JP2015513534A5 - - Google Patents

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JP2015513534A5
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細胞外体液から抗ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨＲＳ）抗体を体外免疫吸着させるための方法であって、（ａ）被験体から得られた細胞外体液を準備するステップと、（ｂ）細胞外体液を、少なくとも１種のヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素ポリペプチドが付着した生体適合性固体支持体と接触させ、それによって固体支持体上に抗ＨＲＳ抗体を捕捉するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）からの細胞外体液を被験体中に再注入するステップとを含む、方法も含まれる。いくつかの態様では、抗ＨＲＳ抗体は、抗Ｊｏ−１抗体を含む。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
配列番号１と少なくとも９０％同一である、長さが約２０〜９０アミノ酸のヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨＲＳ）ポリペプチドを含む治療用組成物であって、該組成物／ＨＲＳポリペプチドは、
ａ）少なくとも約９５％純粋であり、
ｂ）約５％未満凝集しており、
ｃ）実質的にエンドトキシンを含まない、治療用組成物。
（項目２）
前記ＨＲＳポリペプチドの少なくとも２０アミノ酸が、配列番号１の残基１〜６７によって画定される領域に由来する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ＨＲＳポリペプチドの少なくとも４０アミノ酸が、配列番号１の残基１〜６７によって画定される領域に由来する、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記ＨＲＳポリペプチドの少なくとも６０アミノ酸が、配列番号１の残基１〜６７によって画定される領域に由来する、項目１に記載の組成物。
（項目５）
配列番号１と少なくとも９０％同一である８０以上の連続したアミノ酸を含む、長さが少なくとも約４００アミノ酸のヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨＲＳ）ポリペプチドを含む治療用組成物であって、該組成物／ＨＲＳポリペプチドは、
ａ）少なくとも約９５％純粋であり、
ｂ）約５％未満凝集しており、
ｃ）実質的にエンドトキシンを含まない、治療用組成物。
（項目６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１と少なくとも９０％同一である２００以上のアミノ酸を含む、項目５に記載の組成物。
（項目７）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１と少なくとも９０％同一である４００以上のアミノ酸を含む、項目５に記載の組成物。
（項目８）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが少なくとも約５００アミノ酸である、項目５に記載の組成物。
（項目９）
前記ＨＲＳポリペプチドが、全長ヒトＨＲＳ（配列番号１）の配列を含む、項目５に記載の組成物。
（項目１０）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１の残基５０５でトランケートされている（ＨＲＳ（１〜５０５））かまたは配列番号１の残基５０６でトランケートされている（ＨＲＳ（１〜５０６））、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも１つのシステイン残基の変異を有する、項目５に記載の組成物。
（項目１２）
前記システイン残基が、Ｃｙｓ１７４、Ｃｙｓ１９１、Ｃｙｓ２２４、Ｃｙｓ２３５、Ｃｙｓ４５５、Ｃｙｓ５０７、およびＣｙｓ５０９から選択される、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
配列番号１と少なくとも９０％同一である、長さが少なくとも約４００アミノ酸のヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨＲＳ）ポリペプチドを含む治療用組成物であって、該組成物／ＨＲＳポリペプチドは、
ａ）少なくとも約９５％純粋であり、
ｂ）約５％未満凝集しており、
ｃ）実質的にエンドトキシンを含まない、治療用組成物。
（項目１４）
配列番号１と少なくとも９０％同一である、長さが少なくとも約５００アミノ酸のＨＲＳポリペプチドを含む、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１（全長ヒトＨＲＳ）の配列を含む、項目１３に記載の組成物。
（項目１６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１の残基５０５でトランケートされている（ＨＲＳ（１〜５０５））かまたは配列番号１の残基５０６でトランケートされている（ＨＲＳ（１〜５０６））、項目１３に記載の組成物。
（項目１７）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも１つのシステイン残基の変異を有する、項目１３に記載の組成物。
（項目１８）
前記システイン残基が、Ｃｙｓ１７４、Ｃｙｓ１９１、Ｃｙｓ２２４、Ｃｙｓ２３５、Ｃｙｓ４５５、Ｃｙｓ５０７、およびＣｙｓ５０９から選択される、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
配列番号７０（ＨＲＳ（１〜５０６））と少なくとも９０％同一であり、配列番号１の残基５０７〜５０９を欠く、長さが５００〜５０６アミノ酸のヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨＲＳ）ポリペプチドを含む治療用組成物であって、該組成物／ＨＲＳポリペプチドは、
ａ）少なくとも約９５％純粋であり、
ｂ）約５％未満凝集しており、
ｃ）実質的にエンドトキシンを含まない、治療用組成物。
（項目２０）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが５０５〜５０６アミノ酸であり、配列番号７０と少なくとも９０％同一である、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが５０６アミノ酸である、項目１９に記載の組成物。
（項目２２）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号７０を含む、項目１９に記載の組成物。
（項目２３）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号７０から本質的になる、項目１９に記載の組成物。
（項目２４）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号７０からなる、項目１９に記載の組成物。
（項目２５）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが５０５アミノ酸である、項目１９に記載の組成物。
（項目２６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号７０の残基２〜５０６（ＨＲＳ（２〜５０６））を含む、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号７０の残基２〜５０６（ＨＲＳ（２〜５０６））から本質的になる、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号７０の残基２〜５０６（ＨＲＳ（２〜５０６））からなる、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも１つのシステイン残基の変異を有する、項目１９に記載の組成物。
（項目３０）
前記少なくとも１つのシステイン残基が、Ｃｙｓ１７４、Ｃｙｓ１９１、Ｃｙｓ２２４、Ｃｙｓ２３５、およびＣｙｓ４５５から選択される、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
前記ＨＲＳポリペプチドが、約４〜４０℃、および約６．０〜８．０のｐＨの範囲の同等の条件下で、配列番号１（全長ヒトＨＲＳ）のポリペプチドと比べて、生物活性、安定性、および／または均一性が増大している、項目１９から３０のいずれかに記載の組成物。
（項目３２）
前記条件が、必要に応じて約１、２、３、４、５、６、または７日間の期間にわたって、約２０〜２５℃（室温）の温度、および約７．０〜７．５のｐＨを含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記条件が、必要に応じて約１、２、３、４、５、６、または７日間の期間にわたって、約３７℃の温度、および約７．０〜７．５のｐＨを含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３４）
活性の増大が、少なくとも約１０％の非カノニカル生物活性の絶対的増大を含む、項目３１から３３のいずれかに記載の組成物。
（項目３５）
前記非カノニカル活性が、抗炎症活性、または抗Ｊｏ−１抗体への特異的結合である、項目３４に記載の組成物。
（項目３６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１（全長ＨＲＳ）の前記ポリペプチドと比べて、還元条件下での鎖間ジスルフィド形成が低減されている、項目３１から３３のいずれかに記載の組成物。
（項目３７）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１（全長ＨＲＳ）の前記ポリペプチドと比べて、電荷不均一性が低減している、項目３１から３３のいずれかに記載の組成物。
（項目３８）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１（全長ＨＲＳ）の前記ポリペプチドと比べて、溶液中での高分子量凝集体の形成が低減されている、項目３１から３３のいずれかに記載の組成物。
（項目３９）
均一性の増大が、配列番号１の前記ポリペプチドと比べて、前記ＨＲＳポリペプチドの単分散の少なくとも１０％の増大を含む、項目３１から３３のいずれかに記載の組成物。
（項目４０）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１（全長ＨＲＳ）の前記ポリペプチドと比べて、Ｅ．ｃｏｌｉ中で組換え産生される際の可溶性タンパク質の収率が増大している、項目１９から３９のいずれかに記載の組成物。
（項目４１）
前記ＨＲＳポリペプチドが、異種融合パートナー、必要に応じてＴ細胞リガンドに融合されている、項目１から４０のいずれかに記載の組成物。
（項目４２）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも１つのＤ−アミノ酸を含む、項目１から４０のいずれかに記載の組成物。
（項目４３）
約０．０３ｍＭ〜約１００ｍＭの範囲の濃度で緩衝剤を含む、項目１から４２のいずれかに記載の組成物。
（項目４４）
約２ｍＭ〜約５０ｍＭの範囲の濃度で緩衝剤を含む、項目４３に記載の組成物。
（項目４５）
約４０ｍＭ〜約６０ｍＭの範囲の濃度で緩衝剤を含む、項目４３に記載の組成物。
（項目４６）
約４５ｍＭ〜約５５ｍＭの範囲の濃度で緩衝剤を含む、項目４３に記載の組成物。
（項目４７）
約５０ｍＭの濃度で緩衝剤を含む、項目４３に記載の組成物。
（項目４８）
前記緩衝剤が、ヒスチジン緩衝剤、クエン酸緩衝剤、またはリン酸緩衝剤である、項目４３から４７のいずれかに記載の組成物。
（項目４９）
前記緩衝剤がヒスチジン緩衝剤であり、前記ＨＲＳポリペプチドが、約４〜４０℃、および約７．０〜７．５のｐＨの範囲の同等の条件下で、該ヒスチジン緩衝剤を含まない同等の組成物中の対応するＨＲＳポリペプチドと比べて、安定性が増大している、項目４８に記載の組成物。
（項目５０）
前記緩衝剤がクエン酸緩衝剤であり、前記ＨＲＳポリペプチドが、約４〜４０℃、および約６．５〜７．５のｐＨの範囲の同等の条件下で、該クエン酸緩衝剤を含まない同等の組成物中の対応するＨＲＳポリペプチドと比べて、安定性が増大している、項目４８に記載の組成物。
（項目５１）
前記緩衝剤がリン酸緩衝剤であり、前記ＨＲＳポリペプチドが、約４〜４０℃、および約７．０〜７．５のｐＨの範囲の同等の条件下で、該リン酸緩衝剤を含まない同等の組成物中の対応するＨＲＳポリペプチドと比べて、安定性が増大している、項目４８に記載の組成物。
（項目５２）
前記条件が、必要に応じて約１、２、３、４、５、６、または７日間の期間にわたって、約５℃の温度を含む、項目４９から５１のいずれかに記載の組成物。
（項目５３）
前記条件が、必要に応じて約１、２、３、４、５、６、または７日間の期間にわたって、約２０〜２５℃（室温）の温度を含む、項目４９から５１のいずれかに記載の組成物。
（項目５４）
前記条件が、必要に応じて約１、２、３、４、５、６、または７日間の期間にわたって、約３７℃の温度を含む、項目４９から５１のいずれかに記載の組成物。
（項目５５）
安定性の増大が熱安定性を含み、前記ＨＲＳポリペプチドの融解温度（Ｔｍ）が、前記緩衝剤を含まない、かつ／または前記ｐＨ範囲外の前記組成物中の前記対応するＨＲＳポリペプチドのものより少なくとも約５℃高い、項目４９から５４のいずれかに記載の組成物。
（項目５６）
安定性の増大が熱安定性を含み、前記ＨＲＳポリペプチドの融解温度が、前記緩衝剤を含まない、かつ／または前記ｐＨ範囲外の前記組成物中の前記対応するＨＲＳポリペプチドのものより少なくとも約１０％遅い速度でアンフォールドさせる、項目４９から５４のいずれかに記載の組成物。
（項目５７）
その他は同等の条件下で、前記緩衝剤を含まない、かつ／または前記ｐＨ範囲外の組成物と比べて、凝集および／または沈降が低減している、項目４９から５６のいずれかに記載の組成物。
（項目５８）
凝集が、Ａ３４０での吸光度によって測定した場合、少なくとも約１０％低減されている、項目５７に記載の組成物。
（項目５９）
その他は同等の条件下で、前記緩衝剤を含まない、かつ／または前記ｐＨ範囲外の組成物と比べて、高分子量凝集体が低減している、項目４９から５８のいずれかに記載の組成物。
（項目６０）
前記緩衝剤がヒスチジン緩衝剤であり、前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１の残基１〜５０６または２〜５０６と少なくとも９０％同一であり、配列番号１の残基５０７〜５０９を欠く、項目５５から５９のいずれかに記載の組成物。
（項目６１）
前記緩衝剤がクエン酸緩衝剤であり、前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１の残基１〜５０６または２〜５０６と少なくとも９０％同一であり、配列番号１の残基５０７〜５０９を欠く、項目５５から５９のいずれかに記載の組成物。
（項目６２）
前記ＨＲＳポリペプチドが、ＨＲＳ（１〜５０６）またはＨＲＳ（２〜５０６）である、項目６０または６１に記載の組成物。
（項目６３）
約１００〜３００ｍＭの範囲の濃度で、必要に応じて約１４０ｍＭで、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）を含む、項目１から６２のいずれかに記載の組成物。
（項目６４）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１の残基１〜５０６または２〜５０６と少なくとも９０％同一であり、配列番号１の残基５０７〜５０９を欠き、必要に応じて、少なくとも約６０℃の融解温度（Ｔｍ）を有する、項目６３に記載の組成物。
（項目６５）
前記ＨＲＳポリペプチドが、ＨＲＳ（１〜５０６）またはＨＲＳ（２〜５０６）であり、必要に応じて、少なくとも約６０℃の融解温度（Ｔｍ）を有する、項目６４に記載の組成物。
（項目６６）
１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、項目１から６５のいずれかに記載の組成物。
（項目６７）
前記１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤が、スクロース、マンニトール、トレハロース、ソルビトール、アルギニン、グリシン、およびグリセロールから選択される、項目６６に記載の組成物。
（項目６８）
前記１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤が、約０．２〜５．０％の範囲の濃度である、項目６６または６７に記載の組成物。
（項目６９）
前記薬学的に許容される賦形剤が、約１〜３％のスクロース、必要に応じて約２％のスクロースである、項目６８に記載の組成物。
（項目７０）
前記薬学的に許容される賦形剤が、約１〜３％のトレハロース、必要に応じて約２％のトレハロースである、項目６８に記載の組成物。
（項目７１）
１種または複数種の界面活性剤を含む、項目１から７０のいずれかに記載の組成物。
（項目７２）
前記界面活性剤が、ポリソルベートまたはポロキサマーである、項目７１に記載の組成物。
（項目７３）
前記ポリソルベートが、ポリソルベート２０（ＰＳ２０）、ポリソルベート４０（ＰＳ４０）、ポリソルベート６０（ＰＳ６０）、またはポリソルベート８０（ＰＳ８０）である、項目７２に記載の組成物。
（項目７４）
前記ポリソルベートがＰＳ２０である、項目７３に記載の組成物。
（項目７５）
前記ポロキサマーがプルロニックＦ６８である、項目７２に記載の組成物。
（項目７６）
前記界面活性剤が、約０．１〜５．０％（ｗ／ｖ）の範囲で存在する、項目７１から７４のいずれかに記載の組成物。
（項目７７）
前記界面活性剤が、約０．０５％（ｗ／ｖ）のＰＳ２０である、項目７６に記載の組成物。
（項目７８）
抗酸化化合物を含む、項目１から７４のいずれかに記載の組成物。
（項目７９）
前記抗酸化化合物が、システイン、メチオニン、およびＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）から選択される、項目７８に記載の組成物。
（項目８０）
前記抗酸化化合物が、約０．１〜５．０ｍＭの濃度範囲で存在する、項目７８または７９に記載の組成物。
（項目８１）
キレート化剤を含む、項目１から８０のいずれかに記載の組成物。
（項目８２）
前記キレート化剤がエチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）である、項目８１に記載の組成物。
（項目８３）
前記キレート化剤が、約０．１〜２．０ｍＭの濃度範囲で存在する、項目８１または８２に記載の組成物。
（項目８４）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも約１０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目１から８３のいずれかに記載の組成物。
（項目８５）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも約２５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目１から８３のいずれかに記載の組成物。
（項目８６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも約５０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目１から８３のいずれかに記載の組成物。
（項目８７）
Ａ３４０での吸光度によって測定した場合、約０．５未満の濁度を有する、項目１から８６のいずれかに記載の組成物。
（項目８８）
Ａ３４０での吸光度が、３７℃で少なくとも約１、２、３、４、５、６、または７日間インキュベートした後に測定される、項目８７に記載の組成物。
（項目８９）
Ａ３４０での吸光度が、室温で少なくとも約１、２、３、４、５、６、または７日間インキュベートした後に測定される、項目８７に記載の組成物。
（項目９０）
Ａ３４０での吸光度が、少なくとも１、２、３、４、または５回、前記組成物を凍結融解した後に測定される、項目８７に記載の組成物。
（項目９１）
Ａ５８０での吸光度によって測定した場合、約０．６未満の不透明度を有する、項目１から８６のいずれかに記載の組成物。
（項目９２）
Ａ５８０での吸光度が、３７℃で少なくとも約１、２、３、４、５、６、または７日間インキュベートした後に測定される、項目９１に記載の組成物。
（項目９３）
Ａ５８０での吸光度が、室温で少なくとも約１、２、３、４、５、６、または７日間インキュベートした後に測定される、項目９１に記載の組成物。
（項目９４）
Ａ５８０での吸光度が、少なくとも１、２、３、４、または５回、前記組成物を凍結融解した後に測定される、項目９１に記載の組成物。
（項目９５）
約３％未満の高分子量凝集体を有する、項目１から９４のいずれかに記載の組成物。
（項目９６）
高分子量（ＨＭＷ）凝集が、３７℃で少なくとも約１、２、３、４、５、６、または７日間インキュベートした後に測定される、項目９５に記載の組成物。
（項目９７）
高分子量（ＨＭＷ）凝集が、室温で少なくとも約１、２、３、４、５、６、または７日間インキュベートした後に測定される、項目９５に記載の組成物。
（項目９８）
高分子量凝集が、少なくとも１、２、３、４、または５回、前記組成物を凍結融解した後に測定される、項目９５に記載の組成物。
（項目９９）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも約５０℃の前記組成物中での融解温度（Ｔｍ）を有する、項目１から９８のいずれかに記載の組成物。
（項目１００）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも約５５℃の前記組成物中での融解温度（Ｔｍ）を有する、項目９９に記載の組成物。
（項目１０１）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも約６０℃の前記組成物中での融解温度（Ｔｍ）を有する、項目１００に記載の組成物。
（項目１０２）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも約９０％単分散である、項目１〜１０１のいずれかに記載の組成物。
（項目１０３）
約５０ｍＭのＬ−ヒスチジン、約１４０ｍＭのＮａＣｌ、約２％のトレハロース、約０．０５％のポリソルベート２０（ＰＳ２０）を含み、約７．０〜７．４のｐＨを有する、項目１〜１０２のいずれかに記載の組成物。
（項目１０４）
約５０ｍＭのＬ−ヒスチジン、約１４０ｍＭのＮａＣｌ、約２％のスクロース、約０．０５％のポリソルベート２０（ＰＳ２０）を含み、約７．０〜７．４のｐＨを有する、項目１〜１０２のいずれかに記載の組成物。
（項目１０５）
前記ＨＲＳポリペプチドが、ＨＲＳ（１〜５０６）またはＨＲＳ（２〜５０６）であり、少なくとも約６０℃の前記組成物中での融解温度（Ｔｍ）を有する、項目１０３または１０４に記載の組成物。
（項目１０６）
Ａ３４０での吸光度によって測定した場合、約０．１未満、または約０．０５未満の濁度を有する、項目１０５に記載の組成物。
（項目１０７）
Ａ５８０での吸光度によって測定した場合、約０．１未満、または約０．０５未満の不透明度を有する、項目１０５に記載の組成物。
（項目１０８）
約２％未満または約１％未満の高分子量凝集体を有する、項目１０５に記載の組成物。
（項目１０９）
ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素の不足に関連した疾患の処置において使用するための治療用組成物であって、少なくとも１種のＨＲＳポリペプチドを含み、該ＨＲＳポリペプチドは、該ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素の少なくとも１つのカノニカルまたは非カノニカル機能に取って代わることができる、治療用組成物。
（項目１１０）
前記ＨＲＳポリペプチドが、最大約５×１０ −７ Ｍの濃度まで、競合性ＥＬＩＳＡにおいてヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素への疾患関連自己抗体結合を有意に競合しない、項目１０９に記載の治療用組成物。
（項目１１１）
ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素に特異的な自己抗体に関連した疾患の処置において使用するための治療用組成物であって、少なくとも１種のＨＲＳポリペプチドを含み、該ＨＲＳポリペプチドは、該自己抗体によって特異的に認識される少なくとも１種のエピトープを含み、該ＨＲＳポリペプチドは、寛容化を引き起こすことができる、治療用組成物。
（項目１１２）
ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素に特異的な自己抗体に関連した疾患の処置において使用するための治療用組成物であって、哺乳動物ＨＲＳポリペプチドをコードする組換え核酸を含み、該ＨＲＳポリペプチドは、該自己抗体によって特異的に認識される少なくとも１種のエピトープを含み、該核酸は、発現コントロール配列に作動可能にカップリングしており、該核酸が発現されると寛容化が引き起こされる、治療用組成物。
（項目１１３）
ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素に特異的な自己抗体に関連した疾患の処置において使用するための治療用組成物であって、組換え宿主細胞を含み、該宿主細胞は、該自己抗体によって特異的に認識される少なくとも１種のエピトープを含む少なくとも１種の異種ＨＲＳポリペプチドを発現し、該核酸は、該宿主細胞内で該ＨＲＳの発現を可能にするように発現コントロール配列に作動可能にカップリングしている、治療用組成物。
（項目１１４）
ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素に特異的な自己抗体に関連した疾患の処置において使用するための治療用組成物であって、該自己抗体に特異的な抗体または結合タンパク質を含み、該抗体または結合タンパク質は、天然ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素への該自己抗体の結合を遮断する、治療用組成物。
（項目１１５）
少なくとも１種のＨＲＳポリペプチドを含む、炎症疾患の処置において使用するための治療用組成物であって、該ＨＲＳポリペプチドは、少なくとも１種の非カノニカル活性を有する、治療用組成物。
（項目１１６）
少なくとも１種のＨＲＳポリペプチドを含む、筋ジストロフィーの処置において使用するための治療用組成物であって、該ＨＲＳポリペプチドは、少なくとも１種の非カノニカル活性を有する、治療用組成物。
（項目１１７）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリードレイフス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィー、および先天型筋ジストロフィーから選択される、項目１１６に記載の治療用組成物。
（項目１１８）
少なくとも１種のＨＲＳポリペプチドを含む、横紋筋融解症、筋肉の消耗、悪液質、筋肉炎症、または筋傷害の処置において使用するための治療用組成物であって、該ＨＲＳポリペプチドは、少なくとも１種の非カノニカル活性を有する、治療用組成物。
（項目１１９）
自己免疫疾患または炎症疾患を処置するための医薬の調製におけるヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨＲＳ）ポリペプチドの使用。
（項目１２０）
前記治療用組成物またはＨＲＳポリペプチドが、項目１から１０８のいずれかのように定義されている、項目１０９〜１１８のいずれかに記載の治療用組成物または項目１１９に記載の使用。
（項目１２１）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが約１０〜約６０アミノ酸である、項目１０９〜１１８のいずれかに記載の治療用組成物または項目１１９に記載の使用。
（項目１２２）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが約６０〜約８０アミノ酸である、項目１０９〜１１８のいずれかに記載の治療用組成物または項目１１９に記載の使用。
（項目１２３）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが約８０〜約２００アミノ酸である、項目１０９〜１１８のいずれかに記載の治療用組成物または項目１１９に記載の使用。
（項目１２４）
前記ＨＲＳポリペプチドが全長である、項目１０９〜１１８のいずれかに記載の治療用組成物または項目１１９に記載の使用。
（項目１２５）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１の残基５０５または５０６でトランケートされている、項目１０９〜１１８のいずれかに記載の治療用組成物または項目１１９に記載の使用。
（項目１２６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、システイン残基で少なくとも１つの変異を有する、項目１０９〜１１８のいずれかに記載の治療用組成物または項目１１９に記載の使用。
（項目１２７）
前記システイン残基が、Ｃｙｓ１７４、Ｃｙｓ１９１、Ｃｙｓ２２４、Ｃｙｓ２３５、Ｃｙｓ４５５、Ｃｙｓ５０７、およびＣｙｓ５０９から選択される、項目１２６に記載の治療用組成物。
（項目１２８）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも１つのＤアミノ酸を含む、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物または使用。
（項目１２９）
前記ＨＲＳポリペプチドが、ＷＨＥＰドメインを含むかまたはそれから本質的になる、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物または使用。
（項目１３０）
前記ＨＲＳポリペプチドが、
ａ）配列番号１〜２３、３９、４１、４３、７０〜７１、７４〜１５３、１６０〜１７２、もしくは１７６〜１８２のいずれかと少なくとも８０％、９０％、もしくは９５％同一のアミノ酸配列、または
ｂ）表Ｄ１、Ｄ３〜Ｄ６、もしくはＤ８中の配列のいずれかと少なくとも８０％、９０％、もしくは９５％同一のアミノ酸配列
を含む、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物または使用。
（項目１３１）
前記ＨＲＳポリペプチドが、異種タンパク質に融合されている、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物または使用。
（項目１３２）
前記異種タンパク質がＴ細胞リガンドを含む、項目１３１に記載の治療用組成物または使用。
（項目１３３）
自己抗体に関連した疾患を処置する方法であって、それを必要とする被験体に、
ａ）ＨＲＳポリペプチド、
ｂ）異種ＨＲＳポリペプチドをコードする組換え核酸、
ｃ）少なくとも１種の異種ＨＲＳポリペプチドを発現する組換え宿主細胞、または
ｄ）該自己抗体に特異的な抗体もしくは結合タンパク質
のうちの１種または複数を含む治療用組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１３４）
前記治療用組成物が、疾患症状が出現する前に、前記被験体に投与される、項目１３３に記載の方法。
（項目１３５）
前記自己抗体が、ヒトヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素に特異的である、項目１３３または１３４に記載の方法。
（項目１３６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、前記疾患特異的自己抗体によって認識される前記ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素の少なくとも１種のエピトープを含む、項目１３５に記載の方法。
（項目１３７）
前記ＨＲＳポリペプチドが、前記自己抗体の天然ヒトヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素への結合を遮断する、項目１３６に記載の方法。
（項目１３８）
前記ＨＲＳポリペプチドが、自己反応性Ｔ細胞のクローン除去を引き起こす、項目１３３に記載の方法。
（項目１３９）
前記ＨＲＳポリペプチドが、自己免疫応答に関与するＴ細胞の機能的不活化を引き起こす、項目１３３に記載の方法。
（項目１４０）
前記ＨＲＳポリペプチドが、筋肉炎症または肺炎症の低減をもたらす、項目１３３に記載の方法。
（項目１４１）
前記ＨＲＳポリペプチドが、寛容を誘導する、項目１３３に記載の方法。
（項目１４２）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが約１０〜約６０アミノ酸である、項目１３３から１４１のいずれかに記載の方法。
（項目１４３）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが約４０〜約８０アミノ酸である、項目１３３から１４１のいずれかに記載の方法。
（項目１４４）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが約８０〜約２００アミノ酸である、項目１３３から１４１のいずれかに記載の方法。
（項目１４５）
前記ＨＲＳポリペプチドが全長である、項目１３３から１４１のいずれかに記載の方法。
（項目１４６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、残基５０５または５０６でトランケートされている、項目１３３から１４１のいずれかに記載の方法。
（項目１４７）
前記ＨＲＳポリペプチドが、システイン残基で少なくとも１つの変異を有する、項目１３３から１４１のいずれかに記載の方法。
（項目１４８）
前記システイン残基が、Ｃｙｓ１７４、Ｃｙｓ１９１、Ｃｙｓ２２４、Ｃｙｓ２３５、Ｃｙｓ４５５、Ｃｙｓ５０７、およびＣｙｓ５０９から選択される、項目１４７に記載の方法。
（項目１４９）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも１つのＤ−アミノ酸を含む、項目１３３から１４８のいずれかに記載の方法。
（項目１５０）
前記ＨＲＳポリペプチドが、ＷＨＥＰドメインを含むかまたはそれから本質的になる、項目１３３から１４９のいずれかに記載の方法。
（項目１５１）
前記ＨＲＳポリペプチドが、
ａ）配列番号１〜２３、３９、４１、４３、７０〜７１、７４〜１５３、１６０〜１７２、もしくは１７６〜１８２のいずれかと少なくとも８０％、９０％、もしくは９５％同一のアミノ酸配列、または
ｂ）表Ｄ１、Ｄ３〜Ｄ６、もしくはＤ８中の配列のいずれかと少なくとも８０％、９０％、もしくは９５％同一のアミノ酸配列
を含む、項目１３３から１５０のいずれかに記載の方法。
（項目１５２）
前記ＨＲＳポリペプチドが、異種タンパク質に融合されている、項目１３３から１５１のいずれかに記載の方法。
（項目１５３）
前記異種タンパク質がＴ細胞リガンドを含む、項目１５２に記載の方法。
（項目１５４）
前記組成物が、経口、鼻腔内、経肺、筋肉内または非経口投与を介する送達のために製剤化される、項目１３３から１５３のいずれかに記載の方法。
（項目１５５）
前記疾患が、炎症性筋疾患、多発性筋炎、皮膚筋炎、および関連障害を含めた炎症性筋疾患、多発性筋炎−強皮症オーバーラップ、封入体筋炎（ＩＢＭ）、抗合成酵素症候群、間質性肺疾患、関節炎、ならびにレイノー現象からなる群から選択される、項目１３３から１５４のいずれかに記載の方法。
（項目１５６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、前記被験体に由来する血清中の抗体によって認識される少なくとも１種の免疫優性エピトープを含む、項目１３３から１５５のいずれかに記載の方法。
（項目１５７）
前記ＨＲＳポリペプチドが、ヒト組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ分子に結合する、項目１３３から１５６のいずれかに記載の方法。
（項目１５８）
前記核酸が、発現コントロール配列に作動可能にカップリングしており、前記核酸が発現されると寛容化が引き起こされる、項目１３３に記載の方法。
（項目１５９）
前記治療用組成物が、リポソーム、ミセル、エマルジョン、および細胞からなる群から選択される送達ビヒクルを含む、項目１３３に記載の方法。
（項目１６０）
組織炎症を低減する方法であって、それを必要とする被験体に、
ａ）ＨＲＳポリペプチド、
ｂ）異種ＨＲＳポリペプチドをコードする組換え核酸、または
ｃ）少なくとも１種の異種ＨＲＳポリペプチドを発現する組換え宿主細胞
のうちの１種または複数を含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１６１）
前記組織が、筋肉、肺、および皮膚から選択される、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
筋肉炎症または肺炎症を低減する方法であって、
ａ）ＨＲＳポリペプチド、
ｂ）異種ＨＲＳポリペプチドをコードする組換え核酸、または
ｃ）少なくとも１種の異種ＨＲＳポリペプチドを発現する組換え宿主細胞
のうちの１種または複数を含む組成物を被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目１６３）
筋ジストロフィーを処置する方法であって、それを必要とする被験体に、
ａ）ＨＲＳポリペプチド、
ｂ）異種ＨＲＳポリペプチドをコードする組換え核酸、または
ｃ）少なくとも１種の異種ＨＲＳポリペプチドを発現する組換え宿主細胞
のうちの１種または複数を含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１６４）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリードレイフス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィー、および先天型筋ジストロフィーから選択される、項目１６３に記載の方法。
（項目１６５）
横紋筋融解症、筋肉の消耗、悪液質、筋肉炎症、または筋傷害を処置する方法であって、それを必要とする被験体に、
ａ）ＨＲＳポリペプチド、
ｂ）異種ＨＲＳポリペプチドをコードする組換え核酸、または
ｃ）少なくとも１種の異種ＨＲＳポリペプチドを発現する組換え宿主細胞
のうちの１種または複数を含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１６６）
ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨｉｓＲＳ）自己抗原に対する寛容を誘導する方法であって、
ａ）ＨＲＳポリペプチド、
ｂ）異種ＨＲＳポリペプチドをコードする組換え核酸、または
ｃ）少なくとも１種の異種ＨＲＳポリペプチドを発現する組換え宿主細胞
のうちの１種または複数を含む組成物を被験体に投与するステップを含み、該ＨＲＳポリペプチドは、自己抗体によって特異的に認識される少なくとも１種のエピトープを含み、該組成物を投与すると、該自己抗原に対する寛容化が引き起こされる、方法。
（項目１６７）
ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨｉｓＲＳ）自己抗原に対する自己免疫応答に関与するＴ細胞のセットまたはサブセットを排除するための方法であって、
ａ）ＨＲＳポリペプチド、
ｂ）異種ＨＲＳポリペプチドをコードする組換え核酸、または
ｃ）少なくとも１種の異種ＨＲＳポリペプチドを発現する組換え宿主細胞
のうちの１種または複数を含む組成物を被験体に投与するステップを含み、該ＨＲＳポリペプチドは、自己抗体によって特異的に認識される少なくとも１種のエピトープを含み、該組成物を投与すると、自己反応性Ｔ細胞のクローン除去が引き起こされる、方法。
（項目１６８）
ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨｉｓＲＳ）自己抗原に対する自己免疫応答に関与するＴ細胞内でアネルギーを誘導するための方法であって、
ａ）ＨＲＳポリペプチド、
ｂ）異種ＨＲＳポリペプチドをコードする組換え核酸、または
ｃ）少なくとも１種の異種ＨＲＳポリペプチドを発現する組換え宿主細胞
のうちの１種または複数を含む組成物を被験体に投与するステップを含み、該ＨＲＳポリペプチドは、自己抗体によって特異的に認識される少なくとも１種のエピトープを含み、該組成物を投与すると、該自己免疫応答に関与する該Ｔ細胞の機能的不活化が引き起こされる、方法。
（項目１６９）
ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素の不足に関連した疾患を処置するための補充療法であって、それを必要とする被験体に、
ａ）ＨＲＳポリペプチド、
ｂ）異種ＨＲＳポリペプチドをコードする組換え核酸、
ｃ）少なくとも１種の異種ＨＲＳポリペプチドを発現する組換え宿主細胞、または
ｄ）自己抗体に特異的な抗体もしくは結合タンパク質
のうちの１種または複数を含む治療用組成物を投与するステップを含み、該ＨＲＳポリペプチドは、ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素不足を機能的に補償する、補充療法。
（項目１７０）
自己免疫疾患または炎症疾患を処置するための方法であって、それを必要とする被験体に、少なくとも１種のＨＲＳポリペプチドを含む治療用組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１７１）
前記ＨＲＳタンパク質が、最大約５×１０ −７ Ｍの濃度まで、競合性ＥＬＩＳＡにおいてヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素への疾患関連自己抗体結合を有意に競合しない、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７２）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが約１０〜約６０アミノ酸である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７３）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが約６０〜約８０アミノ酸である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７４）
前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが約８０〜約２００アミノ酸である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７５）
前記ＨＲＳポリペプチドが全長である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも１つのＤアミノ酸を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７７）
前記ＨＲＳポリペプチドが、ＷＨＥＰドメインを含むかまたはそれから本質的になる、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７８）
前記ＨＲＳポリペプチドが、
ａ）配列番号１〜２３、３９、４１、４３、７０〜７１、７４〜１５３、１６０〜１７２、もしくは１７６〜１８２のいずれかと少なくとも８０％、９０％、もしくは９５％同一のアミノ酸配列、または
ｂ）表Ｄ１、Ｄ３〜Ｄ６、もしくはＤ８中の配列のいずれかと少なくとも８０％、９０％、もしくは９５％同一のアミノ酸配列
を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７９）
前記ＨＲＳポリペプチドが、異種タンパク質に融合されている、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１８０）
前記異種タンパク質が、免疫認識ドメイン、または免疫共刺激ドメインを含む、項目１７９に記載の方法。
（項目１８１）
前記組成物が、経口、鼻腔内、経肺、筋肉内または非経口投与を介する送達のために製剤化される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１８２）
試料中のＨＲＳポリペプチドまたはその断片の存在またはレベルを判定する方法であって、該試料を、該ＨＲＳポリペプチドに特異的に結合する１種または複数種の結合剤と接触させるステップと、該結合剤の存在または非存在を検出し、それによって該ＨＲＳポリペプチドの存在またはレベルを判定するステップとを含む、方法。
（項目１８３）
特定のＨＲＳポリペプチドに対する抗ＨＲＳポリペプチド抗体のエピトープ特異性を判定する方法であって、該抗体を１種または複数種のＨＲＳポリペプチドと接触させるステップと、抗体結合の存在または非存在を検出し、それによって該抗体の該エピトープ特異性を判定するステップとを含む、方法。
（項目１８４）
ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素に特異的な自己抗体に関連した疾患を処置するための方法であって、それを必要とする被験体に、少なくとも１種のＨＲＳポリペプチドを含む治療用組成物を投与するステップを含み、該ＨＲＳポリペプチドは、最大約１×１０ −７ Ｍの濃度まで、競合性ＥＬＩＳＡにおいてヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素への疾患関連自己抗体結合を有意に競合しない、方法。
（項目１８５）
ＨＲＳポリペプチド投与に対する有害な免疫応答を有するリスクのあるヒト被験体を同定するための方法であって、
ａ）該被験体における抗ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素抗体の抗体レベルまたはエピトープ特異性を判定するステップと、
ｂ）該被験体がヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素または該ＨＲＳポリペプチドに対する検出可能な抗体を有する場合、ＨＲＳポリペプチド投与に対する有害な免疫応答を生じさせるリスクがあるとして該被験体を同定するステップと
を含む、方法。
（項目１８６）
前記被験体の血清中のヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素抗体の濃度が約２マイクロモル濃度より高い場合、該被験体が、ＨＲＳポリペプチド投与に対する有害な免疫応答を生じさせるリスクがあるとして同定される、項目１８５に記載の方法。
（項目１８７）
前記被験体の血清中のヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素抗体の濃度が約２マイクロモル濃度より高い場合、該被験体が、ＨＲＳポリペプチド投与に対する有害な免疫応答を生じさせるリスクがあるとして同定される、項目１８５に記載の方法。
（項目１８８）
細胞外体液から抗ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨＲＳ）抗体を体外免疫吸着させるための方法であって、
（ａ）被験体から得られた該細胞外体液を準備するステップと、
（ｂ）該細胞外体液を、少なくとも１種のヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素ポリペプチドが付着した生体適合性固体支持体と接触させ、それによって該固体支持体上に該抗ＨＲＳ抗体を捕捉するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）からの該細胞外体液を該被験体中に再注入するステップと
を含む、方法。
（項目１８９）
前記抗ＨＲＳ抗体がＪｏ−１抗体を含む、項目１８８に記載の方法。
（項目１９０）
自己免疫状態または炎症状態を有するヒト被験体を処置するためのＨＲＳポリペプチドを選択するための方法であって、
ａ）該被験体における抗ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素抗体の抗体レベルまたはエピトープ特異性を判定するステップと、
ｂ）野生型ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素と比較して該抗ヒスチジルｔＲＮＡ合成酵素抗体に対する親和性が低減しているＨＲＳポリペプチドを選択するステップと
を含む、方法。
（項目１９１）
ヒト被験体の疾患進行を予後判定するための方法であって、
ａ）該被験体における抗ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素抗体の抗体レベルまたはエピトープ特異性を判定するステップと、
ｂ）該被験体が、ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素またはＨＲＳポリペプチドに対する検出可能な抗体を有する場合、より重篤な疾患を生じさせるリスクがあるとして該被験体を同定するステップと
を含む、方法。
（項目１９２）
ＨＲＳポリペプチド投与に対する被験体の応答を予測するための方法であって、
ａ）該被験体における抗ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素抗体の抗体レベルまたはエピトープ特異性を判定するステップと、
ｂ）該被験体が、ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素または該ＨＲＳポリペプチドに対する検出可能な抗体を有する場合、ＨＲＳポリペプチド投与に対する有害な免疫応答を生じさせるリスクがあるとして該被験体を同定するステップと
を含む、方法。

Claims (30)

  1. 配列番号７０と少なくとも９０％同一であり、配列番号１の残基５０７〜５０９を欠く、長さが５００〜５０６アミノ酸のヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨＲＳ）ポリペプチドを含む治療用組成物であって、該組成物／ＨＲＳポリペプチドは、
    ａ）少なくとも約９５％純粋であり、
    ｂ）約５％未満凝集しており、
    ｃ）実質的にエンドトキシンを含まない、治療用組成物。
  2. 前記ＨＲＳポリペプチドが、長さが５０５〜５０６アミノ酸であり、配列番号７０と少なくとも９０％同一である、請求項１に記載の治療用組成物。
  3. 前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号７０を含む、請求項１に記載の治療用組成物。
  4. 前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号７０からなる、請求項１に記載の治療用組成物。
  5. 前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１６６を含む、請求項１に記載の治療用組成物。
  6. 前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１６６からなる、請求項１に記載の治療用組成物。
  7. 前記ＨＲＳポリペプチドが、少なくとも１つのシステイン残基の変異を有する、請求項１に記載の治療用組成物。
  8. 前記少なくとも１つのシステイン残基が、Ｃｙｓ１７４、Ｃｙｓ１９１、Ｃｙｓ２２４、Ｃｙｓ２３５、およびＣｙｓ４５５から選択される、請求項７に記載の治療用組成物。
  9. 前記ＨＲＳポリペプチドが、約４〜４０℃、および約６．０〜８．０のｐＨの範囲の同等の条件下で、配列番号１（全長ヒトＨＲＳ）のポリペプチドと比べて、生物活性、安定性、および／または均一性が増大している、請求項１から８のいずれか一項に記載の治療用組成物。
  10. 前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１（全長ＨＲＳ）の前記ポリペプチドと比べて、還元条件下での鎖間ジスルフィド形成が低減されている、請求項９に記載の治療用組成物。
  11. 約０．０３ｍＭ〜約１００ｍＭの範囲の濃度でヒスチジン緩衝剤を含み、前記ＨＲＳポリペプチドが、約４〜４０℃、および約７．０〜７．５のｐＨの範囲の同等の条件下で、該ヒスチジン緩衝剤を含まない同等の組成物中の対応するＨＲＳポリペプチドと比べて、安定性が増大している、請求項１から１０のいずれか一項に記載の治療用組成物。
  12. 約２０ｍＭ〜約５０ｍＭの範囲の濃度でヒスチジン緩衝剤を含み、前記ＨＲＳポリペプチドが、約４〜４０℃、および約７．０〜７．５のｐＨの範囲の同等の条件下で、該ヒスチジン緩衝剤を含まない同等の組成物中の対応するＨＲＳポリペプチドと比べて、安定性が増大している、請求項１から１０のいずれか一項に記載の治療用組成物。
  13. 約２０〜５０ｍＭのＬ−ヒスチジン、約１４０〜１５０ｍＭのＮａＣｌ、約０．０２％〜０．０５％のポリソルベート２０（ＰＳ２０）、必要に応じて約５〜１０ｍＭのメチオニンを含み、約７．０〜７．４のｐＨを有する、請求項１から１０のいずれかに記載の治療用組成物。
  14. 約２０〜５０ｍＭのＬ−ヒスチジン、約１４０〜１５０ｍＭのＮａＣｌ、約２％のトレハロース、約０．０２％〜０．０５％のポリソルベート２０（ＰＳ２０）、必要に応じて約５〜１０ｍＭのメチオニンを含み、約７．０〜７．４のｐＨを有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の治療用組成物。
  15. 約２０〜５０ｍＭのＬ−ヒスチジン、約１４０〜１５０ｍＭのＮａＣｌ、約２％のスクロース、約０．０２％〜０．０５％のポリソルベート２０（ＰＳ２０）、必要に応じて約５〜１０ｍＭのメチオニンを含み、約７．０〜７．４のｐＨを有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の治療用組成物。
  16. ａ）筋ジストロフィーの処置；
    ｂ）自己免疫疾患もしくは炎症疾患の処置；
    ｃ）横紋筋融解症、筋肉の消耗、悪液質、筋肉炎症、もしくは筋傷害の処置；または
    ｄ）ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素に特異的な自己抗体に関連した疾患の処置
    において使用するための請求項１〜１５のいずれか一項に記載の治療用組成物。
  17. 前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリードレイフス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィー、および先天型筋ジストロフィーから選択される、請求項１６の（ａ）に記載の治療用組成物。
  18. 前記筋ジストロフィーが顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーである、請求項１７に記載の使用のための治療用組成物。
  19. 前記顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーが乳児または小児期に発症するものである、請求項１８に記載の使用のための治療用組成物。
  20. 前記疾患が、多発性筋炎、皮膚筋炎、および関連障害を含めた炎症性筋疾患、多発性筋炎−強皮症オーバーラップ、封入体筋炎（ＩＢＭ）、抗合成酵素症候群、間質性肺疾患、関節炎、ならびにレイノー現象からなる群から選択される、請求項１６の（ｄ）に記載の治療用組成物。
  21. 請求項１〜１０のいずれか一項に定義される少なくとも１種のヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨＲＳ）ポリペプチドが付着した生体適合性固体支持体を含む、免疫吸着組成物。
  22. ＨＲＳポリペプチドがＨＲＳ（１〜５０６）およびＨＲＳ（２〜５０６）から選択される、請求項２１に記載の免疫吸着組成物。
  23. 前記生体適合性固体支持体が、合成および天然のポリマー、多糖、ポリアミド、ガラスビーズ、微粒子シリカ、多孔質ガラス、シリカ、樹脂、ならびにアクリルアミド誘導体、メタクリルアミド誘導体およびポリスチレン誘導体を含めた合成マトリックスから選択される、請求項２１または２２に記載の免疫吸着組成物。
  24. 前記ポリマーが、寒天、アルギネート、カラギーナン、グアーガム、アラビアガム、ガティガム、トラガカントガム、カラヤガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、アガロース、セルロース、ペクチン、ムチン、デキストラン、デンプン、ヘパリン、キトサン、ヒドロキシデンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルデンプン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ならびにカルボキシメチルセルロースから選択される、請求項２３に記載の免疫吸着組成物。
  25. 前記合成ポリマーが、アクリル酸ポリマー、ポリアミド、ポリイミド、ポリエステル、ポリエーテル、高分子ビニル化合物、ポリアルケン、およびこれらの混合物から選択される、請求項２３に記載の免疫吸着組成物。
  26. 前記ＨＲＳポリペプチドが、前記生体適合性支持体に共有結合している、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の免疫吸着剤組成物。
  27. 細胞外体液から抗ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨＲＳ）抗体を体外免疫吸着させるための方法であって、
    （ａ）被験体から得られた該細胞外体液を準備するステップと、
    （ｂ）該細胞外体液を、請求項１〜１０のいずれか一項に定義された少なくとも１種のＨＲＳポリペプチドが付着した生体適合性固体支持体と接触させ、それによって該固体支持体上に該抗ＨＲＳ抗体を捕捉するステップと、
    を含む、方法。
  28. 前記抗ＨＲＳ抗体がＪｏ−１抗体を含む、請求項２７に記載の方法。
  29. 細胞外体液から抗ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨＲＳ）抗体を体外免疫吸着させるための方法において使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に定義されたＨＲＳポリペプチドを含む組成物であって、該方法が、
    （ａ）被験体から得られた該細胞外体液を準備するステップと、
    （ｂ）該細胞外体液を、該ＨＲＳポリペプチドが付着した生体適合性固体支持体と接触させ、それによって該固体支持体上に該抗ＨＲＳ抗体を捕捉するステップと、
    （ｃ）ステップ（ｂ）からの該細胞外体液を該被験体中に再注入するステップと
    を含む、ことを特徴とする、組成物。
  30. ＨＲＳポリペプチドの投与の直前に使用するための、請求項２９に記載の組成物。
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