JP2014501740A - 選択的グルコシダーゼインヒビターおよびその使用 - Google Patents
選択的グルコシダーゼインヒビターおよびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014501740A JP2014501740A JP2013544980A JP2013544980A JP2014501740A JP 2014501740 A JP2014501740 A JP 2014501740A JP 2013544980 A JP2013544980 A JP 2013544980A JP 2013544980 A JP2013544980 A JP 2013544980A JP 2014501740 A JP2014501740 A JP 2014501740A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrano
- tetrahydro
- compound
- fluoro
- mmol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
- C07H9/06—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing nitrogen as ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/924—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/20—Screening for compounds of potential therapeutic value cell-free systems
Abstract
Description
R1が、H、FまたはOR3でもよく、R2が、HまたはFでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1−6のアシルでもよく、R4が、Hでもよく、R5が、OR3でもよく、R6が、H、FまたはOR3でもよく、R7が、それぞれ独立して、HまたはFでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルおよびC1−6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルまたはC1−6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R1がOR3である場合、R2がHである条件を有し、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有し、R1またはR2のいずれかが、F以外である条件を有する。
a)第1のサンプルを試験化合物と接触させること、
b)第2のサンプルを式(I)の化合物と接触させること(
c)第1のサンプルおよび第2のサンプルにおける、O−GlcNAcaseの阻害レベルを決定し、前記決定において、式(I)の化合物と比較して、試験化合物が同等もしくはより高いO−GlcNAcase阻害を示す場合、試験化合物をO−GlcNAcaseの選択的インヒビターとすることにより、O−GlcNAcaseの選択的インヒビターをスクリーニングする方法を提供する。
式中、Xは、CR10 2、NR10、O、C=O、O(C=O)、(C=O)O、NR10(C=O)または(C=O)NR10でもよく、R10は、それぞれ独立して、HまたはC1−4のアルキルでもよく、nは、0から3の整数でもよい。一部の実施形態において、NR8 2は、場合により、1−アジリジニル、1−アゼチジニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、モルホリン−4−イル、1−ピペリジニル、アゼチジン−2−オン−1−イル、ピロリジン−2−オン−1−イルまたはピペリド−2−オン−1−イルで置換されてもよい。一部の実施形態において、NR8 2は、
本発明は、O−GlcNAcase酵素により、もしくは、O−GlcNAc修飾タンパク質レベルにより、直接的もしくは間接的に調節される状態、例えば、O−GlcNAcase酵素の阻害により、もしくは、O−GlcNAc修飾タンパク質レベルの上昇により利益を得る状態を処置する方法を提供する。このような状態としては、制限されないが、緑内障、総合失調症、アルツハイマー病等のタウオパシー、神経変性疾患、心臓血管疾患、炎症に関連する疾患、免疫抑制に関連する疾患およびがんがあげられる。1つ以上の本発明の化合物は、O−GlcNAcaseの欠乏もしくは過剰発現またはO−GlcNAcの蓄積もしくは欠乏に関連する疾患または障害、または、グリコシダーゼ阻害治療に応答する任意の疾患もしくは障害を処置するのに有用でもある。このような疾患および障害としては、制限されないが、緑内障、総合失調症、アルツハイマー病(AD)等の神経変性疾患またはがんがあげられる。このような疾患および障害は、酵素OGTにおける蓄積または欠乏に関連する疾患または障害を含んでもよい。O−GlcNAc残基により修飾されるタンパク質を発現する標的細胞を保護する方法または処置する方法も含まれる。修飾の異常調節の結果、疾患または病因となる。本願明細書において使用する「処置する」の用語は、処置、予防および改善を含む。
本発明の化合物または本発明の使用のための化合物を含む薬学的組成物は、本発明の範囲内であると意図する。一部の実施形態において、有効量の式(I)の化合物を含む薬学的組成物を提供する。
・アリセプト(登録商標)(ドネペジル)、エクセロン(登録商標)(リバスチグミン)、ラザジン(登録商標)(ラザジンER(登録商標)、レミニール(登録商標)、ニバリン(登録商標)、ガランタミン)、コグネックス(登録商標)(タクリン)、ディメボン、フペルジン A、フェンセリン、デビオ−9902 SR(ZT−1 SR)、ザナペジル(TAK0147)、ガンスチグミン、NP7557等のアセチルコリンエステラーゼインヒビター(AChEIs);
・ナメンダ(登録商標)(アクスラ(登録商標)、アカチノール(登録商標)、エビクサ(登録商標)、メマンチン)、ディメボン、SGS−742、ネラメキサン、デビオ−9902 SR(ZT−1 SR)等のNMDA受容体拮抗薬;
・フルリザンTM(タレンフルルビル、MPC−7869、R−フルルビプロフェン)、LY450139、MK 0752、E2101、BMS−289948、BMS−299897、BMS−433796、LY−411575、GSI−136等のγ−セクレターゼインヒビターおよび/または調節剤;
・ATG−Z1、CTS−21166等のβ−セクレターゼインヒビター;
・NGX267等のα−セクレターゼアクチベーター;
・アルツヘメドTM(3APS、トラミプロセート、3−アミノ−1−プロパンスルホン酸)、AL−108、AL−208、AZD−103、PBT2、セレアクト、ONO−2506PO、PPI−558等のアミロイド−β−凝集および/または線維化インヒビター;
・メチレンブルー等のタウ凝集インヒビター;
・AL−108、AL−208、パクリタキセル等の微小管安定化剤;
・TTP488等のRAGEインヒビター;
・キサリプロデン、レコゾタン等の5−HT1a受容体拮抗薬;
・PRX−03410等の5−HT4受容体拮抗薬;
・SRN−003−556、アムフリンダミド、LiCl、AZD1080、NP031112、SAR−502250等のキナーゼインヒビター;
・バピヌズマブ(AAB−001)、LY2062430、RN1219、ACU−5A5等のヒト化モノクローナル抗Aβ抗体;
・AN−1792、ACC−001等のアミロイドワクチン;
・セレブロリジン、AL−108、AL−208、フペルジン A等の神経保護薬;
・MEM−1003等のL型カルシウムチャネル拮抗薬;
・AZD3480、GTS−21等のニコチン受容体拮抗薬;
・MEM 3454、ネフィラセタム等のニコチン受容体作動薬;
・アバンディア(登録商標)(ロシグリタゾン)等のペルオキシソーム増殖剤活性化受容体(PPAR)γ作動薬;
・MK−0952等のホスホジエステラーゼIV(PDE4)インヒビター;
・エストロゲン(プレマリン)等のホルモン補充療法;
・NS2330、ラサギリン(アジレクト(登録商標))、TVP−1012等のモノアミンオキシダーゼ(MAO)インヒビター;
・アンパレックス(CX 516)等のAMPA受容体調節剤;
・CERE−110(AAV−NGF)、T−588、T−817MA等の神経成長因子またはNGF増強剤;
・リュープロリド(VP−4896)等の脳下垂体による黄体形成ホルモン(LH)の放出を予防する薬剤;
・AC−3933、NGD 97−1、CP−457920等のGABA受容体調節剤;
・SB−737552(S−8510)、AC−3933等のベンゾジアゼピン受容体逆作動薬;
・T−588、T−817MA等のノルアドレナリン放出剤
があげられる。
式(I)の化合物を、グリコシダーゼ酵素の活性、好ましくはO−GlcNAcase酵素の活性を調節する化合物についてのスクリーニングアッセイに使用してもよい。モデル基質からO−GlcNAcのO−GlcNAcase依存性切断を阻害する試験化合物の能力を、本願明細書に記載の、または、当業者に既知の、任意のアッセイを使用して測定してもよい。例えば、当該分野において既知の蛍光アッセイまたはUVベースアッセイを、使用してもよい。「試験化合物」は、任意の、天然に存在する化学物質または人工的に生成された化学物質である。試験化合物としては、制限されないが、ペプチド、ポリペプチド、合成有機分子、天然に存在する有機分子および核酸分子があげられる。試験化合物は、式(I)の化合物等の既知の化合物と「競合」し得、これは、例えば、O−GlcNAcのO−GlcNAcase依存性切断の阻害に干渉すること、または、式(I)の化合物により誘導される任意の生物学的応答に干渉することによる。
ABCN =1,1’−アゾビス(シクロヘキサン−カルボニトリル)
AcCl =塩化アセチル
AcOH =酢酸
BCl3 =三塩化ホウ素
BnBr =臭化ベンジル
Boc2O =ジ−tert−ブチルジ炭酸塩
BzCl =塩化ベンゾイル
DAST =三フッ化ジエチルアミノ硫黄
DCM =ジクロロメタン
DIPEA =ジイソプロピルエチルアミン
DMAP =4−ジメチルアミノピリジン
DMF =N,N−ジメチルホルムアミド
DMP =デス・マーチン・ペルヨージナン
Et3N =トリエチルアミン
Et2O =ジエチルエーテル
TBDMSCl =塩化tert−ブチルジメチルシリル
TBAF =フッ化テトラ−n−ブチルアンモニウム
TFA =2,2,2−トリフルオロ酢酸
THF =テトラヒドロフラン
thio−CDI =1,1’−チオカルボニルジイミダゾール。
(3aR,5R,6S,7R,7aR)−2−(エチルアミノ)−5−メチル−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−5−(ジフルオロメチル)−2−(ジメチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール
O−GlcNAcase活性の阻害についてのKI値を決定するアッセイ
動態分析についての実験手順:
ddH2Oに溶解した、2mM 4−メチルウンベリフェリル N−アセチル−β−D−グルコサミニド二水和物(Sigma M2133)を基質として使用し、50mM NaH2PO4、100mM NaClおよび0.1%BSAを含む反応物(pH7.0)において、酵素反応を行った。反応に使用する精製ヒトO−GlcNAcase酵素の量を、0.7nMとした。各種濃度の試験化合物を、反応開始前の酵素に添加した。96−ウェルプレートにおいて、室温で反応を行い、基質を添加して開始した。蛍光物質の生成を、Tecan Infinite M200 plate−readerにより、検量線の生成に使用する4−メチルウンベリフェロン(Sigma M1381)と共に、355nMで励起して460nMで発光を検出し、60秒ごとに45分間測定した。生成物産生の傾斜を、試験しプロットした化合物の各濃度について、S字状の用量反応曲線についての検量線適合アルゴリズムを使用して決定した。データの4パラメータロジスティック曲線適合についての値を決定した。
動態分析についての実験手順:
ddH2Oに溶解した、2mM 4−メチルウンベリフェリル N−アセチル−β−D−グルコサミニド二水和物(Sigma M2133)を基質として使用し、50mM NaH2PO4、100mM NaClおよび0.1%BSAを含む反応物(pH7.0)において、酵素反応を行った。反応に使用する精製ヒトβ−ヘキソサミニダーゼ酵素の量を、24nMとした。各種濃度の試験化合物を、反応開始前の酵素に添加した。96−ウェルプレートにおいて、室温で反応を行い、基質を添加して開始した。蛍光物質の生成を、Tecan Infinite M200 plate−readerにより、検量線の生成に使用する4−メチルウンベリフェロン(Sigma M1381)と共に、355nMで励起して460nMで発光を検出し、60秒ごとに45分間測定した。生成物産生の傾斜を、試験しプロットした化合物の各濃度について、S字状の用量反応曲線についての検量線適合アルゴリズムを使用して決定した。データの4パラメータロジスティック曲線適合についての値を決定した。
細胞タンパク質からO−GlcNAcを除去するO−GlcNAcaseを阻害することにより、結果として、細胞内のO−GlcNAc化されたタンパク質のレベルが上昇する。O−GlcNAc化されたタンパク質の上昇を、O−GlcNAc化されたタンパク質に結合するRL−2等の抗体により測定できる。O−GlcNAc化されたタンパク質とRL2抗体との相互作用の量を、酵素免疫測定法(ELISA)の手法で測定できる。
見かけの透過性(Papp)を決定するために、LLC−PK1細胞において、双方向輸送を評価した。LLC−PK1細胞は、隙間の無い単層を形成できるため、基底側から頂端側(B→A)および頂端側から基底側(A→B)への化合物の方向性輸送を評価するのに使用できる。
レセプタチャンバーの容積は、0.15mLであり、膜の面積は、0.11cm2であり、初期濃度は、t=3時間での、ドナーにおいて測定された濃度とレシーバ区画において測定された濃度との合計であり、Δ濃度は、3時間でのレシーバ区画における濃度であり、Δ時間は、インキュベート時間(3×60×60=10800秒)である。Pappを、10−6cm/秒で表した。Papp(LLC−PK1細胞)は、t=3時間での、AからBへの輸送についてのPappおよびBからAへの輸送についてのPappの平均である。
Claims (27)
- 式(I)の化合物:
式(I)中、
R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、
R3が、それぞれ独立して、HまたはC1−6のアシルであり、
R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、
R6が、H、FまたはOR3であり、
R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、
R8が、それぞれ独立して、H、C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルおよびC1−6のアルコキシからなる群より選択され、該C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルまたはC1−6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、
2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、
R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、
R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、
式(I)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOHであり、R2がHであり、
R4が、Hであり、
R5が、OHであり、
R6が、HまたはOHであり、
R8が、それぞれ独立して、H、CH3、CH2CH3、(CH2)2CH3、CH2CH=CH2およびCH2C≡CHからなる群より選択されるか、または、NR8 2が、アゼチジン−1−イルであり、
R6がOHである場合、R7がそれぞれHである条件を有し、
R1またはR6のいずれかが、OH以外である条件を有する、
請求項1に記載の化合物。 - R1、R2、R6およびR7の少なくとも1つが、Fである、請求項1に記載の化合物。
- 式(Ia)の化合物:
式(Ia)中、
R1およびR2がHであり、R6がFであるか、または、R1がHであり、R2がFであり、R6がH、FもしくはOR3であるか、または、R1がFであり、R2がHであり、R6がH、FもしくはOR3であるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、R6がFであり、
R3が、それぞれ独立して、HまたはC1−6のアシルであり、
R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、
R8が、それぞれ独立して、H、C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルおよびC1−6のアルコキシからなる群より選択され、該C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルまたはC1−6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、
2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、
R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有する、
式(Ia)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - 表1に記載の化合物である、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、該化合物が、下記:
(3aR,5R,6S,7R,7aR)−2−(エチルアミノ)−5−メチル−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5R,6S,7aR)−2−(エチルアミノ)−5−(ヒドロキシメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6S,7aR)−5−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6S,7aR)−2−(ジメチルアミノ)−5−(ヒドロキシメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6S,7aR)−2−アミノ−5−(ヒドロキシメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6S,7aR)−5−(ヒドロキシメチル)−2−(プロピルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6R,7R,7aR)−2−(エチルアミノ)−7−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6R,7R,7aR)−2−(ジメチルアミノ)−7−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6R,7R,7aR)−7−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6R,7R,7aR)−7−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)−2−(プロピルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6R,7S,7aR)−7−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−2−(エチルアミノ)−5−(フルオロメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−2−(ジメチルアミノ)−5−(フルオロメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−2−(アリルアミノ)−5−(フルオロメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−2−アミノ−5−(フルオロメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−2−(アゼチジン−1−イル)−5−(フルオロメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−5−(フルオロメチル)−2−(メチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−5−(フルオロメチル)−2−(プロピルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−5−(ジフルオロメチル)−2−(エチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−5−(ジフルオロメチル)−2−(ジメチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−2−(アリルアミノ)−5−(ジフルオロメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−2−アミノ−5−(ジフルオロメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−5−(ジフルオロメチル)−2−(プロパ−2−イン−1−イルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−2−(アゼチジン−1−イル)−5−(ジフルオロメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−5−(ジフルオロメチル)−2−(メチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7R,7aR)−5−(ジフルオロメチル)−2−(プロピルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5S,6S,7aR)−5−(ジフルオロメチル)−2−(メチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5S,6S,7aR)−5−(ジフルオロメチル)−2−(ジメチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5S,6R,7R,7aR)−5−(ジフルオロメチル)−2−(エチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6,7−ジオール;
(3aR,5R,6S,7R,7aR)−7−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5S,6R,7R,7aR)−7−フルオロ−5−(フルオロメチル)−2−(メチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5S,6R,7R,7aR)−5−(ジフルオロメチル)−7−フルオロ−2−(メチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5S,6R,7S,7aR)−5−(ジフルオロメチル)−7−フルオロ−2−(メチルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6R,7S,7aR)−2−(エチルアミノ)−7−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6R,7S,7aR)−2−(ジメチルアミノ)−7−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;
(3aR,5R,6R,7S,7aR)−7−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)−2−(プロピルアミノ)−5,6,7,7a−テトラヒドロ−3aH−ピラノ[3,2−d]チアゾール−6−オール;または、
前述のいずれかの化合物の薬学的に許容され得る塩
の群から選択される、化合物。 - プロドラッグである、請求項1に記載の化合物。
- O−グリコプロテイン 2−アセトアミド−2−デオキシ−β−D−グルコピラノシダーゼ(O−GlcNAcase)を選択的に阻害する、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
- O−GlcNAcaseに選択的に結合する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
- 2−アセトアミド−2−デオキシ−β−D−グルコピラノシド(O−GlcNAc)の切断を選択的に阻害する、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記O−GlcNAcaseが、哺乳動物のO−GlcNAcaseである、請求項9に記載の化合物。
- 哺乳動物のβ−ヘキソサミニダーゼを実質的に阻害しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、
薬学的に許容され得るキャリアと
を組み合わせて含む、薬学的組成物。 - O−GlcNAcaseの選択的阻害を必要とする被験体においてO−GlcNAcaseを選択的に阻害する方法であって、有効量の式(I)の化合物:
式(I)中、
R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、
R3が、それぞれ独立して、HまたはC1−6のアシルであり、
R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、
R6が、H、FまたはOR3であり、
R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、
R8が、それぞれ独立して、H、C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルおよびC1−6のアルコキシからなる群より選択され、該C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルまたはC1−6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、
2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、
R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、
R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、
方法。 - O−GlcNAcのレベルの上昇を必要とする被験体において、O−GlcNAcのレベルを上昇させる方法であって、有効量の式(I)の化合物:
式(I)中、
R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、
R3が、それぞれ独立して、HまたはC1−6のアシルであり、
R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、
R6が、H、FまたはOR3であり、
R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、
R8が、それぞれ独立して、H、C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルおよびC1−6のアルコキシからなる群より選択され、該C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルまたはC1−6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、
2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、
R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、
R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、
方法。 - O−GlcNAcaseにより調節される状態の処置を必要とする被験体において、O−GlcNAcaseにより調節される状態を処置する方法であって、有効量の式(I)の化合物:
式(I)中、
R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、
R3が、それぞれ独立して、HまたはC1−6のアシルであり、
R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、
R6が、H、FまたはOR3であり、
R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、
R8が、それぞれ独立して、H、C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルおよびC1−6のアルコキシからなる群より選択され、該C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルまたはC1−6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、
2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、
R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、
R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、
方法。 - 前記状態が、炎症性疾患、アレルギー、ぜんそく、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、アテローム性動脈硬化症、間質性肺疾患(ILD)、特発性肺線維症、関節リウマチ関連ILD、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身性アナフィラキシーまたは過敏性反応、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶反応、同種移植の拒絶反応、移植片対宿主病、炎症性大腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、T細胞媒介性の乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんましん、血管炎、壊死性、皮膚性および過敏性血管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、固形臓器移植拒絶反応、心臓移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、腎同種移植、肺同種移植、てんかん、疼痛、線維筋痛、脳卒中、神経防護作用からなる群の1つ以上から選択される、請求項16に記載の方法。
- 状態の処置を必要とする被験体において、神経変性疾患、タウオパシー、がんおよびストレスからなる群より選択される状態を処置する方法であって、有効量の式(I)の化合物:
式(I)中、
R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、
R3が、それぞれ独立して、HまたはC1−6のアシルであり、
R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、
R6が、H、FまたはOR3であり、
R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、
R8が、それぞれ独立して、H、C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルおよびC1−6のアルコキシからなる群より選択され、該C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルまたはC1−6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、
2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、
R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、
R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、
方法。 - 前記状態が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、認知機能障害を伴う筋萎縮性側索硬化症(ALSci)、嗜銀性グレイン認知症、Bluit病、大脳皮質基底核変性症(CBD)、ボクサー認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化、ダウン症、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、17番染色体に連鎖したパーキンソン症候群を伴う前頭側頭型認知症(FTDP−17)、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、グアドループパーキンソン症候群、ハレルフォルデン‐スパッツ病(脳の鉄沈着を伴う神経変性1型)、多系統萎縮症、筋強直性ジストロフィー、ニーマン・ピック病(C型)、淡蒼球・橋・黒質の変性、グアム−パーキンソン認知症複合、ピック病(PiD)、脳炎後パーキンソン症候群(PEP)、プリオン病(クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病(vCJD)、致死性家族性不眠およびクールー病を含む)、進行性超皮質性グリオーシス、進行性核上まひ(PSP)、リチャードソン症候群、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維型老年認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、総合失調症、軽度認識障害(MCI)、ニューロパシー(末梢性ニューロパシー、自律性ニューロパシー、神経炎および糖尿病性ニューロパシーを含む)または緑内障からなる群の1つ以上から選択される、請求項18に記載の方法。
- 前記ストレスが、心臓障害である、請求項18に記載の方法。
- 前記心臓障害が、虚血、出血、循環血液量減少性ショック、心筋梗塞、介入的心臓手技、心臓バイパス手術、線溶療法、血管形成およびステント留置からなる群の1つ以上から選択される、請求項20に記載の方法。
- 前記化合物が、表1に記載の1つ以上の化合物からなる群より選択される、請求項14から21のいずれか一項に記載の方法。
- 前記投与により、前記被験体におけるO−GlcNAcのレベルが上昇する、請求項14から22のいずれか一項に記載の方法。
- 前記被験体が、ヒトである、請求項14から23のいずれか一項に記載の方法。
- 医薬の調製における、有効量の式(I)の化合物:
式(I)中、
R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、
R3が、それぞれ独立して、HまたはC1−6のアシルであり、
R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、
R6が、H、FまたはOR3であり、
R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、
R8が、それぞれ独立して、H、C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルおよびC1−6のアルコキシからなる群より選択され、該C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルまたはC1−6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、
2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、
R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、
R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、
使用。 - 前記医薬が、O−GlcNAcaseを選択的に阻害するため、O−GlcNAcのレベルを上昇させるため、O−GlcNAcaseにより調節される状態を処置するため、または、神経変性疾患、タウオパシー、がんもしくはストレスを処置するためのものである、請求項25に記載の使用。
- O−GlcNAcaseの選択的インヒビターをスクリーニングするための方法であって、
a)第1のサンプルを試験化合物と接触させる工程と、
b)第2のサンプルを式(I)の化合物:
式(I)中、
R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、
R3が、それぞれ独立して、HまたはC1−6のアシルであり、
R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、
R6が、H、FまたはOR3であり、
R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、
R8が、それぞれ独立して、H、C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルおよびC1−6のアルコキシからなる群より選択され、該C1−6のアルキル、C3−6のアルケニル、C3−6のアルキニルまたはC1−6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、
2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、
R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、
R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、
工程と、
c)該第1のサンプルおよび該第2のサンプルにおける、該O−GlcNAcaseの阻害レベルを決定する工程と
を含み、ここで、式(I)の化合物と比較して、該試験化合物が同等もしくはより高い該O−GlcNAcaseの阻害を示す場合、該試験化合物をO−GlcNAcaseの選択的インヒビターとする、
方法。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201061426773P | 2010-12-23 | 2010-12-23 | |
US61/426,773 | 2010-12-23 | ||
PCT/CN2011/074569 WO2012159262A1 (en) | 2011-05-24 | 2011-05-24 | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
CNPCT/CN2011/074569 | 2011-05-24 | ||
US201161507684P | 2011-07-14 | 2011-07-14 | |
US61/507,684 | 2011-07-14 | ||
PCT/CA2011/001397 WO2012083435A1 (en) | 2010-12-23 | 2011-12-21 | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015230912A Division JP6322177B2 (ja) | 2010-12-23 | 2015-11-26 | 選択的グルコシダーゼインヒビターおよびその使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014501740A true JP2014501740A (ja) | 2014-01-23 |
JP2014501740A5 JP2014501740A5 (ja) | 2015-10-15 |
JP5861194B2 JP5861194B2 (ja) | 2016-02-16 |
Family
ID=46312954
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013544980A Expired - Fee Related JP5861194B2 (ja) | 2010-12-23 | 2011-12-21 | 選択的グルコシダーゼインヒビターおよびその使用 |
JP2015230912A Active JP6322177B2 (ja) | 2010-12-23 | 2015-11-26 | 選択的グルコシダーゼインヒビターおよびその使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015230912A Active JP6322177B2 (ja) | 2010-12-23 | 2015-11-26 | 選択的グルコシダーゼインヒビターおよびその使用 |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9243020B2 (ja) |
EP (1) | EP2655388B1 (ja) |
JP (2) | JP5861194B2 (ja) |
KR (1) | KR101979036B1 (ja) |
CN (1) | CN103339138B (ja) |
AR (1) | AR085004A1 (ja) |
AU (1) | AU2011349021B2 (ja) |
BR (1) | BR112013016179A2 (ja) |
CA (1) | CA2822493C (ja) |
CO (1) | CO6821931A2 (ja) |
CY (1) | CY1118157T1 (ja) |
DK (1) | DK2655388T3 (ja) |
ES (1) | ES2589164T3 (ja) |
HK (1) | HK1191016A1 (ja) |
HR (1) | HRP20161079T1 (ja) |
HU (1) | HUE030624T2 (ja) |
IL (1) | IL227055A (ja) |
LT (1) | LT2655388T (ja) |
MX (1) | MX343822B (ja) |
MY (1) | MY165728A (ja) |
NZ (1) | NZ612703A (ja) |
PL (1) | PL2655388T3 (ja) |
PT (1) | PT2655388T (ja) |
RU (1) | RU2609210C2 (ja) |
TW (1) | TWI572609B (ja) |
WO (1) | WO2012083435A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201305531B (ja) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2006220187B2 (en) * | 2005-03-01 | 2012-11-08 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors, methods of making inhibitors, and uses thereof |
EP2322529B1 (en) | 2006-08-31 | 2017-12-06 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2010012107A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
US9120781B2 (en) | 2010-05-11 | 2015-09-01 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2012061927A1 (en) * | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Alectos Therapeutics, Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
NZ612703A (en) * | 2010-12-23 | 2015-07-31 | Merck Sharp & Dohme | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2012126091A1 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
EP2691407B1 (en) | 2011-03-31 | 2017-02-22 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
EP2726492B1 (en) | 2011-06-27 | 2017-11-01 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
RU2625308C2 (ru) * | 2011-06-27 | 2017-07-13 | Алектос Терапьютикс Инк. | Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение |
WO2013000085A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
JP5893738B2 (ja) | 2011-08-25 | 2016-03-23 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | グリコシダーゼ阻害剤としてのピラノ[3,2−d][1,3]チアゾール |
US9670195B2 (en) | 2012-08-31 | 2017-06-06 | Alectos Therapeutics Inc. | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
EP2890675A4 (en) | 2012-08-31 | 2016-01-13 | Alectos Therapeutics Inc | GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
AU2013337570B2 (en) * | 2012-10-31 | 2018-01-18 | Alectos Therapeutics Inc. | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2014100934A1 (en) | 2012-12-24 | 2014-07-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
CN107108601B (zh) | 2014-08-28 | 2021-08-20 | 阿森纽荣股份公司 | 糖苷酶抑制剂 |
KR101777164B1 (ko) | 2015-07-20 | 2017-09-11 | 순천향대학교 산학협력단 | O-GlcNAc 트랜스퍼레즈 억제제용 UDP-GlcNAc의 C1-포스포네이트 유도체 |
AR106977A1 (es) * | 2015-12-14 | 2018-03-07 | Amicus Therapeutics Inc | Compuestos para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer y/o la angiopatía amiloide cerebral |
EP3419976B1 (en) | 2016-02-25 | 2021-04-07 | Asceneuron SA | Acid addition salts of piperazine derivatives |
US10556902B2 (en) | 2016-02-25 | 2020-02-11 | Asceneuron Sa | Glycosidase inhibitors |
MA43677A (fr) | 2016-02-25 | 2018-11-28 | Asceneuron Sa | Inhibiteurs de glycosidases |
US11261183B2 (en) | 2016-02-25 | 2022-03-01 | Asceneuron Sa | Sulfoximine glycosidase inhibitors |
US11213525B2 (en) | 2017-08-24 | 2022-01-04 | Asceneuron Sa | Linear glycosidase inhibitors |
CN107814773B (zh) * | 2017-11-13 | 2020-05-22 | 西安交通大学 | 含有喹唑啉酮的二芳基脲类化合物及其制备方法和应用 |
AU2019289969A1 (en) * | 2018-06-20 | 2020-12-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | OGA inhibitor compounds |
WO2020039029A1 (en) | 2018-08-22 | 2020-02-27 | Asceneuron S. A. | Spiro compounds as glycosidase inhibitors |
US11795165B2 (en) | 2018-08-22 | 2023-10-24 | Asceneuron Sa | Tetrahydro-benzoazepine glycosidase inhibitors |
CA3138726A1 (en) * | 2019-05-10 | 2020-11-19 | Alectos Therapeutics Inc. | Non-lysosomal glucosylceramidase inhibitors and uses thereof |
CN111956656B (zh) * | 2020-08-28 | 2021-10-15 | 河北大学 | Oga抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Family Cites Families (78)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS423500Y1 (ja) | 1964-02-29 | 1967-03-01 | ||
DE2632243C3 (de) | 1976-07-17 | 1979-08-30 | Heidelberger Druckmaschinen Ag, 6900 Heidelberg | Auf variable Bogenlängen einstellbare Umführtrommel für Druckmaschinen |
DE3620645A1 (de) | 1985-12-20 | 1987-07-02 | Bayer Ag | 3-amino-4,5-dihydroxypiperidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
EP0243686B1 (en) | 1986-03-27 | 1992-07-15 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Beta-lactam compounds, and their production |
SU1441749A1 (ru) * | 1987-03-16 | 1996-01-10 | Институт Тонкой Органической Химии Им.А.Л.Мнджояна | 2-АМИНО-5,5-ДИМЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-7Н-ПИРАНО [4,3-d] ТИАЗОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ |
JPS6461459A (en) | 1987-08-28 | 1989-03-08 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Moranoline derivative |
JPH01180894A (ja) | 1988-01-07 | 1989-07-18 | Wako Pure Chem Ind Ltd | アミノ糖誘導体の新規な製造法 |
GB8900719D0 (en) | 1989-01-13 | 1989-03-08 | Nycomed As | Compounds |
US5079254A (en) | 1990-06-04 | 1992-01-07 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Derivatives of 6-aminooctahydroindolizinetriol |
WO1992003415A1 (en) | 1990-08-14 | 1992-03-05 | Nova Pharmaceutical Corporation | Protein kinase c modulators |
US5276120A (en) | 1991-05-30 | 1994-01-04 | The Scripps Research Institute | Process for forming omega-deuxy-azasugars |
US6291657B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-09-18 | Monsanto Company | Deoxygalactonojirimycin derivatives |
US5451679A (en) | 1994-03-08 | 1995-09-19 | G. D. Searle & Co. | 2-chloro and 2-bromo derivatives of 1,5-iminosugars |
JPH07316178A (ja) | 1994-05-25 | 1995-12-05 | Sankyo Co Ltd | 糖アミノオキサゾリン類 |
CN1131672A (zh) | 1994-11-22 | 1996-09-25 | 生化学工业株式会社 | 氨基环戊烷衍生物 |
CA2235415A1 (en) | 1995-09-08 | 1997-03-13 | Novo Nordisk A/S | 2-alkylpyrrolidines |
DE69626660T2 (de) | 1995-09-08 | 2003-08-21 | Novo Nordisk As | 2-alkylpyrrolidine |
JPH09132585A (ja) | 1995-11-10 | 1997-05-20 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 新規アミノ糖及びキトオリゴ糖又はその類似オリゴ糖の製造方法 |
US6407103B2 (en) | 1998-04-21 | 2002-06-18 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Indeno [1,2-c] pyrazol-4-ones and their uses |
JPH11349541A (ja) | 1998-06-08 | 1999-12-21 | Sankyo Co Ltd | アロサミゾリン誘導体の新規な中間体 |
GB9818732D0 (en) | 1998-08-27 | 1998-10-21 | Univ Portsmouth | Collection of compounds |
US6774140B1 (en) | 1999-05-11 | 2004-08-10 | The Scripps Research Institute | Iminocyclitol inhibitors of hexoaminidase and glycosidase |
CA2373183C (en) | 1999-05-11 | 2009-12-08 | The Scripps Research Institute | Iminocyclitol inhibitors of hexoaminidase and glycosidase |
FR2817472B1 (fr) | 2000-12-06 | 2003-01-03 | Oreal | Composition de teinture d'oxydation a base de 1-(4-aminophenyl)pyrrolidines substituees au moins en position 2 et 3 et procede de teinture de mise en oeuvre |
JP4233262B2 (ja) | 2001-03-14 | 2009-03-04 | 生化学工業株式会社 | カルバ糖アミン誘導体及びそれを用いるグリコシダーゼ阻害剤 |
JP4036755B2 (ja) | 2001-03-14 | 2008-01-23 | 電気化学工業株式会社 | ヒアルロン酸又はヒアルロン酸誘導体の製造法 |
WO2003008379A1 (fr) | 2001-06-08 | 2003-01-30 | Mitsubishi Chemical Corporation | Composes azasucre |
JP4866515B2 (ja) | 2001-07-02 | 2012-02-01 | 生化学工業株式会社 | 糖オキサゾリン誘導体の製造方法 |
US7214373B2 (en) | 2001-07-24 | 2007-05-08 | Yale University | Methods, compositions and kits relating to chitinases and chitinase-like molecules and inflammatory disease |
CA2526173A1 (en) | 2003-05-22 | 2004-12-02 | The Hospital For Sick Children | Treatment of tay sachs or sandhoff diseases by enhancing hexosaminidase activity |
CN1548053A (zh) | 2003-05-23 | 2004-11-24 | 华晶基因技术有限公司 | 黄芩甙作为治疗焦虑症的药物的新用途 |
CA2541100A1 (en) | 2003-09-16 | 2005-03-24 | Astrazenca Ab | Quinazoline derivatives |
WO2005072268A2 (en) | 2004-01-20 | 2005-08-11 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of degeneraative cartilage conditions in a mammal with glycosidase inhibitors |
EP1734821A4 (en) | 2004-04-14 | 2011-07-06 | Uab Research Foundation | ACTIVATORS OF HEXOSAMIN BINOSYNTHESIS AS AN INHIBITORS FOR INDUCED DAMAGE CAUSED BY ISCHEMIC SHOCK OR HEMORRHAGIC SHOCK |
TW200602314A (en) | 2004-05-28 | 2006-01-16 | Tanabe Seiyaku Co | A novel pyrrolidine compound and a process for preparing the same |
EP1773812A1 (en) | 2004-07-23 | 2007-04-18 | Bayer CropScience S.A. | 3-pyridinylethylcarboxamide derivatives as fungicides |
CA2579143A1 (en) | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
US7884115B2 (en) | 2004-09-28 | 2011-02-08 | Allergan, Inc. | Methods and compositions for the treatment of pain and other neurological conditions |
AU2006220187B2 (en) * | 2005-03-01 | 2012-11-08 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors, methods of making inhibitors, and uses thereof |
AT502145B1 (de) | 2005-03-24 | 2012-01-15 | Univ Graz Tech | Glycosidase-hemmendes iminoalditol |
US7820699B2 (en) | 2005-04-27 | 2010-10-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cyclic amines |
CN101296906A (zh) | 2005-10-26 | 2008-10-29 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 | 具有mch拮抗活性的(杂)芳基化合物及包含这些化合物的药物 |
WO2007067515A2 (en) | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Academia Sinica | Novel five-membered iminocyclitol derivatives as selective and potent glycosidase inhibitors: new structures for antivirals and osteoarthritis therapeutics |
EP2322529B1 (en) | 2006-08-31 | 2017-12-06 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
CN107253970A (zh) | 2006-08-31 | 2017-10-17 | 西蒙·弗雷瑟大学 | 选择性糖苷酶抑制剂及其用途 |
US8258307B2 (en) | 2006-11-07 | 2012-09-04 | University Of Tokyo | Amide compound or salt thereof, and biofilm inhibitor, biofilm remover and disinfectant containing the same |
WO2010012107A1 (en) | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
US8541441B2 (en) | 2008-08-01 | 2013-09-24 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
EP2323651A2 (en) | 2008-08-05 | 2011-05-25 | Summit Corporation Plc | Compounds for the treatment of flaviviral infections |
EP2323652A2 (en) | 2008-08-06 | 2011-05-25 | Summit Corporation Plc | Treatment of lysosomal storage disorders and other proteostatic diseases |
CA2737267A1 (en) | 2008-09-16 | 2010-04-08 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2010049678A2 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Summit Corporation Plc | Treatment of energy utilization diseases |
AT507745B1 (de) | 2008-12-16 | 2012-01-15 | Forschungsholding Tu Graz Gmbh | Fluorophile glykosidasehemmer |
WO2011060397A1 (en) | 2009-11-16 | 2011-05-19 | Schering Corporation | Substituted amino heterocycles useful as hiv antagonists |
US9120781B2 (en) | 2010-05-11 | 2015-09-01 | Simon Fraser University | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
US8901087B2 (en) | 2010-11-08 | 2014-12-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2012061972A1 (en) * | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
TW201249848A (en) | 2010-11-08 | 2012-12-16 | Merck Sharp & Dohme | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2012061927A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Alectos Therapeutics, Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2012061971A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
NZ612703A (en) | 2010-12-23 | 2015-07-31 | Merck Sharp & Dohme | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
GB201103526D0 (en) | 2011-03-02 | 2011-04-13 | Summit Corp Plc | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
CN103547580B (zh) | 2011-03-22 | 2016-12-07 | 阿迪维纳斯疗法有限公司 | 取代的稠合三环化合物、其组合物及医药用途 |
WO2012126091A1 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2012129802A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Alectos Therapeutics Inc. | Pyrano[3,2-d]thiazol derivatives and uses as selective glycosidase inhibitors thereof |
EP2691407B1 (en) | 2011-03-31 | 2017-02-22 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2013000085A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
RU2625308C2 (ru) | 2011-06-27 | 2017-07-13 | Алектос Терапьютикс Инк. | Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение |
EP2726492B1 (en) | 2011-06-27 | 2017-11-01 | Alectos Therapeutics Inc. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2013025452A1 (en) | 2011-08-18 | 2013-02-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof |
JP5893738B2 (ja) | 2011-08-25 | 2016-03-23 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | グリコシダーゼ阻害剤としてのピラノ[3,2−d][1,3]チアゾール |
JP6178843B2 (ja) | 2012-05-08 | 2017-08-09 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | 透過性グリコシダーゼインヒビターおよびその用途 |
US9670195B2 (en) | 2012-08-31 | 2017-06-06 | Alectos Therapeutics Inc. | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
EP2890675A4 (en) | 2012-08-31 | 2016-01-13 | Alectos Therapeutics Inc | GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
EP2890679A4 (en) | 2012-08-31 | 2016-05-04 | Alectos Therapeutics Inc | GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
EP2890678A4 (en) | 2012-08-31 | 2016-01-27 | Alectos Therapeutics Inc | GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
AU2013337570B2 (en) | 2012-10-31 | 2018-01-18 | Alectos Therapeutics Inc. | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
WO2014100934A1 (en) | 2012-12-24 | 2014-07-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Glycosidase inhibitors and uses thereof |
-
2011
- 2011-12-21 NZ NZ612703A patent/NZ612703A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-12-21 CA CA2822493A patent/CA2822493C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-21 TW TW100147743A patent/TWI572609B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-12-21 KR KR1020137019485A patent/KR101979036B1/ko active IP Right Grant
- 2011-12-21 LT LTEP11850773.0T patent/LT2655388T/lt unknown
- 2011-12-21 WO PCT/CA2011/001397 patent/WO2012083435A1/en active Application Filing
- 2011-12-21 CN CN201180066766.4A patent/CN103339138B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-21 PT PT118507730T patent/PT2655388T/pt unknown
- 2011-12-21 ES ES11850773.0T patent/ES2589164T3/es active Active
- 2011-12-21 BR BR112013016179A patent/BR112013016179A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-12-21 EP EP11850773.0A patent/EP2655388B1/en active Active
- 2011-12-21 MY MYPI2013002307A patent/MY165728A/en unknown
- 2011-12-21 PL PL11850773.0T patent/PL2655388T3/pl unknown
- 2011-12-21 JP JP2013544980A patent/JP5861194B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-21 RU RU2013134345A patent/RU2609210C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-12-21 AU AU2011349021A patent/AU2011349021B2/en not_active Ceased
- 2011-12-21 MX MX2013007434A patent/MX343822B/es active IP Right Grant
- 2011-12-21 HU HUE11850773A patent/HUE030624T2/en unknown
- 2011-12-21 DK DK11850773.0T patent/DK2655388T3/en active
- 2011-12-21 US US13/997,484 patent/US9243020B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-22 AR ARP110104876 patent/AR085004A1/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-06-19 IL IL227055A patent/IL227055A/en active IP Right Grant
- 2013-07-22 CO CO13173187A patent/CO6821931A2/es active IP Right Grant
- 2013-07-22 ZA ZA2013/05531A patent/ZA201305531B/en unknown
-
2014
- 2014-04-28 HK HK14104031.7A patent/HK1191016A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-11-26 JP JP2015230912A patent/JP6322177B2/ja active Active
- 2015-12-11 US US14/966,221 patent/US9815861B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-08-24 HR HRP20161079TT patent/HRP20161079T1/hr unknown
- 2016-09-07 CY CY20161100886T patent/CY1118157T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6322177B2 (ja) | 選択的グルコシダーゼインヒビターおよびその使用 | |
JP5687194B2 (ja) | 選択的グリコシダーゼインヒビターおよびその使用 | |
JP6147737B2 (ja) | 選択的グリコシダーゼ阻害剤およびその使用 | |
KR101922266B1 (ko) | 선택적 글리코시다제 억제제 및 그의 용도 | |
US9120781B2 (en) | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof | |
EP2638052B1 (en) | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof | |
JP2018172405A (ja) | グリコシダーゼ阻害剤およびその使用 | |
EP2691407B1 (en) | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof | |
EP2744338B1 (en) | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof | |
EP2890676B1 (en) | Glycosidase inhibitors and uses thereof | |
EP2688899B1 (en) | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof | |
EP2890678A1 (en) | Glycosidase inhibitors and uses thereof | |
US20140051719A1 (en) | Selective Glycosidase Inhibitors and Uses Thereof | |
WO2012061972A1 (en) | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof | |
EP2890675A1 (en) | Glycosidase inhibitors and uses thereof | |
WO2012061971A1 (en) | Selective glycosidase inhibitors and uses thereof | |
WO2012129802A1 (en) | Pyrano[3,2-d]thiazol derivatives and uses as selective glycosidase inhibitors thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141218 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20141218 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150828 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20150828 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150924 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20150925 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150929 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151029 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151127 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20151130 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20151127 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5861194 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |