JP2013540123A5 - - Google Patents

Claims (20)

1. ａ）１種以上の一価金属カチオン塩、ここで、前記１種以上の一価金属カチオン塩が、乾燥粒子の少なくとも約３重量％の量で存在する、および
   ｂ）薬学的活性剤、ここで、前記薬学的活性剤が、抗生物質、ＬＡＢＡ、ＬＡＭＡ、コルチコステロイド、またはそれらの任意の組み合わせである、
   を含む、呼吸可能乾燥粒子を含む呼吸可能乾燥粉末であって、前記呼吸可能乾燥粒子が、レーザ回折（ＲＯＤＯＳ／ＨＥＬＯＳシステム）により測定されると約１０ミクロン以下の体積中位幾何学径（ＶＭＧＤ）および約１．５未満の分散可能性比（１バール／４バール）を有し、前記呼吸可能乾燥粒子は、０．４５ｇ／ｃｃ〜１．２ｇ／ｃｃのタップ密度を有し、但し、前記呼吸可能乾燥粒子が、二価金属カチオンを前記乾燥粒子の３重量％以上の量で含有しない、呼吸可能乾燥粉末。
2. 呼吸可能乾燥粒子が、二価金属カチオン塩を前記乾燥粒子の５重量％以上の量で含有しないことを更なる条件とする、請求項１に記載の呼吸可能乾燥粉末。
3. 前記呼吸可能乾燥粒子が、約５．０ミクロン以下の体積中位幾何学径（ＶＭＧＤ）を有する、請求項１または２に記載の呼吸可能乾燥粉末。
4. 少なくとも４５％の、５．６ミクロン未満の細粒分（ＦＰＦ）を有する、請求項１または２に記載の呼吸可能乾燥粉末。
5. 約５ミクロン以下の質量中位空気力学径（ＭＭＡＤ）を有する、請求項１または２に記載の呼吸可能乾燥粉末。
6. 少なくとも１種の薬学的に許容し得る賦形剤を更に含む、請求項１または２に記載の呼吸可能乾燥粉末。
7. 少なくとも１種の賦形剤が、ロイシン、マルトデキストリン、マンニトールおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項６に記載の呼吸可能乾燥粉末。
8. 前記一価金属カチオン塩が、ナトリウム塩である、請求項１または２に記載の呼吸可能乾燥粉末。
9. 前記ナトリウム塩が、塩化ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、硫酸ナトリウムまたはそれらの組み合わせである、請求項８に記載の呼吸可能乾燥粉末。
10. 前記一価金属カチオン塩が、カリウム塩である、請求項１または２に記載の呼吸可能乾燥粉末。
11. 前記粉末のタップ密度が、０．５５ｇ／ｃｃを超える、請求項１または２に記載の呼吸可能乾燥粉末。
12. ａ）１種以上の一価金属カチオン塩、ここで、前記１種以上の一価金属カチオン塩が、乾燥粒子の少なくとも約３重量％の量で存在する、および
    ｂ）薬学的活性剤、ここで、前記薬学的活性剤が、高分子である、
    を含む、呼吸可能乾燥粒子を含む呼吸可能乾燥粉末であって、前記呼吸可能乾燥粒子が、レーザ回折（ＲＯＤＯＳ／ＨＥＬＯＳシステム）により測定されると約１０ミクロン以下の体積中位幾何学径（ＶＭＧＤ）および約１．５未満の分散可能性比（１バール／４バール）を有し、前記呼吸可能乾燥粒子は、０．４５ｇ／ｃｃ〜１．２ｇ／ｃｃのタップ密度を有し、但し、前記呼吸可能乾燥粒子が、二価金属カチオンを前記乾燥粒子の３重量％以上の量で含有しない、呼吸可能乾燥粉末。
13. 薬学的活性剤が、抗体、ホルモン、および増殖因子からなる群より選択される、請求項１２に記載の呼吸可能乾燥粉末。
14. 一価の塩、ここで、前記一価の塩がナトリウム塩である、
    活性剤、ここで、前記活性剤がＬＡＭＡである、および
    賦形剤
    を含む呼吸可能乾燥粒子を含む呼吸可能乾燥粉末であって、前記ナトリウム塩が、塩化ナトリウムであり、かつ約６０％〜約９９％の量であり、前記ＬＡＭＡが、チオトロピウムであり、かつ約０．０１％〜約１０％の量であり、前記賦形剤が、ロイシンであり、かつ約５０％以下の量であり、全ての重量による％が乾燥粒子の重量に従い、前記呼吸可能乾燥粉末が、ＨＥＬＯＳ／ＲＯＤＯＳシステムを用いて測定する場合１バールで０．５ミクロン〜１０ミクロンのＶＭＧＤ、１．５未満の１バール／４バール、および約０．４ｇ／ｃｍ ^３ 〜約１．２ｇ／ｃｍ ^３ のタップ密度を特徴とする呼吸可能乾燥粒子を含む、呼吸可能乾燥粉末。
15. 呼吸器疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１、２、１２、１３または１４に記載の呼吸可能乾燥粉末の使用。
16. 呼吸器疾患の急性増悪の治療または予防のための医薬の製造における、請求項１、２、１２、１３または１４に記載の呼吸可能乾燥粉末の使用。
17. 呼吸管の感染性疾患の治療または予防のための医薬の製造における、請求項１、２、１２、１３または１４に記載の呼吸可能乾燥粉末の使用。
18. 前記呼吸器疾患が、喘息、気道過敏性、季節性アレルギー、気管支拡張症、慢性気管支炎、気腫、慢性閉塞性肺疾患または嚢胞性線維症である、請求項１５に記載の使用。
19. 呼吸可能乾燥粒子が、以下の条件：前記呼吸可能乾燥粒子で少なくとも１０％が満たされたサイズ３カプセルを使用して約２ジュール未満の総吸入エネルギー下で受動式乾燥粉末吸入器から放出される場合、少なくとも８０％のカプセル放出粉末質量（ＣＥＰＭ）を更に特徴とする、請求項１、２、１２、１３または１４に記載の呼吸可能乾燥粉末。
20. 前記呼吸可能乾燥粉末が、以下の条件：前記呼吸可能乾燥粒子からなる２０ｍｇの全重量を含むサイズ３カプセルを使用して３０リットル／分（ＬＰＭ）の流速で約１．２ジュール未満の総吸入エネルギー下で約０．０３６ｋＰａ ^１／２ ／ＬＰＭの抵抗を有する受動式乾燥粉末吸入器から放出した場合、５マイクロメータ未満の幾何学的サイズ（Ｄｖ５０）を更に特徴とする、請求項１、２、１２、１３または１４に記載の呼吸可能乾燥粉末。