JP2012502884A5

JP2012502884A5 -

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Publication number: JP2012502884A5
Application number: JP2011526360A
Authority: JP
Filing date: 2009-09-16
Publication date: 2012-07-12

Description

本発明は、１つには、グリコシダーゼを選択的に阻害するための化合物、その化合物のプロドラッグ、その化合物およびプロドラッグの使用、化合物またはその化合物のプロドラッグを含む医薬組成物ならびにＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの欠乏もしくは過剰発現および／またはＯ−ＧｌｃＮＡｃの蓄積もしくは欠乏に関連する疾患および障害を処置するための方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、

式中、各Ｒ ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ ^６であり；
Ｒ ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、Ｃ（ＮＲ ^６）ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ ^５は、Ｈ、ＯＲ ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ ^６は任意選択で独立に非介在型置換基であり；
ただし、各Ｒ ^１がＨであり、Ｒ ^２がＨであり、Ｒ ^４がＨであり、Ｒ ^５がＯＨである場合、Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _３ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _４ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _７ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _１０ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _５ＯＨ、Ｃ（Ｏ）（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）、Ｃ（Ｏ）（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２（３−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２（フェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジクロロフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジヒドロキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジヒドロキシ−４−メチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−メチル−３−ニトロフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジメトキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，６−ジヒドロキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジメチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（４−ヒドロキシ−２−キノリル）、Ｃ（Ｏ）（４−ベンゾイルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｃ（Ｏ）（１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（フェニル）、Ｃ（Ｏ）（３−ジメチルアミノフェニル）、Ｃ（Ｏ）（４−ジメチルアミノフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｃ（Ｏ）（７−ジエチルアミノ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｓ（Ｏ） _２（１−ナフチル）、Ｓ（Ｏ） _２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、Ｓ（Ｏ） _２（フェニル）、Ｓ（Ｏ） _２（ＣＨ _２） _７ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _５ＮＨＳＯ _２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、（ＣＨ _２） _３ＮＨＳＯ _２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２（３−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（５−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２）（１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２）（２−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（２−メチルチオ（フェニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−トリフルオロメチルフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−クロロフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−ブロモフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（４−メチルフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（４−ジメチルアミノフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−アセトキシ−４−メトキシフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−インドリル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（３−（１−ベンジルインドリル））、Ｃ（Ｏ）（（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン）−２−イル）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ _２ＣＨ _３）（（ＣＨ _２） _４ＣＨ _３）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）（ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシル）、（ＣＨ _２） _３ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _６ＯＨを除外するという条件であるか、または、各Ｒ ^１がＨであり、Ｒ ^２がＨであり、Ｒ ^３がＣ（Ｏ）ＣＨ _３であり、Ｒ ^５がＯＨである場合、Ｒ ^４は、Ｈ、ＣＨ _３、ＣＨ _２ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _３ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _５ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _６ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _７ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _８ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２Ｎ _３、（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _３ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _４ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _５ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _６ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _７ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _８ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _８Ｎ _３、（ＣＨ _２） _７Ｎ _３、（ＣＨ _２） _６ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ ^ｔＢｕ、（ＣＨ _２） _５ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ ^ｔＢｕ、（ＣＨ _２） _４ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ ^ｔＢｕ、（ＣＨ _２） _３ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ ^ｔＢｕ、ＣＨ _２（４−（ジメチルアミノ）フェニル）、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、ＣＨ _２（５−（４−クロロフェニル）−２−フラニル）、ＣＨ _２（４−ヒドロキシフェニル）、ＣＨ _２（４−（２−ピリジル）フェニル）を除外するという条件であるか、または、各Ｒ ^１がＨであり、Ｒ ^２がＨであり、Ｒ ^３がＣ（Ｏ）ＣＨ _３であり、Ｒ ^４がＨである場合、Ｒ ^５はＨおよびＣＨ _３を除外するという条件であるか、または、
各Ｒ ^１がＨであり、Ｒ ^２がＨであり、Ｒ ^３がＣ（Ｏ）（（１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン）−１−イル）であり、Ｒ ^５がＯＨである場合、Ｒ ^４は、Ｈ、（ＣＨ _２） _３ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _４ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _５ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _６ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _７ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _８ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _９ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _１０ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _１１ＣＨ _３を除外するという条件であるか、または、
各Ｒ ^１がＨであり、Ｒ ^２がＨであり、Ｒ ^３がＨであり、Ｒ ^５がＯＨである場合、Ｒ ^４は、（ＣＨ _２） _３ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _９ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _７ＣＨ _３および（ＣＨ _２） _８ＣＨ _３を除外するという条件であるか、または、式（Ｉ）は以下の化合物：５−｛［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−１，３−ジメチル−ピリミジン−２，４，６−トリオン（ＣＡＳ＃７６３１２２−２３−２）、（２Ｒ，２’Ｒ，３Ｒ，３’Ｒ，４Ｒ，４’Ｒ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−［イミノビス（メチレン）］ビス［５−（ヒドロキシメチル）］−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ＃２３１６１８−８１−８）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−ブチル−２−［（ジブチルアミノ）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ＃１７２９３６−４３−５）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（アジドメチル）−１−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ＃１７２９３６−４１−３）、メチル２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−イル）メチルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（ＣＡＳ＃８７６７５１−９１−６）、および（Ｒ）−α−アミノ−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジニル］メチル］−４−オキソ−１（４Ｈ）−ピリジンプロパンアミド（ＣＡＳ＃８７６７５１−８５−８）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（アジドメチル）−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ＃７６５３０８−８３−６）を除外するという条件である、化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｒ ^５がＯＨまたはＯＣ（Ｏ）ＣＨ _３である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^１がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ _３である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式（ＩＩ）で示される、項目１に記載の化合物

（式中、
各Ｒ ^８は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ ^１１であり；
Ｒ ^９は非介在型置換基であり；
Ｒ ^１０は非介在型置換基であり；
ｎは０〜１０の整数であり；
各Ｒ ^１１は任意選択で独立に非介在型置換基であり；
ただし、各Ｒ ^８がＨであり、Ｒ ^１０がＨであり、ｎ＝０である場合、Ｒ ^９は、ＣＨ _３、ＣＨ _２ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _２ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _３ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _４ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _７ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _１０ＣＨ _３、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ _２、Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２、（ＣＨ _２） _５ＯＨ、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル、ＣＨ _２（３−インドリル）、（ＣＨ _２） _２（フェニル）、２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−メチル−３−ニトロフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル、２，６−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、２−ナフチル、４−ヒドロキシ−２−キノリル、４−ベンゾイルフェニル、６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル、１−ナフチル、フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル、７−ジエチルアミノ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル、（ＣＨ _２） _５ＮＨＳＯ _２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、（ＣＨ _２） _２（３−インドリル）、５−インドリル、ＣＨ _２（１−ナフチル）、ＣＨ _２（２−ナフチル）、２−メチルチオ（フェニル）、Ｅ−（３−トリフルオロメチルフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−クロロフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−ブロモフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（４−メチルフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（４−ジメチルアミノフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−アセトキシ−４−メトキシフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−インドリル−２−エテニル）、３−（１−ベンジルインドリル）、（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン）−２−イル、ＣＨ（ＣＨ _２ＣＨ _３）（（ＣＨ _２） _４ＣＨ _３）、ＣＨ _２ＯＨ、ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシルを除外するという条件であるか、または、各Ｒ ^８がＨであり、Ｒ ^９がＣＨ _３であり、ｎ＝０である場合、Ｒ ^１０は、Ｈ、ＣＨ _３、ＣＨ _２ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _３ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _５ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _６ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _７ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _８ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２Ｎ _３、（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _３ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _４ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _５ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _６ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _７ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _８ＮＨ _２、（ＣＨ _２） _８Ｎ _３、（ＣＨ _２） _７Ｎ _３、（ＣＨ _２） _６ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ ^ｔＢｕ、（ＣＨ _２） _５ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ ^ｔＢｕ、（ＣＨ _２） _４ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ ^ｔＢｕ、（ＣＨ _２） _３ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ ^ｔＢｕ、ＣＨ _２（４−（ジメチルアミノ）フェニル）、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、ＣＨ _２（５−（４−クロロフェニル）−２−フラニル）、ＣＨ _２（４−ヒドロキシフェニル）、ＣＨ _２（４−（２−ピリジル）フェニル）を除外するという条件であるか、または、各Ｒ ^８がＨであり、Ｒ ^９が（１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン）−１−イルであり、ｎ＝０である場合、Ｒ ^１０は、Ｈ、（ＣＨ _２） _３ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _４ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _５ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _６ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _７ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _８ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _９ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _１０ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _１１ＣＨ _３を除外するという条件であるか、または、式（ＩＩ）は以下の化合物：メチル２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−イル）メチルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（ＣＡＳ＃８７６７５１−９１−６）、および（Ｒ）−α−アミノ−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジニル］メチル］−４−オキソ−１（４Ｈ）−ピリジンプロパンアミド（ＣＡＳ＃８７６７５１−８５−８）を除外するという条件である）。
（項目５）
Ｒ ^８がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ _３である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
前記非介在型置換基が、アルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、分岐状アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキニルおよびヘテロアリールアルキニル（heteroarylalkylnyl）からなる群の１つまたは複数から選択され、そのそれぞれは、１つもしくは複数のヘテロ原子または追加の非介在型置換基で任意選択で置換されていてよい、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
前記非介在型置換基がＰ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＢから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
前記非介在型置換基が任意選択で置換されている、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
表１に示す化合物の１つまたは複数を除外するという条件である、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
プロドラッグである、項目１または４に記載の化合物。
（項目１１）
Ｏ−糖タンパク質２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシダーゼ（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅ）を選択的に阻害する、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅと選択的に結合する、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃ）の切断を選択的に阻害する、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
前記Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅが哺乳動物のＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅである、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
哺乳動物のβ−ヘキソサミニダーゼを実質的には阻害しない、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物を薬学的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物。
（項目１７）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅを選択的な阻害を必要とする被験体のＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅを選択的に阻害する方法であって、該被験体に有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む方法であって、

式中、
各Ｒ ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ ^６であり；
Ｒ ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、Ｃ（ＮＲ ^６）ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ ^５は、Ｈ、ＯＲ ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、方法。
（項目１８）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高めることを必要とする被験体のＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高める方法であって、該被験体に有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法であって、

式中、
各Ｒ ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ ^６であり；
Ｒ ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、Ｃ（ＮＲ ^６）ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ ^５は、Ｈ、ＯＲ ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、方法。
（項目１９）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態の処置を必要とする被験体におけるＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態を処置する方法であって、該被験体に有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法であって、

式中、
各Ｒ ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ ^６であり；
Ｒ ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、Ｃ（ＮＲ ^６）ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ ^５は、Ｈ、ＯＲ ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、方法。
（項目２０）
前記状態が、炎症性疾患、アレルギー、ぜんそく、アレルギー性鼻炎、過敏性肺病、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、アテローム性動脈硬化症、間質性肺炎（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎もしくは皮膚筋炎に伴うＩＬＤ、全身性アナフィラキシーもしくは過敏性反応、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶反応、同種移植の拒絶反応、移植片対宿主疾患、炎症性腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、Ｔ細胞媒介乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんましん、血管炎、壊死性、皮膚性および過敏性血管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、固形臓器移植拒絶反応、心臓移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、腎臓同種移植、肺同種移植、てんかん、疼痛、脳卒中、神経防護作用からなる群の１つまたは複数から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
神経変性疾患、タウオパシー、癌およびストレスからなる群から選択される状態の処置を必要とする被験体における神経変性疾患、タウオパシー癌およびストレスからなる群から選択される状態を処置する方法であって、前記被験体に有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法であって、

式中、
各Ｒ ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ ^６であり；
Ｒ ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、Ｃ（ＮＲ ^６）ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ ^５は、Ｈ、ＯＲ ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、方法。
（項目２２）
前記状態が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認識機能障害を有する筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳｃｉ）、嗜銀性グレイン認知症、ブルーイト病、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、ボクサー認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病、ダウン症候群、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、染色体１７と関連したパーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症（ＦＴＤＰ−１７）、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、グアドループパーキンソニズム、ハレルフォルデン−スパッツ病（脳内の１型鉄蓄積を伴う神経変性）、多系統萎縮症、筋強直性ジストロフィー、ニーマン−ピック病（Ｃ型）、淡蒼球−橋脳−黒質退行変性、グアムのパーキンソン認知症複合、ピック病（ＰｉＤ）、脳炎後パーキンソニズム（ＰＥＰ）、プリオン病（クロイツフェルト−ヤコブ病（ＣＪＤ）、変異型クロイツフェルト−ヤコブ病（ｖＣＪＤ）、致死性家族性不眠症およびクールー病を含む）、進行性スーパーコルチカルグリオーシス、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、リチャードソン症候群、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維型認知症、ハンチントン病およびパーキンソン病からなる群の１つまたは複数から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ストレスが心臓障害である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記心臓障害が、虚血；出血；血液量減少性ショック；心筋梗塞症；介入心臓学的手法；心臓バイパス術；線溶療法；血管形成術およびステント留置術からなる群の１つまたは複数から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
Ｒ ^１がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ _３である、項目１７から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
Ｒ ^２がＮ（ＣＨ _３） _２である、項目１７から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記化合物が、表１に示す化合物の１つまたは複数からなる群から選択される、項目１７から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記投与が前記被験体のＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを増大させる、項目１７から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記被験体がヒトである、項目１７から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
医薬品の調製における、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用であって、

式中、
各Ｒ ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ ^６であり；
Ｒ ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、Ｃ（ＮＲ ^６）ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ ^５は、Ｈ、ＯＲ ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、使用。
（項目３１）
前記医薬品が、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅを選択的に阻害する、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベル増大させる、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態を処置する、あるいは、神経変性疾患、タウオパシー、癌またはストレスを処置するためのものである、項目３０に記載の使用。
（項目３２）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの選択的阻害剤をスクリーニングするための方法であって、
ａ）第１の試料を試験化合物と接触させるステップと；
ｂ）第２の試料を、式（Ｉ）の化合物であって、

式中、
各Ｒ ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ ^６であり；
Ｒ ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、Ｃ（ＮＲ ^６）ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ ^５は、Ｈ、ＯＲ ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、ＮＲ ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、化合物
と接触させるステップと、
ｃ）第１および第２の試料中のＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの阻害のレベルを測定するステップと
を含み、
該試験化合物が、式（Ｉ）の化合物と比較してＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの阻害と同等以上の阻害を示した場合、該試験化合物が該Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの選択的阻害剤である方法。

Claims

式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、

式中、各Ｒ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；
Ｒ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ＯＲ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ^６は任意選択で独立に非介在型置換基であり；
ただし、各Ｒ^１がＨであり、Ｒ^２がＨであり、Ｒ^４がＨであり、Ｒ^５がＯＨである場合、Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_４ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_１０ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＯＨ、Ｃ（Ｏ）（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）、Ｃ（Ｏ）（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２（３−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２（フェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジクロロフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジヒドロキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジヒドロキシ−４−メチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−メチル−３−ニトロフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジメトキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，６−ジヒドロキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジメチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（４−ヒドロキシ−２−キノリル）、Ｃ（Ｏ）（４−ベンゾイルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｃ（Ｏ）（１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（フェニル）、Ｃ（Ｏ）（３−ジメチルアミノフェニル）、Ｃ（Ｏ）（４−ジメチルアミノフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｃ（Ｏ）（７−ジエチルアミノ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｓ（Ｏ）_２（１−ナフチル）、Ｓ（Ｏ）_２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、Ｓ（Ｏ）_２（フェニル）、Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨＳＯ_２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、（ＣＨ_２）_３ＮＨＳＯ_２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２（３−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（５−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）（１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）（２−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（２−メチルチオ（フェニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−トリフルオロメチルフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−クロロフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−ブロモフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（４−メチルフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（４−ジメチルアミノフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−アセトキシ−４−メトキシフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−インドリル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（３−（１−ベンジルインドリル））、Ｃ（Ｏ）（（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン）−２−イル）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（（ＣＨ_２）_４ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）（ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシル）、（ＣＨ_２）_３ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_６ＯＨを除外するという条件であるか、または、各Ｒ^１がＨであり、Ｒ^２がＨであり、Ｒ^３がＣ（Ｏ）ＣＨ_３であり、Ｒ^５がＯＨである場合、Ｒ^４は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_５ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_６ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_８ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｎ_３、（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_３ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_５ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_６ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_７ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_８ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_８Ｎ_３、（ＣＨ_２）_７Ｎ_３、（ＣＨ_２）_６ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ^ｔＢｕ、（ＣＨ_２）_５ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ^ｔＢｕ、（ＣＨ_２）_４ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ^ｔＢｕ、（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ^ｔＢｕ、ＣＨ_２（４−（ジメチルアミノ）フェニル）、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、ＣＨ_２（５−（４−クロロフェニル）−２−フラニル）、ＣＨ_２（４−ヒドロキシフェニル）、ＣＨ_２（４−（２−ピリジル）フェニル）を除外するという条件であるか、または、各Ｒ^１がＨであり、Ｒ^２がＨであり、Ｒ^３がＣ（Ｏ）ＣＨ_３であり、Ｒ^４がＨである場合、Ｒ^５はＨおよびＣＨ_３を除外するという条件であるか、または、
各Ｒ^１がＨであり、Ｒ^２がＨであり、Ｒ^３がＣ（Ｏ）（（１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン）−１−イル）であり、Ｒ^５がＯＨである場合、Ｒ^４は、Ｈ、（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_４ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_５ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_６ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_８ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_９ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_１０ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_１１ＣＨ_３を除外するという条件であるか、または、
各Ｒ^１がＨであり、Ｒ^２がＨであり、Ｒ^３がＨであり、Ｒ^５がＯＨである場合、Ｒ^４は、（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_９ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３および（ＣＨ_２）_８ＣＨ_３を除外するという条件であるか、または、式（Ｉ）は以下の化合物：５−｛［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−１，３−ジメチル−ピリミジン−２，４，６−トリオン（ＣＡＳ＃７６３１２２−２３−２）、（２Ｒ，２’Ｒ，３Ｒ，３’Ｒ，４Ｒ，４’Ｒ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−［イミノビス（メチレン）］ビス［５−（ヒドロキシメチル）］−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ＃２３１６１８−８１−８）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−ブチル−２−［（ジブチルアミノ）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ＃１７２９３６−４３−５）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（アジドメチル）−１−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ＃１７２９３６−４１−３）、メチル２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−イル）メチルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（ＣＡＳ＃８７６７５１−９１−６）、および（Ｒ）−α−アミノ−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジニル］メチル］−４−オキソ−１（４Ｈ）−ピリジンプロパンアミド（ＣＡＳ＃８７６７５１−８５−８）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（アジドメチル）−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ＃７６５３０８−８３−６）を除外するという条件である、化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^５がＯＨまたはＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^１がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
式（ＩＩ）で示される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩

（式中、
各Ｒ^８は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ^１１であり；
Ｒ^９は非介在型置換基であり；
Ｒ^１０は非介在型置換基であり；
ｎは０〜１０の整数であり；
各Ｒ^１１は任意選択で独立に非介在型置換基であり；
ただし、各Ｒ^８がＨであり、Ｒ^１０がＨであり、ｎ＝０である場合、Ｒ^９は、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_２ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_４ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_１０ＣＨ_３、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、（ＣＨ_２）_５ＯＨ、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル、ＣＨ_２（３−インドリル）、（ＣＨ_２）_２（フェニル）、２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−メチル−３−ニトロフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル、２，６−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、２−ナフチル、４−ヒドロキシ−２−キノリル、４−ベンゾイルフェニル、６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル、１−ナフチル、フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル、７−ジエチルアミノ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル、（ＣＨ_２）_５ＮＨＳＯ_２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、（ＣＨ_２）_２（３−インドリル）、５−インドリル、ＣＨ_２（１−ナフチル）、ＣＨ_２（２−ナフチル）、２−メチルチオ（フェニル）、Ｅ−（３−トリフルオロメチルフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−クロロフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−ブロモフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（４−メチルフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（４−ジメチルアミノフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−アセトキシ−４−メトキシフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−インドリル−２−エテニル）、３−（１−ベンジルインドリル）、（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン）−２−イル、ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（（ＣＨ_２）_４ＣＨ_３）、ＣＨ_２ＯＨ、ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシルを除外するという条件であるか、または、各Ｒ^８がＨであり、Ｒ^９がＣＨ_３であり、ｎ＝０である場合、Ｒ^１０は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_５ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_６ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_８ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｎ_３、（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_３ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_５ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_６ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_７ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_８ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_８Ｎ_３、（ＣＨ_２）_７Ｎ_３、（ＣＨ_２）_６ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ^ｔＢｕ、（ＣＨ_２）_５ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ^ｔＢｕ、（ＣＨ_２）_４ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ^ｔＢｕ、（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ^ｔＢｕ、ＣＨ_２（４−（ジメチルアミノ）フェニル）、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、ＣＨ_２（５−（４−クロロフェニル）−２−フラニル）、ＣＨ_２（４−ヒドロキシフェニル）、ＣＨ_２（４−（２−ピリジル）フェニル）を除外するという条件であるか、または、各Ｒ^８がＨであり、Ｒ^９が（１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン）−１−イルであり、ｎ＝０である場合、Ｒ^１０は、Ｈ、（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_４ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_５ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_６ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_８ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_９ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_１０ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_１１ＣＨ_３を除外するという条件であるか、または、式（ＩＩ）は以下の化合物：メチル２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−イル）メチルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（ＣＡＳ＃８７６７５１−９１−６）、および（Ｒ）−α−アミノ−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジニル］メチル］−４−オキソ−１（４Ｈ）−ピリジンプロパンアミド（ＣＡＳ＃８７６７５１−８５−８）を除外するという条件である）。
Ｒ^８がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ_３である、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
前記非介在型置換基が、アルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、分岐状アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキニルおよびヘテロアリールアルキニル（heteroarylalkylnyl）からなる群の１つまたは複数から選択され、そのそれぞれは、１つもしくは複数のヘテロ原子または追加の非介在型置換基で任意選択で置換されていてよい、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
前記非介在型置換基がＰ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＢから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
前記非介在型置換基が任意選択で置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
表１に示す化合物の１つまたは複数を除外するという条件である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
プロドラッグである、請求項１または４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｏ−糖タンパク質２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシダーゼ（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅ）を選択的に阻害する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅと選択的に結合する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃ）の切断を選択的に阻害する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
前記Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅが哺乳動物のＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅである、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
哺乳動物のβ−ヘキソサミニダーゼを実質的には阻害しない、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を薬学的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物。
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの選択的な阻害を必要とする被験体においてＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅを選択的に阻害するための組成物であって、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、

式中、
各Ｒ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；
Ｒ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ＯＲ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、組成物。
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高めることを必要とする被験体においてＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高めるための組成物であって、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、

式中、
各Ｒ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；
Ｒ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ＯＲ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、組成物。
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態の処置を必要とする被験体におけるＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態を処置するための組成物であって、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、

式中、
各Ｒ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；
Ｒ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ＯＲ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、組成物。
前記状態が、炎症性疾患、アレルギー、ぜんそく、アレルギー性鼻炎、過敏性肺病、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、アテローム性動脈硬化症、間質性肺炎（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎もしくは皮膚筋炎に伴うＩＬＤ、全身性アナフィラキシーもしくは過敏性反応、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶反応、同種移植の拒絶反応、移植片対宿主疾患、炎症性腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、Ｔ細胞媒介乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんましん、血管炎、壊死性、皮膚性および過敏性血管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、固形臓器移植拒絶反応、心臓移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、腎臓同種移植、肺同種移植、てんかん、疼痛、脳卒中、神経防護作用からなる群の１つまたは複数から選択される、請求項１９に記載の組成物。
神経変性疾患、タウオパシー、癌およびストレスからなる群から選択される状態の処置を必要とする被験体における神経変性疾患、タウオパシー癌およびストレスからなる群から選択される状態を処置するための組成物であって、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、

式中、
各Ｒ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；
Ｒ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ＯＲ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、組成物。
前記状態が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認識機能障害を有する筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳｃｉ）、嗜銀性グレイン認知症、ブルーイト病、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、ボクサー認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病、ダウン症候群、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、染色体１７と関連したパーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症（ＦＴＤＰ−１７）、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、グアドループパーキンソニズム、ハレルフォルデン−スパッツ病（脳内の１型鉄蓄積を伴う神経変性）、多系統萎縮症、筋強直性ジストロフィー、ニーマン−ピック病（Ｃ型）、淡蒼球−橋脳−黒質退行変性、グアムのパーキンソン認知症複合、ピック病（ＰｉＤ）、脳炎後パーキンソニズム（ＰＥＰ）、プリオン病（クロイツフェルト−ヤコブ病（ＣＪＤ）、変異型クロイツフェルト−ヤコブ病（ｖＣＪＤ）、致死性家族性不眠症およびクールー病を含む）、進行性スーパーコルチカルグリオーシス、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、リチャードソン症候群、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維型認知症、ハンチントン病およびパーキンソン病からなる群の１つまたは複数から選択される、請求項２１に記載の組成物。
前記ストレスが心臓障害である、請求項２１に記載の組成物。
前記心臓障害が、虚血；出血；血液量減少性ショック；心筋梗塞症；介入心臓学的手法；心臓バイパス術；線溶療法；血管形成術およびステント留置術からなる群の１つまたは複数から選択される、請求項２３に記載の組成物。
Ｒ^１がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ_３である、請求項１７から２４のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ^２がＮ（ＣＨ_３）_２である、請求項１７から２５のいずれか一項に記載の組成物。
前記化合物が、表１に示す化合物の１つまたは複数からなる群から選択される、請求項１７から２６のいずれか一項に記載の組成物。
前記被験体のＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルが、前記組成物の投与により増大する、請求項１７から２７のいずれか一項に記載の組成物。
前記被験体がヒトである、請求項１７から２８のいずれか一項に記載の組成物。
医薬品の調製における、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用であって、

式中、
各Ｒ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；
Ｒ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ＯＲ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、使用。
前記医薬品が、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅを選択的に阻害する、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベル増大させる、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態を処置する、あるいは、神経変性疾患、タウオパシー、癌またはストレスを処置するためのものである、請求項３０に記載の使用。
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの選択的阻害剤をスクリーニングするためのインビトロの方法であって、
ａ）第１の試料を試験化合物と接触させるステップと；
ｂ）第２の試料を、式（Ｉ）の化合物であって、

式中、
各Ｒ^１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；
Ｒ^２は非介在型置換基であり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ^４は非介在型置換基であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ＯＲ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６ _２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ^６は任意選択で独立に非介在型置換基である、化合物
と接触させるステップと、
ｃ）第１および第２の試料中のＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの阻害のレベルを測定するステップと
を含み、
該試験化合物が、式（Ｉ）の化合物と比較してＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの阻害と同等以上の阻害を示した場合、該試験化合物が該Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの選択的阻害剤である、方法。