüm solvent profilini beleyecektir. Diger
düzenlemelerde, her ayirma basamaginda kullanilan her bir kromatografik düzenege
farkli organik solvent/su karisimlari farkli noktalardan verilebilir. Bu, her organik
solvent/su karisiminin farkli organik solventzsu oranina sahip oldugu iki veya daha fazla
farkli organik solvent/su karisiminin belirli bir ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenege verilmesini içerecektir. Bu düzenlemedeki görece akim hizlari
ve organik solvent/su karisimlarinin görece konsantrasyonlari o ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenekteki tüm solvent profilini beleyecektir.
Tercihen, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan sulu organik solvent eluenti
ayni su:0rganik solvent oranina sahiptir ve birinci ayirma basamaginda kullanilan sulu
organik solvent eluenti ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan organik
solvent eluentinden farkli su:0rganik solvent oranina sahiptir, ve ikinci ayirma
basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin ikinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz üçüncü ayirma basamagindaki ekstrakt
akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege
geri kazandirildigi hizdan farklidir.
Daha tercihen, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarindaki eluentin su:0rganik solvent
orani aynidir ve birinci ayirma basamagindaki eluentin su:0rganik solvent orani ikinci ve
üçüncü ayirma basamaklarindaki eluentin su:0rganik solvent oranindan daha düsüktür;
ve ikinci ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin ikinci ayirma
basamaginda kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz üçüncü ayirma
basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiza göre daha hizlidir.
Burada tarif edilen ve mevcut buulusa göre olmayan belirli bir varyantta,
birinci ayirma basamagi, benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzenegindeki besleme karisiminin saflastirilmasini içerir;
ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari es zamanli olarak eluent olarak sulu organik solvent
içeren çoklu baglantili kromatografi kolonlarina sahip tek benzetimli veya gerçek
hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanmaktadir; sirasiyla birinci ve ikinci
zonlarda ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari uygulanmakta olup her zon burada
tanimlandigi gibidir ve birinci ayirma basamagi ayri bir benzetimli veya gerçek hareketli
yatak kromatografi düzeneginde uygulanmaktadir;
birinci ayirma basamaginda birinci ara ürün aritma ürünü akisi olarak toplanir; ikinci
ayirma basamaginda ikinci ara ürün aritma ürünü akisi olarak toplanir; ve üçüncü ayirma
basamaginda ÇDYA ürünü ekstrakt akisi olarak toplanir;
ÇDYA ürünü ile birlikte daha polar komponentler içeren ikinci ara ürünün aritma ürünü
akisi birinci zondaki kolondan toplanir ve ikinci zondaki komsu olmayan kolona verilir;
ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan sulu organik solvent eluenti ayni
su:organik solvent oranin sahiptir ve birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin
su:organik solvent orani ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan eluentin
su:organik solvent oranindan daha düsüktür; ve
ikinci ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin ikinci ayirma
basamaginda kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz üçüncü ayirma
basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiza göre daha hizlidir.
Mevcut bulusa göre olmayan ve burada tarif edilen baska bir varyantta, birinci ayirma
basamagi, benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzenegindeki besleme
karisiminin saflastirilmasini içerir; ve ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari es zamanli
olarak eluent olarak sulu organik solvent içeren çoklu baglantili kromatografi kolonlarina
sahip tek benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanir;
sirasiyla birinci ve ikinci zonlarda ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari uygulanir, her
zonun burada tanimlandigi gibi olmasi ve birinci ayirma basamagi ayri bir benzetimli
veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanmasi tercih edilir. Bunun
tercih edilen bir varyanti Sekil 3rte gösterilmistir.
ÇDYA ürünü (B) ve daha polar (C) ve daha az polar (A') ve (A) komponentlerini içeren
besleme karisimi F birinci ayirma basamaginda saflastirilir. Birinci ayirma basamaginda,
en az polar komponentler (ör. doymuslar ve/veya tekli doymamislar) (A') ekstrakt akisi
E1 olarak uzaklastirilir. ÇDYA ürünü (B), daha polar komponentler (C) ve daha az polar
(fakat (A'),dan daha polar) komponentler (A) aritma ürünü akisi R1 olarak toplanir.
Aritma ürünü akisi R1, daha sonra ikinci ayirma basamaginda saflastirilan ara üründür.
Ikinci ayirma basamaginda, daha az polar komponentler (A) ekstrakt akisi E2 olarak
uzaklastirilir. ÇDYA ürünü (B) ve daha polar komponentler (C) aritma ürünü akisi R2
olarak toplanir. Aritma ürünü akisi R2, daha sonra üçüncü ayirma basamaginda
saflastirilan ara üründür.
Uçüncü ayirma basamaginda, daha polar komponentler (C) aritma ürünü akisi R3 olarak
uzaklastirilir. ÇDYA ürünü (B) ekstrakt akisi E3 olarak toplanir. Ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklari tek bir BHY kromatografik düzenek içinde iki zonda yer alir.
Bu varyant daha ayrintili olarak Sekil 4'te gösterilmektedir. Sekil 4, sulu organik solvent
desorbentin (D) her kromatografik düzenege verilme noktalarinin gösterilmesi disinda
Sekil 2 ile aynidir.
Bu varyantta kullanilmasi için tipik solventler sulu alkol veya sulu asetonitrildir, tercihen
sulu metanoldür.
Bu varyantta tipik olarak, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan sulu organik
solvent eluenti ayni suzorganik solvent oranina sahiptir ve birinci ayirma basamaginda
kullanilan sulu organik solvent eluenti ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan
sulu organik solvent eluentinden farkli suzorganik solvent oranina sahiptir; ve ikinci
ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin ikinci ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz üçüncü ayirma basamagindaki
ekstrakt akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma basamaginda kullanilan kromatografik
düzenege geri kazandirildigi hizdan farklidir.
Bu varyantta, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarindaki eluentin su:organik solvent orani
ayni olabilir ve birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin suzorganik solvent orani
ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarindaki eluentin su:organik solvent oranindan daha
düsük olabilir; ve ikinci ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin ikinci
ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz üçüncü
ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiza göre daha hizli olabilir.
Bu varyantta, birinci ayirma basamagindaki birinci aritma ürünü akisi, eluentin akimina
göre, birinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege besleme
karisiminin verildigi noktanin asagi akisi ile tipik olarak uzaklastirilir.
Bu varyantta, birinci ayirma basamagindaki birinci ekstrakt akisi, eluentin akimina göre,
birinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege besleme karisiminin
verildigi noktanin yukari akisi ile tipik olarak uzaklastirilir.
Bu varyantta, ikinci ayirma basamagindaki ikinci aritma ürünü akisi, eluentin akimina
göre, ikinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege birinci ara ürünün
verildigi noktanin asagi akisi ile tipik olarak uzaklastirilir.
Bu varyantta, ikinci ayirma basamagindaki ikinci ekstrakt akisi, eluentin akimina göre,
ikinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege birinci ara ürünün verildigi
noktanin yukari akisi ile tipik olarak toplanir.
Bu varyantta, üçüncü ayirma basamagindaki üçüncü aritma ürünü akisi, eluentin
akimina göre, üçüncü ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege ikinci ara
ürünün verildigi noktanin asagi akisi ile tipik olarak uzaklastirilir.
Bu varyantta, üçüncü ayirma basamagindaki üçüncü ekstrakt akisi, eluentin akimina
göre, üçüncü ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege ikinci ara ürünün
verildigi noktanin yukari akisi ile tipik olarak toplanir.
Bu varyantta tipik olarak, eluentin akimina göre, birinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenege sulu organik solvent birinci ekstrakt akisinin uzaklastirildigi
noktanin yukari akisi ile verilir.
Bu varyantta tipik olarak, eluentin akimina göre, ikinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenege sulu organik solvent ikinci ekstrakt akisinin uzaklastirildigi
noktanin yukari akisi ile verilir.
Bu varyantta tipik olarak, eluentin akimina göre, üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenege sulu organik solvent üçüncü ekstrakt akisinin uzaklastirildigi
noktanin yukari akisi ile verilir.
Sekil 3 ve Me gösterilen ve mevcut bulusa göre olmayan varyantin baska bir açiklamasi
Sekil 5tte gösterilmistir. Bu sekil, her ayirma basamaginda kullanilan kolon sayisini
gösterir ve besleme karisimlarinin ve eluentlerin tipik verilme noktalarini ve ekstrakt ve
aritma ürünü akislarinin tipik uzaklastirilma noktalarini gösterir.
Dolayisiyla, bu açiklamada, birinci ayirma basamaginda kullanilan BHY kromatografi
düzenegi sekiz kromatografik kolondan olusur (1'den 8'e). Ikinci ayirma basamaginda
kullanilan BHY kromatografi düzenegi sekiz kromatografik kolondan olusur (9'dan 16'ya).
Uçüncü ayirma basamaginda kullanilan BHY kromatografi düzenegi yedi kromatografik
Her düzenekte, kolonlar tipik olarak seri olarak siralanmistir, böylece (birinci ayirma
basamagi durumunda) kolon 1'in alti kolon 2'nin tepesi ile baglanir, kolon 2rnin alti kolon
3'ün tepesi ile baglanir... vb ve kolon 8'in alti kolon 17in tepesine baglanir. Bu baglantilar
bir sonraki kolona geri kazanim akisi ile istege göre bir tutma haznesi yoluyla olabilir.
Eluentin sistem boyunca akimi kolon 1'den kolon 2rye kolon 13'e vb.'dir. Adsorbentin
sistem boyunca etkili akimi kolon 8'den kolon 7rye kolon 6'ya vb.rdir.
Bu açiklamada, ÇDYA ürünü (B) ve daha polar (C) ve daha az polar (A') ve (A)
komponentleri içeren besleme karisimi F, birinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenekteki kolon 5'in tepesine verilir. 8qu organik solvent desorbent,
birinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenekteki kolon 1'in tepesine
verilir. Birinci ayirma basamaginda, en az polar komponentler (ör. doymuslar ve/veya
tekli doymamislar) (A') ekstrakt akisi E1 olarak kolon 2*nin altindan uzaklastirilir. ÇDYA
ürünü (B), daha polar komponentler (C) ve daha az polar (fakat (A')'dan daha polar)
komponentler (A) aritma ürünü akisi R1 olarak kolon ö'nin altindan toplanir.
Aritma ürünü akisi R1, daha sonra ikinci ayirma basamaginda saflastirilan ikinci ayirma
basamaginda kullanilan kromatografik düzenekte kolon 13rün tepesinden verilmis ara
üründür. Sulu organik solvent desorbenti, ikinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenekteki kolon D*nin tepesinden verilir.
Ikinci ayirma basamaginda, daha az polar komponentler (A) ekstrakt akisi E2 olarak
kolon 10'in altindan uzaklastirilir. ÇDYA ürünü (B) ve daha polar komponentler (C)
aritma ürünü akisi R2 olarak kolon 14'ün altindan toplanir. Aritma ürünü akisi R2, daha
sonra üçüncü ayirma basamaginda saflastirilan ikinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenekte kolon 21'in tepesinden verilmis ara üründür.
Üçüncü ayirma basamaginda, daha polar komponentler (C) aritma ürünü akisi R3 olarak
kolon 22'nin altindan uzaklastirilir. ÇDYA ürünü (B) ekstrakt akisi E3 olarak kolon 18iin
altindan toplanir. Ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari tek bir BHY kromatografik
düzenek içinde iki zonda yer alir.
Bu açiklamada, sulu organik solvent tipik olarak, birinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenekte kolon 1'in tepesinden verilir.
Bu açiklamada, sulu organik solvent tipik olarak, ikinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenekte kolon 9'un tepesinden verilir.
Bu açiklamada, sulu organik solvent tipik olarak, üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenekte kolon 17'nin tepesinden
Bu açiklamada, besleme akimi tipik olarak, birinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenekte kolon 5'in tepesinden verilir.
Bu açiklamada, birinci aritma ürünü akisi tipik olarak, birinci ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenekteki kolon öinin altindan birinci ara ürün olarak toplanir.
Bu birinci ara ürün daha sonra ikinci ayirma basamaginda saflastirilir ve tipik olarak,
ikinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenekteki kolon 13'ün tepesinden
verilir. Birinci aritma ürünü akisi, ikinci ayirma basamaginda saflastirilmadan önce istege
bagli olarak bir hazne içinde toplanabilir.
Bu açiklamada, birinci ekstrakt akisi tipik olarak, birinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenekteki kolon 2tnin altindan uzaklastirilir. Birinci ekstrakt akisi istege
bagli olarak bir hazne içinde toplanabilir ve birinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenekteki kolon 3'ün tepesinden tekrar verilebilir.
Bu açiklamada, ikinci aritma ürünü akisi tipik olarak, ikinci ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenekteki kolon 14'ün altindan ikinci ara ürün olarak toplanir.
Bu ikinci ara ürün daha sonra üçüncü ayirma basamaginda saflastirilir ve tipik olarak,
üçüncü ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenekteki kolon 21,in
tepesinden verilir. Ikinci aritma ürünü akisi, ikinci ayirma basamaginda saflastirilmadan
önce istege bagli olarak bir hazne içinde toplanabilir.
Bu açiklamada, ikinci ekstrakt akisi tipik olarak, ikinci ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenekteki kolon 10'un altindan uzaklastirilir.
Bu açiklamada, üçüncü ekstrakt akisi tipik olarak, üçüncü ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenekteki kolon 18'in altinda toplanir. Bu üçüncü ekstrakt
akisi tipik olarak saflastirilmis ÇDYA ürünü içerir. Uçüncü ekstrakt akisi istege bagli
olarak bir hazne içinde toplanabilir ve üçüncü ayirma basamaginda kullanilan
kromatografik düzenekteki kolon 19'un tepesinden tekrar verilebilir.
Bu açiklamada, üçüncü aritma ürünü akisi tipik olarak, üçüncü ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenekteki kolon 22*nin altindan uzaklastirilir.
Bu açiklamada tipik olarak, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan sulu
organik solvent eluenti ayni suzorganik solvent oranina sahiptir ve birinci ayirma
basamaginda kullanilan sulu organik solvent eluenti ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklarinda kullanilan sulu organik solvent eluentinden farkli suzorganik solvent
oranina sahiptir; ve ikinci ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin ikinci
ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz üçüncü
ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma basamaginda
kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hizdan farklidir.
Bu açiklamada, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarindaki eluentin suzorganik solvent
orani ayni olabilir ve birinci ayirma basamaginda kullanilan eluentin suzorganik solvent
orani ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarindaki eluentin suzorganik solvent oranindan
daha düsük olabilir; ve ikinci ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin
ikinci ayirma basamaginda kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiz
üçüncü ayirma basamagindaki ekstrakt akisi ile toplanan sivinin üçüncü ayirma
basamaginda kullanilan kromatografik düzenege geri kazandirildigi hiza göre daha hizli
olabilir.
Bu açiklamada, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarindaki eluentin suzorganik solvent
orani aynidir ve agirlik olarak °/o7:93*ten %9291'edir ve birinci ayirma basamagindaki
eluentin suzorganik solvent orani agirlik olarak %0,1:99,9*dan %1 :99,adir.
Mevcut bulusa göre olmayan ve burada tarif edilen bu varyantlar yukarida elde alinan
Sekil 2Cide gösterilse de asagidaki sekilde yapilandirilan düzenekler ile de
uygulanabilirler:
birinci ayirma basamagi, benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzenegindeki besleme karisiminin saflastirilmasini içerir ve birinci, ikinci ve
üçüncü ayirma basamaklari es zamanli olarak eluent olarak sulu organik solvent
içeren çoklu baglantili kromatografi kolonlarina sahip tek benzetimli veya gerçek
hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanir, sirasiyla birinci, ikinci ve
üçüncü zonlarda birinci, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari uygulanmakta olup
her zon burada tanimlandigi gibidir; veya
birinci ayirma basamagi, benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzenegindeki besleme karisiminin saflastirilmasini içerir ve ikinci ve üçüncü
ayirma basamaklari es zamanli olarak eluent olarak sulu organik solvent içeren
çoklu baglantili kromatografi kolonlarina sahip tek benzetimli veya gerçek
hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanir, sirasiyla birinci ve ikinci
zonlarda ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari uygulanmakta olup her zon burada
tanimlandigi gibidir ve birinci ayirma basamagi ayri bir benzetimli veya gerçek
hareketli yatak kromatografi düzeneginde uygulanir; ya da
birinci ayirma basamagi, benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi
düzenegindeki besleme karisiminin saflastirilmasini içerir ve (a) birinci, ikinci ve
üçüncü ayirma basamaklari ayni kromatografi düzeneginde sirayla uygulanmakta
olup birinci ve ikinci ara ürün sirasiyla birinci ve ikinci ayirma basamaklari ve ikinci
ve üçüncü ayirma basamaklari arasindan çikarilir ve kromatografi düzenegindeki
islem kosullari birinci ve ikinci ayirma basamaklari ve ikinci ve üçüncü ayirma
basamaklari arasinda ayarlanir, 'öyle ki besleme karisiminda bulunan doymus
ve/veya tekli doymamis yag asitleri birinci ayirma basamagindan uzaklastirilir ve
ÇDYA ürünü basamak (ii) ve (iii)*teki besleme karisiminin farkli
komponentlerinden ayrilir; veya
(b) ikinci ayirma basamagi birinci ayirma basamaginda kullanilandan farkli bir
kromatografik düzenegi kullanarak ve/veya üçüncü ayirma basamagi ikinci ayirma
basamaginda kullanilandan farkli bir kromatografik düzenek kullanarak uygulanir;
birinci ayirma basamagi, sabit yatak kromatografi düzenegindeki besleme
karisiminin saflastirilmasini içerir ve ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari es
zamanli olarak eluent olarak sulu organik solvent içeren çoklu baglantili
kromatografi kolonlarina sahip tek benzetimli veya gerçek hareketli yatak
kromatografi düzeneginde uygulanir, sirasiyla birinci ve ikinci zonlarda ikinci ve
üçüncü ayirma basamaklari uygulanmakta olup her zon burada tanimlandigi
gibidir; veya
birinci ayirma basamagi, sabit yatak kromatografi düzenegindeki besleme
karisiminin saflastirilmasini içerir ve ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari sirayla
ayni kromatografi düzeneginde uygulamakta olup ikinci ara ürün birinci ikinci ve
üçüncü ayirma basamaklari arasindan çikarilir ve kromatografi düzenegindeki
islem kosullari ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari arasinda ayarlanir, 'öyle ki
ÇDYA ürünü basamak (ii) ve (iii)iteki besleme karisiminin farkli
komponentlerinden ayrilir; ya da
birinci ayirma basamagi, sabit yatak kromatografi düzenegindeki besleme
karisiminin saflastirilmasini içerir ve ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari sirasiyla
ayri kromatografi düzeneginde uygulamakta olup ikinci ayirma basamaginda elde
edilen ara ürün üçüncü ayirma basamaginda kullanilan kromatografi düzenegine
Bulustaki islem, geleneksel kromatografik teknikleri ile ulasilandan daha yüksek saflikta
ÇDYA ürününe ulasilmasina olanak saglar. Bulustaki islem ile üretilen ÇDYA ürünü ayni
zamanda, bilinin tekniklerle hazirlanan yaglarda gözlenen kirlilik profilinden oldukça farkli
olan avantajli kirlilik profillerine sahiptir. Ornegin mevcut bulusa ait islem ile elde
edilebilen, bir ÇDYA ürününü içeren bilesimler de burada tarif edilmektedir.
Pratikte, mevcut bulusa ait islem genellikle bilgisayar ile kontrol edilecektir. Böylece,
mevcut bulus, burada açiklanan kromatografik düzenegin kontrolü için bir bilgisayar
programi da saglar, kod içeren bir bilgisayar programi olup uygulandiginda bulustaki
islemi gerçeklestirmek için düzenege talimat verir anlamina gelir.
Referans 'Ornegi 1
Sekil 57te sematik olarak gösterilen sisteme göre, balik yagindan türetilmis hammadde
(agirlik olarak %55 EPA EE ve agirlik olarak %5 DHA EE), sabit faz olarak C18 ile
baglanmis silika jel ve eluent olarak sulu metanol kullanan gerçek hareketli yatak
kromatografi sistemi kullanarak fraksiyonlanir. Besleme karisiminin GC iz düsümü Sekil
7'de gösterildigi gibidir.
Birinci ayirma basamaginda, besleme karisimi, Sekil 5rteki gibi seri olarak baglanmis 8
kolona (1'den 8'e; çapz152 mm ve uzunluk: 813 mm) sahip BHY düzeneginden geçirildi.
Besleme karisimindan doymus ve tekli doymamis komponentlerin ekstrakt akisi olarak
uzaklastirilmasi için islem kosullari ayarlandi. Agirlik olarak %0,5:99,5 suzmetanol eluenti
kullanildi. Aritim ürünü akisi birinci ara ürün olarak muhafaza edildi. Birinci ara ürünün
GC iz düsümü Sekil Side gösterildigi gibidir.
Birinci ara ürün, birinci zonda sekiz kolona (kolon 9idan 16'ya) ve ikinci zonda yedi
kolona (kolon 17iden 23'e) sahip iki zonlu BHY düzeneginden geçirildi. Hem birinci hem
de ikinci zonda, br. Hem ikinci hem de üçüncü ayirma basamaginda, agirlik olarak %892
su:metan0l eluenti kullanildi. Birinci zondaki islem kosullari, ekstrakt akisi olarak
uzaklastirilan DHA gibi daha yavas akan komponentlerden EPA'yi saflastirmak için
ayarlandi. Aritim ürünü akisi ikinci ara ürün olarak muhafaza edildi. Ikinci ara ürünün GC
iz düsümü Sekil 9,da gösterildigi gibidir.
Ikinci ara ürün daha sonra ikinci zona verildi ve aritim ürünü olarak uzaklastirilan daha
hizli akan komponentlerden ayrildi. Yüksek safliktaki EPA ekstrakt akisi olarak ikinci
zondan toplandi. EPA ÇDYA ürününün GC iz düsümü Sekil 10*da gösterildigi gibidir.
EPA, %97iden daha büyük bir son saflikta üretildi.
Uç ayirma basamagi beraber alindiginda, ekstrakt birikiminin (E1+E2+E3) toplam hizinin
3876 mI/dak oldugu görülebilmektedir.
Her ayirma basamaginin islem kosullari asagidaki gibidir:
Birinci ayirma basamagi
Hammadde besleme hizi: 94 ml/dak
Desorbent besleme hizi: 6250 mI/dak
Ekstrakt birikim hizi: 1250 mI/dak
Ekstrakt geri kazanim hizi: 5000 ml/dak
Aritim ürünü birikim hizi: 1688 mI/dak
Döngü süresi: 600 saniye
Ikinci ayirma basamagi
Birinci ara ürün besleme hizi: 40 ml/dak
Desorbent besleme hizi: 6313 mI/dak
Ekstrakt birikim hizi: 1188 ml/dak
Ekstrakt geri kazanim hizi: 5125 mI/dak
Aritim ürünü birikim hizi: 1625 mI/dak
Döngü süresi: 1200 saniye
Uç'ünc'ü ayirma basamagi
Ikinci ara 'ürün besleme hizi: 40 mI/dak
Desorbent besleme hizi: 6189 mI/dak
Ekstrakt birikim hizi: 1438 ml/dak
Ekstrakt geri kazanim hizi: 4750 mI/dak
Aritim ürünü birikim hizi: 1438 ml/dak
Döngü süresi: 1080 saniye
Karsilastirmali Ornek 1
Ornek 1rde kullanilan besleme karisiminin aynisindan %97'den daha büyük saflikta EPA
içeren ÇDYA 'ürünü üretmek için bir deney yapildi. Ancak, mevcut bulusa geregince üç
ayirma basamagi kullanmak yerine sadece iki ayirma basamagi kullanildi. Böylece,
islem PCT/GB10/002339'de açiklanan ve Sekil Gida gösterilen islem ile uyumlu olarak
gerçeklestirildi.
Sekil 6'da gösterildigi gibi iki zona sahip tek bir kromatografi düzenegi kullanildi. Birinci
içermekteydi. Birinci zondaki besleme karisiminin daha az polar komponentlerinden EPA
ÇDYA 'ürünü ayirmak için islem kosullari ayarlandi. Her iki zonda da agirlik olarak %8192
EPA, %97iden daha büyük bir son saflikta üretildi.
Iki ayirma basamagi beraber alindiginda, ekstrakt birikiminin (E1+E2) toplam hizinin
10571 mI/dak oldugu görülebilmektedir. Bu nedenle. bulustaki 'üç basamakli isleme
kiyasla, ÇDYA ürününü geri kazanmak için çok daha yüksek hacimde sulu organik
solvent gerektigi görülebilmektedir.
Ayirma basamaklarinin islem kosullari asagidaki gibidir:
Birinci ayirma basamagi
Hammadde besleme hizi: 34 mI/dak
Desorbent besleme hizi: 14438 mI/dak
Ekstrakt birikim hizi: 9313 mI/dak
Ekstrakt geri kazanim hizi: 5125 mI/dak
Aritim ürünü birikim hizi: 1688 mI/dak
Dbngü süresi: 1200 saniye
Ugüncü ayirma basamagi
Ara ürün besleme hizi: 40 mI/dak
Desorbent besleme hizi: 6189 mI/dak
Ekstrakt birikim hizi: 1438 mI/dak
Ekstrakt geri kazanim hizi: 4750 ml/dak
Aritim ürünü birikim hizi: 1438 ml/dak
Dbngü süresi: 1080 saniye
HL'xlcmç Karisimi
Claims (15)
1. Çoklu doymamis bir yag asidi (ÇDYA) ürününün balik yagi veya balik yagindan türetilmis bir besleme karisimindan geri kazanilmasi için bir kromatografik ayirma islemi olup, özelligi: (i) bir birinci ara ürün elde etmek için bir duragan yatak ya da benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografi düzenegi kullanarak bir kromatografik ayirma islemi basamaginda besleme karisiminin saflastirilmasi; ve (ii) bir ikinci ara ürün elde etmek için (i) benzetimli veya gerçek hareketli yatak kromatografik ayirma islemi basamaginda elde edilen ilk ara ürünün saflastirilmasi; ve (iii) ÇDYA ürünü elde etmek için ikinci ayrima basamaginda kullanilandan farkli bir kromatografik düzenek kullanarak bir kromatografik ayirma basamaginda (ii)'de elde edilen ikinci ara ürünün saflastirilmasi basamaklarini içermesi, her ayirma basamaginda eluent olarak sulu bir organik solvent kullanilmasi; besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag asitlerinin birinci ayirma basamaginda uzaklastirilmasi; ÇDYA ürününün besleme karisimindaki farkli komponentlerden basamak (il) ve (iii)'te ayrilmasi; ve üçüncü ayirma basamaginda elde edilen ÇDYA ürününün agirlik olarak % 90idan daha büyük miktarda EPA veya bir EPA türevini içermesi; (3) ilk basamakta ÇDYA ürününün, ÇDYA ürününden daha az polar olan besleme karisiminin bilesenlerinden ayrilmasi, ve ikinci basamakta, ÇDYA ürününün, ÇDYA ürününden daha az polar olan fakat ilk ayirma bsamaginda ayrilan bilesenlerden daha polar olan besleme karisimi bilesenlerinden ayrilmasi ve üçüncü ayirma basamaginda, ÇDYA ürününün, ÇDYA ürününden daha polar olan bilesenlerden ayrilmasi, ya da (b) ikinci basamakta, ÇDYA ürününün, ÇDYA ürününden daha polar olan besleme karisiminin bilesenlerinden ayrilmasi ve üçüncü ayirma basamaginda, ÇDYA ürününün, ÇDYA ürününden daha az polar olan fakat ilk ayirma basamaginda ayrilan bilesenlerden daha polar olan bilesenlerden ayrilmasidir.
2. istem 1*e göre bir islem olup, özelligi; burada üç basamagin her birinin ayri kromatografik düzeneklerde gerçeklestirilmesidir.
3. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup, özelligi; burada ilk ara ürünün ilk ve ikinci ayirma basamaklari arasinda geri kazanilmasidir.
4. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup. özelligi; burada ikinci ara ürünün, ikinci ve üçüncü ayirma basamaklari arasinda geri kazanilmasidir.
5. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup, Özelligi; burada sulu organik solvent eluentinin, ara ürün sonraki ayirma basamaginda daha fazla saflastirilmadan önce ilk ve/veya ikinci ayirma basamaginda elde edilen ara üründen kismen veya tamamen uzaklastirilmasidir.
6. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup, özelligi; burada eluentin ayri kromatografik düzenekler arasinda paylasilmamasidir.
7. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup, özelligi; burada ilk ayirma basamaginda elde edilen ilk ara ürünün, besleme karisimi ile karsilastirildiginda ÇDYA ürününde zenginestirilmesi; ve ikinci ayirma basamaginda elde edilen ikinci ara ürünün, ilk ara ürün ile karsilastirildiginda ÇDYA ürününde zenginestirilmesi; ve/veya burada, ilk basamakta ÇDYA ürününün, ÇDYA ürününden daha az polar olan besleme karisimi bilesenlerinden ayrilmasi, ikinci adimda, ÇDYA ürününün, ÇDYA ürününden daha az polar olan fakat ilk ayirma basamaginda ayrilan bilesenlerden daha polar olan besleme karisimi bilesenlerinden ayrilmasi, ve üçüncü ayrima basamaginda, ÇDYA ürününün, besleme karisiminin daha polar olan bilesenlerinden ayrilmasidir.
8. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup, özelligi; burada ikinci ayirma basamaginda ÇDYA ürününden ayrilan bilesenlerin DHA veya bir DHA türevini ve/veya ÇDYA ürününden daha az polar olan diger ÇDYA veya ÇDYA türevlerini içermesi; ve/veya üçüncü ayirma basamaginda ÇDYA üründen ayrilan bilesenlerin SDA veya bir SDA türevini ve/veya ÇDYA ürününden daha polar olan diger ÇDYAilerini içermesidir.
9. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup, özelligi; burada eluentin bir su ve alkol, bir eter, bir ester, bir keton ya da bir nitril karisimi olmasi ve burada, eluentin tercih edilen sekliyle bir su ve metanol karisimi olmasidir.
10. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup, özelligi; burada ÇDYA ürününün EPA veya bir EPA türevini, agirlikça % 95iten, tercih edilen sekliyle % 97'den fazla bir miktarda içermesidir.
11. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup, özelligi; burada EPA türevinin EPA etil ester (EE) olmasidir.
12. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup, özelligi; burada her ayirma basamaginda kullanilan suzorganik solvent oraninin, besleme karisiminda bulunan doymus ve/veya tekli doymamis yag asitlerinin ilk ayirma basamaginda uzaklastirilacagi sekilde ayarlanmasi; ve ÇDYA ürününün. (ii) ve (iii) basamaklarinda besleme karisiminin farkli bilesenlerinden ayrilmasidir.
13. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup, Özelligi; burada ikinci ve üçüncü ayrima basamaklarinda kullanilan sulu organik solvent eluentinin ayni suzorganik solvent oranina sahip olmasi ve ilk ayrima basamaginda kullanilan sulu organik solvent eluentinin, ikinci ve üçüncü ayrima basamaklarinda kullanilan organik solvent eluentinden farkli bir suzorganik solvent oranina sahip olmasi, burada ilk ayrima adiminda kullanilan sulu organik solvent eluentinin suzorganik solvent oraninin ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan sulu organik solvent eluentinin suzorganik solvent oranindan tercih edilen sekliyle daha düsük olmasi, ve burada ilk ayrima basamaginda kullanilan eluentin suzorganik solvent oraninin tercih edilen sekliyle agirlik olarak % O,1:99,9'dan °/o 1:99'a olmasi ve ikinci ve üçüncü ayirma basamaklarinda kullanilan eluentin suzorganik solvent oraninin tercih edilen sekliyle agirlik olarak % 7:93tten % 9:91te kadar olmasidir.
14. Onceki istemlerden herhangi birine göre bir islem olup, Özelligi; burada ilk, ikinci veya üçüncü basamaktan elde edilen ekstrakt veya aritim ürünü kisminin düzenege geri gönderilmesidir.
15. Onceki istemlerden herhangi birinde tanimlandigi gibi bir kromatografi düzeneginin kontrol edilmesi için bir bilgisayar programi olup, özelligi; söz konusu bilgisayar programinin, çalistirildigi zaman, düzenege önceki istemlerden herhangi birine gör bir islemi gerçeklestirmesi talimatini veren kod araçlari içermesidir.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1111595.3A GB201111595D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-07-06 | Improved process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201802797T4 true TR201802797T4 (tr) | 2018-03-21 |
Family
ID=44544341
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/02797T TR201802797T4 (tr) | 2011-07-06 | 2012-07-06 | Balık yağından yüksek saflıkta epa üretmek için bhy işlemi. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9315762B2 (tr) |
| EP (2) | EP2886176B1 (tr) |
| JP (2) | JP5951764B2 (tr) |
| KR (2) | KR101604930B1 (tr) |
| CN (1) | CN103826714B (tr) |
| AU (1) | AU2012280067B2 (tr) |
| BR (1) | BR112014000162B1 (tr) |
| CA (1) | CA2815300C (tr) |
| CL (1) | CL2013003798A1 (tr) |
| DK (2) | DK2613860T3 (tr) |
| ES (2) | ES2661261T3 (tr) |
| GB (1) | GB201111595D0 (tr) |
| HU (2) | HUE037030T2 (tr) |
| NO (1) | NO2886176T3 (tr) |
| PE (1) | PE20140807A1 (tr) |
| PL (2) | PL2613860T3 (tr) |
| TR (1) | TR201802797T4 (tr) |
| WO (1) | WO2013005048A1 (tr) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT2519332E (pt) | 2009-12-30 | 2014-05-26 | Basf Pharma Callanish Ltd | Processo de separação cromatográfica em leito móvel simulado para a purificação de ácidos gordos poli-insaturados |
| FR2976500B1 (fr) * | 2011-06-16 | 2013-05-31 | IFP Energies Nouvelles | Procede et dispositif de sepation chromatographique a contre-courant simule a faible perte de charge et nombre de zones eleve. |
| GB201111601D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New process |
| GB201111589D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New modified process |
| GB201111595D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Improved process |
| GB201111594D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New improved process |
| GB201111591D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Further new process |
| GB201300354D0 (en) | 2013-01-09 | 2013-02-20 | Basf Pharma Callanish Ltd | Multi-step separation process |
| CN109679768A (zh) | 2013-05-07 | 2019-04-26 | 诺瓦塞普集团 | 用于生产高度纯化的多不饱和脂肪酸的色谱方法 |
| EP2801604B1 (en) | 2013-05-07 | 2017-04-12 | Groupe Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
| US9428711B2 (en) | 2013-05-07 | 2016-08-30 | Groupe Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
| JP2015030685A (ja) * | 2013-07-31 | 2015-02-16 | 備前化成株式会社 | 逆相カラムを用いる擬似移動層クロマトグラフィーによる脂溶性物質の分離法およびそのための装置 |
| WO2015015716A1 (ja) * | 2013-07-31 | 2015-02-05 | 備前化成株式会社 | 疑似移動床クロマトグラフィーによる脂溶性物質の分離法およびそのための装置 |
| WO2015057139A1 (en) * | 2013-10-14 | 2015-04-23 | Aak Ab | Mitigation of 2-mcpd, 3-mcpd, esters therof and glycidyl esters in vegetable oil |
| FR3014436B1 (fr) * | 2013-12-11 | 2016-10-21 | Novasep Process | Procede de purification chromatographique d'un acide gras |
| EP2883860B1 (fr) | 2013-12-11 | 2016-08-24 | Novasep Process | Procédé chromatographique de production d'acides gras polyinsaturés |
| FR3014435B1 (fr) | 2013-12-11 | 2016-10-21 | Novasep Process | Purification d'acides gras par un procede chromatographique |
| JP6303017B2 (ja) | 2014-01-07 | 2018-03-28 | ノヴァセプ プロセスＮｏｖａｓｅｐ Ｐｒｏｃｅｓｓ | 芳香族アミノ酸を精製する方法 |
| US9546125B2 (en) * | 2015-02-11 | 2017-01-17 | Orochem Technologies, Inc. | Continuous process for extraction of unsaturated triglycerides from fish oil |
| KR102429853B1 (ko) * | 2017-11-30 | 2022-08-05 | (주)아모레퍼시픽 | 천연 왁스를 이용한 지방산 조성물 제조방법 및 그에 따라 제조된 지방산 조성물 |
| CN112592268B (zh) * | 2020-12-18 | 2022-12-09 | 江苏汉邦科技股份有限公司 | 一种利用连续色谱系统分离鱼油中epa的方法 |
| CN114660189A (zh) * | 2020-12-24 | 2022-06-24 | 益海嘉里金龙鱼粮油食品股份有限公司 | 检测食用油中乙基麦芽酚的方法 |
| CN114685266A (zh) * | 2020-12-25 | 2022-07-01 | 北京创新通恒科技有限公司 | 一种从鱼油中提纯高纯EPA-ee的分离设备及工艺方法 |
| CA3238072A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Basf Se | Chromatographic separation process for efficient purification of polyunsaturated fatty acids |
| CN115010596B (zh) * | 2022-07-01 | 2024-01-30 | 江苏汉邦科技股份有限公司 | 一种鱼油原料中二十碳五烯酸的富集方法 |
Family Cites Families (156)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2985589A (en) | 1957-05-22 | 1961-05-23 | Universal Oil Prod Co | Continuous sorption process employing fixed bed of sorbent and moving inlets and outlets |
| US3761533A (en) | 1970-07-23 | 1973-09-25 | Toray Industries | Separation process of components of feed mixture utilizing solid sorbent |
| US3706812A (en) | 1970-12-07 | 1972-12-19 | Universal Oil Prod Co | Fluid-solid contacting apparatus |
| US3696107A (en) | 1971-05-27 | 1972-10-03 | Richard W Neuzil | Improved hydrocarbon separation process |
| US4048111A (en) | 1975-06-12 | 1977-09-13 | Uop Inc. | Method for manufacturing an adsorbent useful for olefin separation |
| US4036745A (en) | 1975-09-24 | 1977-07-19 | Uop Inc. | Process for separating normal and isoparaffins |
| US4049688A (en) | 1976-08-02 | 1977-09-20 | Uop Inc. | Process for separating esters of fatty acids by selective adsorption |
| US4048205A (en) | 1976-08-02 | 1977-09-13 | Uop Inc. | Process for separating an ester of a monoethanoid fatty acid |
| US4313015A (en) | 1980-02-07 | 1982-01-26 | Uop Inc. | Separation process |
| US4353838A (en) | 1981-02-13 | 1982-10-12 | Uop Inc. | Process for separating a monoethanoid fatty acid |
| US4353839A (en) | 1981-02-25 | 1982-10-12 | Uop Inc. | Process for separating saturated fatty acids |
| US4519952A (en) | 1981-04-10 | 1985-05-28 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from unsaponifiables |
| US4524030A (en) | 1981-04-10 | 1985-06-18 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids |
| IN158368B (tr) | 1981-04-10 | 1986-11-01 | Uop Inc | |
| US4329280A (en) | 1981-04-10 | 1982-05-11 | Uop Inc. | Process for separating esters of fatty and rosin acids |
| US4511514A (en) | 1981-04-10 | 1985-04-16 | Uop Inc. | Process for separating oleic acid from linoleic acid |
| US4522761A (en) | 1981-04-10 | 1985-06-11 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from rosin acids |
| US4404145A (en) | 1981-04-10 | 1983-09-13 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from rosin acids |
| US4486618A (en) | 1981-07-30 | 1984-12-04 | Uop Inc. | Process for separating C6 olefin hydrocarbons |
| JPS58109444A (ja) | 1981-11-19 | 1983-06-29 | Kureha Chem Ind Co Ltd | エイコサペンタエン酸又はそのエステル、ドコサヘキサエン酸又はそのエステルの分離精製法 |
| JPS5888339A (ja) | 1981-11-20 | 1983-05-26 | Kagakuhin Kensa Kyokai | エイコサペンタエン酸又はそのエステルとドコサヘキサエン酸又はそのエステルの分離精製方法 |
| JPS5888339U (ja) | 1981-12-10 | 1983-06-15 | 株式会社 カネノ製作所 | 不透明シ−ト入り物品収容具 |
| JPS58109444U (ja) | 1982-01-20 | 1983-07-26 | ミサワホ−ム株式会社 | 収塵装置 |
| US4560675A (en) | 1982-08-13 | 1985-12-24 | Uop Inc. | Adsorbent for separating fatty acids from rosin acids |
| US4495106A (en) | 1982-08-13 | 1985-01-22 | Uop Inc. | Adsorbent and process for separating fatty acids from rosin acids |
| US4521343A (en) | 1983-02-04 | 1985-06-04 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from rosin acids with phosphorus modified alumina molecular sieve |
| US4433195A (en) | 1983-03-02 | 1984-02-21 | Uop Inc. | Separation of trans- and cis-olefins |
| US4524049A (en) | 1983-08-31 | 1985-06-18 | Zimpro Inc. | Process for concurrent steam generation and metal recovery |
| US4524029A (en) | 1983-09-22 | 1985-06-18 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids |
| JPS60208940A (ja) | 1984-03-31 | 1985-10-21 | Nippon Zeon Co Ltd | 長鎮不飽和脂肪酸化合物の分離精製法 |
| US4764276A (en) | 1984-07-30 | 1988-08-16 | Advanced Separation Technologies Incorporated | Device for continuous contacting of fluids and solids |
| JPS61192797A (ja) | 1985-02-21 | 1986-08-27 | 日本油脂株式会社 | 高度不飽和酸の濃縮方法 |
| US4605783A (en) | 1985-03-21 | 1986-08-12 | Uop Inc. | Process for separating monoterpenes |
| JPH0317755Y2 (tr) | 1985-05-24 | 1991-04-15 | ||
| CA1337700C (en) | 1985-10-15 | 1995-12-05 | Anthony Revis | Process for preparation of silyl ketene acetals |
| NO157302C (no) | 1985-12-19 | 1988-02-24 | Norsk Hydro As | Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat. |
| JPS6388159A (ja) | 1986-09-30 | 1988-04-19 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | ドコサヘキサエン酸エステルの製造法 |
| JPS6388159U (tr) | 1986-11-27 | 1988-06-08 | ||
| US4720579A (en) | 1986-12-18 | 1988-01-19 | Uop Inc. | Separation of citric acid from fermentation broth with a neutral polymeric adsorbent |
| US5068419A (en) | 1986-12-18 | 1991-11-26 | Uop | Separation of an organic acid from a fermentation broth with an anionic polymeric adsorbent |
| US4882065A (en) | 1987-12-11 | 1989-11-21 | Uop | Purification of sterols with activated carbon as adsorbent and chlorobenzene as desorbent |
| JPH0692595B2 (ja) | 1988-02-01 | 1994-11-16 | 鐘淵化学工業株式会社 | 脂肪酸とトリグリセリドの分離方法 |
| US4961881A (en) | 1988-02-17 | 1990-10-09 | Uop | Process for separating triglycerides and regenerating absorbent used in said separation process |
| GB8819110D0 (en) | 1988-08-11 | 1988-09-14 | Norsk Hydro As | Antihypertensive drug & method for production |
| ZA895758B (en) | 1988-09-29 | 1990-04-25 | Fishing Ind Research I | Polyunsaturated fatty acids |
| US4902829A (en) | 1988-11-16 | 1990-02-20 | Uop | Process for the adsorptive separation of hydroxy paraffinic dicarboxylic acids from olefinic dicarboxylic acids |
| US5068418A (en) | 1989-05-08 | 1991-11-26 | Uop | Separation of lactic acid from fermentation broth with an anionic polymeric absorbent |
| FR2651148B1 (fr) | 1989-08-28 | 1992-05-07 | Inst Francais Du Petrole | Procede continu et dispositif de separation chromatographique d'un melange d'au moins trois constituants en trois effluents purifies au moyen de deux solvants. |
| FR2651149B1 (fr) | 1989-08-28 | 1992-06-05 | Inst Francais Du Petrole | Procede continu et dispositif de separation chromatographique d'un melange d'au moins trois constituants en trois effluents purifies au moyen d'un seul solvant a deux temperatures et/ou a deux pressions differentes. |
| US5069883A (en) | 1989-10-20 | 1991-12-03 | Progress Water Technologies Corp. | Device for continuous contacting of liquids and solids |
| US5225580A (en) | 1990-08-16 | 1993-07-06 | Uop | Process for separating fatty acids and triglycerides |
| US5179219A (en) | 1990-11-19 | 1993-01-12 | Uop | Process for separating fatty acids and triglycerides |
| JPH07106281B2 (ja) | 1991-01-16 | 1995-11-15 | 綜研化学株式会社 | 多成分混合物の分離精製方法及び装置 |
| DE69323382T2 (de) | 1992-04-29 | 1999-06-10 | Inst Francais Du Petrole | Verfahren und vorrichtung zur chromatographischen fraktionierung einer mischung mittels eines simulierten fliessbetts in gegenwart eines komprimierten gases, eines überkritischem fluides oder einer unterkritischen flüssigkeit |
| JP3025590B2 (ja) | 1992-10-14 | 2000-03-27 | エーザイ株式会社 | 粗製物の精製法 |
| JP3340182B2 (ja) | 1993-03-31 | 2002-11-05 | 雪印乳業株式会社 | ドコサヘキサエン酸含有トリグリセリドの製造法 |
| WO1994025552A1 (en) | 1993-04-29 | 1994-11-10 | Norsk Hydro A.S | Processes for chromatographic fractionation of fatty acids and their derivatives |
| GB9404483D0 (en) | 1994-03-08 | 1994-04-20 | Norsk Hydro As | Refining marine oil compositions |
| JPH08218091A (ja) * | 1995-02-17 | 1996-08-27 | Maruha Corp | 高純度の高度不飽和脂肪酸およびその誘導体の製造方法 |
| DE59610489D1 (de) | 1995-08-17 | 2003-07-10 | Hoffmann La Roche | Chromatographie-Verfahren |
| FR2740451B1 (fr) | 1995-10-27 | 1998-01-16 | Seripharm | Nouveaux intermediaires pour l'hemisynthese de taxanes, leurs procedes de preparation et leur utilisation dans la synthese generale des taxanes |
| JPH09151390A (ja) | 1995-11-30 | 1997-06-10 | Bizen Kasei Kk | 高度不飽和脂肪酸及びその誘導体の精製方法 |
| JPH09157684A (ja) | 1995-12-08 | 1997-06-17 | Chlorine Eng Corp Ltd | 高度不飽和脂肪酸エステルの精製方法 |
| US5917068A (en) | 1995-12-29 | 1999-06-29 | Eastman Chemical Company | Polyunsaturated fatty acid and fatty acid ester mixtures free of sterols and phosphorus compounds |
| FR2754731B1 (fr) | 1996-10-18 | 1999-07-02 | Novasep Sa | Perfectionnement aux procedes d'enrichissement d'isomeres optiques par lit mobile simule |
| GB9701705D0 (en) | 1997-01-28 | 1997-03-19 | Norsk Hydro As | Purifying polyunsatured fatty acid glycerides |
| US6379554B1 (en) | 1997-01-29 | 2002-04-30 | Amalgamated Research Inc. | Method of displacement chromatography |
| JPH10310556A (ja) | 1997-05-12 | 1998-11-24 | Y M Shii:Kk | 微生物由来の多価不飽和脂肪酸エステルの分離精製方法 |
| JPH10310555A (ja) | 1997-05-12 | 1998-11-24 | Y M Shii:Kk | 多価不飽和脂肪酸エステルの分離精製方法 |
| US6063284A (en) | 1997-05-15 | 2000-05-16 | Em Industries, Inc. | Single column closed-loop recycling with periodic intra-profile injection |
| FR2764822B1 (fr) | 1997-06-19 | 1999-08-13 | Novasep | Methode pour optimiser le fonctionnement d'un systeme de separation des constituants d'un melange |
| FR2766385B1 (fr) | 1997-07-24 | 1999-09-03 | Novasep | Procede pour le controle de la pression dans un systeme de separation a lit mobile simule |
| US5840181A (en) | 1997-10-14 | 1998-11-24 | Uop Llc | Chromatographic separation of fatty acids using ultrahydrophobic silicalite |
| JP2872986B1 (ja) | 1998-01-21 | 1999-03-24 | 池田食研株式会社 | 高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製方法 |
| US6350890B1 (en) | 1998-07-22 | 2002-02-26 | Axiva Gmbh | Method for obtaining fatty acids from biomass by combined in/situ extraction, reaction and chromatography using compressed gases |
| FR2781388B1 (fr) | 1998-07-24 | 2000-08-25 | Inst Francais Du Petrole | Dispositif de regulation en continu de la composition d'un melange de composants et systeme de separation de constituants incorporant ce dispositif d'analyse |
| US6375839B1 (en) | 1998-10-29 | 2002-04-23 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length chromatographic zones |
| DK1128881T3 (da) | 1998-10-29 | 2005-10-03 | Inst Francais Du Petrole | Fremgangsmåde til adskillelse med kromatografiske områder med variabel længde |
| US6413419B1 (en) | 1998-10-29 | 2002-07-02 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length chromatographic |
| FR2785196B1 (fr) | 1998-10-29 | 2000-12-15 | Inst Francais Du Petrole | Procede et dispositif de separation avec des zones chromatographiques a longueur variable |
| NO312973B1 (no) | 1999-02-17 | 2002-07-22 | Norsk Hydro As | Lipase-katalysert forestring av marine oljer |
| IT1308613B1 (it) | 1999-02-17 | 2002-01-09 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
| JP2000280663A (ja) | 1999-03-30 | 2000-10-10 | Dainippon Printing Co Ltd | Ｉｄカードおよびその判別方法 |
| JP2001072993A (ja) | 1999-06-28 | 2001-03-21 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | エイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸またはそれらのエステルを選択的に分離精製する方法 |
| CA2311974A1 (en) | 1999-06-28 | 2000-12-28 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Processes of selectively separating and purifying eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids or their esters |
| EP1178308A4 (en) | 1999-11-02 | 2005-01-19 | Daicel Chem | DEVICE FOR SIMULATION OF A MOBILE BED |
| JP4170542B2 (ja) | 1999-11-18 | 2008-10-22 | 日油株式会社 | 高度不飽和脂肪酸誘導体の製造方法及び高純度エイコサペンタエン酸誘導体 |
| CA2290885A1 (fr) | 1999-12-02 | 2001-06-02 | Universite De Sherbrooke | Methode pour la transformation des tissus du loup marin |
| ATE406345T1 (de) | 1999-12-09 | 2008-09-15 | Archer Daniels Midland Co | Reinigung von aminosäuren durch chromatographische simulierte wanderbetttrennung |
| PT1250059E (pt) | 2000-01-14 | 2009-07-01 | Epax As | Cultivo de organismos presas enriquecidos em dha para espécies aquáticas |
| WO2001050884A1 (en) | 2000-01-14 | 2001-07-19 | Baldur Hjaltason | Marine lipid composition for feeding aquatic organisms |
| US20020010566A1 (en) | 2000-04-11 | 2002-01-24 | Chester Thomas Lee | Methods for modeling, predicting, and optimizing high performance liquid chromatography parameters |
| EP1349866B1 (en) | 2000-05-16 | 2007-04-04 | Purdue Research Foundation | Insulin purification using simulated moving bed technology |
| AU2001274836A1 (en) | 2000-05-16 | 2001-11-26 | Purdue Research Foundation | Standing wave design of a nine-zone smb for the recovery of a solute with intermediate affinity in a ternary mixture |
| WO2001087452A2 (en) * | 2000-05-16 | 2001-11-22 | Purdue Research Foundation | Standing wave design of single and tandem simulated moving beds for resolving multicomponent mixtures |
| ES2246769T3 (es) | 2000-05-22 | 2006-03-01 | Pro Aparts - Investimentos E Consultoria Lda | Composicion de acidos grasos que contiene al menos 80% en peso de epa y dha o sus derivados y su uso farmaceutico. |
| FR2810897B1 (fr) | 2000-06-28 | 2002-10-11 | Novasep | Procede et dispositif de separation en lit mobile simule d'au moins un constituant dans des colonnes ayant un rapport longueur sur diametre approprie |
| FR2823134B1 (fr) | 2001-04-10 | 2003-09-19 | Novasep | Dispositif de protection du lit chromatographique dans les colonnes chromatographiques a compression axiale dynamique |
| FI20010977A (fi) | 2001-05-09 | 2002-11-10 | Danisco Sweeteners Oy | Kromatografinen erotusmenetelmä |
| US20030216543A1 (en) | 2001-05-16 | 2003-11-20 | Wang Nien-Hwa Linda | Insulin purification using simulated moving bed technology |
| DE10151155A1 (de) | 2001-10-19 | 2003-05-08 | Nutrinova Gmbh | Native PUFA-Triglyceridmischungen mit einem hohen Gehalt an mehrfach ungesättigten Fettsäuren sowie Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| FR2836230B1 (fr) | 2002-02-15 | 2004-04-23 | Novasep | Protection du lit chromatographique dans les dispositifs de chromatographie a compression axiale dynamique |
| FR2836396B1 (fr) | 2002-02-22 | 2004-06-18 | Novasep | Procede et dispositif de chromatographie avec recuperation de solvant |
| SE0202188D0 (sv) | 2002-07-11 | 2002-07-11 | Pronova Biocare As | A process for decreasing environmental pollutants in an oil or a fat, a volatile fat or oil environmental pollutants decreasing working fluid, a health supplement, and an animal feed product |
| EP2295529B2 (en) | 2002-07-11 | 2022-05-18 | Basf As | Use of a volatile environmental pollutants-decreasing working fluid for decreasing the amount of pollutants in a fat for alimentary or cosmetic use |
| KR100481663B1 (ko) | 2002-09-24 | 2005-04-08 | 김희찬 | 중기공성 백금을 포함하는 바이오센서 및 이를 이용한글루코스 농도 측정방법 |
| MY148374A (en) | 2002-10-11 | 2013-04-15 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | Process for producing microbial fat or oil having lowered unsaponifiable matter content and said fat or oil |
| FR2846252B1 (fr) | 2002-10-29 | 2005-07-01 | Novasep | Procede et dispositif de chromatographie integrant une etape de concentration |
| NO319194B1 (no) | 2002-11-14 | 2005-06-27 | Pronova Biocare As | Lipase-katalysert forestringsfremgangsmate av marine oljer |
| US7114844B2 (en) | 2003-03-03 | 2006-10-03 | Spx Corporation | Aeration apparatus and method |
| CN1609090A (zh) * | 2003-10-23 | 2005-04-27 | 杨凌元宝枫生物制品有限公司 | 用元宝枫油提取神经酸的工艺方法 |
| ITMI20032247A1 (it) | 2003-11-19 | 2005-05-20 | Tiberio Bruzzese | Interazione di derivati polari di composti insaturi con substrati inorganici |
| US6979402B1 (en) | 2003-12-19 | 2005-12-27 | Uop Llc | Miniature actual moving bed assembly |
| ES2624952T3 (es) | 2003-12-30 | 2017-07-18 | Dsm Ip Assets B.V. | Proceso de desaireación |
| MY150129A (en) | 2004-04-09 | 2013-11-29 | Archer Daniels Midland Co | Method of preparing fatty acid alkyl esters from waste or recycled fatty acid stock |
| US20060086667A1 (en) | 2004-09-13 | 2006-04-27 | Cephalon, Inc., U.S. Corporation | Methods for the separation of enantiomeric sulfinylacetamides |
| JP4652774B2 (ja) | 2004-11-09 | 2011-03-16 | ダイセル化学工業株式会社 | 擬似移動床式クロマトグラフィー分離装置及びそれを用いる目的の物質の製造方法 |
| CN100516188C (zh) * | 2005-02-04 | 2009-07-22 | 荷兰洛德斯克罗科兰有限公司 | 制备脂肪酸的方法 |
| FR2889077B1 (fr) | 2005-07-26 | 2007-10-12 | Novasep Soc Par Actions Simpli | Procede et dispositif de separation chromatographique de fractions d'un melange |
| ITMI20051560A1 (it) | 2005-08-10 | 2007-02-11 | Tiberio Bruzzese | Composizione di acidi grassi n-3 con elevata concentrazione di epa e-o dha e contenente acidi grassi n-6 |
| PE20070482A1 (es) | 2005-08-26 | 2007-06-08 | Ocean Nutrition Canada Ltd | Metodo para remover y/o reducir esteroles a partir de aceites |
| US7544293B2 (en) | 2005-09-26 | 2009-06-09 | Semba Inc. | Valve and process for interrupted continuous flow chromatography |
| EP1979062B1 (en) * | 2005-12-16 | 2014-09-10 | Archer-Daniels-Midland Company | Method of preparing a composition using argentation chromatography |
| US7828978B2 (en) | 2006-01-11 | 2010-11-09 | Doug Geier | Simultaneous synthesis and purification of a fatty acid monoester biodiesel fuel |
| FR2897277B1 (fr) | 2006-02-10 | 2008-04-18 | Novasep Soc Par Actions Simpli | Procede et dispositif de separation. |
| FR2897238A1 (fr) | 2006-02-15 | 2007-08-17 | Novasep Soc Par Actions Simpli | Procede de purification de la thaumatine |
| FR2898064A1 (fr) | 2006-03-03 | 2007-09-07 | Novasep Soc Par Actions Simpli | Dispositif de chromatographie modulaire |
| FR2898283B1 (fr) | 2006-03-08 | 2011-07-15 | Novasep | Procede et dispositif de separation de fractions d'un melange. |
| CA2647150A1 (en) | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Martek Biosciences Corporation | Plant seed oils containing polyunsaturated fatty acids |
| WO2007119811A1 (ja) | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | 高度不飽和脂肪酸濃縮油の製造方法 |
| WO2008149177A2 (en) | 2006-05-05 | 2008-12-11 | Natural Asa | Marine lipid compositions and uses thereof |
| WO2007144476A1 (fr) | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Groupe Novasep | Procede de separation sequence multicolonnes |
| EP2040810B1 (en) | 2006-06-19 | 2019-04-17 | K.D. Pharma Bexbach GmbH | Improved chromatography process for recovering a substance or a group of substances from a mixture |
| WO2008004900A1 (en) | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Photonz Corporation Limited | Production of ultrapure epa and polar lipids from largely heterotrophic culture |
| WO2008025887A1 (fr) | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Novasep | Procede d'enrichissement d'un ou plusieurs composes d'un melange utilisant une phase mobile liquide contenant un gaz |
| JP2008061571A (ja) | 2006-09-07 | 2008-03-21 | Toyomac Ltd | 飼料用液状油脂の製造方法および配合飼料 |
| FR2911793B1 (fr) | 2007-01-26 | 2010-07-30 | Novasep | Procede de separation par chromatographie |
| ATE478718T1 (de) | 2007-04-17 | 2010-09-15 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren und vorrichtung zur chromatographischen trennung von komponenten mit teilweiser rückführung von gemischfraktionen |
| CN101687119B (zh) | 2007-06-15 | 2013-06-12 | 通用电气健康护理生物科学股份公司 | 色谱方法 |
| JP2010532418A (ja) | 2007-06-29 | 2010-10-07 | マーテック バイオサイエンシーズ コーポレーション | 多価不飽和脂肪酸のエステルの製造方法および精製方法 |
| EP2173184A4 (en) | 2007-07-25 | 2012-02-15 | Epax As | OMEGA TYPE ENRICHED FATTY ACID COMPOSITION |
| FR2919200B1 (fr) | 2007-07-27 | 2009-10-30 | Novasep | Procede de cristallisation en continu |
| CN101765662B (zh) | 2007-07-30 | 2014-04-02 | 日本水产株式会社 | Epa浓缩油和dha浓缩油的制造方法 |
| CA2715328A1 (en) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Dow Global Technologies Inc. | Separation of natural oil-derived aldehydes or hydroxy methyl esters using process chromatography |
| FR2929533B1 (fr) | 2008-04-03 | 2010-04-30 | Novasep | Procede de separation multicolonnes a gradient. |
| KR101357298B1 (ko) | 2008-06-20 | 2014-01-28 | 에이케이 앤 엠엔 바이오팜 주식회사 | 오메가-3계 고도불포화 지방산의 고순도 정제방법 |
| WO2010018422A1 (en) | 2008-08-14 | 2010-02-18 | Novasep | Process for the enrichment of isotopes |
| US9532963B2 (en) | 2009-03-09 | 2017-01-03 | Pronova Biopharma Norge As | Compositions comprising a fatty acid oil mixture and a free fatty acid, and methods and uses thereof |
| PT3278665T (pt) | 2009-04-29 | 2020-11-19 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Composição farmacêutica estável e métodos de utilização das mesmas |
| EP2319329A1 (en) | 2009-10-22 | 2011-05-11 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (CSIC) | High melting point sunflower fat for confectionary |
| PT2519332E (pt) | 2009-12-30 | 2014-05-26 | Basf Pharma Callanish Ltd | Processo de separação cromatográfica em leito móvel simulado para a purificação de ácidos gordos poli-insaturados |
| GB201111591D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Further new process |
| GB201111595D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Improved process |
| GB201111589D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New modified process |
| GB201111601D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New process |
| GB201111594D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New improved process |
-
2011
- 2011-07-06 GB GBGB1111595.3A patent/GB201111595D0/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-07-06 US US13/880,146 patent/US9315762B2/en active Active
- 2012-07-06 CN CN201280033594.5A patent/CN103826714B/zh active Active
- 2012-07-06 EP EP15152383.4A patent/EP2886176B1/en active Active
- 2012-07-06 CA CA2815300A patent/CA2815300C/en active Active
- 2012-07-06 EP EP12735934.7A patent/EP2613860B1/en active Active
- 2012-07-06 TR TR2018/02797T patent/TR201802797T4/tr unknown
- 2012-07-06 ES ES15152383.4T patent/ES2661261T3/es active Active
- 2012-07-06 ES ES12735934.7T patent/ES2536913T3/es active Active
- 2012-07-06 JP JP2014517955A patent/JP5951764B2/ja active Active
- 2012-07-06 WO PCT/GB2012/051593 patent/WO2013005048A1/en active Application Filing
- 2012-07-06 KR KR1020147003082A patent/KR101604930B1/ko active Application Filing
- 2012-07-06 BR BR112014000162-6A patent/BR112014000162B1/pt active IP Right Grant
- 2012-07-06 DK DK12735934.7T patent/DK2613860T3/en active
- 2012-07-06 AU AU2012280067A patent/AU2012280067B2/en not_active Ceased
- 2012-07-06 PL PL12735934T patent/PL2613860T3/pl unknown
- 2012-07-06 NO NO15152383A patent/NO2886176T3/no unknown
- 2012-07-06 HU HUE15152383A patent/HUE037030T2/hu unknown
- 2012-07-06 KR KR1020167006530A patent/KR101757132B1/ko active IP Right Grant
- 2012-07-06 PE PE2014000004A patent/PE20140807A1/es active IP Right Grant
- 2012-07-06 PL PL15152383T patent/PL2886176T3/pl unknown
- 2012-07-06 HU HUE12735934A patent/HUE025265T2/en unknown
- 2012-07-06 DK DK15152383.4T patent/DK2886176T3/en active
-
2013
- 2013-12-30 CL CL2013003798A patent/CL2013003798A1/es unknown
-
2016
- 2016-03-10 US US15/066,120 patent/US9695382B2/en active Active
- 2016-06-08 JP JP2016113955A patent/JP6248143B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TR201802797T4 (tr) | Balık yağından yüksek saflıkta epa üretmek için bhy işlemi. | |
| JP6153519B2 (ja) | Ｓｍｂ方法 | |
| DK2613862T3 (en) | Hitherto unknown SMB approach | |
| KR101843223B1 (ko) | 가열형 크로마토그래피의 분리 공정 | |
| KR101597923B1 (ko) | 개선된 smb 공정 | |
| KR101986061B1 (ko) | 다-단 분리 공정 |