JPH11349541A

JPH11349541A - アロサミゾリン誘導体の新規な中間体

Info

Publication number: JPH11349541A
Application number: JP15879898A
Authority: JP
Inventors: Masao Shiosaki; 正生汐崎; Takanori Wakabayashi; 敬規若林
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1998-06-08
Filing date: 1998-06-08
Publication date: 1999-12-21

Abstract

(57)【要約】【課題】新しいタイプの優れた殺菌剤、昆虫成長調節剤
又は殺虫剤として開発される可能性を有する配糖体・ア
ロサミジン誘導体の出発物質として重要なアロサミゾリ
ン誘導体（アロサミジンのアグリコン部分）の新規な製
造法のための新規な中間体を提供することである。【解決手段】出発物質のアロサミゾリン（ＩＩ）から新
規に誘導された２−チオン化合物（ＩＶ）をキー化合物
として、一般式（ＩＸ）、（ＸＩ）又は（ＸＩIＩ）【化１】（式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は置換可Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、置
換可Ｃ₇−Ｃ₁₁アラルキル基又は置換可Ｃ₆−Ｃ₁₀アリ
ール基、Ｒ¹¹は、Ｃ₇−Ｃ₁₁アラルキル基、Ｒ¹²はシリ
ル基を示す。）で表されるアロサミゾリン誘導体の新規
な製造法のための新規中間体を提供することである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はアロサミゾリン誘導
体の新規な合成中間体に関する。更に詳しくは、新しい
タイプの優れた殺菌剤、昆虫成長調節剤又は殺虫剤とし
て開発される可能性を有する配糖体・アロサミジン誘導
体を合成する際の出発物質として重要なアロサミゾリン
誘導体（アロサミジンのアグリコン部分の誘導体）の効
率的な製造のための新規な中間体に関する。

【０００２】

【従来の技術】特異な４Ｈ−シクロペントオキサゾール
構造を有するアロサミゾリン（II）は、ストレプトマイ
セス属に属する微生物の培養液から単離された殺虫活
性、殺ダニ活性及びキチナーゼ阻害活性を有することが
知られている配糖体・アロサミジンのアグリコンであ
り、アロサミジンの加水分解により得られている（特開
昭６２−２０７２９４号及び特開平７−２８０７号）。

【０００３】

【化６】上述のような特異な構造を有するアロサミゾリンをアグ
リコンとして有するアロサミジン誘導体は、新しいタイ
プの優れた殺菌剤、昆虫成長調節剤又は殺虫剤になり得
る可能性を有しているため、開発のための誘導体の能率
的な展開を図る上で、出発物質としてのアロサミゾリン
又はその誘導体の効率のよい製造法の確立及びそれを可
能にする新規な中間体が求められるようになっている。

【０００４】しかし、アロサミゾリン及びアロサミジン
は、それらの特異な化学構造が合成化学者の興味を誘
い、多くの製造法が報告されているが、それらの効率的
な製造のための新規な中間体の報告は殆ど見いだすこと
ができない。

【０００５】本発明に近似した報告は、例えば、高橋ら
は保護化アロサミゾリンをヒドラジンで処理後、メチル
イソチオシアネートを反応させることにより得られたチ
オアミド体を環化し、アロサミゾリンより一個メチル基
が少ないデメチルアロサミゾリンを得ている（テトラヘ
ドロン・レターズ、第３５巻２４号４１４９頁〜４１５
２頁）。しかし、この方法では、最後の工程で硫黄を除
くために水銀化合物を用いているので環境上問題があり
適当な方法ではない。

【０００６】また、ゲーリング（Goering）らは、トリ
メチルシリルエチルオキシメチルペンタジエンを出発物
質として用い、数工程の反応の後に得られるracem-５−
トリメチルシリルエチルオキシメチル−３−アミノ−
１、２、４−トリヒドロキシシクロペンタンにチオカル
ボニルジイミダゾールを反応させて環化し、racem-６−
ヒドロキシメチル−４、５−ジヒドロキシシクロペント
オキサゾリン−２−チオンを得、これにジメチルアミン
を反応させてracem-アロサミゾリンを得ている（テトラ
ヘドロン・レターズ、第３５巻３８号６９９７頁〜７０
００頁）。しかし、この方法では、立体選択的な面で十
分満足の行く方法ではない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】ダニシェフスキー（Da
nishefsky）らはアロサミジンの合成において、ジヒド
ロキシシクロペンテンを出発物質として用いるアロサミ
ゾリン誘導体の合成を行っている。この方法は、立体選
択的に考慮された合成法ではあるが工程が長く満足でき
る方法ではない。但し、その最終工程で、６−ベンジル
オキシアロサミゾリンから４、６−ジベンジルアロサミ
ゾリンを合成している。（ジャーナル・オブ・ザ・アメ
リカンケミカルソサエティー第１１３巻５８６３−５８
６４頁）。そこで、種々検討の上、本願発明者らは、こ
れらのダニシェフスキーらが合成した化合物がアロサミ
ゾリン誘導体の合成の最終合成化合物として最適化合物
であると判断し、６−ベンジルアロサミゾリンを含む６
位の水酸基を保護したアロサミゾリン誘導体並びに３、
６−ジベンジルアロサミゾリンを含む３位及び６位の水
酸基を保護したアロサミゾリン誘導体の効率的な製造の
ための新規な中間体を見いだすことにした。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決するために鋭意努力した結果、特開平７−２８０
７号に開示されているアロサミゾリン（II）を出発物質
とする６位保護化アロサミゾリン誘導体並びに３位及び
６位保護化アロサミゾリン誘導体の効率的な製造のため
の新規な中間体を見出し、本発明を完成した。

【０００９】即ち、本発明は、（１）アロサミゾリンをヒドラジン処理して得られる新
規な下記シクロペンタン化合物（Ｉ）を、

【００１０】

【化７】（２）チオカルボニル化剤で処理して環化し下記式で表
わされる新規な２−チオン化合物（IV）を得、

【００１１】

【化８】（３）これをキー化合物とした、ダニシェフスキーらに
よって得られた６−ベンジルアロサミゾリンを含む６位
水酸基が保護されたアロサミゾリン誘導体（XI）又は
（XIII）の効率的な製造のための新規中間体（Ｘ）又は
（XII）

【００１２】

【化９】（４）並びにダニシェフスキーらによって得られた３、
６−ジベンジルアロサミゾリンを含む３位及び６位水酸
基が保護されたアロサミゾリン誘導体（IX）の効率的な
製造のための新規中間体（Ｖ）、（VI）、（VII ）又は
（VIII）を提供することである。

【００１３】

【化１０】以下に詳細に説明する。

【００１４】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵の定義におけ
る「水酸基とアミノ基の同時保護基」として用いられる
基は、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、sec−ブチリル、ペンタノイル基のような
Ｃ₂−Ｃ₅アルカノイル基；また、例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル又はt−ブトキシカルボニル基のようなＣ₂−Ｃ₅アル
コキシカルボニル基であり、好適には、Ｃ₂−Ｃ₅アルカ
ノイル基であり、更に好適には、Ｃ₂−Ｃ₃アルカノイル
基であり、特に好適には、アセチル基である。

【００１５】Ｒ⁶の定義における「水酸基の保護基」
は、シクロペンタン環上で隣接して存在する水酸基とヒ
ドロキメチル基の水酸基を同時に１個の保護化剤で保護
するような基であり、例えば、１、１、３、３−テトラ
メチルジシロキシル又は１、１、３、３−テトライソプ
ロピルジシロキシル基のような式：−ＳｉＲ¹³Ｒ¹⁴−Ｏ
−ＳｉＲ¹³Ｒ¹⁴−（式中、Ｒ¹³及びＲ¹⁴は同一又は異な
ってＣ₁−Ｃ₄アルキル基を示す）で表される基が挙げ
られ、特に好適には、１、１、３、３−テトライソプロ
ピルジシロキシル基である。

【００１６】Ｒ⁷及びＲ⁸の定義における「アルキル基」
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、
ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オ
クチル、イソオクチル、ノニル、イソノニル、デシル、
イソデシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テト
ラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシ
ル、オクタデシル、ノナデシル、イコサニルのような直
鎖又は分枝鎖のＣ₁−Ｃ₂₀アルキル基を示し、好適に
は、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル基であり、更に好適には、Ｃ₁
−Ｃ₅アルキル基であり、特に好適には、メチル基であ
る。

【００１７】Ｒ⁷及びＲ⁸の定義における「アリール基」
は、例えば、フェニル、ナフチルのようなＣ₆−Ｃ₁₀ア
リール基であり、好適には、フェニル基である。

【００１８】Ｒ⁷及びＲ⁸の定義における「置換基を有し
てもよいＣ₁−Ｃ₂₀アルキル基、置換基を有してもよい
Ｃ₇−Ｃ₁₁アラルキル基又は置換基を有してもよいＣ₆−
Ｃ₁₀アリール基」の置換基は、例えば、フッ素、塩素、
臭素のようなハロゲン原子；メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシ基のようなＣ₁−Ｃ₄アルコキシ基；メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル基のよ
うなＣ₁−Ｃ₄アルキル基を示し、好適には、ハロゲン原
子であり、更に好適には、塩素原子である。

【００１９】Ｒ⁷及びＲ⁸が窒素原子と結合して生成する
アミノ化合物、例えば、モノアルキルアミノ化合物、ジ
アルキル化合物、モノアラルキルアミノ化合物、ジアラ
ルキルアミノ化合物、モノアリールアミノ化合物又はジ
アリールアミノ化合物のうち、好適には、モノアルキル
アミノ化合物又はジアルキル化合物であるが、好適に
は、ジアルキル化合物である。

【００２０】Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹の定義における「水酸
基の保護基」及び「イオウ原子と結合した基」は、例え
ば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−エトキシベ
ンジル、ｐ−メチルベンジル、ｐ−エチルベンジル、ｐ
−クロロベンジル、ｐ−ブロモベンジル、１−ナフチル
メチル基のような置換されていてもよいＣ₇−Ｃ₁₁アラ
ルキル基を挙げることができるが、好適には、置換され
ていてもよいベンジル基であり、特に好適には、ベンジ
ル基である。

【００２１】Ｒ¹²の定義における「水酸基の保護基」
は、例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ト
リイソプロピルシリル、トリブチルシリル、ジメチルte
rt−ブチルシリル基のようなトリＣ₁−Ｃ₄アルキルシリ
ル基；又はメチルジフェニルシリル、tert−ブチルジフ
ェニルシリル基のようなジＣ₁−Ｃ₄アルキルＣ₆−Ｃ₁₀
アリールシリル基を挙げることができるが、好適には、
ジＣ₁−Ｃ₄アルキルＣ₆−Ｃ₁₀アリールシリル基であ
り、特に好適には、tert−ブチルジフェニルシリル基で
ある。

【００２２】

【発明の実施の形態】本発明の６−ベンジルアロサミゾ
リン及び３、６−ジベンジルアロサミゾリンを含む同位
置が保護化された誘導体及びその新規な製造法のための
新規な合成中間体は、特開平７−２８０７号公報に開示
されているアロサミゾリン（II）を出発物質として使用
し、以下に示すＡ法及びＢ法の２方法により製造するこ
とができる。

【００２３】

【化１１】

【００２４】

【化１２】

【００２５】

【化１３】上記において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、
Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は、前記と同意義を示
す。（第Ａ１工程）本工程は、アロサミゾリン（II）のＣ＝
Ｎ結合を開裂させて分解し、分解生成物（Ｉ）を一旦、
誘導体（III）として単離する工程であり、不活性溶剤
中で開裂剤で処理後、塩基存在下、水酸基保護剤とアミ
ノ基保護化剤を反応させることにより達成される。使用
される溶剤としては、メタノール、エタノール、プロパ
ノールのようなアルコール類；ピリジンのようなピリジ
ン類が挙げられるが好適には、アルコール類であり、更
に好適には、エタノールである。

【００２６】使用されるＣ＝Ｎ結合開裂剤としては、ヒ
ドラジン類であり、好適には、ヒドラジン一水和物であ
る。

【００２７】水酸基保護化剤及びアミノ基の同時保護化
剤としては、無水酢酸、無水安息香酸のような酸無水
物；アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ベンゾ
イルクロリドのようなアシルハライド；メトキシカルボ
ニルクロリド又はtert−ブトキシカルボニルクロリドの
ようなアルコキシカルボニルハライドがあげられるが、
好適には、酸無水物が挙げられ、特に好適には、無水酢
酸があげられる。

【００２８】使用される触媒としては、ピリジン類であ
り、特に好適には、４−ジメチルアミノピリジンであ
る。

【００２９】反応温度は、分解は通常４０乃至１５０℃
であり、好適には６０乃至８０℃である。アセチル化は
通常０乃至１００℃であり、好適には２０乃至４０℃で
ある。反応時間は化合物、試薬、反応温度等により変化
するが、通常１乃至１００時間であり、好適には５乃至
２４時間である。

【００３０】反応終了後、たとえば、不溶物をろ去し、
溶剤を留去し、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶
剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで抽
出し、抽出液より溶剤を留去することによって得られる
ものを、通常、そのまま次の工程に用いる。所望によ
り、各種クロマトあるいは再結晶法により、単離精製す
ることもできる。（第Ａ２工程）本工程は、化合物（III）の加水分解に
より化合物（Ｉ）を製造する工程であり、酸性条件下で
攪拌することにより達成される。

【００３１】使用される酸としては、例えば、硫酸、塩
酸、硝酸のような鉱酸；メタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、パラトルエンスルホン酸のようなスルホン酸
を挙げることができ、好適には、鉱酸であり特に好適に
は、塩酸である。

【００３２】溶媒は水；水とメタノール、エタノール又
はジオキサンのような水溶性溶剤との混合物であり、好
適には水溶性溶剤との混合物であり、更に好適には、水
とメタノールとの混合物である。

【００３３】濃度は０．１〜１０規定の範囲で使用する
ことができるが、好適には、１規定である。

【００３４】反応温度は、通常２０乃至１５０℃であ
り、好適には５０乃至１００℃である。

【００３５】反応時間は化合物、試薬、反応温度等によ
り変化するが、通常１０分乃至１００時間であり、好適
には１乃至１０時間である。

【００３６】反応終了後、反応混合物より不溶物をろ去
し、イオン交換樹脂クロマト法により、単離精製する。（第Ａ３工程）本工程は、化合物（Ｉ）を環化して化合
物（IV）を製造する工程であり、不活性溶剤中、チオカ
ルボニル化剤と反応させることにより達成される。

【００３７】使用される溶剤としては、水；テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ピリジンの
ようなピリジン類；及びこれらの溶媒の混合物が挙げら
れるが、好適には、水−エーテル類の混合物であり、更
に好適には、水−テトラヒドロフランの混合溶媒があげ
られる。使用される環化剤としては、チオホスゲン又は
１，１−チオカルボニルジイミダゾールのようなチオカ
ルボニル化剤が挙げられるが、好適には、１，１−チオ
カルボニルジイミダゾールである。

【００３８】反応温度は、通常−２０乃至５０℃であ
り、好適には０乃至４０℃である。

【００３９】反応時間は化合物、試薬、反応温度等によ
り変化するが、通常１０分乃至１００時間であり、好適
には１乃至１０時間である。

【００４０】反応終了後、たとえば、不溶物をろ去し、
溶剤を留去することによって得られるものを、各種クロ
マトあるいは再結晶法により、単離精製する。（第Ａ４工程）本工程は、化合物（IV）の水酸基の保護
化を行なう工程であり、不活性溶剤中、触媒存在下、４
位水酸基及び６位ヒドロキシメチル基の水酸基を同時に
保護化可能な保護化剤と反応させることにより達成され
る。使用される溶剤としては、ピリジンのようなピリジ
ン類があげられる。使用される触媒としては、特に好適
には、４−ジメチルアミノピリジンが挙げられる。

【００４１】４位水酸基及び６位ヒドロキシメチル基の
水酸基を同時に保護化可能な保護化剤としては、一般
式：Ｘ−Ｓｉ−Ｒ¹³Ｒ¹⁴−Ｏ−Ｓｉ−Ｒ¹³Ｒ¹⁴−Ｘ（式
中、Ｘは塩素、臭素又は沃素のようなハロゲン原子を示
し、Ｒ¹³及びＲ¹⁴は同一又は異なってＣ₁−Ｃ₄アルキル
基を示す）で表わされるシリルハライドが挙げられ、好
適には、１、３−ジクロロ−１、１、３、３−テトライ
ソプロピルジシロキサンである。

【００４２】反応温度は、通常−２０乃至５０℃であ
り、好適には０乃至３０℃である。反応時間は化合物、
試薬、反応温度等により変化するが、通常１０分乃至１
００時間であり、好適には１乃至１０時間である。

【００４３】反応終了後、たとえば、不溶物をろ去し、
溶剤を留去し、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶
剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチル、クロロ
ホルム、塩化メチレンなどで抽出し、抽出液より溶剤を
留去することによって得られるものを、各種クロマトあ
るいは再結晶法により、単離精製する。（第Ａ５工程）本工程は、保護化した２−チオン化合物
（Ｖ）よりアロサミゾリン誘導体（VI）を製造する工程
であり、不活性溶剤中、種々のアミノ化合物を反応させ
ることにより達成される。

【００４４】使用されるアミノ化合物としてはアンモニ
ア、メチルアミン、エチルアミン、イソプロピルアミ
ン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、
デシルアミン又はドデシルアミンのようなモノアルキル
アミン；ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン又はジブチルアミンのようなジアルキルアミ
ン；ベンジルアミン、４−クロロベンジルアミン、４−
メチルベンジルアミン、４−メトキシベンジルアミン、
４−エトキシベンジルアミン、フェネチルアミン又はナ
フチル−１−メチルアミンのようなアラルキルアミン；
ジベンジルアミンのようなジアラルキルアミン；アニリ
ン又はナフチルアミンのようなアリールアミン；ジフェ
ニルアミン又はジナフチルアミンのようなジアリールア
ミン等のアミン類が挙げられ、好適にはモノアルキルア
ミン又はジアルキルアミンが挙げられ、更に好適には、
メチルアミン又はジメチルアミンが挙げられる。

【００４５】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解すれば特に限定はないが、
メタノール、エタノール、プロパノールのようなアルコ
ール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテルの
ようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ベンゼン、トルエンのよ
うな芳香族炭化水素類；又は無溶媒があげられ、好適に
は、アルコール類であり、更に好適には、メタノールが
あげられる。

【００４６】反応温度は、通常０乃至２００℃であり、
好適には４０乃至１００℃である。

【００４７】反応時間は化合物、試薬、反応温度等によ
り変化するが、通常１０分乃至１００時間であり、好適
には１乃至３０時間である。

【００４８】反応終了後、たとえば、不溶物をろ去し、
溶剤を留去し、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶
剤、たとえばクロロホルム、塩化メチレンなどで抽出
し、抽出液より溶剤を留去することによって得られるも
のを、各種クロマトあるいは再結晶法により、単離精製
する。（第Ａ６工程）本工程は、化合物（VI）より３位水酸基
を保護した化合物（VII ）を製造する工程であり、不活
性溶剤中、金属塩存在下、アラルキル化剤を反応させる
ことにより達成される。

【００４９】使用される溶剤としては、トルエン、ベン
ゼンのような芳香属炭化水素；塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類が挙げられ、好適には芳香属炭化水素が挙げられ、更
に好適には、トルエンがあげられる。

【００５０】使用されるアラルキル化剤としては、ベン
ジルブロミド、ベンジルクロリド、１−ナフチルメチル
クロリドのようなアラルキル化剤があげられ、好適に
は、ベンジル化剤であり、更に好適には、ベンジルブロ
ミドである。

【００５１】使用される金属塩としては、酸化銀、硝酸
銀、過塩素酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀、四
フッ化ホウ素酸銀ような銀塩があげられ、好適には、酸
化銀である。

【００５２】反応温度は、通常０乃至２００℃であり、
好適には４０乃至１５０℃である。

【００５３】反応時間は化合物、試薬、反応温度等によ
り変化するが、通常１０分乃至１００時間であり、好適
には１乃至１０時間である。

【００５４】反応終了後、たとえば、反応液に水を注
ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、エ−テ
ル、酢酸エチル、クロロホルム、塩化メチレンなどで抽
出し、抽出液より溶剤を留去することによって得られる
ものを、各種クロマトあるいは再結晶法により、単離精
製することもできる。（第Ａ７工程）本工程は、化合物（VII ）より４位水酸
基及び６位の水酸基が脱保護化された化合物（VIII）を
製造する工程であり、化合物（VII ）を不活性溶剤中、
脱保護化剤で処理することにより達成される。

【００５５】使用される溶剤としては、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルエーテルのようなエーテル
類があげられ、好適には、テトラヒドロフランである。

【００５６】反応温度は、通常−２０乃至１００℃であ
り、好適には０乃至４０℃である。

【００５７】脱保護化剤は、例えば、テトラブチルアン
モニウムフロライド；フッ化水素；フッ化水素・ピリジ
ン錯体のようなフッ化水素・有機塩基錯体が挙げられ、
好適には、テトラブチルアンモニウムフロライドであ
る。

【００５８】反応時間は化合物、試薬、反応温度等によ
り変化するが、通常１分乃至１００時間であり、好適に
は１乃至１０時間である。

【００５９】反応終了後、たとえば、不溶物をろ去し、
溶剤を留去し、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶
剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチル、クロロ
ホルム、塩化メチレンなどで抽出し、抽出液より溶剤を
留去することによって得られるものを、通常、そのまま
次の工程に用いる。所望により、各種クロマトあるいは
再結晶法により、単離精製することもできる。（第Ａ８工程）本工程は、化合物（VIII）より３、６−
水酸基保護化化合物（IX）を製造する工程であり、化合
物（VIII）を不活性溶剤中、添加物存在下に、保護化剤
と反応させることにより達成される。

【００６０】使用される溶剤としては、トルエン、ベン
ゼンのような芳香属炭化水素；メタノール、エタノー
ル、プロパノールのようなアルコール；ジメチルホルム
アミド，ジメチルアセトアミドのようなアミド類があげ
られ、好適には、芳香属炭化水素；又はアミド類類であ
り、更に好適には、トルエンとジメチルホルムアミドで
あり、特に好適には、トルエンである。

【００６１】使用される保護化剤としては、ベンジルブ
ロミド、ベンジルクロリドのようなＣ７−Ｃ１１アラル
キル化剤があげられ、好適には、ベンジルブロミドがあ
げられる。

【００６２】使用される添加剤としては、フッ化セシウ
ム、フッ化カリウム、テトラブチルアンモニウムブロミ
ド、テトラブチルアンモニウムヨージドがあげられ、好
適には、フッ化セシウムがあげられる。

【００６３】反応温度は、通常−２０乃至２００℃であ
り、好適には０乃至１５０℃である。

【００６４】反応時間は化合物、試薬、反応温度等によ
り変化するが、通常１０分乃至２００時間であり、好適
には１乃至１００時間である。

【００６５】反応終了後、たとえば、不溶物をろ去し、
溶剤を留去し、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶
剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチル、クロロ
ホルム、塩化メチレンなどで抽出し、抽出液より溶剤を
留去することによって得られるものを、通常、そのまま
次の工程に用いる。所望により、各種クロマトあるいは
再結晶法により、単離精製することもできる。（第Ｂａ１工程）本工程は、第Ａ３工程で製造された２
−チオン化合物（IV）より２−Ｓ−、６−Ｏ−ジアラル
キル化合物（Ｘ）を製造する工程であり、不活性溶剤
中、塩基存在下に、アラルキル化剤を反応させることに
より達成される。

【００６６】使用される溶剤としては、トルエン、ベン
ゼンのような芳香属炭化水素；テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジエチルエーテルのようなエーテル類；ジメ
チルホルムアミド，ジメチルアセトアミドのようなアミ
ド類があげられ、好適には、アミド類類であり、更に好
適には、ジメチルホルムアミドである。

【００６７】使用される塩基は、水素化ナトリウム、水
素化カリウムのような水素化アルカリ金属；水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属
塩；トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、トリ
ブチルアミンのようなトリアルキルアミン；ピリジンの
ようなピリジン類が挙げられるが好適には、水素化アル
カリ金属塩であり、更に好適には、水素化ナトリウムで
ある。

【００６８】使用されるアラルキル化剤としては、ベン
ジルブロミド、ベンジルクロリド、１−ナフチルメチル
クロリドのようなアラルキルハライドがあげられ、好適
には、ベンジルハライドであり、更に好適には、ベンジ
ルブロミドがあげられる。

【００６９】反応温度は、通常−１０乃至１００℃であ
り、好適には１０乃至３０℃である。

【００７０】反応時間は化合物、試薬、反応温度等によ
り変化するが、通常１０分乃至２０時間であり、好適に
は１乃至１０時間である。

【００７１】反応終了後、たとえば、不溶物をろ去し、
溶剤を留去し、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶
剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチル、クロロ
ホルム、塩化メチレンなどで抽出し、抽出液より溶剤を
留去することによって得られるものを、通常、そのまま
次の工程に用いる。所望により、各種クロマトあるいは
再結晶法により、単離精製することもできる。（第Ｂａ２工程）本工程は、２−Ｓ−、６−Ｏ−ジアラ
ルキル化合物（Ｘ）より６−Ｏ−アラルキルアロサミゾ
リン誘導体（XI）を製造する工程であり、不活性溶剤
中、種々のアミノ化合物を反応させることにより達成さ
れる。

【００７２】使用されるアミノ化合物は第Ａ５工程で使
用したアミノ化合物と同じ化合物が挙げられ、好適なア
ミノ化合物も同一である。

【００７３】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解すれば特に限定はないが、
メタノール、エタノール、プロパノールのようなアルコ
ール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテルの
ようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ベンゼン、トルエンのよ
うな芳香族炭化水素類；又は無溶媒があげられ、好適に
は、アルコール類であり、更に好適には、メタノールが
あげられる。

【００７４】反応温度は、通常０乃至２００℃であり、
好適には４０乃至１００℃である。

【００７５】反応時間は化合物、試薬、反応温度等によ
り変化するが、通常１０分乃至１００時間であり、好適
には１乃至３０時間である。

【００７６】反応終了後、たとえば、不溶物をろ去し、
溶剤を留去し、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶
剤、たとえばクロロホルム、塩化メチレンなどで抽出
し、抽出液より溶剤を留去することによって得られるも
のを、各種クロマトあるいは再結晶法により、単離精製
する。

【００７７】反応終了後、たとえば、不溶物をろ去し、
溶剤を留去し、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶
剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチル、クロロ
ホルム、塩化メチレンなどで抽出し、抽出液より溶剤を
留去することによって得られるものを、通常、そのまま
次の工程に用いる。所望により、各種クロマトあるいは
再結晶法により、単離精製することもできる。（第Ｂｂ１工程）本工程は、第Ａ３工程で製造された２
−チオン化合物（IV）より６−Ｏ−シリル化合物（XII
）を製造する工程であり、不活性溶剤中、塩基存在下
に、シリル化剤を反応させることにより達成される。

【００７８】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解すれば特に限定はないが、
塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水
素；ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類；アセトニトリルのようなニトリル類又は
ピリジンのようなピリジン類が挙げられ、好適には、ピ
リジン類であり、更に好適には、ピリジンである。

【００７９】使用されるシリル化剤としては、tert−ブ
チルジフェニルクロロシラン、tert−ブチルジメチルク
ロロシラン、tert−ブチルジメチルシリルトリフラー
ト、トリイソプロピルクロロシラン、トリエチルクロロ
シラン又はトリメチルクロロシランが挙げられ、好適に
は、tert−ブチルジフェニルクロロシランである。

【００８０】使用される塩基は、トリエチルアミン、ト
リイソプロピルアミン、トリブチルアミン又はエチルジ
イソプロピルアミンのようなトリアルキルアミン；ピリ
ジン又はルチジンのようなピリジン類；イミダゾールの
ようなイミダゾール類が挙げられるが好適には、ピリジ
ンであり、溶媒としても用いられる。

【００８１】使用される触媒としては、４−ジメチルア
ミノピリジンのようなピリジン類であり、好適には、４
−ジメチルアミノピリジンである。

【００８２】反応温度は、通常−２０乃至５０℃であ
り、好適には０乃至４０℃である。

【００８３】反応時間は化合物、試薬、反応温度等によ
り変化するが、通常１０分乃至１００時間であり、好適
には１乃至１０時間である。

【００８４】反応終了後、例えば、不溶物をろ去し、溶
剤を留去し、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、
たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチル、クロロホル
ム、塩化メチレンなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去
することによって得られるものを、通常、そのまま次の
工程に用いる。所望により、各種クロマトあるいは再結
晶法により、単離精製することもできる。（第Ｂｂ２工程）本工程は、６−Ｏ−シリル−２−チオ
ン化合物（XII ）より６−Ｏ−シリルアロサミゾリン誘
導体（XIII）を製造する工程であり、化合物（XII ）に
不活性溶剤中、種々のアミノ化合物を反応させることに
より達成される。

【００８５】使用されるアミノ化合物は第Ａ５工程で使
用したアミノ化合物と同じ化合物が挙げられ、好適なア
ミノ化合物も同一である。

【００８６】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解すれば特に限定はないが、
メタノール、エタノール、プロパノールのようなアルコ
ール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテルの
ようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ベンゼン、トルエンのよ
うな芳香族炭化水素類；又は無溶媒があげられ、好適に
は、アルコール類であり、更に好適には、メタノールが
あげられる。

【００８７】反応温度は、通常０乃至２００℃であり、
好適には４０乃至１００℃である。

【００８８】反応時間は化合物、試薬、反応温度等によ
り変化するが、通常１０分乃至１００時間であり、好適
には１乃至３０時間である。

【００８９】反応終了後、たとえば、不溶物をろ去し、
溶剤を留去し、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶
剤、たとえばクロロホルム、塩化メチレンなどで抽出
し、抽出液より溶剤を留去することによって得られるも
のを、各種クロマトあるいは再結晶法により、単離精製
する。反応終了後、たとえば、不溶物をろ去し、溶剤
を留去し、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、た
とえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチル、クロロホル
ム、塩化メチレンなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去
することによって得られるものを、通常、そのまま次の
工程に用いる。所望により、各種クロマトあるいは再結
晶法により、単離精製することもできる。

【００９０】以下に実施例をあげて本発明をさらに具体
的に説明する。

【００９１】

【実施例】

【００９２】

【実施例１】１Ｒ、２Ｒ、４Ｓ−トリアセトキシ−３Ｓ
−アセチルアミノ−５Ｓ−（アセトキシメチル）シクロ
ペンタン（III,R¹=R²= R³= R⁴= R⁵=CH₃CO）天然(-)-アロサミゾリン(II) 20.5 mg (0.095 mmol)を
エタノール 0.5 mL に溶かし、ヒドラジン一水和物 0.2
5 mLを加えて80℃にて６時間攪拌した後、溶媒を減圧下
し、これにピリジン 2 mL と無水酢酸 1 mL を加え、室
温にて15時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、油状物質を得た。これ
をシリカゲルクロマトグラフィー（ベンゼン／酢酸エチ
ル 5 / 1→酢酸エチル）し、Rf 0.5付近のものを集め、
これを再度クロマト（酢酸エチル、Rf 0.48 ）し、無色
油状物質として（III ）を16.4 mg （46％）得た。

【００９３】1H NMR スペクトル(270 MHz, CDCl₃)
δ： 1.97 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.1
3 (6H, s), 2.23-2.32 (1H, m), 4.23 (1H, dd, J = 1
1.2及び 4.6 Hz), 4.54 (1H, ddd, J = 11.2, 8.6 and
5.9 Hz), 4.95 (1H, d, J = 6.6 Hz), 5.10 (1H, dd, J
= 7.3 and 5.3 Hz), 5.45 (1H, dd, J = 11.2 and 7.3
Hz), 5.90 (1h, d, J = 8.6 Hz)

【００９４】

【実施例２】３Ｓ−アミノ−５Ｓ−（ヒドロキシメチ
ル）シクロペンタン−１Ｒ、２Ｒ、４Ｓ−トリオール
（Ｉ）実施例１のペンタアセテート体 (III) 12.7 mgを2N HCL
2.2 mL (20 eq) に溶かし、80℃にて一時間攪拌した。
水を減圧下留去し、レジン (CG-50 : NH４＋ )を用いて
精製した。（はじめに水を樹脂の３倍容流し次いで0.5N
アンモニア水溶液で流した。）目的物を含むフラクショ
ン（Rf 0.36 （アセトニトリル／水／酢酸＝１３／５／
２））を凍結乾燥し、無色油状物質として（Ｉ）を6 mg
(定量的) 得た。

【００９５】1H NMR スペクトル(270 MHz, D₂O , WEFT
法) δ： 1.65-1.71 (1H, m), 2.73 (1H, dd, J = 9.8
及び6.4 Hz), 3.41 (1H, t, J = 7.8 Hz), 3.47 (1H, d
d, J =11.2 及び6.4 Hz), 3.56 (1H, dd, J = 11.2 及
び4.9 Hz), 3.62 (1H, dd, J =9.8及び 7.8 Hz), 3.75
(1H, dd, J = 6.4 及び3.9 Hz)

【００９６】

【実施例３】（３ａＳ、４Ｒ、５Ｒ、６Ｓ、６ａＳ）−
４、５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）−ヘ
キサヒドロシクロペンタトオキサゾール−２−チオン
（IV）実施例２のアミノサイクリトール塩酸塩化合物 (Ｉ) 20
4 mgにテトラヒドロフラン（以下、THF と略す）4 mLと
水 1 mL を加えて攪拌しつつ、氷冷下、1,1-チオカルボ
ニルジイミダゾール 276 mg (1.5 当量) を加えた。１
時間攪拌後、室温でさらに１時間攪拌した。溶媒を減圧
下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：メタノール：酢酸＝９２：８：１）によ
り精製しトリオール化合物（IV）を125 mg（収率60％）
得た。 1H NMRスペクトル (400 MHz, D₂O ) δ： 2.13 (1H,
m), 3.51 (1H, dd, J = 11.4 及び7.1 Hz), 3.57 (1H,
dd, J = 8.8及び 7.1 Hz), 3.68 (1H, dd, J = 11.4及
び 4.5 Hz), 3.83 (1H, dd, J = 7.1 及び4.9 Hz), 4.0
0 (1H, dd, J = 9.5及び 4.9 Hz) , 5.02 (1H, dd, J =
9.5及び 5.4 Hz) 13C NMR (100 MHz,D₂O )δ：53.8, 61.9, 66.5, 76.8,
83.8, 88.2, 190.1 HRMSスペクトル(FAB) ：C₇H₁₂O₄NS計算値；206.0487，
実測値； 206.0490 IRスペクトルνmax (KBr) ： 3465, 3240, 1557, 1532,
1158, 1053, 1003 cm^- ¹

【００９７】

【実施例４】（３ａＳ、３ｂＳ、９ａＲ、１０Ｒ、１０
ａＳ）−１０−ヒドロキシ−６、６、８、８、−テトラ
イソプロピル−ヘキサヒドロ−３、５、７、９−テトラ
オキサ−１−アザ−６、８−ジシラ−シクロオクタ
［ａ］ペンタレン−２−チオン(Ｖ,R⁶=[-Si(i-C₃H₇)₂)₂
-O-Si(i-C₃H₇)₂-]) 実施例３の化合物（IV）6.8mg と４−ジメチルアミノピ
リジン1.4 mgをピリジン0.5 mLに溶かし、窒素雰囲気
下、１、３−ジクロロ、１、１、３、３−テトライソプ
ロピルジシロキサン0.05 mL （5 当量）を加えた。０℃
で３０分、室温で１時間攪拌後、溶媒を減圧下留去し、
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝２５：７５）により精製し目的物（Ｖ）
を125 mg（収率60％）得た。

【００９８】1H NMR スペクトル(400 MHz, D₂O ) δ：
2.13 (1H, m), 3.51 (1H, dd, J = 11.4 及び7.1 Hz),
3.57 (1H, dd, J = 8.8及び 7.1 Hz), 3.68 (1H, dd, J
= 11.4及び 4.5 Hz), 3.83 (1H, dd, J = 7.1 及び4.9
Hz), 4.00 (1H, dd, J = 9.5及び 4.9 Hz) , 5.02 (1
H, dd, J = 9.5及び 5.4 Hz) 13−C NMRスペクトル (100 MHz, D₂O )δ： 53.8, 61.
9, 66.5, 76.8, 83.8, 88.2, 190.1 HRMSスペクトル (FAB)： C₇H₁₂O₄NS 計算値； 206.048
7 ，実測値； 206.0490 IRスペクトルνmax(KBr)： 3465, 3240, 1557, 1532, 1
158, 1053, 1003 cm^-1

【００９９】

【実施例５】４、６−Ｏ−（１'、１'、３'、３'ーテト
ライソプロピル−ジシロキサン−１'、３'−ジイル）−
（−）−アロサミゾリン [VI,R⁶=-Si(i-C₃H₇)₂-O-Si(i-
C₃H₇) ₂− ,R⁷=R⁸=CH₃ ] 実施例４の化合物（Ｖ） 8.9 mg にジメチルアミンメタ
ノール溶液2.0N）2 mLを加えて、窒素雰囲気下、加熱還
流した。３０時間後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロ
ホルム：28％アンモニア水＝ 5 : 95 : 0 → 5 : 95 :
1 ）により精製し、目的物（VI）を5.9 mg（収率65％）
得た。 1H NMRスペクトル (400 MHz, CDCl₃) δ： 0.93-1.10
(28H, m) 1.81 (1H, m),2.89 (6H, s) , 3.79 (1H, dd,
J = 11.4 及び8.7 Hz), 3.91-4.01 (4H, m), 4.73 (1
H, t, J = 8.8 Hz) 13C NMR スペクトル(100 MHz, CDCl₃) δ： 12.7, 13.
0, 13.3, 13.5, 17.1, 17.2, 17.3, 17.5, 37.7, 51.5,
57.9, 71.8, 72.5, 78.5, 83.1, 161.8 HRMSスペクトル (FAB)： C₂₁H₄₃O₅N₂Si₂，計算値； 45
9.2711，実測値；459.2713 IRスペクトルνmax (KBr)： 2946, 2868, 1647, 1035
cm^-1

【０１００】

【実施例６】３−Ｏ−ベンジル−４、６−Ｏ−（１'、
１'、３'、３'ーテトライソプロピル−ジシロキサン−
１'、３'−ジイル）−（−）−アロサミゾリン（VII,R⁶
=-Si(i-C ₃H₇)₂-O-Si(i-C₃H₇)₂− R⁷=R⁸=CH₃，R⁹=CH₂C₆H
₅）実施例５の化合物（VI） 7.8 mg をトルエン 2 mL に溶
かし、ベンジルブロマイドを１０当量、酸化銀を５当量
加えた。４時間、加熱還流したのちセライトろ過し、減
圧下溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィー（メタ
ノール：クロロホルム＝ 2 : 98 ）により精製し、目的
物（VII ）を8.1 mg（収率87％）得た。1HNMRスペクト
ル (400 MHz, CDCl₃)δ： 0.9-1.1 (28H, m) 1.84 (1
H, m), 2.90(6H, s) , 3.74 (1H, dd, J = 4.7及び 8.4
Hz), 3.91-3.97 (3H, m), 4.71 (1H, t, J = 8.8 Hz)
, 4.73 (1H, d, J = 12.1 Hz) , 4.89 (1H, d, J = 1
2.1 Hz), 7.21-7.42 (m, 5H) 13C NMR スペクトル(100 MHz, CDCl₃) δ：12.6, 13.0,
13.3, 13.5, 17.1, 17.2, 17.4, 17.5, 37.7, 51.5, 5
7.9, 71.2, 71.6, 71.8, 78.4, 90.7, 127.1, 127.6, 1
28.0, 138.9, 161.7 HRMSスペクトル (FAB)： C₂₈H₄₉O₅N₂Si₂計算値； 549.3
180 実測値； 549.3172 IRスペクトルνmax (neat) ：2946, 2868, 1656, 1036
cm^-1

【０１０１】

【実施例７】３−Ｏ−ベンジル−（−）−アロサミゾリ
ン（VIII，R⁷=R⁸=CH₃,R⁹=CH₂C₆H₅）実施例６の化合物（VII ） 27.1 mgをテトラヒドロフラ
ン1mLに溶かし、１M −テトラブチルアンモニウムフロ
ライドテトラヒドロフラン溶液を0.25 mL 加えた。２０
分後、減圧下溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィ
ー（メタノール：クロロホルム：28％アンモニア水＝ 5
: 95 : 1 → 8 : 92 : 1 ）により精製し、目的物(VII
I）を14.0 mg （収率93％）得た。 1H NMRスペクトル (400 MHz, CDCl₃) δ： 2.21 (1H,
m), 2.90 (6H, s), 3.76-3.92 (4H, m) , 4.27 (1H, d
d, J = 3.7及び 8.6 Hz), 4.64 (1H, d, J = 11.6Hz) ,
4.72 (1H, dd, J = 5.2 及び8.5 Hz) , 4.82 (1H, d,
J = 11.6 Hz), 7.28-7.38 (m, 5H) 13C NMR スペクトル(100 MHz, CDCl₃)δ： 37.7, 53.2,
62.5, 72.0, 73.0, 77.0, 82.7, 91.3, 127.7, 127.9,
128.4, 138.0, 162.0 HRMSスペクトル (FAB)： C₁₆H₂₃O₄N₂計算値； 307.165
8，実測値； 307.1678 IRスペクトルνmax (CHCl₃): 2933, 1649 cm^-1

【０１０２】

【実施例８】３、６−Ｏ−ジベンジル−（−）−アロサ
ミゾリン（IX，R⁷=R⁸=CH₃,R⁹，R¹⁰=CH ₂C₆H₅）実施例７の化合物（VIII） 8.3 mg 、ジブチルチンオキ
シド 1.5当量にトルエン 5 mL を加え、４時間加熱還流
した後、減圧下溶媒を留去した。フッ化セシウム２当
量、ジメチルホルムアミド 1 mL 、ベンジルブロミド５
当量を加えて、室温で終夜攪拌した。反応液をろ過後、
減圧下溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィー（メ
タノール：クロロホルム：28％アンモニア水＝ 4 : 96
: 0.5 → 8: 92 : 1 ）により精製し、目的物（IX）を
5.6 mg（収率52％）得ると同時に出発原料（VIII）を2.
5 mg（30％）回収した。 1H NMRスペクトル (400 MHz, CDCl₃)δ： 2.28 (1H,
m), 2.91 (6H, s) , 3.63(1H, dd, J = 9.3 及び6.5 H
z) , 3.71 (1H, dd, J = 9.4 及び5.9 Hz) , 3.78(1H,
dd, J = 6.5 及び4.3 Hz) , 3.95 (1H, dd, J = 8.6 及
び6.6 Hz), 4.25(1H, dd, J = 4.3及び 8.7 Hz), 4.65-
4.70 (2H, m) , 4.81 (1H, d, J = 11.7Hz), 7.25-7.39
(m, 5H) 13C NMR スペクトル(100 MHz, CDCl₃) δ： 37.7, 51.
2, 69.5, 71.9, 72.6, 73.3, 76.1, 82.3, 91.4, 127.
5, 127.6, 127.7, 127.9, 128.3, 128.4, 138.0,138.4,
161.9 HRMSスペクトル (FAB)： C₂₃H₂₉O₄N₂計算値； 397.212
7 ，実測値； 397.2137 IRスペクトルνmax (CHCl₃)： 2932,1649 cm^-1

【０１０３】

【実施例９】（３ａＳ、４Ｒ、５Ｒ、６Ｓ、６ａＳ）−
６−［（ベンジロキシ）メチル］−２−（ベンジルチ
オ）−４、５−ジヒドロキシ−３ａ、５、６、６ａ−テ
トラヒドロ−４Ｈ−シクロペントオキサゾール（Ｘ,R¹¹
=CH₂C₆H₅）水素化ナトリウム(>55%) 5.2 mg (>2.1equiv.)にDMF 1
mLを加えて、室温で攪拌しつつ、トリオール化合物であ
る実施例３の化合物（ＩＶ） 11.9 mgをDMF 1mLに溶か
して加えた。30分後、ベンジルブロマイド 21.8 mgをDM
F 1 mLに溶かして加えて１時間攪拌した。水を加えてク
エンチしクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し
た。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン 5 / 5→ 8 / 2）により精製しジベンジル体
（Ｘ）を7.8 mg（収率35％）得た。 1H NMR (400 MHz, CDCl₃),δ： 2.18 (1H, m), 3.65 (1
H, dd, J = 9.4及び 5.2Hz), 3.70 (1H, dd, J = 9.4
及び4.5 Hz), 3.82-3.91 (2H, m), 4.21 (1H, dd, J =
9.3 及び4.7 Hz), 4.24 (2H, ABq), 4.53 (2H, s), 4.7
7 (1H, dd, J = 9.3及び 5.8 Hz), 7.2-7.4 (10H, m) 13C NMR (100 MHz, CDCl₃), d 36.2, 50.7, 69.0, 73.
5, 75.9, 76.7, 83.4, 83.6, 127.66, 127.72, 128.0,
128.57, 128.63, 129.1, 136.2, 137.6, 165.7HRMS 計
算値； C₂₁H₂₄O₄NS 386.1426，実測値； 386.1427 IR (CHCl₃) 2928, 1596, 1145 cm^-1

【０１０４】

【実施例１０】６−Ｏ−ベンジル−（−）−アロサミゾ
リン（XI,R¹¹=CH₂C₆H₅,R⁷=R⁸=CH₃）実施例９のジベンジル体（Ｘ） 4.5 mg にジメチルアミ
ンのメタノール溶液 (2.0 N) 2 mL を加えて、窒素雰囲
気下、加熱還流した。３時間後溶媒を減圧下留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロ
ロホルム：28％アンモニア水＝ 5 : 95 : 1 → 10 : 90
: 1）により精製し、目的物（XIa ）を2.5 mg（収率70
％）得た。

【０１０５】

【実施例１１】６−Ｏ−ベンジル−Ｎ−デメチル−
（−）−アロサミゾリン（XI,R¹¹=CH₂C₆H₅,R ⁷=H,R⁸=C
H₃）ジベンジル体 2.5 mgにメチルアミンの４０％メタノー
ル溶液 5 mL を加えて、窒素雰囲気下、加熱還流した。
４０時間後溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（メタノール：クロロホルム：28％アン
モニア水＝ 10 :90 : 0.5→ 20 : 80 : 1）により精製
し、目的物（XI）を1.3 mg（収率69％）得た。 1H NMR (400 MHz, CDCl₃),δ： 2.30 (1H, m), 2.82 (3
H, s) , 3.62-3.71 (2H,m) , 3.84 (1H, dd, J = 7.2
及び8.4 Hz) , 3.96 (1H, dd, J = 4.9 及び6.7Hz), 4.
11 (1H, dd, J = 4.6及び 8.9 Hz), 4.56 (s, 2H) , 4.
84 (1H, dd, J =5.5, 8.8 Hz), 7.27-7.37 (m, 5H) 13C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ： 29.1, 50.7, 68.7, 70.
8, 73.4, 76.2, 83.7, 127.7, 127.8, 128.5, 137.8, 1
61.6 HRMS (FAB) 計算値； C₁₅H₂₁O₄N₂293.1501 実測値；
293.1512 IR (CHCl₃) 3290, 2926, 1713, 1665, 1093, 996 cm^-1

【０１０６】

【実施例１２】（３ａＳ、４Ｒ、５Ｒ、６Ｓ、６ａＳ）
−４、５−ジヒドロキシ−６−［（ tert −ブチルジフ
ェニルシロキシ）メチル］ヘキサヒドロシクロペントオ
キサゾール−２−チオン（XII,R¹²=t-C₄H₉(C₆H₅)₂Si）実施例２の化合物であるペンタアセテート(III) 716 mg
を2 規定塩酸 100 mL に溶かし、90℃にて二時間攪拌し
た後、水を減圧下留去した。これにTHF 6 mLと水2 mL
を加えて攪拌しつつ、氷冷下、１，１−チオカルボニル
ジイミダゾール 684 mg (2.0当量)を少しずつ加えた。3
0分攪拌後、室温でさらに30分攪拌した。溶媒を減圧下
留去し、ピリジンで共沸させた。得られた残さ（実施例
３の化合物）を精製することなくピリジン 10 mLを加え
て溶かし、tert- ブチルジフェニルシリルクロライド61
4 mg (1.2 当量) と４ージメチルアミノピリジン 47 mg
を加えて、室温で終夜攪拌した。減圧下溶媒を留去し、
残さに水を加えて酢酸エチルにて抽出し、1N- 塩酸、
水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝７：３）により精製し（XII
）を529 mg（収率62％）得た。 1H NMR (400 MHz, CDCl₃),δ 1.06 (9H, s) 2.39 (1H,
m), 3.83-3.90 (2H, m),3.99 (1H, m), 4.08-4.13 (2H,
m), 5.19 (1H, dd, J = 4.8 及び8.6 Hz), 7.39-7.46
(6H, m) , 7.61-7.64 (4H, m) 13C NMR (100 MHz, CDCl₃),δ 19.2, 26.9, 52.1, 61.
5, 64.9, 76.7, 82.6, 8５．１，１２８．０，１３
０．２，１３２．２，１３５．５，１８８．６ HRMS (FAB) 計算値； C₂₃H₃₀O₄NSiS 444.1665 実測
値； 444.1672 IR (KBr) 3352, 2931, 2858, 1514, 1113, 703, 505 cm
^-1

【０１０７】

【実施例１３】６−Ｏ−（ tert ーブチルジフェニルシ
リル）−（−）−アロサミゾリン（XIII,R⁷=R⁸=CH₃,R¹²
=t-C₄H₉(C₆H₅)₂Si）実施例１２の化合物 10.3 mgにジメチルアミンのメタノ
ール溶液 (2.0 N) 2 mLを加えて、窒素雰囲気下、加熱
還流した。20時間後溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム：
28％アンモニア水＝ 5 : 95 : 0 → 5 : 95 : 0.5 ）に
より精製し、目的物（XIII）を8.5 mg（収率81％）得
た。 1H NMR (400 MHz, CDCl₃),δ： 1.06 (9H, s) 2.11 (1
H, m), 2.87 (6H, s), 3.78-3.92 (4H, m), 4.05 (1H,
dd, J = 5.3及び 9.3 Hz), 4.79 (1H, dd, J = 6.3 及
び 9.2 Hz), 7.35-7.45 (6H, m) , 7.65-7.67 (4H, m) 13C NMR (100 MHz, CDCl₃),δ： 19.3, 26.9, 51.9, 6
2.4, 72.1, 74.4, 81.8,84.6, 127.7, 129.7, 133.3, 1
35.6, 162.0 HRMS (FAB) 計算値； C₂₅H₃₅O₄N₂Si 455.2366 実測
値； 455.2373 IR (KBr) 3311,2931,2858, 1647, 1113, 702, 504 cm^-1

【０１０８】

【発明の効果】本願発明者等は、出発物質であるアロサ
ミゾリン（II）のヒドラジン処理で得たシクロペンタン
化合物（Ｉ）をチオカルボニル化剤で処理して得られる
環化した２−チオン化合物（IV）をキー化合物として用
いることによって、ダニシェフスキーらがアロサミジン
製造に用いた６−ベンジルアロサミゾリンを含む６−ア
ラルキル基保護−アロサミゾリン誘導体（XI）又は６−
シリル基保護−アロサミゾリン誘導体（XIII）並びに
３、６−ジベンジルアロサミゾリンを含む３、６−ジア
ラルキル基保護−アロサミゾリン誘導体（IX）の効率的
な製造のための新規な中間体を見出すことができた。上
記６−アラルキル基保護アロサミゾリン（XI）は、ダニ
シェフスキーらの報告に記載の方法を参照することによ
り容易に３、６−ジアラルキル基保護アロサミゾリン誘
導体（IX）に変換可能であり、それらは更にアロサミジ
ン誘導体へ変換可能である。

【０１０９】また、６−シリル基保護アロサミゾリン誘
導体（XIII）も、ダニシェフスキーらの報告に記載の方
法により下記式３、６−保護化アロサミゾリン誘導体
（XIV）

【０１１０】

【化１４】（式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ¹²は、前記と同意義を示し、
Ｒ¹³はＣ₇−Ｃ₁₁アラルキル基を示す）に変換可能であ
り、更にアロサミジン誘導体へ変換可能である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式（Ｉ）【化１】で表されるシクロペンタン化合物。
【請求項２】下記一般式（IV）【化２】で表わされる２−チオン化合物。
【請求項３】下記一般式（Ｖ）【化３】（式中、Ｒ⁶は水酸基の保護基を示す。）で表わされる
４位水酸基と６位ヒドロキシメチル基の水酸基が１個の
水酸基の保護化剤で保護された２−チオン化合物。
【請求項４】下記一般式（Ｘ）【化４】（式中、Ｒ¹¹は置換基を有してもよいＣ₇−Ｃ₁₁アラル
キル基を示す）で表されるＯ、Ｓ−ジアラルキル−２−
チオール化合物。
【請求項５】下記一般式（XII ）【化５】（式中、Ｒ¹²はシリル基を示す）で表される化合物。