RU2013134345A - Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение - Google Patents

Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013134345A
RU2013134345A RU2013134345/04A RU2013134345A RU2013134345A RU 2013134345 A RU2013134345 A RU 2013134345A RU 2013134345/04 A RU2013134345/04 A RU 2013134345/04A RU 2013134345 A RU2013134345 A RU 2013134345A RU 2013134345 A RU2013134345 A RU 2013134345A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrano
tetrahydro
thiazole
fluoro
compound
Prior art date
Application number
RU2013134345/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2609210C2 (ru
Inventor
Рамеш КАУЛ
Эрнест Дж. МАКИЧЕРН
Чанвэй МУ
Гарольд Г. Селник
Дэвид Дж. ВОКАДЛО
Яодэ ВАН
Чжунюн ВЕЙ
Юаньси ЧЖОУ
Юнбао ЧЖУ
Original Assignee
Алектос Терапьютикс Инк.
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/CN2011/074569 external-priority patent/WO2012159262A1/en
Application filed by Алектос Терапьютикс Инк., Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Алектос Терапьютикс Инк.
Publication of RU2013134345A publication Critical patent/RU2013134345A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2609210C2 publication Critical patent/RU2609210C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/06—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing nitrogen as ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/924—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/20—Screening for compounds of potential therapeutic value cell-free systems

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:гдеRи Rобозначают H, или Rобозначает H и Rобозначает F, или Rобозначает F и Rобозначает H, или Rобозначает ORи Rобозначает H;каждая Rобозначает независимо H или Cацил;Rобозначает H и Rобозначает OR, или Rобозначает ORи Rобозначает H;Rобозначает H, F или OR;каждая Rобозначает независимо H или F;каждая Rнезависимо выбрана из группы, состоящей из: H, Cалкила, Cалкенила, Cалкинила и Cалкокси, где Cалкил, Cалкенил, Cалкинил или Cалкокси необязательно замещены числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила, илидве группы Rсоединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, для образования кольца, причем указанное кольцо необязательно независимо замещено числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила,при условии, что когда Rобозначает OR, то каждая Rобозначает H; ипри условии, что или Rили Rне обозначает OR.2. Соединение по п.1, где:Rи Rобозначают H, или Rобозначает H и Rобозначает F, или Rобозначает F и Rобозначает H, или Rобозначает OH и Rобозначает H;Rобозначает H;Rобозначает OH;Rобозначает H или OH; икаждая Rнезависимо выбрана из группы, состоящей из: H, CH, CHCH, (CH)CH, CHCH=CHи CHC≡CH, или NR обозначает азетидин-1-ил,при условии, что когда Rобозначает OH, то каждая Rобозначает H;при условии, что или Rили Rне обозначает OH.3. Соединение по п.1, где по меньшей мере одна из R, R, Rи Rобозначает F.4. Соединение формулы (la) или его фармацевтически приемлемая соль:гдеRи Rобозначают H и Rобозначает F; или Rобозначает H и Rобозначает F и Rобозначает H, F или OR; или Rобозначает F и Rобозначает H и Rобозначает H, F или OR; или Rобозначает ORи Rобозначает H и Rобозначает F;каждая Rо�

Claims (27)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где
R1 и R2 обозначают H, или R1 обозначает H и R2 обозначает F, или R1 обозначает F и R2 обозначает H, или R1 обозначает OR3 и R2 обозначает H;
каждая R3 обозначает независимо H или C1-6 ацил;
R4 обозначает H и R5 обозначает OR3, или R4 обозначает OR3 и R5 обозначает H;
R6 обозначает H, F или OR3;
каждая R7 обозначает независимо H или F;
каждая R8 независимо выбрана из группы, состоящей из: H, C1-6 алкила, C3-6 алкенила, C3-6 алкинила и C1-6 алкокси, где C1-6 алкил, C3-6 алкенил, C3-6 алкинил или C1-6 алкокси необязательно замещены числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила, или
две группы R8 соединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, для образования кольца, причем указанное кольцо необязательно независимо замещено числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила,
при условии, что когда R6 обозначает OR3, то каждая R7 обозначает H; и
при условии, что или R1 или R6 не обозначает OR3.
2. Соединение по п.1, где:
R1 и R2 обозначают H, или R1 обозначает H и R2 обозначает F, или R1 обозначает F и R2 обозначает H, или R1 обозначает OH и R2 обозначает H;
R4 обозначает H;
R5 обозначает OH;
R6 обозначает H или OH; и
каждая R8 независимо выбрана из группы, состоящей из: H, CH3, CH2CH3, (CH2)2CH3, CH2CH=CH2 и CH2C≡CH, или NR8 2 обозначает азетидин-1-ил,
при условии, что когда R6 обозначает OH, то каждая R7 обозначает H;
при условии, что или R1 или R6 не обозначает OH.
3. Соединение по п.1, где по меньшей мере одна из R1, R2, R6 и R7 обозначает F.
4. Соединение формулы (la) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000002
где
R1 и R2 обозначают H и R6 обозначает F; или R1 обозначает H и R2 обозначает F и R6 обозначает H, F или OR3; или R1 обозначает F и R2 обозначает H и R6 обозначает H, F или OR3; или R1 обозначает OR3 и R2 обозначает H и R6 обозначает F;
каждая R3 обозначает независимо H или C1-6 ацил;
каждая R7 обозначает независимо H или F;
каждая R8 независимо выбрана из группы, состоящей из: H, C1-6 алкила, C3-6 алкенила, C3-6 алкинила и C1-6 алкокси, где C1-6 алкил, C3-6 алкенил, C3-6 алкинил или C1-6 алкокси необязательно замещены числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила, или
две группы R8 соединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, для образования кольца, причем указанное кольцо необязательно независимо замещено числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила,
при условии, что когда R6 обозначает OR3, то каждая R7 обозначает H.
5. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение, описанное в таблице 1.
6. Соединение по п.1, где соединение выбрано из следующей группы:
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(этиламино)-5-метил-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7aR)-2-(этиламино)-5-(гидроксиметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6S,7aR)-5-(гидроксиметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6S,7aR)-2-(диметиламино)-5-(гидроксиметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6S,7aR)-2-амино-5-(гидроксиметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6S,7aR)-5-(гидроксиметил)-2-(пропиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6R,7R,7aR)-2-(этиламино)-7-фтор-5-(гидроксиметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6R,7R,7aR)-2-(диметиламино)-7-фтор-5-(гидроксиметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6R,7R,7aR)-7-фтор-5-(гидроксиметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6R,7R,7aR)-7-фтор-5-(гидроксиметил)-2-(пропиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6R,7S,7aR)-7-фтор-5-(гидроксиметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(этиламино)-5-(фторметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(диметиламино)-5-(фторметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(аллиламино)-5-(фторметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-амино-5-(фторметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(азетидин-l-ил)-5-(фторметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(фторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(фторметил)-2-(пропиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(дифторметил)-2-(этиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(дифторметил)-2-(диметиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(аллиламино)-5-(дифторметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-амино-5-(дифторметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(дифторметил)-2-(проп-2-ин-l-иламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(азетидин-1-ил)-5-(дифторметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(дифторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(дифторметил)-2-(пропиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7aR)-5-(дифторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5S,6S,7aR)-5-(дифторметил)-2-(диметиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5S,6R,7R,7aR)-5-(дифторметил)-2-(этиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-7-фтор-5-(гидроксиметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5S,6R,7R,7aR)-7-фтор-5-(фторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5S,6R,7R,7aR)-5-(дифторметил)-7-фтор-2-(метиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5S,6R,7S,7aR)-5-(дифторметил)-7-фтор-2-(метиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6R,7S,7aR)-2-(этиламино)-7-фтор-5-(гидроксиметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6R,7S,7aR)-2-(диметиламино)-7-фтор-5-(гидроксиметил)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6R,7S,7aR)-7-фтор-5-(гидроксиметил)-2-(пропиламино)-5,6,7,7a-тетрагидро-3aH-пирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
или фармацевтически приемлемой соли любого из указанных выше соединений.
7. Соединение по п.1, где соединение представляет собой пролекарство.
8. Соединение по любому из пп.1-7, причем соединение селективно ингибирует O-гликопротеин-2-ацетамидо-2-дезокси-β-D-глюкопиранозидазу (O-GlcNAcase).
9. Соединение по п.1, причем соединение селективно связывает O-GlcNAcase.
10. Соединение по п.1, причем соединение селективно ингибирует расщепление 2-ацетамидо-2-дезокси-β-D-глюкопиранозида (O-GlcNAc).
11. Соединение по п.9, где O-GlcNAcase представляет собой O-GlcNAcase млекопитающих.
12. Соединение по п.1, причем соединение по существу не ингибирует β-гексозаминидазу млекопитающих.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
14. Способ селективного ингибирования O-GlcNAcase у нуждающегося в нем индивида, причем способ включает введение индивиду эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000003
где
R1 и R2 обозначают H, или R1 обозначает H и R2 обозначает F, или R1 обозначает F и R2 обозначает H, или R1 обозначает OR3 и R2 обозначает H;
каждая R3 обозначает независимо H или C1-6 ацил;
R4 обозначает H и R5 обозначает OR3, или R4 обозначает OR3 и R5 обозначает H;
R6 обозначает H, F или OR3;
каждая R7 обозначает независимо H или F;
каждая R8 независимо выбрана из группы, состоящей из: H, C1-6 алкила, C3-6 алкенила, C3-6 алкинила и C1-6 алкокси, где C1-6 алкил, C3-6 алкенил, C3-6 алкинил или C1-6 алкокси необязательно замещены числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила, или
две группы R8 соединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, для образования кольца, причем указанное кольцо необязательно независимо замещено числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила,
при условии, что когда R6 обозначает OR3, то каждая R7 обозначает H; и
при условии, что или R1 или R6 не обозначает OR3.
15. Способ подъема уровня O-GlcNAc у нуждающегося в нем индивида, причем способ включает введение индивиду эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000004
где
R1 и R2 обозначают H, или R1 обозначает H и R2 обозначает F, или R1 обозначает F и R2 обозначает H, или R1 обозначает OR3 и R2 обозначает H;
каждая R3 обозначает независимо H или C1-6 ацил;
R4 обозначает H и R5 обозначает OR3, или R4 обозначает OR3 и R5 обозначает H;
R6 обозначает H, F или OR3;
каждая R7 обозначает независимо H или F;
каждая R8 независимо выбрана из группы, состоящей из: H, C1-6 алкила, C3-6 алкенила, C3-6 алкинила и C1-6 алкокси, где C1-6 алкил, C3-6 алкенил, C3-6 алкинил или C1-6 алкокси необязательно замещены числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила, или
две группы R8 соединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, для образования кольца, причем указанное кольцо необязательно независимо замещено числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила,
при условии, что когда R6 обозначает OR3, то каждая R7 обозначает H; и
при условии, что или R1 или R6 не обозначает OR3.
16. Способ лечения состояния, которое модулируется O-GlcNAcase, у нуждающегося в нем индивида, причем способ включает введение индивиду эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000005
где
R1 и R2 обозначают H, или R1 обозначает H и R2 обозначает F, или R1 обозначает F и R2 обозначает H, или R1 обозначает OR3 и R2 обозначает H;
каждая R3 обозначает независимо H или C1-6 ацил;
R4 обозначает H и R5 обозначает OR3, или R4 обозначает OR3 и R5 обозначает H;
R6 обозначает H, F или OR3;
каждая R7 обозначает независимо H или F;
каждая R8 независимо выбрана из группы, состоящей из: H, C1-6 алкила, C3-6 алкенила, C3-6 алкинила и C1-6 алкокси, где C1-6 алкил, C3-6 алкенил, C3-6 алкинил или C1-6 алкокси необязательно замещены числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила, или
две группы R8 соединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, для образования кольца, причем указанное кольцо необязательно независимо замещено числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила,
при условии, что когда R6 обозначает OR3, то каждая R7 обозначает H; и
при условии, что или R1, или R6 не обозначает OR3.
17. Способ по п.16, где состояние выбрано из одного или более из группы, состоящей из воспалительного заболевания, аллергии, астмы, аллергического ринита, вызванных гиперчувствительностью легочных заболеваний, вызванного гиперчувствительностью пневмонита, эозинофильных пневмоний, гиперчувствительности замедленного типа, атеросклероза, интерстициального легочного заболевания (ILD), идиопатического легочного фиброза, ILD, связанного с ревматоидным артритом, системной красной волчанки, анкилозирующего спондилита, системного склероза, синдрома Шегрена, полимиозита или дерматомиозита; системной анафилаксии или реакции гиперчувствительности, лекарственной аллергии, аллергии к укусам насекомых; аутоиммуных заболеваний, ревматоидного артрита, псориатического артрита, рассеянного склероза, синдрома Жиллена-Барре, системной красной волчанки, генерализованной миастении, гломерулонефрита, аутоиммунного тироидита, отторжения трансплантата, отторжения аллотрансплантата, болезни трансплантат против хозяина, воспалительных кишечных заболеваний, болезни Крона, язвенного колита, спондилоартропатии, склеродермии, псориаза, псориаза, опосредованного T-клетками, воспалительного дерматоза, дерматита, экземы, атопического дерматита, аллергического контактного дерматита, сыпи, некротизирующего кожного васкулита и вызванного гиперчувствительностью васкулита, эозинофильного миозита, эозинофильного фасциита, отторжения трансплантата солидных органов, отторжения трансплантата сердца, отторжения трансплантата легких, отторжения трансплантата печени, отторжения трансплантата почки, отторжения трансплантата поджелудочной железы, отторжения аллотрансплантата почки, отторжения аллотрансплантата легких, эпилепсии, боли, фибромиалгии, инсульта, нейропротекции.
18. Способ лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из нейродегенеративного заболевания, таупатии, рака и стресса, у нуждающегося в нем индивида, причем способ включает введение индивиду эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000005
где
R1 и R2 обозначают H, или R1 обозначает H и R2 обозначает F, или R1 обозначает F и R2 обозначает H, или R1 обозначает OR3 и R2 обозначает H;
каждая R3 обозначает независимо H или C1-6 ацил;
R4 обозначает H и R5 обозначает OR3, или R4 обозначает OR3 и R5 обозначает H;
R6 обозначает H, F или OR3;
каждая R7 обозначает независимо H или F;
каждая R8 независимо выбрана из группы, состоящей из: H, C1-6 алкила, C3-6 алкенила, C3-6 алкинила и C1-6 алкокси, где C1-6 алкил, C3-6 алкенил, C3-6 алкинил или C1-6 алкокси необязательно замещены числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила, или
две группы R8 соединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, для образования кольца, причем указанное кольцо необязательно независимо замещено числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила,
при условии, что когда R6 обозначает OR3, то каждая R7 обозначает H; и
при условии, что или R1 или R6 не обозначает OR3.
19. Способ по п.18, где состояние выбрано из одного или более из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, бокового амиотрофического склероза (ALS), бокового амиотрофического склероза с когнитивным нарушением (ALSci), деменции с аргирофильными зернами, болезни Блюита, кортикобазальной дегенерации (CBD), деменции боксеров, диффузных нейрофибриллярных сплетений с обызвествлением, синдрома Дауна, семейной британской деменции, семейной датской деменции, лобно-височной деменции с паркинсонизмом, связанной с хромосомой 17 (FTDP-17), болезни Герстманна-Страусслера-Шейнкера, гваделупского паркинсонизма, болезни Халлевордена-Спатца (нейродегенерации с накоплением железа в мозге I типа), множественной системной атрофии, миотонической дистрофии, болезни Ниманна-Пика (типа C), паллидо-понто-нигральной дегенерации, комплекса паркинсонизма-деменции Гуама, болезни Пика (PiD), пост-энцефалитического паркинсонизма (PEP), прионных болезней (включая болезнь Крейтцфелдта-Якоба (CJD), вариантной болезни Крейтцфелдта-Якоба (vCJD), летальной семейной бессонницы и Куру), прогрессирующего суперкортикального глиоза, прогрессирующего супрануклеарного паралича (PSP), синдрома Ричардсона, подострого склерозирующего панэнцефалита, деменции только с нейрофибриллярными сплетениями, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, шизофрении, легкого когнитивного нарушения (MCI), нейропатии (включая периферическую нейропатию, вегетативную нейропатию, неврит и диабетическую нейропатию) или глаукомы.
20. Способ по п.18, где стресс представляет собой сердечное расстройство.
21. Способ по п.20, где сердечное расстройство выбрано из одного или более из группы, состоящей из ишемии; кровотечения; гиповолемического шока; инфаркта миокарда; инвазивной кардиологической процедуры; аортокоронарного шунтирования; фибринолитической терапии; ангиопластики и размещения стента.
22. Способ по любому из пп.14-21, где соединение выбрано из группы, состоящей из одного или более соединений, описанных в таблице 1.
23. Способ по п.14, где указанное введение увеличивает уровень O-GlcNAc у индивида.
24. Способ по п.14, где индивид представляет собой человека.
25. Применение эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000006
где
R1 и R2 обозначают H, или R1 обозначает H и R2 обозначает F, или R1 обозначает F и R2 обозначает H, или R1 обозначает OR3 и R2 обозначает H;
каждая R3 обозначает независимо H или C1-6 ацил;
R4 обозначает H и R5 обозначает OR3, или R4 обозначает OR3 и R5 обозначает H;
R6 обозначает H, F или OR3;
каждая R7 обозначает независимо H или F;
каждая R8 независимо выбрана из группы, состоящей из: H, C1-6 алкила, C3-6 алкенила, C3-6 алкинила и C1-6 алкокси, где C1-6 алкил, C3-6 алкенил, C3-6 алкинил или C1-6 алкокси необязательно замещены числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила, или
две группы R8 соединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, для образования кольца, причем указанное кольцо необязательно независимо замещено числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила,
при условии, что когда R6 обозначает OR3, то каждая R7 обозначает H; и
при условии, что или R1 или R6 не обозначает OR3, при получении лекарственного препарата.
26. Применение по п.25, где указанный лекарственный препарат предназначен для селективного ингибирования O-GlcNAcase, для увеличения уровня O-GlcNAc, для лечения состояния, модулируемого O-GlcNAcase, или для лечения нейродегенаративного заболевания, таупатии, рака или стресса.
27. Способ скрининга для выявления селективного ингибитора O-GlcNAказы, причем способ включает:
a) обеспечение контакта первого образца с тестируемым соединением;
b) обеспечение контакта второго образца с соединением формулы (I)
Figure 00000007
где
R1 и R2 обозначают H, или R1 обозначает H и R2 обозначает F, или R1 обозначает F и R2 обозначает H, или R1 обозначает OR3 и R2 обозначает H;
каждая R3 обозначает независимо H или C1-6 ацил;
R4 обозначает H и R5 обозначает OR3, или R4 обозначает OR3 и R5 обозначает H;
R6 обозначает H, F или OR3;
каждая R7 обозначает независимо H или F;
каждая R8 независимо выбрана из группы, состоящей из: H, C1-6 алкила, C3-6 алкенила, C3-6 алкинила и C1-6 алкокси, где C1-6 алкил, C3-6 алкенил, C3-6 алкинил или C1-6 алкокси необязательно замещены числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила, или
две группы R8 соединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, для образования кольца, причем указанное кольцо необязательно независимо замещено числом заместителей от одного до максимального одним или более из фтор-, OH или метила,
при условии, что когда R6 обозначает OR3, то каждая R7 обозначает H; и
при условии, что или R1 или R6 не обозначает OR3;
c) определение уровня ингибирования O-GlcNAcase в первом и втором образцах, где тестируемое соединение представляет собой селективный ингибитор GIcNAcase, если тестируемое соединение проявляет такое же или большее ингибирование GIcNAcase при сравнении с соединением формулы (I).
RU2013134345A 2010-12-23 2011-12-21 Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение RU2609210C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201061426773P 2010-12-23 2010-12-23
US61/426,773 2010-12-23
PCT/CN2011/074569 WO2012159262A1 (en) 2011-05-24 2011-05-24 Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
CNPCT/CN2011/074569 2011-05-24
US201161507684P 2011-07-14 2011-07-14
US61/507,684 2011-07-14
PCT/CA2011/001397 WO2012083435A1 (en) 2010-12-23 2011-12-21 Selective glycosidase inhibitors and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013134345A true RU2013134345A (ru) 2015-01-27
RU2609210C2 RU2609210C2 (ru) 2017-01-31

Family

ID=46312954

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013134345A RU2609210C2 (ru) 2010-12-23 2011-12-21 Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение

Country Status (27)

Country Link
US (2) US9243020B2 (ru)
EP (1) EP2655388B1 (ru)
JP (2) JP5861194B2 (ru)
KR (1) KR101979036B1 (ru)
CN (1) CN103339138B (ru)
AR (1) AR085004A1 (ru)
AU (1) AU2011349021B2 (ru)
BR (1) BR112013016179A2 (ru)
CA (1) CA2822493C (ru)
CO (1) CO6821931A2 (ru)
CY (1) CY1118157T1 (ru)
DK (1) DK2655388T3 (ru)
ES (1) ES2589164T3 (ru)
HK (1) HK1191016A1 (ru)
HR (1) HRP20161079T1 (ru)
HU (1) HUE030624T2 (ru)
IL (1) IL227055A (ru)
LT (1) LT2655388T (ru)
MX (1) MX343822B (ru)
MY (1) MY165728A (ru)
NZ (1) NZ612703A (ru)
PL (1) PL2655388T3 (ru)
PT (1) PT2655388T (ru)
RU (1) RU2609210C2 (ru)
TW (1) TWI572609B (ru)
WO (1) WO2012083435A1 (ru)
ZA (1) ZA201305531B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006220187B2 (en) * 2005-03-01 2012-11-08 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors, methods of making inhibitors, and uses thereof
EP2322529B1 (en) 2006-08-31 2017-12-06 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2010012107A1 (en) * 2008-08-01 2010-02-04 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
US9120781B2 (en) 2010-05-11 2015-09-01 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2012061927A1 (en) * 2010-11-08 2012-05-18 Alectos Therapeutics, Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
NZ612703A (en) * 2010-12-23 2015-07-31 Merck Sharp & Dohme Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2012126091A1 (en) 2011-03-24 2012-09-27 Alectos Therapeutics Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
EP2691407B1 (en) 2011-03-31 2017-02-22 Alectos Therapeutics Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
EP2726492B1 (en) 2011-06-27 2017-11-01 Alectos Therapeutics Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
RU2625308C2 (ru) * 2011-06-27 2017-07-13 Алектос Терапьютикс Инк. Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение
WO2013000085A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 Alectos Therapeutics Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
JP5893738B2 (ja) 2011-08-25 2016-03-23 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ グリコシダーゼ阻害剤としてのピラノ［３，２−ｄ］［１，３］チアゾール
US9670195B2 (en) 2012-08-31 2017-06-06 Alectos Therapeutics Inc. Glycosidase inhibitors and uses thereof
EP2890675A4 (en) 2012-08-31 2016-01-13 Alectos Therapeutics Inc GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
AU2013337570B2 (en) * 2012-10-31 2018-01-18 Alectos Therapeutics Inc. Glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2014100934A1 (en) 2012-12-24 2014-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Glycosidase inhibitors and uses thereof
CN107108601B (zh) 2014-08-28 2021-08-20 阿森纽荣股份公司 糖苷酶抑制剂
KR101777164B1 (ko) 2015-07-20 2017-09-11 순천향대학교 산학협력단 O-GlcNAc 트랜스퍼레즈 억제제용 UDP-GlcNAc의 C1-포스포네이트 유도체
AR106977A1 (es) * 2015-12-14 2018-03-07 Amicus Therapeutics Inc Compuestos para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer y/o la angiopatía amiloide cerebral
EP3419976B1 (en) 2016-02-25 2021-04-07 Asceneuron SA Acid addition salts of piperazine derivatives
US10556902B2 (en) 2016-02-25 2020-02-11 Asceneuron Sa Glycosidase inhibitors
MA43677A (fr) 2016-02-25 2018-11-28 Asceneuron Sa Inhibiteurs de glycosidases
US11261183B2 (en) 2016-02-25 2022-03-01 Asceneuron Sa Sulfoximine glycosidase inhibitors
US11213525B2 (en) 2017-08-24 2022-01-04 Asceneuron Sa Linear glycosidase inhibitors
CN107814773B (zh) * 2017-11-13 2020-05-22 西安交通大学 含有喹唑啉酮的二芳基脲类化合物及其制备方法和应用
AU2019289969A1 (en) * 2018-06-20 2020-12-17 Janssen Pharmaceutica Nv OGA inhibitor compounds
WO2020039029A1 (en) 2018-08-22 2020-02-27 Asceneuron S. A. Spiro compounds as glycosidase inhibitors
US11795165B2 (en) 2018-08-22 2023-10-24 Asceneuron Sa Tetrahydro-benzoazepine glycosidase inhibitors
CA3138726A1 (en) * 2019-05-10 2020-11-19 Alectos Therapeutics Inc. Non-lysosomal glucosylceramidase inhibitors and uses thereof
CN111956656B (zh) * 2020-08-28 2021-10-15 河北大学 Oga抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS423500Y1 (ru) 1964-02-29 1967-03-01
DE2632243C3 (de) 1976-07-17 1979-08-30 Heidelberger Druckmaschinen Ag, 6900 Heidelberg Auf variable Bogenlängen einstellbare Umführtrommel für Druckmaschinen
DE3620645A1 (de) 1985-12-20 1987-07-02 Bayer Ag 3-amino-4,5-dihydroxypiperidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
EP0243686B1 (en) 1986-03-27 1992-07-15 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Beta-lactam compounds, and their production
SU1441749A1 (ru) * 1987-03-16 1996-01-10 Институт Тонкой Органической Химии Им.А.Л.Мнджояна 2-АМИНО-5,5-ДИМЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-7Н-ПИРАНО [4,3-d] ТИАЗОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ
JPS6461459A (en) 1987-08-28 1989-03-08 Nippon Shinyaku Co Ltd Moranoline derivative
JPH01180894A (ja) 1988-01-07 1989-07-18 Wako Pure Chem Ind Ltd アミノ糖誘導体の新規な製造法
GB8900719D0 (en) 1989-01-13 1989-03-08 Nycomed As Compounds
US5079254A (en) 1990-06-04 1992-01-07 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 6-aminooctahydroindolizinetriol
WO1992003415A1 (en) 1990-08-14 1992-03-05 Nova Pharmaceutical Corporation Protein kinase c modulators
US5276120A (en) 1991-05-30 1994-01-04 The Scripps Research Institute Process for forming omega-deuxy-azasugars
US6291657B1 (en) 1993-05-13 2001-09-18 Monsanto Company Deoxygalactonojirimycin derivatives
US5451679A (en) 1994-03-08 1995-09-19 G. D. Searle & Co. 2-chloro and 2-bromo derivatives of 1,5-iminosugars
JPH07316178A (ja) 1994-05-25 1995-12-05 Sankyo Co Ltd 糖アミノオキサゾリン類
CN1131672A (zh) 1994-11-22 1996-09-25 生化学工业株式会社 氨基环戊烷衍生物
CA2235415A1 (en) 1995-09-08 1997-03-13 Novo Nordisk A/S 2-alkylpyrrolidines
DE69626660T2 (de) 1995-09-08 2003-08-21 Novo Nordisk As 2-alkylpyrrolidine
JPH09132585A (ja) 1995-11-10 1997-05-20 Shin Etsu Chem Co Ltd 新規アミノ糖及びキトオリゴ糖又はその類似オリゴ糖の製造方法
US6407103B2 (en) 1998-04-21 2002-06-18 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Indeno [1,2-c] pyrazol-4-ones and their uses
JPH11349541A (ja) 1998-06-08 1999-12-21 Sankyo Co Ltd アロサミゾリン誘導体の新規な中間体
GB9818732D0 (en) 1998-08-27 1998-10-21 Univ Portsmouth Collection of compounds
US6774140B1 (en) 1999-05-11 2004-08-10 The Scripps Research Institute Iminocyclitol inhibitors of hexoaminidase and glycosidase
CA2373183C (en) 1999-05-11 2009-12-08 The Scripps Research Institute Iminocyclitol inhibitors of hexoaminidase and glycosidase
FR2817472B1 (fr) 2000-12-06 2003-01-03 Oreal Composition de teinture d'oxydation a base de 1-(4-aminophenyl)pyrrolidines substituees au moins en position 2 et 3 et procede de teinture de mise en oeuvre
JP4233262B2 (ja) 2001-03-14 2009-03-04 生化学工業株式会社 カルバ糖アミン誘導体及びそれを用いるグリコシダーゼ阻害剤
JP4036755B2 (ja) 2001-03-14 2008-01-23 電気化学工業株式会社 ヒアルロン酸又はヒアルロン酸誘導体の製造法
WO2003008379A1 (fr) 2001-06-08 2003-01-30 Mitsubishi Chemical Corporation Composes azasucre
JP4866515B2 (ja) 2001-07-02 2012-02-01 生化学工業株式会社 糖オキサゾリン誘導体の製造方法
US7214373B2 (en) 2001-07-24 2007-05-08 Yale University Methods, compositions and kits relating to chitinases and chitinase-like molecules and inflammatory disease
CA2526173A1 (en) 2003-05-22 2004-12-02 The Hospital For Sick Children Treatment of tay sachs or sandhoff diseases by enhancing hexosaminidase activity
CN1548053A (zh) 2003-05-23 2004-11-24 华晶基因技术有限公司 黄芩甙作为治疗焦虑症的药物的新用途
CA2541100A1 (en) 2003-09-16 2005-03-24 Astrazenca Ab Quinazoline derivatives
WO2005072268A2 (en) 2004-01-20 2005-08-11 Optimer Pharmaceuticals, Inc. Treatment of degeneraative cartilage conditions in a mammal with glycosidase inhibitors
EP1734821A4 (en) 2004-04-14 2011-07-06 Uab Research Foundation ACTIVATORS OF HEXOSAMIN BINOSYNTHESIS AS AN INHIBITORS FOR INDUCED DAMAGE CAUSED BY ISCHEMIC SHOCK OR HEMORRHAGIC SHOCK
TW200602314A (en) 2004-05-28 2006-01-16 Tanabe Seiyaku Co A novel pyrrolidine compound and a process for preparing the same
EP1773812A1 (en) 2004-07-23 2007-04-18 Bayer CropScience S.A. 3-pyridinylethylcarboxamide derivatives as fungicides
CA2579143A1 (en) 2004-09-13 2006-03-23 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
US7884115B2 (en) 2004-09-28 2011-02-08 Allergan, Inc. Methods and compositions for the treatment of pain and other neurological conditions
AU2006220187B2 (en) * 2005-03-01 2012-11-08 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors, methods of making inhibitors, and uses thereof
AT502145B1 (de) 2005-03-24 2012-01-15 Univ Graz Tech Glycosidase-hemmendes iminoalditol
US7820699B2 (en) 2005-04-27 2010-10-26 Hoffmann-La Roche Inc. Cyclic amines
CN101296906A (zh) 2005-10-26 2008-10-29 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 具有mch拮抗活性的(杂)芳基化合物及包含这些化合物的药物
WO2007067515A2 (en) 2005-12-05 2007-06-14 Academia Sinica Novel five-membered iminocyclitol derivatives as selective and potent glycosidase inhibitors: new structures for antivirals and osteoarthritis therapeutics
EP2322529B1 (en) 2006-08-31 2017-12-06 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
CN107253970A (zh) 2006-08-31 2017-10-17 西蒙·弗雷瑟大学 选择性糖苷酶抑制剂及其用途
US8258307B2 (en) 2006-11-07 2012-09-04 University Of Tokyo Amide compound or salt thereof, and biofilm inhibitor, biofilm remover and disinfectant containing the same
WO2010012107A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
US8541441B2 (en) 2008-08-01 2013-09-24 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
EP2323651A2 (en) 2008-08-05 2011-05-25 Summit Corporation Plc Compounds for the treatment of flaviviral infections
EP2323652A2 (en) 2008-08-06 2011-05-25 Summit Corporation Plc Treatment of lysosomal storage disorders and other proteostatic diseases
CA2737267A1 (en) 2008-09-16 2010-04-08 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2010049678A2 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Summit Corporation Plc Treatment of energy utilization diseases
AT507745B1 (de) 2008-12-16 2012-01-15 Forschungsholding Tu Graz Gmbh Fluorophile glykosidasehemmer
WO2011060397A1 (en) 2009-11-16 2011-05-19 Schering Corporation Substituted amino heterocycles useful as hiv antagonists
US9120781B2 (en) 2010-05-11 2015-09-01 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
US8901087B2 (en) 2010-11-08 2014-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2012061972A1 (en) * 2010-11-08 2012-05-18 Alectos Therapeutics Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
TW201249848A (en) 2010-11-08 2012-12-16 Merck Sharp & Dohme Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2012061927A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Alectos Therapeutics, Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2012061971A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Alectos Therapeutics Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
NZ612703A (en) 2010-12-23 2015-07-31 Merck Sharp & Dohme Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
GB201103526D0 (en) 2011-03-02 2011-04-13 Summit Corp Plc Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
CN103547580B (zh) 2011-03-22 2016-12-07 阿迪维纳斯疗法有限公司 取代的稠合三环化合物、其组合物及医药用途
WO2012126091A1 (en) 2011-03-24 2012-09-27 Alectos Therapeutics Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2012129802A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Alectos Therapeutics Inc. Pyrano[3,2-d]thiazol derivatives and uses as selective glycosidase inhibitors thereof
EP2691407B1 (en) 2011-03-31 2017-02-22 Alectos Therapeutics Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2013000085A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 Alectos Therapeutics Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
RU2625308C2 (ru) 2011-06-27 2017-07-13 Алектос Терапьютикс Инк. Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение
EP2726492B1 (en) 2011-06-27 2017-11-01 Alectos Therapeutics Inc. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2013025452A1 (en) 2011-08-18 2013-02-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
JP5893738B2 (ja) 2011-08-25 2016-03-23 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ グリコシダーゼ阻害剤としてのピラノ［３，２−ｄ］［１，３］チアゾール
JP6178843B2 (ja) 2012-05-08 2017-08-09 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． 透過性グリコシダーゼインヒビターおよびその用途
US9670195B2 (en) 2012-08-31 2017-06-06 Alectos Therapeutics Inc. Glycosidase inhibitors and uses thereof
EP2890675A4 (en) 2012-08-31 2016-01-13 Alectos Therapeutics Inc GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
EP2890679A4 (en) 2012-08-31 2016-05-04 Alectos Therapeutics Inc GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
EP2890678A4 (en) 2012-08-31 2016-01-27 Alectos Therapeutics Inc GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
AU2013337570B2 (en) 2012-10-31 2018-01-18 Alectos Therapeutics Inc. Glycosidase inhibitors and uses thereof
WO2014100934A1 (en) 2012-12-24 2014-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Glycosidase inhibitors and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2822493C (en) 2018-11-20
KR101979036B1 (ko) 2019-05-15
MY165728A (en) 2018-04-20
AU2011349021B2 (en) 2016-12-22
JP6322177B2 (ja) 2018-05-09
HUE030624T2 (en) 2017-05-29
KR20140041406A (ko) 2014-04-04
ES2589164T3 (es) 2016-11-10
HRP20161079T1 (hr) 2016-10-21
BR112013016179A2 (pt) 2018-07-10
HK1191016A1 (zh) 2014-07-18
JP2014501740A (ja) 2014-01-23
TW201249849A (en) 2012-12-16
EP2655388B1 (en) 2016-06-08
EP2655388A4 (en) 2014-06-18
TWI572609B (zh) 2017-03-01
EP2655388A1 (en) 2013-10-30
CY1118157T1 (el) 2017-06-28
DK2655388T3 (en) 2016-09-19
AR085004A1 (es) 2013-07-24
CA2822493A1 (en) 2012-06-28
JP2016033152A (ja) 2016-03-10
CN103339138B (zh) 2016-08-31
MX2013007434A (es) 2013-10-03
ZA201305531B (en) 2014-10-29
CO6821931A2 (es) 2013-12-31
WO2012083435A1 (en) 2012-06-28
US20140018309A1 (en) 2014-01-16
US9815861B2 (en) 2017-11-14
LT2655388T (lt) 2016-11-10
RU2609210C2 (ru) 2017-01-31
CN103339138A (zh) 2013-10-02
JP5861194B2 (ja) 2016-02-16
US20160096858A1 (en) 2016-04-07
MX343822B (es) 2016-11-24
PL2655388T3 (pl) 2016-12-30
NZ612703A (en) 2015-07-31
PT2655388T (pt) 2016-09-06
IL227055A (en) 2016-11-30
US9243020B2 (en) 2016-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013134345A (ru) Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение
JP2014501740A5 (ru)
RU2014102232A (ru) Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение
JP2014524911A5 (ru)
RU2015120556A (ru) Ингибиторы гликозидаз и их применения
JP2010501598A5 (ru)
WO2008025170B1 (en) Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
JP2015534991A5 (ru)
RU2013126531A (ru) Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение
JP2012502884A5 (ru)
CN109641887B (zh) 可用作用于治疗癌症的突变idh1抑制剂的噻唑衍生物
JP2020514264A (ja) ブルトン型チロシンキナーゼのイミダゾピラジン阻害剤
Patel et al. Synthesis, characterization and pharmacological activities of 2-[4-cyano-(3-trifluoromethyl) phenyl amino)]-4-(4-quinoline/coumarin-4-yloxy)-6-(fluoropiperazinyl)-s-triazines
JP2011529858A5 (ru)
JP2011529857A5 (ru)
JP2013541596A5 (ru)
WO2010052569A8 (en) Triazine, pyrimidine and pyridine analogs and their use as therapeutic agents and diagnostic probes
MX2010005861A (es) Agonistas novedosos de los receptores de glucocorticoides.
NO20063747L (no) Substituerte kinoliner og deres anvendelse som mykobakterielle inhibitorer
AU2018300218A1 (en) ASK1 inhibiting pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives
AU2015348943A1 (en) Substituted bridged urea analogs as sirtuin modulators
WO2014163146A1 (ja) ピリジニルピラゾロキノリン化合物
CA2924376A1 (en) Ethynyl derivatives
WO2018015549A1 (en) Compounds for imaging tau protein aggregates
MX2011012669A (es) Nuevos agonistas del receptor de glucocorticoides.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201222