JP2015522616A5 - - Google Patents

Description

また、ＨＩＦヒドロキシラーゼ酵素の活性を阻害する方法であって、ＨＩＦヒドロキシラーゼ酵素と、上記で一般に説明したような、化合物Ａ形態Ａ、化合物Ａ形態Ｂ、化合物Ａ形態Ｃ、化合物Ａ形態Ｄ、化合物Ａナトリウム塩、化合物Ａ Ｌ−アルギニン塩、化合物Ａ Ｌ−リシン塩、化合物Ａエタノールアミン塩、化合物Ａジエタノールアミン塩、化合物Ａトロメタミン塩、非晶質化合物Ａおよび化合物Ａカリウム塩からなる群から選択される治療有効量の化合物を接触させるステップを含む方法も提供する。
例えば、本発明は以下の項目も提供する。
（項目１）
以下のピーク：８．５、１６．２および２７．４°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸（化合物Ａ形態Ａ）。
（項目２）
前記ディフラクトグラムが、１２．８、２１．６および２２．９°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、項目１に記載の化合物Ａ形態Ａ。
（項目３）
前記ディフラクトグラムが実質的に図１に示す通りである、項目１に記載の化合物Ａ形態Ａ。
（項目４）
約２２３℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目１に記載の化合物Ａ形態Ａ。
（項目５）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図２に示す通りである、項目４に記載の化合物Ａ形態Ａ。
（項目６）
以下のピーク：４．２、８．３および１６．６°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸半水和物（化合物Ａ形態Ｂ）。
（項目７）
前記ディフラクトグラムが、１２．５、１４．１および１７．４°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、項目６に記載の化合物Ａ形態Ｂ。
（項目８）
前記ディフラクトグラムが実質的に図３に示す通りである、項目６に記載の化合物Ａ形態Ｂ。
（項目９）
約２２２℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目６に記載の化合物Ａ形態Ｂ。
（項目１０）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図４に示す通りである、項目９に記載の化合物Ａ形態Ｂ。
（項目１１）
以下のピーク：４．５、１３．７および１６．４°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸ヘキサフルオロプロパン−２−オール溶媒和物（化合物Ａ形態Ｃ）。
（項目１２）
前記ディフラクトグラムが、１５．４、１５．５および２０．６°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、項目１１に記載の化合物Ａ形態Ｃ。
（項目１３）
前記ディフラクトグラムが実質的に図５に示す通りである、項目１１に記載の化合物Ａ形態Ｃ。
（項目１４）
約２２２℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目１１に記載の化合物Ａ形態Ｃ。
（項目１５）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図６に示す通りである、項目１４に記載の化合物Ａ形態Ｃ。
（項目１６）
以下のピーク：８．４、８．５および１６．８°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸ＤＭＳＯ：水溶媒和物（化合物Ａ形態Ｄ）。
（項目１７）
前記ディフラクトグラムが、４．２、１２．６および２８．４°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、項目１６に記載の化合物Ａ形態Ｄ。
（項目１８）
前記ディフラクトグラムが実質的に図７に示す通りである、項目１６に記載の化合物Ａ形態Ｄ。
（項目１９）
約２２２℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目１６に記載の化合物Ａ形態Ｄ。
（項目２０）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図８に示す通りである、項目１９に記載の化合物Ａ形態Ｄ。
（項目２１）
以下のピーク：５．３、１６．０および２１．６°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸ナトリウム塩（化合物Ａナトリウム塩）。
（項目２２）
前記ディフラクトグラムが、１８．７、１９．２および２４．０°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、項目２１に記載の化合物Ａナトリウム塩。
（項目２３）
前記ディフラクトグラムが実質的に図９に示す通りである、項目２１に記載の化合物Ａナトリウム塩。
（項目２４）
約３１４℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目２１に記載の化合物Ａナトリウム塩。
（項目２５）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図１０に示す通りである、項目２４に記載の化合物Ａナトリウム塩。
（項目２６）
以下のピーク：２０．８、２１．８および２５．４°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸Ｌ−アルギニン塩（化合物Ａ Ｌ−アルギニン塩）。
（項目２７）
前記ディフラクトグラムが、２２．７、２３．４および２６．４°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、項目２６に記載の化合物Ａ Ｌ−アルギニン塩。
（項目２８）
前記ディフラクトグラムが実質的に図１１に示す通りである、項目２６に記載の化合物Ａ Ｌ−アルギニン塩。
（項目２９）
約２１０℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目２６に記載の化合物Ａ Ｌ−アルギニン塩。
（項目３０）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図１２に示す通りである、項目２９に記載の化合物Ａ Ｌ−アルギニン塩。
（項目３１）
以下のピーク：１９．８、２０．７および２１．２°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸Ｌ−リシン塩（化合物Ａ Ｌ−リシン塩）。
（項目３２）
前記ディフラクトグラムが、１０．２、１６．９および１８．４°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、項目３１に記載の化合物Ａ Ｌ−リシン塩。
（項目３３）
前記ディフラクトグラムが実質的に図１３に示す通りである、項目３１に記載の化合物Ａ Ｌ−リシン塩。
（項目３４）
約２３７℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目３１に記載の化合物Ａ Ｌ−リシン塩。
（項目３５）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図１４に示す通りである、項目３４に記載の化合物Ａ Ｌ−リシン塩。
（項目３６）
以下のピーク：２１．８、２２．７および２７．１°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸エタノールアミン塩（化合物Ａエタノールアミン塩）。
（項目３７）
前記ディフラクトグラムが、２１．１、２６．２および２６．６°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、項目３６に記載の化合物Ａエタノールアミン塩。
（項目３８）
前記ディフラクトグラムが実質的に図１５に示す通りである、項目３６に記載の化合物Ａエタノールアミン塩。
（項目３９）
約１７１℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目３６に記載の化合物Ａエタノールアミン塩。
（項目４０）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図１６に示す通りである、項目３９に記載の化合物Ａエタノールアミン塩。
（項目４１）
以下のピーク：１６．９、２３．７および２５．０°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸ジエタノールアミン塩（化合物Ａジエタノールアミン塩）。
（項目４２）
前記ディフラクトグラムが、１９．６、２２．６および２６．０°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、項目４１に記載の化合物Ａジエタノールアミン塩。
（項目４３）
前記ディフラクトグラムが実質的に図１７に示す通りである、項目４１に記載の化合物Ａジエタノールアミン塩。
（項目４４）
約１５０℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目４１に記載の化合物Ａジエタノールアミン塩。
（項目４５）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図１８に示す通りである、項目４４に記載の化合物Ａジエタノールアミン塩。
（項目４６）
以下のピーク：１０．１、１４．２および２１．１°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸トロメタミン塩（化合物Ａトロメタミン塩）。
（項目４７）
前記ディフラクトグラムが、２０．１、２５．７および２８．４°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、項目４６に記載の化合物Ａトロメタミン塩。
（項目４８）
前記ディフラクトグラムが実質的に図１９に示す通りである、項目４６に記載の化合物Ａトロメタミン塩。
（項目４９）
約１７６℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目４６に記載の化合物Ａトロメタミン塩。
（項目５０）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図２０に示す通りである、項目４９に記載の化合物Ａトロメタミン塩。
（項目５１）
非晶質［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸（非晶質化合物Ａ）。
（項目５２）
実質的に非晶質の［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸カリウム塩（化合物Ａカリウム塩）。
（項目５３）
約２９１℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目５２に記載の化合物Ａカリウム塩。
（項目５４）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図２２に示す通りである、項目５３に記載の化合物Ａカリウム塩。
（項目５５）
項目１に記載の化合物Ａ形態Ａ、項目６に記載の化合物Ａ形態Ｂ、項目１１に記載の化合物Ａ形態Ｃ、項目１６に記載の化合物Ａ形態Ｄ、項目２１に記載の化合物Ａナトリウム塩、項目２６に記載の化合物Ａ Ｌ−アルギニン塩、項目３１に記載の化合物Ａ Ｌ−リシン塩、項目３６に記載の化合物Ａエタノールアミン塩、項目４１に記載の化合物Ａジエタノールアミン塩、項目４６に記載の化合物Ａトロメタミン塩、項目５１に記載の非晶質化合物Ａおよび項目５２に記載の化合物Ａカリウム塩からなる群から選択される化合物ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目５６）
形態Ａの化合物Ａを含む、項目５５に記載の医薬組成物。
（項目５７）
化合物Ａの少なくとも約８５％が形態Ａである、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目５８）
化合物Ａの少なくとも約９０％が形態Ａである、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目５９）
化合物Ａの少なくとも約９５％が形態Ａである、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目６０）
化合物Ａの少なくとも約９９％が形態Ａである、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目６１）
化合物Ａの少なくとも約９９．５％が形態Ａである、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目６２）
化合物Ａの少なくとも約９９．９％が形態Ａである、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目６３）
化合物Ａの少なくとも約９９．９９％が形態Ａである、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目６４）
低酸素誘導因子（ＨＩＦ）によって少なくとも部分的に媒介される状態を処置するか、前処置するか、またはその発生もしくは進行を遅延させる方法であって、それを必要とする患者に、項目１に記載の化合物Ａ形態Ａ、項目６に記載の化合物Ａ形態Ｂ、項目１１に記載の化合物Ａ形態Ｃ、項目１６に記載の化合物Ａ形態Ｄ、項目２１に記載の化合物Ａナトリウム塩、項目２６に記載の化合物Ａ Ｌ−アルギニン塩、項目３１に記載の化合物Ａ Ｌ−リシン塩、項目３６に記載の化合物Ａエタノールアミン塩、項目４１に記載の化合物Ａジエタノールアミン塩、項目４６に記載の化合物Ａトロメタミン塩、項目５１に記載の非晶質化合物Ａおよび項目５２に記載の化合物Ａカリウム塩からなる群から選択される治療有効量の化合物を投与するステップを含む方法。
（項目６５）
ＨＩＦによって少なくとも部分的に媒介される状態が、虚血または低酸素症に関連する組織損傷である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記虚血が、心筋梗塞、肺塞栓症、腸梗塞、慢性腎不全、虚血性脳卒中および腎臓虚血性再灌流傷害からなる群から選択される急性事象に関連する、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記虚血が、心臓性肝硬変、一過性虚血性発作、黄斑変性、末梢動脈疾患およびうっ血性心不全からなる群から選択される慢性事象に関連する、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
エリスロポエチン（ＥＰＯ）によって少なくとも部分的に媒介される状態を処置するか、前処置するか、またはその発生もしくは進行を遅延させる方法であって、それを必要とする患者に、項目１に記載の化合物Ａ形態Ａ、項目６に記載の化合物Ａ形態Ｂ、項目１１に記載の化合物Ａ形態Ｃ、項目１６に記載の化合物Ａ形態Ｄ、項目２１に記載の化合物Ａナトリウム塩、項目２６に記載の化合物Ａ Ｌ−アルギニン塩、項目３１に記載の化合物Ａ Ｌ−リシン塩、項目３６に記載の化合物Ａエタノールアミン塩、項目４１に記載の化合物Ａジエタノールアミン塩、項目４６に記載の化合物Ａトロメタミン塩、項目５１に記載の非晶質化合物Ａおよび項目５２に記載の化合物Ａカリウム塩からなる群から選択される治療有効量の化合物を投与するステップを含む方法。
（項目６９）
貧血を処置するか、前処置するか、またはその発生もしくは進行を遅延させる方法であって、それを必要とする患者に、項目１に記載の化合物Ａ形態Ａ、項目６に記載の化合物Ａ形態Ｂ、項目１１に記載の化合物Ａ形態Ｃ、項目１６に記載の化合物Ａ形態Ｄ、項目２１に記載の化合物Ａナトリウム塩、項目２６に記載の化合物Ａ Ｌ−アルギニン塩、項目３１に記載の化合物Ａ Ｌ−リシン塩、項目３６に記載の化合物Ａエタノールアミン塩、項目４１に記載の化合物Ａジエタノールアミン塩、項目４６に記載の化合物Ａトロメタミン塩、項目５１に記載の非晶質化合物Ａおよび項目５２に記載の化合物Ａカリウム塩からなる群から選択される治療有効量の化合物を投与するステップを含む方法。
（項目７０）
前記方法において使用される化合物が、化合物Ａ形態Ａである、項目６４、６８または６９に記載の方法。
（項目７１）
前記方法において使用される化合物の少なくとも約８５％が、化合物Ａ形態Ａである、項目６４、６８または６９に記載の方法。
（項目７２）
前記方法において使用される化合物の少なくとも約９０％が、化合物Ａ形態Ａである、項目６４、６８または６９に記載の方法。
（項目７３）
前記方法において使用される化合物の少なくとも約９５％が、化合物Ａ形態Ａである、項目６４、６８または６９に記載の方法。
（項目７４）
前記方法において使用される化合物の少なくとも約９９％が、化合物Ａ形態Ａである、項目６４、６８または６９に記載の方法。
（項目７５）
前記方法において使用される化合物の少なくとも約９９．５％が、化合物Ａ形態Ａである、項目６４、６８または６９に記載の方法。
（項目７６）
前記方法において使用される化合物の少なくとも約９９．９％が、化合物Ａ形態Ａである、項目６４、６８または６９に記載の方法。
（項目７７）
前記化合物の少なくとも約９９．９９％が、化合物Ａ形態Ａである、項目６４、６８または６９に記載の方法。

Claims (18)

1. 以下のピーク：８．５、１６．２および２７．４°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸（化合物Ａ形態Ａ）。
2. 前記ディフラクトグラムが、１２．８、２１．６および２２．９°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、請求項１に記載の化合物Ａ形態Ａ。
3. 前記ディフラクトグラムが実質的に図１に示す通りである、請求項１に記載の化合物Ａ形態Ａ。
4. 約２２３℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、請求項１に記載の化合物Ａ形態Ａ。
5. 前記ＤＳＣ曲線が実質的に図２に示す通りである、請求項４に記載の化合物Ａ形態Ａ。
6. 以下のピーク：５．３、１６．０および２１．６°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる結晶性［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸ナトリウム塩（化合物Ａナトリウム塩）。
7. 前記ディフラクトグラムが、１８．７、１９．２および２４．０°２θ±０．２°２θでのピークをさらに含む、請求項６に記載の化合物Ａナトリウム塩。
8. 前記ディフラクトグラムが実質的に図９に示す通りである、請求項６に記載の化合物Ａナトリウム塩。
9. 約３１４℃での吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、請求項６に記載の化合物Ａナトリウム塩。
10. 前記ＤＳＣ曲線が実質的に図１０に示す通りである、請求項９に記載の化合物Ａナトリウム塩。
11. 請求項１に記載の化合物Ａ形態Ａからなる群から選択される化合物ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
12. 化合物Ａの少なくとも約８５％が形態Ａである、請求項１１に記載の医薬組成物。
13. 化合物Ａの少なくとも約９０％が形態Ａである、請求項１１に記載の医薬組成物。
14. 化合物Ａの少なくとも約９５％が形態Ａである、請求項１１に記載の医薬組成物。
15. 化合物Ａの少なくとも約９９％が形態Ａである、請求項１１に記載の医薬組成物。
16. 化合物Ａの少なくとも約９９．５％が形態Ａである、請求項１１に記載の医薬組成物。
17. 化合物Ａの少なくとも約９９．９％が形態Ａである、請求項１１に記載の医薬組成物。
18. 化合物Ａの少なくとも約９９．９９％が形態Ａである、請求項１１に記載の医薬組成物。