JP2015534991A5 - - Google Patents

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JP2015534991A5
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この発明の概要は、必ずしも本発明のすべての特徴を記載しているわけではない。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
Figure 2015534991
（式中、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ １ はＯＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＯＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＦであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＦであり；
Ｒ ３ はＨであり、Ｒ ４ はＯＨであるか、またはＲ ３ はＯＨであり、Ｒ ４ はＨであり；
Ｒ ５ はＨ、ＦまたはＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ ７ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル、Ｃ ３−６ シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
各Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルおよびＣ １−６ アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルまたはＣ １−６ アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
該２つのＲ ８ 基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
Ｒ ５ がＯＨである場合、Ｒ ６ およびＲ ７ はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
表１に記載されている化合物である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
以下の群：
（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（エチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（エチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（ジメチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾ
ール−６，７−ジオール；
（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（プロピルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
（３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（メチルアミノ）−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
（３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（フルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
（３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
（３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（エチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
（３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（フルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
（３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−７−フルオロ−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
（３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−７−フルオロ−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
（３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（ジメチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（プロピルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−
（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（メチルアミノ）−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（フルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（エチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（フルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−７−フルオロ−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−７−フルオロ−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（アゼチジン−１−イル）−７−フルオロ−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（アリルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（プロパ−２−イン−１−イルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（メトキシ（メチル）アミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−ヒドロキシ（ピリジン−３−イル）メチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
から選択される、項目１に記載の化合物または先行の化合物のうちのいずれかの薬学的に許容され得る塩。
（項目４）
プロドラッグである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｏ−糖タンパク質２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシダーゼ（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼ）を選択的に阻害する、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼと選択的に結合する、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃ）の切断を選択的に阻害する、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
前記Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼが哺乳動物のＯ−ＧｌｃＮＡｃアーゼである、項目６に記載の化合物。
（項目９）
哺乳動物のβ−ヘキソサミニダーゼを実質的に阻害しない、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、薬学的に許容され得るキャリアと組み合わせて含む医薬組成物。
（項目１１）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼを選択的に阻害することを必要とする被験体においてＯ−ＧｌｃＮＡｃアーゼを選択的に阻害する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物：
Figure 2015534991
（式中、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ １ はＯＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＯＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＦであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＦであり；
Ｒ ３ はＨであり、Ｒ ４ はＯＨであるか、またはＲ ３ はＯＨであり、Ｒ ４ はＨであり；
Ｒ ５ はＨ、ＦまたはＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必
要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ ７ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル、Ｃ ３−６ シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
各Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルおよびＣ １−６ アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルまたはＣ １−６ アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
該２つのＲ ８ 基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
Ｒ ５ がＯＨである場合、Ｒ ６ およびＲ ７ はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目１２）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高めることを必要とする被験体においてＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高める方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物：
Figure 2015534991
（式中、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ １ はＯＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＯＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＦであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＦであり；
Ｒ ３ はＨであり、Ｒ ４ はＯＨであるか、またはＲ ３ はＯＨであり、Ｒ ４ はＨであり；
Ｒ ５ はＨ、ＦまたはＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ ７ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル、Ｃ ３−６ シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
各Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルおよびＣ １−６ アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルまたはＣ １−６ アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
該２つのＲ ８ 基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
Ｒ ５ がＯＨである場合、Ｒ ６ およびＲ ７ はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目１３）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼによりモジュレートされる状態を処置することを必要とする被験体においてＯ−ＧｌｃＮＡｃアーゼによりモジュレートされる状態を処置する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物：
Figure 2015534991
（式中、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ １ はＯＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＯＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＦであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＦであり；
Ｒ ３ はＨであり、Ｒ ４ はＯＨであるか、またはＲ ３ はＯＨであり、Ｒ ４ はＨであり；
Ｒ ５ はＨ、ＦまたはＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ ７ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル、Ｃ ３−６ シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
各Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルおよびＣ １−６ アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルまたはＣ １−６ アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
該２つのＲ ８ 基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
Ｒ ５ がＯＨである場合、Ｒ ６ およびＲ ７ はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目１４）
前記状態が、炎症性疾患、アレルギー、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、アテローム性動脈硬化症、間質性肺疾患（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、ＩＬＤであって、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎に関連するＩＬＤ、全身性アナフィラキシーまたは過敏性応答、薬物アレルギー、昆虫刺傷アレルギー、自己免疫性疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、ギランバレー症候群、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、Ｔ−細胞媒介性乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触性皮膚炎、じんま疹、血管炎、壊死性、皮膚性および過敏性血管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、実質臓器移植拒絶、心臓移植拒絶、肺移植拒絶、肝臓移植拒絶、腎臓移植拒絶、膵臓移植拒絶、腎臓同種異系移植、肺同種異系移植、てんかん、疼痛、線維筋痛、脳卒中、神経保護からなる群のうちの１つ以上から選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
神経変性疾患、タウオパシー、がんおよびストレスからなる群から選択される状態を処置することを必要とする被験体において、神経変性疾患、タウオパシー、がんおよびストレスからなる群から選択される状態を処置する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物：
Figure 2015534991
（式中、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ １ はＯＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＯＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＦであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＦであり；
Ｒ ３ はＨであり、Ｒ ４ はＯＨであるか、またはＲ ３ はＯＨであり、Ｒ ４ はＨであり；
Ｒ ５ はＨ、ＦまたはＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数までが必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ ７ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル、Ｃ ３−６ シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
各Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルおよびＣ １−６ アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルまたはＣ １−６ アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
該２つのＲ ８ 基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
Ｒ ５ がＯＨである場合、Ｒ ６ およびＲ ７ はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目１６）
前記状態が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認知障害を伴う筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳｃｉ）、嗜銀性グレイン認知症、ブルーイト病、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、ボクサー認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病、ダウン症候群、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、染色体１７と連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症（ＦＴＤＰ−１７）、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、グアドループパーキンソニズム、ハレルフォルデン−スパッツ病（脳内の１型鉄蓄積を伴う神経変性）、多系統萎縮症、筋強直性ジストロフィー、ニーマン−ピック病（Ｃ型）、淡蒼球−橋−黒質変性、グアムのパーキンソン症候群認知症複合、ピック病（ＰｉＤ）、脳炎後パーキンソニズム（ＰＥＰ）、プリオン病（クロイツフェルトヤコブ病（ＣＪＤ）、変異型クロイツフェルトヤコブ病（ｖＣＪＤ）、致死性家族性不眠症、およびクールー病を含む）、進行性超皮質性グリオーシス、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、リチャードソン症候群、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維型認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、統合失調症、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ニューロパシー（末梢神経障害
、自律神経ニューロパシー、神経炎、および糖尿病性ニューロパシーを含む）、または緑内障からなる群のうちの１つ以上から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ストレスが心臓障害である、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記心臓障害が、虚血；出血；循環血液量減少性ショック；心筋梗塞；インターベンショナルカーディオロジー手法；心臓のバイパス手術；線溶療法；血管形成術；およびステント留置からなる群のうちの１つ以上から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記化合物が、表１に記載されている化合物のうちの１つ以上からなる群から選択される、項目１１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記投与が、前記被験体におけるＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを増加させる、項目１１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記験体がヒトである、項目１１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
薬品の調製における、有効量の式（Ｉ）の化合物：
Figure 2015534991
（式中、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ １ はＯＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＯＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＦであるか、またはＲ １ はＨであり、Ｒ ２ はＨであるか、またはＲ １ はＦであり、Ｒ ２ はＦであり；
Ｒ ３ はＨであり、Ｒ ４ はＯＨであるか、またはＲ ３ はＯＨであり、Ｒ ４ はＨであり；
Ｒ ５ はＨ、ＦまたはＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ ７ は、Ｈ、Ｆ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｃ ２−８ アルキニル、Ｃ ３−６ シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
各Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルおよびＣ １−６ アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ １−６ アルキル、Ｃ ３−６ アルケニル、Ｃ ３−６ アルキニルまたはＣ １−６ アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
該２つのＲ ８ 基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
Ｒ ５ がＯＨである場合、Ｒ ６ およびＲ ７ はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩の化合物の使用。
（項目２３）
前記薬品が、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼを選択的に阻害するため、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを増加させるため、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼによりモジュレートされる状態を処置するため、または神経変性疾患、タウオパシー、がんもしくはストレスを処置するためのものである、項目２２に記載の使用。

Claims (23)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2015534991
     （式中、
    ＸはＯまたはＳであり；
    Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＯＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＦであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＦであり；
    Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＯＨであるか、またはＲ３はＯＨであり、Ｒ４はＨであり；
    Ｒ５はＨ、ＦまたはＯＨであり；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルまたはＣ１−６アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
    該２つのＲ８基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
    Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ６およびＲ７はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩。
  2. 表１に記載されている化合物である、請求項１に記載の化合物。
  3. 以下の群：
    （３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（エチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（エチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（ジメチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（プロピルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（メチルアミノ）−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（フルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（エチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
    （３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
    （３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
    （３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（フルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
    （３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−７−フルオロ−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
    （３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−７−フルオロ−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
    （３ａＳ，５Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］オキサゾール−６−オール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（ジメチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（プロピルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（メチルアミノ）−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（フルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（エチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
    （３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−７−フルオロ−５−（フルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
    （３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−７−フルオロ−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
    （３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−７−フルオロ−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
    （３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−５−（ジフルオロメチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
    （３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（アゼチジン−１−イル）−７−フルオロ−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６−オール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−２−（アリルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（プロパ−２−イン−１−イルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（メトキシ（メチル）アミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    （３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）−５−（（Ｓ）−ヒドロキシ（ピリジン−３−イル）メチル）−２−（メチルアミノ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−チオピラノ［３，２−ｄ］チアゾール−６，７−ジオール；
    から選択される、請求項１に記載の化合物または先行の化合物のうちのいずれかの薬学的に許容され得る塩。
  4. プロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｏ−糖タンパク質２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシダーゼ（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼ）を選択的に阻害する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼと選択的に結合する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. ２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃ）の切断を選択的に阻害する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 前記Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼが哺乳動物のＯ−ＧｌｃＮＡｃアーゼである、請求項６に記載の化合物。
  9. 哺乳動物のβ−ヘキソサミニダーゼを実質的に阻害しない、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. 請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、薬学的に許容され得るキャリアと組み合わせて含む医薬組成物。
  11. Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼを選択的に阻害することを必要とする被験体においてＯ−ＧｌｃＮＡｃアーゼを選択的に阻害するための組成物であって、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2015534991
     （式中、
    ＸはＯまたはＳであり；
    Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＯＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＦであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＦであり；
    Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＯＨであるか、またはＲ３はＯＨであり、Ｒ４はＨであり；
    Ｒ５はＨ、ＦまたはＯＨであり；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルまたはＣ１−６アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
    該２つのＲ８基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
    Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ６およびＲ７はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
  12. Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高めることを必要とする被験体においてＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高めるための組成物であって、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2015534991
     （式中、
    ＸはＯまたはＳであり；
    Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＯＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＦであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＦであり；
    Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＯＨであるか、またはＲ３はＯＨであり、Ｒ４はＨであり；
    Ｒ５はＨ、ＦまたはＯＨであり；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルまたはＣ１−６アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
    該２つのＲ８基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
    Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ６およびＲ７はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
  13. Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼによりモジュレートされる状態を処置することを必要とする被験体においてＯ−ＧｌｃＮＡｃアーゼによりモジュレートされる状態を処置するための組成物であって、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2015534991
     （式中、
    ＸはＯまたはＳであり；
    Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＯＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＦであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＦであり；
    Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＯＨであるか、またはＲ３はＯＨであり、Ｒ４はＨであり；
    Ｒ５はＨ、ＦまたはＯＨであり；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルまたはＣ１−６アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
    該２つのＲ８基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
    Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ６およびＲ７はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
  14. 前記状態が、炎症性疾患、アレルギー、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、アテローム性動脈硬化症、間質性肺疾患（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、ＩＬＤであって、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎に関連するＩＬＤ、全身性アナフィラキシーまたは過敏性応答、薬物アレルギー、昆虫刺傷アレルギー、自己免疫性疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、ギランバレー症候群、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、Ｔ−細胞媒介性乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触性皮膚炎、じんま疹、血管炎、壊死性、皮膚性および過敏性血管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、実質臓器移植拒絶、心臓移植拒絶、肺移植拒絶、肝臓移植拒絶、腎臓移植拒絶、膵臓移植拒絶、腎臓同種異系移植、肺同種異系移植、てんかん、疼痛、線維筋痛、脳卒中、神経保護からなる群のうちの１つ以上から選択される、請求項１３に記載の組成物。
  15. 神経変性疾患、タウオパシー、がんおよびストレスからなる群から選択される状態を処置することを必要とする被験体において、神経変性疾患、タウオパシー、がんおよびストレスからなる群から選択される状態を処置するための組成物であって、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2015534991
     （式中、
    ＸはＯまたはＳであり；
    Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＯＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＦであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＦであり；
    Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＯＨであるか、またはＲ３はＯＨであり、Ｒ４はＨであり；
    Ｒ５はＨ、ＦまたはＯＨであり；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数までが必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルまたはＣ１−６アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
    該２つのＲ８基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
    Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ６およびＲ７はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
  16. 前記状態が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認知障害を伴う筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳｃｉ）、嗜銀性グレイン認知症、ブルーイト病、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、ボクサー認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病、ダウン症候群、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、染色体１７と連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症（ＦＴＤＰ−１７）、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、グアドループパーキンソニズム、ハレルフォルデン−スパッツ病（脳内の１型鉄蓄積を伴う神経変性）、多系統萎縮症、筋強直性ジストロフィー、ニーマン−ピック病（Ｃ型）、淡蒼球−橋−黒質変性、グアムのパーキンソン症候群認知症複合、ピック病（ＰｉＤ）、脳炎後パーキンソニズム（ＰＥＰ）、プリオン病（クロイツフェルトヤコブ病（ＣＪＤ）、変異型クロイツフェルトヤコブ病（ｖＣＪＤ）、致死性家族性不眠症、およびクールー病を含む）、進行性超皮質性グリオーシス、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、リチャードソン症候群、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維型認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、統合失調症、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ニューロパシー（末梢神経障害、自律神経ニューロパシー、神経炎、および糖尿病性ニューロパシーを含む）、または緑内障からなる群のうちの１つ以上から選択される、請求項１５に記載の組成物。
  17. 前記ストレスが心臓障害である、請求項１５に記載の組成物。
  18. 前記心臓障害が、虚血；出血；循環血液量減少性ショック；心筋梗塞；インターベンショナルカーディオロジー手法；心臓のバイパス手術；線溶療法；血管形成術；およびステント留置からなる群のうちの１つ以上から選択される、請求項１７に記載の組成物。
  19. 前記化合物が、表１に記載されている化合物のうちの１つ以上からなる群から選択される、請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
  20. 前記投与が、前記被験体におけるＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを増加させる、請求項１１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
  21. 前記験体がヒトである、請求項１１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
  22. 薬品の調製における、有効量の式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2015534991
     （式中、
    ＸはＯまたはＳであり；
    Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＯＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＦであるか、またはＲ１はＨであり、Ｒ２はＨであるか、またはＲ１はＦであり、Ｒ２はＦであり；
    Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＯＨであるか、またはＲ３はＯＨであり、Ｒ４はＨであり；
    Ｒ５はＨ、ＦまたはＯＨであり；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル（水素およびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（ＨおよびＦ以外の各々は、フルオロおよび／またはＯＨにより置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されている）からなる群から選択され；
    各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から独立して選択され、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニルまたはＣ１−６アルコキシは、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて置換されているか、または
    該２つのＲ８基は、これらが結合している窒素原子によって互いに結合して環を形成し、該環は、フルオロ、ＯＨまたはメチルの１つ以上により置換基の１つから最大数まで必要に応じて独立して置換されており；
    Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ６およびＲ７はＦ以外である）またはその薬学的に許容され得る塩の化合物の使用。
  23. 前記薬品が、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼを選択的に阻害するため、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを増加させるため、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃアーゼによりモジュレートされる状態を処置するため、または神経変性疾患、タウオパシー、がんもしくはストレスを処置するためのものである、請求項２２に記載の使用。
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