JP2014513068A - Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 - Google Patents
Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014513068A JP2014513068A JP2014502848A JP2014502848A JP2014513068A JP 2014513068 A JP2014513068 A JP 2014513068A JP 2014502848 A JP2014502848 A JP 2014502848A JP 2014502848 A JP2014502848 A JP 2014502848A JP 2014513068 A JP2014513068 A JP 2014513068A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- folr1
- antibody
- sample
- cancer
- staining
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 211
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 179
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 90
- 101001023230 Homo sapiens Folate receptor alpha Proteins 0.000 title claims abstract description 83
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 102100035139 Folate receptor alpha Human genes 0.000 title claims description 77
- 102000010451 Folate receptor alpha Human genes 0.000 claims abstract description 294
- 108050001931 Folate receptor alpha Proteins 0.000 claims abstract description 294
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 148
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 40
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 239
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims description 197
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 139
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 134
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 72
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 claims description 71
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 70
- ZOHXWSHGANNQGO-DSIKUUPMSA-N 1-amino-4-[[5-[[(2S)-1-[[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl]oxy]-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-2-methyl-5-oxopentan-2-yl]disulfanyl]-1-oxobutane-2-sulfonic acid Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@H](OC(=O)N1)[C@@H](C)[C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(=O)CCC(C)(C)SSCCC(C(N)=O)S(O)(=O)=O)CC(=O)N1C)\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 ZOHXWSHGANNQGO-DSIKUUPMSA-N 0.000 claims description 59
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 57
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 54
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 claims description 39
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 34
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 28
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 25
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 25
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 21
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 20
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 claims description 20
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 20
- 101710112752 Cytotoxin Proteins 0.000 claims description 19
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 19
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims description 19
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 19
- -1 taxoid Chemical compound 0.000 claims description 19
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 18
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 18
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 16
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 13
- JSHOVKSMJRQOGY-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-(pyridin-2-yldisulfanyl)butanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCSSC1=CC=CC=N1 JSHOVKSMJRQOGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GTBCXYYVWHFQRS-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-(pyridin-2-yldisulfanyl)pentanoate Chemical group C=1C=CC=NC=1SSC(C)CCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O GTBCXYYVWHFQRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 102220497176 Small vasohibin-binding protein_T47D_mutation Human genes 0.000 claims description 8
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 8
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 8
- UOWVMDUEMSNCAV-WYENRQIDSA-N rachelmycin Chemical compound C1([C@]23C[C@@H]2CN1C(=O)C=1NC=2C(OC)=C(O)C4=C(C=2C=1)CCN4C(=O)C1=CC=2C=4CCN(C=4C(O)=C(C=2N1)OC)C(N)=O)=CC(=O)C1=C3C(C)=CN1 UOWVMDUEMSNCAV-WYENRQIDSA-N 0.000 claims description 8
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 claims description 8
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- FUHCFUVCWLZEDQ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-1-oxo-4-(pyridin-2-yldisulfanyl)butane-2-sulfonic acid Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)C(S(=O)(=O)O)CCSSC1=CC=CC=N1 FUHCFUVCWLZEDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 7
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 7
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 7
- NNPUPCNWEHWRPW-UHFFFAOYSA-N 4-(pyridin-2-yldisulfanyl)-2-sulfobutanoic acid Chemical compound OC(=O)C(S(O)(=O)=O)CCSSC1=CC=CC=N1 NNPUPCNWEHWRPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N Digoxigenin Natural products C1CC(C2C(C3(C)CCC(O)CC3CC2)CC2O)(O)C2(C)C1C1=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N digitoxigenin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C11OC1CC2C1=CC(=O)OC1 QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N digoxigenin Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3([C@@](CC2)(O)[C@H]2[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC2)C[C@H]3O)C)=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- UQVNRKBFAXNOGA-LWTNMJDUSA-N (E)-tomaymycin Chemical class CO[C@H]1NC2=CC(O)=C(OC)C=C2C(=O)N2C\C(=C\C)C[C@@H]12 UQVNRKBFAXNOGA-LWTNMJDUSA-N 0.000 claims description 4
- LJFFDOBFKICLHN-IXWHRVGISA-N [(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl(4-sulfanylpentanoyl)amino]propanoate Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@H](OC(=O)N1)[C@@H](C)[C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(=O)CCC(C)S)CC(=O)N1C)\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 LJFFDOBFKICLHN-IXWHRVGISA-N 0.000 claims description 4
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 claims description 4
- 229930195731 calicheamicin Natural products 0.000 claims description 4
- HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N calicheamicin Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N 0.000 claims description 4
- 229930188854 dolastatin Natural products 0.000 claims description 4
- 229960005501 duocarmycin Drugs 0.000 claims description 4
- 229930184221 duocarmycin Natural products 0.000 claims description 4
- YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPSA-N leptomycin Chemical class OC(=O)/C=C(C)/C[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](C)/C=C(\C)/C=C/C[C@@H](C)\C=C(/CC)\C=C\[C@@H]1OC(=O)C=C[C@@H]1C YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPSA-N 0.000 claims description 4
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ORKSBKSSOSUJOY-UHFFFAOYSA-N 2,5-dioxo-1-[4-(pyridin-2-yldisulfanyl)pentanoyloxy]pyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound C=1C=CC=NC=1SSC(C)CCC(=O)ON1C(=O)CC(S(O)(=O)=O)C1=O ORKSBKSSOSUJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OWDQCSBZQVISPN-UHFFFAOYSA-N 2-[(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)amino]-4-(2-iodoacetyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(=O)CI)C=C1NN1C(=O)CCC1=O OWDQCSBZQVISPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JNWSNQJRTXEHIV-UHFFFAOYSA-N 4-(pyridin-2-yldisulfanyl)-2-sulfopentanoic acid Chemical compound OC(=O)C(S(O)(=O)=O)CC(C)SSC1=CC=CC=N1 JNWSNQJRTXEHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 claims description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 2
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 claims description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 claims description 2
- 240000006409 Acacia auriculiformis Species 0.000 claims 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 241000920340 Pion Species 0.000 claims 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101150095463 Folr1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000003432 anti-folate effect Effects 0.000 claims 1
- 229940127074 antifolate Drugs 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 claims 1
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 14
- 230000008685 targeting Effects 0.000 abstract description 7
- 102000053180 human FOLR1 Human genes 0.000 abstract description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 37
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 37
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 33
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 33
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 32
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 31
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 31
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 28
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 25
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 24
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 24
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 22
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 22
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 21
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 21
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 20
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 19
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 19
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 19
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 17
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 16
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 16
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 15
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 12
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 11
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 11
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 10
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 10
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 10
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 9
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 9
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 9
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 9
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 8
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 8
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- ANZJBCHSOXCCRQ-FKUXLPTCSA-N mertansine Chemical group CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@H](OC(=O)N1)[C@@H](C)[C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(=O)CCS)CC(=O)N1C)\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 ANZJBCHSOXCCRQ-FKUXLPTCSA-N 0.000 description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 8
- 238000007447 staining method Methods 0.000 description 8
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 7
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 7
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 7
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 7
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 7
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 6
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical group C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 6
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 6
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 6
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 6
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 6
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 5
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 5
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 5
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 5
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 5
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N succinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(CN2C(C=CC2=O)=O)CCC1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009258 tissue cross reactivity Effects 0.000 description 5
- LVSPDZAGCBEQAV-UHFFFAOYSA-N 4-chloronaphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=C(Cl)C2=C1 LVSPDZAGCBEQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OXEUETBFKVCRNP-UHFFFAOYSA-N 9-ethyl-3-carbazolamine Chemical compound NC1=CC=C2N(CC)C3=CC=CC=C3C2=C1 OXEUETBFKVCRNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010001197 Adenocarcinoma of the cervix Diseases 0.000 description 4
- 208000034246 Adenocarcinoma of the cervix uteri Diseases 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 208000003170 Bronchiolo-Alveolar Adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 206010058354 Bronchioloalveolar carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 4
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000006662 cervical adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 4
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 4
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000016992 lung adenocarcinoma in situ Diseases 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 208000024191 minimally invasive lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 4
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- VRDGQQTWSGDXCU-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-iodoacetate Chemical compound ICC(=O)ON1C(=O)CCC1=O VRDGQQTWSGDXCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LLXVXPPXELIDGQ-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound C=1C=CC(N2C(C=CC2=O)=O)=CC=1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O LLXVXPPXELIDGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VGIRNWJSIRVFRT-UHFFFAOYSA-N 2',7'-difluorofluorescein Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(F)C(=O)C=C2OC2=CC(O)=C(F)C=C21 VGIRNWJSIRVFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diaminobenzidine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C(N)=C1 HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 3
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 3
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 3
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 3
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 3
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 3
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000013077 scoring method Methods 0.000 description 3
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 3
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 3
- 231100000588 tumorigenic Toxicity 0.000 description 3
- 230000000381 tumorigenic effect Effects 0.000 description 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 3
- NKUZQMZWTZAPSN-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-bromoacetate Chemical compound BrCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O NKUZQMZWTZAPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVGATNRYUYNBHO-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)butanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCN1C(=O)C=CC1=O PVGATNRYUYNBHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMJWDPGOWBRILU-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)phenyl]butanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCC(C=C1)=CC=C1N1C(=O)C=CC1=O PMJWDPGOWBRILU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXNVOWPRHWWCQR-UHFFFAOYSA-N 4-Chloro-ortho-toluidine Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1N CXNVOWPRHWWCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QRXMUCSWCMTJGU-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-chloro-3-indolyl phosphate Chemical compound C1=C(Br)C(Cl)=C2C(OP(O)(=O)O)=CNC2=C1 QRXMUCSWCMTJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000030808 Clear cell renal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 2
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 2
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 241001510071 Pyrrhocoridae Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000034841 Thrombotic Microangiopathies Diseases 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 210000004436 artificial bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 210000002987 choroid plexus Anatomy 0.000 description 2
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 206010073251 clear cell renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J dCTP(4-) Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)C1 RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 2
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 2
- 201000003908 endometrial adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000029382 endometrium adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000023965 endometrium neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 210000004754 hybrid cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- JORABGDXCIBAFL-UHFFFAOYSA-M iodonitrotetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1[N+](C=2C=CC(I)=CC=2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 JORABGDXCIBAFL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001531 micro-dissection Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 2
- JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N nitro blue tetrazolium(2+) Chemical compound COC1=CC(C=2C=C(OC)C(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011330 nonpapillary renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001533 respiratory mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine Chemical compound C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C([O-])=O ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 208000024719 uterine cervix neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYKASZBHFXBROF-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)acetate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CN1C(=O)C=CC1=O TYKASZBHFXBROF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKHVDAUOODACDU-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCN1C(=O)C=CC1=O JKHVDAUOODACDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMXHPSHLTSZXKH-RVBZMBCESA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 5-[(3as,4s,6ar)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoate Chemical compound C([C@H]1[C@H]2NC(=O)N[C@H]2CS1)CCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O YMXHPSHLTSZXKH-RVBZMBCESA-N 0.000 description 1
- VLARLSIGSPVYHX-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCCCN1C(=O)C=CC1=O VLARLSIGSPVYHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJQSISYVGFJJBY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-isocyanatophenyl)pyrrole-2,5-dione Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1N1C(=O)C=CC1=O OJQSISYVGFJJBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIYPCWKHSODVAP-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)benzoyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)C1=CC=CC(N2C(C=CC2=O)=O)=C1 DIYPCWKHSODVAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKAVADYDPYUPRD-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazine-2-thione Chemical compound SC1=CN=CC=N1 HKAVADYDPYUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetamide Chemical compound NC(=O)CBr JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUTPJBLLJJNPAJ-UHFFFAOYSA-N 3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCN1C(=O)C=CC1=O IUTPJBLLJJNPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGAYQLZJBWFZQV-UHFFFAOYSA-N 3-acetyloxolane-2,5-dione Chemical compound CC(=O)C1CC(=O)OC1=O AGAYQLZJBWFZQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRYXYRQPMWQIDM-UHFFFAOYSA-N 3-benzoyl-3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-1-hydroxypyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1N(O)C(=O)CC1(C(=O)C=1C=CC=CC=1)N1C(=O)C=CC1=O QRYXYRQPMWQIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-N-(3-nitrophenyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound Cc1ccc(N=Nc2c(O)c(cc3ccccc23)C(=O)Nc2cccc(c2)[N+]([O-])=O)c(c1)[N+]([O-])=O MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- WTWSDDKGKIGSJE-UHFFFAOYSA-N 5-(4-aminophenyl)cyclohexa-2,4-diene-1,1,2-triamine;tetrahydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.Cl.C1C(N)(N)C(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 WTWSDDKGKIGSJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBEDKBRARKFPIC-UHFFFAOYSA-N 6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoic acid;1-hydroxypyrrolidine-2,5-dione Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O.OC(=O)CCCCCN1C(=O)C=CC1=O HBEDKBRARKFPIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDLISIVVYLGCKO-UHFFFAOYSA-N 6-carboxy-4',5'-dichloro-2',7'-dimethoxyfluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=C(C(O)=O)C=C2C21C1=CC(OC)=C(O)C(Cl)=C1OC1=C2C=C(OC)C(O)=C1Cl IDLISIVVYLGCKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=C(C(=O)O)C=C21 BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxycoumarin Natural products O1C(=O)C=CC2=CC(O)=CC=C21 CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCDQPRRSZKQHHS-XVFCMESISA-N CTP Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 PCDQPRRSZKQHHS-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- AHCYMLUZIRLXAA-SHYZEUOFSA-N Deoxyuridine 5'-triphosphate Chemical compound O1[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)C[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 AHCYMLUZIRLXAA-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000005431 Endometrioid Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000701959 Escherichia virus Lambda Species 0.000 description 1
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001336711 Glomera <orchid> Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 206010019695 Hepatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001099381 Homo sapiens Peroxisomal biogenesis factor 19 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 101710184243 Intestinal-type alkaline phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102100024319 Intestinal-type alkaline phosphatase Human genes 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229930126263 Maytansine Natural products 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXTVQNIVUKXOIL-UHFFFAOYSA-N N-chlorotoluene-p-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)NCl)C=C1 NXTVQNIVUKXOIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006036 N-glycosylated proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102100038883 Peroxisomal biogenesis factor 19 Human genes 0.000 description 1
- 108010053210 Phycocyanin Proteins 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 208000002151 Pleural effusion Diseases 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 101001039269 Rattus norvegicus Glycine N-methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000632 Spindle poison Toxicity 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-UHFFFAOYSA-N Tranexamic acid Chemical compound NCC1CCC(C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 206010053614 Type III immune complex mediated reaction Diseases 0.000 description 1
- PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N UTP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- PUDCZUQFOPHIGU-UHFFFAOYSA-N [2-methyl-4-[(2-methylphenyl)diazenyl]phenyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(N)C(C)=CC(N=NC=2C(=CC=CC=2)C)=C1 PUDCZUQFOPHIGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOMLBTHPCVDRHM-UHFFFAOYSA-N [3-[(2,4-dimethylphenyl)carbamoyl]naphthalen-2-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC=C2C=C1OP(O)(O)=O IOMLBTHPCVDRHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHTFMUPUBYXPCD-UHFFFAOYSA-N [3-[(4-chloro-2-methylphenyl)carbamoyl]naphthalen-2-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC=C2C=C1OP(O)(O)=O SHTFMUPUBYXPCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUXIAXQSTATULQ-UHFFFAOYSA-N [6-bromo-3-[(2-methoxyphenyl)carbamoyl]naphthalen-2-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound COC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC2=CC(Br)=CC=C2C=C1OP(O)(O)=O HUXIAXQSTATULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052946 acanthite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000012805 animal sample Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Substances [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 239000013584 assay control Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEMCCCNXEVDMGD-UHFFFAOYSA-N azane 1-(2-chloropropan-2-yl)-2-octadecylbenzene Chemical compound N.CCCCCCCCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1C(C)(C)Cl UEMCCCNXEVDMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- IYXMNTLBLQNMLM-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diamine;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC1=CC=C(N)C=C1 IYXMNTLBLQNMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 description 1
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 description 1
- HUTDDBSSHVOYJR-UHFFFAOYSA-H bis[(2-oxo-1,3,2$l^{5},4$l^{2}-dioxaphosphaplumbetan-2-yl)oxy]lead Chemical compound [Pb+2].[Pb+2].[Pb+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O HUTDDBSSHVOYJR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000015861 cell surface binding Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000011254 conventional chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012303 cytoplasmic staining Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N dATP Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N dATP Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N dGTP Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N dTTP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 125000001295 dansyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=C2C([H])=C([H])C([H])=C(C2=C1[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005414 dithiopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000028730 endometrioid adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- 102000006815 folate receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020005243 folate receptor Proteins 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012520 frozen sample Substances 0.000 description 1
- 238000010230 functional analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000003633 gene expression assay Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M gold monochloride Chemical compound [Cl-].[Au+] FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012145 high-salt buffer Substances 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003917 human chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000016178 immune complex formation Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- ZNOVTXRBGFNYRX-ABLWVSNPSA-N levomefolic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 ZNOVTXRBGFNYRX-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000007635 levomefolic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011578 levomefolic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N maytansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@](OC(=O)N1)([C@H]([C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(C)=O)CC(=O)N1C)C)[H])\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- DYQNRMCKBFOWKH-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxybenzenecarboximidate Chemical group COC(=N)C1=CC=C(O)C=C1 DYQNRMCKBFOWKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000002991 molded plastic Substances 0.000 description 1
- 239000003147 molecular marker Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 239000012120 mounting media Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- CNXZLZNEIYFZGU-UHFFFAOYSA-N n-(4-amino-2,5-diethoxyphenyl)benzamide Chemical compound C1=C(N)C(OCC)=CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1OCC CNXZLZNEIYFZGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 108091014756 nucleotide binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000026415 nucleotide binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 1
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000000277 pancreatic duct Anatomy 0.000 description 1
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002628 peritoneum cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 210000004043 pneumocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920000889 poly(m-phenylene isophthalamide) Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002213 purine nucleotide Substances 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000003728 serous cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940056910 silver sulfide Drugs 0.000 description 1
- XUARKZBEFFVFRG-UHFFFAOYSA-N silver sulfide Chemical compound [S-2].[Ag+].[Ag+] XUARKZBEFFVFRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M sodium;1-[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].O=C1C(S(=O)(=O)[O-])CC(=O)N1OC(=O)C1CCC(CN2C(C=CC2=O)=O)CC1 VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VSIVTUIKYVGDCX-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[2-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-3-(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium-5-yl]benzene-1,3-disulfonate Chemical compound [Na+].COC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C(=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 VSIVTUIKYVGDCX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012128 staining reagent Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N thiolan-2-imine Chemical compound N=C1CCCS1 CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(O)=CC=C21 ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFTAFOQKODTIJY-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Natural products Cc1cc2C=CC(=O)Oc2cc1OCC=CC(C)(C)O HFTAFOQKODTIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000012447 xenograft mouse model Methods 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
- A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
- A61K47/6817—Toxins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
- A61K47/6869—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of the reproductive system: ovaria, uterus, testes, prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
Abstract
Description
本出願は、2011年4月1日に出願された米国仮特許出願第61/471,007号の利益を主張するものであり、これは参照により本明細書に組み込まれるものとする。
卵巣がんは、典型的には進行期まで無症状であるため、しばしば後期において診断され、現在利用可能な処置、典型的には外科的減量後の化学療法剤、で治療された場合に、予後が不良である(非特許文献5、非特許文献6、非特許文献7)。従って、卵巣がんに対するより有効な治療への、明らかな、未だ対処されていない、医学的ニーズが存在する。
本発明の理解を容易にするために、いくつかの用語および言い回しを下記に定義する。
生体試料はしばしば、固定液で固定される。ホルマリン(ホルムアルデヒド)およびグルタルアルデヒド等のアルデヒド系固定液が典型的に使用される。アルコール浸漬(Battifora and Kopinski, J. Histochem. Cytochem. (1986) 34:1095)等の他の固定法を用いて固定された組織試料も、適切である。使用される試料は、パラフィン中に包埋されていてもよい。一実施形態では、組織試料は、ホルマリン固定およびパラフィン包埋(FFPE)の両方をされる。別の実施形態では、FFPEブロックは、FFPEコア試料用の特定の領域(単数または複数)を選択するために、分析用の一つまたは複数の部分を選択する前に、ヘマトキシリンおよびエオシン染色される。これらの粒状(particulate)標本から組織ブロックを調製する方法は、以前の、種々の予後因子のIHC研究において使用されており、および/または、当業者に周知である(例えば、Abbondanzo et al., Am J Clin Pathol. 1990 May;93(5):698-702、Allred et al., Arch Surg. 1990 Jan;125(1):107-13を参照)。
本発明はさらに、少なくとも1つの薬剤に連結して検出抗体複合体を形成する、モノクローナルタイプの、抗FOLR1抗体を提供する。診断薬としての抗体分子の有効性を増加させるために、少なくとも1つの所望の分子または部分と連結または共有結合または複合体化することが従来の方法である。そのような分子または部分は、限定はされないが、少なくとも1つのレポーター分子であり得る。レポーター分子は、アッセイを用いて検出し得るあらゆる部分と定義される。抗体に結合されているレポーター分子の非制限的な例としては、酵素、放射標識、ハプテン、蛍光標識、リン光性分子(phosphorescent molecule)、化学発光分子、発色団、発光分子、光親和性分子、着色粒子および/またはビオチン等のリガンドが挙げられる。
基質および指示薬の使用が、FOLR1の検出に企図され、例えば、以下で提供される例示的な実施形態等である。
さらに別の実施形態では、本発明は、本発明により企図されているリガンド等の生物学的成分に対して、結合、精製、除去、定量化および/または、他に通常の検出を行うための免疫検出法に関する。本発明に従って作製された抗体は、野生型および/または変異型のリガンドタンパク質、ポリペプチドおよび/またはペプチドを検出するために使用され得る。本出願の全体にわたって記述されているように、野生型および/または変異型リガンド特異的抗体の使用が企図されている。いくつかの免疫検出法には、少し例を挙げるだけでも、フローサイトメトリー、酵素免疫測定法(ELISA)、ラジオイムノアッセイ(RIA)、免疫放射線測定法、フルオロイムノアッセイ、化学発光法、生物発光分析法、およびウエスタンブロットが含まれる。種々の有用な免疫検出法のステップは、例えば、Doolittle M H and Ben-Zeev O, Methods Mol Biol. 1999;109:215-37、Gulbis B and Galand P, Hum Pathol. 1993 Dec;24(12):1271-85、およびDe Jager R et al., Semin Nucl Med. 1993 Apr;23(2):165-79等の科学文献に記載されており、それぞれは参照によって本明細書に組み込まれる。
in situハイブリダイゼーションは、通常、スライドに固定された細胞または組織切片上で行われる。in situハイブリダイゼーションは、いくつかの従来法で行われ得る(例えば、Leitch et al. In situ Hybridization: a practical guide, Oxford BIOS Scientific Publishers, Microscopy handbooks v. 27 (1994)を参照)。一つのin situ法では、蛍光色素(アルゴンイオンレーザーによって励起されたときに緑色の蛍光を発するフルオレセインイソチオシアナート(FITC)等)が、細胞中の標的ヌクレオチド配列に相補的な核酸配列プローブを標識するのに使用される。標的ヌクレオチド配列を含む各細胞は、標識されたプローブと結合し、使用される特定の蛍光色素を励起するのに適切な波長の光源に細胞を暴露すると、蛍光シグナルを生じる。
本明細書に記載されるような、本発明の実施に使用するためのキットも、本発明によって提供される。そのようなキットは、本方法の中で使用される種々の試薬(通常、濃縮された形態で)のうちの一つまたは複数をそれぞれ含む容器を含み得、例えば、マーカーに既に結合されている、または結合剤を抗体もしくは核酸分子にカップリングさせるための試薬を所望により含む、一つまたは複数の結合剤(抗体)(並びにマーカーそれ自体);増幅による核酸分子の検出に使用される、緩衝液、適切なヌクレオチド三リン酸(例えばdATP、dCTP、dGTP、dTTP、dUTP、ATP、CTP、GTPおよびUTP)、逆転写酵素、DNAポリメラーゼ、RNAポリメラーゼ、および一つまたは複数の配列特異的または縮重プライマー;ならびに/または単離(所望により顕微解剖による)のための試薬および器具が、本発明の実施を補助するために含まれる。本発明のリガンド検出法におけるキット構成物について記述している標識もしくは表示、またはそれを使用するための一連の説明書も通常含まれ、その説明書は、添付文書および/またはキットもしくはその構成物の包装を伴っていてもよい。
FOLR1と結合するいかなる抗体も、本発明の検出法で使用することができる。治療効果のある抗FOLR1抗体の例としては、米国特許出願公開第2012/0009181号に見出すことができ、これは参照によって本明細書に組み込まれる。FOLR1の完全長のアミノ酸(aa)およびヌクレオチド(nt)配列は、当該技術分野において周知であり、それぞれ配列番号1および2によって表されて、本明細書で提供もされる。FOLR1の検出に特に有用な抗体は、マウス抗huFOLR1モノクローナル抗体クローンBN3.2(ライカ社#NCL−L−FRα)である。治療効果のある抗FOLR1抗体の一例は、huMov19(M9346A)である。配列番号3〜5のポリペプチドは、huMov19(M9346A)の重鎖の可変領域、およびhuMov19の、可変領域軽鎖バージョン1.00、可変領域軽鎖バージョン1.60をそれぞれ含む。ある実施形態では、huMov19(M9346A)抗体は、10801 ユニバーシティ・ブルーバード(University Boulevard)、マナサス、バージニア州 20110に位置するアメリカ合衆国培養細胞系統保存機関(ATCC)に、2010年4月7日に、ブダペスト条約の条項に従って寄託され、ATCC寄託番号PTA−10772およびPTA−10773または10774を有する、プラスミドによってコードされる。本発明の治療法に有用なFOLR1免疫複合体の例が以下に提供される。
本発明には、細胞毒(薬剤)またはプロドラッグに連結または複合体化された、抗FOLR1抗体、抗体断片、機能的等価物、改良抗体およびそれらの本明細書に記載されるような態様を含む、複合体(本明細書では免疫複合体とも称される)の有効性を増加させるための方法も含まれる。FOLR1免疫複合体の例は、米国特許出願公開第2012/0009181号に見出すことができ、これは参照によって本明細書に組み込まれる。特に効果的な、本発明の治療的免疫複合体は、上記のhuMov19抗体を含む。
ある実施形態では、本発明は、FOLR1標的化抗がん治療に対して応答する可能性が増加した対象を特定するための方法を提供する。本発明は、FOLR1の発現レベル上昇が、FOLR−1標的化抗がん剤の有効性と相関しているという発見に、部分的に基づいている。
FOLR1結合剤(抗体、免疫複合体、およびポリペプチドを含む)は、種々の応用において有用であり、例えば、限定はされないが、がんの治療等の治療的処置(therapeutic treatment)方法が挙げられる。ある実施形態では、薬剤は、腫瘍増殖の阻害、分化の誘導、腫瘍容積の減少、および/または腫瘍の腫瘍形成性の低減に有用である。使用法は、in vitro、ex vivo、またはin vivoでの方法であり得る。ある実施形態では、FOLR1−結合剤または抗体または免疫複合体、またはポリペプチドは、それが結合するヒトFOLR1の拮抗薬である。
実施例
ホルマリン固定およびパラフィン包埋した細胞ペレットおよび組織を、以下の染色試薬および染色条件を用いて、試験試料として使用した。
標的を持たないhuC242−SPDB−DM4と比較した場合の、FOLR1を標的とする切断可能な複合体huMov19−SPDB−DM4、および標的を持たないhuC242−PEG4Mal−DM4と比較した場合の切断不可能な複合体huMov19−PEG4−Mal−DM4を、KB細胞(手動のIHCにより、非常に高いFOLR1発現、3+均一)がSCIDマウスに皮下移植される確立された異種移植モデルを用いて、試験した。マウスを体重によって処置群に無作為抽出し、細胞接種の3日後に単独で(SPDB複合体)、または細胞接種の3日、10日、および17日後の3回、毎週、それぞれ5mg/kgおよび10mg/kgの複合体で、処置した。異なる処置群の中央値腫瘍体積を図7にプロットする。huMov19−SPDB−DM4、またはhuMov19−PEG4Mal−DM4のいずれかを用いた処置によって、PBS対照と比較して中央値腫瘍体積の減少がもたらされたが、一方、それぞれの、標的を持たない複合体のいずれを用いた治療も、いかなる有意な作用も生じなかった。
確立された卵巣癌皮下異種移植モデルにおいて、IMGN853の抗腫瘍効果を評価した。SCIDマウスに、OVCAR−3卵巣癌細胞(1×107細胞/動物)を、右側腹部に皮下注射して、移植した。腫瘍が約100mm3の大きさに達したら(腫瘍細胞接種から21日後)、マウスを無作為に4つの群(群あたり6匹の動物)に分けた。マウスを、1.2、2.5または5.0mg/kgの、IMGN853の単回静脈内注射で処置した。対照動物群には、PBSの単回静脈内注射を与えた。腫瘍サイズを週に2回測定することにより腫瘍成長をモニターした。腫瘍サイズを、式:長さ×幅×高さ×1/2を用いて算出した。
確立された卵巣癌皮下異種移植モデルにおいて、IMGN853の抗腫瘍効果を評価した。SCIDマウスに、IGROV−1卵巣癌細胞(1×107細胞/動物)を、右側腹部に皮下注射して、移植した。腫瘍が約100mm3の大きさに達したら(腫瘍細胞接種から7日後)、マウスを無作為に4つの群(群あたり6匹の動物)に分けた。マウスを、1.2、2.5または5.0mg/kgの、IMGN853の単回静脈内注射で処置した。対照動物群には、PBSの単回静脈内注射を与えた。腫瘍サイズを週に2回測定することにより腫瘍成長をモニターした。腫瘍サイズを、式:長さ×幅×高さ×1/2を用いて算出した。
確立された卵巣癌皮下異種移植モデルにおいて、IMGN853の抗腫瘍効果を評価した。SCIDマウスに、OV−90卵巣癌細胞(1×107細胞/動物)を、右側腹部に皮下注射して、移植した。腫瘍が約100mm3の大きさに達したら(腫瘍細胞接種から13日後)、マウスを無作為に4つの群(群あたり6匹の動物)に分けた。マウスを、1.2、2.5または5.0mg/kgの、IMGN853の単回静脈内注射で処置した。対照動物群には、PBSの単回静脈内注射を与えた。対照群の動物は同じスケジュールでPBSを静脈内投与された。腫瘍サイズを週に2回測定することにより腫瘍成長をモニターした。腫瘍サイズを、式:長さ×幅×高さ×1/2を用いて算出した。
確立された卵巣癌皮下異種移植モデルにおいて、IMGN853の抗腫瘍効果を評価した。SCIDマウスに、SKOV−3卵巣癌細胞(1×107細胞/動物)を、右側腹部に皮下注射して、移植した。腫瘍が約100mm3の大きさに達したら(腫瘍細胞接種から26日後)、マウスを無作為に4つの群(群あたり6匹の動物)に分けた。マウスを、1.2、2.5または5.0mg/kgの、IMGN853の単回静脈内注射で処置した。対照動物群には、PBSの単回静脈内注射を与えた。腫瘍サイズを週に2回測定することにより腫瘍成長をモニターした。腫瘍サイズを、式:長さ×幅×高さ×1/2を用いて算出した。
確立された子宮頸部腺癌皮下異種移植モデルにおいて、IMGN853の抗腫瘍効果を評価した。SCIDマウスに、KB子宮頸部腺癌細胞(1×107細胞/動物)を、右側腹部に皮下注射して、移植した。腫瘍が約100mm3の大きさに達したら(腫瘍細胞接種から7日後)、マウスを無作為に4つの群(群あたり6匹の動物)に分けた。マウスを、1.0、2.5または5.0mg/kgの、IMGN853の単回静脈内注射で処置した。対照動物群には、PBSの単回静脈内注射を与えた。腫瘍サイズを週に2回測定することにより腫瘍成長をモニターした。腫瘍サイズを、式:長さ×幅×高さ×1/2を用いて算出した。
IHC染色アッセイは、被験物質として、Novocastra FOLR1抗体(Novocastra/ライカ社カタログ番号NCI−L−FRα、クローンBN3.2)を含むIVDクラスI試薬、およびライカ社製Bond RX自動染色機(stainer)を使用する。結合した被験物質または対照物質は、一次抗体後試薬(post primary reagent)(ウサギ抗マウスIgG)、続いて高分子試薬(polymer reagent)(ヤギ抗ウサギ高分子)、および3,3−ジアミノベンジジンテトラ塩酸塩(DAB)色素原を含むライカ社製Bond Refine検出系と一緒にインキュベートすることによって検出された。FFPE試料を、下記のように、特定の一次抗体濃度(単数または複数)(ライカ社製希釈剤FOLR1中で希釈することにより調製)で染色した。
品質管理:ヒト正常の唾液腺、肺および膵臓を各アッセイで使用されるべき陽性組織対照と見なして、染色手順が期待通りに行われていることを確認した。ヒト正常食道を陰性対照と見なした。これらの対照を以下のように特徴付けした:アッセイの動的な範囲をカバーする対照を確立するために、アッセイの動的範囲を示すことが予期されるいくつかのFOLR1陽性および陰性正常組織試料からなる組織マイクロアレイ(TMA)を、最適化段階および検証段階の間に、アッセイ検証対照として使用した。このTMAにおける特定された構造を有する、以下のような4種の正常組織を、適切なアッセイ対照と見なした:正常ヒト肺の呼吸上皮(2均一のスコア)、正常ヒト膵臓の管(3均一先端(apical)のスコア)、正常ヒト唾液腺の介在導管(1〜2不均一のスコア)、および正常ヒト食道(0のスコア)。合計4回のアッセイの実行にわたって、このTMAから得られた、特定済みの適切なアッセイ対照は、同一の結果を与えた。これらの結果は、選択された対照が一貫した結果を与え、アッセイの動的範囲をカバーしたことを示している。
このアッセイの用途は、再現性よく、且つ卵巣、子宮内膜、NSCLC、および腎臓のFFPE腫瘍組織における、様々なレベルおよび様々な均一性の膜関連FOLR1発現(最適な動的範囲)を区別するだけの適切な感度を以て、FOLR1を特異的に検出することである。従って、特異性、再現性、および感度を性能基準と見なした。
腫瘍細胞株におけるFOLR1の発現レベルを、抗体−PE複合体(FR1−24−PE)およびQuantiBRITE系を用いて決定した。3種の卵巣癌細胞株(Igrov−1、Skov−3およびOvcar−3)、絨毛癌細胞株Jeg−3および子宮頸癌細胞株KBが、試験に含まれた。信頼性のあるABC値を得るために、抗体−PE複合体を用いる結合実験は、飽和濃度(全ての利用可能な結合部位が複合体によって占められている濃度)で行われるべきである。FR1−24−PE複合体のそのような濃度を決定するために、多様なFOLR1発現を有する一連のFOLR1陽性細胞株に対して、結合実験を行った。細胞を、広範な濃度範囲のFR1−24−PE複合体と一緒に、氷上で2時間インキュベートし、FACS緩衝液(1%BSA含有PBS)で洗浄し、PBS中1%ホルムアルデヒドで固定し、FACSCaliburフローサイトメーターで分析した。1×10−8Mの濃度で、複合体は、全試験細胞株Igrov−1、Jeg−3、Skov−3、Ovcar−3、およびKB上の細胞表面の結合部位を飽和させた。続く結合ABC実験では、FR1−24−PE複合体を1×10−8Mの濃度で使用した。各試料は3連で分析し、数回の独立した実験を各細胞株に対して行った。最も高い発現が見られたのは、およそ4,000,000±300,000のABC値を有したKB細胞であり、次に、400,000±85,000および150,000±75,000のABC値をそれぞれ有したIgrov−1およびJeg−3細胞株であった。2種の細胞株、Skov−3およびOvcar−3は、それぞれ20,000±10,000ABCおよび7,000±4,000ABCという、低いFOLR1発現を有した。実験間におけるABC値の有意な変動が、Jeg−3細胞において観察され、そのABC値は40,000から300,000まで変動した。分析された他の細胞株について得られたABC値はそれほど変動的ではなかった(以下の表を参照)ため、この変動性は、アッセイの変動性というよりも、その細胞株のいくつかの生物学的特性を反映したものであった可能性が高い。
Claims (96)
- 抗葉酸受容体1(FOLR1)抗体または抗FOLR1免疫複合体を用いるがん治療の有効性を増加させるための方法であって、前記方法は、がんを有する対象に、抗FOLR1抗体または抗FOLR1免疫複合体を投与することを含み、前記対象から得られたがん試料におけるFOLR1遺伝子またはタンパク質の発現増加が、一つまたは複数の参照試料における染色強度または染色均一性と比較して、FOLR1を発現するがん試料における染色強度または染色均一性を識別する検出法を用いて検出されている、上記方法。
- 前記検出法が免疫組織化学(IHC)である、請求項1に記載の方法。
- 前記IHCが、レベルの異なるFOLR1発現を識別することができる較正IHCである、請求項1または2に記載の方法。
- 前記検出法が、低いFOLR1細胞表面発現、中間のFOLR1細胞表面発現、または高いFOLR1細胞表面発現を有する試料に対して、ある範囲の染色強度をもたらす、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記検出法が、参照試料と比較して、FOLR1を発現するがん試料における染色強度および染色均一性を識別する、請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
- 前記がん試料が、免疫組織化学によるFOLR1発現について、1より大きい染色強度スコアを有する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記がん試料が、免疫組織化学によるFOLR1発現について、2、3、または3+の染色強度スコアを有する、請求項6に記載の方法。
- 前記がん試料が、ホルマリン固定パラフィン包埋試料に対する免疫組織化学によるFOLR1発現について、2、3、または3+の染色強度スコアを有する、請求項7に記載の方法。
- 前記がん試料が、均一であるFOLR1発現について、ある染色均一性を有する、請求項6〜8のいずれかに記載の方法。
- 前記がん試料が、FOLR1について、2、3、または3+の染色強度スコアを有し、不均一または均一である染色均一性を有する、請求項6〜8に記載の方法。
- 前記免疫組織化学が手動で行われる、請求項2〜10のいずれかに記載の方法。
- 前記免疫組織化学が自動化された系を用いて行われる、請求項2〜10のいずれかに記載の方法。
- 前記参照試料が陽性参照試料または陰性参照試料である、請求項1〜12のいずれかに記載の方法。
- 参照試料が細胞、細胞ペレット、または組織を含む、請求項1〜13のいずれかに記載の方法。
- 前記検出法が、細胞表面FOLR1と特異的に結合する抗体を用いてFOLR1発現を検出することを含む、請求項1〜14のいずれかに記載の方法。
- 前記抗体がhuMov19抗体(M9346A)である、請求項15に記載の方法。
- 前記抗体が、酵素、蛍光物質、放射性標識、および発光団からなる群から選択される検出試薬をさらに含む、請求項15または16に記載の方法。
- 前記検出試薬が、ビオチン、ジゴキシゲニン、フルオレセイン、トリチウム、およびローダミンからなる群から選択される、請求項17に記載の方法。
- 前記抗体の濃度が約0.9〜約3.8μg/mlである、請求項15〜18のいずれかに記載の方法。
- 抗FOLR1抗体または抗FOLR1免疫複合体、容器、およびIHCにより測定された2、3、または3+のレベルでのFOLR1の発現によって特徴付けられるがんを治療するのに前記抗体または前記免疫複合体を使用することができることを示す添付文書またはラベル、を含む製品。
- 前記IHCが、レベルが異なるFOLR1発現を識別することができる較正IHCである、請求項20に記載の製品。
- 前記がんから得られるがん試料が、ホルマリン固定パラフィン包埋試料に対する免疫組織化学によるFOLR1発現について、2、3、または3+の染色強度スコアを有する、請求項20または21に記載の製品。
- 前記がんから得られるがん試料が、FOLR1について2、3、または3+の染色強度スコアを有し、不均一または均一である染色均一性を有する、請求項20〜22のいずれかに記載の製品。
- 免疫組織化学が手動で行われる、請求項20〜23のいずれかに記載の製品。
- 前記免疫組織化学が自動化された系を使用して行われる、請求項20〜23のいずれかに記載の製品。
- 前記FOLR1免疫複合体が抗FOLR1抗体、リンカー、および細胞毒を含む、請求項20〜25のいずれかに記載の製品。
- 前記抗FOLR1抗体がhuMov19(M9346A)である、請求項26に記載の製品。
- 前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性のリンカー、およびジカルボン酸ベースのリンカーからなる群から選択される、請求項26または27に記載の製品。
- 前記リンカーが、N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ペンタノアート(SPP)またはN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホペンタノアート(スルホ−SPP);N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ブタノアート(SPDB)またはN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノアート(スルホ−SPDB);N−スクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシラート(SMCC);N−スルホスクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシラート(スルホSMCC);N−スクシンイミジル−4−(ヨードアセチル)−アミノベンゾアート(SIAB);およびN−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド)からなる群から選択される、請求項28に記載の製品。
- 前記リンカーが、N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノアート(スルホ−SPDB)である、請求項29に記載の製品。
- 前記細胞毒が、メイタンシノイド、メイタンシノイド類似体、ベンゾジアゼピン、タキソイド、CC−1065、CC−1065類似体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類似体、カリケアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類似体、アウリスタチン、トマイマイシン誘導体、およびレプトマイシン誘導体またはその薬剤のプロドラッグからなる群から選択される、請求項26〜30のいずれか一項に記載の製品。
- 前記細胞毒がメイタンシノイドである、請求項31に記載の製品。
- 前記細胞毒が、N(2’)−デアセチル−N(2’)−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−メイタンシンまたはN(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−メイタンシンである、請求項32に記載の製品。
- 前記細胞毒が、N(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−メイタンシン(DM4)である、請求項33に記載の製品。
- 前記免疫複合体が、huMov19抗体(M9346A)、スルホ−SPDB抗体、およびDM4抗体(IMGN853)を含む、請求項26〜34のいずれかに記載の製品。
- 診断用のマウス抗FOLR1抗体、および治療用のヒト化抗FOLR1抗体またはヒト化抗FOLR1抗体を含んでなる抗FOLR1免疫複合体を含む、診断および医薬品を組み合わせたキット。
- 診断用抗体が、IHCによりFOLR1発現を検出することができる、請求項36に記載のキット。
- 前記IHCが、レベルが異なるFOLR1発現を識別することができる較正IHCである、請求項37に記載のキット。
- 前記較正IHCが、低いFOLR1細胞表面発現、中間のFOLR1細胞表面発現、または高いFOLR1細胞表面発現を有する試料に対して、ある範囲の染色強度をもたらす、請求項38に記載のキット。
- 前記較正IHCが、参照試料と比較して、FOLR1を発現するがん試料における染色強度および染色均一性を識別する、請求項36〜39のいずれかに記載のキット。
- 一つまたは複数の参照試料をさらに含む、請求項36〜40のいずれかに記載のキット。
- 前記参照試料が陽性参照試料または陰性参照試料である、請求項41に記載のキット。
- 前記参照試料が細胞、細胞ペレット、または組織を含む、請求項41または42に記載のキット。
- 前記検出抗体が、酵素、蛍光物質、放射性標識、および発光団からなる群から選択される検出試薬をさらに含む、請求項36〜43のいずれかに記載のキット。
- 前記検出試薬が、ビオチン、ジゴキシゲニン、フルオレセイン、トリチウム、およびローダミンからなる群から選択される、請求項44に記載のキット。
- 前記検出抗体の濃度が約0.9〜約3.8μg/mlである、請求項36〜45のいずれかに記載のキット。
- 前記ヒト化抗FOLR1抗体がhuMov19(M9346A)である、請求項36〜46のいずれかに記載のキット。
- 前記抗FOLR1免疫複合体が、抗FOLR1抗体、リンカー、および細胞毒を含む、請求項36〜47のいずれかに記載のキット。
- 前記抗FOLR1抗体がhuMov19(M9346A)である、請求項48に記載のキット。
- 前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性のリンカー、およびジカルボン酸ベースのリンカーからなる群から選択される、請求項48または49に記載のキット。
- 前記リンカーが、N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ペンタノアート(SPP)またはN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホペンタノアート(スルホ−SPP);N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ブタノアート(SPDB)またはN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノアート(スルホ−SPDB);N−スクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシラート(SMCC);N−スルホスクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシラート(スルホSMCC);N−スクシンイミジル−4−(ヨードアセチル)−アミノベンゾアート(SIAB);およびN−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド)からなる群から選択される、請求項50に記載のキット。
- 前記リンカーが、N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノアート(スルホ−SPDB)である、請求項51に記載のキット。
- 前記細胞毒が、メイタンシノイド、メイタンシノイド類似体、ベンゾジアゼピン、タキソイド、CC−1065、CC−1065類似体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類似体、カリチアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類似体、アウリスタチン、トマイマイシン誘導体、およびレプトマイシン誘導体またはその薬剤のプロドラッグからなる群から選択される、請求項48〜52のいずれか一項に記載のキット。
- 前記細胞毒がメイタンシノイドである、請求項53に記載のキット。
- 前記細胞毒が、N(2’)−デアセチル−N(2’)−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−メイタンシンまたはN(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−メイタンシンである、請求項54に記載のキット。
- 前記細胞毒が、N(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−メイタンシン(DM4)である、請求項55に記載のキット。
- 前記免疫複合体が、huMov19抗体(M9346A)、スルホ−SPDB抗体、およびDM4抗体(IMGN853)を含む、請求項48〜56のいずれかに記載のキット。
- 診断用キットであって、細胞表面FOLR1に特異的に結合する抗FOLR1抗体、免疫組織化学のための試薬、および参照のための一つまたは複数の標準対照を含み、前記標準対照が、細胞、細胞ペレット、またはホルマリン固定パラフィン包埋組織試料を含み、前記一つまたは複数の標準対照が、FOLR1非発現、FOLR1低発現、またはFOLR1高発現細胞、細胞ペレット、または組織から得られる、上記診断用キット。
- 前記FOLR1を低発現する対照が、唾液腺組織、肺組織、OVCAR3細胞、およびT47D細胞からなる群から選択される、請求項58に記載のキット。
- 前記FOLR1を高発現する対照が、膵臓組織、KB細胞、IGROV1細胞、および葉酸受容体1を安定にまたは一過性に形質移入された細胞株からなる群から選択される、請求項58に記載のキット。
- 葉酸受容体1を安定にまたは一過性に形質移入された前記細胞株が300.19/FR1である、請求項60に記載のキット。
- 抗FOLR1抗体または抗FOLR1免疫複合体に応答する可能性が高いがんを特定するための方法であって、前記方法は、
(a) 前記がんから得られた細胞を含む生物試料を、細胞表面上のFOLR1タンパク質と結合する薬剤と接触させることと、
(b) (a)の前記生物試料の細胞表面上のFOLR1タンパク質と結合する前記薬剤の結合を検出することと、
(c) ステップ(b)の前記結合にスコアを割り当てることであって、前記スコアは一つまたは複数の参照試料との比較に基づいて割り当てられる、スコアを割り当てることと
(d) ステップ(c)における前記スコアを、参照の組織または細胞のスコアと比較すること、とを含み、
FOLR1を正常発現もしくは低発現する参照試料に対するスコアよりも大きな、前記がんのFOLR1レベルに対するスコア、またはFOLR1を高発現する参照試料に対するスコアと等しいもしくはそれより大きな、前記がんのFOLR1レベルに対するスコアによって、前記がんが、抗FOLR1抗体または抗FOLR1免疫複合体に応答する可能性が高いと特定される、上記方法。 - 前記がんが卵巣がんまたは肺がんである、請求項62に記載の方法。
- ある腫瘍が、抗FOLR1抗体または抗FOLR1免疫複合体を用いる治療に対して感受性であることを確認する方法であって、前記方法は、
(a) 前記腫瘍から得られた腫瘍組織試料におけるFOLR1発現レベルを測定することであって、前記測定が、一つまたは複数の参照試料における染色強度または染色均一性と比較して、FOLR1を発現するがん試料における染色強度または染色均一性を識別する検出法の使用を含む、測定することと、
(b) 前記腫瘍組織試料のFOLR1染色強度スコアを決定することと、
(c) ステップ(b)で決定されたFOLR1染色強度スコアを、少なくとも1つの参照試料におけるFOLR1タンパク質発現を測定することによって決定された相対値と比較すること、とを含み、前記少なくとも1つの参照試料は、抗FOLR1抗体または抗FOLR1免疫複合体を用いる治療に対し感受性ではない組織、細胞、または細胞ペレット試料であり、前記相対値よりも高い、ステップ(b)で決定された前記試料のFOLR1染色強度スコアによって、前記腫瘍が、抗FOLR1抗体または抗FOLR1免疫複合体を用いる治療に対し感受性であることが確認される、上記方法。 - 前記検出法が手動で、または自動化された系を使用して行われる、請求項62〜64のいずれかに記載の方法。
- 前記検出法が自動化されている、請求項65に記載の方法。
- 前記検出法がIHCである、請求項62〜66のいずれかに記載の方法。
- 前記IHCが、レベルが異なるFOLR1発現を識別することができる較正IHCである、請求項67に記載の方法。
- 前記検出法が、低いFOLR1細胞表面発現、中間のFOLR1細胞表面発現、または高いFOLR1細胞表面発現を有する試料に対して、ある範囲の染色強度をもたらす、請求項62〜68のいずれかに記載の方法。
- 前記検出法が、参照試料と比較して、FOLR1を発現するがん試料における染色強度および染色均一性を識別する、請求項62〜69のいずれかに記載の方法。
- 前記試料が、免疫組織化学によるFOLR1発現について、1よりも大きな染色強度スコアを有する、請求項62〜70のいずれかに記載の方法。
- 前記試料が、免疫組織化学によるFOLR1発現について、2、3、または3+の染色強度スコアを有する、請求項71に記載の方法。
- 前記試料が、ホルマリン固定パラフィン包埋試料に対する免疫組織化学によるFOLR1発現について、2、3、または3+の染色強度スコアを有する、請求項72に記載の方法。
- 前記試料が、均一であるFOLR1発現の染色均一性を有する、請求項62〜73のいずれかに記載の方法。
- 前記試料が、FOLR1について2、3、または3+の染色強度スコアを有し、不均一または均一である染色均一性を有する、請求項62〜74のいずれかに記載の方法。
- FOLR1発現レベルが、細胞表面FOLR1と特異的に結合する抗体を用いて測定される、請求項62〜75のいずれかに記載の方法。
- 前記抗体がhuMov19抗体(M9346A)である、請求項76に記載の方法。
- 前記抗体が、酵素、蛍光物質、放射性標識、および発光団からなる群から選択される検出試薬をさらに含む、請求項62〜77のいずれかに記載の方法。
- 前記検出試薬が、ビオチン、ジゴキシゲニン、フルオレセイン、トリチウム、およびローダミンからなる群から選択される、請求項78に記載の方法。
- 前記抗体の濃度が約0.9〜約3.8μg/mlである、請求項62〜79のいずれかに記載の方法。
- 肺がんまたは卵巣がんを有する対象に対する、抗FOLR1抗体または抗FOLR1免疫複合体を用いる最適治療計画を最適化する方法であって、前記方法は、
(a) 前記対象から得られた前記試料を、細胞表面FOLR1と特異的に結合する抗体抗体と接触させることと、
(b) 一つまたは複数の参照試料における染色強度または染色均一性と比較して、FOLR1を発現するがん試料における染色強度または染色均一性を識別することができる検出法を用いて、(a)における前記抗体の、前記試料における前記細胞表面FOLR1に対する結合を測定すること、および前記試料に対して染色スコアを割り当てることと、
(c) ステップ(b)におけるスコアが、FOLR1を正常発現もしくは低発現する参照試料のスコア未満もしくはそれに等しい場合は、高用量の抗FOLR1免疫複合体を投与すること、または前記スコアがFOLR1を正常発現または低発現する参照試料のスコアよりも大きな場合、低用量の抗FOLR1免疫複合体を投与すること、とを含む、上記方法。 - 対象から得られた腫瘍組織試料におけるがん細胞上における細胞表面FOLR1の発現を検出する方法であって、前記方法は、
(a) 腫瘍組織試料を得ることであって、前記がん試料をホルマリン固定してパラフィン包埋する、得ることと、
(b) 前記試料を、細胞表面FOLR1と特異的に結合する抗体と接触させることと、
(c) FOLR1を発現するがん試料における染色強度または染色均一性を識別することができる検出法を使用し、一つまたは複数の参照試料における染色強度または染色均一性と比較して、前記腫瘍組織試料における前記細胞表面FOLR1に対する、(b)における前記抗体の結合を測定することと、
(d) 前記腫瘍組織試料における細胞表面FOLR1の染色強度または染色均一性のレベルを、一つまたは複数の参照試料に対して比較した後に、前記FOLR1に対してFOLR1発現スコアを割り当てること、とを含む、上記方法。 - 肺がんまたは卵巣がんを有する対象が、低用量の抗FOLR1抗体または抗FOLR1免疫複合体による治療計画に応答する可能性が高いことを確認する方法であって、前記方法は、
(a) 前記卵巣がんまたは肺がんから得られた細胞を含む生物試料を、細胞表面FOLR1タンパク質と結合する薬剤と接触させることと、
(b) (a)の前記生物試料に対する、前記薬剤の結合を検出することと、
(c) ステップ(b)の前記結合に対してスコアを割り当てることであって、前記スコアは一つまたは複数の参照試料に対する比較に基づいて割り当てられる、スコアを割り当てることと、
(d) ステップ(c)における前記スコアを、参照の組織または細胞のスコアと比較すること、とを含み、
FOLR1を正常発現もしくは低発現する参照試料に対するスコアよりも大きな、前記卵巣がんもしくは肺がんのFOLR1レベルに対するスコア、または、FOLR1を高発現する参照試料に対するスコアと等しいもしくはそれよりも大きな、前記卵巣がんもしくは肺がんのFOLR1レベルに対するスコアによって、前記卵巣がんまたは肺がんが、低用量の抗FOLR1抗体または抗FOLR1免疫複合体に応答する可能性が高いと確認される、上記方法。 - 前記がんが卵巣がんまたは肺がんである、請求項82に記載の方法。
- 前記検出法が、低いFOLR1発現、中間のFOLR1発現、または高いFOLR1発現を有する試料に対して、ある範囲の染色強度をもたらす、請求項81〜84のいずれかに記載の方法。
- 前記試料が、FOLR1発現について、2、3、または3+の染色強度スコアを有する、請求項85に記載の方法。
- 前記試料が、FOLR1発現について、均一な染色均一性を有する、請求項81〜85のいずれかに記載の方法。
- 前記試料が、FOLR1について2、3、または3+の染色強度スコアを有し、不均一または均一である染色均一性を有する、請求項87に記載の方法。
- 前記方法が手動で行われる、請求項81〜88のいずれかに記載の方法。
- 前記方法が自動化された系を使用して行われる、請求項81〜88のいずれかに記載の方法。
- 前記参照試料が、陽性参照試料または陰性参照試料である、請求項81〜90のいずれかに記載の方法。
- 前記参照試料が細胞、細胞ペレット、または組織を含む、請求項81〜91のいずれかに記載の方法。
- 前記薬剤または抗体が、酵素、蛍光物質、放射性標識、および発光団からなる群から選択される検出試薬をさらに含む、請求項81〜92のいずれかに記載の方法。
- 前記検出試薬が、ビオチン、ジゴキシゲニン、フルオレセイン、トリチウム、およびローダミンからなる群から選択される、請求項93に記載の方法。
- 前記薬剤または抗体の濃度が、約0.9〜約3.8μg/mlの濃度である、請求項81〜94のいずれかに記載の方法。
- 治療有効量のヒト化抗FOLR1抗体または抗FOLR1免疫複合体を、前記対象に投与することをさらに含む、請求項81〜95のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161471007P | 2011-04-01 | 2011-04-01 | |
US61/471,007 | 2011-04-01 | ||
PCT/US2012/031544 WO2012135675A2 (en) | 2011-04-01 | 2012-03-30 | Methods for increasing efficacy of folr1 cancer therapy |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016093915A Division JP2016147901A (ja) | 2011-04-01 | 2016-05-09 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014513068A true JP2014513068A (ja) | 2014-05-29 |
JP2014513068A5 JP2014513068A5 (ja) | 2015-05-14 |
JP6018621B2 JP6018621B2 (ja) | 2016-11-02 |
Family
ID=46932392
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014502848A Active JP6018621B2 (ja) | 2011-04-01 | 2012-03-30 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
JP2016093915A Pending JP2016147901A (ja) | 2011-04-01 | 2016-05-09 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
JP2018071500A Pending JP2018118997A (ja) | 2011-04-01 | 2018-04-03 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
JP2019144277A Pending JP2019194257A (ja) | 2011-04-01 | 2019-08-06 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
JP2020163354A Pending JP2021006547A (ja) | 2011-04-01 | 2020-09-29 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
JP2022019315A Pending JP2022062219A (ja) | 2011-04-01 | 2022-02-10 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
Family Applications After (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016093915A Pending JP2016147901A (ja) | 2011-04-01 | 2016-05-09 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
JP2018071500A Pending JP2018118997A (ja) | 2011-04-01 | 2018-04-03 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
JP2019144277A Pending JP2019194257A (ja) | 2011-04-01 | 2019-08-06 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
JP2020163354A Pending JP2021006547A (ja) | 2011-04-01 | 2020-09-29 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
JP2022019315A Pending JP2022062219A (ja) | 2011-04-01 | 2022-02-10 | Folr1がん治療の有効性を増加させるための方法 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8709432B2 (ja) |
EP (4) | EP3318273B1 (ja) |
JP (6) | JP6018621B2 (ja) |
KR (6) | KR20240017965A (ja) |
CN (3) | CN114441757A (ja) |
AU (4) | AU2012236219B2 (ja) |
BR (1) | BR112013025415B1 (ja) |
CA (2) | CA2831426C (ja) |
CY (1) | CY1119960T1 (ja) |
DK (1) | DK2694106T3 (ja) |
EA (2) | EA028805B1 (ja) |
ES (2) | ES2661466T3 (ja) |
HK (1) | HK1254759A1 (ja) |
HR (1) | HRP20180358T1 (ja) |
HU (1) | HUE036172T2 (ja) |
IL (5) | IL281714B2 (ja) |
LT (1) | LT2694106T (ja) |
ME (1) | ME03025B (ja) |
MX (3) | MX340640B (ja) |
MY (2) | MY186591A (ja) |
NO (1) | NO2893540T3 (ja) |
PL (1) | PL2694106T3 (ja) |
PT (1) | PT2694106T (ja) |
RS (1) | RS56916B1 (ja) |
SG (2) | SG193514A1 (ja) |
SI (1) | SI2694106T1 (ja) |
TR (1) | TR201802659T4 (ja) |
UA (2) | UA113403C2 (ja) |
WO (1) | WO2012135675A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018532978A (ja) * | 2015-07-30 | 2018-11-08 | エクスプレッション、パソロジー、インコーポレイテッドExpression Pathology, Inc. | 最適な癌療法のためのFR−αおよびGARTタンパク質の定量 |
CN111226115A (zh) * | 2017-07-28 | 2020-06-02 | 意大利学院科技基金会 | 生物样品的成像方法和相应的探针 |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110166319A1 (en) * | 2005-02-11 | 2011-07-07 | Immunogen, Inc. | Process for preparing purified drug conjugates |
AU2006283726C1 (en) | 2005-08-24 | 2015-05-07 | Immunogen, Inc. | Process for preparing maytansinoid antibody conjugates |
ES2726945T3 (es) | 2009-06-03 | 2019-10-10 | Immunogen Inc | Métodos de conjugación |
TW202348631A (zh) | 2010-02-24 | 2023-12-16 | 美商免疫遺傳股份有限公司 | 葉酸受體1抗體類和免疫共軛物類及彼等之用途 |
ME03353B (me) | 2011-03-29 | 2019-10-20 | Immunogen Inc | Priprema konjugata antitela i majtanzinoida jednostepenim postupkom |
HUE036172T2 (hu) | 2011-04-01 | 2018-06-28 | Immunogen Inc | Eljárások a hatékonyság növelésére a FOLR1 rákkezelésénél |
NZ726258A (en) | 2012-08-31 | 2019-07-26 | Immunogen Inc | Antibodies and uses thereof to detect folate receptor 1 |
NZ707091A (en) | 2012-10-04 | 2018-12-21 | Immunogen Inc | Use of a pvdf membrane to purify cell-binding agent cytotoxic agent conjugates |
US9353150B2 (en) | 2012-12-04 | 2016-05-31 | Massachusetts Institute Of Technology | Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment |
ES2691794T3 (es) | 2012-12-07 | 2018-11-28 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Anticuerpo anti-FOLR1 |
JP6482471B2 (ja) | 2012-12-21 | 2019-03-13 | バイオアライアンス コマンディテール フェンノートシャップ | 親水性の自壊性リンカー及びそのコンジュゲート |
US20140302037A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-10-09 | Amgen Inc. | BISPECIFIC-Fc MOLECULES |
MX2015015735A (es) * | 2013-05-14 | 2016-03-31 | Immunogen Inc | Regimenes de dosificacion de inmunoconjugado anti-receptor en folato 1 (folr1). |
KR102585409B1 (ko) | 2013-08-30 | 2023-10-05 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 엽산 수용체 1의 검출을 위한 항체 및 분석 |
NZ718766A (en) * | 2013-10-08 | 2020-02-28 | Immunogen Inc | Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens |
WO2015149018A1 (en) * | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Immunogen, Inc. | Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens |
US9950077B2 (en) | 2014-06-20 | 2018-04-24 | Bioalliance C.V. | Anti-folate receptor alpha (FRA) antibody-drug conjugates and methods of using thereof |
KR102626976B1 (ko) | 2014-09-02 | 2024-01-18 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 항체 약물 컨쥬게이트 조성물의 제형화 방법 |
JP2017527562A (ja) | 2014-09-03 | 2017-09-21 | イミュノジェン・インコーポレーテッド | 細胞毒性ベンゾジアゼピン誘導体 |
ES2815353T3 (es) | 2014-09-03 | 2021-03-29 | Immunogen Inc | Derivados de benzodiazepina citotóxicos |
BR112017010324A2 (pt) | 2014-11-20 | 2018-05-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | método para tratar ou retardar a progressão de um câncer em um indivíduo, moléculas, métodos para aumentar a função imune em um indivíduo e para selecionar um paciente para tratamento, kits, composição farmacêutica e usos de uma combinação de uma molécula |
EP3349796A4 (en) | 2015-09-17 | 2019-05-29 | ImmunoGen, Inc. | THERAPEUTIC COMBINATIONS COMPRISING ANTI-FOLR1 IMMUNOCONJUGATES |
JP2019501139A (ja) | 2015-11-25 | 2019-01-17 | イミュノジェン・インコーポレーテッド | 医薬製剤及びその使用 |
US10472422B2 (en) | 2016-01-08 | 2019-11-12 | Abgenomics International Inc. | Tetravalent anti-PSGL-1 antibodies and uses thereof |
US10918627B2 (en) | 2016-05-11 | 2021-02-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Convergent and enantioselective total synthesis of Communesin analogs |
EP3518943A4 (en) | 2016-09-28 | 2020-04-22 | Atossa Therapeutics, Inc. | METHOD FOR ADAPTIVE CELL THERAPY |
JP7106560B2 (ja) | 2017-02-28 | 2022-07-26 | イミュノジェン・インコーポレーテッド | 自己犠牲型ペプチドリンカーを有するメイタンシノイド誘導体及びそのコンジュゲート |
WO2018195243A1 (en) | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Immunogen, Inc. | Cytotoxic benzodiazepine derivatives and conjugates thereof |
US10640508B2 (en) | 2017-10-13 | 2020-05-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers |
WO2019133652A1 (en) | 2017-12-28 | 2019-07-04 | Immunogen, Inc. | Benzodiazepine derivatives |
CN115925952A (zh) * | 2018-03-13 | 2023-04-07 | 东莞凡恩世生物医药有限公司 | 抗叶酸受体1抗体及其用途 |
SG11202109569RA (en) | 2019-03-21 | 2021-10-28 | Immunogen Inc | Methods of preparing cell-binding agent-drug conjugates |
CN113661172A (zh) | 2019-03-29 | 2021-11-16 | 伊缪诺金公司 | 用于抑制异常细胞生长或治疗增生性疾病的细胞毒性双苯并二氮杂䓬衍生物及其与细胞结合剂的缀合物 |
LT3958977T (lt) | 2019-04-26 | 2023-12-27 | Immunogen, Inc. | Kamptotecino dariniai |
SG11202111109UA (en) | 2019-04-29 | 2021-11-29 | Immunogen Inc | Biparatopic fr-alpha antibodies and immunoconjugates |
EP3980127A1 (en) * | 2019-06-06 | 2022-04-13 | Mythic Therapeutics, Inc. | Antigen-binding protein constructs and uses thereof |
CN111579798A (zh) * | 2020-05-29 | 2020-08-25 | 深圳市锦欣医疗科技创新中心有限公司 | 一种评估子宫内膜容受性的试剂盒及其使用方法 |
CN117730098A (zh) * | 2021-06-04 | 2024-03-19 | 伊缪诺金公司 | 治疗具有可溶性FR-α的患者的癌症 |
WO2023170216A1 (en) * | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Astrazeneca Ab | A SCORING METHOD FOR AN ANTI-FRα ANTIBODY-DRUG CONJUGATE THERAPY |
CN117741149A (zh) * | 2024-02-19 | 2024-03-22 | 卡秋(江苏)生物科技有限公司 | 一种用于卵巢癌细胞叶酸受体α的检测试剂盒及其应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008500025A (ja) * | 2004-02-12 | 2008-01-10 | モルフォテック、インク. | 腫瘍抗原の生物活性を特異的に阻止するモノクローナル抗体 |
JP2008537778A (ja) * | 2005-03-30 | 2008-09-25 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 細胞の葉酸ビタミン受容体の定量化による癌予後診断法 |
JP2009521206A (ja) * | 2005-04-22 | 2009-06-04 | モルフォテック、インク. | 免疫エフェクター活性を有する葉酸受容体アルファ陽性細胞に内部移行する抗体 |
JP2010503386A (ja) * | 2006-09-15 | 2010-02-04 | ドムペ・ファ.ル.マ・ソチエタ・ペル・アツィオーニ | 卵巣癌の放射免疫療法のためのヒト抗−葉酸受容体アルファ抗体および抗体フラグメント |
Family Cites Families (111)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL154598B (nl) | 1970-11-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking. |
US3817837A (en) | 1971-05-14 | 1974-06-18 | Syva Corp | Enzyme amplification assay |
US3939350A (en) | 1974-04-29 | 1976-02-17 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation |
US3996345A (en) | 1974-08-12 | 1976-12-07 | Syva Company | Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays |
US4275149A (en) | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
US4277437A (en) | 1978-04-05 | 1981-07-07 | Syva Company | Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay |
US4366241A (en) | 1980-08-07 | 1982-12-28 | Syva Company | Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays |
US4563304A (en) | 1981-02-27 | 1986-01-07 | Pharmacia Fine Chemicals Ab | Pyridine compounds modifying proteins, polypeptides or polysaccharides |
US4957939A (en) | 1981-07-24 | 1990-09-18 | Schering Aktiengesellschaft | Sterile pharmaceutical compositions of gadolinium chelates useful enhancing NMR imaging |
US4472509A (en) | 1982-06-07 | 1984-09-18 | Gansow Otto A | Metal chelate conjugated monoclonal antibodies |
US4938948A (en) | 1985-10-07 | 1990-07-03 | Cetus Corporation | Method for imaging breast tumors using labeled monoclonal anti-human breast cancer antibodies |
WO1989006692A1 (en) | 1988-01-12 | 1989-07-27 | Genentech, Inc. | Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function |
US20040049014A1 (en) | 1988-12-28 | 2004-03-11 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5108921A (en) | 1989-04-03 | 1992-04-28 | Purdue Research Foundation | Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules |
JPH049249A (ja) | 1990-04-27 | 1992-01-14 | Kusuda:Kk | 塗型剤吹き付け機 |
US6916605B1 (en) | 1990-07-10 | 2005-07-12 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
US5965132A (en) | 1992-03-05 | 1999-10-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors |
EP0627940B1 (en) | 1992-03-05 | 2003-05-07 | Board of Regents, The University of Texas System | Use of immunoconjugates for the diagnosis and/or therapy of vascularized tumors |
US20030148406A1 (en) | 1992-03-17 | 2003-08-07 | David John King | Multivalent antigen-binding proteins |
JPH08511420A (ja) | 1993-06-16 | 1996-12-03 | セルテック・セラピューテイクス・リミテッド | 抗 体 |
AU7378096A (en) | 1995-09-28 | 1997-04-17 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Porcine cell interaction proteins |
US6596850B1 (en) | 1998-01-30 | 2003-07-22 | Ixsys, Incorporated | Anti-αv3β3 recombinant human antibodies, nucleic acids encoding same |
CA2354862A1 (en) | 1998-10-19 | 2000-04-27 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Treatment of systemic lupus erythematosus by down-regulating the autoimmune response to autoantigens |
US20040031072A1 (en) | 1999-05-06 | 2004-02-12 | La Rosa Thomas J. | Soy nucleic acid molecules and other molecules associated with transcription plants and uses thereof for plant improvement |
IT1307309B1 (it) | 1999-12-30 | 2001-10-30 | Enea Ente Nuove Tec | Peptidi stabilizzanti, polipeptidi ed anticorpi che li comprendono. |
WO2001074382A1 (en) | 2000-03-31 | 2001-10-11 | Purdue Research Foundation | Method of treatment using ligand-immunogen conjugates |
DE10037759A1 (de) | 2000-08-03 | 2002-07-04 | Gruenenthal Gmbh | Screeningverfahren |
EP1998266A3 (en) | 2001-02-19 | 2009-02-11 | Merck Patent GmbH | Method for identification of T-cell epitopes and use for preparing molecules with reduced immunogenicity |
US20030087250A1 (en) | 2001-03-14 | 2003-05-08 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer |
MXPA03010035A (es) | 2001-05-02 | 2004-06-30 | Purdue Research Foundation | Tratamiento y diagnostico de enfermedades mediadas por macrofagos. |
US7314974B2 (en) | 2002-02-21 | 2008-01-01 | Monsanto Technology, Llc | Expression of microbial proteins in plants for production of plants with improved properties |
EP1486566A4 (en) | 2002-03-01 | 2005-10-12 | Japan Enviro Chemicals Ltd | FOR BINDING TO FEMALE SEXUAL HORMONES, PROTEINS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
US7531522B2 (en) | 2002-04-22 | 2009-05-12 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Forderung Der Angewandten Forschung E.V. | Antibodies, recombinant antibodies, recombinant antibody fragments and fusions mediated plant disease resistance against fungi |
WO2004043989A2 (en) | 2002-11-07 | 2004-05-27 | Medarex, Inc. | Human monoclonal antibodies to heparanase |
EP1481993A1 (en) | 2003-05-28 | 2004-12-01 | Xerion Pharmaceuticals AG | Modulation of the poliovirus receptor function |
US20050255114A1 (en) | 2003-04-07 | 2005-11-17 | Nuvelo, Inc. | Methods and diagnosis for the treatment of preeclampsia |
US20050025763A1 (en) | 2003-05-08 | 2005-02-03 | Protein Design Laboratories, Inc. | Therapeutic use of anti-CS1 antibodies |
WO2005000901A2 (en) | 2003-05-09 | 2005-01-06 | Duke University | Cd20-specific antibodies and methods of employing same |
KR101424624B1 (ko) | 2003-05-14 | 2014-07-31 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 약물 콘쥬게이트 조성물 |
US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
US7276497B2 (en) | 2003-05-20 | 2007-10-02 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising new maytansinoids |
JP2008500949A (ja) | 2003-07-02 | 2008-01-17 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法 |
US7622112B2 (en) | 2003-12-05 | 2009-11-24 | Jody Berry | Anti-SARS monoclonal antibodies |
MXPA06012162A (es) | 2004-04-27 | 2007-03-30 | Galapagos Nv | Metodos, agentes y ensayos de seleccion de compuestos para inducir diferenciacion de celulas de mamifero no diferenciadas, en osteoblastos. |
US7241598B2 (en) | 2004-06-29 | 2007-07-10 | The Chinese University Of Hong Kong | Frame-shifting PCR for germline immunoglobulin genes retrieval and antibody engineering |
WO2006055178A2 (en) | 2004-10-25 | 2006-05-26 | Merck & Co., Inc. | Anti-addl antibodies and uses thereof |
CA2875402C (en) | 2004-12-21 | 2021-09-28 | Monsanto Technology Llc | Transgenic plants with enhanced agronomic traits |
JP2008526205A (ja) | 2004-12-31 | 2008-07-24 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Br3に結合するポリペプチド及びその使用 |
WO2007094754A2 (en) | 2005-01-27 | 2007-08-23 | The Regents Of The University Of Califordnia | Therapeutic monoclonal antibodies that neutralize botulinum neurotoxins |
EP1866339B8 (en) | 2005-03-25 | 2021-12-01 | GITR, Inc. | Gitr binding molecules and uses therefor |
US7608413B1 (en) | 2005-03-25 | 2009-10-27 | Celera Corporation | Kidney disease targets and uses thereof |
JP2008539693A (ja) | 2005-05-12 | 2008-11-20 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | 抗dsc2抗体のエフェクター機能を用いて細胞を障害する方法 |
KR101273829B1 (ko) | 2005-05-20 | 2013-06-11 | 론자 바이올로직스 피엘씨 | 포유류 숙주 세포에서의 재조합 항체의 고-수준 발현 |
JP2009508467A (ja) | 2005-05-24 | 2009-03-05 | アベスタゲン リミテッド | B細胞リンパ腫の治療のためのcd20に対するモノクローナル抗体を生成する方法 |
JP5175723B2 (ja) | 2005-07-05 | 2013-04-03 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 単球介在性疾患を治療するための組成物の調製 |
US7521195B1 (en) | 2005-07-21 | 2009-04-21 | Celera Corporation | Lung disease targets and uses thereof |
US8124076B2 (en) | 2005-08-18 | 2012-02-28 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Single chain antibodies against β-amyloid peptide |
ES2543341T3 (es) | 2005-09-13 | 2015-08-18 | National Research Council Of Canada | Métodos y composiciones para modular la actividad de células tumorales |
US20070099251A1 (en) | 2005-10-17 | 2007-05-03 | Institute For Systems Biology | Tissue-and serum-derived glycoproteins and methods of their use |
EP1790664A1 (en) | 2005-11-24 | 2007-05-30 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer |
DK2913343T3 (en) | 2005-12-20 | 2018-11-26 | Sbi Biotech Co Ltd | Anti-ILT7 antibody |
WO2007143561A1 (en) | 2006-06-01 | 2007-12-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Immunity to folate receptors |
CA2655933C (en) | 2006-06-23 | 2014-09-09 | Alethia Biotherapeutics Inc. | Polynucleotides and polypeptide sequences involved in cancer |
US7910702B2 (en) | 2006-07-28 | 2011-03-22 | The Governors Of The University Of Alberta | Recombinant antibodies to sclerotinia antigens |
US8586006B2 (en) | 2006-08-09 | 2013-11-19 | Institute For Systems Biology | Organ-specific proteins and methods of their use |
EP1900533A1 (de) | 2006-09-16 | 2008-03-19 | J. Zimmer Maschinenbau Gesellschaft m.b.H. | Vorrichtung zum Auftragen von Substanz auf flächige Substrate |
AU2007312367B2 (en) | 2006-10-12 | 2012-09-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Diagnosis and treatment of cancer using anti-EREG antibody |
EP2103628A4 (en) | 2006-12-14 | 2012-02-22 | Forerunner Pharma Res Co Ltd | MONOCLONAL ANTIBODY ANTI-CLAUDIN 3, AND TREATMENT AND DIAGNOSIS OF CANCER USING SUCH ANTIBODY |
US8465741B2 (en) | 2006-12-20 | 2013-06-18 | Mmrglobal, Inc. | Antibodies and methods for making and using them |
US20080227704A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-09-18 | Kamens Joanne S | CXCL13 binding proteins |
EP2606911A1 (en) | 2007-02-16 | 2013-06-26 | KTB Tumorforschungsgesellschaft mbH | Receptor And Antigen Targeted Prodrug |
WO2008101231A2 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Endocyte, Inc. | Methods and compositions for treating and diagnosing kidney disease |
WO2008145136A1 (en) | 2007-05-30 | 2008-12-04 | Aarhus Universitet | Stat3 inactivation by inhibition of the folate receptor pathway |
RU2523909C2 (ru) | 2007-06-25 | 2014-07-27 | Эндосайт, Инк. | Конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров |
AU2008282863A1 (en) | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | IGF-1R specific antibodies useful in the detection and diagnosis of cellular proliferative disorders |
CN101139613B (zh) | 2007-08-01 | 2011-06-08 | 姜荣锡 | 抗肿瘤二元多肽及其应用与制备方法 |
US20090087849A1 (en) | 2007-09-06 | 2009-04-02 | Tripath Imaging, Inc. | Nucleic acid-based methods and compositions for the detection of ovarian cancer |
PT2227549E (pt) | 2007-12-21 | 2015-10-08 | Novartis Ag | Sistema de seleção para cultura de células eucarióticas com base num gene de recetor de folato ligado à membrana |
EP3064512B1 (en) | 2008-01-11 | 2023-08-30 | The University of Tokyo | Anti-cldn6 antibody |
WO2009132081A2 (en) | 2008-04-24 | 2009-10-29 | The Research Foundation Of State University Of New York | Monoclonal antibody-based targeting of folate receptors |
SG189817A1 (en) | 2008-04-30 | 2013-05-31 | Immunogen Inc | Potent conjugates and hydrophilic linkers |
US8236319B2 (en) | 2008-04-30 | 2012-08-07 | Immunogen, Inc. | Cross-linkers and their uses |
US8383351B2 (en) | 2008-06-11 | 2013-02-26 | Oxford Brookes University | Antibody to inhibin/ activin β-B subunit |
NZ592255A (en) | 2008-09-17 | 2013-07-26 | Endocyte Inc | Folate receptor binding conjugates of antifolates |
US20100092470A1 (en) | 2008-09-22 | 2010-04-15 | Icb International, Inc. | Antibodies, analogs and uses thereof |
JP2012509058A (ja) | 2008-11-20 | 2012-04-19 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | 前立腺癌を診断または治療するための方法 |
CN101440130B (zh) | 2008-11-21 | 2011-07-27 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种抗人IL-13Rα2单克隆抗体的重链和轻链的可变区 |
WO2010111388A2 (en) | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Biocept, Inc. | Devices and methods of cell capture and analysis |
EP2462161B1 (en) * | 2009-08-06 | 2017-03-08 | Immunas Pharma, Inc. | Antibodies that specifically bind to a beta oligomers and use thereof |
WO2011032296A1 (en) | 2009-09-21 | 2011-03-24 | Mount Sinai Hospital | Methods and compositions for the diagnosis and treatment of thyroid cancer |
TW201129383A (en) | 2010-02-10 | 2011-09-01 | Immunogen Inc | CD20 antibodies and uses thereof |
TW202348631A (zh) * | 2010-02-24 | 2023-12-16 | 美商免疫遺傳股份有限公司 | 葉酸受體1抗體類和免疫共軛物類及彼等之用途 |
SG10201701933XA (en) | 2010-11-05 | 2017-05-30 | Morphotek Inc | Folate receptor alpha as a diagnostic and prognostic marker for folate receptor alpha-expressing cancers |
KR20140019415A (ko) * | 2011-03-29 | 2014-02-14 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 향상된 균질성의 접합체를 제조하기 위한 방법 |
ME03353B (me) * | 2011-03-29 | 2019-10-20 | Immunogen Inc | Priprema konjugata antitela i majtanzinoida jednostepenim postupkom |
WO2012135517A2 (en) * | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Immunogen, Inc. | Preparation of maytansinoid antibody conjugates by a one-step process |
HUE036172T2 (hu) * | 2011-04-01 | 2018-06-28 | Immunogen Inc | Eljárások a hatékonyság növelésére a FOLR1 rákkezelésénél |
US20120282282A1 (en) | 2011-04-04 | 2012-11-08 | Immunogen, Inc. | Methods for Decreasing Ocular Toxicity of Antibody Drug Conjugates |
WO2012145112A2 (en) | 2011-04-18 | 2012-10-26 | Immunogen, Inc. | Novel maytansinoid derivatives with sulfoxide linker |
ES2663556T3 (es) | 2011-07-15 | 2018-04-13 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anticuerpos frente al receptor alfa del folato y usos de los mismos |
NZ726258A (en) | 2012-08-31 | 2019-07-26 | Immunogen Inc | Antibodies and uses thereof to detect folate receptor 1 |
WO2014055842A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Immunogen, Inc. | Process for preparing stable antibody maytansinoid conjugates |
MX2015015735A (es) | 2013-05-14 | 2016-03-31 | Immunogen Inc | Regimenes de dosificacion de inmunoconjugado anti-receptor en folato 1 (folr1). |
KR102585409B1 (ko) | 2013-08-30 | 2023-10-05 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 엽산 수용체 1의 검출을 위한 항체 및 분석 |
NZ718766A (en) * | 2013-10-08 | 2020-02-28 | Immunogen Inc | Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens |
WO2015149018A1 (en) * | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Immunogen, Inc. | Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens |
KR20200028510A (ko) | 2014-07-01 | 2020-03-16 | 익스프레션 패톨로지, 인크. | 화학요법 표적에 대한 srm 검정 |
KR102626976B1 (ko) | 2014-09-02 | 2024-01-18 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 항체 약물 컨쥬게이트 조성물의 제형화 방법 |
EP3349796A4 (en) | 2015-09-17 | 2019-05-29 | ImmunoGen, Inc. | THERAPEUTIC COMBINATIONS COMPRISING ANTI-FOLR1 IMMUNOCONJUGATES |
JP7106560B2 (ja) | 2017-02-28 | 2022-07-26 | イミュノジェン・インコーポレーテッド | 自己犠牲型ペプチドリンカーを有するメイタンシノイド誘導体及びそのコンジュゲート |
US20180333503A1 (en) | 2017-05-16 | 2018-11-22 | Immunogen, Inc. | Anti-folr1 immunoconjugates and anti-pd-1 antibody combinations |
-
2012
- 2012-03-30 HU HUE12764885A patent/HUE036172T2/hu unknown
- 2012-03-30 MY MYPI2017001279A patent/MY186591A/en unknown
- 2012-03-30 ES ES12764885.5T patent/ES2661466T3/es active Active
- 2012-03-30 EP EP17206669.8A patent/EP3318273B1/en active Active
- 2012-03-30 EP EP23196667.2A patent/EP4309671A3/en active Pending
- 2012-03-30 TR TR2018/02659T patent/TR201802659T4/tr unknown
- 2012-03-30 RS RS20180231A patent/RS56916B1/sr unknown
- 2012-03-30 MX MX2013011098A patent/MX340640B/es active IP Right Grant
- 2012-03-30 AU AU2012236219A patent/AU2012236219B2/en active Active
- 2012-03-30 US US13/435,857 patent/US8709432B2/en active Active
- 2012-03-30 PT PT127648855T patent/PT2694106T/pt unknown
- 2012-03-30 WO PCT/US2012/031544 patent/WO2012135675A2/en active Application Filing
- 2012-03-30 CN CN202111663548.0A patent/CN114441757A/zh active Pending
- 2012-03-30 EA EA201391351A patent/EA028805B1/ru unknown
- 2012-03-30 UA UAA201312203A patent/UA113403C2/uk unknown
- 2012-03-30 EA EA201791843A patent/EA201791843A3/ru unknown
- 2012-03-30 SG SG2013070040A patent/SG193514A1/en unknown
- 2012-03-30 JP JP2014502848A patent/JP6018621B2/ja active Active
- 2012-03-30 CA CA2831426A patent/CA2831426C/en active Active
- 2012-03-30 SI SI201231241T patent/SI2694106T1/en unknown
- 2012-03-30 SG SG10201602553VA patent/SG10201602553VA/en unknown
- 2012-03-30 EP EP12764885.5A patent/EP2694106B1/en active Active
- 2012-03-30 KR KR1020247002873A patent/KR20240017965A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-03-30 IL IL281714A patent/IL281714B2/en unknown
- 2012-03-30 ME MEP-2018-59A patent/ME03025B/me unknown
- 2012-03-30 KR KR1020197014502A patent/KR102101160B1/ko active IP Right Grant
- 2012-03-30 MX MX2015009802A patent/MX346555B/es unknown
- 2012-03-30 EP EP19192583.3A patent/EP3636279B1/en active Active
- 2012-03-30 MY MYPI2013003422A patent/MY180894A/en unknown
- 2012-03-30 UA UAA201609144A patent/UA125636C2/uk unknown
- 2012-03-30 KR KR1020217021056A patent/KR102489185B1/ko active IP Right Grant
- 2012-03-30 KR KR1020237001305A patent/KR20230013283A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-03-30 PL PL12764885T patent/PL2694106T3/pl unknown
- 2012-03-30 CN CN201810367278.0A patent/CN108743965A/zh active Pending
- 2012-03-30 CN CN201280015187.1A patent/CN103747802B/zh active Active
- 2012-03-30 CA CA3182262A patent/CA3182262A1/en active Pending
- 2012-03-30 KR KR1020137028854A patent/KR101982317B1/ko active IP Right Grant
- 2012-03-30 BR BR112013025415-7A patent/BR112013025415B1/pt active IP Right Grant
- 2012-03-30 KR KR1020207010226A patent/KR20200039843A/ko active Application Filing
- 2012-03-30 IL IL303208A patent/IL303208A/en unknown
- 2012-03-30 ES ES19192583T patent/ES2965109T3/es active Active
- 2012-03-30 LT LTEP12764885.5T patent/LT2694106T/lt unknown
- 2012-03-30 DK DK12764885.5T patent/DK2694106T3/en active
- 2012-10-26 NO NO12884208A patent/NO2893540T3/no unknown
-
2013
- 2013-09-26 MX MX2019010336A patent/MX2019010336A/es unknown
- 2013-09-29 IL IL228538A patent/IL228538B/en active IP Right Grant
-
2014
- 2014-04-04 US US14/245,797 patent/US20140363453A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-05-09 JP JP2016093915A patent/JP2016147901A/ja active Pending
-
2017
- 2017-05-02 AU AU2017202927A patent/AU2017202927B2/en active Active
- 2017-11-09 US US15/807,831 patent/US11135305B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-27 HR HRP20180358TT patent/HRP20180358T1/hr unknown
- 2018-02-27 CY CY20181100241T patent/CY1119960T1/el unknown
- 2018-04-03 JP JP2018071500A patent/JP2018118997A/ja active Pending
- 2018-10-29 HK HK18113802.1A patent/HK1254759A1/zh unknown
- 2018-11-12 IL IL262956A patent/IL262956B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-04-15 AU AU2019202611A patent/AU2019202611B2/en active Active
- 2019-08-06 JP JP2019144277A patent/JP2019194257A/ja active Pending
-
2020
- 2020-03-25 IL IL273614A patent/IL273614A/en unknown
- 2020-09-29 JP JP2020163354A patent/JP2021006547A/ja active Pending
-
2021
- 2021-07-21 AU AU2021206842A patent/AU2021206842A1/en active Pending
- 2021-08-31 US US17/463,156 patent/US20220143208A1/en active Pending
-
2022
- 2022-02-10 JP JP2022019315A patent/JP2022062219A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008500025A (ja) * | 2004-02-12 | 2008-01-10 | モルフォテック、インク. | 腫瘍抗原の生物活性を特異的に阻止するモノクローナル抗体 |
JP2008537778A (ja) * | 2005-03-30 | 2008-09-25 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 細胞の葉酸ビタミン受容体の定量化による癌予後診断法 |
JP2009521206A (ja) * | 2005-04-22 | 2009-06-04 | モルフォテック、インク. | 免疫エフェクター活性を有する葉酸受容体アルファ陽性細胞に内部移行する抗体 |
JP2010503386A (ja) * | 2006-09-15 | 2010-02-04 | ドムペ・ファ.ル.マ・ソチエタ・ペル・アツィオーニ | 卵巣癌の放射免疫療法のためのヒト抗−葉酸受容体アルファ抗体および抗体フラグメント |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6016004399; Cancer Research Vol.54, No.9, 1994, p.2448-2455 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018532978A (ja) * | 2015-07-30 | 2018-11-08 | エクスプレッション、パソロジー、インコーポレイテッドExpression Pathology, Inc. | 最適な癌療法のためのFR−αおよびGARTタンパク質の定量 |
CN111226115A (zh) * | 2017-07-28 | 2020-06-02 | 意大利学院科技基金会 | 生物样品的成像方法和相应的探针 |
JP2020528557A (ja) * | 2017-07-28 | 2020-09-24 | フォンダツィオーネ・イスティトゥート・イタリアーノ・ディ・テクノロジャFondazione Istituto Italiano Di Tecnologia | 生体試料及び対応するプローブを画像化する方法 |
JP7138160B2 (ja) | 2017-07-28 | 2022-09-15 | フォンダツィオーネ・イスティトゥート・イタリアーノ・ディ・テクノロジャ | 生体試料及び対応するプローブを画像化する方法 |
CN111226115B (zh) * | 2017-07-28 | 2023-10-31 | 意大利学院科技基金会 | 生物样品的成像方法和相应的探针 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220143208A1 (en) | Methods for increasing efficacy of folr1 cancer therapy | |
MX2014011745A (es) | Metodos para aumentar la eficacia de terapia basada en cd37. | |
EA041061B1 (ru) | Способы идентификации рака как с вероятностью реагирующего на анти-folr1 иммуноконъюгат |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150327 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150327 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160209 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160509 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160902 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160930 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6018621 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |