RU2015120556A - Ингибиторы гликозидаз и их применения - Google Patents
Ингибиторы гликозидаз и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015120556A RU2015120556A RU2015120556A RU2015120556A RU2015120556A RU 2015120556 A RU2015120556 A RU 2015120556A RU 2015120556 A RU2015120556 A RU 2015120556A RU 2015120556 A RU2015120556 A RU 2015120556A RU 2015120556 A RU2015120556 A RU 2015120556A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thiopyrano
- tetrahydro
- methylamino
- alkynyl
- substituents
- Prior art date
Links
- 239000003316 glycosidase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 56
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 42
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 28
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 28
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 25
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- 102100030122 Protein O-GlcNAcase Human genes 0.000 claims 8
- 108010045982 hexosaminidase C Proteins 0.000 claims 7
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 5
- 101001120790 Caenorhabditis elegans UDP-N-acetylglucosamine-peptide N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 claims 3
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 3
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 3
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims 2
- 208000036757 Postencephalitic parkinsonism Diseases 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 208000034799 Tauopathies Diseases 0.000 claims 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000000170 postencephalitic Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 2
- MWNSLTYIIVHOQL-BZCSJUTBSA-N (3ar,5r,6s,7ar)-5-[(1s)-1-hydroxyethyl]-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H]([C@H](C)O)S[C@@H]2SC(NC)=N[C@@H]21 MWNSLTYIIVHOQL-BZCSJUTBSA-N 0.000 claims 1
- CRZVHXYZRGAQIV-FMDGEEDCSA-N (3ar,5r,6s,7r,7ar)-2-(dimethylamino)-5-(hydroxymethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)S2)O)[C@H]2SC(N(C)C)=N1 CRZVHXYZRGAQIV-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims 1
- RJRKHIYQKDVOBK-FMDGEEDCSA-N (3ar,5r,6s,7r,7ar)-2-(ethylamino)-5-(hydroxymethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)S2)O)[C@H]2SC(NCC)=N1 RJRKHIYQKDVOBK-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims 1
- IFRYKXGGWRNSPW-NYMZXIIRSA-N (3ar,5r,6s,7r,7ar)-5-(hydroxymethyl)-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)S2)O)[C@H]2SC(NC)=N1 IFRYKXGGWRNSPW-NYMZXIIRSA-N 0.000 claims 1
- MLLXFDVHCCYLQB-JGKVKWKGSA-N (3ar,5r,6s,7r,7ar)-5-(hydroxymethyl)-2-(prop-2-ynylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)S[C@@H]2SC(NCC#C)=N[C@@H]21 MLLXFDVHCCYLQB-JGKVKWKGSA-N 0.000 claims 1
- PWMVLZSWRRHWJI-JGKVKWKGSA-N (3ar,5r,6s,7r,7ar)-5-(hydroxymethyl)-2-(propylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)S2)O)[C@H]2SC(NCCC)=N1 PWMVLZSWRRHWJI-JGKVKWKGSA-N 0.000 claims 1
- JVQQLIJJIHETCG-FMDGEEDCSA-N (3ar,5r,6s,7r,7ar)-5-(hydroxymethyl)-2-[methoxy(methyl)amino]-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)S2)O)[C@H]2SC(N(C)OC)=N1 JVQQLIJJIHETCG-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims 1
- NKWWAKGWZXYHJT-JMHNFOGYSA-N (3ar,5r,6s,7r,7ar)-5-[(1s)-1-hydroxyethyl]-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H]([C@H](C)O)S2)O)[C@H]2SC(NC)=N1 NKWWAKGWZXYHJT-JMHNFOGYSA-N 0.000 claims 1
- RNLKWMKBTSBKJM-WHSUVHHGSA-N (3ar,5r,6s,7r,7ar)-5-[(s)-cyclopropyl(hydroxy)methyl]-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound C1([C@H](O)[C@H]2S[C@H]3[C@@H]([C@H]([C@@H]2O)O)N=C(S3)NC)CC1 RNLKWMKBTSBKJM-WHSUVHHGSA-N 0.000 claims 1
- VTMABFSHBNXTCW-HDLKOFKZSA-N (3ar,5r,6s,7r,7ar)-5-[(s)-hydroxy(phenyl)methyl]-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound C1([C@H](O)[C@H]2S[C@H]3[C@@H]([C@H]([C@@H]2O)O)N=C(S3)NC)=CC=CC=C1 VTMABFSHBNXTCW-HDLKOFKZSA-N 0.000 claims 1
- REQZJMOBRFKGGT-ZNSALQAWSA-N (3ar,5r,6s,7r,7ar)-5-[(s)-hydroxy(pyridin-3-yl)methyl]-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound C1([C@H](O)[C@H]2S[C@H]3[C@@H]([C@H]([C@@H]2O)O)N=C(S3)NC)=CC=CN=C1 REQZJMOBRFKGGT-ZNSALQAWSA-N 0.000 claims 1
- ORWXWXFTGYXWLY-JMHNFOGYSA-N (3ar,5r,6s,7r,7ar)-7-fluoro-5-[(1s)-1-hydroxyethyl]-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H]([C@H](C)O)S2)F)[C@H]2SC(NC)=N1 ORWXWXFTGYXWLY-JMHNFOGYSA-N 0.000 claims 1
- ORWXWXFTGYXWLY-ANBNMOMCSA-N (3ar,5r,6s,7s,7ar)-7-fluoro-5-[(1s)-1-hydroxyethyl]-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol Chemical compound [C@@H]1([C@@H]([C@H](O)[C@@H]([C@H](C)O)S2)F)[C@H]2SC(NC)=N1 ORWXWXFTGYXWLY-ANBNMOMCSA-N 0.000 claims 1
- ULQATFNIZULGRZ-UELCQGJWSA-N (3ar,5s,6s,7ar)-5-(difluoromethyl)-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](C(F)F)S[C@@H]2SC(NC)=N[C@@H]21 ULQATFNIZULGRZ-UELCQGJWSA-N 0.000 claims 1
- IHMSPWGRROGUCB-NTXXKDEISA-N (3ar,5s,6s,7r,7ar)-2-(azetidin-1-yl)-7-fluoro-5-[(1s)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol Chemical compound S([C@H]1S[C@@H]([C@H]([C@H](F)[C@H]1N=1)O)[C@@H](O)C(F)(F)F)C=1N1CCC1 IHMSPWGRROGUCB-NTXXKDEISA-N 0.000 claims 1
- OJJTZSAZGYIMDH-FJPOHGBRSA-N (3ar,5s,6s,7r,7ar)-2-(methylamino)-5-[(1s)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H]([C@@H](O)C(F)(F)F)S2)O)[C@H]2SC(NC)=N1 OJJTZSAZGYIMDH-FJPOHGBRSA-N 0.000 claims 1
- XDEJIMDRAROROE-KYGLGHNPSA-N (3ar,5s,6s,7r,7ar)-5-(difluoromethyl)-2-(ethylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](C(F)F)S2)O)[C@H]2SC(NCC)=N1 XDEJIMDRAROROE-KYGLGHNPSA-N 0.000 claims 1
- BTTYPUZBBMQPNX-RLZVPWTLSA-N (3ar,5s,6s,7r,7ar)-5-(difluoromethyl)-7-fluoro-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](C(F)F)S2)F)[C@H]2SC(NC)=N1 BTTYPUZBBMQPNX-RLZVPWTLSA-N 0.000 claims 1
- PHEZTKRHRSHSNR-NYMZXIIRSA-N (3ar,5s,6s,7r,7ar)-5-(fluoromethyl)-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CF)S2)O)[C@H]2SC(NC)=N1 PHEZTKRHRSHSNR-NYMZXIIRSA-N 0.000 claims 1
- UAURVGMIFJYDPD-NYMZXIIRSA-N (3ar,5s,6s,7r,7ar)-7-fluoro-5-(fluoromethyl)-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CF)S2)F)[C@H]2SC(NC)=N1 UAURVGMIFJYDPD-NYMZXIIRSA-N 0.000 claims 1
- BTTYPUZBBMQPNX-SDDMPLOYSA-N (3ar,5s,6s,7s,7ar)-5-(difluoromethyl)-7-fluoro-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-ol Chemical compound [C@@H]1([C@@H]([C@H](O)[C@@H](C(F)F)S2)F)[C@H]2SC(NC)=N1 BTTYPUZBBMQPNX-SDDMPLOYSA-N 0.000 claims 1
- OFHDLQIPFPSNRW-YMVPXFTJSA-N (3as,5r,6s,7ar)-5-[(1s)-1-hydroxyethyl]-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazol-6-ol Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H]([C@H](C)O)S[C@@H]2OC(NC)=N[C@@H]21 OFHDLQIPFPSNRW-YMVPXFTJSA-N 0.000 claims 1
- NUONVHNQIUQREA-PVFLNQBWSA-N (3as,5r,6s,7r,7ar)-2-(dimethylamino)-5-(hydroxymethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)S2)O)[C@H]2OC(N(C)C)=N1 NUONVHNQIUQREA-PVFLNQBWSA-N 0.000 claims 1
- NDWIUOZTFLIGRW-PVFLNQBWSA-N (3as,5r,6s,7r,7ar)-2-(ethylamino)-5-(hydroxymethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)S2)O)[C@H]2OC(NCC)=N1 NDWIUOZTFLIGRW-PVFLNQBWSA-N 0.000 claims 1
- GWZWUTWKMYSPKR-GKHCUFPYSA-N (3as,5r,6s,7r,7ar)-5-(hydroxymethyl)-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)S2)O)[C@H]2OC(NC)=N1 GWZWUTWKMYSPKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 claims 1
- YZKNOMWFKFTPMH-OKNNCHMLSA-N (3as,5r,6s,7r,7ar)-5-(hydroxymethyl)-2-(propylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)S2)O)[C@H]2OC(NCCC)=N1 YZKNOMWFKFTPMH-OKNNCHMLSA-N 0.000 claims 1
- GNRIQRPBAHFTHH-MZNFZHPNSA-N (3as,5r,6s,7r,7ar)-5-[(1s)-1-hydroxyethyl]-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H]([C@H](C)O)S2)O)[C@H]2OC(NC)=N1 GNRIQRPBAHFTHH-MZNFZHPNSA-N 0.000 claims 1
- SPFWTDOICVQDMX-MZNFZHPNSA-N (3as,5r,6s,7r,7ar)-7-fluoro-5-[(1s)-1-hydroxyethyl]-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazol-6-ol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H]([C@H](C)O)S2)F)[C@H]2OC(NC)=N1 SPFWTDOICVQDMX-MZNFZHPNSA-N 0.000 claims 1
- SPFWTDOICVQDMX-RJDKYLDESA-N (3as,5r,6s,7s,7ar)-7-fluoro-5-[(1s)-1-hydroxyethyl]-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazol-6-ol Chemical compound [C@@H]1([C@@H]([C@H](O)[C@@H]([C@H](C)O)S2)F)[C@H]2OC(NC)=N1 SPFWTDOICVQDMX-RJDKYLDESA-N 0.000 claims 1
- JTKJZPKDGCQYNZ-GZFNIDBVSA-N (3as,5s,6s,7ar)-5-(difluoromethyl)-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazol-6-ol Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](C(F)F)S[C@@H]2OC(NC)=N[C@@H]21 JTKJZPKDGCQYNZ-GZFNIDBVSA-N 0.000 claims 1
- DYDCDUIFQMZNEJ-JIOKVTTDSA-N (3as,5s,6s,7r,7ar)-2-(methylamino)-5-[(1s)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H]([C@@H](O)C(F)(F)F)S2)O)[C@H]2OC(NC)=N1 DYDCDUIFQMZNEJ-JIOKVTTDSA-N 0.000 claims 1
- XIOOTZPIOHJDRM-WIKBCIAESA-N (3as,5s,6s,7r,7ar)-5-(difluoromethyl)-2-(ethylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](C(F)F)S2)O)[C@H]2OC(NCC)=N1 XIOOTZPIOHJDRM-WIKBCIAESA-N 0.000 claims 1
- OZRXZHXIDLKEMH-NRGGUMNKSA-N (3as,5s,6s,7r,7ar)-5-(difluoromethyl)-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](C(F)F)S2)O)[C@H]2OC(NC)=N1 OZRXZHXIDLKEMH-NRGGUMNKSA-N 0.000 claims 1
- GCPIGPCFFXDKST-NRGGUMNKSA-N (3as,5s,6s,7r,7ar)-5-(difluoromethyl)-7-fluoro-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazol-6-ol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](C(F)F)S2)F)[C@H]2OC(NC)=N1 GCPIGPCFFXDKST-NRGGUMNKSA-N 0.000 claims 1
- LRMPZVXIOPLZBC-GKHCUFPYSA-N (3as,5s,6s,7r,7ar)-5-(fluoromethyl)-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazole-6,7-diol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CF)S2)O)[C@H]2OC(NC)=N1 LRMPZVXIOPLZBC-GKHCUFPYSA-N 0.000 claims 1
- XTOHHFAZZIZQDF-GKHCUFPYSA-N (3as,5s,6s,7r,7ar)-7-fluoro-5-(fluoromethyl)-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazol-6-ol Chemical compound [C@@H]1([C@H]([C@H](O)[C@@H](CF)S2)F)[C@H]2OC(NC)=N1 XTOHHFAZZIZQDF-GKHCUFPYSA-N 0.000 claims 1
- GCPIGPCFFXDKST-RUPLCCJZSA-N (3as,5s,6s,7s,7ar)-5-(difluoromethyl)-7-fluoro-2-(methylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-thiopyrano[3,2-d][1,3]oxazol-6-ol Chemical compound [C@@H]1([C@@H]([C@H](O)[C@@H](C(F)F)S2)F)[C@H]2OC(NC)=N1 GCPIGPCFFXDKST-RUPLCCJZSA-N 0.000 claims 1
- 125000006325 2-propenyl amino group Chemical group [H]C([H])=C([H])C([H])([H])N([H])* 0.000 claims 1
- 208000023697 ABri amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000017227 ADan amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011990 Corticobasal Degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010018341 Gliosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010021138 Hypovolaemic shock Diseases 0.000 claims 1
- 201000000162 ITM2B-related cerebral amyloid angiopathy 1 Diseases 0.000 claims 1
- 201000000194 ITM2B-related cerebral amyloid angiopathy 2 Diseases 0.000 claims 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 claims 1
- 206010023439 Kidney transplant rejection Diseases 0.000 claims 1
- 206010024715 Liver transplant rejection Diseases 0.000 claims 1
- 206010051604 Lung transplant rejection Diseases 0.000 claims 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims 1
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 206010035742 Pneumonitis Diseases 0.000 claims 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 claims 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 claims 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000037065 Subacute sclerosing leukoencephalitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010042297 Subacute sclerosing panencephalitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 claims 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims 1
- 201000009564 autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy type 2A Diseases 0.000 claims 1
- 108010085377 beta-N-Acetylhexosaminidases Proteins 0.000 claims 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 claims 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 claims 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000009580 eosinophilic pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 201000006061 fatal familial insomnia Diseases 0.000 claims 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007387 gliosis Effects 0.000 claims 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 claims 1
- 208000021090 palsy Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 201000009732 pulmonary eosinophilia Diseases 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 claims 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
- C07H9/06—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing nitrogen as ring hetero atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль,где в указанной формулеХ представляет собой О или S;Rпредставляет собой ОН, и Rпредставляет собой Н, или Rпредставляет собой Н, и Rпредставляет собой ОН, или Rпредставляет собой F, и Rпредставляет собой Н, или Rпредставляет собой Н, и Rпредставляет собой F, или Rпредставляет собой Н, и Rпредставляет Н, или Rпредставляет собой F, и Rпредставляет собой F;Rпредставляет собой Н, и Rпредставляет собой ОН, или Rпредставляет собой ОН, и Rпредставляет собой Н;Rпредставляет собой Н, F или ОН;Rвыбран из группы, состоящей из Н, F, С-алкила, С-алкенила, С-алкинила, при этом каждый, за исключением водорода и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН;Rвыбран из группы, состоящей из Н, F, С-алкила, С-алкенила, С-алкинила, С-циклоалкила, арила и гетероарила, при этом каждый, за исключением Н и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН; икаждый Rвыбран независимо из группы, состоящей из Н, С-алкила, С-алкенила, С-алкинила и С-алкокси, при этом С-алкил, С-алкенил, С-алкинил или С-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального, илидве группы Rсоединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием цикла, при этом указанный цикл необязательно независимо замещен одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального;при этом, когда Rпредставляет собой ОН, тогда Rи Rявляются иными, чем F.2. Соединение по п. 1, при этом соединение является соединением, описанным в таблице 1.3. Соединение по п. 1, выбранное из следующей
Claims (23)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где в указанной формуле
Х представляет собой О или S;
R1 представляет собой ОН, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой ОН, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой F, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет Н, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой F;
R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой ОН, или R3 представляет собой ОН, и R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н, F или ОН;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, при этом каждый, за исключением водорода и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С3-6-циклоалкила, арила и гетероарила, при этом каждый, за исключением Н и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН; и
каждый R8 выбран независимо из группы, состоящей из Н, С1-6-алкила, С3-6-алкенила, С3-6-алкинила и С1-6-алкокси, при этом С1-6-алкил, С3-6-алкенил, С3-6-алкинил или С1-6-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального, или
две группы R8 соединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием цикла, при этом указанный цикл необязательно независимо замещен одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального;
при этом, когда R5 представляет собой ОН, тогда R6 и R7 являются иными, чем F.
2. Соединение по п. 1, при этом соединение является соединением, описанным в таблице 1.
3. Соединение по п. 1, выбранное из следующей группы:
(3aS,5R,6S,7R,7aR)-2-(этиламино)-5-(гидроксиметил)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(этиламино)-5-(гидроксиметил)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aS,5R,6S,7R,7aR)-5-(гидроксиметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6,7-диол;
(3aS,5R,6S,7R,7aR)-2-(диметиламино)-5-(гидроксиметил)- 5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6,7-диол;
(3aS,5R,6S,7R,7aR)-5-(гидроксиметил)-2-(пропиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6,7-диол;
(3aS,5R,6S,7R,7aR)-5-((S)-1-гидроксиэтил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6,7-диол;
(3aS,5S,6S,7R,7aR)-2-(метиламино)-5-((S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6,7-диол;
(3aS,5S,6S,7R,7aR)-5-(фторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6,7-диол;
(3aS,5S,6S,7R,7aR)-5-(дифторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6,7-диол;
(3aS,5S,6S,7R,7aR)-5-(дифторметил)-2-(этиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6,7-диол;
(3aS,5R,6S,7R,7aR)-7-фтор-5-((S)-1-гидроксиэтил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6-ол;
(3aS,5R,6S,7S,7aR)-7-фтор-5-((S)-1-гидроксиэтил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6-ол;
(3aS,5R,6S,7aR)-5-((S)-1-гидроксиэтил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6-ол;
(3aS,5S,6S,7R,7aR)-7-фтор-5-(фторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6-ол;
(3aS,5S,6S,7S,7aR)-5-(дифторметил)-7-фтор-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6-ол;
(3aS,5S,6S,7R,7aR)-5-(дифторметил)-7-фтор-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6-ол;
(3aS,5S,6S,7aR)-5-(дифторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]оксазол-6-ол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-(гидроксиметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(диметиламино)-5-(гидроксиметил)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-(гидроксиметил)-2-(пропиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-((S)-1-гидроксиэтил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(метиламино)-5-((S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(фторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(дифторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(дифторметил)-2-(этиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-7-фтор-5-((S)-1-гидроксиэтил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6S,7S,7aR)-7-фтор-5-((S)-1-гидроксиэтил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6S,7aR)-5-((S)-1-гидроксиэтил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-7-фтор-5-(фторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(дифторметил)-7-фтор-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5S,6S,7S,7aR)-5-(дифторметил)-7-фтор-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5S,6S,7aR)-5-(дифторметил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(азетидин-1-ил)-7-фтор-5-((S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6-ол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(аллиламино)-5-(гидроксиметил)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-(гидроксиметил)-2-(проп-2-ин-1-иламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-(гидроксиметил)-2-(метокси(метил)амино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-((S)-циклопропил(гидрокси)метил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-((S)-гидрокси(фенил)метил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)-5-((S)-гидрокси(пиридин-3-ил)метил)-2-(метиламино)-5,6,7,7а-тетрагидро-3аН-тиопирано[3,2-d]тиазол-6,7-диол:
или фармацевтически приемлемая соль любого из вышеперечисленных соединений.
4. Соединение по п. 1, представляющее собой пролекарство.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, селективно ингибирующее О-гликопротеин-2-ацетамидо-2-дезокси-β-D-глюкопиранозидазу (O-GlcNAc-азу).
6. Соединение по п. 1, селективно связывающее O-GlcNAc-азу.
7. Соединение по п. 1, селективно ингибирующее отщепление 2-ацетамидо-2-дезокси-β-D-глюкопиранозида (O-GlcNAc).
8. Соединение по п. 6, где O-GlcNAc-аза представляет собой O-GlcNAc-азу млекопитающего.
9. Соединение по п. 1, по существу, не ингибирующее β-гексозаминидазу млекопитающего.
10. Фармацевтческая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
11. Способ селективного ингибирования O-GlcNAc-азы у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где в указанной формуле
Х представляет собой О или S;
R1 представляет собой ОН, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой ОН, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой F, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет Н, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой F;
R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой ОН, или R3 представляет собой ОН, и R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н, F или ОН;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, при этом каждый, за исключением водорода и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С3-6-циклоалкила, арила и гетероарила, при этом каждый, за исключением Н и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН; и
каждый R8 выбран независимо из группы, состоящей из Н, С1-6-алкила, С3-6-алкенила, С3-6-алкинила и С1-6-алкокси, при этом С1-6-алкил, С3-6-алкенил, С3-6-алкинил или С1-6-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального, или
две группы R8 соединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием цикла, при этом указанный цикл необязательно независимо замещен одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального;
при этом, когда R5 представляет собой ОН, тогда R6 и R7 являются иными, чем F.
12. Способ повышения уровня O-GlcNAc у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где в указанной формуле
Х представляет собой О или S;
R1 представляет собой ОН, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой ОН, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой F, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет Н, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой F;
R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой ОН, или R3 представляет собой ОН, и R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н, F или ОН;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, при этом каждый, за исключением водорода и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С3-6-циклоалкила, арила и гетероарила, при этом каждый, за исключением Н и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН; и
каждый R8 выбран независимо из группы, состоящей из Н, С1-6-алкила, С3-6-алкенила, С3-6-алкинила и С1-6-алкокси, при этом С1-6-алкил, С3-6-алкенил, С3-6-алкинил или С1-6-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального, или
две группы R8 соединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием цикла, при этом указанный цикл необязательно независимо замещен одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального;
при этом, когда R5 представляет собой ОН, тогда R6 и R7 являются иными, чем F.
13. Способ лечения состояния, которое модулируется O-GlcNAc-азой, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где в указанной формуле
Х представляет собой О или S;
R1 представляет собой ОН, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой ОН, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой F, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет Н, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой F;
R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой ОН, или R3 представляет собой ОН, и R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н, F или ОН;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, при этом каждый, за исключением водорода и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С3-6-циклоалкила, арила и гетероарила, при этом каждый, за исключением Н и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН; и
каждый R8 выбран независимо из группы, состоящей из Н, С1-6-алкила, С3-6-алкенила, С3-6-алкинила и С1-6-алкокси, при этом С1-6-алкил, С3-6-алкенил, С3-6-алкинил или С1-6-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального, или
две группы R8 соединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием цикла, при этом указанный цикл необязательно независимо замещен одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального;
при этом, когда R5 представляет собой ОН, тогда R6 и R7 являются иными, чем F.
14. Способ по п. 13, при этом состояние выбрано из одного или нескольких из группы, включающей воспалительное заболевание, аллергию, астму, аллергический ринит, болезни гиперчувствительности легких, гиперчувствительный пневмонит, эозинофильные пневмонии, гиперчувствительность отсроченного типа, атеросклероз, интерстициальную болезнь легких (ILD), идиопатический фиброз легких, ILD, ассоциированную с ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, алкилозирующим спондилитом, системным склерозом, синдромом Шегрена, полмиозитом или дерматомиозитом, системную анафилаксию или гиперчувствительную реакцию, лекарственные аллергии, аллергические реакции на укусы насекомых, аутоиммунное заболевание, ревматоидный артрит, псориатический артрит, рассеяный склероз, синдром Гийена-Барре, системную красную волчанку, тяжелую псевдопаралитическую миастению, гломерулонефрит, аутоиммунный тироидит, отторжение трансплантата, отторжение аллотрансплантата, болезнь "трансплантат против хозяина", воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, спондилоартропатии, склеродерму, псориаз, Т-клеточноопосредованный псориаз, воспалительный дерматоз, дерматит, экзему, атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, крапивницу, васкулит, некротический, кожный и гиперчувствительный васкулит, эозинофильный миозит, эозинофильный фасциит, отторжение трансплантата плотного органа, отторжение трансплантата сердца, отторжение трансплантата легкого, отторжение трансплантата печени, отторжение трансплантата почки, отторжение панкреатического трансплантата, аллотрансплантата почки, аллотрансплантата легкого, эпилепсию, боль, фибромиалгию, удар, нейрозащиту.
15. Способ лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из нейродегенеративного заболевания, тауопатии, рака и стресса, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где в указанной формуле
Х представляет собой О или S;
R1 представляет собой ОН, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой ОН, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой F, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет Н, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой F;
R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой ОН, или R3 представляет собой ОН, и R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н, F или ОН;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, при этом каждый, за исключением водорода и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С3-6-циклоалкила, арила и гетероарила, при этом каждый, за исключением Н и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН; и
каждый R8 выбран независимо из группы, состоящей из Н, С1-6-алкила, С3-6-алкенила, С3-6-алкинила и С1-6-алкокси, при этом С1-6-алкил, С3-6-алкенил, С3-6-алкинил или С1-6-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального, или
две группы R8 соединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием цикла, при этом указанный цикл необязательно независимо замещен одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального;
при этом, когда R5 представляет собой ОН, тогда R6 и R7 являются иными, чем F.
16. Способ по п. 15, где состояние выбрано из одного или нескольких из группы, включающей болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз (ALS), боковой амиотрофический склероз с когнитивным ухудшением (ALSci), деменцию аргирофильных гранул, болезнь Bluit, кортикобазальную дегенерацию (CBD), деменцию боксеров, диффузные нейрофибриллярные сплетения с кальцификацией, синдром Дауна, семейную британскую деменцию, семейную датскую деменцию, лобно-височную деменцию с паркинсонизмом, связанным с хромосомой 17 (FTDP-17), болезнь Герстманна-Штраусслера-Шейнкера, гваделупский паркинсонизм, болезнь Галлевордена-Шпатца (нейродегенерация с накоплением железа типа 1), множественную системную атрофию, миотоническую дистрофию, болезнь Ниманна-Пика (тип С), паллидопонтонигральную дегенерацию, комплекс паркинсонизм-деменция (комплекс Гуама), болезнь Пика (PiD), постэнцефалитический паркинсонизм (РЕР), прионные болезни (включая болезнь Крейтцфельдта-Якоба (CJD), вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD), фатальную семейную бессонницу и куру), прогрессирующий суперкортикальный глиоз, прогрессирующий супрануклеарный паралич (PSP), синдром Ричардсона, подострый склерозирующий панэнцефалит, деменцию, связанную только со сплетениями, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, шизофрению, умеренное когнитивное ухудшение (MCI), невропатию (включая периферическую невропатию, автономную невропатию, неврит и диабетическую невропатию) или глаукому.
17. Способ по п. 15, где стресс представляет собой сердечное расстройство.
18. Способ по п. 17, где сердечное расстройство выбрано из одного или нескольких из группы, включающей ишемию, кровотечение, гиповолемический шок, инфаркт миокарда, интервенционную кардиологическую процедуру, операцию шунтирования на сердце, фибринолитическую терапию, ангиопластику и установку стента.
19. Способ по любому из пп. 11-18, где соединение выбрано из группы, состоящей из одного или нескольких соединений, описанных в таблице 1.
20. Способ по п. 11, где указанное введение повышает уровень O-GlcNAc у субъекта.
21. Способ по п. 11, где субъектом является человек.
22. Применение эффективного количества соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где в указанной формуле
Х представляет собой О или S;
R1 представляет собой ОН, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой ОН, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой Н, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет собой F, или R1 представляет собой Н, и R2 представляет Н, или R1 представляет собой F, и R2 представляет собой F;
R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой ОН, или R3 представляет собой ОН, и R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н, F или ОН;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, при этом каждый, за исключением водорода и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, F, С1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С3-6-циклоалкила, арила и гетероарила, при этом каждый, за исключением Н и F, необязательно замещен от одного до максимального числа заместителей фтором и/или ОН; и
каждый R8 выбран независимо из группы, состоящей из Н, С1-6-алкила, С3-6-алкенила, С3-6-алкинила и С1-6-алкокси, при этом С1-6-алкил, С3-6-алкенил, С3-6-алкинил или С1-6-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального, или
две группы R8 соединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием цикла, при этом указанный цикл необязательно независимо замещен одним или несколькими заместителями из фтора, ОН или метила числом от одного до максимального;
при этом когда R5 представляет собой ОН, тогда R6 и R7 являются иными, чем F,
для получения лекарственного средства.
23. Применение по п. 22, при этом указанное лекарственное средство является средством для селективного ингибирования O-GlcNAc-азы, для повышения уровня O-GlcNAc, для лечения состояния, модулируемого O-GlcNAc-азой, или для лечения нейродегенеративного заболевания, тауопатии, рака или стресса.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261720708P | 2012-10-31 | 2012-10-31 | |
| US61/720,708 | 2012-10-31 | ||
| PCT/CA2013/050822 WO2014067003A1 (en) | 2012-10-31 | 2013-10-30 | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015120556A true RU2015120556A (ru) | 2016-12-20 |
| RU2672873C2 RU2672873C2 (ru) | 2018-11-20 |
Family
ID=50626257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015120556A RU2672873C2 (ru) | 2012-10-31 | 2013-10-30 | Ингибиторы гликозидаз и их применения |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9695197B2 (ru) |
| EP (1) | EP2914604A4 (ru) |
| JP (2) | JP2015534991A (ru) |
| KR (1) | KR20150079711A (ru) |
| CN (1) | CN104837845B (ru) |
| AU (1) | AU2013337570B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015009638A2 (ru) |
| CA (1) | CA2890115A1 (ru) |
| RU (1) | RU2672873C2 (ru) |
| WO (1) | WO2014067003A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2732336A1 (en) | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| WO2011140640A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| WO2012061927A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Alectos Therapeutics, Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| JP5861194B2 (ja) | 2010-12-23 | 2016-02-16 | アレクトス・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 選択的グルコシダーゼインヒビターおよびその使用 |
| US8927507B2 (en) | 2011-03-24 | 2015-01-06 | Ernest J. McEachern | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| US9718854B2 (en) | 2011-03-31 | 2017-08-01 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| CN103889996B (zh) | 2011-06-27 | 2016-02-03 | 阿列科托斯治疗有限公司 | 选择性糖苷酶抑制剂及其用途 |
| WO2013000086A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| WO2013000085A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| EP2890676B1 (en) | 2012-08-31 | 2018-12-05 | Alectos Therapeutics Inc. | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
| EP2890675A4 (en) | 2012-08-31 | 2016-01-13 | Alectos Therapeutics Inc | GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
| JP2015534991A (ja) | 2012-10-31 | 2015-12-07 | アレクトス・セラピューティクス・インコーポレイテッド | グリコシダーゼ阻害剤およびその使用 |
| WO2014100934A1 (en) | 2012-12-24 | 2014-07-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
| EP3966199A4 (en) * | 2019-05-10 | 2023-02-01 | Alectos Therapeutics Inc. | NON-LYSOSOMAL GLUCOSYLCERAMIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
| WO2024083820A1 (en) | 2022-10-18 | 2024-04-25 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Method and composition for determining the level of o-glcnacylation in horses |
Family Cites Families (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS423500Y1 (ru) | 1964-02-29 | 1967-03-01 | ||
| DE2632243C3 (de) | 1976-07-17 | 1979-08-30 | Heidelberger Druckmaschinen Ag, 6900 Heidelberg | Auf variable Bogenlängen einstellbare Umführtrommel für Druckmaschinen |
| SU703531A1 (ru) * | 1977-09-02 | 1979-12-15 | Институт Химии Нефти И Природных Солей Ан Казахской Сср | Способ получени изоксазолинов, конденсированных с гетероциклическими соединени ми |
| DE3620645A1 (de) | 1985-12-20 | 1987-07-02 | Bayer Ag | 3-amino-4,5-dihydroxypiperidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| JPS6461459A (en) | 1987-08-28 | 1989-03-08 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Moranoline derivative |
| JPH01180894A (ja) | 1988-01-07 | 1989-07-18 | Wako Pure Chem Ind Ltd | アミノ糖誘導体の新規な製造法 |
| GB8900719D0 (en) | 1989-01-13 | 1989-03-08 | Nycomed As | Compounds |
| US5079254A (en) | 1990-06-04 | 1992-01-07 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Derivatives of 6-aminooctahydroindolizinetriol |
| WO1992003415A1 (en) | 1990-08-14 | 1992-03-05 | Nova Pharmaceutical Corporation | Protein kinase c modulators |
| US5276120A (en) | 1991-05-30 | 1994-01-04 | The Scripps Research Institute | Process for forming omega-deuxy-azasugars |
| US6291657B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-09-18 | Monsanto Company | Deoxygalactonojirimycin derivatives |
| US5451679A (en) | 1994-03-08 | 1995-09-19 | G. D. Searle & Co. | 2-chloro and 2-bromo derivatives of 1,5-iminosugars |
| JPH07316178A (ja) | 1994-05-25 | 1995-12-05 | Sankyo Co Ltd | 糖アミノオキサゾリン類 |
| CN1131672A (zh) | 1994-11-22 | 1996-09-25 | 生化学工业株式会社 | 氨基环戊烷衍生物 |
| IL124109A (en) | 1995-09-08 | 2001-10-31 | Novo Nordisk As | Pharmaceutical composition of 2-alkylpyrrolidines for use in the manufacture of medicaments for the treatment of diabetes |
| CA2235415A1 (en) | 1995-09-08 | 1997-03-13 | Novo Nordisk A/S | 2-alkylpyrrolidines |
| JPH09132585A (ja) | 1995-11-10 | 1997-05-20 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 新規アミノ糖及びキトオリゴ糖又はその類似オリゴ糖の製造方法 |
| US6407103B2 (en) | 1998-04-21 | 2002-06-18 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Indeno [1,2-c] pyrazol-4-ones and their uses |
| JPH11349541A (ja) | 1998-06-08 | 1999-12-21 | Sankyo Co Ltd | アロサミゾリン誘導体の新規な中間体 |
| GB9818732D0 (en) | 1998-08-27 | 1998-10-21 | Univ Portsmouth | Collection of compounds |
| AU779347B2 (en) | 1999-05-11 | 2005-01-20 | Scripps Research Institute, The | Iminocyclitol inhibitors of hexoaminidase and glycosidase |
| US6774140B1 (en) | 1999-05-11 | 2004-08-10 | The Scripps Research Institute | Iminocyclitol inhibitors of hexoaminidase and glycosidase |
| FR2817472B1 (fr) | 2000-12-06 | 2003-01-03 | Oreal | Composition de teinture d'oxydation a base de 1-(4-aminophenyl)pyrrolidines substituees au moins en position 2 et 3 et procede de teinture de mise en oeuvre |
| ATE509117T1 (de) | 2001-03-14 | 2011-05-15 | Denki Kagaku Kogyo Kk | Herstellungsverfahren für hyaluronsäure oder ihre derivate |
| JP4233262B2 (ja) | 2001-03-14 | 2009-03-04 | 生化学工業株式会社 | カルバ糖アミン誘導体及びそれを用いるグリコシダーゼ阻害剤 |
| WO2003008379A1 (fr) | 2001-06-08 | 2003-01-30 | Mitsubishi Chemical Corporation | Composes azasucre |
| JP4866515B2 (ja) | 2001-07-02 | 2012-02-01 | 生化学工業株式会社 | 糖オキサゾリン誘導体の製造方法 |
| MXPA04000769A (es) | 2001-07-24 | 2005-09-21 | Zhu Zhou | Metodos, composiciones y equipos relacionados a quitinasas y moleculas similares a la quitinasa y enfermedad inflamatoria. |
| US20070066543A1 (en) | 2003-05-22 | 2007-03-22 | The Hospital For Sick Children | Treatment of tay sachs or sandhoff diseases by enhancing hexosaminidase activity |
| CN1548053A (zh) | 2003-05-23 | 2004-11-24 | 华晶基因技术有限公司 | 黄芩甙作为治疗焦虑症的药物的新用途 |
| EP1664030A1 (en) | 2003-09-16 | 2006-06-07 | AstraZeneca AB | Quinazoline derivatives |
| JP2007518814A (ja) | 2004-01-20 | 2007-07-12 | ザ・スクリップス・リサーチ・インスティテュート | グリコシダーゼ阻害剤によるほ乳類での変性軟骨症の治療 |
| WO2006016904A2 (en) | 2004-04-14 | 2006-02-16 | Uab Research Foundation | Activators of hexosamine biosynthesis as inhibitors of injury induced by ischemia or hemorrhagic shock |
| TW200602314A (en) | 2004-05-28 | 2006-01-16 | Tanabe Seiyaku Co | A novel pyrrolidine compound and a process for preparing the same |
| EP1773812A1 (en) | 2004-07-23 | 2007-04-18 | Bayer CropScience S.A. | 3-pyridinylethylcarboxamide derivatives as fungicides |
| JP4023500B2 (ja) | 2004-08-03 | 2007-12-19 | ソニー株式会社 | イヤホンアンテナ |
| CA2579143A1 (en) | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
| WO2006037069A1 (en) | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Allergan, Inc. | Compositions comprising nb-dnj, ne-dnj or d-glucaro-delta-lactam and their uses for the treatment of pain and other neurological conditions |
| US20080287375A1 (en) | 2005-03-01 | 2008-11-20 | Simon Fraser University | Selective Glycosidase Inhibitors, Methods of Making Inhibitors, and Uses Thereof |
| AT502145B1 (de) | 2005-03-24 | 2012-01-15 | Univ Graz Tech | Glycosidase-hemmendes iminoalditol |
| US7820699B2 (en) | 2005-04-27 | 2010-10-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cyclic amines |
| CA2626747A1 (en) | 2005-10-26 | 2007-05-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | (hetero)aryl compounds with mch antagonistic activity and medicaments comprising these compounds |
| WO2007067515A2 (en) | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Academia Sinica | Novel five-membered iminocyclitol derivatives as selective and potent glycosidase inhibitors: new structures for antivirals and osteoarthritis therapeutics |
| CN101595111A (zh) | 2006-08-31 | 2009-12-02 | 西蒙·弗雷瑟大学 | 选择性糖苷酶抑制剂及其用途 |
| US8334310B2 (en) | 2006-08-31 | 2012-12-18 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| US8258307B2 (en) | 2006-11-07 | 2012-09-04 | University Of Tokyo | Amide compound or salt thereof, and biofilm inhibitor, biofilm remover and disinfectant containing the same |
| CA2732336A1 (en) | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| EP2340250B1 (en) | 2008-08-01 | 2019-06-26 | Simon Fraser University | N-(1,7,8-trihydroxy-octahydroindolizin-6-yl)carboxylic acid amide derivatives as glycosidase inhibitors (O-GlcNAcse) for the treatment of allergy and asthma |
| US20110195929A1 (en) | 2008-08-05 | 2011-08-11 | Summit Corporation Plc | Compounds for the treatment of flaviviral infections |
| WO2010015816A2 (en) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Summit Corporation Plc | Treatment of lysosomal storage disorders and other proteostatic diseases |
| CA2737267A1 (en) | 2008-09-16 | 2010-04-08 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| WO2010049678A2 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Summit Corporation Plc | Treatment of energy utilization diseases |
| AT507745B1 (de) | 2008-12-16 | 2012-01-15 | Forschungsholding Tu Graz Gmbh | Fluorophile glykosidasehemmer |
| WO2011060397A1 (en) | 2009-11-16 | 2011-05-19 | Schering Corporation | Substituted amino heterocycles useful as hiv antagonists |
| EP2566876A4 (en) * | 2010-05-06 | 2014-01-08 | Univ Fraser Simon | METHOD AND COMPOUNDS FOR INHIBITING GLYCOSYL TRANSFERASES |
| WO2011140640A1 (en) * | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| TW201249848A (en) * | 2010-11-08 | 2012-12-16 | Merck Sharp & Dohme | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| WO2012061972A1 (en) * | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| WO2012061971A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| WO2012061927A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Alectos Therapeutics, Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| JP5861194B2 (ja) * | 2010-12-23 | 2016-02-16 | アレクトス・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 選択的グルコシダーゼインヒビターおよびその使用 |
| GB201103526D0 (en) | 2011-03-02 | 2011-04-13 | Summit Corp Plc | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| US9115133B2 (en) | 2011-03-22 | 2015-08-25 | Advinus Therapeutics Limited | Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof |
| US8927507B2 (en) | 2011-03-24 | 2015-01-06 | Ernest J. McEachern | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| US9718854B2 (en) | 2011-03-31 | 2017-08-01 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| WO2012129802A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Alectos Therapeutics Inc. | Pyrano[3,2-d]thiazol derivatives and uses as selective glycosidase inhibitors thereof |
| WO2013000085A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| WO2013000086A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| CN103889996B (zh) | 2011-06-27 | 2016-02-03 | 阿列科托斯治疗有限公司 | 选择性糖苷酶抑制剂及其用途 |
| WO2013025452A1 (en) | 2011-08-18 | 2013-02-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
| DK2748171T3 (en) | 2011-08-25 | 2016-05-09 | Merck Patent Gmbh | PYRANO [3,2-D] [1,3] THIAZOL AS GLYCOSIDASE INHIBITORS |
| CA2871920C (en) | 2012-05-08 | 2021-03-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Permeable glycosidase inhibitors and uses thereof |
| WO2014032184A1 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-06 | Alectos Therapeutics Inc. | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
| EP2890676B1 (en) | 2012-08-31 | 2018-12-05 | Alectos Therapeutics Inc. | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
| EP2890675A4 (en) | 2012-08-31 | 2016-01-13 | Alectos Therapeutics Inc | GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
| EP2890678A4 (en) | 2012-08-31 | 2016-01-27 | Alectos Therapeutics Inc | GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
| JP2015534991A (ja) | 2012-10-31 | 2015-12-07 | アレクトス・セラピューティクス・インコーポレイテッド | グリコシダーゼ阻害剤およびその使用 |
| WO2014100934A1 (en) | 2012-12-24 | 2014-07-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
-
2013
- 2013-10-30 JP JP2015538226A patent/JP2015534991A/ja active Pending
- 2013-10-30 CA CA2890115A patent/CA2890115A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-30 WO PCT/CA2013/050822 patent/WO2014067003A1/en active Application Filing
- 2013-10-30 RU RU2015120556A patent/RU2672873C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-10-30 KR KR1020157013109A patent/KR20150079711A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-10-30 US US14/439,790 patent/US9695197B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-30 CN CN201380064854.XA patent/CN104837845B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-30 AU AU2013337570A patent/AU2013337570B2/en not_active Ceased
- 2013-10-30 EP EP13852129.9A patent/EP2914604A4/en not_active Ceased
- 2013-10-30 BR BR112015009638A patent/BR112015009638A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2018
- 2018-06-21 JP JP2018117768A patent/JP2018172405A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US9695197B2 (en) | 2017-07-04 |
| RU2672873C2 (ru) | 2018-11-20 |
| CN104837845A (zh) | 2015-08-12 |
| BR112015009638A2 (pt) | 2017-07-04 |
| AU2013337570A1 (en) | 2015-05-14 |
| EP2914604A4 (en) | 2016-07-20 |
| US20150291620A1 (en) | 2015-10-15 |
| KR20150079711A (ko) | 2015-07-08 |
| JP2018172405A (ja) | 2018-11-08 |
| CN104837845B (zh) | 2018-08-28 |
| AU2013337570B2 (en) | 2018-01-18 |
| CA2890115A1 (en) | 2014-05-08 |
| EP2914604A1 (en) | 2015-09-09 |
| WO2014067003A1 (en) | 2014-05-08 |
| JP2015534991A (ja) | 2015-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015120556A (ru) | Ингибиторы гликозидаз и их применения | |
| RU2013134345A (ru) | Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение | |
| RU2013126531A (ru) | Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение | |
| RU2014102232A (ru) | Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение | |
| JP2014501740A5 (ru) | ||
| JP2015534991A5 (ru) | ||
| JP2014524911A5 (ru) | ||
| JP2010501598A5 (ru) | ||
| US10836759B2 (en) | Thiazole derivatives useful as mutant IDH1 inhibitors for treating cancer | |
| WO2008025170B1 (en) | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof | |
| SI3004090T1 (en) | Chemical compounds | |
| JP2012502884A5 (ru) | ||
| JP2014503528A5 (ru) | ||
| MX2015010741A (es) | Derivado de tetrahidroimidazo[1,5-d] [1,4]oxazepina. | |
| EA201492125A1 (ru) | НОВЫЕ 4-(ЗАМЕЩЕННЫЙ АМИНО)-7Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LRRK2 | |
| CL2009000975A1 (es) | Compuestos derivados de quinuclidina, ligandos del receptor de acetilcolina a7; su composicion farmaceutica; su uso para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, en especial afectivos y neurodegenerativos, enfermedades tales como esquizofrenia y alzheimer. | |
| MX2015015893A (es) | 2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidinas como agentes formadores de imagen. | |
| AR078228A1 (es) | Inhibidores de cyp17 | |
| AR083872A1 (es) | Derivados de acido carbamoil-cicloalquil-acetico sustituidos como inhibidores de nep | |
| PH12014501486A1 (en) | Novel nicotinamide derivative or salt thereof | |
| PE20170946A1 (es) | 2-amino-6-(difluorometil)- 5,5-difluoro-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridinas como inhibidores de bace1 | |
| AR085960A1 (es) | 1,3-oxazinas como inhibidores de la bace1 y/o de la bace2 | |
| PE20212247A1 (es) | Compuestos de 3-((3-aminofenil)amino)piperidina-2,6-diona sustituida, composiciones de estos y metodos de tratamiento con estos | |
| AR065015A1 (es) | Derivados de antranilamida, composiciones farmaceuticas que los contienen, y usos para el tratamiento del cancer | |
| PE20091100A1 (es) | Nuevos compuestos 010 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201031 |