JP2015536974A5

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Publication number: JP2015536974A5
Application number: JP2015541289A
Authority: JP
Filing date: 2013-11-11
Publication date: 2016-12-22
Anticipated expiration: 2033-11-11

Claims

式（Ｉ）の化合物および／または薬学的に許容されるその塩および／または溶媒和物：

［式中、
Ｒ^１はメチル、エチルまたはヒドロキシメチルであり、
Ｒ^２はフェニルであるか（ここで、このフェニルは、非置換であるか、またはメタ位および／またはパラ位において、メタ位に対してはＤ、Ｆもしくはメトキシから、およびパラ位に対してはＤ、Ｆ、Ｃ _１〜Ｃ_５−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシもしくはＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシから独立して選択される１もしくは２つの置換基で置換されている）、
あるいは
ピリジルであるか（ここで、このピリジルは、非置換であるか、またはメタ位および／もしくはパラ位において、メタ位に対してはＤ、Ｆもしくはメトキシから、およびパラ位に対してはＤ、Ｆ、Ｃ _１〜Ｃ_５−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシもしくはＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシから独立して選択される１もしくは２つの置換基で置換されている）、
あるいは
Ｎ、ＯまたはＳから選択される２〜３個のヘテロ原子を含有する５員の単環式ヘテロアリールであり（ここで、この５員の単環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＤもしくはＦから独立して選択される１〜２つの置換基で置換されている）、
Ｒ^３はＨまたはメチルである］。
式（Ｉｂ）

を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２がフェニルである（ここで、このフェニルは、非置換であるか、またはメタ位および／またはパラ位において、メタ位に対してはＤ、Ｆもしくはメトキシから、およびパラ位に対してはＤ、Ｆ、Ｃ _１〜Ｃ_５−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシもしくはＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシから独立して選択される１もしくは２つの置換基で置換されている）、請求項１または請求項２に記載の化合物。
Ｒ^２がピリジルである（ここで、このピリジルは、非置換であるか、またはメタ位および／またはパラ位において、メタ位に対してはＤ、Ｆもしくはメトキシから、およびパラ位に対してはＤ、Ｆ、Ｃ _１〜Ｃ_５−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシもしくはＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシから独立して選択される１もしくは２つの置換基で置換されている）、請求項１または請求項２に記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｎ、ＯまたはＳから選択される２〜３個のヘテロ原子を含有する５員の単環式ヘテロアリールである（ここで、この５員の単環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＤもしくはＦから独立して選択される１〜２つの置換基で置換されている）、請求項１または請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１がメチルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１がエチルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１がヒドロキシメチルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（４Ｓ，５Ｒ）−３−（２’−アミノ−２−モルホリン−４−イル−４’−トリフルオロメチル−［４，５’］ビピリミジニル−６−イル）−４−メチル−５−チアゾール−２−イル−オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ^＊，５Ｓ^＊）−３−（２’−アミノ−２−モルホリノ−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）−４−エチル−５−（４−メトキシフェニル）オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ，５Ｓ）−３−（２’−アミノ−２−モルホリノ−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）−４−（ヒドロキシメチル）−５−（４−メトキシフェニル）オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ^＊，５Ｒ^＊）−３−（２’−アミノ−２−モルホリノ−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）−４−エチル−５−フェニルオキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ，５Ｓ）−３−（２’−アミノ−２−モルホリノ−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）−４−メチル−５−フェニルオキサゾリジン−２−オン、
（４Ｒ^＊，５Ｒ^＊）−３−（２’−アミノ−２−モルホリノ−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）−４−エチル−５−（３−メトキシフェニル）オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ，５Ｒ）−３−（２’−アミノ−２−モルホリノ−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）−４−エチル−５−（チアゾール−２−イル）オキサゾリジン−２−オン、
３−（２’−アミノ−２−モルホリン−４−イル−４’−トリフルオロメチル−［４，５’］ビピリミジニル−６−イル）−４−エチル−５−ピリジン−３−イル−オキサゾリジン−２−オン、
３−（２’−アミノ−２−モルホリン−４−イル−４’−トリフルオロメチル−［４，５’］ビピリミジニル−６−イル）−４−メチル−５−ピリジン−３−イル−オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ，５Ｓ）−３−（２’−アミノ−２−モルホリン−４−イル−４’−トリフルオロメチル−［４，５’］ビピリミジニル−６−イル）−４−ヒドロキシメチル−５−フェニル−オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ，５Ｓ）−３−（２’−アミノ−２−モルホリン−４−イル−４’−トリフルオロメチル−［４，５’］ビピリミジニル−６−イル）−４−メチル−５−チアゾール−２−イル−オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ，５Ｓ）−３−（２’−アミノ−２−モルホリノ−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）−４−（ヒドロキシメチル）−５−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ，５Ｓ）−３−（２’−アミノ−２−モルホリノ−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）−５−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−４−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンまたは
（４Ｓ，５Ｓ）−３−（２’−アミノ−２−モルホリノ−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）−４−（ヒドロキシメチル）−５−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（４Ｓ，５Ｒ）−３−（２’−アミノ−２−モルホリン−４−イル−４’−トリフルオロメチル−［４，５’］ビピリミジニル−６−イル）−４−メチル−５−チアゾール−２−イル−オキサゾリジン−２−オンである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩の治療有効量と、１種以上の薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩の治療有効量と、１種以上の治療的活性助剤とを含む、組合せ。
医薬品として使用するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
非メラノーマ皮膚がん、非メラノーマ皮膚がんの前悪性段階、または皮膚線維芽細胞の調節不全により引き起こされる他の過剰増殖性皮膚障害の治療において使用するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
前記非メラノーマ皮膚がんが扁平上皮癌であり、前記非メラノーマ皮膚がんの前悪性段階が光線性角化上皮症であり、前記皮膚線維芽細胞の調節不全により引き起こされる過剰増殖性皮膚障害がケロイドである、請求項１４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
非メラノーマ皮膚がん、非メラノーマ皮膚がんの前悪性段階、または皮膚線維芽細胞の調節不全により引き起こされる他の過剰増殖性皮膚障害の治療のための医薬品の製造における、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用。
前記非メラノーマ皮膚がんが扁平上皮癌であり、前記非メラノーマ皮膚がんの前悪性段階が光線性角化上皮症であり、前記皮膚線維芽細胞の調節不全により引き起こされる過剰増殖性皮膚障害がケロイドである、請求項１６に記載の使用。